CN101448827A

CN101448827A - 吲哚衍生物

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Publication number: CN101448827A
Application number: CNA2007800185909A
Authority: CN
Inventors: K·M·富特; E·J·格里芬
Original assignee: AstraZeneca AB
Current assignee: AstraZeneca AB
Priority date: 2006-05-22
Filing date: 2007-05-18
Publication date: 2009-06-03
Also published as: US20090306126A1; WO2007135398A1; EP2029593A1; JP2009537621A

Abstract

本发明涉及通式(I)的吲哚衍生物或其药学上可接受的盐，其中各环A，m，R¹，R²，n，R³和G₁具有说明书中任一上述含义；其制备方法，包含它们的药学组合物和其在疗法中的用途，例如在治疗通过PI3K酶和/或mTOR激酶介导的疾病中的用途。

Description

吲哚衍生物

本发明涉及某些新的吲哚衍生物，或其药学上可接受的盐，其具有抗肿瘤活性且是因此可用于人或动物体的治疗方法。本发明还涉及用于制造所述吲哚衍生物的方法，包含它们的药学组合物和其在治疗学方法中的用途，例如在治疗通过PI3K酶和/或mTOR激酶介导的疾病中，例如在用于预防或治疗温血动物比如人中的癌症的药物制备中，包括在产生抗增殖效果中的用途和在预防或治疗实体瘤疾病中的用途。

用于细胞增殖疾病比如癌症和牛皮癣的许多当前的治疗方案利用抑制DNA合成的化合物。这样的化合物对细胞通常是有毒的但是其对迅速分裂的细胞比如肿瘤细胞的毒效可能是有益的。抗肿瘤试剂通过不同于DNA合成抑制的机制作用的抗肿瘤试剂的备选方法有可能显示增强的作用选择性。

近年来已经发现细胞可以由于它DNA的一部分转变成为致癌基因而成为癌性，所述致癌基因即一旦活化则导致形成恶性肿瘤细胞的基因(Bradshaw，Mutagenesis，1986，1，91)。若干这样的致癌基因引起产生作为生长因子受体的肽。生长因子受体络合物的活化随后导致细胞增殖增加。已知，例如，若干致癌基因编码酪氨酸激酶而且某些生长因子受体也是酪氨酸激酶(Yarden等人，Ann.Rev.Biochem.，1988，57，443；Larsen等人，Ann.Reports in Med.Chem.，1989，Chpt.13)。第一组待识别的酪氨酸激酶产生自这样的病毒致癌基因，例如pp60^v-Src酪氨酸激酶(或者称为v-Src)，和常规细胞中的相应酪氨酸激酶，例如pp60^c-Src酪氨酸激酶(或者称为c-Src)。

受体酪氨酸激酶在传递引发细胞复制的生物化学信号方面是重要的。它们是大型酶，其跨细胞膜并且具有用于生长因子比如表皮生长因子(EGF)的细胞外结合域和起激酶作用以磷酸化蛋白质中酪氨酸氨基酸且由此影响细胞增殖的胞内部分。各种种类的受体酪氨酸激酶是已知的(Wilks，Advances in CancerResearch，1993，60，43-73)基于结合到不同的受体酪氨酸激酶的生长因子家族。分类包括I类受体酪氨酸激酶，包括受体酪氨酸激酶EGF家族比如EGF，TGFα，Neu和erbB受体。

还已知某些酪氨酸激酶属于非受体酪氨酸激酶的种类，其位于胞内且涉及传递生物化学信号比如影响肿瘤细胞运动性，传播和侵入及随后转移性肿瘤生长的那些。已知各种种类的非受体酪氨酸激酶，包括Src家族比如Src，Lyn，Fyn和Yes酪氨酸激酶。

还已知某些激酶属于丝氨酸/苏氨酸激酶种类，其位于胞内和酪氨酸激酶活化的下游并且涉及生物化学信号比如影响肿瘤细胞生长的那些的传递。这样的丝氨酸/苏氨酸信号途径包括Raf-MEK-ERK级联和被称为PI3K的脂质激酶的那些如PDK-1，AKT和mTOR(Blume-Jensen andHunter，Nature，2001，411，355)。

还已知属于脂质激酶种类的激酶位于胞内并且还涉及生物化学信号比如影响肿瘤细胞生长和侵入的那些的传递。各种种类的脂质激酶是已知的，包括磷酸肌醇3-激酶(以下缩写为PI3K)家族，其或者已知为磷脂酰肌醇-3-激酶家族。

现在充分理解到致癌基因和肿瘤-抑制基因的失调有助于形成恶性肿瘤，例如经过增加的细胞增殖或增加的细胞存活。现在还已知通过PI3K家族介导的信号途径在许多细胞过程中具有中心作用，包括增殖和存活，并且这些途径的失调是广谱人类癌症及其他疾病中的诱发因素(Katso等人，Annual Rev.Cell Dev.Biol.，2001，17：615-617和Foster等人，J.Cell Science，2003，116：3037-3040)。

脂质激酶的PI3K家族是磷酸化磷脂酰肌醇(后文简称为PI)的肌醇环的3-位的一组酶。PI3K酶的三个主要组是已知的，按照其生理学底物特异性分类(Vanhaesebroeck等人，Trends in Biol.Sci.，1997，22，267)。III类PI3K酶只磷酸化PI。相反，II类PI3K酶既磷酸化PI也磷酸化PI4-磷酸酯[后文简称为PI(4)P]。I类PI3K酶磷酸化PI、PI(4)P和PI4，5-二磷酸酯[后文简称为PI(4，5)P2]，不过认为只有PI(4，5)P2是生理学的细胞底物。PI(4，5)P2的磷酸化产生脂质第二信使PI3，4，5-三磷酸酯[后文简称为PI(3，4，5)P3]。该总科的更远的相关成员是IV类激酶，例如mTOR和DNA-依赖性激酶，其在蛋白底物内将丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化。大部分研究和了解的这些脂质激酶是I类PI3K酶。

I类PI3K是由p110催化亚单位和调节亚单位组成的杂二聚体，基于调节配偶体和调节机理，将该家族进一步分成Ia类和Ib类酶。Ia类酶由三个独特的催化亚单位(p110α，p110β和p110δ)组成，催化亚单位与五个独特的调节亚单位(p85α，p55α，p50α，p85β和p55γ)二聚，所有的催化亚单位能够与所有的调节亚单位相互作用，形成许多杂二聚体。通过调节亚单位SH2区域与激活受体的特定磷酸基酪氨酸残基或衔接蛋白例如IRS-1的相互作用，Ia类PI3K通常在对受体酪氨酸激酶的生长因子-刺激的响应中被激活。p110α和p110β结构性地表达于所有细胞类型中，而p110δ表达更局限于白细胞种群和一些上皮细胞中。相反，单纯的Ib类酶由与p101调节亚单位相互作用的p110γ催化亚单位组成。此外，Ib类酶在对G蛋白偶合受体(GPCR)系统的响应中被激活，并且其表达似乎局限于白细胞。

现在有相当多的证据表明，Ia类PI3K酶在多种人类癌症中直接或间接地促进了致肿瘤性(Vivanco和Sawyers，Nature Reviews Cancer，2002，2，489-501)。例如，p110α亚单位在一些肿瘤例如卵巢(Shayesteh等人，Nature Genetics，1999，21，99-102)和宫颈(Ma等人，Oncogene，2000，19，2739-2744)的那些肿瘤中得到了扩增。近年来，在p110α的催化部位内的激活突变被与各种其它肿瘤关联起来，例如结肠直肠区域的肿瘤及乳房和肺肿瘤(Samuels等人，Science，2004，304，554)。在p85α中的肿瘤相关突变也在癌症例如卵巢和结肠癌中得到了确认(Philp等人，Cancer Research，2001，61，7426-7429)。除了直接影响之外，据信Ia类PI3K的激活促进了在信号路径上游出现的肿瘤发生事件，例如通过受体酪氨酸激酶、GPCR系统或整联蛋白的配体-依赖性或配体-独立性激活(Vara等人，Cancer Treatment Reviews，2004，30，193-204)。这种上游信号路径的例子包括：在引起PI3K-介导路径的激活的许多肿瘤中的受体酪氨酸激酶Erb2的过度表达(Harari等人，Oncogene，2000，19，6102-6114)和Ras癌基因的过度表达(Kauffmann-Zeh等人，Nature，1997，385，544-548)。另外，Ia类PI3K可以间接地促使由各种下游信号事件所引起的致肿瘤性。例如，失去PTEN肿瘤抑制剂磷酸酶将PI(3，4，5)P3催化转化回PI(4，5)P2的作用，通过反调节PI3K介导的PI(3，4，5)P3制造，与非常宽范围的肿瘤有关(Simpson和Parsons，Exp.CellRes.，2001，264，29-41)。此外，据认为强化其它PI3K-介导信号事件的作用促成许多癌症，例如通过Akt的激活作用(Nicholson和Anderson，Cellular Signalling，2002，14，381-395)。

除了在肿瘤细胞中调节增殖和存活信号的作用之外，也有良好证据表明，Ia类PI3K酶在肿瘤相关的基质细胞中通过其功能促进致肿瘤性。例如，在对促生成血管因子例如VEGF的响应中，已知PI3K信号在调节内皮细胞中生成血管事件中起重要作用(Abid等人，Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.，2004，24，294-300)。由于I类PI3K酶也与运动性和移动性有关(Sawyer，Expert Opinion Investig.Drugs，2004，13，1-19)，所以通过抑制肿瘤细胞侵入和转移病变，PI3K抑制剂应提供治疗益处。

另外，I类PI3K酶在导致炎性细胞的促肿瘤发生效果的具有PI3K活性的免疫细胞调节中起重要作用(Coussens和Werb，Nature，2002，420，860-867)。

这些发现表明，I类PI3K酶的药理学抑制剂对于治疗各种形式的癌症疾病(包括实体肿瘤例如恶性肿瘤和肉瘤及白血病和淋巴恶性肿瘤)将具有治疗学价值。尤其是，I类PI3K酶的抑制剂对于下列癌症的治疗应该具有治疗学价值：例如乳癌，结肠直肠癌，肺癌(包括小细胞肺癌，非小细胞肺癌和细支气管肺泡癌)和前列腺，和胆管癌，骨癌，膀胱癌，脑癌和颈癌，肾癌，肝癌，胃肠组织癌，食道癌，卵巢癌，胰腺癌，皮肤癌，睾丸癌，甲状腺癌，子宫癌，宫颈癌和外阴癌，和血癌(包括ALL和CML)，多重骨髓癌和淋巴瘤。

最终在缺少酶的小鼠中证明了Ib类PI3K的PI3Kγ是被GPCRs激活的。由此，来源于缺乏PI3Kγ的动物的嗜中性白细胞和巨噬细胞在对于各种趋化性物质(例如IL-8，C5a，fMLP和MIP-1a)刺激的响应中不能产生PI(3，4，5)P3，而通过蛋白质酪氨酸激酶-偶合受体至Ia类PI3K的信号是完整无缺的(Hirsch等人，Science，2000，287(5455)，1049-1053；Li等人，Science，2002，287(5455)，1046-1049；Sasaki等人，Science2002，287(5455)，1040-1046)。此外，PI(3，4，5)P3-介导的PKB磷酸化不是通过PI3Kγ-裸细胞中的这些GPCR配体引发的。总之，结果证实，至少在静息(resting)造血细胞中，PI3Kγ是通过GPCRs体内激活的唯一PI3K同工型。当体外试验鼠骨髓衍生的嗜中性白细胞和腹膜巨噬细胞(源于野生型和PI3Kγ^-/-小鼠)时，观察到在趋化和粘附试验中性能降低，然而并非完全没有。然而，其转化为IL-8驱动的中性粒细胞向组织中浸润的急剧损伤(Hirsch等人，Science，2000，287(5455)，1049-1053)。最近的数据表明，PI3Kγ与路径寻找过程有关，而与运动性的机械力的产生无关，因为在缺少PI3Kγ的细胞中无规移动没有受损(Hannigan等人，Proc.Nat.Acad.of Sciences of U.S.A.，2002，99(6)，3603-8)。将PI3Kγ与呼吸系统疾病病理联系起来的数据也证明，PI3Kγ在调节内毒素引起的肺渗透和引起急性肺损伤的嗜中性白细胞的激活方面具有重要的作用(Yum等人，J.Immunology，2001，167(11)，6601-8)。虽然PI3Kγ在白血球中高度表达，但它的丧失似乎不妨碍造血的事实，以及无PI3Kγ小鼠是能存活和能繁殖的事实进一步表明这种PI3K同工型可作为潜在的药物靶标。利用剔除小鼠的工作也证实了PI3Kγ是柱状细胞激活作用的主要增强剂(Laffargue等人，Immunity，2002，16(3)，441-451)。

由此，除了致肿瘤性之外，有证据表明I类PI3K酶在其它疾病中起一定作用(Wymann等人，Trends in Pharmacological Science，2003，24，366-376)。Ia类PI3K酶和单独的Ib类酶两者在免疫系统的细胞中都具有重要的作用(Koyasu，Nature Immunology，2003，4，313-319)，由此它们是炎性和变应性适应症的治疗靶标。借助于抗炎症效果或直接影响心肌细胞，抑制PI3K也可用于治疗心血管疾病(Prasad等人，Trends inCardiovascular Medicine，2003，13，206-212)。由此，除了癌症之外，预期I类PI3K酶抑制剂在预防和治疗多种疾病中具有价值。

通常，研究者已经使用PI3K抑制剂LY294002和渥曼青霉素研究了PI3K酶家族的生理学和病理学作用。虽然那些化合物的使用可能建议了在细胞事件中对于PI3K的作用，但是它们在PI3K家族内并不充分地具有选择性以分解该家族成员的单独作用。为此，更有效和选择性的药物PI3K抑制剂将可用于更彻底理解PI3K功能且提供有用的治疗剂。

因此，令人期望的是提供进一步有效的PI3K抑制剂用于治疗癌症，炎性或阻塞性气道疾病，免疫或心血管疾病。

国际性专利申请WO2003/028724描述某些特定的氮杂吲哚衍生物作为chk1激酶的抑制剂，可用于治疗癌症及其他增殖紊乱。公开的化合物包括5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，如：-

N-[5-(3-乙酰氨基苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]丁酰胺和

N-[5-(3-氨基苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]丁酰胺。

该公开内容还包括化合物：-

N-[5-(3-吡啶基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]丁酰胺，和

N-[5-(4-吡啶基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]丁酰胺。

国际专利申请WO 2003/082868描述某些氮杂吲哚衍生物作为c-JUN蛋白质激酶抑制剂，可用于治疗与细胞凋亡和/或炎症有关的神经变性紊乱。公开的化合物包括许多3-氨基甲酰基-5-(3-氟苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，如：-

3-(N-苄基氨基甲酰基)-5-(3-氟苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。

国际专利申请WO 2003/082869描述某些氮杂吲哚衍生物作为c-JUN蛋白质激酶抑制剂，可用于治疗与细胞凋亡和/或炎症有关的神经变性紊乱。公开的化合物包括：-

5-(3-氟苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，和

5-(3-氨基苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。

国际专利申请WO 2005/028475描述某些氮杂吲哚衍生物作为蛋白质激酶抑制剂，比如c-Met和GSK3，可用于治疗癌症及其他增殖紊乱。公开的化合物包括许多3-异噁唑-5-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，包括：-

3-[4-(2，3-二氟苯基)异噁唑-5-基]-5-(3-二甲基氨基苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

5-(3-乙酰氨基苯基)-3-[4-(2，3-二氟苯基)异噁唑-5-基]1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

3-[4-(2，3-二氟苯基)异噁唑-5-基]-5-(4-甲烷磺酰氨基苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，和

3-[4-(2，3-二氟苯基)异噁唑-5-基]-5-吡啶-3-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。

国际专利申请WO 2005/062795描述某些氮杂吲哚衍生物作为Ret酪氨酸激酶调节剂，可用于治疗神经组织癌症。公开的化合物包括：-

5-(4-甲基磺酰基苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

5-(3-乙酰氨基苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，和

5-(4-氨基甲酰基苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶和许多3-苯甲酰基1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，如：-

3-(2-氟苯甲酰基)-5-吡啶-3-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

3-(5-氟-2-甲基苯甲酰基)-5-吡啶-3-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

5-(3-氨基苯基)-3-(5-氟-2-甲基苯甲酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

3-(5-氟-2-甲基苯甲酰基)-5-(3-甲烷磺酰氨基苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

3-(2-甲基苯甲酰基)-5-吡啶-3-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

5-(3-氨基苯基)-3-(2-甲基苯甲酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

3-(2，5-二氟苯甲酰基)-5-吡啶-3-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

3-(2，3-二氯苯甲酰基)-5-吡啶-3-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

5-(3-氨基苯基)-3-(2，3-二氯苯甲酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

3-(4-氯苯甲酰基)-5-吡啶-3-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

5-(3-氨基苯基)-3-(4-氯苯甲酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

3-(4-氯苯甲酰基)-5-(3-甲烷磺酰氨基苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

3-(3-甲氧基苯甲酰基)-5-吡啶-3-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

5-(3-氨基苯基)-3-(3-甲氧基苯甲酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

3-(5-甲基异噁唑-3-基羰基)-5-吡啶-3-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

5-(3-氨基苯基)-3-(5-甲基异噁唑-3-基羰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

3-(1，5-二甲基吡唑-3-基羰基)-5-吡啶-3-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

5-(3-氨基苯基)-3-(1，5-二甲基吡唑-3-基羰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，和

3-(1，5-二甲基吡唑-3-基羰基)-5-(3-甲烷磺酰氨基苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。

现在已经发现另一系列的吲哚衍生物具有抗PI3K酶和/或IV类激酶mTOR的抑制活性。

现在已经能够透彻地理解，肿瘤基因和肿瘤抑制基因的失调通过例如提高细胞增殖或提高细胞存活来促使恶性肿瘤的形成。还已知的是PI3K/mTOR家族介导的信号路径在许多细胞过程(包括增殖和存活)中具有重要作用，并且这些路径的失调在人广谱癌症及其它疾病中是致病因素。

大环内脂类抗菌素雷帕霉素(西罗莫司(sirolimus))的哺乳动物靶标是酶mTOR，这种酶属于蛋白激酶的磷脂酰肌醇(PI)激酶相关的激酶(PIKK)家族，其包括ATM、ATR、DNA-PK和hSMG-1。与其它PIKK家族成员类似，mTOR不具有可检测的脂质激酶活性，反而起丝氨酸/苏氨酸激酶的作用。对mTOR信号的许多认识是基于雷帕霉素的用途。雷帕霉素首先与12kDa亲免素FK506-结合蛋白(FKBP12)结合，并且这种复合物抑制mTOR信号(Tee和Blenis，Seminars in Cell and DevelopmentalBiology，2005，16，29-37)。mTOR蛋白由催化激酶区域、FKBP12-雷帕霉素结合(FRB)区域、C-末端附近的公认阻遏物区域和在N-末端的至多20个串联重复的HEAT基元、以及FRAP-ATM-TRRAP(FAT)和FAT C-末端区域组成(Huang和Houghton，Current Opinion in Pharmacology，2003，3，371-377)。

mTOR激酶是细胞生长的关键调节剂，并且显示其可以调节许多细胞功能，包括转译、转录、mRNA更新、蛋白质稳定性、肌纤蛋白细胞骨架再组织和自噬(Jacinto和Hall，Nature Reviews Molecular and CellBiology，2005，4，117-126)。mTOR激酶将源于生长因子(例如胰岛素或胰岛素样生长因子)和营养素(例如氨基酸和葡糖)的信号进行累积，调节细胞生长。mTOR激酶通过PI3K-Akt路径而被生长因子激活。mTOR激酶在哺乳动物细胞中的最好特征功能是通过两个路径的转译调节，也就是核糖体S6K1的激活作用，以增加mRNA(携带5′-末端低聚嘧啶区域(TOP))的转译和4E-BP1的抑制，允许CAP-依赖性mRNA的转译。

通常，基于雷帕霉素和相关雷帕霉素类似物对于作为胞内靶标的mTOR的特异性，使用它们进行抑制，研究者已经探索了mTOR的生理学和病理作用。然而，近来的数据提出，雷帕霉素对于mTOR信号功能显示了可变的抑制作用，并且提出，直接抑制mTOR激酶区域可以显示比雷帕霉素所达到的抗癌症活性明显更宽的抗癌症活性(Edinger等人，Cancer Research，2003，63，8451-8460)。为此，mTOR激酶活性的有效和选择性抑制剂对于更彻底地了解mTOR激酶功能和提供有效治疗剂是有用的。

现在，相当多的证据表明，mTOR的路径上游常常在癌症中是活性的(Vivanco和Sawyers，Nature Reviews Cancer，2002，2，489-501；Bjornsti和Houghton，Nature Reviews Cancer，2004，4，335-348；Inoki等人，Nature Genetics，2005，37，19-24)。例如，在不同人类肿瘤中突变的PI3K路径的组分包括活化生长因子受体的突变及PI3K和Akt的扩增和/或超表达。

另外，有证据说明，内皮细胞增殖可能也取决于mTOR信号。内皮细胞增殖是由PI3K-Akt-mTOR信号路径的血管内皮细胞生长因子(VEGF)激活作用所激发的(Dancey，Expert Opinion on InvestigationalDrugs，2005，14，313-328)。此外，据认为mTOR激酶信号通过对缺氧-可诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响来部分地控制VEGF合成(Hudson等人，Molecular and Cellular Biology，2002，22，7004-7014)。因此，肿瘤的血管生成可以以两个方式依赖于mTOR激酶信号：由肿瘤和基质细胞通过缺氧-引起的VEGF合成，和通过PI3K-Akt-mTOR信号的通过VEGF刺激内皮增殖和存活。

这些发现表明，mTOR激酶的药理学抑制剂应该对于各种形式的癌症疾病(包括实体肿瘤例如恶性肿瘤和肉瘤及白血病和淋巴恶性肿瘤)的治疗具有治疗学价值。

除了致肿瘤性之外，有证据说明，mTOR激酶在一系列错构瘤综合征中起一定作用。最近研究表明，肿瘤抑制蛋白例如TSC1、TSC2、PTEN和LKB1可以紧密地控制mTOR激酶信号。这些肿瘤抑制蛋白的丧失，由于增加了mTOR激酶信号，导致一定范围的错构瘤病症(Tee和Blenis，Seminars in Cell and Developmental Biology，2005，16，29-37)。与调节异常的mTOR激酶建立分子连接的综合征包括：黑斑息肉综合征(PJS)，Cowden疾病，Bannayan-Riley-Ruvalcaba综合征(BRRS)，Proteus综合征，Lhermitte-Duclos疾病和TSC(Inoki等人，Nature Genetics，2005，37，19-24)。患有这些综合征的患者，在许多器官中特征性地形成良性错构肿瘤。

最近的研究显示了mTOR激酶在其它疾病中的作用(Easton&Houghton，Expert Opinion on Therapeutic Targets，2004，8，551-564)。已经显示，雷帕霉素是有效的免疫抑制剂，其抑制抗原-引起的T细胞、B细胞和抗体产物的增殖(Sehgal，Transplantation Proceedings，2003，35，7S-14S)，并由此mTOR激酶抑制剂同样可以是有用的免疫抑制剂。mTOR激酶活性的抑制也可以有效用于预防再狭窄，即响应在血管系统疾病治疗中引入支架，控制正常细胞在血管系统中不希望有的增殖(Morice等人，New England Journal of Medicine，2002，346，1773-1780)。此外，雷帕霉素类似物依维莫司可以降低心脏异源移植血管病变的严重程度和发生率(Eisen等人，New England Journal of Medicine，2003，349，847-858)。增加的mTOR激酶活性与心脏肥大有关，其作为心力衰竭的主要危险因素在临床上是重要的，并且是增大心肌细胞的细胞大小的后果(Tee & Blenis，Seminars in Cell and Developmental Biology，2005，16，29-37)。由此，除了癌症之外，预期mTOR激酶抑制剂在预防和治疗多种疾病中具有价值。

已经发现本发明的某些吲哚衍生物具有抗mTOR PI激酶相关的激酶家族的酶的抑制活性以及抗PI3K酶的抑制活性。

我们已经发现令人惊讶地某些吲哚衍生物具有有效的抗肿瘤活性，可用于抑制来自恶性疾病的不受控制的细胞增殖。不希望仅仅通过对单一生物学方法的影响来暗示本发明公开的化合物具有药理学活性，但是据信所述化合物通过抑制I类PI3K酶提供抗肿瘤效果，特别通过抑制Ia类PI3K酶和/或Ib类PI3K酶，更特别地通过抑制Ia类PI3K酶。

本发明的化合物还可用于抑制不受控制的来自各种非恶性疾病的细胞增殖，所述疾病比如炎性疾病(例如类风湿性关节炎和炎症性肠病)，纤维化的疾病(例如肝硬化和肺部纤维化)，血管球性肾炎，多发性硬化，牛皮癣，良性前列腺肥大(BPH)，皮肤过敏性反应，血管疾病(例如动脉粥样硬化和再狭窄)，变应性哮喘，胰岛素-依赖性糖尿病，糖尿病性视网膜病和糖尿病肾病。

通常，本发明的化合物具有有效的抗I类PI3K酶的抑制活性，特别是抗Ia类PI3K酶，同时具有抗酪氨酸激酶比如受体酪氨酸激酶，例如EGF受体酪氨酸激酶和/或VEGF受体酪氨酸激酶，或抗非受体酪氨酸激酶比如Src的较少有效的抑制活性。此外，某些本发明的化合物，具有比抗EGF受体酪氨酸激酶或VEGF受体酪氨酸激酶或Src非受体酪氨酸激酶显著更好的抗I类PI3K酶效力，特别是抗Ia类PI3K酶。这样的化合物具有充足的抗I类PI3K酶效力以致它们可以足够抑制I类PI3K酶，特别以抑制Ia类PI3K酶的量使用，同时证实了在抗EGF受体酪氨酸激酶或VEGF受体酪氨酸激酶或Src非受体酪氨酸激酶方面几乎没有活性。

根据本发明，提供了通式I的吲哚衍生物

其中：

环A是2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-嘧啶基，4-嘧啶基，5-嘧啶基，3-哒嗪基，4-哒嗪基或2-吡嗪基；

m是0，1、2或3；

存在的各R¹基团，其可以相同或不同，选自卤基，三氟甲基，氰基，羟基，氨基，(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基，(2-8C)炔基，(1-6C)烷氧基，(1-6C)烷基硫基，(1-6C)烷基亚磺酰基，(1-6C)烷基磺酰基，(1-6C)烷基氨基，二-[(1-6C)烷基]氨基，羟基-(2-6C)烷氧基和(1-6C)烷氧基-(2-6C)烷氧基；

R²基团选自卤基，三氟甲基，氰基，羟基，氨基，(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基，(2-8C)炔基，(1-6C)烷氧基，(2-6C)链烯基氧基，(2-6C)炔基氧基，(1-6C)烷基硫基，(1-6C)烷基亚磺酰基，(1-6C)烷基磺酰基，(1-6C)烷基氨基，二-[(1-6C)烷基]氨基，(1-6C)烷氧基羰基，N-(1-6C)烷基氨基甲酰基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基，(2-6C)烷酰基，(2-6C)烷酰基氧基，(2-6C)烷酰基氨基，N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，N-(1-6C)烷基氨磺酰基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基，(1-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基氨基，或者选自下式的基团：

-X¹-Q¹

其中X¹是直接键或选自O，S，SO，SO₂，N(R⁴)，CO，CH(OR⁴)，CON(R⁴)，N(R⁴)CO，N(R⁴)CON(R⁴)，SO₂N(R⁴)，N(R⁴)SO₂，C(R⁴)₂O，C(R⁴)₂S和C(R⁴)₂N(R⁴)，其中各R⁴基团是氢，(1-8C)烷基或(2-6C)烷酰基，并且Q¹是芳基，芳基-(1-6C)烷基、芳氧基-(1-6C)烷基、(3-8C)环烷基，(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基，杂芳基，杂芳基-(1-6C)烷基，杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，

和其中R²基团内的任何CH，CH₂或CH₃基团任选地在各所述CH，CH₂或CH₃基团上携带一个或多个卤基或(1-8C)烷基取代基和/或选自羟基，巯基，氨基，氰基，羧基，氨基甲酰基，(1-6C)烷氧基，(1-6C)烷基硫基，(1-6C)烷基亚磺酰基，(1-6C)烷基磺酰基，(1-6C)烷基氨基，二-[(1-6C)烷基]氨基，(1-6C)烷氧基羰基，N-(1-6C)烷基氨基甲酰基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基，(2-6C)烷酰基氧基，(2-6C)烷酰基氨基，N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，N-(1-6C)烷基氨磺酰基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基，(1-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基氨基的取代基，或者选自下式的基团：

-X²-Q²

其中X²是直接键或选自O，S，SO，SO₂，N(R⁵)，CO，CH(OR⁵)，CON(R⁵)，N(R⁵)CO，SO₂N(R⁵)，N(R⁵)SO₂，C(R⁵)₂O，C(R⁵)₂S和C(R⁵)₂N(R⁵)，其中各R⁵基团是氢或(1-8C)烷基，和Q²是芳基，芳基-(1-6C)烷基，(3-8C)环烷基，(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基，杂芳基，杂芳基-(1-6C)烷基，杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，

和其中R²基团内的任何芳基，(3-8C)环烷基，杂芳基或杂环基基团任选地带有1、2或3个取代基，其可以相同或不同，选自卤基，三氟甲基，氰基，羟基，氨基，硝基，三氟甲氧基，羧基，氨基甲酰基，(1-8C)烷基，(2-8C)链烯基，(2-8C)炔基，(1-6C)烷氧基，(2-6C)链烯基氧基，(2-6C)炔基氧基，(1-6C)烷基硫基，(1-6C)烷基亚磺酰基，(1-6C)烷基磺酰基，(1-6C)烷基氨基，二-[(1-6C)烷基]氨基，(1-6C)烷氧基羰基，(2-6C)烷酰基，(2-6C)烷酰基氧基，N-(1-6C)烷基氨基甲酰基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基，(2-6C)烷酰基氨基，N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，N-(1-6C)烷基氨磺酰基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基，(1-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基氨基，或者选自下式的基团：

-X³-R⁶

其中X³是直接键或选自O和N(R⁷)，其中R⁷是氢或(1-8C)烷基，和R⁶是卤基-(1-6C)烷基，羟基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷基硫基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷基亚磺酰基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷基磺酰基-(1-6C)烷基，氰基-(1-6C)烷基，氨基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基，二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基或N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基，或者选自下式的基团：

-X⁴-Q³

其中X⁴是直接键或选自O，CO和N(R⁸)，其中R⁸是氢或(1-8C)烷基，和Q³是芳基，芳基-(1-6C)烷基，(3-8C)环烷基，(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基，杂芳基，杂芳基-(1-6C)烷基，杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，且Q³任选地带有1或2个取代基，其可以相同或不同，选自卤基，氰基，羟基，(1-8C)烷基，(1-6C)烷氧基，(1-6C)烷基硫基，(1-6C)烷基亚磺酰基，(1-6C)烷基磺酰基和(2-6C)烷酰基，

和其中R²基团内任何杂环基基团任选地带有1或2个氧代或硫代取代基；

G₁是CH或N；

n是0，1、2或3；和

存在的各R³基团，其可以相同或不同，选自卤基，三氟甲基，氰基，羟基，氨基，羧基，氨基甲酰基，(1-8C)烷基，(2-8C)链烯基，(2-8C)炔基，(1-6C)烷氧基，(2-6C)链烯基氧基，(2-6C)炔基氧基，(1-6C)烷基硫基，(1-6C)烷基亚磺酰基，(1-6C)烷基磺酰基，(1-6C)烷基氨基，二-[(1-6C)烷基]氨基，(1-6C)烷氧基羰基，N-(1-6C)烷基氨基甲酰基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基，(2-6C)烷酰基，(2-6C)烷酰基氧基，(2-6C)烷酰基氨基，N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，N-(1-6C)烷基氨磺酰基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基，(1-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基氨基，或者选自下式的基团：

Q⁴-X⁵-

其中X⁵选自O，S，SO，SO₂，N(R⁹)，CON(R⁹)，N(R⁹)CO，N(R⁹)CON(R⁹)，SO₂N(R⁹)，N(R⁹)SO₂，OC(R⁹)₂，SC(R⁹)₂和N(R⁹)C(R⁹)₂，其中各R⁹基团是氢，(1-8C)烷基或(2-6C)烷酰基，并且Q⁴是芳基，芳基-(1-6C)烷基，芳氧基-(1-6C)烷基，(3-8C)环烷基，(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基，杂芳基，杂芳基-(1-6C)烷基，杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，

和其中R³基团内的任何CH，CH₂或CH₃基团任选地在各所述CH，CH₂或CH₃基团上携带一个或多个卤基或(1-8C)烷基取代基和/或选自羟基，巯基，氨基，氰基，羧基，氨基甲酰基，(1-6C)烷氧基，(1-6C)烷基硫基，(1-6C)烷基亚磺酰基，(1-6C)烷基磺酰基，(1-6C)烷基氨基，二-[(1-6C)烷基]氨基，(1-6C)烷氧基羰基，N-(1-6C)烷基氨基甲酰基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基，(2-6C)烷酰基氧基，(2-6C)烷酰基氨基，N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，N-(1-6C)烷基氨磺酰基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基，(1-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基氨基的取代基，或者选自下式的基团：

R¹⁰-X⁶-

其中X⁶是直接键或选自O和N(R¹¹)，其中R¹¹是氢或(1-8C)烷基，和R¹⁰是卤基-(1-6C)烷基，羟基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷基硫基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷基亚磺酰基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷基磺酰基-(1-6C)烷基，氰基-(1-6C)烷基，氨基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基，二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基或N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基，或者选自下式的基团：

Q⁵-X⁷-

其中X⁷是直接键或选自O，S，SO，SO₂，N(R¹²)，CO，CON(R¹²)和N(R¹²)CO，其中R¹²是氢或(1-8C)烷基，和Q⁵是芳基，芳基-(1-6C)烷基，(3-8C)环烷基，(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基，杂芳基，杂芳基-(1-6C)烷基，杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，

和其中R³基团内任何芳基，(3-8C)环烷基，杂芳基或杂环基基团任选地携带1、2或3个取代基，其可以相同或不同，选自卤基，三氟甲基，氰基，羟基，氨基，硝基，三氟甲氧基，羧基，氨基甲酰基，(1-8C)烷基，(2-8C)链烯基，(2-8C)炔基，(1-6C)烷氧基，(2-6C)链烯基氧基，(2-6C)炔基氧基，(1-6C)烷基硫基，(1-6C)烷基亚磺酰基，(1-6C)烷基磺酰基，(1-6C)烷基氨基，二-[(1-6C)烷基]氨基，(1-6C)烷氧基羰基，(2-6C)烷酰基，(2-6C)烷酰基氧基，N-(1-6C)烷基氨基甲酰基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基，(2-6C)烷酰基氨基，N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，N-(1-6C)烷基氨磺酰基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基，(1-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基氨基，或者选自下式的基团：

R¹³-X⁸-

其中X⁸是直接键或选自O和N(R¹⁴)，其中R¹⁴是氢或(1-8C)烷基，和R¹³是卤基-(1-6C)烷基，羟基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷基硫基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷基亚磺酰基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷基磺酰基-(1-6C)烷基，氰基-(1-6C)烷基，氨基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基，二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基或N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基，或者选自下式的基团：

Q⁶-X⁹-

其中X⁹是直接键或选自O，CO和N(R¹⁵)，其中R¹⁵是氢或(1-8C)烷基，和Q⁶是芳基，芳基-(1-6C)烷基，(3-8C)环烷基，(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基，杂芳基，杂芳基-(1-6C)烷基，杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，和Q⁶基团任选地携带1或2个取代基，其可以相同或不同，选自卤基，氰基，羟基，(1-8C)烷基，(1-6C)烷氧基，(1-6C)烷基硫基，(1-6C)烷基亚磺酰基，(1-6C)烷基磺酰基和(2-6C)烷酰基，

和其中R³基团内的任何杂环基基团任选地携带1或2个氧代或硫代取代基；

或其药学上可接受的盐。

本说明书中的通用术语“(1-8C)烷基”包括直链和支链烷基如丙基、异丙基和叔丁基，以及(3-8C)环烷基如环丙基，环丁基，环戊基，环己基和环庚基，以及(3-6C)环烷基-(1-2C)烷基如环丙基甲基，2-环丙基乙基，环丁基甲基，2-环丁基乙基，环戊基甲基，2-环戊基乙基，环己基甲基和2-环己基乙基。然而涉及单独的烷基比如“丙基”则是特定仅仅针对直链版本，涉及单独的支链烷基比如“异丙基”则是特定仅仅针对支链版本，和涉及单独的环烷基如“环戊基”则是特定仅仅针对5元环。类似的惯例适用于其它通用术语，例如(1-6C)烷氧基包括(3-6C)环烷基氧基基团和(3-5C)环烷基-(1-2C)烷氧基，例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，环丙基氧基，环丁基氧基，环戊基氧基，环己基氧基，环丙基甲氧基，2-环丙基乙氧基，环丁基甲氧基，2-环丁基乙氧基和环戊基甲氧基；(1-6C)烷基氨基包括(3-6C)环烷基氨基基团和(3-5C)环烷基(1-2C)烷基氨基，例如甲基氨基，乙基氨基，丙基氨基，环丙基氨基，环丁基氨基，环己基氨基，环丙基甲基氨基，2-环丙基乙基氨基，环丁基甲基氨基，2-环丁基乙基氨基和环戊基甲基氨基；和二-[(1-6C烷基]氨基包括二-[(3-6C)环烷基]氨基和二-[(3-5C)环烷基-(1-2C)烷基]氨基，例如二甲基氨基，二乙基氨基，二丙基氨基，N-环丙基-N-甲基氨基，N-环丁基-N-甲基氨基，N-环己基-N-乙基氨基，N-环丙基甲基-N-甲基氨基，N-(2-环丙基乙基)N-甲基氨基和N-环戊基甲基-N-甲基氨基。

应将理解的是，以上定义的通式I化合物范围内的某些可以由于一个或多个不对称碳原子而处于旋光或外消旋形式，本发明在其定义中包括任何这样的具有上述活性的旋光或外消旋形式。旋光形式的合成可以通过本领域公知的有机化学标准技术进行，例如通过从旋光的原材料合成或通过拆分外消旋形式。类似地，上述活性可以使用以下引述的标准实验室技术评估。

应将理解的是某些以上定义的通式I化合物可以显示互变异构现象。特别地，互变异构可以影响携带1或2个氧代或硫代取代基的R²和R³基团内的杂环基。应将理解的是本发明在其定义内包括任何这样的互变异构形式，或其混合物，其具有上述活性和不仅限于通式图画内采用的或者实施例中命名的任何一个互变异构形式。

要进一步理解的是当环A是例如3-吡啶基，位次表明连接到1H-吡咯并[2，3-b]吡啶环(当G₁是CH)上的5-位的位置。

要进一步理解的是任何存在于环A上的R¹基团可以位于任何所述6元环任一上的可获得的位置。当多个R¹基团存在时，R¹基团可以相同或不同。方便地，m是0和没有R¹基团存在于环A上。方便地，存在过单一R¹基团。方便地，单一R¹基团位于环A上2-，3-或4-位置[位次是从环A与1H-吡咯并[2，3-b]吡啶环(当G₁是CH)上的5-位相连的位置开始数]。

要进一步理解的是存在于环A上的R²基团可以位于任何所述6元环任一上的可获得的位置。方便地，R²基团位于环A上3-或4-位[位次是从环A与1H-吡咯并[2，3-b]吡啶环(当G₁是CH)上的5-位相连的位置开始数]。更方便地，R²基团位于环A上的3-位。

要进一步理解的是存在于1H-吡咯并[2，3-b]吡啶环(当G₁是CH)上的任何R³基团可以位于所述双环上任何可获得的位置，也就是说任何这样的R³基团可以位于1H-吡咯并[2，3-b]吡啶环(当G₁是CH)的吡咯环部分或于其吡啶环部分上。当多个R³基团存在的时，R³基团可以相同或不同。方便地，n是0且没有R³基团存在。方便地，存在的任何R³基团位于1H-吡咯并[2，3-b]吡啶环(当G₁是CH)上的2-或3-位置或在其4-或6-位。方便地，存在的任何R³基团位于3H-咪唑并[4，5-b]吡啶环(当G₁是N)的2-位或在其5-或7-位。更方便地，R³基团位于1H-吡咯并[2，3-b]吡啶环(当G₁是CH)的6-位。或者，R³基团位于3H-咪唑并[4，5-b]吡啶环(当G₁是N)的5-位。

要进一步理解的是任何合适的R³基团可以位于1H-吡咯并[2，3-b]吡啶环(当G₁是CH)的1-位或3H-咪唑并[4，5-b]吡啶环(当G₁是N)的3-位或如果存在1H-咪唑并[4，5-b]吡啶环互变异构体则在1-位的氮原子上。将认识到可能存在于该氮原子上的合适的R³基团是基团如(1-6C)烷基或(2-6C)烷酰基，其形成相对稳定的化合物。在这方面，较不那么合适的R³基团的实例是，例如卤基，羟基或(1-6C)烷氧基。

上述统称基团的合适值包括下述那些。

任一‘Q’基团(Q¹至Q⁶)，当其是芳基时，其合适值为例如苯基或萘基，优选地苯基，或者‘Q’基团内芳基的合适值为，例如苯基或萘基，优选地苯基。

当其是(3-8C)环烷基，任一‘Q’基团(Q¹至Q⁶)的合适值，或′Q′基团内的(3-8C)环烷基的合适值，为例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，双环[2.2.1]庚基或环辛基，或苯并稠合的(3-8C)环烷基比如2，3-二氢化茚基或四氢萘基。

当其是杂芳基时任一‘Q’基团(Q¹至Q⁶)的合适值或′Q′基团内的杂芳基的合适值是例如芳族5-或6-元单环或9-或10-元双环(具有至多5个选自氧，氮和硫的环杂原子)，例如呋喃基，吡咯基，噻吩基，噁唑基，异噁唑基，咪唑基，吡唑基，噻唑基，异噻唑基，噁二唑基，噻二唑基，三唑基，四唑基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，1，3，5-三氮烯基，苯并呋喃基，吲哚基，苯并噻吩基，苯并噁唑基，苯并咪唑基，苯并噻唑基，吲唑基，benzofurazanyl，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，噌啉基或萘啶基。

当其是杂环基，任一‘Q’基团(Q¹至Q⁶)的合适值或′Q′基团内杂环基基团的合适值是例如非芳族饱和或部分饱和3至10元的具有至多五个选自氧，氮和硫的杂原子的单环或双环，例如环氧乙烷基，环氧丙烷基，四氢呋喃基，四氢吡喃基，oxepanyl，四氢噻吩基，1，1-二氧代四氢噻吩基，四氢噻喃基，1，1-二氧代四氢硫代吡喃基，氮杂环丁烷基，吡咯啉基，吡咯烷基，咪唑啉基，咪唑烷基，吡唑啉基，吡唑烷基，吗啉基，四氢-1，4-噻嗪基，1，1-二氧代四氢-1，4-噻嗪基，哌啶基，高哌啶基，哌嗪基，高哌嗪基，噁唑烷，噻唑烷，2-氮杂双环[2.2.1]庚基，奎宁环基，苯并二氢吡喃基，异苯并二氢吡喃基，二氢吲哚基，异二氢吲哚基，二氢吡啶基，四氢吡啶基，二氢嘧啶基，四氢嘧啶基或四氢哒嗪基，优选地四氢呋喃基，四氢吡喃基，吡咯烷基，吗啉基，哌啶基或哌嗪基。这样的携带1或2个氧代或硫代取代基的基团的合适值是，例如，2-氧代吡咯烷基，2-硫代吡咯烷基，2-氧代咪唑烷基，2-硫代咪唑烷基，2-氧代噁唑烷基，2-氧代噻唑烷基，2-氧代哌啶基，4-氧代-1，4-二氢吡啶基，2，5-二氧代吡咯烷基，2，5-二氧代咪唑烷基或2，6-二氧代哌啶基。

当其是杂芳基-(1-6C)烷基时‘Q’基团的合适值是例如，杂芳基甲基，2-杂芳基乙基和3-杂芳基丙基。本发明包括‘Q’基团相应的合适值，当，例如，并非杂芳基-(1-6C)烷基，而是存在芳基-(1-6C)烷基，(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基或杂环基-(1-6C)烷基。

任何‘R’基团(R¹至R¹⁵)，或对于R¹，R²或R³基团内的各种基团，或对于任何‘Q’基团(Q¹至Q⁶)内的各种基团，的合适值包括：-

对于卤基：氟，氯，溴和碘；

对于(1-8C)烷基：甲基，乙基，丙基，异丙基，叔丁基，环丁基，环己基，环己基甲基和2-环丙基乙基；

对于(2-8C)链烯基：乙烯基，异丙烯基，烯丙基和丁-2-烯基；

对于(2-8C)炔基：乙炔基，2-丙炔基和丁-2-炔基；

对于(1-6C)烷氧基：甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基和丁氧基；

对于(2-6C)链烯基氧基：乙烯基氧基和烯丙氧基；

对于(2-6C)炔基氧基：乙炔基氧基和2-丙炔基氧基；

对于(1-6C)烷基硫基：甲硫基，乙硫基和丙硫基；

对于(1-6C)烷基亚磺酰基：甲基亚磺酰基和乙基亚磺酰基；

对于(1-6C)烷基磺酰基：甲基磺酰基和乙基磺酰基；

对于(1-6C)烷基氨基：甲基氨基，乙基氨基，丙基氨基，异丙基氨基和丁基氨基；

对于二-[(1-6C)烷基]氨基：二甲基氨基，二乙基氨基，N-乙基-N-甲基氨基和二异丙基氨基；

对于(1-6C)烷氧基羰基：甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基和叔丁氧羰基；

对于N-(1-6C)烷基氨基甲酰基：N-甲基氨基甲酰基，N-乙基氨基甲酰基和N-丙基氨基甲酰基；

对于N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基：N，N-二甲基氨基甲酰基，N-乙基-N-甲基氨基甲酰基和N，N-二乙基氨基甲酰基；

对于(2-6C)烷酰基氧基：乙酰氧基和丙酰氧基；

对于(2-6C)烷酰基氨基：乙酰氨基和丙酰氨基；

对于N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基：N-甲基乙酰氨基和N-甲基丙酰氨基；

对于N-(1-6C)烷基氨磺酰基：N-甲基氨磺酰基和N-乙基氨磺酰基；

对于N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基：N，N-二甲基氨磺酰基；

对于(1-6C)烷烃磺酰基氨基：甲烷磺酰基氨基和乙烷磺酰基氨基；

对于N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基氨基：N-甲基甲烷磺酰基氨基和N-甲基乙烷磺酰基氨基；

对于羟基-(2-6C)烷氧基：2-羟基乙氧基和3-羟基丙氧基；

对于(1-6C)烷氧基-(2-6C)烷氧基：2-甲氧基乙氧基，2-乙氧基乙氧基，3-甲氧基丙氧基和4-甲氧基丁氧基；

对于(2-6C)烷酰基：乙酰基，丙酰基和异丁酰基；

对于卤基-(1-6C)烷基：氯甲基，2-氟乙基，2-氯乙基，1-氯乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，3-氟丙基，3-氯丙基，3，3-二氟丙基和3，3，3-三氟丙基；

对于羟基-(1-6C)烷基：羟甲基，2-羟乙基，1-羟乙基和3-羟丙基；

对于(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基：甲氧基甲基，乙氧基甲基，1-甲氧基乙基，2-甲氧基乙基，2-乙氧基乙基和3-甲氧基丙基；

对于(1-6C)烷基硫基-(1-6C)烷基：甲硫基甲基，乙硫基甲基，2-甲硫基乙基，1-甲硫基乙基和3-甲硫基丙基；

对于(1-6C)烷基亚磺酰基-(1-6C)烷基：甲基亚磺酰基甲基，乙基亚磺酰基甲基，2-甲基亚磺酰基乙基，1-甲基亚磺酰基乙基和3-甲基亚磺酰基丙基；

对于(1-6C)烷基磺酰基-(1-6C)烷基：甲基磺酰基甲基，乙基磺酰基甲基，2-甲基磺酰基乙基，1-甲基磺酰基乙基和3-甲基磺酰基丙基；

对于氰基-(1-6C)烷基：氰甲基，2-氰乙基，1-氰乙基和3-氰基丙基；

对于氨基-(1-6C)烷基：氨基甲基，2-氨基乙基，1-氨基乙基，3-氨基丙基，1-氨基丙基和5-氨基丙基；

对于(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基：甲基氨基甲基，乙基氨基甲基，1-甲基氨基乙基，2-甲基氨基乙基，2-乙基氨基乙基和3-甲基氨基丙基；

对于二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基：二甲基氨基甲基，二乙基氨基甲基，1-二甲基氨基乙基，2-二甲基氨基乙基和3-二甲基氨基丙基；

对于(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基：乙酰氨基甲基，丙酰氨基甲基，2-乙酰氨基乙基和1-乙酰氨基乙基；

对于N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基：N-甲基乙酰氨基甲基，N-甲基丙酰氨基甲基，2-(N-甲基乙酰氨基)乙基和1-(N-甲基乙酰氨基)乙基；

对于羧基-(1-6C)烷基：羧甲基，2-羧乙基，1-羧乙基和3-羧丙基；和

对于(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基：甲氧基羰基甲基，2-甲氧基羰基乙基，2-乙氧基羰基乙基，1-甲氧基羰基乙基和3-乙氧基羰基丙基。

如上所定义，当R²基团是式-X¹-Q¹基团和，例如X¹是CON(R⁴)连接基团时，是CON(R⁴)连接基团的碳原子，并非氮原子连接到环A，该氮原子连接到Q¹基团。类似地，当例如，R²是式-X¹-Q¹基团和，例如X¹是C(R⁴)₂O连接基团时，是C(R⁴)₂O连接基团的碳原子，非氧原子，连接到环A且氧原子连接Q¹基团。

类似地，当例如R²基团内CH₃基团携带式-X²-Q²的基团和，例如X²是C(R⁵)₂O连接基团时，是C(R⁵)₂O连接基团的碳原子，而非氧原子连接到CH₃基团和氧原子连接Q²基团。

类似地，当，例如R³是式Q⁴-X⁵-的基团和，例如X⁵是N(R⁹)CO连接基团，是N(R⁹)CO连接基团的碳原子，而非氮原子连接到1H-吡咯并[2，3-b]吡啶环(当G₁是CH)且N(R⁹)CO连接基团的氮原子连接到Q⁴基团。相等惯例适用于Q⁵-X⁷-基团的键合。

如上所定义，当R²基团内或R³基团内的任何CH，CH₂或CH₃基团于各所述CH、CH₂或CH₃基团上任选地携带如上定义的取代基，应将理解的是所述CH和CH₂基团形成非环状R²或R³基团组分部分，即所述CH和CH₂基团不形成芳基，(3-8C)环烷基，杂芳基或杂环基环内的环原子。

如上所定义，当R²基团或R³基团内的任何CH，CH₂或CH₃基团任选地在各所述CH，CH₂或CH₃基团上携带一个或多个卤基或(1-8C)烷基取代基，于各所述CH基团上适当地存在单一卤基或(1-8C)烷基取代基，于各所述CH₂基团上适当地存在1或2个这样的取代基，和于各所述CH₃基团上适当地存在1、2或3个这样的取代基。

如上所定义，当R²基团或R³基团内的任何CH，CH₂或CH₃基团任选地在各所述CH，CH₂或CH₃基团上携带如上定义的取代基时，因此形成的合适的R²或R³基团包括，例如羟基-取代的(1-8C)烷基比如羟甲基，1-羟乙基和2-羟乙基，羟基-取代的(1-6C)烷氧基比如2-羟基丙氧基和3-羟基丙氧基，(1-6C)烷氧基-取代的(1-6C)烷氧基比如2-甲氧基乙氧基和3-乙氧基丙氧基，羟基-取代的氨基-(2-6C)烷氧基比如3-氨基-2-羟基丙氧基，羟基-取代的(1-6C)烷基氨基-(2-6C)烷氧基比如2-羟基-3-甲基氨基丙氧基，羟基-取代的二-[(1-6C)烷基]氨基(2-6C)烷氧基比如3-二甲基氨基-2-羟基丙氧基，羟基-取代的氨基-(2-6C)烷基氨基比如3-氨基-2-羟基丙基氨基，羟基-取代的(1-6C)烷基氨基-(2-6C)烷基氨基比如2-羟基-3-甲基氨基丙基氨基和羟基-取代的二-[(1-6C)烷基]氨基-(2-6C)烷基氨基如3-二甲基氨基-2-羟基丙基氨基。

要进一步理解的是如上所定义，当R²或R³基团内的任何CH，CH₂或CH₃基团任选地在各所述CH，CH₂或CH₃基团上携带如上定义的取代基时，这样的任选的取代基可以存在于以上定义的那些可以存在于R²或R³基团内芳基，(3-8C)环烷基，杂芳基或杂环基基团上的取代基内的CH，CH₂或CH₃基团上。例如，如果R²包括被(1-8C)烷基取代的芳基或杂芳基，该(1-8C)烷基可以任选地在其中的CH，CH₂或CH₃基团上被以上定义为此的取代基之一所取代。例如，如果R²包括被例如(1-6C)烷基氨基(1-6C)烷基取代的杂芳基，则(1-6C)烷基氨基的末端CH₃基团可以进一步被例如(1-6C)烷基磺酰基基团或(2-6C)烷酰基取代。例如，R²基团可以是杂芳基比如被N-(2-甲基磺酰基乙基)氨基甲基基团取代的噻吩基，因此R²是例如5-[N-(2-甲基磺酰基乙基)氨基甲基]噻吩-2-基。进一步，例如，如果R²包括杂环基基团比如在其氮原子上由例如(2-6C)烷酰基取代的哌啶基或哌嗪基基团，(2-6C)烷酰基的末端CH₃基团可以进一步被例如二-[(1-6C)烷基]氨基取代。例如，R²基团可以是N-(2-二甲基氨基乙酰基)哌啶-4-基或4-(2-二甲基氨基乙酰基)哌嗪-1-基。

通式I的化合物合适的药学上可接受的盐是，例如通式I化合物的酸-加成盐，例如与无机或有机酸比如盐酸，氢溴酸，硫酸，三氟乙酸，柠檬酸或马来酸的酸加成盐，或，例如充分酸性的通式I化合物的盐例如碱金属盐或碱土金属盐如钙或镁盐，或铵盐，或与有机碱如甲胺，二甲胺，三甲胺，哌啶，吗啉或三(2-羟乙基)胺的盐。进一步的合适的通式I化合物的药学上可接受的盐是，例如：给药通式I化合物后人类或动物体内形成的盐。

要进一步理解的是合适的通式I化合物的药学上可接受的溶剂化物也形成本发明的一方面。合适的药学上-可接受的溶剂化物是，例如：水合物如半水合物、一水合物、二水合物或三水合物或其可供选择的数量。

要进一步理解的是合适的通式I化合物的药学上可接受的前体药物也形成本发明的一方面。因此，本发明的化合物可以以前体药物的形式给药，前体药物是在人体或动物体中分裂以释放出本发明化合物的一种化合物。前体药物可用来改变本发明化合物的物理性能和/或药物动力学性能。当本发明化合物含有合适的基团或取代基(在它们之上可连接性能改进基团)时，能够形成前体药物。前体药物的例子包括可在通式I的化合物中的羧基或羟基上形成的体内可分裂的酯衍生物以及可在通式I的化合物中的羧基或氨基上形成的体内可分裂的酰胺衍生物。

因此，本发明包括如以上所定义的通式I的那些化合物，当可通过有机合成制得时和当通过该化合物的前体药物的裂解在人体或动物体内产生时。因此，本发明包括通过有机合成方法生产的通式I的那些化合物以及通过前体化合物的新陈代谢在人体或动物体内产生的此类化合物，即通式I的化合物可以是合成途径生产的化合物或代谢途径产生的化合物。

通式I的化合物的合适的药学上可接受的前体药物是根据合理的医学判断为适合于对人体或动物体给药但没有不希望有的药理学活性和没有过度的毒性的一种前体药物。

各种形式的前体药物例如已经描述在下面的文献中：-

a)Methods in Enzymology，Vol.42，p.309-396，编者K.Widder等人(Academic Press，1985)；

b)Design of Pro-drugs，编者H.Bundgaard，(Elsevier，1985)；

c)A Textbook of Drug Design and Development，编者Krogsgaard-Larsen和H.Bundgaard，Chapter5“Design and Application ofPro-drugs”，H.Bundgaard p.113-191(1991)；

d)H.Bundgaard，Advanced Drug Delivery Reviews，8，1-38(1992)；

e)H.Bundgaard等人，Journal of Pharmaceutical Sciences，77，285(1988)；

f)N.Kakeya等人，Chem.Pharm.Bull.，32，692(1984)；

g)T.Higuchi和V.Stella，“Pro-Drugs as Novel Delivery Systems”，A.C.S.Symposium Series，Volume 14；和

h)E.Roche(编者)，“Bioreversible Carriers in Drug Design”，Pergamon Press，1987。

具有羧基的通式I的化合物的合适的药学上可接受的前体药物例如是它的体内可分裂的酯。含有羧基的通式I的化合物的体内可分裂的酯是，例如，在人体或动物体内分裂产生母体酸的药学上可接受的酯。羧基的合适药学上可接受的酯包括(1-6C)烷基如甲基，乙基和叔丁基的酯，(1-6C)烷氧基甲基酯如甲氧基甲基酯，(1-6C)链烷酰氧基甲基酯如新戊酰基氧基甲基酯，3-酞基酯(3-phthalidyl esters)，(3-8C)环烷基羰基氧基-(1-6C)烷基酯如环戊基羰基氧基甲基和1-环己基羰基氧基乙基酯，2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯基甲基酯如5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基甲基酯和(1-6C)烷氧基羰基氧基-(1-6C)烷基酯如甲氧基羰基氧基甲基和1-甲氧基羰基氧基乙基酯。

具有羟基的通式I的化合物的合适的药学上可接受的前体药物例如是它的体内可分裂的酯或醚。含有羟基的通式I的化合物的体内可分裂的酯或醚是，例如，在人体或动物体内分裂产生母体羟基化合物的药学上可接受的酯或醚。对于羟基而言的合适的药学上可接受的酯形成用基团包括无机酸酯如磷酸酯(其中包括氨基磷酸环状酯)。对于羟基而言的其它合适的药学上可接受的酯形成用基团包括(1-10C)烷酰基如乙酰基，苯甲酰基，苯基乙酰基和取代苯甲酰基和苯乙酰基基团，(1-10C)烷氧基羰基如乙氧基羰基，N，N-[二(1-4C)烷基]氨基甲酰基，2-二烷基氨基乙酰基和2-羧基乙酰基。在苯乙酰基和苯甲酰基上的环取代基的例子包括氨基甲基，N-烷基氨基甲基，N，N-二烷基氨基甲基，吗啉代甲基，哌嗪-1-基甲基和4-(1-4C烷基)哌嗪-1-基甲基。对于羟基而言的合适的药学上可接受的醚形成用基团包括α-酰氧基烷基如乙酰氧基甲基和新戊酰基氧基甲基。

具有羧基的通式I化合物的合适的药学上可接受的前体药物是，例如，该化合物的体内可分裂的酰胺，例如与胺如氨，(1-4C)烷基胺如甲基胺，二(1-4C)烷基胺如二甲胺，N-乙基-N-甲基胺或二乙基胺，(1-4C)烷氧基-(2-4C)烷基胺如2-甲氧基乙基胺，苯基-(1-4C)烷基胺如苄基胺和氨基酸如甘氨酸形成的酰胺，或其酯。

具有氨基的通式I化合物的合适的药学上可接受的前体药物例如是该化合物的体内可分裂的酰胺衍生物。从氨基形成的合适药学上可接受的酰胺包括例如与(1-10C)烷酰基如乙酰基，苯甲酰基，苯乙酰基和取代苯甲酰基和苯乙酰基形成的酰胺。在苯乙酰基和苯甲酰基上的环取代基的例子包括氨基甲基，N-烷基氨基甲基，N，N-二烷基氨基甲基，吗啉代甲基，哌嗪-1-基甲基和4-(1-4C)烷基哌嗪-1-基甲基。

通式I化合物的体内作用可以在通式I化合物的给药之后，部分地通过在人体或动物体内形成的一种或多种代谢物来施加。如以上所述，通式I化合物的体内作用也可以通过前体化合物(前体药物)的新陈代谢来施加。

本发明的进一步的方面中，提供了通式II的吲哚衍生物

其中各m，R¹，R²，n，R³和G₁具有任一上述含义。

本发明的进一步的方面中，提供了通式II的吲哚衍生物，其中R²是(1-6C)烷基氨基或下式的基团：

-NH-Q¹

其中Q¹具有任一上述含义和m，R¹，n，R³和G₁具有任一上述含义。

本发明的进一步的方面中，提供了通式II的吲哚衍生物，其中R²是(1-6C)烷烃磺酰基氨基或下式的基团：

-NHSO₂-Q¹

本发明的进一步的方面中，提供了通式III的吲哚衍生物

其中各m，R¹，R²，n，R³和G₁具有任一上述含义。

本发明的进一步的方面中，提供了通式IV的吲哚衍生物

其中各m，R¹，R²，n，R³和G₁具有任一上述含义。

本发明的进一步的方面中，提供了通式V的吲哚衍生物

其中各m，R¹，R²，n，R³和G₁具有任一上述含义。

本发明的进一步的方面中，提供了通式VI的吲哚衍生物

其中各m，R¹，R²，n，R³和G₁具有任一上述含义。

本发明的进一步的方面中，提供了通式VII的吲哚衍生物

其中各m，R¹，R²，n，R³和G₁具有任一上述含义。

本发明的进一步的方面中，提供了通式VIII的吲哚衍生物

其中各m，R¹，R²，n，R³和G₁具有任一上述含义。

本发明的进一步的方面中，提供了通式IX的吲哚衍生物

其中各m，R¹，R²，n，R³和G₁具有任一上述含义。

本发明的进一步的方面中，提供了通式X的吲哚衍生物

其中各m，R¹，R²，n，R³和G₁具有任一上述含义。

本发明的进一步的方面中，提供了通式XI的吲哚衍生物

其中各m，R¹，R²，n，R³和G₁具有任一上述含义。

特别的新的本发明的化合物包括，例如，通式I的吲哚衍生物，或其药学上可接受的盐，其中，除非另有说明，各环A，m，R¹，R²，n，R³和G₁具有任一上述含义或以下(a)至(mm)段落中的含义。特别的新的本发明的化合物也包括，例如，通式II至XI当中的任一吲哚衍生物或其药学上可接受的盐，其中，除非另有说明，各m，R¹，R²，n，R³和G₁具有任一上述含义或选自以下段落(a)-(mm)的合适段落：-

(a)环A是2-吡啶基或3-吡啶基；

(b)环A是3-吡啶基；

(c)环A是2-吡嗪基；

(d)环A是4-吡啶基或4-嘧啶基；

(e)环A是5-嘧啶基；

(f)环A是3-哒嗪基或4-哒嗪基；

(g)m是0；

(h)m是1或2并且存在的各R¹基团，其可以相同或不同，选自卤基，三氟甲基，氰基，羟基，(1-6C)烷基，(2-6C)链烯基，(2-6C)炔基，(1-6C)烷氧基和(1-6C)烷基磺酰基；

(i)m是1并且R¹基团选自卤基，三氟甲基，氰基，羟基，(1-6C)烷基，(2-6C)链烯基，(2-6C)炔基，(1-6C)烷氧基和(1-6C)烷基磺酰基；

(j)m是1和R¹基团选自卤基，(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基；

(k)m是1且R¹基团选自氟，氯，溴，甲基，乙基和甲氧基；

(l)m是0或m是1并且R¹基团选自氟，氯，溴，三氟甲基，氰基，甲基，乙基，甲氧基，乙氧基和甲基磺酰基；

(m)m是0或m是1并且R¹基团选自氟，氯，溴，甲基，乙基和甲氧基；

(n)R²基团选自卤基，三氟甲基，氰基，羟基，氨基，(1-8C)烷基，(1-6C)烷氧基，(1-6C)烷基硫基，(1-6C)烷基亚磺酰基，(1-6C)烷基磺酰基，(1-6C)烷基氨基，二-[(1-6C)烷基]氨基，N-(1-6C)烷基氨基甲酰基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基，(2-6C)烷酰基氨基，N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，N-(1-6C)烷基氨磺酰基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基，(1-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基氨基，或者选自下式的基团：

-X¹-Q¹

其中X¹选自O，S，SO，SO₂，N(R⁴)，CO，CON(R⁴)，N(R⁴)CO，N(R⁴)CON(R⁴)，SO₂N(R⁴)和N(R⁴)SO₂，其中各R⁴基团是氢，(1-8C)烷基或(2-6C)烷酰基，并且Q²是芳基，芳基-(1-6C)烷基、芳氧基-(1-6C)烷基、(3-8C)环烷基，(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基，杂芳基，杂芳基-(1-6C)烷基，杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，

和其中R²基团内的任何CH，CH₂或CH₃基团任选地在各所述CH，CH₂或CH₃基团上携带一个或多个卤基或(1-8C)烷基取代基和/或选自羟基，氨基，氰基，(1-6C)烷氧基，(1-6C)烷基硫基，(1-6C)烷基亚磺酰基，(1-6C)烷基磺酰基，(1-6C)烷基氨基，二-[(1-6C)烷基]氨基，(2-6C)烷酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基的取代基，或者选自下式的基团：

-X²-Q²

其中X²是直接键或选自O，S，SO，SO₂，N(R⁵)和CO，其中各R⁵基团是氢或(1-8C)烷基，和Q²是芳基，芳基-(1-6C)烷基，(3-8C)环烷基，(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基，杂芳基，杂芳基-(1-6C)烷基，杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，

和其中R²基团内的任何芳基，(3-8C)环烷基，杂芳基或杂环基基团任选地携带1、2或3个取代基，其可以相同或不同，选自卤基，三氟甲基，氰基，羟基，氨基，硝基，三氟甲氧基，羧基，氨基甲酰基，(1-8C)烷基，(1-6C)烷氧基，(1-6C)烷基硫基，(1-6C)烷基亚磺酰基，(1-6C)烷基磺酰基，(1-6C)烷基氨基，二-[(1-6C)烷基]氨基，(1-6C)烷氧基羰基，(2-6C)烷酰基，N-(1-6C)烷基氨基甲酰基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基，(2-6C)烷酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，或者选自下式的基团：

-X³-R⁶

其中X³是直接键或选自O和N(R⁷)，其中R⁷是氢或(1-8C)烷基，和R⁶是羟基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基，氰基-(1-6C)烷基，氨基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或者下式的基团：

-X⁴-Q³

(o)R²基团选自(1-6C)烷氧基，(1-6C)烷基磺酰基，(1-6C)烷基氨基，二-[(1-6C)烷基]氨基，N-(1-6C)烷基氨基甲酰基，(2-6C)烷酰基氨基，(1-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基氨磺酰基，或者选自下式的基团：

-X¹-Q¹

其中X¹选自O，SO₂，NH，CONH，NHCO，SO₂NH和NHSO₂，和Q¹是芳基，芳基-(1-6C)烷基，(3-8C)环烷基，(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基，杂芳基，杂芳基-(1-6C)烷基，杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，

和其中R²基团内的任何CH₂或CH₃基团任选地在各所述CH₂或CH₃基团上携带一个或多个卤基或(1-8C)烷基取代基和/或选自羟基，(1-6C)烷氧基，(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基的取代基，或者选自下式的基团：

-X²-Q²

其中X²是直接键或选自O和NH，并且Q²是芳基，芳基-(1-6C)烷基，(3-8C)环烷基，(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基，杂芳基，杂芳基-(1-6C)烷基，杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，

和其中R²基团内的任何芳基，(3-8C)环烷基，杂芳基或杂环基基团任选地携带1、2或3个取代基，其可以相同或不同，选自卤基，三氟甲基，氰基，羟基，氨基，硝基，三氟甲氧基，羧基，氨基甲酰基，(1-8C)烷基，(1-6C)烷氧基，(1-6C)烷基磺酰基，(1-6C)烷基氨基，二-[(1-6C)烷基]氨基，(1-6C)烷氧基羰基，N-(1-6C)烷基氨基甲酰基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基，(2-6C)烷酰基，(2-6C)烷酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，或者选自下式的基团：

-X³-R⁶

其中X³是O和R⁶是羟基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基，氰基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或者下式的基团：

-X⁴-Q³

其中X⁴是直接键或O，并且Q³是芳基，芳基-(1-6C)烷基，(3-8C)环烷基，(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基，杂芳基，杂芳基-(1-6C)烷基，杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，且Q³基团任选地携带1或2个取代基，其可以相同或不同，选自卤基，氰基，羟基，(1-8C)烷基，(1-6C)烷氧基，(1-6C)烷基硫基，(1-6C)烷基亚磺酰基，(1-6C)烷基磺酰基和(2-6C)烷酰基；

(p)R²基团选自(1-6C)烷基氨基，二-[(1-6C)烷基]氨基，(2-6C)烷酰基氨基和(1-6C)烷烃磺酰基氨基，或者选自下式的基团：

-X¹-Q¹

其中X¹选自NH，NHCO和NHSO₂，和Q¹是芳基，芳基-(1-6C)烷基，(3-8C)环烷基，(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基，杂芳基，杂芳基-(1-6C)烷基，杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，

-X²-Q²

-X³-R⁶

-X⁴-Q³

(q)R²是(1-6C)烷基氨基或下式的基团：

-NH-Q¹

其中Q¹是芳基-(1-6C)烷基，(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基，杂芳基-(1-6C)烷基或杂环基-(1-6C)烷基，

和其中R²基团内的任何芳基，(3-8C)环烷基，杂芳基或杂环基基团任选地携带1或2个取代基，其可以相同或不同，选自卤基，三氟甲基，氰基，羟基，氨基，(1-8C)烷基，(1-6C)烷氧基，(1-6C)烷基磺酰基，(1-6C)烷基氨基，二-[(1-6C)烷基]氨基，(2-6C)烷酰基和(2-6C)烷酰基氨基，或者选自下式的基团：

-O-R⁶

其中R⁶是羟基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基，氰基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或者下式的基团：

-X⁴-Q³

其中X⁴是直接键或O，并且Q³是芳基，芳基-(1-6C)烷基，杂芳基，杂芳基-(1-6C)烷基，杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，且Q³基团任选地携带1或2个取代基，其可以相同或不同，选自卤基，氰基，(1-8C)烷基，(1-6C)烷氧基，(1-6C)烷基磺酰基和(2-6C)烷酰基；

(r)R²是(1-6C)烷烃磺酰基氨基基团或下式的基团：

-NHSO₂-Q¹

其中Q¹是芳基，芳基-(1-6C)烷基，(3-8C)环烷基，(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基，杂芳基，杂芳基-(1-6C)烷基，杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，

和其中R²基团内的任何芳基，(3-8C)环烷基，杂芳基或杂环基基团任选地携带1或2个取代基，其可以相同或不同，选自卤基，三氟甲基，氰基，羟基，氨基，羧基，(1-8C)烷基，(1-6C)烷氧基，(1-6C)烷基磺酰基，(1-6C)烷基氨基，二-[(1-6C)烷基]氨基，(1-6C)烷氧基羰基，(2-6C)烷酰基，(2-6C)烷酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，或者选自下式的基团：

-O-R⁶

-X⁴-Q³

(s)R²是甲烷磺酰基氨基，乙烷磺酰基氨基，丙烷磺酰基氨基，2，2-二氟乙烷磺酰基氨基，2，2，2-三氟乙烷磺酰基氨基，2-氯乙烷磺酰基氨基，3-氯丙烷磺酰基氨基，2-羟基乙烷磺酰基氨基，3-羟基丙烷磺酰基氨基，3-甲基氨基丙烷磺酰基氨基，3-二甲基氨基丙烷磺酰基氨基，3-乙基氨基丙烷磺酰基氨基，3-二乙基氨基丙烷磺酰基氨基，3-环戊基氨基丙烷磺酰基氨基，3-环己基氨基丙烷磺酰基氨基，3-(环戊基甲基氨基)丙烷磺酰基氨基，3-(环己基甲基氨基)丙烷磺酰基氨基，3-吗啉代丙烷磺酰基氨基，3-吡咯烷-1-基丙烷磺酰基氨基，3-哌啶子基丙烷磺酰基氨基，3-哌嗪-1-基丙烷磺酰基氨基，3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙烷磺酰基氨基或3-苄基氨基丙烷磺酰基氨基，或R²是下式的基团：

-N(R⁴)SO₂-Q¹

其中R⁴是氢，甲基，乙基或乙酰基，并且Q¹是苯基，苄基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环丙基甲基，环丁基甲基，吡咯基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，噁二唑基，噻二唑基，三唑基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基或哒嗪基，其各自任选地携带1、2或3个取代基，其可以相同或不同，选自氟，氯，溴，三氟甲基，氰基，羟基，氨基，硝基，三氟甲氧基，羧基，氨基甲酰基，甲基，乙基，甲氧基，乙氧基，甲基磺酰基，甲基氨基，二甲基氨基，甲氧羰基，乙酰基，2，2，2-三氟乙酰基，乙酰氨基，N-甲基乙酰氨基，丙酰氨基，N-甲基丙酰氨基，2-羟基乙氧基，3-羟基丙氧基，2-氰基乙氧基，3-氰基丙氧基，2-甲基氨基乙氧基，3-甲基氨基丙氧基，2-二甲基氨基乙氧基，3-二甲基氨基丙氧基，吡咯烷-1-基，哌啶子基，吗啉代，哌嗪-1-基，4-甲基哌嗪-1-基，苯基，苄基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，苯氧基和吡啶基氧基，并且最后提到的7个取代基各自任选地携带1或2个取代基，其可以相同或不同，选自氟，氯，溴，氰基，羟基，甲基，乙基，甲氧基，乙氧基，甲硫基和甲基磺酰基；

(t)R²是甲烷磺酰基氨基，乙烷磺酰基氨基或丙烷磺酰基氨基，或下式的基团：

-NHSO₂-Q¹

其中Q¹是苯基，苄基，环丙基，环丙基甲基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，4-咪唑基，4-吡唑基，5-噁唑基，4-异噁唑基，5-噻唑基，4-异噻唑基或3-吡啶基，其各自任选地携带1或2个取代基，其可以相同或不同，选自氟，氯，溴，三氟甲基，氰基，羟基，氨基，羧基，甲基，乙基，甲氧基，乙氧基，甲基磺酰基，甲基氨基，二甲基氨基，甲氧羰基，乙酰基，乙酰氨基和吗啉代；

(u)R²是氨基，甲基氨基，乙基氨基，丙基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，2-羟基乙基氨基，3-羟基丙基氨基，3-甲基氨基丙基氨基，3-二甲基氨基丙基氨基，3-乙基氨基丙基氨基或3-二乙基氨基丙基氨基，或R²是下式的基团：

-N(R⁴)-Q¹

其中R⁴是氢，甲基或乙基，并且Q¹是苄基，吡咯基甲基，呋喃基甲基，噻吩基甲基，咪唑基甲基，吡唑基甲基，噁唑基甲基，异噁唑基甲基，噻唑基甲基，异噻唑基甲基，噁二唑基甲基，噻二唑基甲基，三唑基甲基，吡啶基甲基，吡嗪基甲基，嘧啶基甲基或哒嗪基甲基，其各自任选地携带1、2或3个取代基，其可以相同或不同，选自氟，氯，溴，三氟甲基，氰基，羟基，氨基，硝基，三氟甲氧基，羧基，氨基甲酰基，甲基，乙基，甲氧基，乙氧基，甲基磺酰基，甲基氨基，二甲基氨基，甲氧羰基，乙酰基，2，2，2-三氟乙酰基，乙酰氨基，N-甲基乙酰氨基，丙酰氨基，N-甲基丙酰氨基，2-羟基乙氧基，3-羟基丙氧基，2-氰基乙氧基，3-氰基丙氧基，2-甲基氨基乙氧基，3-甲基氨基丙氧基，2-二甲基氨基乙氧基，3-二甲基氨基丙氧基，吡咯烷-1-基，哌啶子基，吗啉代，哌嗪-1-基，4-甲基哌嗪-1-基，苯基，苄基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，苯氧基和吡啶基氧基，并且最后提到的7个取代基各自任选地携带1或2个取代基，其可以相同或不同，选自氟，氯，溴，氰基，羟基，甲基，乙基，甲氧基，乙氧基，甲硫基和甲基磺酰基；

(v)R²是下式的基团：

-NH-Q¹

其中Q¹是苄基，2-吡咯基甲基，3-吡咯基甲基，2-呋喃基甲基，3-呋喃基甲基，2-噻吩基甲基，3-噻吩基甲基，4-咪唑基甲基，4-吡唑基甲基，5-噁唑基甲基，4-异噁唑基甲基，5-噻唑基甲基，4-异噻唑基甲基，1，2，3-三唑-4-基甲基和3-吡啶基甲基，其各自任选地携带1或2个取代基，其可以相同或不同，选自氟，氯，溴，三氟甲基，氰基，羟基，氨基，羧基，甲基，乙基，甲氧基，乙氧基，甲基磺酰基，甲基氨基，二甲基氨基，甲氧羰基，乙酰基和乙酰氨基；

(w)G₁是CH；

(x)G₁是N；

(y)n是0；

(z)m是1或2并且存在的各R³基团，其可以相同或不同，选自卤基，三氟甲基，氰基，羟基，(1-6C)烷基，(2-6C)链烯基，(2-6C)炔基，(1-6C)烷氧基和(1-6C)烷基磺酰基；

(aa)n是1并且R³基团选自卤基，三氟甲基，氰基，羟基，(1-6C)烷基，(2-6C)链烯基，(2-6C)炔基，(1-6C)烷氧基和(1-6C)烷基磺酰基；

(bb)n是1和R³基团选自卤基，(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基；

(cc)n是1且R³基团选自氟，氯，溴，甲基，乙基和甲氧基；

(dd)n是0或n是1并且R³基团选自氟，氯，溴，三氟甲基，氰基，甲基，乙基，甲氧基，乙氧基和甲基磺酰基；

(ee)n是0或n是1和R³基团选自氟，氯，溴，甲基，乙基和甲氧基；

(ff)n是0或n是1和R³基团选自甲基和乙基；

(gg)n是1并且R³基团选自卤基，三氟甲基，氰基，羟基，氨基，(1-8C)烷基，(1-6C)烷氧基，(1-6C)烷基硫基，(1-6C)烷基亚磺酰基，(1-6C)烷基磺酰基，(1-6C)烷基氨基，二-[(1-6C)烷基]氨基，N-(1-6C)烷基氨基甲酰基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基，(2-6C)烷酰基氨基，N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，N-(1-6C)烷基氨磺酰基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基，(1-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基氨基，或者选自下式的基团：

Q⁴-X⁵-

其中X⁵选自O，S，SO，SO₂，N(R⁹)，CON(R⁹)，N(R⁹)CO，N(R⁹)CON(R⁹)，SO₂N(R⁹)和N(R⁹)SO₂，其中各R⁹基团是氢，(1-8C)烷基或(2-6C)烷酰基，并且Q⁴是芳基，芳基-(1-6C)烷基，芳氧基-(1-6C)烷基，(3-8C)环烷基，(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基，杂芳基，杂芳基-(1-6C)烷基，杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，

和其中R³基团内的任何CH，CH₂或CH₃基团任选地在各所述CH，CH₂或CH₃基团上携带一个或多个卤基或(1-8C)烷基取代基和/或选自羟基，氨基，氰基，(1-6C)烷氧基，(1-6C)烷基硫基，(1-6C)烷基亚磺酰基，(1-6C)烷基磺酰基，(1-6C)烷基氨基，二-[(1-6C)烷基]氨基，(2-6C)烷酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基的取代基，或者选自下式的基团：

Q⁵-X⁷-

其中X⁷是直接键或选自O，S，SO，SO₂，N(R¹²)和CO，其中R¹²是氢或(1-8C)烷基，和Q⁵是芳基，芳基-(1-6C)烷基，(3-8C)环烷基，(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基，杂芳基，杂芳基-(1-6C)烷基，杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，

和其中R³基团内的任何芳基，(3-8C)环烷基，杂芳基或杂环基基团任选地携带1、2或3个取代基，其可以相同或不同，选自卤基，三氟甲基，氰基，羟基，氨基，硝基，三氟甲氧基，羧基，氨基甲酰基，(1-8C)烷基，(1-6C)烷氧基，(1-6C)烷基硫基，(1-6C)烷基亚磺酰基，(1-6C)烷基磺酰基，(1-6C)烷基氨基，二-[(1-6C)烷基]氨基，(1-6C)烷氧基羰基，(2-6C)烷酰基，N-(1-6C)烷基氨基甲酰基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基，(2-6C)烷酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，或者选自下式的基团：

R¹³-X⁸-

其中X⁸是直接键或选自O和N(R¹⁴)，其中R¹⁴是氢或(1-8C)烷基，和R¹³是羟基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基，氰基-(1-6C)烷基，氨基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或者下式的基团：

Q⁶-X⁹-

(hh)n是1并且R³基团选自(1-6C)烷氧基，(1-6C)烷基磺酰基，(1-6C)烷基氨基，二-[(1-6C)烷基]氨基，N-(1-6C)烷基氨基甲酰基，(2-6C)烷酰基氨基，(1-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基氨磺酰基，或者选自下式的基团：

Q⁴-X⁵-

其中X⁵选自O，SO₂，NH，CONH，NHCO，SO₂NH和NHSO₂，并且Q⁴是芳基，芳基-(1-6C)烷基，(3-8C)环烷基，(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基，杂芳基，杂芳基-(1-6C)烷基，杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，

和其中R³基团内的任何CH₂或CH₃基团任选地在各所述CH₂或CH₃基团上携带一个或多个卤基或(1-8C)烷基取代基和/或选自羟基，(1-6C)烷氧基，(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基的取代基，或者选自下式的基团：

Q⁵-X⁷-

其中X⁷是直接键或选自O和NH，并且Q⁵是芳基，芳基-(1-6C)烷基，(3-8C)环烷基，(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基，杂芳基，杂芳基-(1-6C)烷基，杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，

和其中R³基团内的任何芳基，(3-8C)环烷基，杂芳基或杂环基基团任选地携带1、2或3个取代基，其可以相同或不同，选自卤基，三氟甲基，氰基，羟基，氨基，硝基，三氟甲氧基，羧基，氨基甲酰基，(1-8C)烷基，(1-6C)烷氧基，(1-6C)烷基磺酰基，(1-6C)烷基氨基，二-[(1-6C)烷基]氨基，(1-6C)烷氧基羰基，N-(1-6C)烷基氨基甲酰基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基，(2-6C)烷酰基，(2-6C)烷酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，或者选自下式的基团：

R¹³-X⁸-

其中X⁸是O和R¹³是羟基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基，氰基-(1-6C)烷基，(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或者下式的基团：

Q⁶-X⁹-

其中X⁹是直接键或O，并且Q⁶是芳基，芳基-(1-6C)烷基，(3-8C)环烷基，(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基，杂芳基，杂芳基-(1-6C)烷基，杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，且Q³基团任选地携带1或2个取代基，其可以相同或不同，选自卤基，氰基，羟基，(1-8C)烷基，(1-6C)烷氧基，(1-6C)烷基硫基，(1-6C)烷基亚磺酰基，(1-6C)烷基磺酰基和(2-6C)烷酰基；

(ii)n是1和R³基团选自(1-6C)烷基氨基，二-[(1-6C)烷基]氨基，(2-6C)烷酰基氨基和(1-6C)烷烃磺酰基氨基，或者选自下式的基团：

Q⁴-X⁵-

其中X⁵选自NH，NHCO和NHSO₂，并且Q⁴是芳基，芳基-(1-6C)烷基，(3-8C)环烷基，(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基，杂芳基，杂芳基-(1-6C)烷基，杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，

Q⁵-X⁷-

R¹³-X⁸-

Q⁶-X⁹-

其中X⁹是直接键或O，并且Q⁶是芳基，芳基-(1-6C)烷基，(3-8C)环烷基，(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基，杂芳基，杂芳基-(1-6C)烷基，杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，且Q⁶基团任选地携带1或2个取代基，其可以相同或不同，选自卤基，氰基，羟基，(1-8C)烷基，(1-6C)烷氧基，(1-6C)烷基硫基，(1-6C)烷基亚磺酰基，(1-6C)烷基磺酰基和(2-6C)烷酰基；

(jj)n是1并且R³基团选自氨基，N-(1-6C)烷基氨基N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基和(1-6C)烷基，或者下式的基团：

Q⁴-X⁵-

其中X⁵是N(R⁹)，其中R⁹是氢或(1-6C)烷基，并且Q⁴是芳基，芳基-(1-6C)烷基，(3-8C)环烷基，(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基，杂芳基，杂芳基-(1-6C)烷基，杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，

并且其中R³基团内的任何芳基，(3-8C)环烷基，杂芳基或杂环基基团任选地携带1、2或3个取代基，其可以相同或不同，选自卤基，三氟甲基，氰基，羟基，氨基，(1-6C)烷基，(1-6C)烷氧基，(1-6C)烷基磺酰基，(1-6C)烷基氨基，二-[(1-6C)烷基]氨基和(2-6C)烷酰基，

(kk)n是1和R³是下式的基团：

Q⁴-NH-

其中Q⁴是芳基-(1-6C)烷基，(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基或杂芳基-(1-6C)烷基，

和其中R³基团内任何芳基，(3-8C)环烷基或杂芳基任选地携带1或2取代基，其可以相同或不同，选自卤基，三氟甲基，氰基，(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基；

(II)n是1且R³是氨基，N-甲基氨基，N-乙基氨基，N-丙基氨基，N-异丙基氨基，苯胺基，N-苄基氨基或N-环丙基氨基，并且最后提到的三个基团各自任选地携带1或2个取代基，其可以相同或不同，选自氟，氯，溴，氰基，羟基，甲基，乙基，甲氧基和乙氧基，和

(mm)n是1和R³基团选自氨基，甲基氨基，甲基和乙基。

本发明的特别的化合物是通式II的吲哚衍生物

其中：-

m是0或m是1并且R¹基团选自氟，氯，溴，三氟甲基，氰基，甲基，乙基，甲氧基，乙氧基和甲基磺酰基；

R²是甲烷磺酰基氨基，乙烷磺酰基氨基，丙烷磺酰基氨基，2，2-二氟乙烷磺酰基氨基，2，2，2-三氟乙烷磺酰基氨基，2-氯乙烷磺酰基氨基，3-氯丙烷磺酰基氨基，2-羟基乙烷磺酰基氨基，3-羟基丙烷磺酰基氨基，3-甲基氨基丙烷磺酰基氨基，3-二甲基氨基丙烷磺酰基氨基，3-乙基氨基丙烷磺酰基氨基，3-二乙基氨基丙烷磺酰基氨基，3-环戊基氨基丙烷磺酰基氨基，3-环己基氨基丙烷磺酰基氨基，3-(环戊基甲基氨基)丙烷磺酰基氨基，3-(环己基甲基氨基)丙烷磺酰基氨基，3-吗啉代丙烷磺酰基氨基，3-吡咯烷-1-基丙烷磺酰基氨基，3-哌啶子基丙烷磺酰基氨基，3-哌嗪-1-基丙烷磺酰基氨基，3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙烷磺酰基氨基或3-苄基氨基丙烷磺酰基氨基，或R²是下式的基团：

-N(R⁴)SO₂-Q¹

G₁是CH或N；和

n是0或n是1且R³基团选自氟，氯，溴，三氟甲基，氰基，氨基，甲基，乙基，甲氧基，乙氧基，甲基氨基和甲基磺酰基；

或其药学上可接受的盐。

进一步的特别的本发明的化合物是通式II的吲哚衍生物

其中：-

m是0或m是1且R¹基团选自氟，氯，溴，甲基，乙基和甲氧基；

R²是甲烷磺酰基氨基，乙烷磺酰基氨基，2，2，2-三氟乙烷磺酰基氨基或丙烷磺酰基氨基，或下式的基团：

-NHSO₂-Q¹

其中Q¹是苯基，苄基，环丙基，环丙基甲基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，4-咪唑基，4-吡唑基，5-噁唑基，4-异噁唑基，5-噻唑基，4-异噻唑基或3-吡啶基，其各自任选地携带1或2个取代基，其可以相同或不同，选自氟，氯，溴，三氟甲基，氰基，羟基，氨基，羧基，甲基，乙基，甲氧基，乙氧基，甲基磺酰基，甲基氨基，二甲基氨基，甲氧羰基，乙酰基和乙酰氨基；

G₁是CH或N；和

n是0或n是1并且R³基团选自氟，氯，溴，甲基，乙基和甲氧基；

或其药学上可接受的盐。

进一步的特别的本发明的化合物是通式II的吲哚衍生物，其中：-

m是0或m是1并且R¹基团选自氯和甲基；

R²是甲烷磺酰基氨基或2，2，2-三氟乙烷磺酰基氨基或下式的基团：

-NHSO₂-Q¹

其中Q¹是苯基或5-噻唑基，其各自任选地携带1或2个取代基，其可以相同或不同，选自氟，氯，甲基和甲氧基；

G₁是CH或N；和

n是0或n是1且R³基团是甲基；

或其药学上可接受的盐。

进一步的特别的本发明的化合物是通式II的吲哚衍生物

其中：-

R²是氨基，甲基氨基，乙基氨基，丙基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，2-羟基乙基氨基，3-羟基丙基氨基，3-甲基氨基丙基氨基，3-二甲基氨基丙基氨基，3-乙基氨基丙基氨基或3-二乙基氨基丙基氨基，或R²是下式的基团：

-N(R⁴)-Q¹

G₁是CH或N；和

或其药学上可接受的盐。

进一步的特别的本发明的化合物是通式II的吲哚衍生物

其中：-

m是0或m是1且R¹基团选自氟，氯，溴，甲基，乙基和甲氧基；

R²是下式的基团：

-NH-Q¹

G₁是CH或N；和

或其药学上可接受的盐。

m是0或m是1并且R¹基团选自氯和甲基；

R²是下式的基团：

-NH-Q¹

其中Q¹是苄基或4-吡唑基甲基，其任选地携带1或2个取代基，其可以相同或不同，选自氟，氯，甲基和乙基；

G₁是CH或N；和

n是0或n是1且R³基团是甲基；

或其药学上可接受的盐。

本发明的特别的化合物是，例如，通式I的吲哚衍生物，其公开在以下实施例当中。

例如，本发明的特别的化合物是通式I的吲哚衍生物，其作为实施例1公开，或作为实施例2内化合物编号1，或作为实施例3，或作为实施例4内化合物编号1，或作为实施例7；或其药学上可接受的盐。

通式I的吲哚衍生物，或其药学上可接受的盐，可以是通过已知适用于制备在化学性质上-相关的化合物的任何方法来制备。当用于制备通式I的吲哚衍生物时，此类方法作为本发明的附加特征来提供并且由下面代表性的方法变型来说明，其中，除非另有说明，各环A，m，R¹，R²，G₁，n和R³具有以上定义的意义中的任何一种。必须的起始原料可通过标准的有机化学方法来获得。此类起始原料的制备与下列代表性的方法变型相结合并且在所附实施例之内进行描述。或者，必需的起始原料可通过在有机化学工作者的基本上常识的范围内的与举例说明的那些类似的程序来获得。

(a)式XII的吲哚与式XIII的有机硼反应剂的反应，方便地在存在合适的催化剂的情况下

其中L是可替换的基团且G₁，n和R³具有任一上述含义，除任何官能团如果必要的话被保护以外，

其中各L¹和L²，其可以相同或不同，是合适的配体，并且环A，m，R¹和R²具有任一上述含义除了任何官能团如果必要的话被保护以外，然后除去存在的任何保护基。

合适的可替换的基团L是，例如，卤基，烷氧基，芳氧基或磺酰基氧基基团，例如氯，溴，碘代，甲氧基，苯氧基，五氟苯氧基，甲烷磺酰基氧基或甲苯-4-磺酰基氧基基团。方便地，可替换的基团是碘基团。

存在于有机硼反应剂上的硼原子的配体L¹和L²的合适值包括，例如，羟基，(1-4C)烷氧基或(1-6C)烷基配体，例如羟基，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，甲基，乙基，丙基，异丙基或丁基配体。或者配体L¹和L²可以连接，使得，与它们连接的硼原子一起，它们形成环。例如，L¹和L²一起可以定义氧基-(2-4C)亚烷基-氧基，例如氧基亚乙基氧基，氧基三亚甲基氧基或-O-C(CH₃)₂C(CH₃)₂-O-基，使得它们与它们所连接的硼原子一起形成环状硼酸酯基。特别合适的有机硼反应剂包括，例如，其中各L¹和L²是羟基、异丙氧基或乙基或L¹和L²一起限定式-O-(CH₃)₂C(CH₃)₂-O-的基团的化合物。

用于反应的合适的催化剂包括，例如，金属催化剂比如钯(O)，钯(II)，镍(O)或镍(II)催化剂，例如四(三苯膦)钯(O)，氯化钯(II)，溴化钯(II)，双(三苯膦)氯化钯(II)，四(三苯膦)镍(O)，氯化镍(II)，溴化镍(II)，双(三苯膦)氯化镍(II)或[1，1′-双(二苯基膦基(diphenylphosphino))二茂铁]二氯钯(II)。另外、可以方便地添加自由基引发剂，例如偶氮化合物比如偶氮(双异丁腈)。方便地，反应可以在合适的碱存在下进行，比如碱或碱土金属碳酸盐或氢氧化物，例如碳酸氢钠，碳酸钠，碳酸氢钾，碳酸钾，碳酸钙，碳酸铯，氢氧化钠或氢氧化钾，或，例如，碱金属醇盐，例如叔丁醇钠，或，例如，碱金属酰胺，例如六甲基二硅氮烷钠，或，例如，碱金属氢化物，例如氢化钠。

反应方便地在存在合适的惰性溶剂或稀释剂的情况下进行，该惰性溶剂或稀释剂例如醚比如四氢呋喃，1，4-二噁烷或1，2-二甲氧基乙烷，芳族溶剂比如苯，甲苯或二甲苯，或醇如甲醇或乙醇，并且反应方便地在例如，10-250摄氏度，优选地40至120摄氏度的范围进行。

式XIII的杂芳基-硼反应剂可以通过有机化学家的普通技巧范围内的有机化学标准程序获得。例如，其中金属是锂或格氏试剂的卤化镁部分的杂芳基-金属反应剂，可以与其中L是以上定义的可替换基团的式L-B(L¹)(L²)的有机硼化合物起反应。优选地式L-B(L¹)(L²)的化合物是，例如，硼酸或三(1-4C)烷基硼酸酯比如三异丙基硼酸酯。

或者，例如，式XIII的杂芳基-硼反应剂可以替换为式杂芳基-M，其中M是金属原子或金属基团(即携带合适配体的金属原子)，的有机金属化合物。对于该金属原子的合适值包括，例如，锂和铜。金属基团的合适值包括，例如，包含锡，硅，锆，铝，镁，汞或锌原子的基团。该金属基团内的合适配体包括，例如，羟基，(1-6C)烷基如甲基，乙基，丙基，异丙基和丁基，卤基基团如氯，溴和碘基团，和(1-6C)烷氧基如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基和丁氧基基团。式杂芳基-M的特别的有机金属化合物是，例如，有机锡化合物如式杂芳基-SnBu₃的化合物、有机硅化合物如式杂芳基-Si(Me)F₂的化合物、有机锆化合物如式杂芳基-ZrCl₃的化合物、有机铝化合物如式杂芳基-AlEt₂的化合物、有机镁化合物如式杂芳基-MgBr的化合物、有机汞化合物如式杂芳基-HgBr的化合物，或有机锌化合物如式杂芳基-ZnBr的化合物。

保护基团可以通常选自在文献中描述的或本领域化学工作者已知的适合于所述基团的保护的那些基团中的任何一种并且可通过普通方法引入。保护基团可以通过在文献中描述的或为本领域化学工作者已知的适合于所述保护基团的除去的任何合适方法来除去，该方法经过选择之后可以实现保护基团的除去但对于在分子的其它地方的基团有最低的干扰。

保护基团的具体例子为了方便起见在下面给出，其中“低级”(如在低级烷基中)表示所应用的基团优选具有1-4个碳原子。可以理解的是，这些例子不是穷举。当下面给出保护基团的除去方法的具体例子时，这些类似地不是穷举。没有具体地提到的保护基团的使用以及去保护的方法当然是在本发明范围内。

羧基保护基团可以是酯形成用脂肪族或芳基脂族醇或酯形成用硅烷醇的残基(该醇或硅烷醇优选含有1-20个碳原子)。羧基保护基团的例子包括直链或支链(1-12C)烷基(例如异丙基，和叔丁基)；低级烷氧基-低级烷基(例如甲氧基甲基，乙氧基甲基和异丁氧基甲基)；低级酰氧基-低级烷基，(例如乙酰氧基甲基，丙酰氧基甲基，丁酰氧基甲基和新戊酰基氧基甲基)；低级烷氧基羰基氧基-低级烷基(例如1-甲氧基羰基氧基乙基和1-乙氧基羰基氧基乙基)；芳基-低级烷基(例如苄基，4-甲氧苯甲基，2-硝基苄基，4-硝基苄基，benzhydryl和酞基)；三(低级烷基)甲硅烷基基团(例如三甲基甲硅烷基和叔-丁基二甲基甲硅烷基)；三(低级烷基)甲硅烷基-低级烷基(例如三甲基甲硅烷基乙基)；和(2-6C)链烯基(例如烯丙基)。特别适合于羧基保护基团的除去的方法包括，例如，酸-，碱-，金属-或酶催化的裂解。

羟基保护基团的例子包括低级烷基(例如叔丁基)，低级链烯基(例如烯丙基)；低级烷酰基基团(例如乙酰基)；低级烷氧基羰基(例如叔丁氧基羰基)；低级链烯基氧基羰基(例如烯丙基氧基羰基)；芳基-低级烷氧基羰基(例如苄氧基羰基，4-甲氧基苄氧基羰基，2-硝基苄氧基羰基和4-硝基苄氧基羰基)；三(低级烷基)甲硅烷基(例如三甲基甲硅烷基和叔-丁基二甲基甲硅烷基)和芳基-低级烷基(例如苄基)基团。

氨基保护基团的例子包括甲酰基，芳基-低级烷基(例如苄基和取代苄基，4-甲氧苯甲基，2-硝基苄基和2，4-二甲氧基苄基，和三苯基甲基)；二-4-茴香基甲基和呋喃基甲基；低级烷氧基羰基(例如叔丁氧基羰基)；低级链烯基氧基羰基(例如烯丙基氧基羰基)；芳基-低级烷氧基羰基(例如苄氧基羰基，4-甲氧基苄氧基羰基，2-硝基苄氧基羰基和4-硝基苄氧基羰基)；三烷基甲硅烷基(例如三甲基甲硅烷基和叔-丁基二甲基甲硅烷基)；烷叉基(例如甲叉基)和苄叉基和取代苄叉基。

适合于羟基和氨基保护基团的除去的方法包括，例如，对于诸如2-硝基苄氧基羰基之类的基团而言的酸-，碱-，金属-或酶-催化的水解，对于诸如苄基之类的基团而言的加氢，以及对于诸如2-硝基苄氧基羰基之类的基团而言的光分解。

对于反应条件和反应试剂的一般指导，读者可参考AdvancedOrganic Chemistry，第四版，J.March，John Wiley & Sons出版，1992，且对于保护基团的一般指导参考Protective Groups in Organic Synthesis，第二版，T.Green等人，也是John Wiley & Son出版。

式XII的吲哚原材料可以通过以下所述实施例中公开的常规程序获得。

(b)式XIV的化合物与式XV的化合物的反应，方便地在存在过渡金属催化剂和方便地在存在合适的碱的情况下

其中G₁，n和R³具有任一上述含义，除了任何官能团如果必要的话被保护以外，

其中L是如上定义的可替换的基团，并且环A，m，R¹和R²具有任一上述含义，除了任何官能团如果必要的话被保护以外，然后除去任何存在的保护基。

对于该反应的合适的过渡金属催化剂是，例如，催化剂比如钯(O)，钯(II)，镍(O)或镍(II)催化剂，例如四(三苯膦)钯(O)，氯化钯(II)，溴化钯(II)，双(三苯膦)氯化钯(II)，三(二亚苄基丙酮)二钯(O)四(三苯膦)镍(O)，氯化镍(II)，溴化镍(II)或双(三苯膦)氯化镍(II)。方便地，过渡金属催化剂是钯催化剂，例如乙酸钯(II)。

方便地，存在用于过渡金属的膦配体，例如三苯膦，三丁基膦或4，5-双(二苯基膦基)-9，9-二甲基间氧杂蒽。更方便地，膦配体是三叔丁基膦。

对于反应的合适的碱是碱或碱土金属碳酸盐或氢氧化物，例如碳酸氢钠，碳酸钠，碳酸氢钾，碳酸钾，碳酸钙，碳酸铯，氢氧化钠或氢氧化钾。方便地，反应是在存在氟化铯的情况下进行的。

方便地，该方法可以在有机溶剂比如DMSO中进行和反应温度可以是从约60℃-200℃，方便地在大约130℃-150℃。

式XIV的吲哚原材料可以通过科学文献中公开的或以下所述的实施例内的常规程序获得。同样，式XV的化合物可以通过科学文献中公开的或以下所述的实施例内的那些常规程序获得。

(c)对于其中R²是(1-6C)烷烃磺酰基氨基基团的那些通式I化合物的产生，方便地在存在合适的碱的情况下，式XVI的的化合物与(1-6C)烷基磺酸或其反应性的衍生物的反应，

其中环A，m，R¹，G₁，n和R³具有任一上述含义，除了任何官能团如果必要的话被保护以外，然后通过传统方法除去任何存在的保护基。

对于该烷烃磺酰基化反应的合适的碱是，例如，有机胺碱比如吡啶，2，6-二甲基吡啶，可力丁，4-二甲基氨基吡啶，三乙胺，吗啉，N-甲基吗啉或二氮杂双环并[5.4.0]十一-7-烯，或，例如，碱或碱土金属碳酸盐或氢氧化物，例如碳酸钠，碳酸钾，碳酸钙，氢氧化钠或氢氧化钾，或，例如，碱金属酰胺，例如六甲基二硅氮烷钠，或，例如，碱金属氢化物，例如氢化钠。

(1-6C)烷基磺酸的合适的反应性衍生物是，例如，烷烃磺酰基卤，例如由磺酸与无机酰氯，例如亚硫酰氯，的反应形成的烷烃磺酰基氯或磺酸与碳二亚胺如二环己基碳二亚胺的反应产物。

反应方便在存在合适的惰性溶剂或稀释剂的情况下进行，惰性溶剂或稀释剂例如醇或酯比如甲醇，乙醇，异丙醇或乙酸乙酯，卤化溶剂比如二氯甲烷，氯仿或四氯化碳，醚如四氢呋喃或1，4-二噁烷，芳族溶剂如甲苯。方便地，反应方便地在存在偶极非质子溶剂比如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷-2-酮或二甲基亚砜的情况下进行。反应方便地在例如，0-120摄氏度范围的温度，优选地在环境温度或环境温度附近进行。

式XVI的吲哚原材料可以常规地获得，例如通过以上所述的方法变体(a)或(b)和/或使用以下所述实施例内公开的那些程序。

(d)对于生产那些其中R²是下式基团的通式I化合物：-

-X¹-Q¹

其中X¹是N(R⁴)SO₂基团和Q¹具有任一上述含义，式XVII的化合物与与下式的磺酸或其反应性衍生物的反应，方便地在存在以上定义的合适的碱的情况下，

其中环A，m，R¹，G₁，n，R³和R⁴具有任一上述含义，除了任何官能团如果必要的话被保护以外：-

HO-SO₂-Q¹

其中Q¹具有任一上述含义，除了任何官能团如果必要的话被保护以外，然后除去任何存在的保护基。

合适的下式的磺酸的反应性衍生物：-

HO-SO₂-Q¹

是，例如，磺酰卤，例如由磺酸与无机酰氯例如亚硫酰氯反应形成的磺酰氯或磺酸与碳二亚胺比如二环己基碳二亚胺反应的产物。

反应方便地在存在以上定义的合适的惰性溶剂或稀释剂的情况下进行。反应方便地在例如，0-120摄氏度范围的温度，优选地在环境温度或环境温度附近进行。

式XVII的吲哚原材料可以常规地获得，例如通过以上所述的方法变体(a)或(b)和/或使用以下所述实施例内公开的那些程序。

(e)对于生产那些其中R²是下式基团的通式I化合物：-

-X¹-Q¹

其中X¹是SO₂N(R⁴)基团和Q¹具有任一上述含义，式XVIII的磺酸或其如上定义的反应性衍生物与下式的胺的反应，方便地在存在以上定义的合适的碱的情况下，

其中环A，m，R¹，G₁，n和R³具有任一上述含义，除了任何官能团如果必要的话被保护以外：-

R⁴NH-Q¹

其中R⁴和Q¹具有任一上述含义，除了任何官能团如果必要的话被保护以外，然后除去任何存在的保护基。

式XVIII的吲哚原材料可以常规地获得，例如通过以上所述的方法变体(a)或(b)和/或使用类似于以下所述实施例内公开的那些程序。

(f)对于产生那些其中R²是(2-6C)烷酰基氨基基团的通式I化合物，式XVI的化合物与(2-6C)链烷酸或其反应性衍生物的反应，方便地在存在如上定义的合适的碱的情况下

其中环A，m，R¹，G₁，n和R³具有任一上述含义，除了任何官能团如果必要的话被保护以外，然后除去任何存在的保护基。

合适的(2-6C)链烷酸的反应性衍生物是，例如，酰基卤，例如由酸与无机酰氯，例如亚硫酰氯反应形成的酰基氯；混合酸酐，例如由酸与氯甲酸酯比如氯甲酸异丁酯反应形成的酸酐；活性酯，例如由酸与苯酚比如五氟苯酚，与酯比如五氟苯基三氟乙酸酯或与醇如甲醇，乙醇，异丙醇，丁醇或N-羟基苯并三唑反应形成的酯；酰基叠氮，例如由酸与叠氮化物比如二苯基磷酰叠氮化物反应形成的叠氮化物；酰基氰，例如由酸与氰化物如二乙基磷酰氰化物反应形成的氰化物；或酸与碳二亚胺如二环己基碳二亚胺或与脲鎓化合物如2-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(V)的反应产物。

(g)对于生产那些其中R²是下式基团的通式I化合物：-

-X¹-Q¹

其中X¹是N(R⁴)CO基团和Q¹具有任一上述含义，式XVII的化合物与下式的羧酸或其反应性衍生物的反应，方便地在存在如上定义的合适的碱的情况下，

HO₂C-Q¹

合适的下式的羧酸的反应性衍生物：-

HO₂C-Q¹

是，例如，由酸与无机酰氯，例如亚硫酰氯反应形成的酰基氯；或酸与碳二亚胺如二环己基碳二亚胺或与脲鎓化合物如2-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(V)的反应产物。

(h)对于生产那些其中R²是下式基团的通式I化合物：-

-X¹-Q¹

其中X¹是CON(R⁴)基团和Q¹具有任一上述含义，式XIX的羧酸或其如上定义的反应性衍生物与下式的胺的反应，方便地在存在如上定义的合适的碱的情况下，

R⁴NH-Q¹

式XIX的吲哚原材料可以常规地获得，例如通过以上所述的方法变体(a)或(b)和/或使用类似于以下所述实施例内公开的那些程序。

(i)对于生产那些其中R²是下式基团的通式I化合物：-

-X¹-Q¹

其中X¹是N(R⁴)基团和Q¹是芳基-(1-6C)烷基，芳氧基-(1-6C)烷基，(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基，杂芳基-(1-6C)烷基或杂环基-(1-6C)烷基，方便地在

存在如上定义的合适的碱的情况下，式XVII的化合物与下式L-Q¹的化合物进行烷基化

L-Q¹

其中L具有任一上述含义和Q¹是芳基-(1-6C)烷基，芳氧基-(1-6C)烷基，(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基，杂芳基-(1-6C)烷基或杂环基-(1-6C)烷基，除了任何官能团如果必要的话被保护以外，然后除去任何存在的保护基。

反应方便地在存在以上定义的合适的惰性溶剂或稀释剂的情况下进行。反应方便地在例如，0-150摄氏度的温度范围进行，优选地在50摄氏度或其附近。

(j)对于生产那些其中R²是下式基团的通式I化合物：-

-X¹-Q¹

其中X¹是N(R⁴)基团和Q¹是芳基甲基，(3-8C)环烷基-甲基，杂芳基-甲基或杂环基-甲基，方便地在存在合适的还原剂的情况下反应式XVII的化合物

其中环A，m，R¹，G₁，n，R³和R⁴具有任一上述含义，除了任何官能团如果必要的话被保护以外，与下式的醛：-

OHC-Q¹

其中Q¹是芳基，(3-8C)环烷基，杂芳基或杂环基基团，除了任何官能团如果必要的话被保护以外，然后除去任何存在的保护基。

反应方便地使用已知的醛的还原胺化程序进行，例如使用还原剂比如氰基硼氢化钠或聚合物-结合的氰基硼氢化钠，在存在羧酸如乙酸的情况下。反应方便地在存在以上定义的合适的惰性溶剂或稀释剂的情况下、且在例如0-100摄氏度的温度范围，方便地在大约环境温度进行。

对于还原胺化反应的其他适合的还原剂包括，例如，氢化物还原剂，例如碱金属氢化铝比如氢化铝锂或，优选地，碱金属硼氢化物比如硼氢化钠，三乙基硼氢化钠，三甲氧基硼氢化钠和三乙酰氧基硼氢化钠。反应方便地在合适的惰性溶剂或稀释剂中进行，惰性溶剂或稀释剂例如四氢呋喃和二乙醚(对于更强效的还原剂如氢化铝锂)，和例如，二氯甲烷或质子溶剂如甲醇和乙醇(对于不那么强效的还原剂如三乙酰氧基硼氢化钠和氰基硼氢化钠)。

通式I的吲哚衍生物可以是从以上描述的方法变体以该游离碱的形式获得，或者可以以与式H-L其中L具有以上定义的含义的酸形成的盐的形式获得。当希望从盐获得该游离碱时，盐可以用合适的碱处理，例如，有机胺碱比如吡啶，2，6-二甲基吡啶，可力丁，4-二甲基氨基吡啶，三乙胺，吗啉，N-甲基吗啉或二氮杂双环并[5.4.0]十一-7-烯，或，例如，碱或碱土金属碳酸盐或氢氧化物，例如碳酸钠，碳酸钾，碳酸钙，氢氧化钠或氢氧化钾。

当需要通式I的吲哚衍生物的药学上可接受的盐例如酸-加成盐时，可以通过例如所述噻唑衍生物与合适的酸使用常规程序的反应获得。

当需要通式I的吲哚衍生物的药学上可接受的前体药物时，可以使用常规程序获得。例如，通式I的吲哚衍生物的体内可裂解的酯可以通过例如包含羧基的通式I的化合物与药学上-可接受的醇的反应或通过包含羟基的通式I化合物与药学上-可接受的羧酸反应获得。例如，通式I的吲哚衍生物的体内可裂解的酰胺可以通过例如包含羧基的通式I的化合物与药学上-可接受的胺的反应或通过包含氨基的通式I化合物与药学上-可接受的羧酸反应获得。

本文定义的许多中间体是新的并且其作为本发明进一步的特征提供。例如，式XVI，XVII，XVIII和XIX的许多化合物是新的化合物。

生物学分析

下面的分析可用于测量本发明化合物作为PI3激酶抑制剂，作为mTOR PI激酶相关的激酶抑制剂，作为PI3激酶信号传递途径的活化的体外抑制剂，作为MDA-MB-468人乳腺癌细胞的增殖的体外抑制剂，和作为在MDA-MB-468癌组织的异种移植的裸鼠中生长的体内抑制剂的效果。

(a)体外PI3K酶分析

该分析使用AlphaScreen技术(Gray等人，Analytical Biochemistry，2003，313：234-245)来测定试验化合物抑制被脂质PI(4，5)P2的重组型IPI3K酶所磷酸化的能力。

编码人PI3K催化的和调节的亚单元的DNA片段通过使用标准的分子生物学和PCR克隆技术从cDNA库中分离。所选择的DNA片段用来产生杆状病毒表达载体。尤其，p110α，p110β和p110δ类型Ia人PI3K p110同工型中每一种的全长度DNA(对于p110α，p110β和p110δ分别为EMBL入藏号HSU79143，S67334，Y10055)被亚克隆到pDEST10载体中(Invitrogen Limited，Fountain Drive，Paisley，UK)。载体是含有6-His抗原决定部位标记物(epitope tag)的Fastbacl的Gateway改编版本。对应于氨基酸残基144-1102(EMBL入藏号No.X8336A)和全长度人p85α调节亚单元(EMBL入藏号No.HSP13KIN)的类型Ib人PI3K p110γ同工型的截取形式也被亚克隆到含有6-His抗原决定部位标记物的pFastBacl载体中。该类型Ia p110构建体与p85α调节亚单元共表达。在使用标准杆状病毒表达技术在杆状病毒体系中表达之后，表达的蛋白质通过使用标准提纯技术，用His抗原决定部位标记物来提纯。

与对于磷酸肌醇(Grpl)PH结构域而言的人一般受体的氨基酸263-380对应的DNA通过使用标准分子生物学和PCR克隆技术从cDNA库中分离。所形成的DNA片段被亚克隆到含有GST抗原决定部位标记物的pGEX4T1大肠杆菌表达载体中(Amersham Pharmacia Biotech，Rainham，Essex，UK)，如Gray等人在Analytical Biochemistry，2003，313：234-245中所述)。该GST-标识Grpl PH结构域通过使用标准技术来表达和提纯。

试验化合物作为在DMSO中10mM贮备溶液来制备，并根据需要被稀释到水中以达到最终分析浓度的范围。将各化合物稀释物的等分部分(2μl)置于Greiner384孔低容量(LV)白色聚苯乙烯板的孔中(GreinerBio-one，Brunel Way，Stonehouse，Gloucestershire，UK目录号784075)。每一种所选择的重组体提纯PI3K酶(15ng)，DiC8-PI(4，5)P2底物(40μM；Cell Signals Inc.，Kinnear Road，Columbus，USA，目录号901)，三磷酸腺苷(ATP；4μM)和缓冲溶液[包括Tris-HCl pH7.6缓冲剂(40mM，10μl)，3-[(3-胆酸酰胺基丙基)二甲基铵]-1-丙烷磺酸盐(CHAPS；0.04％)，二硫苏糖醇(DTT；2mM)和氯化镁(10mM)]的混合物在室温下搅拌20分钟。

产生与最高酶活性对应的最小信号的对照孔是通过使用5％DMSO而不是试验化合物所产生的。产生与完全抑制的酶对应的最大信号的对照孔是通过添加渥曼青霉素(6μM；Calbiochem/Merck Bioscience，PadgeRoad，Beeston，Nottingham，UK，目录号681675)而不是试验化合物所产生的。这些分析溶液也在室温下搅拌20分钟。

各反应通过添加10μl的由EDTA(100mM)，牛血清清蛋白(BSA，0.045％)和Tris-HCl pH7.6缓冲剂(40mM)组成的混合物来终止。

添加生物素酰化的-DiC8-PI(3，4，5)P3(50nM；Cell Signals Inc.，目录号107)，重组体提纯GST-Grpl PH蛋白质(2.5nM)和AlphaScreenAnti-GST给体和受体珠粒(100ng；Packard Bioscience Limited，StationRoad，Pangbourne，Berkshire，UK，目录号6760603M)，然后该分析板在黑暗中在室温下放置约5-20小时。从680nm处的激光激发获得的信号通过使用Packard AlphaQuest仪器读取。

由于PI(4，5)P2的PI3K媒介的磷酸化原位形成PI(3，4，5)P3。与AlphaScreen Anti-GST给体珠粒相结合的GST-Grpl PH结构域蛋白质与生物素酰化的PI(3，4，5)P3(它与Alphascreen Streptavidn受体珠粒相结合)形成复合物。酶促生产的PI(3，4，5)P3与生物素酰化的PI(3，4，5)P3竞争结合于PH结构域蛋白质上。在680nm处的激光激发时，给体珠粒：受体珠粒复合物产生能够测量的信号。因此，PI3K酶形成PI(3，4，5)P3的活性和后续的与生物素酰化PI(3，4，5)P3的竞争导致得到降低的信号。在PI3K酶抑制剂存在下，信号强度恢复。

给定的试验化合物的PI3K酶抑制表示为IC₅₀值。

因此，通式(I)化合物抵抗PI3K酶，如类型Ia PI3K酶(例如PI3Kα，PI3Kβ和PI3Kδ)和类型Ib PI3K酶(PI3Kγ)的抑制性能可以论证出来。

(b)体外mTOR PI激酶相关的激酶分析

该分析使用AlphaScreen技术(Gray等人，Analytical Biochemistry，2003，313：234-245)来测定试验化合物抑制被重组体mTOR磷酸化的能力。

包含mTOR的氨基酸残基1362-2549的mTOR的C末端截断(EMBL入藏No.L34075)稳定地在HEK293细胞中表达为FLAG标识融合，如Vilella-Bach等人，Journal of Biochemistry，1999，274，4266-4272所述。HEK293FLAG标识的mTOR(1362-2549)稳定细胞系通常在37℃下用5％CO₂维持到在Dulbecco改性Eagle生长培养基(DMEM；InvitrogenLimited，Paisley，UK目录号41966-029)中的至多70-90％的融合(confluency)，该生长培养基含有10％热失活的胎牛血清(FCS；Sigma，Poole，Dorset，UK，目录号No.F0392)，1％L-谷氨酰胺(Gibco，目录号25030-024)和2mg/ml遗传霉素(Geneticin)(G418硫酸盐；InvitrogenLimited，UK目录号10131-027)。在哺乳动物HEK293细胞系中表达之后，表达的蛋白质通过使用标准提纯技术，用FLAG抗原决定部位标记物(epitope tag)来提纯。

试验化合物作为在DMSO中10mM贮备溶液来制备，并根据需要被稀释到水中以达到最终分析浓度的范围。将各化合物稀释物的等分部分(2μl)置于Greiner 384孔低容量(LV)白色聚苯乙烯板(Greiner Bio-one)的孔中。由重组体提纯mTOR酶，1μM生物素酰化肽底物(Biotin-Ahx-Lys-Lys-Ala-Asn-Gln-Val-Phe-Leu-Gly-Phe-Thr-Tyr-Val-Ala-Pro-Ser-Val-Leu-Glu-Ser-Val-Lys-Glu-NH2，Bachem UK Ltd)，ATP(20μM)和缓冲溶液[包含Tris-HCl pH7.4缓冲剂(50mM)，EGTA(0.1mM)，牛血清清蛋白(0.5mg/ml)，DTT(1.25mM)和氯化锰(10mM)]组成的30μl混合物在室温下搅拌90分钟。

产生与最高酶活性对应的最大信号的对照孔是通过使用5％DMSO而不是试验化合物所产生的。产生与完全抑制的酶对应的最小信号的对照孔是通过添加EDTA(83mM)而不是试验化合物所产生的。这些分析溶液在室温下培养2小时。

各反应通过添加10μl的由EDTA(50mM)，牛血清清蛋白(BSA；0.5mg/ml)和含有p70S6激酶(T389)1A5单克隆抗体(Cell SignallingTechnology，目录号9206B)的Tris-HCl pH7.4缓冲剂(50mM)组成的混合物来停止，然后添加AlphaScreen抗生物素蛋白链菌素(Streptavidin)给体和蛋白质A受体珠粒(200ng；Perkin Elmer，分别为目录号6760002B和6760137R)，该分析板在黑暗中在室温下放置约20小时。从680nm处的激光激发获得的信号通过使用Packard Envision仪器读取。

由于mTOR介导的磷酸化，原位形成了磷酸化的、生物素酰化的肽。与AlphaScreen抗生物素蛋白链菌素(Streptavidin)给体珠粒相结合的磷酸化的、生物素酰化的肽与p70 S6激酶(T389)1A5单克隆抗体(它与Alphascreen蛋白质A受体珠粒相结合)形成复合物。在680nm处的激光激发时，给体珠粒:受体珠粒复合物产生能够测量的信号。因此，mTOR激酶活性的存在导致产生分析信号。在mTOR激酶抑制剂的存在下，信号强度降低。

给定的试验化合物的mTOR酶抑制作用表示为IC₅₀值。

(c)体外磷酸-Ser473Akt分析

这一分析通过使用Acumen Explorer技术(TTP LabTech Limited，Royston，Herts，SG8 6EE，UK)，即一种可用于快速地用数量表示由激光扫描产生的图像的特征的板读出器，来测定试验化合物抑制丝氨酸473在所评估的Akt中的磷酸化的能力。

将MDA-MB-468人类乳腺癌细胞系(LGC Promochem，Teddington，Middlesex，UK，目录号HTB-132)在37℃、利用5％CO₂在含有10％FCS和1％L-谷酰胺的DMEM中常规保持到至多70-90％融合。

对于该试验，使用‘Accutase’(Innovative Cell Technologies Inc.，San Diego，CA，USA；目录号AT104)，使用标准组织培养法，将细胞从培养瓶中移除，并再悬浮在培养基中，得到5.5 x 10⁴细胞/毫升。将等份样品(90μl)播种到黑色‘Costar’96孔板(Corning Inc.，NY，USA；目录号3904)的内部60个孔的每个孔中，得到每孔～5000个细胞的密度。将等份试样(90μl)培养基放置在外部孔中，以防止边缘效应。[一个备选的细胞处理方法包括将细胞维持在‘SelecT’机器人设备中(TheAutomation Partnership，Royston，Herts SG8 5WY，UK)。将细胞再悬浮于介质以得到5 x 10⁴细胞/ml。将等份试样(100μl)播种到黑‘Costar’96-孔板的孔中。]将细胞在37℃用5％CO₂培养过夜，使它们粘附。

在第2天，将细胞用试验化合物处理。将试验化合物在DMSO中制备成10mM的储备溶液，并根据需要用DMSO和生长培养基连续稀释，得到10倍所需最终试验浓度的浓度范围。将每个化合物稀释物的等份样品(10μl)放置在孔中(一式二份)，得到最后所需要的浓度。作为最小响应对照物，每个板包括具有最后浓度30μM LY294002(Calbiochem，Beeston，UK，目录号440202)的孔。作为最大响应对照物，孔中包含0.5％DMSO来代替试验化合物。[一个备选的细胞处理方法包括使用‘Echo 550’液体分配器(Labcyte Inc.，Sunnyvale，CA 94089，USA)转移测试化合物到孔。测试化合物被制备成在DMSO中的10mM储备溶液并且将各化合物的等份试样(40μl)分配到384-孔板(Labcyte Inc.，目录号P-05525-CV1)内的一个象限的孔的一个孔中。使用‘Hydra II’吸管操纵器(Matrix Technologies Corporation，Handforth SK9 3LP，UK)在384-孔板的各象限的孔中制备四种浓度的各化合物。使用‘Quadra Tower’液体移液系统(Tomtec Inc.，Hamden，CT 06514，USA)和‘Echo 550’液体分配器，将各化合物的所需浓度放置在各特定孔中(一式两份)。]在37℃用5％CO₂培养处理后的细胞2小时。

培养之后，在室温下，通过用1.6％甲醛水溶液(Sigma，Poole，Dorset，UK，目录号F1635)处理30分钟来固定板的内含物。

使用Tecan 96孔板洗涤器，进行所有随后的抽吸和洗涤步骤(抽吸速度10mm/sec)。除去固定液，用磷酸盐缓冲盐水(PBS；50μl；例如可获自Gibco，目录号10010015)洗涤板的内含物。在室温下，用等份试样(50μl)细胞透化/封闭缓冲液(由PBS，0.5％Tween-20和5％干燥脱脂乳[‘Marvel’(注册商标)；Premier Beverages，Stafford，GB]的混合物组成)处理板的内含物1小时。透化/封闭缓冲液引起细胞壁部分降解以允许免疫染色进行，同时封闭非特异性结合位点。除去缓冲液，并将细胞在4℃用已经在‘封闭’缓冲液中稀释1:500的兔抗磷酸基-Akt(Ser473)抗体溶液(每孔50μl；Cell Signalling Technology Inc，Hitchin，Herts，U.K.，目录号3787)培养16小时，封闭缓冲液由PBS，0.5％Tween-20和5％干燥脱脂乳的混合物组成。将细胞在PBS和0.05％Tween-20的混合物中洗涤三次。随后，将细胞在4℃用已经在‘封闭’缓冲液中稀释1:500的Alexafluor488标记的山羊抗兔IgG(每孔50μl；Molecular Probes，Invitrogen Limited，Paisley，UK，目录号A11008)培养1小时。将细胞用PBS和0.05％Tween-20的混合物洗涤3次。将等份试样的含PBS的1.6％甲醛水溶液(50μl)加入到每个孔中。15分钟后，除去甲醛并且用PBS(100μl)洗涤各孔。将等份试样的PBS(50μl)加入到各孔并且用黑色板密封器密封板，检测和分析荧光信号。

分析每个化合物所获得的荧光剂量响应数据，并将丝氨酸473在Akt中的抑制程度以IC₅₀值表示。

(d)体外MDA-MB-468人类乳腺癌增殖试验

该试验测定了试验化合物抑制细胞增殖的能力，通过四唑鎓盐染料的存活细胞代谢程度来进行评价。将MDA-MB-468人类乳腺癌细胞系(ATCC，目录号HTB-132)按照本文如前生物学试验(c)中描述的方式来常规保持，除了生长培养基不含酚红以外。

对于增殖试验，使用’Accutase’将细胞从培养瓶中移除，并以在100μl完全生长培养基中每孔4000个细胞的密度，将细胞放置在’Costar’96-孔组织培养基-处理的板的孔中(Corning Inc.，目录号3598)。将每孔生长介质的等份试样(100μl)加入到一些孔中以提供比色测量的空白值。将细胞在37℃用5％CO₂培养过夜，使它们粘附。

充足的吩嗪ethosulphate(PES，Sigma目录号P4544)被添加到1.9mg/mL的3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3羧基甲氧基苯基)-2-(4-磺基苯基)-2H-四唑鎓盐(MTS；Promega UK，Southampton SO16 7NS，UK；目录号G1111)溶液而得到0.3mM PES溶液。等份试样(20μl)的所得MTS/PES溶液被添加到一个板的各孔。细胞在37℃用5％二氧化碳培养2小时并且使用492nm的波长测量板读数器上的光密度。由此测量该试验的开始时相对的细胞数目。

测试化合物制备为DMSO中10mM储备溶液并且用生长培养基连续稀释而得到一定范围的测试浓度。等份试样(50μl)的各化合物稀释物置于该96-孔板中的孔。各板包含无测试化合物的对照孔。除包含该板空白的孔外，没有使用于各96-孔板上的外部孔。该细胞是在37℃用5％二氧化碳培养72小时。等份试样(30μl)的该MTS/PES溶液被添加到各孔并且该细胞在37℃用5％二氧化碳培养2小时。使用492nm波长测量板读数器上的光密度。

分析每个化合物所获得的荧光剂量响应数据，并将MDA-MB-468细胞生长的抑制度表示为IC₅₀值。

(e)体内MDA-MB-468异种移植生长分析

该试验用于测量化合物抑制作为肿瘤在无胸腺裸鼠(Alderley Parknu/nu strain)中生长的MDA-MB-468人乳腺癌细胞的生长的能力。将在matrigel(Beckton Dickinson目录号40234)中总共约5×10⁶MDA-MB-468细胞皮下注射到各试验小鼠的左侧腹中，让所形成的肿瘤生长约14天。肿瘤尺寸使用卡规每周测量两次，计算理论体积。动物进行选择，以便提供近似相等的平均肿瘤体积的对照组和治疗组。试验化合物作为在1％聚山梨酯(polysorbate)媒介物中的球磨悬浮液来制备，每天一次按剂量口服约28天的时间。评价对肿瘤生长的影响。

虽然通式I化合物的药理学性能象期望的那样随着结构改变而变化，但是预计很多通式I化合物所具有的活性通常可以在以上(a)、(b)、(c)、(d)和(e)试验中的一个或多个中在下列浓度时得到论证：

试验(a)：-IC₅₀相对p110α类型Ia人PI3K在例如0.01-20μM范围内；

试验(b)：-IC₅₀相对mTOR PI激酶相关的激酶在例如0.01-20μM范围内；

试验(c)：-IC₅₀在例如0.1-50μM范围内；

试验(d)：-IC₅₀在例如0.1-50μM范围内；

试验(e)：-活性在例如1-200mg/kg/天范围内。

例如，实施例1内公开的吲哚化合物在试验(a)中具有的活性为大约0.5μM的相对p110α型Ia人类PI3K的IC₅₀，在试验(b)中具有大约1μM的相对mTOR PI激酶-相关激酶的IC₅₀，和试验(c)中具有大约13μM的IC₅₀。

例如，实施例2内化合物编号1公开的吲哚化合物在试验(a)中具有的活性为大约0.5μM的相对p110α型Ia人类PI3K的IC₅₀，和试验(c)中具有大约17μM的IC₅₀。

例如，实施例3内公开的吲哚化合物在试验(a)中具有的活性为大约0.2μM的相对p110α型Ia人类PI3K的IC₅₀，和试验(c)中具有大约5μM的IC₅₀。

例如，实施例4内化合物编号1公开的吲哚化合物在试验(a)中具有的活性为大约0.1μM的相对p110α型Ia人类PI3K的IC₅₀，和试验(c)中具有大约2μM的IC₅₀。

例如，实施例7公开的吲哚化合物在试验(a)中具有的活性为大约0.5μM的相对p110α型Ia人类PI3K的IC₅₀，和试验(c)中具有大约2μM的IC₅₀。

例如，实施例8公开的吲哚化合物在试验(a)中具有的活性为大约0.1μM的相对p110α型Ia人类PI3K的IC₅₀，和试验(c)中具有大约3μM的IC₅₀。

当以后文定义的剂量范围给药以上定义的式I化合物或其药学上可接受的盐时，预计没有不利的毒理学效果。

根据本发明进一步的方面，提供了药物组合物，其包含如上所定义的式I的吲哚衍生物或其药学可接受的盐与药学可接受的稀释剂或载体的组合。

本发明的组合物可以是适合于口服使用的形式(例如片剂，锭剂，硬或软胶囊，水性或油性悬浮液，乳剂，可分散性粉剂或小粒，糖浆剂或酏剂)，于局部使用的形式(例如乳膏，油膏，凝胶剂或水性或油性溶液或悬浮液)，用于吸入给予的形式(例如细碎的粉末或液体气溶胶)，用于喷射给予的形式(例如细碎的粉末)或用于肠胃外给予的形式(例如无菌的水性或油性溶液，用于静脉内、皮下、腹腔内或肌内给予)，或用于直肠给予(例如栓剂)。

本发明的组合物可以使用本领域众所周知的常规药物赋形剂、由常规方法获得。由此，意图口服使用的组合物可以含有例如一种或多种着色剂、甜味剂、调味剂和/或防腐剂。

与一种或多种赋形剂组合产生单一剂型的活性成分的量必须根据所治疗的宿主和具体的给药途径来改变。例如，用于人口服的制剂通常含有例如从1毫克至1克的活性剂(更合适地从1至250毫克，例如从1至100毫克)，活性剂与合适和方便数量的赋形剂混合，赋形剂的数量可以从全部组合物的大约5至大约98％重量之间变化。

对于治疗或预防目的，式I化合物的剂量大小当然要按照疾病状态的性质和严重程度、动物或患者的年龄和性别及给药途径、按照众所周知的药物原则来变化。

在使用式I化合物的治疗或预防目的中，通常给予的日剂量范围是例如1毫克/千克至100毫克/千克体重，如果需要的话，给予等分剂量。通常，当使用肠胃外途径时，给予较低剂量。由此，例如，对于静脉内给予，通常使用的剂量范围是例如1毫克/千克至25毫克/千克体重。类似地，对于吸入给予，使用的剂量范围是例如1毫克/千克至25毫克/千克体重。然而口服给药是优选的，特别是片剂形式。典型地，单位剂型含有大约10毫克至0.5克本发明的化合物。

如上所述，众所周知PI3K酶通过介导癌扩散及其他细胞，介导血管生成事件并介导癌细胞运动性，迁移和侵入的的一种或多种效果而有助于致肿瘤性。我们已经发现本发明的吲哚衍生物具有有效的抗肿瘤活性，据信其通过抑制一种或多种涉及导致肿瘤细胞增殖和存活与转移性肿瘤细胞的侵入和迁移能力的信号转导步骤的I类PI3K酶(如Ia类PI3K酶和/或Ib类PI3K酶)和/或mTOR激酶(如mTOR PI激酶-相关的激酶)而获得。

因此，本发明的衍生物具有抗肿瘤药剂的价值，特别是作为导致抑制肿瘤生长和存活与抑制转移性肿瘤生长的哺乳动物癌细胞的增殖、存活、运动、传播和侵入的选择性抑制剂是有价值的。特别地，本发明的吲哚衍生物具有作为在抑制和/或治疗实体瘤疾病中的抗增殖和抗入侵试剂方面具有价值。特别地，预计本发明的化合物可用于预防或治疗对抑制涉及导致肿瘤细胞增殖和存活并且转移性肿瘤细胞的侵入和迁移能力的信号转导步骤的一种或多种多个PI3K酶例如Ia类PI3K酶和Ib类PI3K酶敏感的那些肿瘤。进一步的，预计本发明的化合物可有效用于预防或治疗由抑制PI3K酶例如Ia类PI3K酶和Ib类PI3K酶单独或部分介导的那些肿瘤，即该化合物可以用来在需要这种治疗的温血动物中用于产生PI3K酶抑制效果。

如前所述，PI3K酶的抑制剂对于治疗下列疾病应该具有治疗价值：例如乳癌、结肠直肠癌、肺癌(包括小细胞肺癌，非小细胞肺癌和细支气管肺泡癌症)和前列腺癌，和胆管癌，骨癌，膀胱癌，脑癌和颈癌，肾癌，肝癌，胃肠组织癌，食道癌，卵巢癌，胰腺癌，皮肤癌，睾丸癌，甲状腺癌，子宫癌，宫颈癌和外阴癌，和血癌[包括急性淋巴血癌(ALL)和慢性骨髓性血癌(CML)]，多重骨髓癌和淋巴瘤。

按照本发明的进一步方面，提供了如前所定义的通式I的吲哚衍生物或其药学可接受的盐，在温血动物例如人中用作药物。

按照本发明的进一步方面，提供了如前所定义的通式I的吲哚衍生物或其药学可接受的盐，在温血动物例如人中用于产生抗增殖效果。

按照本发明该方面的进一步特征，提供了如前所定义的通式I的吲哚衍生物或其药学可接受的盐，用于在温血动物例如人中作为抑制和/或治疗实体瘤疾病的抗侵入药剂。

按照本发明的进一步方面，提供了如前所定义的通式I的吲哚衍生物或其药学可接受的盐，在温血动物例如人中产生抗增殖效果的用途。

按照本发明该方面的进一步特征，提供了之前所定义的通式I的吲哚衍生物或其药学可接受的盐在制备用于温血动物例如人中产生抗增殖效果的药物中的用途。

根据本发明的该方面的进一步特征，提供了如以上定义的通式I的吲哚衍生物，或其药学上可接受的盐，在制备用于在温血动物比如人中作为抑制和/或治疗实体瘤疾病的抗入侵试剂的药物方面的用途。

根据本发明的该方面的进一步特征，提供了用于在需要这样的治疗的温血动物，比如人中产生抗增殖效果的方法，其包括给药于所述动物有效量的如以上定义的通式I的吲哚衍生物，或其药学上可接受的盐。

根据本发明的该方面的进一步特征，提供了用于在需要这样的治疗的温血动物比如人中通过抑制和/或治疗实体瘤疾病产生抗入侵效果的方法，其包括给药于所述动物有效量的如以上定义的通式I的吲哚衍生物，或其药学上可接受的盐。

根据本发明的进一步的方面提供了如以上定义的通式I的吲哚衍生物，或其药学上可接受的盐，在制备用于预防或治疗温血动物比如人中的实体瘤疾病方面的药物的用途。

根据本发明的该方面的进一步特征，提供了用于在需要这样的治疗的温血动物，比如人中，预防或治疗实体瘤疾病的方法，其包括给药于所述动物如以上定义的有效量的通式I的吲哚衍生物，或其药学上可接受的盐。

根据本发明的进一步的方面，提供了如以上定义的通式I的吲哚衍生物，或其药学上可接受的盐，用于预防或治疗对抑制涉及导致肿瘤细胞增殖，存活，入侵和迁移能力的信号转导步骤的PI3K酶(比如Ia类酶和/或Ib类PI3K酶)和/或mTOR激酶(如mTOR PI激酶-相关的激酶)敏感的那些肿瘤。

根据本发明的该方面的进一步特征，提供了如以上定义的通式I的吲哚衍生物，或其药学上可接受的盐，在制备对用于预防或治疗对抑制涉及导致肿瘤细胞增殖，存活，入侵和迁移能力的信号转导步骤的PI3K酶(比如Ia类酶和/或Ib类PI3K酶)和/或mTOR激酶(如mTOR PI激酶-相关的激酶)敏感的那些肿瘤的药物方面的用途。

根据本发明的该方面的进一步特征，提供了用于对涉及导致肿瘤细胞增殖，存活，入侵和迁移能力的信号转导步骤的PI3K酶(比如Ia类酶和/或Ib类PI3K酶)和/或mTOR激酶(如mTOR PI激酶-相关的激酶)的抑制敏感的那些肿瘤的预防或治疗方法，其包括给药于所述动物有效量的如以上定义的通式I的吲哚衍生物，或其药学上可接受的盐。

根据本发明的进一步的方面提供了如以上定义的通式I的吲哚衍生物，或其药学上可接受的盐，用于提供PI3K酶抑制效果(比如Ia类PI3K酶或Ib类PI3K酶抑制效果)和/或mTOR激酶抑制效果(如mTOR PI激酶-相关的激酶抑制效果)。

根据本发明的该方面的进一步特征，提供了如以上定义的通式I的吲哚衍生物，或其药学上可接受的盐，在制备用于提供PI3K酶抑制效果(比如Ia类PI3K酶或Ib类PI3K酶抑制效果)和/或mTOR激酶抑制效果(如mTOR PI激酶-相关的激酶抑制效果)的药物方面的用途。

根据本发明的进一步的方面还提供用于提供PI3K酶抑制效果(如Ia类PI3K酶或Ib类PI3K酶抑制效果)和/或mTOR激酶抑制效果(如mTORPI激酶-相关的激酶抑制效果)的方法，其包括给药有效量的如以上定义的通式I的吲哚衍生物，或其药学上可接受的盐。

如上所述，某些本发明的化合物，相比于抗EGF受体酪氨酸激酶，VEGF受体酪氨酸激酶或Src非受体酪氨酸激酶，具有更好的抗Ia类PI3K酶和抗mTOR激酶(如mTOR PI激酶-相关的激酶)的效力。这样的化合物可以具有充足的抗Ia类PI3K酶和mTOR激酶效力以致它们可以足够抑制Ia类PI3K酶和nTOR激酶的量使用，同时论证在抗EGF受体酪氨酸激酶，VEGF受体酪氨酸激酶或Src非受体酪氨酸激酶方面的极少活性。这样的化合物很可能适用于选择性抑制Ia类PI3K酶和mTOR激酶并且很可能适用于有效治疗，例如，Ia类PI3K酶驱动的肿瘤。

根据本发明的这一方面提供了如上定义的通式I的吲哚衍生物，或其药学上可接受的盐，用于提供选择性Ia类PI3K酶和/或mTOR激酶抑制效果。

根据本发明的该方面的进一步特征，提供了如上定义的通式I的吲哚衍生物，或其药学上可接受的盐，在制备用于提供选择性Ia类PI3K酶和/或mTOR激酶抑制效果的药物方面的用途。

根据本发明的进一步的方面还提供用于提供选择性Ia类PI3K酶和/或mTOR激酶抑制效果的方法，其包括给药有效量的定义如上的通式I的吲哚衍生物，或其药学上可接受的盐。

“选择性Ia类PI3K酶抑制效果”是指通式I的吲哚衍生物相比于抗许多其它激酶而言更有效地抗Ia类PI3K酶和/或mTOR激酶。特别地，一些根据本发明的化合物相比于抗其它激酶比如其它受体或非受体酪氨酸激酶或丝氨酸/苏氨酸激酶而言更有效抗Ia类PI3K酶和/或mTOR激酶。例如，根据本发明的选择性Ia类PI3K酶抑制剂相比于抗其它激酶比如EGF受体酪氨酸激酶，VEGF受体酪氨酸激酶或Src非受体酪氨酸激酶而言在抗Ia类PI3K酶方面将更有效至少5倍，优选地更有效至少10倍，更优选更有效至少100倍。

按照本发明的进一步特征，提供了本文如前所定义的式I的吲哚衍生物或其药学可接受的盐用于治疗乳癌、结肠直肠癌、肺癌(包括小细胞肺癌、非小细胞肺癌和细支气管肺泡癌)和前列腺癌。

按照本发明该方面的进一步特征，提供了如前所定义的通式I的吲哚衍生物或其药学可接受的盐用于治疗胆管癌，骨癌，膀胱癌，脑癌和颈癌，肾癌，肝癌，胃肠组织癌症，食道癌，卵巢癌，胰腺癌，皮肤癌，睾丸癌，甲状腺癌，子宫癌，宫颈癌和外阴癌，和血癌(包括ALL和CML)，多重骨髓癌和淋巴瘤。

按照本发明该方面的进一步特征，提供了如前所定义的通式I的吲哚衍生物或其药学可接受的盐在制备用于治疗乳癌、结肠直肠癌、肺癌(包括小细胞肺癌、非小细胞肺癌和细支气管肺泡癌)和前列腺癌的药物中的用途。

按照本发明的进一步特征，提供了如前所定义的通式I的吲哚衍生物或其药学可接受的盐在制备用于治疗胆管癌、骨癌、膀胱癌、脑癌和颈癌、肾癌、肝癌、胃肠组织癌症、食道癌、卵巢癌、胰腺癌、皮肤癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、宫颈癌和外阴癌及血癌(包括ALL和CML)、多重骨髓癌和淋巴瘤的药物中的用途。

按照本发明该方面的进一步特征，提供了在需要这种治疗的温血动物例如人中治疗乳癌、结肠直肠癌、肺癌(包括小细胞肺癌、非小细胞肺癌和细支气管肺泡癌)和前列腺癌的方法，该方法包括给予有效量的如前所定义的通式I的吲哚衍生物或其药学可接受的盐。

按照本发明该方面的进一步特征，提供了在需要这种治疗的温血动物例如人中治疗胆管癌、骨癌、膀胱癌、脑癌和颈癌、肾癌、肝癌、胃肠组织癌症、食道癌、卵巢癌、胰腺癌、皮肤癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、宫颈癌和外阴癌及血癌(包括ALL和CML)、多重骨髓癌和淋巴瘤的方法，该方法包括给予有效量的如前所定义的通式I的吲哚衍生物或其药学可接受的盐。

如上所述，式I化合物的体内效果可以部分地通过一种或多种代谢物产生，代谢物是在给药式I化合物之后、在人或动物体内形成的。

上文所定义的抗癌治疗可以作为单一疗法应用，或除了本发明的吲哚衍生物之外，还可以包括常规手术或放射线疗法或化学疗法。这样的化学疗法可以包括以下抗肿瘤试剂类别中的一种或多种：-

(i)其它抗增殖/抗肿瘤药和其组合，用于医药肿瘤学，例如烷基化剂(例如顺铂，奥沙利铂，卡铂，环磷酰胺，氮芥，美法仓，苯丁酸氮芥，马利兰，temozolamide和亚硝基脲)；代谢拮抗剂(例如抗叶酸物例如氟嘧啶例如5-氟尿嘧啶和替加氟，雷替曲塞(raltitrexed)，氨甲喋呤，阿糖胞苷，羟基脲和吉西他滨)；抗肿瘤抗生素(例如蒽环类抗生素例如阿霉素，博来霉素，多柔比星，柔毛霉素，表柔比星，伊达比星，丝裂霉素-C，放线菌素和光神霉素)；抗有丝分裂剂(例如长春花生物碱例如长春花新碱，长春花碱，长春酰胺和长春瑞宾，紫杉类药物，例如紫杉醇和泰索帝(taxotere)，和polo激酶抑制剂)；和拓扑异构酶抑制剂(例如表鬼臼脂素例如依托泊苷和表鬼臼毒噻吩糖苷，安吖啶，托泊替康和喜树碱)；

(ii)细胞抑制剂例如抗雌激素(例如三苯氧胺，氟维司群，托瑞米芬，雷诺昔酚，屈洛昔芬和iodoxyfene)，抗雄激素(例如比卡鲁胺，氟他胺，尼鲁米特和乙酸赛普龙)，LHRH拮抗剂或LHRH激动剂(例如戈舍瑞林，亮丙瑞林和布舍瑞林)，孕激素(例如甲地孕酮乙酸盐)，芳香酶抑制剂(例如阿那曲唑，来曲唑，伏氯唑(vorazole)和依西美坦)和5α-还原酶的抑制剂，例如非那雄胺；

(iii)抗侵入药剂(例如c-Src激酶家族抑制剂，例如4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉(AZD0530；国际专利申请WO 01/94341)和bosutinib(SKI-606)，和金属蛋白酶抑制剂，例如马立马司他(marimastat)和尿激酶纤溶酶原激活受体功能的抑制剂)；

(iv)生长因子功能抑制剂：例如这种抑制剂包括生长因子抗体和生长因子受体抗体[例如抗erbB2抗体曲妥单抗和抗erbB1抗体西妥昔单抗(C225)和panitumumab]；这种抑制剂还包括例如酪氨酸激酶抑制剂，[例如表皮生长因子家族的抑制剂(例如EGFR家族酪氨酸激酶抑制剂，例如吉非替尼(ZD1839)，埃洛替尼(OSI-774)和CI1033和erbB2酪氨酸激酶抑制剂例如拉帕替尼(lapatinib))，肝细胞生长因子家族的抑制剂，胰岛素生长因子受体的抑制剂，血小板衍生的生长因子家族的抑制剂，和/或bcr/abl激酶比如伊马替尼，dasatinib(BMS-354825)和nilotinib(AMN107)，细胞信号通过MEK，AKT，PI3，c-kit，Flt3，CSF-1R和/或aurora激酶的抑制剂]；这样的抑制剂也包括细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，包括CDK2和CDK4抑制剂；这样的抑制剂也包括，例如，丝氨酸/苏氨酸激酶的抑制剂(例如Ras/Raf抑制剂比如法呢基转移酶抑制剂，例如sorafenib(BAY43-9006)，tipifarnib(R115777)和lonafarnib(SCH66336)；

(v)抗血管形成剂，例如抑制血管内皮生长因子的效果的那些药剂，[例如抗血管内皮细胞生长因子抗体例如阿瓦斯丁(Avastin^TM)或例如VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂，例如vandetanib(ZD6474)，瓦他拉尼(vatalanib)(PTK787)和sunitinib(SU11248)，axitinib(AG-013736)，pazopanib(GW786034)和4-(4-氟-2-甲基吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基-7-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)喹唑啉(AZD2171；WO 00/47212内实施例240)；或例如通过其它机理起作用的化合物(例如三羧氨基喹啉，整联蛋白αvβ3功能和血管抑素的抑制剂)]

(vi)血管损伤剂例如考布他汀A4和公开在国际专利申请WO99/02166、WO 00/40529、WO 00/41669、WO 01/92224、WO 02/04434和WO 02/08213中的化合物；

(vii)反义疗法，例如针对上列靶标的那些疗法，例如ISIS 2503，抗ras反义药剂；

(viii)基因治疗方法，包括例如取代畸变基因例如畸变的p53或畸变的BRCA1或BRCA2的方法，GDEPT(基因引导的酶前体药物疗法)方法例如使用胞嘧啶脱氨酶、胸苷激酶或细菌硝基还原酶的那些方法，和提高患者对于化疗或放射线疗法的耐受性的方法，例如多药耐药性基因治疗；和

(ix)免疫治疗方法，包括例如提高患者肿瘤细胞的免疫原性的体外和体内方法，例如用细胞素例如白细胞间介素2、白细胞间介素4或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子进行转染，降低T细胞无反应性的方法，使用转染的免疫细胞例如细胞素-转染树状细胞的方法，使用细胞素转染的肿瘤细胞系的方法和使用抗独特型抗体的方法。

这样的结合治疗可以通过同时，顺次的或分开给药治疗的单独组分来实现。这样的组合产品使用以上描述的剂量范围内的本发明化合物和其批准剂量范围内的药学活性剂。

根据本发明的这一方面提供了包括如上定义的通式I的吲哚衍生物与用于结合治疗癌症的如上定义的另外的抗肿瘤试剂的药品。

尽管该通式I化合物主要具有用于温血动物(包括人)的治疗剂价值，但是每当需要抑制PI3K酶和/或mTOR激酶效果时它们也是有用的。由此，它们适用作发展新的生物试验和探索新的药理学试剂的药理学标准。

本发明现将在下面实施例举例说明，其中，通常：

(i)操作是在环境温度，即17至25℃范围和惰性气体比如氮或氩气气氛下进行，除非另有说明；

(ii)反应可以在微波辐射下使用仪器比如‘Smith Synthesiser’(300千瓦)于正常的或高设置上进行，该仪器利用探温针自动地调节微波功率输出以便保持所需温度；或者可以使用‘Emrys Optimizer’微波仪器；

(iii)通常，反应过程继之以薄层色谱法(TLC)和/或分析高压液相色谱法(HPLC)；所给的反应时间不必是可达到的最小值；

(iv)必要时，有机溶液经无水硫酸镁干燥，在通过过滤去除残余固体以后进行后处理程序，在真空中通过旋转蒸发进行蒸发；

(v)收率，当存在时，不必是可达到的最大值，且必要时，如果需要较大量的反应产物则重复反应；

(vi)通常，通式I的终产物的结构通过质子核磁共振(¹H NMR)和/或质谱技术证实；电喷射质谱的数据可以使用Waters ZMD或Waters ZQLC/质谱仪(获得正和负离子数据二者)来获得，通常，仅仅报道与母体结构有关的离子；质子NMR化学位移值可以使用在300MHz场强操作的Bruker Spectrospin DPX300光谱仪或在400MHz场强操作的BrukerAvance光谱仪于δ规模测量；使用以下缩写：s，单峰；d，双峰；t，三重峰；q，四重峰；m，多重峰；br，宽峰；

(vii)除非另有说明包含不对称碳和/或硫原子的化合物没有拆分；

(viii)中间体不必要完全地纯化但是其结构和纯度通过TLC，分析HPLC，红外(IR)和/或NMR分析评价；

(ix)除非另有说明，柱色谱法(通过快速程序)和中等压力液相色谱法(MPLC)在Merck Kieselgel二氧化硅(Art.9385)上执行；

(x)制备HPLC于C18反相二氧化硅上执行，例如于Phenomenex‘Gemini’C18柱(5微米二氧化硅，20mm直径，100mm长)或于Waters‘Xterra’C18柱(5微米二氧化硅，19mm直径，100mm长)上使用极性渐减的溶剂混合物作为洗脱液，例如极性渐减的水(包含0.05％至2％含水甲酸)和乙腈的混合物，或，例如，极性渐减的水(包含0.05％至2％含水氢氧化铵)和乙腈的混合物；

(xi)可以使用选自以下所述的分析HPLC方法；通常，反相二氧化硅结合使用约1毫升每分钟的流速并且探测是通过电喷射质谱和通过UV吸光率(使用在220至300nm的波长内的二极管阵列检测器)；对于各方法溶剂A是水(任选地包含少量的甲酸或乙酸或少量的含水氢氧化铵)和溶剂B是乙腈：-

方法A1：Phenomenex‘Gemini’C18柱(5微米二氧化硅，2mm直径，50mm长)，使用包括0.1％含水甲酸的溶剂A和乙腈的溶剂B，溶剂梯度在4分钟内从19:1的溶剂A和B的混合物到1:19的溶剂A和B的混合物，和1.2毫升每分钟的流速；

方法B1：Phenomenex‘Gemini’C18柱(5微米二氧化硅，2mm直径，50mm长)，使用包括0.1％含水氢氧化铵的溶剂A和乙腈的溶剂B，溶剂梯度在4分钟内从19:1的溶剂A和B的混合物到1:19的溶剂A和B的混合物，和1.2毫升每分钟的流速；

(xii)其中某些化合物是作为酸-加成盐获得，例如单盐酸盐或二-盐酸盐，盐的化学计量是基于化合物中碱性基团的数目和性质，盐的准确的化学计量通常未测定，例如用元素分析数据的手段；

(xiii)已经使用以下缩写：-

DMSO 二甲基亚砜

THF 四氢呋喃

DMF N，N-二甲基甲酰胺

实施例1

N-[2-氯-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)吡啶-3-基]甲烷磺酰胺

甲烷磺酰基氯(0.053毫升)滴加至5-(5-氨基-6-氯吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.15g)，三乙胺(0.5毫升)和THF(8ml)(其已经冰浴中冷却至0℃)的搅拌混合物并且在0℃搅拌所得的混合物15分钟。使混合物温热到环境温度并且搅拌16小时。依次添加水(1mL)和甲醇中7M氨(4ml)并且所得的混合物搅拌2小时。混合物通过蒸发浓缩并且残余物通过制备反相色谱法纯化，使用Gilson HPLC仪器，具有Water′Xterra′C18柱(5微米二氧化硅，19mm直径，100mm长)和极性渐减的0.1％含水氢氧化铵和乙腈的混合物作为洗脱液。存在这样获得的标题化合物(0.048g)；¹ H NMR谱：(DMSOd₆)3.21(s，3H)，6.56(m，1H)，7.57(s，1H)，8.15(d，1H)，8.33(d，1H)，8.58(d，1H)，8.65(d，1H)，9.8(s，1H)，11.84(s，1H)；质谱：M+H⁺323和325。

用作原材料的5-(5-氨基-6-氯吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶制备如下：-

7-氮杂吲哚(12g)，阮内镍(1.2g)和乙醇(120毫升)的混合物在5个氢气大气压下搅拌并且被加热到95℃达16小时。所得的混合物过滤通过硅藻土垫并且蒸发该滤液。残余物通过柱色谱法于二氧化硅上纯化，使用40:1二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱液。由此获得2，3-二氢-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，为白色固体(9.73g)；¹ H NMR谱：(DMSOd₆)2.95(t，2H)，3.42-3.47(m，2H)，6.25(s，1H)，6.38-6.42(m，1H)，7.22-7.24(m，1H)，7.67(d，1H)。

1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲(9.64g)被添加到2，3-二氢-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(8.1g)，4-甲苯磺酸一水合物(1.03g)和二氯甲烷(550毫升)的混合物并且所得混合物在环境温度搅拌1小时。反应溶液从黑色焦油倾析。有机溶液用0.2M含水硫代硫酸钠溶液(2 x 250毫升)和盐水洗涤，通过硫酸镁干燥并且蒸发。由此获得5-溴-2，3-二氢-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(4.05g)；¹ H NMR谱：(DMSOd₆)2.99(t，2H)，3.47-3.52(m，2H)，6.58(s，1H)，7.38-7.39(m，1H)，7.72(t，1H).质谱；M+H⁺199和201。

一部分如此获得的材料(2.75g)，二氧化锰(3.91g)和甲苯(50ml)的混合物被搅拌和被加热到90℃1小时。热的溶液过滤通过硅藻土垫。用丙酮洗涤过滤器上的固体且洗液被添加到该滤液。所得有机溶液被蒸发。由此获得5-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，为乳霜固体(2.32g)；¹ H NMR 谱：(DMSOd₆)6.45(m，1H)，7.55(m，1H)，8.2(m，1H)，8.27(d，1H)，11.86(s，1H)；质谱；M+H⁺197和199。

5-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(2.3g)，双(频娜醇基(pinacolato))二硼(4.5g)，乙酸钾(3.47g)和DMF(60ml)的混合物用氮吹扫5分钟。[添加[1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)与二氯甲烷的1:1络合物(0.13g)且反应混合物被搅拌和被加热到80℃3小时。添加第二部分的硼反应剂(2.3g)和钯催化剂且反应混合物加热至80℃持续进一步的16小时。过滤所得的混合物和蒸发该滤液。添加盐水(200ml)和混合物用乙酸乙酯萃取。有机溶液被通过硫酸镁干燥并且蒸发。由此获得5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，为白色固体(2.92g)；¹ H NMR谱：(DMSOd₆)1.33(s，12H)，6.44-6.46(m，1H)，747-749(m，1H)，8.23(t，1H)，8.46(d，1H)，11.73(s，1H)；质谱；M+H⁺245。

如此获得的材料，3-氨基-5-溴-2-氯吡啶(J Het.Chem.，2003，40，261；3.73g)，氯化锂(0.634g)，1M碳酸钠水溶液(30ml)，乙醇(50ml)和甲苯(50ml)的混合物用氮吹扫10分钟。添加反式-二氯双(三苯膦)钯(0.84g)且所得的混合物被搅拌和加热到80℃ 3小时。混合物被蒸发。残余物被分配在乙酸乙酯和盐水之间。有机溶液通过硫酸镁干燥并且蒸发。如此获得的材料通过柱色谱法于二氧化硅上纯化，使用40:1的二氯甲烷和7M甲醇氨溶液的混合物作为洗脱液。由此获得5-(5-氨基-6-氯吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，为黄色固体(1.43g)；¹ H NMR谱：(DMSOd₆)5.62(d，2H)，6.52(m，1H)，7.43(d，1H)，7.52-7.55(m，1H)，7.94-7.97(m，1H)，8.17(d，1H)，8.45(t，1H)，11.76(s，1H)；质谱；M+H⁺245和247。

实施例2

使用类似于实施例1中所述的程序，合适的5-(5-氨基吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶与合适的烷烃磺酰基氯起反应而得到描述于表I中的化合物。除非另有说明，各所需烷烃磺酰基氯是市售可得的材料。

除非另有说明，各反应产物通过制备反相色谱法纯化，使用Water′Xterra′C18柱(5微米二氧化硅，19mm直径，100mm长)和极性渐减的0.1％含水氢氧化铵和乙腈的混合物作为洗脱液。

表I

编号&注解	(R³)_n	(R¹)_m	R²
编号&注解	(R³)_n	(R¹)_m	R²	[1]	氢	6-氯	2，2，2-三氟乙烷磺酰氨基
[2]	氢	6-氯	苯基甲烷磺酰氨基	[1]	氢	6-氯	2，2，2-三氟乙烷磺酰氨基

注解产品给出显示如下的表征数据。

[1]¹ H NMR谱：(DMSOd₆)4.04(d，2H)，6.54(m，1H)，7.53(m，1H)，7.96(d，1H)，8.11(s，1H)，8.2(d，1H)，8.48(d，1H)，11.77(s，1H)；质谱：M+H⁺391和393。

[2]¹ H NMR谱：(DMSOd₆)4.7(s，2H)，6.58(t，1H)，7.32-7.39(m，3H)，7.46(m，2H)，7.58(d，1H)，7.65(d，1H)，8.12(d，1H)，8.41(d，1H)，8.53(d，1H)，9.78(s，1H)，11.83(s，1H)；质谱：M+H⁺399和401。

实施例3

N-[2-氯-5-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)吡啶-3-基]苯磺酰胺

苯磺酰基氯(0.312毫升)被添加到5-(5-氨基-6-氯吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.2g)和吡啶(6毫升)的混合物并且所得的混合物被搅拌和被加热到55℃3小时。混合物被蒸发。添加吡咯烷(4ml)并且在环境温度搅拌该混合物30分钟。混合物被蒸发并且残余物通过制备反相色谱法纯化，使用Water′Xterra′C18柱(5微米二氧化硅，19mm直径，100mm长)和极性渐减的0.1％含水氢氧化铵和乙腈的混合物作为洗脱液。由此获得标题化合物，为白色固体(0.064g)；¹ H NMR谱：(DMSOd₆)6.57(d，1H)，7.58(s，1H)，7.61(t，2H)，7.71(t，1H)，7.8(d，2H)，7.95(d，1H)，8.24(d，1H)，8.46(d，1H)，8.63(d，1H)，10.41(s，1H)，11.9(m，1H)；质谱：M+H⁺385和387。

实施例4

使用类似于实施例3所述的程序，合适的5-(5-氨基吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶与合适的芳基磺酰基氯或合适的杂芳基磺酰基氯起反应而得到描述于表II中的化合物。除非另有说明，各芳基磺酰基氯或杂芳基磺酰基氯是市售可得的材料。

表II

编号&注解	(R³)_n	(R¹)_m	Q¹
编号&注解	(R³)_n	(R¹)_m	Q¹	[1]	氢	6-氯	2，4-二甲基噻唑-5-基

注解产品给出显示如下的表征数据。

[1]¹ H NMR谱：(DMSOd₆)2.38(m，3H)，2.64(s，3H)，6.63(d，1H)，7.63(d，1H)，8.13(d，1H)，8.41(s，1H)，8.59(s，1H)，8.74(d，1H)，12.11(s，1H)；质谱：M+H⁺420和422。

2，4-二甲基噻唑-5-基磺酰基氯原材料是市售可得的且也被描述于J.Het.Chem.，1981，18，997中。材料还可制备如下：-

氯磺酸(20ml)在冰/甲醇浴中被冷却至15℃。在45分钟内滴加2，4-二甲基噻唑(11.32g)，在添加期间放出氯化氢气体。如此获得的混合物加热至140-150℃达16小时。所得的混合物被冷却至110-120℃且以小份额添加细粉状的五氯化磷(41.6g)，在添加期间放出进一步的氯化氢气体。如此获得的混合物加热至120℃ 1小时。混合物被冷却至环境温度且慢慢地倾倒入强烈搅拌的冰(200g)和水(200ml)的混合物。如此获得的混合物搅拌30分钟。混合物用二氯甲烷萃取。有机提取物通过硫酸镁干燥且通过色谱法于二氧化硅上纯化，使用极性渐增的异己烷和二乙醚的混合物作为洗脱液。由此获得2，4-二甲基噻唑-5-基磺酰基氯，为黄色油(18.4g)；¹ H NMR谱：(CDCl₃)2.76(s，3H)，2.77(s，3H)。

实施例5

5-[6-氯-5-(4-氟苄基氨基)吡啶-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶

4-氟苯甲醛(0.073毫升)和氯化三甲基硅烷(0.228毫升)依次添加至5-(5-氨基-6-氯吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.15g)，冰醋酸(0.6毫升)和THF(5mL)的混合物并且所得的混合物在环境温度被搅拌1.5小时。添加三乙酰氧基硼氢化钠(0.247g)且混合物反应是在环境温度搅拌达16小时。反应物通过蒸发浓缩。甲醇被添加到残余物且通过最初用二氯甲烷中10％至80％甲醇的梯度洗涤柱，随后用7M甲醇氨溶液洗脱，使溶液通过‘Isolute SCX-2’柱(1g；International Sorbent Technology Limited，Mid Glamorgan，UK)。如此获得的材料通过制备反相色谱法进一步纯化，使用Water‘Xterra’C18柱(5微米二氧化硅，19mm直径，100mm长)和极性渐减的0.1％含水氢氧化铵和乙腈的混合物作为洗脱液。由此获得标题化合物，为固体(0.066g)；¹ H NMR谱：(DMSOd₆)4.55(d，2H)，6.51(m，2H)，7.14-7.19(m，2H)，7.44-7.48(m，2H)，7.53(m，1H)，7.92(d，1H)，8.13(d，1H)，8.39(d，1H)，11.75(s，1H)；质谱；M+H⁺353和355。

实施例6

使用类似于实施例5所述的程序，合适的5-(5-氨基吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶与合适的芳基醛或合适的杂芳基醛起反应而得到描述于表III中的化合物。除非另有说明，各芳基醛或杂芳基醛是市售可得的材料。

除非另有说明，各反应产物通过制备反相色谱法纯化，使用Water‘Xterra’C18柱(5微米二氧化硅，19mm直径，100mm长)和极性渐减的0.1％含水氢氧化铵和乙腈的混合物作为洗脱液。

表III

编号&注解	(R³)_n	(R¹)_m	Q¹
编号&注解	(R³)_n	(R¹)_m	Q¹	[1]	氢	6-氯	1，5-二甲基吡唑-4-基甲基

注解产品给出显示如下的表征数据。

[1]¹ H NMR谱：(DMSOd₆)2.28(s，3H)，3.68(s，3H)，4.31(m，2H)，5.82(s，1H)，6.53(q，1H)，7.36(m，2H)，7.55(d，1H)，7.93(t，1H)，8.23(d，1H)，8.5(d，1H)，11.77(s，1H)；质谱：M+H⁺353和355。

实施例7

N-[2-氯-5-(5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)吡啶-3-基]苯磺酰胺

苯磺酰基氯(0.132毫升)被添加到6-(5-氨基-6-氯吡啶-3-基)-5-甲基-3-(2-三甲基甲硅烷基乙氧基甲基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(0.135g)和吡啶(4ml)的已经冷却至0℃的混合物。所得的混合物在0℃搅拌2小时且在环境温度搅拌4小时。添加第二部分的苯磺酰基氯(0.044毫升)且在环境温度搅拌该混合物18小时。添加水且蒸发混合物。剩余物是在乙酸乙酯和水之间分配。用水和用盐水洗涤有机提取物，经无水硫酸钠干燥并且蒸发。如此获得的材料溶解于甲醇(4ml)和水(0.5毫升)的混合物和添加大孔的聚苯乙烯碳酸盐树脂(MP碳酸盐树脂，2.91mM/g，0.59g；Argonaut Technologies，New Road，Hengoed，Mid Glamorgan UnitedKingdom，CF82 8AU)并且搅拌该混合物3小时。添加第二部分树脂(0.5g)并且搅拌该混合物达20小时。在过滤器上分离树脂并且用甲醇洗涤。使用甲醇中2M乙酸和甲醇的混合物作为洗脱液从树脂洗脱反应产物。蒸发如此获得的该滤液并且用甲苯共沸残余物。由此获得N-{2-氯-5-[5-甲基-3-(2-三甲基甲硅烷基乙氧基甲基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基]吡啶-3-基}苯磺酰胺，其无需进一步纯化即可使用。

如此获得的材料在冰和水(0.6毫升)中冷却并且添加三氟乙酸(2.4毫升)。所得的混合物在0℃搅拌10分钟和在环境温度搅拌3小时。蒸发混合物和将残余物溶解在甲醇中且通过最初用甲醇洗涤柱，随后用2M甲醇氨溶液洗脱，将溶液通过‘Isolute SCX-2’柱(10g)。如此获得的材料通过柱色谱法于二氧化硅上纯化，使用阶式梯度(97:3至94:6)的二氯甲烷和甲醇作为洗脱液。由此获得标题化合物(0.029g)；¹ H NMR谱：(DMSOd₆)2.4(s，3H)，7.6(m，2H)，7.7(m，2H)，7.77(d，2H)，7.85(s，1H)，8.3(s，1H)，8.43(s，1H)，10.4(s，1H)，13.0(s，1H)；质谱：M+H⁺400和402。

用作原材料的6-(5-氨基-6-氯吡啶-3-基)-5-甲基-3-(2-三甲基甲硅烷基乙氧基甲基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶的制备如下：-

在氮气气氛下，氢化钠(在矿物油中60％分散体，0.048g)被添加到6-溴-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(Graboyes等，J.Amer.Chem.Soc.，1957，79，6421；0.212g)在干燥DMF中的已经冷却至0℃的搅拌溶液。所得的混合物在0℃搅拌10分钟和在环境温度搅拌30分钟。添加2-三甲基甲硅烷基乙氧基甲基氯(0.21毫升)且反应混合物在环境温度搅拌20小时。蒸发混合物并且残余物分配在二乙醚和水之间。用水和用盐水洗涤有机提取物，经无水硫酸钠干燥并且蒸发。如此获得的材料通过柱色谱法于二氧化硅上纯化，使用4:1的异己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱液。由此获得6-溴-5-甲基-3-(2-三甲基甲硅烷基乙氧基甲基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(0.168g)；¹ H NMR谱：(DMSOd₆)0.0(s，9H)，0.95(t，2H)，2.77(s，3H)，3.67(t，2H)，5.7(s，2H)，8.46(s，1H)，8.66(s，1H)；质谱：M+H⁺344。

用氮吹扫3-氨基-5-溴-2-氯吡啶(0.151g)，乙酸钾(0.215g)，双(频娜醇基(pinacolato))二硼(0.196g)和干燥1，4-二噁烷的搅拌混合物10分钟。添加[1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)与二氯甲烷的1:1络合物(0.036g)并且搅拌反应混合物并且在氮气下加热到80℃2.5小时。6-溴-5-甲基-3-(2-三甲基甲硅烷基乙氧基甲基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(0.2g)，2N碳酸钠水溶液(1.83毫升)和乙醇(0.8毫升)依次添加并且所得的混合物用氮吹扫10分钟。添加[1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)与二氯甲烷的1:1络合物(0.018g)并且搅拌反应混合物并且加热到80℃8小时。反应混合物在乙酸乙酯和水之间分配。有机溶液用水与盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并且蒸发。如此获得的材料通过柱色谱法于二氧化硅上纯化，使用梯度从99:1到9:1的二氯甲烷和甲醇作为洗脱液。由此获得6-(5-氨基-6-氯吡啶-3-基)-5-甲基-3-(2-三甲基甲硅烷基乙氧基甲基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(0.145g)；¹ H NMR谱：(DMSOd₆)0.0(s，9H)，0.93(m，2H)，2.56(s，3H+DMSO peak)，3.7(t，1H)，5.7(s，4H)，7.22(s，1H)，7.68(s，1H)，7.98(s，1H)，8.6(s，1H)；质谱：M+H⁺390和392。

实施例8

N-[2-氯-5-(6-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)吡啶-3-基]苯磺酰胺

使用类似于实施例3所述的程序，搅拌5-(5-氨基-6-氯吡啶-3-基)-1-叔丁氧羰基-6-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.082g)，苯磺酰基氯(0.087毫升)和吡啶(5mL)的混合物并且加热到40℃3小时。混合物被蒸发。添加吡咯烷(3ml)并且在环境温度搅拌该混合物30分钟。蒸发混合物并且将残余物溶解在DMF(4ml)中并且通过制备反相色谱法纯化，使用Water′Xterra′C18柱(5微米二氧化硅，19mm直径，100mm长)和极性渐减的0.1％含水氢氧化铵和乙腈的混合物作为洗脱液。由此获得标题化合物，为单吡咯烷盐(0.039g)；¹ H NMR谱：(DMSOd₆)1.83-1.87(m，4H)，2.16(s，3H)，3.09-3.12(m，4H)，6.39(d，1H)，7.31(d，1H)，7.38-7.4(m，6H)，7.55(s，1H)，7.7(d，2H)；质谱：M+H⁺399和401。

用作原材料的5-(5-氨基-6-氯吡啶-3-基)-1-叔丁氧羰基-6-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶制备如下：-

三氟乙酸(0.75毫升)和N-碘代琥珀酰亚胺(18.05g)依次添加至6-氨基-3-溴-2-甲基吡啶(15g)和乙酸(150ml)的混合物并且所得的混合物在环境温度被搅拌3小时。倾倒反应混合物到冰和水的混合物并且通过添加28％氢氧化氨水溶液中和。分离沉淀物且在真空条件下在45℃干燥72小时。由此获得2-氨基-5-溴-3-碘代6-甲基吡啶(12.77g)；¹ H NMR谱：(DMSOd₆)2.37(s，3H)，4.81(s，2H)，7.83(s，1H)；质谱；M+H⁺315。

碘化亚铜(0.122g)被添加到2-氨基-5-溴-3-碘-6-甲基吡啶(10g)，三乙胺(200ml)和THF(40ml)的混合物且用氮气吹扫所得的混合物。依次添加三甲基甲硅烷基乙炔(5.42毫升)和双(三苯基膦基)氯化钯(II)(0.449g)且在各添加以后用氮气吹扫反应混合物。在氮气气氛下，所得反应混合物在环境温度搅拌4小时。混合物被蒸发且残余物是在乙酸乙酯和水之间分配。有机溶液用盐水洗涤，通过硫酸镁干燥并且蒸发。如此获得的材料通过柱色谱法于二氧化硅上纯化，使用10:1异己烷和甲醇的混合物作为洗脱液。由此获得2-氨基-5-溴-6-甲基-3-(2-三甲基甲硅烷基乙炔基)吡啶，为固体(7.22g)；¹ H NMR谱：(CDCl₃)0.17-0.19(m，9H)，2.4(s，3H)，4.86(s，2H)，7.54(s，1H)；质谱：M+H⁺285。

2-氨基-5-溴-6-甲基-3-(2-三甲基甲硅烷基乙炔基)吡啶(7.2g)，吡啶(2.4毫升)和二氯甲烷(45毫升)的混合物被搅拌和冷却至0℃。滴加乙酰氯(1.21毫升)。使得反应混合物被温热到环境温度且搅拌4小时。添加水(45毫升)。有机相被分离，经硫酸钠干燥并且蒸发。由此获得N-[5-溴-6-甲基-3-(2-三甲基甲硅烷基乙炔基)吡啶-2-基]乙酰胺，为油状(4.59g)；¹ H NMR谱：(CDCl₃)0.07(m，9H)，0.99(t，1H)，2.29(s，3H)，2.38(s，3H)，7.59(s，1H)，7.78(s，1H)；质谱：M+H⁺327。

N-[5-溴-6-甲基-3-(2-三甲基甲硅烷基乙炔基)吡啶-2-基]乙酰胺(4.59g)，四-正丁基氟化铵(THF中1.0M；28.2毫升)和THF(15毫升)的混合物被搅拌和被加热到回流1.5小时。所得的混合物被冷却至环境温度。混合物被蒸发且残余油是在乙酸乙酯和水之间分配。有机相用盐水洗涤，通过硫酸镁干燥并且蒸发。如此获得的材料通过柱色谱法于二氧化硅上纯化，使用10:3的异己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱液。由此获得5-溴-6-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，为固体(1.97g)；¹ H NMR谱：(DMSOd₆)2.62(s，3H)，6.38-6.39(m，1H)，7.44-7.45(m，1H)，8.16(s，1H)，11.65(s，1H)；质谱；M+H⁺213。

一次性添加二叔丁基重碳酸盐(2.45g)至5-溴-6-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(1.97g)和二氯甲烷(100毫升)的混合物。添加4-二甲基氨基吡啶(0.011g)且反应混合物在环境温度搅拌16小时。所得的混合物被蒸发和残余油通过柱色谱法于二氧化硅上纯化，使用5:1的异己烷和甲醇的混合物作为洗脱液。由此获得5-溴-1-叔丁氧羰基-6-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，为固体(2.34g)；¹ H NMR谱：(DMSOd₆)1.62(s，9H)，2.66(s，3H)，6.63(d，1H)，7.75(d，1H)，8.27(s，1H)；质谱：M+H⁺309。

用氮吹扫5-溴-1-叔丁氧羰基-6-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(1.75g)，双(频娜醇基(pinacolato))二硼(2.15g)，乙酸钾(1.66g)和DMF(50ml)的混合物5分钟。添加1:1的二氯甲烷和[1，1′-双(二苯基膦基(diphenylphosphino))二茂铁]二氯钯(II)的络合物(0.062g)且搅拌反应混合物和加热到80℃2小时。添加第二部分的硼反应剂(1g)和钯催化剂(0.062g)且反应混合物加热至80℃达进一步的2小时。过滤所得的混合物和蒸发该滤液。剩余物是在乙酸乙酯和水之间分配。有机溶液通过硫酸镁干燥并且蒸发。由此获得5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1-叔丁氧羰基-6-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，为固体(2.01g)；质谱；M+H⁺359。

用氮吹扫如此获得的材料，3-氨基-5-溴-2-氯吡啶(1.75g)，氯化锂(0.298g)，1M碳酸钠水溶液(14毫升)，乙醇(30ml)和甲苯(30ml)的混合物10分钟。添加反式-二氯双(三苯膦)钯(0.394g)并且所得的混合物被搅拌和加热到80℃4小时。混合物被蒸发。残余物被分配在乙酸乙酯和盐水之间。有机溶液通过硫酸镁干燥并且蒸发。如此获得的材料通过柱色谱法于二氧化硅上纯化，使用100:40:1的异己烷，乙酸乙酯和三乙胺混合物作为洗脱液。由此获得5-(5-氨基-6-氯吡啶-3-基)-1-叔丁氧羰基-6-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，为固体(0.246g)；¹ H NMR谱：(DMSOd₆)1.64(s，9H)，2.5(s，3H)，5.67(s，2H)，6.68(d，1H)，7.16(d，1H)，7.63(d，1H)，7.75(d，1H)，7.86(s，1H)；质谱；M+H⁺359和361。

实施例9

5-[6-氯-5-(1，5-二甲基吡唑-4-基甲基氨基)吡啶-3-基]-6-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶

依次添加1，5-二甲基-1H-吡唑-4-醛(0.042g)和氯化三甲基硅烷(0.085毫升)至5-(5-氨基-6-氯吡啶-3-基)-1-叔丁氧羰基-6-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.082g)，冰醋酸(0.3毫升)和THF(5mL)的混合物并且所得的混合物在环境温度搅拌2小时。添加三乙酰氧基硼氢化钠(0.021g)且混合物反应是在环境温度搅拌达16小时。反应物通过蒸发浓缩。甲醇被添加到残余物且通过最初用二氯甲烷中10％至80％甲醇的梯度洗涤柱，随后用7M甲醇氨溶液洗脱，使溶液通过′Isolute SCX-2′柱(5g；International Sorbent Technology Limited，Mid Glamorgan，UK)。如此获得的材料通过制备反相色谱法进一步纯化，使用Water′Xterra′C18柱(5微米二氧化硅，19mm直径，100mm长)和极性渐减的0.1％含水氢氧化铵和乙腈的混合物作为洗脱液。由此获得标题化合物，为固体(0.017g)；¹ H NMR谱：(DMSOd₆)2.23(s，3H)，2.36(s，3H)，3.68(s，3H)，4.21-4.23(m，2H)，5.85(s，1H)，6.42-6.43(m，1H)，7.05(d，1H)，7.28(s，1H)，7.43(m，1H)，7.59(d，1H)，7.74(s，1H)；质谱；M+H⁺367和369。

Claims

1.通式I的吲哚衍生物

其中：

m是0，1、2或3；

-X¹-Q¹

-X²-Q²

和其中R²基团内任何芳基，(3-8C)环烷基，杂芳基或杂环基基团任选地携带1、2或3个取代基，其可以相同或不同，选自卤基，三氟甲基，氰基，羟基，氨基，硝基，三氟甲氧基，羧基，氨基甲酰基，(1-8C)烷基，(2-8C)链烯基，(2-8C)炔基，(1-6C)烷氧基，(2-6C)链烯基氧基，(2-6C)炔基氧基，(1-6C)烷基硫基，(1-6C)烷基亚磺酰基，(1-6C)烷基磺酰基，(1-6C)烷基氨基，二-[(1-6C)烷基]氨基，(1-6C)烷氧基羰基，(2-6C)烷酰基，(2-6C)烷酰基氧基，N-(1-6C)烷基氨基甲酰基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基，(2-6C)烷酰基氨基，N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，N-(1-6C)烷基氨磺酰基，N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基，(1-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基氨基，或者选自下式的基团：

-X³-R⁶

-X⁴-Q³

G₁是CH或N；

n是0，1、2或3；和

Q⁴-X⁵-

R¹⁰-X⁶-

Q⁵-X⁷-

R¹³-X⁸-

Q⁶-X⁹-

或其药学上可接受的盐。

2.通式II的吲哚衍生物

其中各m，R¹，R²，n，R³和G₁具有权利要求1中限定的任一含义；

或其药学上可接受的盐。

3.通式II的吲哚衍生物

其中R²是(1-6C)烷基氨基或下式的基团：

-NH-Q¹

其中Q¹具有权利要求1中限定的任一含义；

和各m，R¹，n，R³和G₁具有权利要求1中限定的任一含义；

或其药学上可接受的盐。

4.通式II的吲哚衍生物

其中R²是(1-6C)烷烃磺酰基氨基基团或下式的基团：

-NHSO₂-Q¹

其中Q¹具有权利要求1中限定的任一含义；

和各m，R¹，n，R³和G₁具有权利要求1中限定的任一含义；

或其药学上可接受的盐。

5.根据权利要求1的通式I的吲哚衍生物

其中R²基团选自(1-6C)烷基氨基，二-[(1-6C)烷基]氨基，(2-6C)烷酰基氨基和(1-6C)烷烃磺酰基氨基，或者选自下式的基团：

-X¹-Q¹

其中X¹选自NH，NHCO和NHSO₂，并且Q¹是芳基，芳基-(1-6C)烷基，(3-8C)环烷基，(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基，杂芳基，杂芳基-(1-6C)烷基，杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，

-X²-Q²

-X³-R⁶

-X⁴-Q³

和各m，R¹，n，R³和G₁具有权利要求1中限定的任一含义；

或其药学上可接受的盐。

6.根据权利要求1的通式I的吲哚衍生物

其中R²是(1-6C)烷基氨基或下式的基团：

-NH-Q¹

-O-R⁶

-X⁴-Q³

和各m，R¹，n，R³和G₁具有权利要求1中限定的任一含义；

或其药学上可接受的盐。

7.根据权利要求1的通式I的吲哚衍生物

其中R²是(1-6C)烷烃磺酰基氨基基团或下式的基团：

-NHSO₂-Q¹

-O-R⁶

-X⁴-Q³

和各m，R¹，n，R³和G₁具有权利要求1中限定的任一含义；

或其药学上可接受的盐。

8.根据权利要求1的通式I的吲哚衍生物

其中G₁是CH；

和各m，R¹，R²，n和R³和具有权利要求1中限定的任一含义；

或其药学上可接受的盐。

9.根据权利要求1的通式I的吲哚衍生物

其中G₁是N；

和各m，R¹，R²，n和R³和具有权利要求1中限定的任一含义；

或其药学上可接受的盐。

10.通式II的吲哚衍生物

其中

-N(R⁴)SO₂-Q¹

G₁是CH或N；和

或其药学上可接受的盐。

11.根据权利要求10的通式II的吲哚衍生物，其中：-

m是0或m是1并且R¹基团选自氯和甲基；

-NHSO₂-Q¹

G₁是CH或N；和

n是0或n是1且R³基团是甲基；

或其药学上可接受的盐。

12.根据权利要求10的通式II的吲哚衍生物，其中：-

-N(R⁴)-Q¹

G₁是CH或N；和

或其药学上可接受的盐。

13.根据权利要求10的通式II的吲哚衍生物，其中：-

m是0或m是1并且R¹基团选自氯和甲基；

R²是下式的基团：

-NH-Q¹

G₁是CH或N；和

n是0或n是1且R³基团是甲基；

或其药学上可接受的盐。

14.药学组合物，其包括根据权利要求1的通式I的吲哚衍生物，或其药学上可接受的盐，结合药学上可接受的稀释剂或载体。