RU2012124263A - Получение n-монофторалкилтропанов - Google Patents
Получение n-монофторалкилтропанов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012124263A RU2012124263A RU2012124263/04A RU2012124263A RU2012124263A RU 2012124263 A RU2012124263 A RU 2012124263A RU 2012124263/04 A RU2012124263/04 A RU 2012124263/04A RU 2012124263 A RU2012124263 A RU 2012124263A RU 2012124263 A RU2012124263 A RU 2012124263A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- iiia
- precursor
- obtaining
- radioiodination
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 19
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims abstract 13
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims abstract 6
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims abstract 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M iodide Chemical compound [I-] XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims abstract 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000003813 tropane derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 abstract 1
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 abstract 1
- BVJUXXYBIMHHDW-UHFFFAOYSA-N iodane Chemical compound I.I BVJUXXYBIMHHDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- XLRPYZSEQKXZAA-OCAPTIKFSA-N tropane Chemical compound C1CC[C@H]2CC[C@@H]1N2C XLRPYZSEQKXZAA-OCAPTIKFSA-N 0.000 abstract 1
- 229930004006 tropane Natural products 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
- C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/04—X-ray contrast preparations
- A61K49/0433—X-ray contrast preparations containing an organic halogenated X-ray contrast-enhancing agent
- A61K49/0438—Organic X-ray contrast-enhancing agent comprising an iodinated group or an iodine atom, e.g. iopamidol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J27/00—Catalysts comprising the elements or compounds of halogens, sulfur, selenium, tellurium, phosphorus or nitrogen; Catalysts comprising carbon compounds
- B01J27/06—Halogens; Compounds thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Способ получения N-монофторалкилтропана формулы (IIIA):(IIIA)включающий:(1) предоставление предшественника, который содержит амин формулы (III):(2) алкилирование указанного предшественника алкилирующим агентом формулы F-(CH)X в присутствии основания и возможно в присутствии йодидной соли в подходящем растворителе с получением N-монофторалкилтропана формулы (IIIA),где:m равно 2, 3 или 4; иX представляет собой I или -OSOR, где Rпредставляет собой Cалкил, Сперфторалкил или Сарил.2. Способ по п.1, где X представляет собой -OSoR, и Rвыбран из -СН, -CFили СНСН.3. Способ по п.1, где X представляет собой I.4. Способ по п.3, где m равно 3, и алкилирующий агент представляет собой F-(CH)-I.5. Способ получения содержащего триалкилолово предшественника для радиойодинирования формулы IV:включающий:(1) осуществление способа по любому из п.п.1-4 с получением N-монофторалкиламинного продукта формулы (IIIA);(2) взаимодействие соединения формулы (IIIA) со стадии (1) с SnR в присутствии подходящего катализатора с получением целевого предшественника для радиойодинирования формулы (IV);где m такой, как определено в п.1, икаждый R независимо представляет собой Салкил.6. Способ получения радиойодинированного тропана формулы (1MB):включающий:(а) осуществление способа по любому из п.п.1-4 с получением N-монофторалкиламинного продукта формулы (IIIA);(б) осуществление способа по п.5 с получением предшественника для радиойодинирования формулы (IV);(в) взаимодействие содержащего триалкилолово предшественника формулы (IV) со стадии (б) с источником радиоактивного йодида [I]-йодида в присутствии подходящего окислителя с получением целевого продукта формулы (IIIB);гдеI представляет собойI илиI.7. Способ по п.6, �
Claims (12)
1. Способ получения N-монофторалкилтропана формулы (IIIA):
(IIIA)
включающий:
(1) предоставление предшественника, который содержит амин формулы (III):
(2) алкилирование указанного предшественника алкилирующим агентом формулы F-(CH2)mX в присутствии основания и возможно в присутствии йодидной соли в подходящем растворителе с получением N-монофторалкилтропана формулы (IIIA),
где:
m равно 2, 3 или 4; и
X представляет собой I или -OSO2Ra, где Ra представляет собой C1-4алкил, С1-4перфторалкил или С5-8арил.
2. Способ по п.1, где X представляет собой -OSo2Ra, и Ra выбран из -СН3, -CF3 или С6Н4СН3.
3. Способ по п.1, где X представляет собой I.
4. Способ по п.3, где m равно 3, и алкилирующий агент представляет собой F-(CH2)3-I.
5. Способ получения содержащего триалкилолово предшественника для радиойодинирования формулы IV:
включающий:
(1) осуществление способа по любому из п.п.1-4 с получением N-монофторалкиламинного продукта формулы (IIIA);
(2) взаимодействие соединения формулы (IIIA) со стадии (1) с Sn2R b 6 в присутствии подходящего катализатора с получением целевого предшественника для радиойодинирования формулы (IV);
где m такой, как определено в п.1, и
каждый R независимо представляет собой С1-4алкил.
6. Способ получения радиойодинированного тропана формулы (1MB):
включающий:
(а) осуществление способа по любому из п.п.1-4 с получением N-монофторалкиламинного продукта формулы (IIIA);
(б) осуществление способа по п.5 с получением предшественника для радиойодинирования формулы (IV);
(в) взаимодействие содержащего триалкилолово предшественника формулы (IV) со стадии (б) с источником радиоактивного йодида [xI]-йодида в присутствии подходящего окислителя с получением целевого продукта формулы (IIIB);
где xI представляет собой 124I или 123I.
7. Способ по п.6, где xI представляет собой 123I.
8. Способ по п.6 или 7, где радиойодинированный тропан формулы (IIIB) получают в виде фармацевтической композиции вместе с биосовместимой средой-носителем.
9. Применение соединения формулы F-(CH2)mX в качестве алкилирующего агента для получения любого из следующих:
(1) соединение формулы (IIIA), как определено в п.1;
(2) соединение формулы (IV), как определено в п.5;
(3) соединение формулы (IIIB), как определено в п.6 или 7;
где m и X такие, как определено в п.1.
10. Применение по п.9, где алкилирующий агент такой, как определено в любом из пп.2-4.
11. Применение по п.9 или 10, где способ получения такой, как определено в любом из пп.1-8.
12. Применение амина формулы (III), как определено в п.1, в качестве предшественника в способе получения по любому из пп.1-8.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US28726409P | 2009-12-17 | 2009-12-17 | |
US61/287,264 | 2009-12-17 | ||
GB0922023.7 | 2009-12-17 | ||
GBGB0922023.7A GB0922023D0 (en) | 2009-12-17 | 2009-12-17 | Preparation of n-monofluoroalkyl compounds |
PCT/EP2010/069758 WO2011073256A1 (en) | 2009-12-17 | 2010-12-15 | Preparation of n-monofluoroalkyl tropanes |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012124263A true RU2012124263A (ru) | 2014-01-27 |
RU2552355C2 RU2552355C2 (ru) | 2015-06-10 |
Family
ID=41717082
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012124263/04A RU2552355C2 (ru) | 2009-12-17 | 2010-12-15 | Получение n-монофторалкилтропанов |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20120244072A1 (ru) |
EP (1) | EP2513099B1 (ru) |
JP (1) | JP5806680B2 (ru) |
KR (1) | KR101757950B1 (ru) |
CN (2) | CN102781938A (ru) |
AU (1) | AU2010332895B2 (ru) |
BR (1) | BR112012014357B8 (ru) |
CA (1) | CA2782945C (ru) |
ES (1) | ES2761931T3 (ru) |
GB (1) | GB0922023D0 (ru) |
IN (1) | IN2012DN05072A (ru) |
MX (1) | MX339670B (ru) |
PL (1) | PL2513099T3 (ru) |
RU (1) | RU2552355C2 (ru) |
WO (1) | WO2011073256A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2922723C (en) * | 2013-09-25 | 2022-04-19 | Mallinckrodt Llc | Improved process for the preparation of radioiodinated 3-fluoropropyl-nor-b-cit |
WO2018168643A1 (ja) * | 2017-03-17 | 2018-09-20 | 日本メジフィジックス株式会社 | イオフルパンの製造方法 |
EP3880674A1 (en) | 2020-01-24 | 2021-09-22 | Rotop Radiopharmacy Gmbh | Method for the preparation of n-monofluoroalkyl tropanes and their use |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5750089A (en) * | 1996-01-11 | 1998-05-12 | Neuro Imaging Technologies, Llc | Halogenated neuroprobe for mapping monoamine reuptake sites |
ES2385202T3 (es) * | 1995-06-06 | 2012-07-19 | Ge Healthcare Limited | Sondas neurológicas yodadas para el mapeo de sitios de recaptación de monoamina |
EP1444990A1 (en) * | 2003-02-07 | 2004-08-11 | Amersham plc | Improved Radiometal Complex Compositions |
KR100789847B1 (ko) * | 2004-12-15 | 2007-12-28 | (주)퓨쳐켐 | 알코올 용매하에서 유기플루오로 화합물의 제조방법 |
-
2009
- 2009-12-17 GB GBGB0922023.7A patent/GB0922023D0/en not_active Ceased
-
2010
- 2010-12-15 RU RU2012124263/04A patent/RU2552355C2/ru active
- 2010-12-15 ES ES10794975T patent/ES2761931T3/es active Active
- 2010-12-15 EP EP10794975.2A patent/EP2513099B1/en active Active
- 2010-12-15 US US13/514,074 patent/US20120244072A1/en not_active Abandoned
- 2010-12-15 JP JP2012543720A patent/JP5806680B2/ja active Active
- 2010-12-15 CA CA2782945A patent/CA2782945C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-12-15 IN IN5072DEN2012 patent/IN2012DN05072A/en unknown
- 2010-12-15 PL PL10794975T patent/PL2513099T3/pl unknown
- 2010-12-15 MX MX2012007038A patent/MX339670B/es active IP Right Grant
- 2010-12-15 WO PCT/EP2010/069758 patent/WO2011073256A1/en active Application Filing
- 2010-12-15 CN CN2010800571169A patent/CN102781938A/zh active Pending
- 2010-12-15 KR KR1020127015454A patent/KR101757950B1/ko active IP Right Grant
- 2010-12-15 CN CN201610954526.2A patent/CN106977510B/zh active Active
- 2010-12-15 AU AU2010332895A patent/AU2010332895B2/en active Active
- 2010-12-15 BR BR112012014357A patent/BR112012014357B8/pt active IP Right Grant
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MX2012007038A (es) | 2012-07-20 |
GB0922023D0 (en) | 2010-02-03 |
CN106977510B (zh) | 2021-06-08 |
CN106977510A (zh) | 2017-07-25 |
AU2010332895A1 (en) | 2012-06-21 |
JP5806680B2 (ja) | 2015-11-10 |
CA2782945A1 (en) | 2011-06-23 |
BR112012014357B1 (pt) | 2021-04-06 |
EP2513099B1 (en) | 2019-11-20 |
EP2513099A1 (en) | 2012-10-24 |
CA2782945C (en) | 2018-05-01 |
ES2761931T3 (es) | 2020-05-21 |
IN2012DN05072A (ru) | 2015-10-09 |
BR112012014357B8 (pt) | 2021-07-27 |
KR20120107473A (ko) | 2012-10-02 |
JP2013514314A (ja) | 2013-04-25 |
RU2552355C2 (ru) | 2015-06-10 |
AU2010332895B2 (en) | 2015-05-21 |
BR112012014357A2 (pt) | 2015-09-15 |
WO2011073256A1 (en) | 2011-06-23 |
MX339670B (es) | 2016-06-03 |
PL2513099T3 (pl) | 2020-06-29 |
US20120244072A1 (en) | 2012-09-27 |
KR101757950B1 (ko) | 2017-07-13 |
CN102781938A (zh) | 2012-11-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2924880T3 (es) | Sales orgánicas de ácido sulfónico de ésteres de aminoácidos y procedimiento para su preparación | |
RU2012138259A (ru) | Способ получения ривароксабана | |
RU2014117188A (ru) | Способ получения производных 4,4-дифтор-3,4-дигидроизохинолина | |
RU2011140724A (ru) | Способ модификации гиалуроновой кислоты с помощью комплекса (о-ацил-о'-алкилкарбонат - замещенный пиридин) | |
RU2013151977A (ru) | КОНЪЮГАТ миРНК И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ | |
JP2017508789A5 (ru) | ||
JP2010530373A5 (ru) | ||
RU2014145281A (ru) | Фотодинамические тиофены на основе металла и их применение | |
RU2018132264A (ru) | Промежуточные продукты в синтезе эрибулина и соответствующие способы синтеза | |
JP2013010749A5 (ja) | カルバゾール化合物 | |
JP2015512943A5 (ru) | ||
RU2011108663A (ru) | Способы получения метилового эфира 4-оксооктагидроиндол-1-карбоновой кислоты и ее производные | |
JP2018520202A5 (ru) | ||
RU2015104269A (ru) | Химический способ | |
RU2012124263A (ru) | Получение n-монофторалкилтропанов | |
RU2013138372A (ru) | Производные азетидина, применяемые для лечения метаболических и воспалительных заболеваний | |
RU2011129652A (ru) | Способ получения активированных сложных эфиров | |
JP2013532117A5 (ru) | ||
RU2008152751A (ru) | Соли тримебутина и n-десметилтримебутина | |
JP2014520075A5 (ru) | ||
RU2018104555A (ru) | Новое соединение, специфически связывающееся с рецептором ampa | |
JP2015531767A5 (ru) | ||
JP2013543861A5 (ru) | ||
JP2016150950A5 (ru) | ||
JP6429105B2 (ja) | ジアリールヨードニウム塩 |