RU2311185C2

RU2311185C2 - Способ консервативного лечения больных неоперабельным раком легкого

Info

Publication number: RU2311185C2
Application number: RU2005112998/14A
Authority: RU
Inventors: Юрий Сергеевич Сидоренко (RU); Юрий Сергеевич Сидоренко; Фархад Расимович Джабаров (RU); Фархад Расимович Джабаров; Людмила Яковлевна Розенко (RU); Людмила Яковлевна Розенко; нц Елена Михайловна Франци (RU); Елена Михайловна Франциянц
Original assignee: Ростовский научно-исследовательский онкологический институт МЗ РФ; Юрий Сергеевич Сидоренко; Фархад Расимович Джабаров; Людмила Яковлевна Розенко; Елена Михайловна Франциянц
Priority date: 2005-04-28
Filing date: 2005-04-28
Publication date: 2007-11-27
Also published as: RU2005112998A

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения немелкоклеточного неоперабельного рака легкого. Способ включает введение химиопрепаратов, инкубированных с аутосредой организма, и лучевую терапию. При этом взятую из подвздошной кости костномозговую взвесь больного инкубируют с химиопрепаратами в термостате при 37°С в течение 30 мин и реинфузируют больному внутривенно капельно. Через две недели проводят лучевое лечение в режиме ускоренного гиперфракционирования по 1,3 Гр по 2 фракции в день с интервалом 4 часа между фракциями в течение 2 недель ежедневно. Проводят 3 таких цикла, сочетающих введение химиопрепаратов на костномозговой взвеси и лучевую терапию, с интервалом в 2 недели с разницей только в режиме лучевого лечения. Так, во время второго цикла разовая доза облучения составляет 1,2 Гр два раза в день с интервалом 4 часа в течение 2 недель. Во время третьего цикла - по 1,1 Гр ежедневно с интервалом 4 часа в течение 2 недель. Изобретение позволяет улучшить непосредственные результаты и качество жизни больных; уменьшить побочные проявления противоопухолевой терапии при неспецифической стимуляции иммунного статуса элементами костномозговой взвеси.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных немелкоклеточным неоперабельным раком легкого.

Известно, что основным методом консервативного лечения нерезектабельного или функционально неоперабельного рака легкого является лучевая терапия (Бойко А.Б., Черниченко А.В. в кн.: Лучевая терапия злокачественных опухолей. Руководство., 1996, с.174-175).

Однако лучевая терапия обеспечивает только паллиативный эффект и возобновление роста опухоли наблюдается у 33-50% больных в зависимости от примененных суммарных очаговых доз (40-60 Гр). Считается, что наиболее выраженный противоопухолевый эффект при раке легкого может быть достигнут при подведении к очагу суммарной дозы 70-80 Гр. Однако указанные дозы чреваты лучевыми осложнениями и повреждениями со стороны окружающих органов и тканей.

Малоэффективные результаты применения дистанционной гамма-терапии заставляет онкологов прибегать к комбинированным методам лечения.

Известен способ лечения неоперабельного рака легкого путем модификации лучевой терапии газовой смесью, выбранный нами в качестве прототипа (Овчинников В.А., Бурмистрова Г.В.). Гипоксирадиотерапия рака легкого в условиях динамического мультифракционирования дозы: непосредственные результаты. Мат. I съезда онкологов стран СНГ. Часть II. Москва, 3-6 декабря 1996 г.). Больным неоперабельным плоскоклеточным раком легкого проводили лечение в условиях вдыхания газовой гипоксической смеси, содержащей 10% кислорода и 90% азота во время проведения сеанса лучевого лечения: 0,1 Гр - перерыв 3 мин, 1,9 Гр, следующий сеанс через 6 часов, 0,1 Гр, после перерыва 3 мин - 1,9 Гр. Дневная доза составила 4 Гр, за неделю 20 Гр. Суммарная очаговая доза на 1 этапе 28 Гр. На втором этапе соответственно - 0,1 Гр - перерыв 3 мин - 0,9 Гр, следующий сеанс через 6 часов, 0,1 Гр - перерыв 3 мин - 0,9 Гр. Дневная доза 2 Гр, за неделю - 10 Гр. Суммарная доза на 2 этапе - 30 Гр. Интервал между двумя этапами колебался от 21 до 40 дней (в среднем 26 дней).

Однако после такого метода лечения 33% больных закончили лечение без эффекта, а среди общего количества больных лучевые реакции наблюдались у 21% пациентов в виде пороговой эритемы и сухого радиодерматита, лучевой эзофагит был у 12%. Общие лучевые реакции: тошнота, общая слабость, снижение аппетита, имели место у 29% больных.

Целью настоящего изобретения является улучшение результатов консервативного лечения больных неоперабельным раком легкого.

Поставленная цель достигалась тем, что больным раком легкого лечение начинали с пункции подвздошной кости, забирали 100 мл костномозговой взвеси, которую инкубировали с химиопрепаратами: цисплатин - 50 мг/м², циклофосфан - 500 мг/м², доксорубицин - 50 мг/м² в термостате в течение 30 мин при температуре 37°С, а затем вводили пациенту внутривенно капельно с гипергидратацией. На следующий день больному начинали лучевое лечение, проводя его в течение 2 недель ежедневно, по 1,3 Гр двумя фракциями в день с интервалом 4 часа между фракциями.

Через 2 недели повторяли химиотерапию теми же препаратами в том же режиме на костномозговой взвеси. На следующий день больному начинали лучевое лечение, проводя его в течение 2 недель ежедневно, по 1,2 Гр двумя фракциями в день с интервалом 4 часа между фракциями.

Через 2 недели вновь повторяли химиотерапию теми же препаратами в том же режиме на костномозговой взвеси. На следующий день больному начинали лучевое лечение, проводя его в режиме фракционирования по 1,1 Гр два раза в день с интервалом 4 часа между фракциями. Лучевая терапия проводилась в течении двух недель. Суммарная очаговая доза (СОД) составляет 72 Гр (108 единиц ВДФ)

Изобретение является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины в области онкологии при лечении неоперабельного рака легкого химиотерапевтическими средствами в сочетании с лучевой терапией.

Новизна изобретения заключается в том, что при лечении рака легкого химиопрепараты вводят после предварительной инкубации на костномозговой взвеси больного, осуществляют лучевое лечение, а затем снова проводят химиотерапию на костномозговой взвеси больного. Изобретение имеет изобретательский уровень, так как оно неизвестно для специалиста-онколога в этой области и явным образом не следует из уровня клинической онкологии.

В доступных источниках информации России, стран СНГ и за рубежом указаний на подобный способ улучшения непосредственных результатов лечения неоперабельного рака легкого не обнаружено.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть многократно воспроизведено и применено в здравоохранении в лечебных учреждениях специализированного профиля.

Способ осуществляется следующим образом.

Больным раком легкого проводят пункцию подвздошной кости, собирают 100 мл костномозговой взвеси в стерильный флакон с глюгициром, добавляют туда химиопрепараты: цисплатин - 50 мг/м², циклофосфан - 500 мг/м², доксорубицин - 50 мг/м², и инкубируют в термостате в течение 30 мин при температуре 37°С, а затем вводят пациенту внутривенно капельно с режимом гипергидратации. На следующий день после введения химиопрепаратов на костномозговой взвеси больного подвергают лучевому лечению в режиме ускоренного гиперфракционирования по 1,3 Гр по 2 фракции в день с интервалом 4 часа между фракциями в течение 2 недель ежедневно. Через 2 недели снова проводят химиотерапию теми же препаратами в том же режиме на костномозговой взвеси и облучение в режиме 1,2 Гр по 2 фракции в день с интервалом 4 часа между фракциями в течение 2 недель ежедневно. Через 2 недели снова проводят химиотерапию теми же препаратами в том же режиме на костномозговой взвеси и лучевую терапию в режиме 1,1 Гр по 2 фракции в день с интервалом 4 часа между фракциями в течение 2 недель ежедневно в течение 2 недель до СОД=72 Гр.

Суммарная доза химиопрепаратов, введенных за курс лечения на костномозговой взвеси составила: цисплатин - 150 мг/м², циклофосфан - 1500 мг/м², доксорубицин - 150 мг/м². Суммарная очаговая доза гамма-излучения - 72 Гр.

Для доказательства приводим выписку из истории болезни, подтверждающую клинический эффект лечения предлагаемым способом. (Пример 1).

Выписка из истории болезни №2319/л

Больной М., 71 лет, поступил в торакальное отделение РНИОИ 19.12.2001 с жалобами на частый малопродуктивный кашель, одышку при физической нагрузке, слабость, кровохарканье, боли в левой половине грудной клетки, субфебрильную температуру, осиплость голоса.

Из анамнеза заболевания выяснено, что первые признаки недомогания появились 3 месяца назад, когда впервые больной отметил слабость, сухой кашель, субфебрильную температуру, затем появились боли в грудной клетке. В конце ноября 2001 г. обратился к врачу в районную поликлинику в связи с осиплостью голоса, при обследовании обнаружена опухоль в левом легком. Больной консультирован районным онкологом и направлен в РНИОИ.

При проведении комплексного обследования выявлено: ФЛО №28 от 20.12.01 - Центральный рак верхней доли левого, метастазы в корень правого легкого. При СРКТ: «Центральный рак верхней доли левого легкого размерами до 4 см в диаметре. Метастатическое поражение перибронхиальных паратрахеальных и лимфоузлов корня левого легкого». УЗИ от 21.12.01: периферические лимфоузлы не увеличены, печень без очаговых образований. Гистологическая верификация получена при фибробронхоскопии с биопсией 25439 - 25441 - плоскоклеточный рак.

OAK от 20.12.01: Hb - 134 г/л; Эр. - 4,0×10¹²/л; Л - 5,6×10⁹/л; баз - 1%; эозин. - 1%; пал. - 17%; сегм. - 63%; лимф. - 25%; мон. - 3%, СОЭ - 35 мм/ч

В результате клинико-рентгенологического обследования был поставлен диагноз: центральный рак верхней доли левого легкого (Т₃N₂М₀). Сопутствующая патология: ИБС, стенокардия напряжения, ПФК, сахарный диабет.

Учитывая степень распространения процесса, низкие показатели ФВД, состояние больного рассматривалось как неоперабельное. Было рекомендовано проведение консервативного лечения.

24.12.01 пациенту произведена пункция подвздошной кости, собрано 100 мл костномозговой взвеси, которая проинкубирована с цитостатиками в термостате в течение 30 мин при температуре 37°С, а затем введена пациенту внутривенно капельно.

25.12.01 начат курс дистанционной гамма-терапии (ДГТ) на аппарате РОКУС-М с двух встречных статических полей размером 10х15 см. Область мишени включала первичный опухолевый очаг и регионарный лимфатический коллектор. Разовая очаговая доза (РОД) составляла 1,3 Гр подводилась два раза в сутки с интервалом 4 часа, в течение 10 рабочих дней.

21.01.02 произведена повторная трепанопункция подвздошной кости, и на 100 мл аутомиеловзвеси введены такие же разовые дозы цитостатиков. 22.01.02 возобновлен курс ДГТ. Лучевая терапия осуществлялась на аппарате РОКУС-М с трех статических полей размером 7×15 см под углами 350° 45° 125°. РОД составляла 1,2 Гр, подводилась два раза в сутки с интервалом 4 часа в течение 10 рабочих дней.

18.02.02 выполнена пункция подвздошной кости, взято 100 мл. костномозговой взвеси. Затем после предварительной инкубации введены цитостатики на аутомиеловзвеси 19.01.02 продолжен курс лучевой терапии в режиме ускоренного фракционирования, доза РОД=1,1 Гр подводилась два раза в сутки с интервалом 4 часа, в течение 10 рабочих дней.

Суммарно больному введено 180 мг цисплатина, 1800 мг циклофосфана, 180 мг доксорубицина. Во всех случаях введения цитостатиков проводилась гипергидратация в стандартном объеме. Суммарная очаговая доза на первичный очаг опухоли и зоны регионарного метастазирования подведена в объеме 72 Гр с учетом периодов расщепления курса облучения.

В процессе консервативного лечения у больного отмечены гастроинтестинальные расстройства в виде тошноты, снижения аппетита. Эти явления купировались консервативно и не требовали изменения сроков проведения лучевой терапии.

После третьего введения химиопрепаратов в сочетании с гамма-терапией по указанной схеме у больного значительно уменьшился кашель, нормализовалась температура тела, исчезла боль в грудной клетке и осиплость голоса. На контрольных рентгенограммах через 14 дней после окончания лечения - уменьшение опухоли на две трети от исходных размеров.

При контрольном исследовании 15.04.02 апреля ФЛО №364 полная регрессия опухолевого очага и метастатического компонента в корнях легких, средостение не увеличено, явления пневмофиброза. При СРКТ - в легких и средостении без патологических образований.

OAK от 15.04.02: Hb - 128 г/л; Эр. - 3,5×10¹²/л; Л - 3,8×10⁹/л; баз - 0%; эозин. - 2%; пал. - 7%; сегм. - 63%; лимф. - 35%; мон. - 3%. СОЭ - 15 мм/ч.

До настоящего времени при проведении контрольных осмотров не наблюдается признаков прогрессирования процесса. Последняя явка 20 декабря 2004 года. При контрольном осмотре - без признаков рецидива.

Больной живет в течение 3 года без признаков прогрессирования заболевания и отдаленного метастазирования.

Техническо-экономический эффект от использования «Способа консервативного лечения больных неоперабельным раком легкого» заключается в возможности улучшить непосредственные результаты и качество жизни больных; уменьшить патологические побочные проявления противоопухолевой терапии при неспецифической стимуляции иммунного статуса элементами костномозговой взвеси, что клинически проявляется отсутствием гематологических реакций.

Claims

Способ консервативного лечения больных неоперабельным раком легкого, включающий введение химиопрепаратов, инкубированных с аутосредой организма, и лучевую терапию, отличающийся тем, что взятую из подвздошной кости костномозговую взвесь больного инкубируют с химиопрепаратами в термостате при 37°С в течение 30 мин и реинфузируют больному внутривенно капельно, через две недели проводят лучевое лечение в режиме ускоренного гиперфракционирования по 1,3 Гр по 2 фракции в день с интервалом 4 ч между фракциями в течение 2 недель ежедневно, всего проводят 3 таких цикла, сочетающих введение химиопрепаратов на костномозговой взвеси и лучевую терапию, с интервалом в 2 недели, с разницей только в режиме лучевого лечения: во время второго цикла разовая доза облучения составляет 1,2 Гр два раза в день с интервалом 4 ч в течение 2 недель, а во время третьего цикла - по 1,1 Гр ежедневно с интервалом 4 ч в течение 2 недель.