RU2012134510A - Применение агента, обладающего модифицирующими свойствами в отношении гормонов надпочечников - Google Patents

Применение агента, обладающего модифицирующими свойствами в отношении гормонов надпочечников Download PDF

Info

Publication number
RU2012134510A
RU2012134510A RU2012134510/04A RU2012134510A RU2012134510A RU 2012134510 A RU2012134510 A RU 2012134510A RU 2012134510/04 A RU2012134510/04 A RU 2012134510/04A RU 2012134510 A RU2012134510 A RU 2012134510A RU 2012134510 A RU2012134510 A RU 2012134510A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
heart failure
cachexia
disease
syndrome
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2012134510/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2598708C2 (ru
Inventor
Циин Сюй
Гэри КСАНДЕР
Эрик Мередит
Лорен Г. Монович
Жюльен Папийон
Кристоф ШУМАХЕР
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43735742&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2012134510(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2012134510A publication Critical patent/RU2012134510A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2598708C2 publication Critical patent/RU2598708C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02Phosphorus compounds
    • C07F9/547Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/645Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6503Five-membered rings
    • C07F9/6506Five-membered rings having the nitrogen atoms in positions 1 and 3
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04Ortho-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/41641,3-Diazoles
    • A61K31/41881,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Способ лечения заболевания или расстройства, характеризующегося повышенными уровнями гормонов стресса и/или пониженными уровнями андрогенных гормонов у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I):в которойn равно 1 или 3;R представляет собой водород или -C(O)N(R)(R), где Rи Rнезависимо представляют собой -(С-С)алкил или -(С-С)алкил(С-С)арил, причем каждый из Rи Rможет быть необязательно замещен -(С-С)алкоксигруппой;R, Rи Rнезависимо представляют собой водород, галоген, цианогруппу или -(С-С)арил, где указанный -(С-С)арил может быть необязательно замещен галогеном, при условии, что не более чем один из R, Rи R, обозначает водород; иRи Rпредставляют собой водород;или его фармацевтически приемлемой соли.2. Способ по п.1, где соединение представляет собой 4-[(5R)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-с]имидазол-5-ил]-3-фторбензонитрил формулы3. Способ по п.1, где соединение представляет собой дигидрофосфат 4-[(5R)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-с]имидазол-5-ил]-3-фторбензонитрила.4. Способ по любому из пп.1-3, где заболевание или расстройство представляет собой сердечную недостаточность, кахексию, острый коронарный синдром, хронический стрессовый синдром, синдром Кушинга, болезнь Кушинга, метаболический синдром или гиперкортизолемию.5. Способ по п.4, где заболевание или расстройство выбрано из острой сердечной недостаточности, острой декомпенсированной сердечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности с пониженной переносимостью физической нагрузки, хронической сердечной недостаточности с мышечной слабостью, сердечной кахексии, кахексии, вызванной ХО�

Claims (19)

1. Способ лечения заболевания или расстройства, характеризующегося повышенными уровнями гормонов стресса и/или пониженными уровнями андрогенных гормонов у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I):
Figure 00000001
в которой
n равно 1 или 3;
R представляет собой водород или -C(O)N(Ra)(Rb), где Ra и Rb независимо представляют собой -(С14)алкил или -(С14)алкил(С57)арил, причем каждый из Ra и Rb может быть необязательно замещен -(С14)алкоксигруппой;
R1, R2 и R3 независимо представляют собой водород, галоген, цианогруппу или -(С610)арил, где указанный -(С610)арил может быть необязательно замещен галогеном, при условии, что не более чем один из R1, R2 и R3, обозначает водород; и
R4 и R5 представляют собой водород;
или его фармацевтически приемлемой соли.
2. Способ по п.1, где соединение представляет собой 4-[(5R)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-с]имидазол-5-ил]-3-фторбензонитрил формулы
Figure 00000002
3. Способ по п.1, где соединение представляет собой дигидрофосфат 4-[(5R)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-с]имидазол-5-ил]-3-фторбензонитрила.
4. Способ по любому из пп.1-3, где заболевание или расстройство представляет собой сердечную недостаточность, кахексию, острый коронарный синдром, хронический стрессовый синдром, синдром Кушинга, болезнь Кушинга, метаболический синдром или гиперкортизолемию.
5. Способ по п.4, где заболевание или расстройство выбрано из острой сердечной недостаточности, острой декомпенсированной сердечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности с пониженной переносимостью физической нагрузки, хронической сердечной недостаточности с мышечной слабостью, сердечной кахексии, кахексии, вызванной ХОЗЛ, кахексии, вызванной циррозом, кахексии, вызванной опухолью или кахексии, вызванной вирусом (ВИЧ).
6. Способ лечения сердечной недостаточности, кахексии, острого коронарного синдрома, хронического стрессового синдрома, синдрома Кушинга, болезни Кушинга, метаболического синдрома или гиперкортизолемии, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I):
Figure 00000001
в которой
n равно 1 или 3;
R представляет собой водород или -C(O)N(Ra)(Rb), где Ra и Rb независимо представляют собой -(С14)алкил или -(С14)алкил(С57)арил, причем каждый из Ra и Rb может быть необязательно замещен -(С14)алкоксигруппой;
R1, R2 и R3 независимо представляют собой водород, галоген, цианогруппу или -(C610)арил, где указанный -(С610)арил может быть необязательно замещен галогеном, при условии, что не более чем один из R1, R2 и R3, обозначает водород; и
R4 и R5 представляют собой водород;
или его фармацевтически приемлемой соли.
7. Способ по п.6, где соединение представляет собой 4-[(5R)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-с]имидазол-5-ил]-3-фторбензонитрил.
8. Способ по п.6, где соединение представляет собой дигидрофосфат 4-[(5R)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-с]имидазол-5-ил]-3-фторбензонитрила.
9. Способ по любому из пп.6-8, где заболевание или расстройство выбрано из острой сердечной недостаточности, острой декомпенсированной сердечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности с пониженной переносимостью физической нагрузки, хронической сердечной недостаточности с мышечной слабостью, сердечной кахексии, кахексии, вызванной ХОЗЛ, кахексии, вызванной циррозом, кахексии, вызванной опухолью или кахексии, вызванной вирусом (ВИЧ).
10. Применение соединения формулы (I),
Figure 00000001
в которой
n равно 1 или 3;
R представляет собой водород или -C(O)N(Ra)(Rb), где Ra и Rb независимо представляют собой -(С14)алкил или -(С14)алкил(С57)арил, причем каждый из Ra и Rb может быть необязательно замещен -(С14)алкоксигруппой;
R1, R2 и R3 независимо представляют собой водород, галоген, цианогруппу или -(C610)арил, где указанный -(С610)арил может быть необязательно замещен галогеном, при условии, что не более чем один из R1, R2 и R3 обозначает водород; и
R4 и R5 представляют собой водород;
или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления фармацевтической композиции для лечения расстройства или заболевания, характеризующегося повышенными уровнями гормонов стресса и/или пониженными уровнями андрогенных гормонов у пациента.
11. Применение по п.10, где соединение представляет собой 4-[(5R)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-с]имидазол-5-ил]-3-фторбензонитрил.
12. Применение по п.10 или 11, где соединение представляет собой дигидрофосфат 4-[(5R)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-с]имидазол-5-ил]-3-фторбензонитрила.
13. Применение по п.10 или 11, где заболевание или расстройство представляет собой сердечную недостаточность, кахексию, острый коронарный синдром, хронический стрессовый синдром, синдром Кушинга, болезнь Кушинга, метаболический синдром или гиперкортизолемию.
14. Применение соединения формулы (I):
Figure 00000001
в которой
n равно 1 или 3;
R представляет собой водород или -C(O)N(Ra)(Rb), где Ra и Rb независимо представляют собой -(С14)алкил или -(С14)алкил(С57)арил, причем каждый из Ra и Rb может быть необязательно замещен -(С14)алкоксигруппой;
R1, R2 и R3 независимо представляют собой водород, галоген, цианогруппу или -(C610)арил, где указанный -(С610)арил может быть необязательно замещен галогеном, при условии, что не более чем один из R1, R2 и R3 обозначает водород; и
R4 и R5 представляют собой водород;
или его фармацевтически приемлемой соли для лечения расстройства или заболевания, характеризующегося повышенными уровнями гормонов стресса и/или пониженными уровнями андрогенных гормонов у пациента.
15. Применение по п.14, где соединение формулы (I) представляет собой 4-[(5R)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-с]имидазол-5-ил]-3-фторбензонитрил.
16. Применение по п.14 или 15, где соединение формулы (I) представляет собой дигидрофосфат 4-[(5Р)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-с]имидазол-5-ил]-3-фторбензонитрила.
17. Применение по п.14 или 15, где заболевание или расстройство представляет собой сердечную недостаточность, кахексию, острый коронарный синдром, хронический стрессовый синдром, синдром Кушинга, болезнь Кушинга, метаболический синдром или гиперкортизолемию.
18. Применение по п.16, где заболевание или расстройство представляет собой синдром Кушинга.
19. Применение по п.14 или 15, где заболевание или расстройство выбрано из острой сердечной недостаточности, острой декомпенсированной сердечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности с пониженной переносимостью физической нагрузки, хронической сердечной недостаточности с мышечной слабостью, сердечной кахексии, кахексии, вызванной ХОЗЛ, кахексии, вызванной циррозом, кахексии, вызванной опухолью или кахексии, вызванной вирусом (ВИЧ).
RU2012134510/15A 2010-01-14 2011-01-13 Применение агента, обладающего модифицирующими свойствами в отношении гормонов надпочечников RU2598708C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US29498010P 2010-01-14 2010-01-14
US61/294,980 2010-01-14
PCT/US2011/021100 WO2011088188A1 (en) 2010-01-14 2011-01-13 Use of an adrenal hormone-modifying agent

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012134510A true RU2012134510A (ru) 2014-02-20
RU2598708C2 RU2598708C2 (ru) 2016-09-27

Family

ID=43735742

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012134510/15A RU2598708C2 (ru) 2010-01-14 2011-01-13 Применение агента, обладающего модифицирующими свойствами в отношении гормонов надпочечников

Country Status (33)

Country Link
US (2) US8609862B2 (ru)
EP (2) EP3527208A1 (ru)
JP (4) JP5602250B2 (ru)
KR (1) KR101412206B1 (ru)
CN (2) CN102711916B (ru)
AU (1) AU2011205290C1 (ru)
BR (1) BR112012017458B1 (ru)
CA (1) CA2786443C (ru)
CL (1) CL2012001961A1 (ru)
CY (2) CY1121320T1 (ru)
DK (1) DK2523731T3 (ru)
ES (1) ES2707596T3 (ru)
HR (1) HRP20190064T1 (ru)
HU (2) HUE041967T2 (ru)
IL (1) IL220804A0 (ru)
LT (2) LT2523731T (ru)
LU (1) LUC00159I2 (ru)
MA (1) MA33904B1 (ru)
ME (1) ME03371B (ru)
MX (2) MX354022B (ru)
NL (1) NL301043I2 (ru)
NO (1) NO2020012I1 (ru)
NZ (1) NZ601077A (ru)
PL (1) PL2523731T3 (ru)
PT (1) PT2523731T (ru)
RS (1) RS58234B1 (ru)
RU (1) RU2598708C2 (ru)
SG (1) SG182393A1 (ru)
SI (1) SI2523731T1 (ru)
TN (1) TN2012000352A1 (ru)
TR (1) TR201900515T4 (ru)
WO (1) WO2011088188A1 (ru)
ZA (1) ZA201205058B (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2598708C2 (ru) * 2010-01-14 2016-09-27 Новартис Аг Применение агента, обладающего модифицирующими свойствами в отношении гормонов надпочечников
MX359263B (es) 2010-06-16 2018-09-20 Board Of Supervisors Of Louisiana State Univ & Agricultural & Mechanical College Composiciones y métodos para el tratamiento de adicciones, trastornos psiquiátricos , y enfermedades neurodegenerativas.
AR086665A1 (es) 2011-06-14 2014-01-15 Lilly Co Eli Inhibidor de aldosterona sintasa y composiciones farmaceuticas
EP2757882B1 (en) 2011-09-22 2020-11-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazopyridyl compounds as aldosterone synthase inhibitors
EP2757883B1 (en) 2011-09-22 2021-01-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Triazolopyridyl compounds as aldosterone synthase inhibitors
US9351973B2 (en) 2011-09-22 2016-05-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazolopyridyl compounds as aldosterone synthase inhibitors
UA114803C2 (uk) * 2012-01-17 2017-08-10 Новартіс Аг ФОРМИ І СОЛІ ДИГІДРОПІРОЛ[1,2-c]ІМІДАЗОЛІЛЬНОГО ІНГІБІТОРА АЛЬДОСТЕРОНСИНТАЗИ АБО АРОМАТАЗИ
MX362533B (es) * 2012-04-12 2019-01-23 Novartis Ag Combinacion de analogos de somatostatina con inhibidores de 11-beta-hidroxilasa.
JP6496246B2 (ja) 2012-10-05 2019-04-03 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションMerck Sharp & Dohme Corp. アルドステロンシンターゼインヒビター関連用途としてのインドリン化合物
JP2015093832A (ja) * 2013-11-08 2015-05-18 日本メジフィジックス株式会社 放射性ハロゲン標識化合物又はその塩、これを含む医薬
PT3166596T (pt) 2014-07-07 2018-10-19 Novartis Ag Formas farmacêuticas
WO2016048984A1 (en) * 2014-09-25 2016-03-31 Cortendo Ab (Publ) Methods and compositions for the treatment of cushing's syndrome using 2s, 4r ketoconazole
BR112017014706A2 (pt) * 2015-01-29 2018-02-06 Novartis Ag processo para a produção de derivados de imidazol condensado
WO2016164476A2 (en) 2015-04-06 2016-10-13 Millendo Therapeutics, Inc. Combination therapy for treating disorders associated with excess cortisol production
KR20180035797A (ko) * 2015-06-22 2018-04-06 엠베라 뉴로 테라퓨틱스 인코포레이티드 물질 사용 장애, 중독, 및 정신 장애의 치료를 위한 조성물 및 방법
CN110582278B (zh) 2017-03-10 2023-04-18 伊姆贝拉神经疗法公司 药物组合物及其用途

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4889861A (en) * 1982-12-21 1989-12-26 Ciba-Geigy Corp. Substituted imidazo[1,5-a]pyridine derivatives and other substituted bicyclic derivatives and their use as aromatase inhibitors
US4814333A (en) 1987-07-28 1989-03-21 The Trustees Of Dartmouth College Method for treatment of hypercortisolemic, depressed patients
US5503843A (en) * 1994-04-22 1996-04-02 Flora Inc. Transdermal delivery of alpha adrenoceptor blocking agents
US5658881A (en) 1994-10-14 1997-08-19 Twk, Inc. Method for topical inhibition of the metabolic activity of cytochrome P450
DE19814087A1 (de) 1998-03-30 1999-10-14 Lohmann Therapie Syst Lts Feuchtigkeitsaktivierbares therapeutisches System
PT1121111E (pt) 1998-10-15 2010-05-17 Imp Innovations Ltd Compostos para o tratamento de perda de peso
IL157363A0 (en) 2001-02-16 2004-02-19 Aventis Pharma Inc Novel heterocyclic urea derivatives and their use as dopamine d3 receptor ligands
TWI263640B (en) * 2001-12-19 2006-10-11 Bristol Myers Squibb Co Fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
GB0212412D0 (en) * 2002-05-29 2002-07-10 Novartis Ag Combination of organic compounds
JP5138875B2 (ja) 2005-07-19 2013-02-06 株式会社デンソー センサ装置
GT200600381A (es) * 2005-08-25 2007-03-28 Compuestos organicos
AR056888A1 (es) 2005-12-09 2007-10-31 Speedel Experimenta Ag Derivados de heterociclil imidazol
US20090304661A1 (en) 2006-03-16 2009-12-10 Yeda Research And Development Co. Ltd. At The Weizmann Institute Of Sceince Method And Composition For Proctecting Neuronal Tissue From Damage Induced By Elevated Glutamate Levels
MX2008015008A (es) * 2006-05-26 2008-12-05 Novartis Ag INHIBIDORES DE SINTASA DE ALDOSTERONA Y/O DE 11ß-HIDROXILASA.
EP1886695A1 (en) 2006-06-27 2008-02-13 Speedel Experimenta AG Pharmaceutical combination of an aldosterone synthase inhibitor and a glucocorticoid receptor antagonist or a cortisol synthesis inhibitor or a corticotropin releasing factor antagonist
JP2010501573A (ja) * 2006-08-25 2010-01-21 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト アルドステロン合成酵素および/または11−β−ヒドロキシラーゼおよび/またはアロマターゼが介在する疾患の処置のための縮合イミダゾール誘導体
EP2121652A1 (en) * 2006-12-18 2009-11-25 Novartis AG 4-imidazolyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline derivatives and their use as aldosterone/11-beta-hydroxylase inhibitors
EP2095819A1 (en) * 2008-02-28 2009-09-02 Maastricht University N-benzyl imidazole derivatives and their use as aldosterone synthase inhibitors
AR072297A1 (es) 2008-06-27 2010-08-18 Novartis Ag Derivados de indol-2-il-piridin-3-ilo, composicion farmaceutica que los comprende y su uso en medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por la sintasa aldosterona.
RU2598708C2 (ru) * 2010-01-14 2016-09-27 Новартис Аг Применение агента, обладающего модифицирующими свойствами в отношении гормонов надпочечников
UA114803C2 (uk) * 2012-01-17 2017-08-10 Новартіс Аг ФОРМИ І СОЛІ ДИГІДРОПІРОЛ[1,2-c]ІМІДАЗОЛІЛЬНОГО ІНГІБІТОРА АЛЬДОСТЕРОНСИНТАЗИ АБО АРОМАТАЗИ
MX362533B (es) * 2012-04-12 2019-01-23 Novartis Ag Combinacion de analogos de somatostatina con inhibidores de 11-beta-hidroxilasa.

Also Published As

Publication number Publication date
RS58234B1 (sr) 2019-03-29
NL301043I2 (nl) 2020-07-06
JP2018150326A (ja) 2018-09-27
NZ601077A (en) 2014-07-25
CN102711916A (zh) 2012-10-03
RU2598708C2 (ru) 2016-09-27
US8609862B2 (en) 2013-12-17
BR112012017458A2 (pt) 2017-12-19
IL220804A0 (en) 2012-08-30
CN102711916B (zh) 2015-09-02
JP2013517280A (ja) 2013-05-16
CY2020018I1 (el) 2020-11-25
TN2012000352A1 (en) 2014-01-30
US9434754B2 (en) 2016-09-06
BR112012017458B1 (pt) 2020-10-20
CY1121320T1 (el) 2020-05-29
CY2020018I2 (el) 2020-11-25
MX354022B (es) 2018-02-08
AU2011205290C1 (en) 2014-11-06
LT2523731T (lt) 2019-02-11
HUE041967T2 (hu) 2019-06-28
CN105440038A (zh) 2016-03-30
ES2707596T3 (es) 2019-04-04
EP2523731A1 (en) 2012-11-21
PT2523731T (pt) 2019-01-21
LUC00159I2 (ru) 2021-07-06
SI2523731T1 (sl) 2019-02-28
KR101412206B1 (ko) 2014-06-25
CL2012001961A1 (es) 2013-03-22
MA33904B1 (fr) 2013-01-02
HUS000508I2 (hu) 2021-03-29
ME03371B (me) 2020-01-20
LTPA2020512I1 (lt) 2020-07-27
AU2011205290B2 (en) 2014-06-26
JP5602250B2 (ja) 2014-10-08
JP6181610B2 (ja) 2017-08-16
NO2020012I1 (no) 2020-06-09
TR201900515T4 (tr) 2019-02-21
DK2523731T3 (en) 2019-02-04
LTC2523731I2 (lt) 2022-05-10
EP3527208A1 (en) 2019-08-21
SG182393A1 (en) 2012-08-30
EP2523731B1 (en) 2018-10-24
KR20120116482A (ko) 2012-10-22
CA2786443A1 (en) 2011-07-21
US20140171392A1 (en) 2014-06-19
JP6425688B2 (ja) 2018-11-21
JP2015013859A (ja) 2015-01-22
MX2012008212A (es) 2012-08-03
US20120295888A1 (en) 2012-11-22
NL301043I1 (nl) 2020-06-17
AU2011205290A1 (en) 2012-08-02
HUS2000018I1 (hu) 2020-07-28
PL2523731T3 (pl) 2019-04-30
CA2786443C (en) 2018-12-11
LUC00159I1 (ru) 2020-06-16
WO2011088188A1 (en) 2011-07-21
HRP20190064T1 (hr) 2019-03-08
JP2017002063A (ja) 2017-01-05
ZA201205058B (en) 2014-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012134510A (ru) Применение агента, обладающего модифицирующими свойствами в отношении гормонов надпочечников
JP2014077003A5 (ru)
RU2018138828A (ru) Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами
JP2015511638A5 (ru)
JP2013510123A5 (ru)
JP2012525393A5 (ru)
RU2015107803A (ru) Производные дигидроксипиримидинкарбоновой кислоты и их применение в лечении, облегчении или предотвращении вирусного заболевания
JP2016503797A5 (ru)
RU2016105581A (ru) Способ лечения острого, хронического и подострого кашля и непреодолимого желания откашляться
RU2014143250A (ru) Производные 7-оксо-тиазолопиридин карбоновой кислоты и их применение при лечении, облегчении или профилактике вирусного заболевания
JP2013509411A5 (ru)
BR112013028095A2 (pt) inibidores de csf-1r para o tratamento de tumores cerebrais
JP2011504903A5 (ru)
JP2016510326A5 (ru)
SI2945620T1 (en) Nitroxyl donors with improved therapeutic index
RU2019141734A (ru) Терапевтические соединения и композиции и способы их применения
JP2017529389A5 (ru)
RU2017110211A (ru) ИНГИБИТОРЫ α-АМИНО-β-КАРБОКСИМУКОНАТ-ε-СЕМИАЛЬДЕГИД-ДЕКАРБОКСИЛАЗЫ
JP2019505529A5 (ru)
RU2013150861A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая производные глутаримидов, и их применение для лечения эозинофильных заболеваний
RU2013113222A (ru) Способы лечения или профилактики тромбообразования или эмболии
TWI669113B (zh) 用於治療癌症之氧烯洛爾(oxprenolol)組合物
JP2019529460A5 (ru)
JP2013537240A5 (ru)
JP2013518036A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20201014