RU2012128798A - Агенты, связывающиеся с амилоидами - Google Patents
Агенты, связывающиеся с амилоидами Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012128798A RU2012128798A RU2012128798/04A RU2012128798A RU2012128798A RU 2012128798 A RU2012128798 A RU 2012128798A RU 2012128798/04 A RU2012128798/04 A RU 2012128798/04A RU 2012128798 A RU2012128798 A RU 2012128798A RU 2012128798 A RU2012128798 A RU 2012128798A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- unsubstituted
- substituted
- heterocycloalkyl
- heteroaryl
- alkyl
- Prior art date
Links
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 22
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 22
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 20
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 17
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 17
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 15
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 8
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract 6
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 claims abstract 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 5
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 208000018756 Variant Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 208000005881 bovine spongiform encephalopathy Diseases 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims 1
- 201000010374 Down Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical group OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 1
- 102000029797 Prion Human genes 0.000 claims 1
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 claims 1
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 claims 1
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 claims 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 claims 1
- 102000003802 alpha-Synuclein Human genes 0.000 claims 1
- 108090000185 alpha-Synuclein Proteins 0.000 claims 1
- 206010002022 amyloidosis Diseases 0.000 claims 1
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005549 heteroarylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004957 naphthylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 abstract 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
- G01N33/6896—Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C255/42—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C255/42—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms
- C07C255/43—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms the carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
- C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/28—Nitrogen atoms
- C07D295/30—Nitrogen atoms non-acylated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D317/24—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms esterified
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
- G01N21/6486—Measuring fluorescence of biological material, e.g. DNA, RNA, cells
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
- G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
- G01N2333/4701—Details
- G01N2333/4703—Regulators; Modulating activity
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Psychology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
1. Соединение, имеющее структуру формулы (I):где EDG представляет собой электронодонорную группу;πCE представляет собой элемент пи-сопряжения; иWSG представляет собой водорастворимую группу.2. Соединение по п.1, в котором упомянутый EDG представляет собой R-замещенный или незамещенный алкил, R-замещенный или незамещенный циклоалкил, R-замещенный или незамещенный гетероалкил, R-замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, R-замещенный или незамещенный арил, R-замещенный или незамещенный гетероарил, -OR, -NRC(O)R, -NRR, -SRили -PRR,причемRпредставляет собой галоген, -OR, -NRR, незамещенный алкил, незамещенный гетероалкил, незамещенный циклоалкил, незамещенный гетероциклоалкил, незамещенный арил или незамещенный гетероарил;R, R, R, R, R, Rи Rнезависимо представляют собой водород, R-замещенный или незамещенный алкил, R-замещенный или незамещенный гетероалкил, R-замещенный или незамещенный циклоалкил, R-замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, R-замещенный или незамещенный арил или R-замещенный или незамещенный гетероарил, причем Rи Rнеобязательно соединены вместе, образуя R-замещенный или незамещенный гетероциклоалкил или R-замещенный или незамещенный гетероарил;R, Rи Rнезависимо представляют собой водород, R-замещенный или незамещенный алкил, R-замещенный или незамещенный гетероалкил, R-замещенный или незамещенный циклоалкил, R-замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, R-замещенный или незамещенный арил или R-замещенный или незамещенный гетероарил, причем Rи Rнеобязательно соединены вместе, образуя R-замещенный или незамещенный гетероциклоалкил или R-замещенный или незамещенный гетероарил;Rпредставляет собой галоген, -OR, -NRR, R-замещ�
Claims (16)
1. Соединение, имеющее структуру формулы (I):
где EDG представляет собой электронодонорную группу;
πCE представляет собой элемент пи-сопряжения; и
WSG представляет собой водорастворимую группу.
2. Соединение по п.1, в котором упомянутый EDG представляет собой R1-замещенный или незамещенный алкил, R1-замещенный или незамещенный циклоалкил, R1-замещенный или незамещенный гетероалкил, R1-замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, R1-замещенный или незамещенный арил, R1-замещенный или незамещенный гетероарил, -OR2, -NR4C(O)R3, -NR4R5, -SR6 или -PR7R8,
причем
R1 представляет собой галоген, -OR9, -NR10R11, незамещенный алкил, незамещенный гетероалкил, незамещенный циклоалкил, незамещенный гетероциклоалкил, незамещенный арил или незамещенный гетероарил;
R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 независимо представляют собой водород, R12-замещенный или незамещенный алкил, R12-замещенный или незамещенный гетероалкил, R12-замещенный или незамещенный циклоалкил, R12-замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, R12-замещенный или незамещенный арил или R12-замещенный или незамещенный гетероарил, причем R4 и R5 необязательно соединены вместе, образуя R12-замещенный или незамещенный гетероциклоалкил или R12-замещенный или незамещенный гетероарил;
R9, R10 и R11 независимо представляют собой водород, R12-замещенный или незамещенный алкил, R12-замещенный или незамещенный гетероалкил, R12-замещенный или незамещенный циклоалкил, R12-замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, R12-замещенный или незамещенный арил или R12-замещенный или незамещенный гетероарил, причем R10 и R11 необязательно соединены вместе, образуя R12-замещенный или незамещенный гетероциклоалкил или R12-замещенный или незамещенный гетероарил;
R12 представляет собой галоген, -OR13, -NR14R15, R16-замещенный или незамещенный алкил, R16-замещенный или незамещенный гетероалкил, R16-замещенный или незамещенный циклоалкил, R16-замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, R16-замещенный или незамещенный арил или R16-замещенный или незамещенный гетероарил;
R13, R14 и R15 независимо представляют собой водород или незамещенный алкил; и
R16 представляет собой незамещенный алкил, незамещенный гетероалкил, незамещенный циклоалкил, незамещенный гетероциклоалкил, незамещенный арил или незамещенный гетероарил.
3. Соединение по любому из пп.1 и 2, в котором упомянутый элемент пи-сопряжения имеет формулу:
-L1-(A1)q-L2-(A2)r-L3- или -L1-(A1)q-L4-A3-L2-(A2)r-L3-,
где q и r независимо представляют собой 0 или 1;
L1, L2, L3 и L4 независимо представляют собой связь или связывающую группу, имеющую формулу: 
, где x представляет собой целое число от 1 до 50;
A1, A2 и A3 независимо представляют собой R17-замещенный или незамещенный арилен или R17-замещенный или незамещенный гетероарилен;
R17 представляет собой галоген, -OR18, -NR19R20, R21-замещенный или незамещенный алкил, R21-замещенный или незамещенный гетероалкил, R21-замещенный или незамещенный циклоалкил, R21-замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, R21-замещенный или незамещенный арил или R21-замещенный или незамещенный гетероарил;
R18, R19 и R20 независимо представляют собой водород, R21-замещенный или незамещенный алкил, R21-замещенный или незамещенный гетероалкил, R21-замещенный или незамещенный циклоалкил, R21-замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, R21-замещенный или незамещенный арил или R21-замещенный или незамещенный гетероарил;
R21 представляет собой галоген, -OR22, -NR23R24, незамещенный алкил, незамещенный гетероалкил, незамещенный циклоалкил, незамещенный гетероциклоалкил, незамещенный арил или незамещенный гетероарил; и
R22, R23 и R24 независимо представляют собой водород или незамещенный алкил.
4. Соединение по п.3, в котором A1, A2 и A3 независимо представляют собой R21-замещенный или незамещенный нафтилен или R21-замещенный или незамещенный фенилен.
5. Соединение по п.3, в котором x представляет собой целое число от 1 до 10.
6. Соединение по п.1, в котором упомянутая водорастворимая группа представляет собой R25-замещенный или незамещенный алкил, R25-замещенный или незамещенный гетероалкил, R25-замещенный или незамещенный циклоалкил, R25-замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, R25-замещенный или незамещенный арил, R25-замещенный или незамещенный гетероарил;
причем
R25 представляет собой галоген, -OR26, -NR27R28, R29-замещенный или незамещенный алкил, R29-замещенный или незамещенный гетероалкил, R29-замещенный или незамещенный циклоалкил, R29-замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, R29-замещенный или незамещенный арил или R29-замещенный или незамещенный гетероарил;
R26, R27 и R28 независимо представляют собой водород, R29-замещенный или незамещенный алкил, R29-замещенный или незамещенный гетероалкил, R29-замещенный или незамещенный циклоалкил, R29-замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, R29-замещенный или незамещенный арил или R29-замещенный или незамещенный гетероарил, причем R27 и R28 необязательно соединены вместе, образуя R29-замещенный или незамещенный гетероциклоалкил или R29-замещенный или незамещенный гетероарил;
R29 представляет собой галоген, -OR30, -NR31R32, незамещенный алкил, незамещенный гетероалкил, незамещенный циклоалкил, незамещенный гетероциклоалкил, незамещенный арил или незамещенный гетероарил; и
R30, R31 и R32 независимо представляют собой водород или незамещенный алкил.
7. Соединение по п.6, в котором упомянутая водорастворимая группа представляет собой остаток этиленгликоля, имеющий формулу: 
, где y представляет собой целое число от 1 до 50.
8. Соединение по п.6, в котором R29 представляет собой -OH.
9. Соединение по п.1, которое имеет структуру:
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-9 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
11. Способ детектирования амилоидного пептида, включающий приведение в контакт соединения по любому из пп.1-9 с амилоидным пептидом с образованием детектируемого амилоидного комплекса и детектирование упомянутого детектируемого амилоидного комплекса.
12. Способ по п.11, в котором упомянутый амилоидный пептид представляет собой пептид Αβ, прионный белок, α-синуклеин или супероксиддисмутазу.
13. Способ по п.11, в котором упомянутый амилоидный пептид образует часть амилоида.
14. Способ лечения заболевания, характеризующегося накоплением амилоидов у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в лечении, эффективного количества соединения или фармацевтической композиции по любому из пп.1-10.
15. Способ по п.14, в котором заболевание представляет собой болезнь Альцгеймера, коровью губчатую энцефалопатию (BSE), болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, синдром Дауна, деменцию с тельцами Леви или амиотрофический латеральный склероз (ALS).
16. Соединение по п.1, которое имеет структуру:
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US28547009P | 2009-12-10 | 2009-12-10 | |
| US61/285,470 | 2009-12-10 | ||
| PCT/US2010/059952 WO2011072257A2 (en) | 2009-12-10 | 2010-12-10 | Amyloid binding agents |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012128798A true RU2012128798A (ru) | 2014-01-20 |
| RU2517174C2 RU2517174C2 (ru) | 2014-05-27 |
Family
ID=44146211
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012128798/04A RU2517174C2 (ru) | 2009-12-10 | 2010-12-10 | Агенты, связывающиеся с амилоидами |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US8940918B2 (ru) |
| EP (1) | EP2509940B1 (ru) |
| JP (1) | JP5591946B2 (ru) |
| KR (3) | KR20180041767A (ru) |
| CN (2) | CN103201258B (ru) |
| AU (1) | AU2010327918B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012013810B1 (ru) |
| CA (1) | CA2783466C (ru) |
| CY (1) | CY1116487T1 (ru) |
| DK (1) | DK2509940T3 (ru) |
| ES (1) | ES2546063T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20150854T1 (ru) |
| HU (1) | HUE027199T2 (ru) |
| IN (1) | IN2012DN05186A (ru) |
| ME (1) | ME02194B (ru) |
| MX (1) | MX347591B (ru) |
| NZ (1) | NZ600459A (ru) |
| PL (1) | PL2509940T3 (ru) |
| PT (1) | PT2509940E (ru) |
| RS (1) | RS54158B1 (ru) |
| RU (1) | RU2517174C2 (ru) |
| SG (1) | SG181561A1 (ru) |
| SI (1) | SI2509940T1 (ru) |
| SM (1) | SMT201500216B (ru) |
| WO (1) | WO2011072257A2 (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013180815A1 (en) * | 2012-05-30 | 2013-12-05 | University Of Tennessee Research Foundation | Compounds for amide-forming reactions |
| US9588129B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-03-07 | Amira Medical Technologies Inc. | Methods for analyzing blood to detect diseases associated with abnormal protein aggregation |
| AR098232A1 (es) | 2013-10-31 | 2016-05-18 | Cognoptix Inc | Métodos de preparación de una formulación oftálmica y usos de la misma |
| WO2015072964A1 (en) * | 2013-11-12 | 2015-05-21 | Cognoptix, Inc. | Method for measuring fluorescence in ocular tissue |
| AU2015231239B2 (en) | 2014-03-19 | 2018-11-29 | Amydis, Inc. | Amyloid targeting agents and methods of using the same |
| EP3191107A2 (en) * | 2014-09-12 | 2017-07-19 | Amydis Diagnostics, Inc. | In vitro compositions comprising human sample and amyloid targeting agent |
| US11286233B2 (en) | 2017-05-09 | 2022-03-29 | Ambient Photonics, Inc. | Stilbene derivatives for the treatment of CNS and other disorders |
| CN112424606B9 (zh) | 2018-05-31 | 2025-03-07 | 阿米达斯公司 | 用于检测创伤性脑损伤的组合物和方法 |
| CA3118325A1 (en) * | 2018-11-02 | 2020-05-07 | Amydis, Inc. | Phosphate compounds for detecting neurological disorders |
| KR102240400B1 (ko) | 2020-11-19 | 2021-04-15 | 한국원자력연구원 | 베타-아밀로이드 검출용 수용성 화합물 |
| PH12023552437A1 (en) * | 2021-03-12 | 2024-02-19 | Amydis Inc | Methods of detecting systemic amyloidosis via binding to misfolded or aggregated protein |
| CN115322165A (zh) * | 2022-09-30 | 2022-11-11 | 镇江百单医疗生物科技有限公司 | 近红外荧光探针成像肝纤维化中亚铁离子的动态波动 |
Family Cites Families (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2583614A (en) | 1950-05-13 | 1952-01-29 | Eastman Kodak Co | Acylated methine dye compounds |
| US2798090A (en) * | 1953-03-02 | 1957-07-02 | Eastman Kodak Co | Process for preparing benzalaniline-3-sulfonic acid compounds |
| US3074971A (en) * | 1959-01-23 | 1963-01-22 | Gen Aniline & Film Corp | alpha-cyanocinnamic acid esters |
| US3149146A (en) * | 1960-03-09 | 1964-09-15 | Gen Aniline & Film Corp | Alpha-cyano-2-alkenoxy-1-naphthaleneacrylic acid esters |
| FR1321641A (fr) * | 1962-03-08 | 1963-03-22 | Gen Aniline & Film Corp | Nouvelles compositions absorbantes de rayons ultraviolets |
| BE794010A (fr) * | 1972-01-13 | 1973-05-02 | Du Pont | Colorants cationiques de couleur jaune-vert |
| DE2714653C3 (de) * | 1977-04-01 | 1980-10-30 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Kationische Styrylfarbstoffe und Verfahren zum Färben mit diesen Farbstoffen |
| DE2942185A1 (de) * | 1979-10-18 | 1981-04-30 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Basische farbstoffe |
| JPS5815912A (ja) * | 1981-07-22 | 1983-01-29 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 消炎鎮痛剤 |
| US4911920A (en) | 1986-07-30 | 1990-03-27 | Alcon Laboratories, Inc. | Sustained release, comfort formulation for glaucoma therapy |
| FR2588189B1 (fr) | 1985-10-03 | 1988-12-02 | Merck Sharp & Dohme | Composition pharmaceutique de type a transition de phase liquide-gel |
| JPS63163826A (ja) * | 1986-12-26 | 1988-07-07 | Idemitsu Kosan Co Ltd | 有機非線型光学材料 |
| DE3905916A1 (de) * | 1989-02-25 | 1990-08-30 | Basf Ag | Verwendung von derivaten des n-phenyl-3,4,5,6-tetrahydrophthalimids zur desikkation und abszission von pflanzenorganen |
| JP2594486B2 (ja) | 1991-01-15 | 1997-03-26 | アルコン ラボラトリーズ インコーポレイテッド | 局所的眼薬組成物 |
| US5212162A (en) | 1991-03-27 | 1993-05-18 | Alcon Laboratories, Inc. | Use of combinations gelling polysaccharides and finely divided drug carrier substrates in topical ophthalmic compositions |
| US6309853B1 (en) | 1994-08-17 | 2001-10-30 | The Rockfeller University | Modulators of body weight, corresponding nucleic acids and proteins, and diagnostic and therapeutic uses thereof |
| DE4430691A1 (de) * | 1994-08-30 | 1996-03-07 | Bayer Ag | Elektrolumineszierende Anordnungen und deren Verwendung |
| EP1467967B1 (en) * | 2002-01-18 | 2011-04-27 | The Hospital For Sick Children | Compounds for modulating cell proliferation |
| GB0228410D0 (en) * | 2002-12-05 | 2003-01-08 | Glaxo Group Ltd | Novel Compounds |
| ZA200507321B (en) | 2003-03-05 | 2007-03-28 | Celgene Corp | Diphenylethylene compounds and uses thereof |
| WO2005073697A1 (en) * | 2004-01-20 | 2005-08-11 | The Curators Of The University Of Missouri | Local flow and shear stress sensor based on molecular rotors |
| JP2007530455A (ja) * | 2004-03-26 | 2007-11-01 | エイチエスシー リサーチ アンド ディベロップメント リミテッド パートナーシップ | 細胞増殖を調節する化合物 |
| WO2006059245A2 (en) * | 2004-11-16 | 2006-06-08 | Neurochem (International) Limited | Compounds for the treatment of cns and amyloid associated diseases |
| US7666886B2 (en) | 2005-07-15 | 2010-02-23 | The Regents Of The University Of California | Compounds and methods for the diagnosis and treatment of amyloid associated diseases |
| KR101414317B1 (ko) | 2006-07-31 | 2014-07-02 | 바스프 에스이 | 수소화에 적합한 루테늄 촉매의 재생 방법 |
| FR2905009A1 (fr) * | 2006-08-18 | 2008-02-22 | Servier Lab | Methode de criblage de composes aux proprietes anti-amyloide |
| CN101209976B (zh) * | 2006-12-29 | 2012-01-11 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 取代的酒石酸衍生物及其用于制备β-分泌酶抑制剂的用途 |
| EP2217930B1 (en) * | 2007-10-24 | 2013-03-06 | Tallinn University Of Technology | Maldi ms-based high-throughput screening method for substances inhibiting aggregation of alzheimer's amyloid beta peptides |
-
2010
- 2010-12-10 PL PL10836776T patent/PL2509940T3/pl unknown
- 2010-12-10 CN CN201080062250.8A patent/CN103201258B/zh active Active
- 2010-12-10 ME MEP-2015-118A patent/ME02194B/me unknown
- 2010-12-10 DK DK10836776.4T patent/DK2509940T3/en active
- 2010-12-10 SI SI201030996T patent/SI2509940T1/sl unknown
- 2010-12-10 AU AU2010327918A patent/AU2010327918B2/en active Active
- 2010-12-10 RS RS20150537A patent/RS54158B1/sr unknown
- 2010-12-10 KR KR1020187010217A patent/KR20180041767A/ko not_active Ceased
- 2010-12-10 KR KR1020127017823A patent/KR101849680B1/ko active Active
- 2010-12-10 SG SG2012041919A patent/SG181561A1/en unknown
- 2010-12-10 EP EP10836776.4A patent/EP2509940B1/en active Active
- 2010-12-10 BR BR112012013810-3A patent/BR112012013810B1/pt active IP Right Grant
- 2010-12-10 ES ES10836776.4T patent/ES2546063T3/es active Active
- 2010-12-10 US US13/515,239 patent/US8940918B2/en active Active
- 2010-12-10 JP JP2012543317A patent/JP5591946B2/ja active Active
- 2010-12-10 HU HUE10836776A patent/HUE027199T2/en unknown
- 2010-12-10 MX MX2012006552A patent/MX347591B/es active IP Right Grant
- 2010-12-10 CA CA2783466A patent/CA2783466C/en active Active
- 2010-12-10 RU RU2012128798/04A patent/RU2517174C2/ru active
- 2010-12-10 NZ NZ600459A patent/NZ600459A/en unknown
- 2010-12-10 WO PCT/US2010/059952 patent/WO2011072257A2/en not_active Ceased
- 2010-12-10 IN IN5186DEN2012 patent/IN2012DN05186A/en unknown
- 2010-12-10 CN CN201511023642.4A patent/CN105669597B/zh active Active
- 2010-12-10 HR HRP20150854TT patent/HRP20150854T1/hr unknown
- 2010-12-10 PT PT108367764T patent/PT2509940E/pt unknown
- 2010-12-10 KR KR1020197027350A patent/KR102079160B1/ko active Active
-
2014
- 2014-12-16 US US14/572,465 patent/US9551722B2/en active Active
-
2015
- 2015-07-13 CY CY20151100606T patent/CY1116487T1/el unknown
- 2015-09-14 SM SM201500216T patent/SMT201500216B/xx unknown
-
2016
- 2016-12-09 US US15/375,006 patent/US20170315137A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012128798A (ru) | Агенты, связывающиеся с амилоидами | |
| Ramesh et al. | Multipronged diagnostic and therapeutic strategies for Alzheimer's disease | |
| RU2014137107A (ru) | Пептидомиметические макроциклы | |
| JP2013513619A5 (ru) | ||
| AU2010264479B2 (en) | Compounds and methods for treating influenza | |
| JP2022109970A (ja) | ニューロテンシン受容体リガンドを含むコンジュゲートおよびそれらの使用 | |
| ES2622881T3 (es) | Compuestos de N-heteroarilo | |
| CL2012000054A1 (es) | Composicion farmaceutica líquida que comprende a) un compuesto derivado de quinoleina-2,4,7,8-sustituida, inhibidor de la serina proteasa ns3 del virus de la hepatitis c (vhc), b) uno o mas lipidos, y c) uno o mas tensioactivos hidrofilos. | |
| CL2021001288A1 (es) | Heterociclos funcionalizados como agentes antivirales | |
| JP2021046436A (ja) | ペプチド模倣大環状分子およびその製剤 | |
| JP2022541752A (ja) | 線維芽細胞活性化タンパク質リガンドを含む化合物およびその使用 | |
| AR078540A1 (es) | Compuestos heterociclicos utiles como inhibidores de pdk1 | |
| BR112012022229A2 (pt) | epítopo beta amilóide epecíficio para oligômero e anticorpos | |
| ECSP066792A (es) | Cetoamidas novedosas con p4 cíclicos como inhibidores de ns3 serina proteasa del virus de hepatitis c | |
| AR057872A1 (es) | Inhibidores de la proteina activadora de 5-lipoxigenasa (flap) | |
| ECSP10010254A (es) | Compuestos que contienen quinoxalina como inhibidores del virus de la hepatitis c | |
| BR112015020885A2 (pt) | polipeptídeos de ligação hiperglicosilados | |
| CO6420344A2 (es) | Derivados de triazolopiridina como inhibidores de proteínas cinasas activadas por mitogeno p38 (map) | |
| SI3065764T1 (en) | Mini-gastrin analogue, in particular for use in cck2 receptor positive tumour diagnosis and/or treatment | |
| WO2011018635A3 (en) | Photosensitizing compositions | |
| AR088810A1 (es) | Moduladores del receptor mas acoplado a la proteina g utiles en el tratamiento de trastornos cardiovasculares y composiciones farmaceuticas que los contienen | |
| RU2012124266A (ru) | Хелаты марганца и их применение в качестве контрастных агентов в магнитно-резонансной визуализации (mpb) | |
| AR068343A1 (es) | Dipsipeptidos ciclicos | |
| DOP2006000154A (es) | Composiciones que contienen partículas magnéticas de óxido de hierro, y uso de dichas composiciones en métodos de diagnóstico por imágenes | |
| AR076892A1 (es) | Conjugados de albumina-peptido amiloide y usos de los mismos |