RU2012134548A - Гетероциклические производные карбоновых кислот, имеющие 2,5-замещенное оксазолопиримидиновое кольцо - Google Patents
Гетероциклические производные карбоновых кислот, имеющие 2,5-замещенное оксазолопиримидиновое кольцо Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012134548A RU2012134548A RU2012134548/04A RU2012134548A RU2012134548A RU 2012134548 A RU2012134548 A RU 2012134548A RU 2012134548/04 A RU2012134548/04 A RU 2012134548/04A RU 2012134548 A RU2012134548 A RU 2012134548A RU 2012134548 A RU2012134548 A RU 2012134548A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ring
- alkyl
- substituents
- optionally substituted
- physiologically acceptable
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении или его физиологически приемлемая соль, или физиологически приемлемый сольват любого из них,где А выбран из NH, О и S;Х выбран из (C-С)-алкандиила, (С-С)-алкендиила, (С-С)-алкиндиила, (C-C) -циклоалкандиила и (C-C)-алкандиил-окси, которые все являются необязательно замещенными одним или несколькими идентичными или различными заместителями, выбранными из фтора и гидрокси, где атом кислорода (C-C)-алкандиил-оксигруппы связан с группой R;Y представляет 4-7-членный, насыщенный или частично ненасыщенный, моноциклический или бициклический гетероцикл, который в дополнение к атому азота кольца, изображенному в формуле I, содержит 0, 1, 2 или 3 идентичных или различных гетероатома кольца, выбранных из N, О и S, где один или два дополнительных атома азота кольца могут нести атом водорода или (C-C)-алкильный заместитель и один из атомов серы кольца может нести одну или две оксогруппы, и где гетероцикл является необязательно замещенным на одном или нескольких атомах углерода кольца идентичными или различными (C-C)-алкильными заместителями;Rвыбран из водорода, (C-C)-алкила и (С-С)-циклоалкил-CH-, где z выбран из 0, 1 и 2;Rвыбран из фенилена и двухвалентного остатка ароматического 5-6-членного моноциклического гетероцикла, который содержит 1, 2 или 3 идентичных или различных гетероатома кольца, выбранных из N, О и S, где один из атомов азота кольца может нести атом водорода или заместитель R, и где фенилен и двухвалентный остаток ароматического гетероцикла являются необязательно замещенными на одном или нескольких атомах углерода кольца идентичными или
Claims (21)
1. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении или его физиологически приемлемая соль, или физиологически приемлемый сольват любого из них,
где А выбран из NH, О и S;
Х выбран из (C1-С6)-алкандиила, (С2-С6)-алкендиила, (С2-С6)-алкиндиила, (C3-C7) -циклоалкандиила и (C1-C6)-алкандиил-окси, которые все являются необязательно замещенными одним или несколькими идентичными или различными заместителями, выбранными из фтора и гидрокси, где атом кислорода (C1-C6)-алкандиил-оксигруппы связан с группой R2;
Y представляет 4-7-членный, насыщенный или частично ненасыщенный, моноциклический или бициклический гетероцикл, который в дополнение к атому азота кольца, изображенному в формуле I, содержит 0, 1, 2 или 3 идентичных или различных гетероатома кольца, выбранных из N, О и S, где один или два дополнительных атома азота кольца могут нести атом водорода или (C1-C4)-алкильный заместитель и один из атомов серы кольца может нести одну или две оксогруппы, и где гетероцикл является необязательно замещенным на одном или нескольких атомах углерода кольца идентичными или различными (C1-C4)-алкильными заместителями;
R1 выбран из водорода, (C1-C4)-алкила и (С3-С7)-циклоалкил-CzH2z-, где z выбран из 0, 1 и 2;
R2 выбран из фенилена и двухвалентного остатка ароматического 5-6-членного моноциклического гетероцикла, который содержит 1, 2 или 3 идентичных или различных гетероатома кольца, выбранных из N, О и S, где один из атомов азота кольца может нести атом водорода или заместитель R21, и где фенилен и двухвалентный остаток ароматического гетероцикла являются необязательно замещенными на одном или нескольких атомах углерода кольца идентичными или различными заместителями R22;
R3 выбран из (C1-C6)-алкила, (С2-С6)-алкенила, (C2-C6)-алкинила, (С3-С7)-циклоалкил-CuH2u - и Het-CvH2v-, где u и v выбраны из 1 и 2, или R3 представляет остаток насыщенного или ненасыщенного, 3-10-членного, моноциклического или бициклического кольца, который содержит 0, 1, 2, 3 или 4 идентичных или различных гетероатома кольца, выбранных из N, О и S, где один или два атома азота кольца могут нести атом водорода или (C1-C4)-алкильный заместитель и один или два атома серы кольца могут нести одну или две оксогруппы, и где остаток кольца является необязательно замещенным на одном или нескольких атомах углерода кольца идентичными или различными заместителями R31;
R21 выбран из (C1-C4)-алкила, (С3-С7)-циклоалкил-CwH2w- и окси, где w выбран из 0, 1 и 2;
R22 выбран из галогена, гидрокси, (C1-C4)-алкила-, (C1-C4)- алкилокси, (C1-C4)-алкил-S(O)m-, амино, нитро, циано, гидроксикарбонила, (C1-C4)-алкилоксикарбонила, аминокарбонила и аминосульфонила;
R31 выбран из галогена, (C1-C4)-алкила, (С3-С7)-циклоалкила, гидрокси, (C1-C4)-алкилокси, оксо, (C1-C4)-алкил-S(О)m-, амино, (C1-C4)-алкиламино, ди((C1-C4)-алкил)амино, (C1-C4) -алкилкарбониламино, (C1-C4)-алкилсульфониламино, нитро, циано, (C1-C4)-алкилкарбонила, аминосульфонила, (C1-C4)-алкиламиносульфонила и ди((C1-C4)-алкил)аминосульфонила;
Het представляет остаток насыщенного 4-7-членного моноциклического гетероцикла, который содержит 1 или 2 идентичных или различных гетероатома кольца, выбранных из N, О и S, и который присоединен через атом углерода кольца, где остаток гетероцикла является необязательно замещенным одним или несколькими идентичными или различными заместителями, выбранными из фтора и (C1-C4)-алкила;
m выбран из 0, 1 и 2, где все числа m являются независимыми друг от друга;
где все циклоалкильные и циклоалкандиильные группы, независимо друг от друга и независимо от любых других заместителей, являются необязательно замещенными одним или несколькими идентичными или различными заместителями, выбраными из фтора и (C1-C4)-алкила;
где все группы алкил, алкандиил, CuH2u, CvH2v, CwH2w, CzH2z, алкенил, алкендиил, алкинил и алкиндиил независимо друг от друга и независимо от любых других заместителей являются необязательно замещенными одним или несколькими фторными заместителями.
2. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или физиологически приемлемая его соль, или физиологически приемлемый сольват любого из них по п.1, где А выбран из О и S.
3. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или физиологически приемлемая его соль, или физиологически приемлемый сольват любого из них по п.1, где Х выбран из (C1-C6)-алкандиила, (C2-C6)-алкендиила и (C1-C6)-алкандиил-окси.
4. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или физиологически приемлемая его соль, или физиологически приемлемый сольват любого из них по п.1, где Y представляет 4-7-членный насыщенный моноциклический или бициклический гетероцикл, который в дополнение к атому азота кольца, изображенному в формуле I, содержит 0 или 1 гетероатом кольца, выбранный из N, О и S, где дополнительный атом азота кольца может нести атом водорода или (C1-C4)-алкильный заместитель и атом серы кольца может нести одну или две оксогруппы, и где гетероцикл является необязательно замещенным на одном или нескольких атомах углерода кольца идентичными или различными (C1-C4)-алкильными заместителями.
5. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или физиологически приемлемая его соль, или физиологически приемлемый сольват любого из них по п.1, где R2 выбран из фенилена и пиридиндиила, где фенилен и пиридиндиил являются необязательно замещенными на одном или нескольких атомах углерода кольца идентичными или различными заместителями R22.
6. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или физиологически приемлемая его соль, или физиологически приемлемый сольват любого из них по п.1, где
R3 выбран из (C1-C6)-алкила, (C3-C7)-циклоалкил-CuH2u- и Het-CvH2v-, где u и v выбраны из 1 и 2, или R3 означает остаток насыщенного или ненасыщенного, 3-10-членного, моноциклического или бициклического кольца, который содержит О, 1 или 2 идентичных или различных гетероатома кольца, выбранных из N, О и S, где один или два атома азота кольца могут нести атом водорода или (C1-C4)-алкильный заместитель и один из атомов серы кольца может нести одну или две оксогруппы, и где остаток кольца является необязательно замещенным на одном или нескольких атомах углерода кольца идентичными или различными заместителями R31;
Het означает остаток насыщенного 4-6-членного моноциклического гетероцикла, который содержит 1 гетероатом кольца, выбранный из N, О и S, и который связан через атом углерода кольца, где остаток гетероцикла является необязательно замещенным одним или несколькими идентичными или различными заместителями, выбранными из фтора и (C1-C4)-алкила.
7. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или физиологически приемлемая его соль, или физиологически приемлемый сольват любого из них по одному или более пп.1-6, где
А выбран из О и S;
X выбран из (C1-С6)-алкандиила, (C2-C6)-алкендиила и (C1-C6)-алкандиил-окси; Y представляет 4-7-членный насыщенный моноциклический или бициклический гетероцикл, который в дополнение к атому азота кольца, изображенному в формуле I, содержит 0 или 1 гетероатом кольца, выбранный из N, О и S, где дополнительный атом азота кольца может нести атом водорода или (C1-C4)-алкильный заместитель и атом серы кольца может нести одну или две оксогруппы, и где гетероцикл является необязательно замещенным на одном или нескольких атомах углерода кольца идентичными или различными (C1-C4)-алкильными заместителями; R2 выбран из фенилена и пиридиндиила, где фенилен и пиридиндиил являются необязательно замещенными на одном или нескольких атомах углерода кольца идентичными или различными заместителями R22;
R3 выбран из (C1-С6)-алкила, (C3-C7)-циклоалкил-CuH2u- и Het-CvH2v-, где u и v выбраны из 1 и 2, или R3 означает остаток насыщенного или ненасыщенного 3-10-членного моноциклического или бициклического кольца, который содержит О, 1 или 2 идентичных или различных гетероатома кольца, выбранных из N, О и S, где один или два атома азота кольца могут нести атом водорода или (C1-C4)-алкильный заместитель и один из атомов серы кольца может нести одну или две оксогруппы, и где остаток кольца является необязательно замещенным на одном или нескольких атомах углерода кольца идентичными или различными заместителями R31;
Het означает остаток насыщенного 4-6-членного моноциклического гетероцикла, который содержит 1 гетероатом кольца, выбранный из N, О и S, и который связан через атом углерода кольца, где остаток гетероцикла является необязательно замещенным одним или несколькими идентичными или различными заместителями, выбранными из фтора и (C1-C4)-алкила.
8. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или физиологически приемлемая его соль, или физиологически приемлемый сольват любого из них по п.1, где
А выбран из О и S;
Х выбран из (C1-C6)-алкандиила, (C2-C6)-алкендиила и (C1-C6)-алкандиил-окси; Y представляет 4-7-членный насыщенный моноциклический или бициклический гетероцикл, который в дополнение к атому азота кольца, изображенному в формуле I, содержит 0 или 1 гетероатом кольца, выбранный из N, О и S, где дополнительный атом азота кольца может нести атом водорода или (C1-C4)-алкильный заместитель и атом серы кольца может нести одну или две оксогруппы, и где гетероцикл является необязательно замещенным на одном или нескольких атомах углерода кольца идентичными или различными (C1-C4)-алкильными заместителями; R2 выбран из фенилена и пиридиндиила, где фенилен и пиридиндиил являются необязательно замещенными на одном или нескольких атомах углерода кольца идентичными или различными заместителями R22;
R3 выбран из (C1-C6)-алкила, (С3-С7)-циклоалкил-CuH2u- и Het-CvH2v-, где u и v выбраны из 1 и 2, или R3 означает остаток насыщенного или ненасыщенного 3-10-членного моноциклического или бициклического кольца, который содержит О, 1 или 2 идентичных или различных гетероатома кольца, выбранных из N, О и S, где один или два атома азота кольца могут нести атом водорода или (C1-C4)-алкильный заместитель и один из атомов серы кольца может нести одну или две оксогруппы, и где остаток кольца является необязательно замещенным на одном или нескольких атомах углерода кольца идентичными или различными заместителями R31;
Het означает остаток насыщенного 4-6-членного моноциклического гетероцикла, который содержит 1 гетероатом кольца, выбранный из N, О и S, и который связан через атом углерода кольца, где остаток гетероцикла является необязательно замещенным одним или несколькими идентичными или различными заместителями, выбранными из фтора и (C1-C4)-алкила.
9. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или физиологически приемлемая его соль, или физиологически приемлемый сольват любого из них по одному из пп.1-6 или 8, где
А означает О;
Х выбран из (C1-C6)-алкандиила и (C1-C6)-алкандиил-окси;
Y представляет 4-6-членный насыщенный моноциклический гетероцикл, который не содержит дополнительные гетероатомы кольца в дополнение к атому азота кольца, изображенному в формуле I, где кольцо является необязательно замещенным на одном или нескольких атомах углерода кольца идентичными или различными (C1-C4)-алкильными заместителями;
R1 выбран из водорода и (C1-C4)-алкила;
R2 представляет фенилен, который является необязательно замещенным на одном или нескольких атомах углерода кольца идентичными или различными заместителями R22;
R3 выбран из (С3-С7)-циклоалкил-CuH2u- и Het-CvH2v-, где u и v выбраны из 1 и 2, или R3 означает остаток насыщенного или ненасыщенного 3-7-членного моноциклического или бициклического кольца, который содержит 0, 1 или 2 идентичных или различных гетероатома кольца, выбранных из N, О и S, где один или два атома азота кольца могут нести атом водорода или (C1-C4)-алкильный заместитель и один из атомов серы кольца может нести одну или две оксогруппы, и где остаток кольца является необязательно замещенным на одном или нескольких атомах углерода кольца идентичными или различными заместителями R31;
R22 выбран из галогена, гидрокси, (C1-C4)-алкила- и (C1-C4)-алкилокси;
R31 выбран из галогена, (C1-C4)-алкила, (С3-С7)-циклоалкила, гидрокси и (C1-C4)-алкилокси;
Het означает остаток насыщенного 4-6-членного моноциклического гетероцикла, который содержит 1 гетероатом кольца, выбранный из О и S, и который связан через атом углерода кольца, где остаток гетероцикла является необязательно замещенным одним или несколькими идентичными или различными заместителями, выбранными из фтора и (C1-C4)-алкила;
где все циклоалкильные группы независимо друг от друга и независимо от любых других заместителей являются необязательно замещенными одним или несколькими идентичными или различными заместителями, выбранными из фтора и (C1-C4)-алкила;
где все алкильные, алкандиильные, CuH2u и CvH2v группы независимо друг от друга и независимо от любых других заместителей являются необязательно замещенными одним или несколькими фторными заместителями.
10. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или физиологически приемлемая его соль, или физиологически приемлемый сольват любого из них по п.1, где
А означает О;
Х выбран из (C1-C6)-алкандиила и (C1-C6)-алкандиил-окси;
Y представляет 4-6-членный насыщенный моноциклический гетероцикл, который не содержит дополнительные гетероатомы кольца в дополнение к атому азота кольца, изображенному в формуле I, где кольцо является необязательно замещенным на одном или нескольких атомах углерода кольца идентичными или различными (C1-C4)-алкильными заместителями;
R1 выбран из водорода и (C1-C4)-алкила;
R2 представляет фенилен, который является необязательно замещенным на одном или нескольких атомах углерода кольца идентичными или различными заместителями R22;
R3 выбран из (С3-С7)-циклоалкил-CuH2u- и Het-CvH2v-, где u и v выбраны из 1 и 2, или R3 означает остаток насыщенного или ненасыщенного 3-7-членного моноциклического или бициклического кольца, который содержит 0, 1 или 2 идентичных или различных гетероатома кольца, выбранных из N, О и S, где один или два атома азота кольца могут нести атом водорода или (C1-C4) -алкильный заместитель и один из атомов серы кольца может нести одну или две оксогруппы, и где остаток кольца является необязательно замещенным на одном или нескольких атомах углерода кольца идентичными или различными заместителями R31;
R22 выбран из галогена, гидрокси, (C1-C4)-алкила- и (C1-C4)-алкилокси;
R31 выбран из галогена, (C1-C4)-алкила, (С3-С7)-циклоалкила, гидрокси и (C1-C4)-алкилокси;
Het означает остаток насыщенного 4-6-членного моноциклического гетероцикла, который содержит 1 гетероатом кольца, выбранный из О и S, и который связан через атом углерода кольца, где остаток гетероцикла является необязательно замещенным одним или несколькими идентичными или различными заместителями, выбранными из фтора и (C1-C4)-алкила;
где все циклоалкильные группы независимо друг от друга и независимо от любых других заместителей являются необязательно замещенными одним или несколькими идентичными или различными заместителями, выбранными из фтора и (C1-C4)-алкила;
где все алкильные, алкандиильные, CuH2u и CvH2v группы независимо друг от друга и независимо от любых других заместителей являются необязательно замещенными одним или несколькими фторными заместителями.
11. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или физиологически приемлемая его соль, или физиологически приемлемый сольват любого из них по одному из пп.1-6, 8 или 10,
где А представляет О;
Х выбран из (C1-C6)-алкандиила и (C1-C6)-алкандиил-окси;
Y представляет 4-6-членный насыщенный моноциклический гетероцикл, который не содержит дополнительные гетероатомы кольца в дополнение к атому азота кольца, изображенному в формуле I, где кольцо является необязательно замещенным на одном или нескольких атомах углерода кольца идентичными или различными (C1-C4)-алкильными заместителями;
R1 выбран из водорода и (C1-C4)-алкила;
R2 представляет фенилен, который является необязательно замещенным на одном или нескольких атомах углерода кольца идентичными или различными заместителями R22;
R3 означает остаток насыщенного или ненасыщенного 3-7-членного моноциклического кольца, который содержит 0 или 1 гетероатом кольца, выбранный из N, О и S, где атом азота кольца может нести атом водорода или (C1-C4)-алкильный заместитель и атом серы кольца может нести одну или две оксогруппы, и где остаток кольца является необязательно замещенным на одном или нескольких атомах углерода кольца идентичными или различными заместителями R31;
R22 выбран из галогена, гидрокси, (C1-C4)-алкила- и (C1-C4)-алкилокси;
R31 выбран из галогена, (C1-C4)-алкила, (C3-C7)-циклоалкила, гидрокси и (C1-C4)-алкилокси;
где все циклоалкильные группы независимо друг от друга и независимо от любых других заместителей являются необязательно замещенными одним или несколькими идентичными или различными заместителями, выбранными из фтора и (C1-C4)-алкила;
где все алкильные, алкандиильные, CuH2u и CvH2v группы независимо друг от друга и независимо от любых других заместителей являются необязательно замещенными одним или несколькими фторными заместителями.
12. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или физиологически приемлемая его соль, или физиологически приемлемый сольват любого из них по п.1,
где А представляет О;
Х выбран из (C1-C6)-алкандиила и (C1-C6)-алкандиил-окси;
Y представляет 4-6-членный насыщенный моноциклический гетероцикл, который не содержит дополнительные гетероатомы кольца в дополнение к атому азота кольца, изображенному в формуле I, где кольцо является необязательно замещенным на одном или нескольких атомах углерода кольца идентичными или различными (C1-C4)-алкильными заместителями;
R1 выбран из водорода и (C1-C4)-алкила;
R2 представляет фенилен, который является необязательно замещенным на одном или нескольких атомах углерода кольца идентичными или различными заместителями R22;
R3 означает остаток насыщенного или ненасыщенного 3-7-членного моноциклического кольца, который содержит 0 или 1 гетероатом кольца, выбранный из N, О и S, где атом азота кольца может нести атом водорода или (C1-C4)-алкильный заместитель и атом серы кольца может нести одну или две оксогруппы, и где остаток кольца является необязательно замещенным на одном или нескольких атомах углерода кольца идентичными или различными заместителями R31;
R22 выбран из галогена, гидрокси, (C1-C4)-алкила- и (C1-C4)-алкилокси;
R31 выбран из галогена, (C1-C4)-алкила, (С3-С7)-циклоалкила, гидрокси и (C1-C4)-алкилокси;
где все циклоалкильные группы независимо друг от друга и независимо от любых других заместителей являются необязательно замещенными одним или несколькими идентичными или различными заместителями, выбранными из фтора и (C1-C4)-алкила;
где все алкильные, алкандиильные, CuH2u и CvH2v группы независимо друг от друга и независимо от любых других заместителей являются необязательно замещенными одним или несколькими фторными заместителями.
13. Соединение формулы I или физиологически приемлемая соль его, или физиологически приемлемый сольват любого из них по одному из пп.1-6, 8, 10 или 12, выбранное из следующих:
(S)-1-(2-{4-[5-(2-фтор-фенокси)-оксазоло[5,4-d]пиримидин-2-ил]-2,6-диметил-фенокси}ацетил)-пирролидин-2-карбоновая кислота,
(S)-1-(2-{4-[5-(2-фтор-фенокси)-оксазоло[5,4-d]пиримидин-2-ил]-2,6-диметил-фенокси}пропионил)-пирролидин-2-карбоновая кислота,
(S)-1-((E)-3-{4-[5-(2-фтор-фенокси)-оксазоло[5,4-d] пиримидин-2-ил]фенил}акрилоил)-пирролидин-2-карбоновая кислота,
(S)-1-(3-{4-[5-(2-фтор-фенокси)-оксазоло[5,4-d]пиримидин-2-ил]фенил}пропионил)-пирролидин-2-карбоновая кислота,
(S)-1-(2-{4-[5-(2-фтор-фенокси)-оксазоло[5,4-d]пиримидин-2-ил]-2-метил-фенокси}ацетил)-пирролидин-2-карбоновая кислота,
(S)-1-(2-{4-[5-(2-фтор-фенокси)-оксазоло[5,4-d]пиримидин-2-ил]фенокси}ацетил)-пирролидин-2-карбоновая кислота,
1-(2-{4-[5-(2-фтор-фенокси)-оксазоло[5,4-d]пиримидин-2-ил]фенокси}ацетил)-пиперидин-4-карбоновая кислота и
(S)-1-(2-{4-[5-(2-фтор-фенокси)-оксазоло[5,4-d]пиримидин-2-ил]фенокси}пропионил)-пирролидин-2-карбоновая кислота.
14. Соединение формулы I или физиологически приемлемая соль, его, или физиологически приемлемый сольват любого из них по п.1, выбранное из следующих:
(S)-1-(2-{4-[5-(2-фтор-фенокси)-оксазоло[5,4-d]пиримидин-2-ил]-2,6-диметил-фенокси}ацетил)-пирролидин-2-карбоновая кислота,
(S)-1-(2-{4-[5-(2-фтор-фенокси)-оксазоло[5,4-d]пиримидин-2-ил]-2,6-диметил-фенокси}пропионил)-пирролидин-2-карбоновая кислота,
(S)-1-((E)-3-{4-[5-(2-фтор-фенокси)-оксазоло[5,4-d] пиримидин-2-ил]фенил}акрилоил)-пирролидин-2-карбоновая кислота,
(S)-1-(3-{4-[5-(2-фтор-фенокси)-оксазоло[5,4-d]пиримидин-2-ил]фенил}пропионил)-пирролидин-2-карбоновая кислота,
(S)-1-(2-{4-[5-(2-фтор-фенокси)-оксазоло[5,4-d]пиримидин-2-ил]-2-метил-фенокси}ацетил)-пирролидин-2-карбоновая кислота,
(S)-1-(2-{4-[5-(2-фтор-фенокси)-оксазоло[5,4-d]пиримидин-2-ил]фенокси}ацетил)-пирролидин-2-карбоновая кислота,
1-(2-{4-[5-(2-фтор-фенокси)-оксазоло[5,4-d]пиримидин-2-ил]фенокси}ацетил)-пиперидин-4-карбоновая кислота и
(S)-1-(2-{4-[5-(2-фтор-фенокси)-оксазоло[5,4-d]пиримидин-2-ил]фенокси}пропионил)-пирролидин-2-карбоновая кислота.
15. Способ получения соединения формулы I по любому из пп.1-14, содержащий взаимодействие соединения формулы II с соединением формулы III,
где группы А, X, Y, R1, R2 и R3 в соединениях формул II и III имеют значения, указанные для соединений формулы I, и дополнительно функциональные группы могут быть представлены в защищенной форме или в форме групп-предшественников и L1 означает атом галогена или группу формулы -S(O)-Alk или -S(O)2-Alk, где Alk означает (C1-C4)-алкил.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение формулы I по любому из пп.1-14 или физиологически приемлемую соль его или физиологически приемлемый сольват любого из них и фармацевтически приемлемый носитель.
17. Соединение формулы I по любому из пп.1-6, 8, 10, 12 или 14 или физиологически приемлемая соль его или физиологически приемлемый сольват любого из них для применения в качестве фармацевтического средства.
18. Соединение формулы I по любому из пп.1-6, 8, 10, 12 или 14 или физиологически приемлемая соль его или физиологически приемлемый сольват любого из них для лечения нарушений заживления ран.
19. Соединение формулы I по любому из пп.1-6, 8, 10, 12 или 14 или физиологически приемлемая соль его или физиологически приемлемый сольват любого из них для заживления ран.
20. Соединение формулы I по любому из пп.1-6, 8, 10, 12 или 14, или физиологически приемлемая соль его или физиологически приемлемый сольват любого из них для заживления ран у диабетиков.
21. Соединение формулы I по любому из пп.1-6, 8, 10, 12 или 14, или физиологически приемлемая соль его или физиологически приемлемый сольват любого из них для лечения синдрома диабетической стопы.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP10305043.1 | 2010-01-14 | ||
| EP10305043 | 2010-01-14 | ||
| PCT/EP2011/050302 WO2011086080A1 (de) | 2010-01-14 | 2011-01-12 | Heterocyclische carbonsäurederivate mit einem 2,5-substituierten oxazolopyrimidinring |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012134548A true RU2012134548A (ru) | 2014-02-20 |
| RU2559896C2 RU2559896C2 (ru) | 2015-08-20 |
Family
ID=41820700
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012134548/04A RU2559896C2 (ru) | 2010-01-14 | 2011-01-12 | Гетероциклические производные карбоновых кислот, имеющие 2,5-замещенное оксазолопиримидиновое кольцо |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8846690B2 (ru) |
| EP (1) | EP2523960B1 (ru) |
| JP (1) | JP5841068B2 (ru) |
| KR (1) | KR101759127B1 (ru) |
| CN (1) | CN102834399B (ru) |
| AR (1) | AR079884A1 (ru) |
| AU (1) | AU2011206616B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012017447B1 (ru) |
| CA (1) | CA2804128C (ru) |
| DK (1) | DK2523960T3 (ru) |
| ES (1) | ES2437471T3 (ru) |
| HK (1) | HK1178886A1 (ru) |
| IL (1) | IL220718A (ru) |
| MX (1) | MX2012007836A (ru) |
| MY (1) | MY156476A (ru) |
| PT (1) | PT2523960E (ru) |
| RU (1) | RU2559896C2 (ru) |
| SG (1) | SG182474A1 (ru) |
| TW (1) | TWI482623B (ru) |
| UY (1) | UY33180A (ru) |
| WO (1) | WO2011086080A1 (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR079980A1 (es) | 2010-01-13 | 2012-03-07 | Sanofi Aventis | Derivados de oxazolopirimidina sustituida en 2,5,7 |
| TWI478929B (zh) | 2010-01-13 | 2015-04-01 | Sanofi Aventis | 含２，５，７－經取代唑并嘧啶環之羧酸衍生物 |
| MX2012007837A (es) | 2010-01-14 | 2012-07-30 | Sanofi Sa | Derivados de oxazolopirimidina 2, 5 - sustituidos. |
| PL2523962T3 (pl) * | 2010-01-14 | 2014-05-30 | Sanofi Sa | Pochodne kwasu karboksylowego posiadające pierścień 2,5-podstawionej oksazolopirymidyny |
| US9309019B2 (en) | 2010-05-21 | 2016-04-12 | Adhezion Biomedical, Llc | Low dose gamma sterilization of liquid adhesives |
| US9321787B2 (en) | 2011-07-07 | 2016-04-26 | Sanofi | Carboxylic acid derivatives having an oxazolo[5,4-d]pyrimidine ring |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3679682A (en) * | 1970-04-23 | 1972-07-25 | Fmc Corp | CERTAIN 5H-ISOXAZOLO{8 5,4-d{9 PYRIMIDIN-4-ONES |
| MXPA05011597A (es) * | 2003-04-30 | 2005-12-15 | Novartis Ag | Derivados de aminopropanol como moduladores del receptor 1-fosfato de esfingosina. |
| CN1791395B (zh) * | 2003-05-19 | 2012-09-26 | Irm责任有限公司 | 免疫抑制剂化合物及组合物 |
| CL2004001120A1 (es) | 2003-05-19 | 2005-04-15 | Irm Llc | Compuestos derivados de amina sustituidas con heterociclos, inmunosupresores; composicion farmaceutica; y uso para tratar enfermedades mediadas por interacciones de linfocito, tales como enfermedades autoinmunes, inflamatorias, infecciosas, cancer. |
| KR20080047410A (ko) * | 2005-08-23 | 2008-05-28 | 아이알엠 엘엘씨 | 면역억제제 화합물 및 조성물 |
| AU2006317689B2 (en) * | 2005-11-23 | 2013-07-25 | Epix Delaware, Inc. | S1P receptor modulating compounds and use thereof |
| JP5191497B2 (ja) * | 2007-03-21 | 2013-05-08 | エピックス ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | Ｓ１ｐ受容体調節化合物およびその使用 |
| TW201000099A (en) * | 2008-06-20 | 2010-01-01 | Amgen Inc | S1P1 receptor agonists and use thereof |
| JP5449346B2 (ja) * | 2008-07-15 | 2014-03-19 | サノフイ | Ｅｄｇ−１受容体アゴニストとしてのオキサゾロピリミジン類 |
| AR079980A1 (es) * | 2010-01-13 | 2012-03-07 | Sanofi Aventis | Derivados de oxazolopirimidina sustituida en 2,5,7 |
| TWI478929B (zh) * | 2010-01-13 | 2015-04-01 | Sanofi Aventis | 含２，５，７－經取代唑并嘧啶環之羧酸衍生物 |
| AR079982A1 (es) * | 2010-01-13 | 2012-03-07 | Sanofi Aventis | Derivados de acido carboxilico heterociclicos que comprenden un anillo de oxazolopirimidina 2,5,7- sustituido., composiciones farmaceuticas y procesos para prepararlos. |
| PL2523962T3 (pl) * | 2010-01-14 | 2014-05-30 | Sanofi Sa | Pochodne kwasu karboksylowego posiadające pierścień 2,5-podstawionej oksazolopirymidyny |
| MX2012007837A (es) * | 2010-01-14 | 2012-07-30 | Sanofi Sa | Derivados de oxazolopirimidina 2, 5 - sustituidos. |
-
2011
- 2011-01-12 MY MYPI2012002623A patent/MY156476A/en unknown
- 2011-01-12 KR KR1020127021241A patent/KR101759127B1/ko active IP Right Grant
- 2011-01-12 UY UY0001033180A patent/UY33180A/es not_active Application Discontinuation
- 2011-01-12 AU AU2011206616A patent/AU2011206616B2/en not_active Ceased
- 2011-01-12 CA CA2804128A patent/CA2804128C/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-01-12 PT PT117003392T patent/PT2523960E/pt unknown
- 2011-01-12 AR ARP110100093A patent/AR079884A1/es active IP Right Grant
- 2011-01-12 RU RU2012134548/04A patent/RU2559896C2/ru active
- 2011-01-12 CN CN201180013920.1A patent/CN102834399B/zh active Active
- 2011-01-12 SG SG2012051173A patent/SG182474A1/en unknown
- 2011-01-12 ES ES11700339.2T patent/ES2437471T3/es active Active
- 2011-01-12 US US13/521,828 patent/US8846690B2/en active Active
- 2011-01-12 BR BR112012017447-9A patent/BR112012017447B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-01-12 JP JP2012548411A patent/JP5841068B2/ja active Active
- 2011-01-12 DK DK11700339.2T patent/DK2523960T3/da active
- 2011-01-12 MX MX2012007836A patent/MX2012007836A/es active IP Right Grant
- 2011-01-12 EP EP11700339.2A patent/EP2523960B1/de active Active
- 2011-01-12 TW TW100101052A patent/TWI482623B/zh not_active IP Right Cessation
- 2011-01-12 WO PCT/EP2011/050302 patent/WO2011086080A1/de active Application Filing
-
2012
- 2012-07-02 IL IL220718A patent/IL220718A/en active IP Right Grant
-
2013
- 2013-05-10 HK HK13105592.6A patent/HK1178886A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK2523960T3 (da) | 2014-01-20 |
| JP5841068B2 (ja) | 2016-01-06 |
| CN102834399A (zh) | 2012-12-19 |
| AU2011206616A1 (en) | 2012-08-02 |
| IL220718A (en) | 2015-02-26 |
| EP2523960A1 (de) | 2012-11-21 |
| UY33180A (es) | 2011-08-31 |
| BR112012017447A2 (pt) | 2016-04-19 |
| PT2523960E (pt) | 2013-12-09 |
| RU2559896C2 (ru) | 2015-08-20 |
| AU2011206616B2 (en) | 2016-06-16 |
| TWI482623B (zh) | 2015-05-01 |
| SG182474A1 (en) | 2012-08-30 |
| CA2804128A1 (en) | 2011-07-21 |
| KR101759127B1 (ko) | 2017-07-18 |
| MY156476A (en) | 2016-02-26 |
| KR20120101731A (ko) | 2012-09-14 |
| EP2523960B1 (de) | 2013-10-16 |
| US20130072502A1 (en) | 2013-03-21 |
| CA2804128C (en) | 2017-12-12 |
| BR112012017447B1 (pt) | 2019-10-29 |
| AR079884A1 (es) | 2012-02-29 |
| MX2012007836A (es) | 2012-07-30 |
| HK1178886A1 (en) | 2013-09-19 |
| ES2437471T3 (es) | 2014-01-10 |
| US8846690B2 (en) | 2014-09-30 |
| JP2013517242A (ja) | 2013-05-16 |
| CN102834399B (zh) | 2015-04-22 |
| TW201134474A (en) | 2011-10-16 |
| WO2011086080A1 (de) | 2011-07-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012134548A (ru) | Гетероциклические производные карбоновых кислот, имеющие 2,5-замещенное оксазолопиримидиновое кольцо | |
| ES2551900T3 (es) | Derivados de picolinamida como inhibidores de cinasa | |
| RU2011105388A (ru) | Оксазолопиримидины как агонисты рецептора edg-1 | |
| RU2015143000A (ru) | N-(4-(азаиндазол-6-ил)-фенил)-сульфонамиды и их применение в качестве лекарственных средств | |
| KR20070100380A (ko) | 신규 할로알킬설폰아닐리드 유도체, 제초제 및 이의 이용방법 | |
| RU2012134630A (ru) | Производные карбоновой кислоты, содержащие 2,5-замещенное оксазолопиримидиновое кольцо | |
| RU2012134349A (ru) | 2,5,7-замещенные производные оксазолпиримидина | |
| Yar et al. | Synthesis and Anti Tuberculostatic Activity of Novel 1, 3, 4‐Oxadiazole Derivatives | |
| EP2882733A1 (en) | Subtituted azines as pesticides | |
| RU2009132186A (ru) | Способ получения соединений 2-аминотиазола в качестве ингибиторов киназы | |
| JPWO2020009156A1 (ja) | ビアリールエーテル型キナゾリン誘導体 | |
| AR070797A1 (es) | Derivados de quinoxalinona como estimulantes de la secrecion de insulina, metodos para obtenerlos y su uso en el tratamiento de la diabetes | |
| JP2011527994A5 (ru) | ||
| KR20150119109A (ko) | Nep (중성 엔도펩티다제) 억제제로서의 치환된 비스페닐 부타노익 포스폰산 유도체 | |
| AR070635A1 (es) | DERIVADOS DE PIRIDOPIRAZINONA QUE ESTIMULAN LA SECRECIoN DE INSULINA, MÉTODOS PARA OBTENERLOS, SU USO EN EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES Y COMPOSICIONES FARMACEUTICAS. | |
| RU2012134463A (ru) | Производные гетероциклических карбоновых кислот, содежащие 2,5,7-замещенное оксазолопиримидиновое в кольцо | |
| HU199430B (en) | Herbicides comprising 1h-imidazole derivatives as active ingredient and process for producing the compounds | |
| WO2007077457A3 (en) | Treatment of equine laminitis with 5-ht1b/ 1d antagonists | |
| RU2012134378A (ru) | Производные карбоновой кислоты, содержащие 2,5,7-замещенное оксазолопиримидиновое кольцо | |
| RU2012134636A (ru) | 2,5-замещенные производные оксазолопиримидина | |
| AU2016301027A1 (en) | Analogs of adamantylureas as soluble epoxide hydrolase inhibitors | |
| MX2007010308A (es) | Imidazoles sustituidos con heterociclilamida. | |
| AR070796A1 (es) | Derivados de piridopirazinona que estimulan la secrecion de insulina, metodos para obtenerlos y su uso en el tratamiento de la diabetes | |
| CA2941782C (en) | 2-cyano-3-cyclopropyl-3-hydroxy-n-aryl-thioacrylamide derivatives | |
| MX2023003825A (es) | Derivados de tiadiazolona y su uso como agonistas de ampk para el tratamiento de la diabetes y trastornos relacionados. |