RU2012123010A - Способы и композиция для секреции гетерологичных полипептидов - Google Patents

Способы и композиция для секреции гетерологичных полипептидов Download PDF

Info

Publication number
RU2012123010A
RU2012123010A RU2012123010/10A RU2012123010A RU2012123010A RU 2012123010 A RU2012123010 A RU 2012123010A RU 2012123010/10 A RU2012123010/10 A RU 2012123010/10A RU 2012123010 A RU2012123010 A RU 2012123010A RU 2012123010 A RU2012123010 A RU 2012123010A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
polynucleotide
translation initiation
tir
signal sequence
Prior art date
Application number
RU2012123010/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2585488C2 (ru
Inventor
Мэттью МАРРИЧИ
Доротея Е. РЕЙЛЛИ
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2012123010A publication Critical patent/RU2012123010A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2585488C2 publication Critical patent/RU2585488C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/67—General methods for enhancing the expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/70—Vectors or expression systems specially adapted for E. coli
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
    • A61K49/0013—Luminescence
    • A61K49/0017—Fluorescence in vivo
    • A61K49/005—Fluorescence in vivo characterised by the carrier molecule carrying the fluorescent agent
    • A61K49/0058—Antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence

Abstract

1. Способ получения антитела, причем указанный способ включает культивирование клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, который содержит (1) первую область инициации трансляции (TIR), функционально связанную с полинуклеотидом, кодирующим тяжелую цепь антитела, где TIR содержит котрансляционную прокариотическую сигнальную последовательность секреции; и (2) вторую TIR, функционально связанную с полинуклеотидом, кодирующим легкую цепь антитела, где вторая TIR содержит котрансляционную или посттрансляционную прокариотическую сигнальную последовательность секреции, посредством чего при экспрессии антитела в клетке-хозяине происходит укладка и сборка тяжелой и легкой цепей, чтобы сформировать биологически активное антитело.2. Способ по п.1, где первая TIR содержит вариант сигнальной последовательности STII или DsbA.3. Способ по п.2, где первая область инициации трансляции содержит вариант сигнальной последовательности DsbA.4. Способ по п.2, где первая область инициации трансляции содержит последовательность одной из SEQ ID NO: 1-10, 36-39, 41 и 42.5. Способ по п.1, где вторая область инициации трансляции содержит вариант сигнальной последовательности STII, DsbA, MalE или PhoA.6. Способ по п.5, где вторая область инициации трансляции содержит полинуклеотид, кодирующий вариант сигнальной последовательности PhoA или MalE.7. Способ по п.5, где вторая область инициации трансляции содержит последовательность одной из SEQ ID NO: 1-14, 16-24, 26-39 и 41-42.8. Способ по любому из пп.1, 4 и 7, где клетка-хозяин дополнительно содержит (3) третью область инициации трансляции, функционально связанную с полинуклеотидом, кодирующим полипептид Fc.9. Способ по п.8, где третья область инициаци

Claims (55)

1. Способ получения антитела, причем указанный способ включает культивирование клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, который содержит (1) первую область инициации трансляции (TIR), функционально связанную с полинуклеотидом, кодирующим тяжелую цепь антитела, где TIR содержит котрансляционную прокариотическую сигнальную последовательность секреции; и (2) вторую TIR, функционально связанную с полинуклеотидом, кодирующим легкую цепь антитела, где вторая TIR содержит котрансляционную или посттрансляционную прокариотическую сигнальную последовательность секреции, посредством чего при экспрессии антитела в клетке-хозяине происходит укладка и сборка тяжелой и легкой цепей, чтобы сформировать биологически активное антитело.
2. Способ по п.1, где первая TIR содержит вариант сигнальной последовательности STII или DsbA.
3. Способ по п.2, где первая область инициации трансляции содержит вариант сигнальной последовательности DsbA.
4. Способ по п.2, где первая область инициации трансляции содержит последовательность одной из SEQ ID NO: 1-10, 36-39, 41 и 42.
5. Способ по п.1, где вторая область инициации трансляции содержит вариант сигнальной последовательности STII, DsbA, MalE или PhoA.
6. Способ по п.5, где вторая область инициации трансляции содержит полинуклеотид, кодирующий вариант сигнальной последовательности PhoA или MalE.
7. Способ по п.5, где вторая область инициации трансляции содержит последовательность одной из SEQ ID NO: 1-14, 16-24, 26-39 и 41-42.
8. Способ по любому из пп.1, 4 и 7, где клетка-хозяин дополнительно содержит (3) третью область инициации трансляции, функционально связанную с полинуклеотидом, кодирующим полипептид Fc.
9. Способ по п.8, где третья область инициации трансляции содержит вариант сигнальной последовательности STII, PhoI или DsbA.
10. Способ по п.8, где третья область инициации трансляции содержит вариант сигнальной последовательности PhoI или DsbA.
11. Способ по п.8, где третья область инициации трансляции содержит последовательность одной из SEQ ID NO: 23, 24, 26-39, 41 и 42.
12. Способ по любому из пп.1, 4 и 7, где первая и вторая области инициации трансляции обеспечивают приблизительно равные интенсивности трансляции.
13. Способ по п.12, где относительная интенсивность трансляции составляет приблизительно один или два.
14. Способ по п.8, где первая, вторая и третья области инициации трансляции обеспечивают приблизительно равные интенсивности трансляции.
15. Способ по п.14, где относительная интенсивность трансляции составляет приблизительно один или два.
16. Способ по любому из пп.1, 4 и 7, где полинуклеотид в клетке-хозяине дополнительно содержит промотор.
17. Способ по п.16, где промотор представляет собой прокариотический промотор, выбранный из группы, состоящей из промотора phoA, tac, lpp, lac-lpp, lac, ara и Т7.
18. Способ по любому из пп.1, 4 и 7, где клетка-хозяин представляет собой прокариотическую клетку.
19. Способ по п.18, где прокариотическая клетка представляет собой Е.coli.
20. Способ по п.19, где Е.coli представляет собой штамм с дефицитом активностей эндогенных протеаз.
21. Способ по п.19, где генотип Е.coli не содержит гены degP и prc и содержит мутантный ген spr.
22. Способ по любому из пп.1, 4 и 7, где клетка-хозяин дополнительно содержит полинуклеотид, кодирующий по меньшей мере один прокариотический полипептид, выбранный из группы, состоящей из DsbA, DsbC, DsbG и FkpA.
23. Способ по п.22, где полинуклеотид кодирует как DsbA, так и DsbC.
24. Способ по любому из пп.1, 4 и 7, где клетка-хозяин содержит один или несколько полинуклеотидов, совместно кодирующих антитело.
25. Способ по любому из пп.1, 4 и 7, где способ дополнительно включает извлечение антитела из культуры клетки-хозяина.
26. Способ по п.25, где антитело извлекают из среды для культивирования клетки-хозяина.
27. Способ по п.26, где способ дополнительно содержит объединение извлеченного антитела с фармацевтически приемлемым носителем, эксципиентом или носителем для того, чтобы получить фармацевтический состав, содержащий антитело.
28. Способ по п.26, где по меньшей мере 50% комплексов полипептидов иммуноглобулинов, которые сформированы, представляют собой антитело.
29. Способ по п.28, где по меньшей мере 70% комплексов полипептидов иммуноглобулинов, которые сформированы, представляют собой антитело.
30. Способ по любому из пп.1, 4 и 7, где антитело представляет собой моноклональное антитело.
31. Способ по п.30, где антитело представляет собой химерное антитело, аффинно зрелое антитело, биспецифическое антитело, гуманизированное антитело, фрагмент антитела или антитело человека.
32. Способ по п.31, где фрагмент антитела представляет собой антитело с одним Fab фрагментом.
33. Способ по п.32, где антитело связывает c-met.
34. Способ по п.30, где антитело представляет собой биспецифическое антитело.
35. Полинуклеотид, содержащий вариант области инициации трансляции (TIR), где вариант TIR содержит варианты нуклеиновой кислоты сигнальной области секреции PhoA, MalE, DsbA или STII.
36. Полинуклеотид по п.35, где вариант TIR содержит последовательность одной из SEQ ID NO: 1-14, 16-24, 26-39, 41-42.
37. Полинуклеотид по п.35, где интенсивность трансляции указанного варианта области инициации трансляции менее интенсивности трансляции области инициации трансляции дикого типа.
38. Полинуклеотид по любому из пп.35-37, функционально связанный с полинуклеотидом, кодирующим гетерологичный полипептид, посредством чего при экспрессии гетерологичного полипептида в клетке-хозяине, происходит укладка и сборка гетерологичного полипептида, чтобы сформировать биологически активный гетерологичный полипептид.
39. Полинуклеотид по п.38, где гетерологичный полипептид выбран из тяжелой цепи антитела и легкой цепи антитела.
40. Полинуклеотид по п.39, где гетерологичный полипептид содержит (а) тяжелую цепь антитела и (b) легкую цепь антитела.
41. Полинуклеотид по п.40, где гетерологичный полипептид дополнительно содержит (с) полипептид Fc.
42. Полинуклеотид по п.38, где гетерологичный полипептид представляет собой антитело и где Полинуклеотид содержит (1) первую TIR, функционально связанную с полинуклеотидом, кодирующим тяжелую цепь антитела, где TIR содержит котрансляционную прокариотическую сигнальную последовательность секреции; и (2) вторую TIR, функционально связанную с полинуклеотидом, кодирующим легкую цепь антитела, где вторая TIR содержит котрансляционную или посттрансляционную прокариотическую сигнальную последовательность секреции, посредством чего при экспрессии антитела в клетке-хозяине происходит укладка и сборка тяжелой и легкой цепей, чтобы сформировать биологически активное антитело.
43. Полинуклеотид по п.42, который дополнительно содержит (3) третью TIR, функционально связанную полинуклеотидом, кодирующим полипептид Fc.
44. Полинуклеотид по любому из пп.35-37, который дополнительно содержит промотор.
45. Полинуклеотид по п.44, где промотор представляет собой прокариотический промотор, выбранный из группы, состоящей из промотора phoA, tac, lpp, lac-lpp, lac, ara и Т7.
46. Полинуклеотид по п.38, где гетерологичный полипептид представляет собой протеазу, иммуноадгезин или внеклеточный домен рецептора.
47. Полинуклеотид по п.42, где антитело представляет собой моноклональное антитело.
48. Полинуклеотид по п.42, где антитело представляет собой химерное антитело, аффинно зрелое антитело, биспецифическое антитело, гуманизированное антитело, фрагмент антитела или антитело человека.
49. Полинуклеотид по п.48, где фрагмент антитела представляет собой антитело с одним Fab фрагментом.
50. Полинуклеотид по п.49, где антитело связывает c-met.
51. Полинуклеотид по п.48, где антитело представляет собой биспецифическое антитело.
52. Полинуклеотид по п.49, где тяжелая цепь антитела содержит одну или несколько мутаций Т366А, L368A, Y407V и/или T366W.
53. Полинуклеотид по п.49, где полипептид Fc содержит одну или несколько мутаций Т366А, L368A, Y407V и/или T366W.
54. Антитело, полученное способом по любому из пп.1, 4 и 7.
55. Фармацевтический препарат, содержащий антитело по п.54.
RU2012123010/10A 2009-11-05 2010-11-05 Способы и композиция для секреции гетерологичных полипептидов RU2585488C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25856509P 2009-11-05 2009-11-05
US61/258,565 2009-11-05
PCT/US2010/055702 WO2011057120A1 (en) 2009-11-05 2010-11-05 Methods and composition for secretion of heterologous polypeptides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012123010A true RU2012123010A (ru) 2013-12-10
RU2585488C2 RU2585488C2 (ru) 2016-05-27

Family

ID=43446780

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012123010/10A RU2585488C2 (ru) 2009-11-05 2010-11-05 Способы и композиция для секреции гетерологичных полипептидов

Country Status (20)

Country Link
US (4) US8361744B2 (ru)
EP (1) EP2496601B1 (ru)
JP (2) JP6173690B2 (ru)
KR (1) KR101968766B1 (ru)
CN (2) CN105274170A (ru)
AU (1) AU2010314981B2 (ru)
BR (1) BR112012010153B1 (ru)
CA (1) CA2780143A1 (ru)
ES (1) ES2636971T3 (ru)
HK (2) HK1214841A1 (ru)
HR (1) HRP20171136T1 (ru)
IL (1) IL219269A (ru)
MX (1) MX2012005168A (ru)
NZ (1) NZ598901A (ru)
PL (1) PL2496601T3 (ru)
RU (1) RU2585488C2 (ru)
SI (1) SI2496601T1 (ru)
TW (1) TWI600760B (ru)
WO (1) WO2011057120A1 (ru)
ZA (1) ZA201202107B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2748026C2 (ru) * 2014-03-14 2021-05-19 Дженентек, Инк. Способы и композиции для секреции гетерологичных полипептидов

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200940064A (en) * 2008-03-06 2009-10-01 Genentech Inc Combination therapy with C-MET and EGFR antagonists
CA2774692C (en) 2009-09-24 2017-12-19 Ucb Pharma S.A. Bacterial strain for recombinant protein expression, having protease deficient degp retaining chaperone activity, and knocked out tsp and ptr genes
US8361744B2 (en) 2009-11-05 2013-01-29 Genentech, Inc. Methods and composition for secretion of heterologous polypeptides
GB201000590D0 (en) 2010-01-14 2010-03-03 Ucb Pharma Sa Bacterial host strain
GB201000587D0 (en) 2010-01-14 2010-03-03 Ucb Pharma Sa Bacterial hoist strain
GB201000591D0 (en) 2010-01-14 2010-03-03 Ucb Pharma Sa Bacterial hoist strain
GB201012599D0 (en) 2010-07-27 2010-09-08 Ucb Pharma Sa Process for purifying proteins
DK2731973T3 (da) 2011-07-13 2018-01-29 Ucb Biopharma Sprl Værtsbakteriestamme, der udtrykker rekombinant DsbC
JP2014533700A (ja) * 2011-11-21 2014-12-15 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｃ−ＭＥＴ抗体の精製
CA2862516C (en) 2012-03-27 2023-02-14 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Compositions and methods of use for treating metabolic disorders
GB201208367D0 (en) 2012-05-14 2012-06-27 Ucb Pharma Sa Biological product
US9161966B2 (en) 2013-01-30 2015-10-20 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. GDF15 mutein polypeptides
EP2950807B1 (en) 2013-01-30 2018-03-28 NGM Biopharmaceuticals, Inc. Compositions and methods of use in treating metabolic disorders
EP2964676A1 (en) 2013-03-06 2016-01-13 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Anti-c-met tandem fc bispecific antibodies
CN107002119A (zh) 2014-03-24 2017-08-01 豪夫迈·罗氏有限公司 使用c‑met拮抗剂的癌症治疗及前者与hgf表达的关联
CN105085680A (zh) * 2014-05-23 2015-11-25 复旦大学 人源化抗PD-1及c-MET双特异性抗体及其制备方法和应用
CR20170027A (es) 2014-07-30 2017-05-09 Ngm Biopharmaceuticals Inc Composiciones y métodos de uso para tratar trastornos metabólicos
NZ730054A (en) 2014-10-31 2023-11-24 Ngm Biopharmaceuticals Inc Compositions and methods of use for treating metabolic disorders
JP6770966B2 (ja) 2014-11-05 2020-10-21 ジェネンテック， インコーポレイテッド 細菌における２鎖タンパク質の生成方法
CA2960453A1 (en) 2014-11-05 2016-05-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for the determination of anti-drug antibodies against an effector function suppressed human or humanized drug antibody
WO2016073791A1 (en) 2014-11-05 2016-05-12 Genentech, Inc. Methods of producing two chain proteins in bacteria
US10073098B2 (en) * 2015-03-06 2018-09-11 Genentech, Inc. Ultrapurified DsbA and DsbC and methods of making and using the same
GB201507108D0 (en) * 2015-04-27 2015-06-10 Ucl Business Plc Nucleic acid construct
MA45489A (fr) 2015-10-22 2018-08-29 Juno Therapeutics Gmbh Procédés de culture de cellules, kits et appareil associés
BR112018068898A2 (pt) 2016-03-31 2019-01-22 Ngm Biopharmaceuticals Inc anticorpo ou fragmento e seus usos, animal transgênico, hibridoma, vetor, composição farmacêutica e seu uso, método para modular uma doença, método para tratar perda de peso, método para modular atividade
GB2566221B (en) * 2016-06-24 2021-08-04 Univ South Carolina Inhibin as targetable regulators of angiogenesis
WO2018197949A1 (en) 2017-04-27 2018-11-01 Juno Therapeutics Gmbh Oligomeric particle reagents and methods of use thereof
RU2751720C2 (ru) * 2017-05-30 2021-07-16 Чонг Кун Данг Фармасьютикал Корп. Новое анти-с-мет антитело и его применение
MX2021008561A (es) * 2019-01-23 2021-08-19 Genentech Inc Metodos de produccion de proteinas multimericas en celulas huesped eucariotas.
SE543945C2 (en) * 2020-02-07 2021-10-05 Cloneopt Ab Synthetically evolved DNA constructs for regulating signal peptide performance as well as vectors and host cells thereof
EP4100534A1 (en) * 2020-02-07 2022-12-14 Xbrane Biopharma AB Synthetically evolved dna constructs for regulating signal peptide performance as well as vectors, host cells and recombinant proteins thereof
SE543946C2 (en) * 2020-02-07 2021-10-05 Cloneopt Ab Synthetically evolved dna constructs for regulating signal peptide performance as well as vectors and host cells thereof
SE544059C2 (en) * 2020-02-07 2021-11-30 Cloneopt Ab Synthetically evolved dna constructs for regulating signal peptide performance as well as vectors and host cells thereof
CA3232722A1 (en) * 2021-09-24 2023-03-30 Kiavash MIRZADEH Dna constructs and host cells for expressing recombinant protein

Family Cites Families (127)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1319315A (en) 1969-06-19 1973-06-06 Citizen Watch Co Ltd Calendar timepiece
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US3940475A (en) 1970-06-11 1976-02-24 Biological Developments, Inc. Radioimmune method of assaying quantitatively for a hapten
US3896111A (en) 1973-02-20 1975-07-22 Research Corp Ansa macrolides
US4151042A (en) 1977-03-31 1979-04-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing maytansinol and its derivatives
US4137230A (en) 1977-11-14 1979-01-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for the production of maytansinoids
FR2413974A1 (fr) 1978-01-06 1979-08-03 David Bernard Sechoir pour feuilles imprimees par serigraphie
US4307016A (en) 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
US4265814A (en) 1978-03-24 1981-05-05 Takeda Chemical Industries Matansinol 3-n-hexadecanoate
JPS5562090A (en) 1978-10-27 1980-05-10 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164687A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS5566585A (en) 1978-11-14 1980-05-20 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55102583A (en) 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS55164685A (en) 1979-06-08 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164686A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4309428A (en) 1979-07-30 1982-01-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Maytansinoids
JPS5645483A (en) 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
JPS5645485A (en) 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4450254A (en) 1980-11-03 1984-05-22 Standard Oil Company Impact improvement of high nitrile resins
US4313946A (en) 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
US4315929A (en) 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
JPS57192389A (en) 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
DE3219645A1 (de) 1982-05-25 1983-12-01 Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg Steinschlagfeste selbstklebe-dekorfolie
US4675187A (en) 1983-05-16 1987-06-23 Bristol-Myers Company BBM-1675, a new antibiotic complex
US4970198A (en) 1985-10-17 1990-11-13 American Cyanamid Company Antitumor antibiotics (LL-E33288 complex)
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US5079233A (en) 1987-01-30 1992-01-07 American Cyanamid Company N-acyl derivatives of the LL-E33288 antitumor antibiotics, composition and methods for using the same
DE3883899T3 (de) 1987-03-18 1999-04-22 Sb2 Inc Geänderte antikörper.
US4975278A (en) 1988-02-26 1990-12-04 Bristol-Myers Company Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5053394A (en) 1988-09-21 1991-10-01 American Cyanamid Company Targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
CA2062795A1 (en) 1989-06-29 1990-12-30 Michael W. Fanger Bispecific reagents for aids therapy
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
WO1992000373A1 (en) 1990-06-29 1992-01-09 Biosource Genetics Corporation Melanin production by transformed microorganisms
US5508192A (en) 1990-11-09 1996-04-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Bacterial host strains for producing proteolytically sensitive polypeptides
US5264365A (en) 1990-11-09 1993-11-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Protease-deficient bacterial strains for production of proteolytically sensitive polypeptides
DE69129154T2 (de) 1990-12-03 1998-08-20 Genentech Inc Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
JP3951062B2 (ja) 1991-09-19 2007-08-01 ジェネンテック・インコーポレーテッド 少なくとも遊離のチオールとして存在するシステインを有する抗体フラグメントの大腸菌での発現、２官能性Ｆ（ａｂ’）２抗体の産生のための使用
DE69229477T2 (de) 1991-09-23 1999-12-09 Cambridge Antibody Tech Methoden zur Herstellung humanisierter Antikörper
US5362852A (en) 1991-09-27 1994-11-08 Pfizer Inc. Modified peptide derivatives conjugated at 2-hydroxyethylamine moieties
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
AU3178993A (en) 1991-11-25 1993-06-28 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
US5667988A (en) 1992-01-27 1997-09-16 The Scripps Research Institute Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains
ATE419355T1 (de) 1992-02-06 2009-01-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Marker für krebs und biosynthetisches bindeprotein dafür
ZA932522B (en) 1992-04-10 1993-12-20 Res Dev Foundation Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens
JPH08500017A (ja) 1992-08-17 1996-01-09 ジェネンテク，インコーポレイテッド 二特異的免疫アドヘジン
DK0669836T3 (da) 1992-11-13 1996-10-14 Idec Pharma Corp Terapeutisk anvendelse af kimære og radioaktivt mærkede antistoffer og humant B-lymfocytbegrænset differentieringsantigen til behandling af B-cellelymfom
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
EP0714409A1 (en) 1993-06-16 1996-06-05 Celltech Therapeutics Limited Antibodies
DE4417598A1 (de) * 1994-05-19 1995-12-14 Max Planck Gesellschaft Verwendung des Tetracyclinpromotors zur stringent regulierten Produktion von rekombinanten Proteinen in prokaryontischen Zellen
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5639635A (en) 1994-11-03 1997-06-17 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5663149A (en) 1994-12-13 1997-09-02 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides
US6242177B1 (en) 1995-03-01 2001-06-05 Genentech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5840523A (en) * 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5747662A (en) 1995-03-01 1998-05-05 Genentech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5641870A (en) * 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5739277A (en) 1995-04-14 1998-04-14 Genentech Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
AU2660397A (en) 1996-04-05 1997-10-29 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for producing soluble, biologically-active disulfide bond-containing eukaryotic proteins in bacterial cells
US6083715A (en) 1997-06-09 2000-07-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for producing heterologous disulfide bond-containing polypeptides in bacterial cells
JP2002506353A (ja) 1997-06-24 2002-02-26 ジェネンテック・インコーポレーテッド ガラクトシル化糖タンパク質の方法及び組成物
ATE419009T1 (de) 1997-10-31 2009-01-15 Genentech Inc Methoden und zusammensetzungen bestehend aus glykoprotein-glykoformen
DE69937291T2 (de) 1998-04-02 2008-07-10 Genentech, Inc., South San Francisco Antikörpervarianten und fragmente davon
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
DE69942021D1 (de) 1998-04-20 2010-04-01 Glycart Biotechnology Ag Glykosylierungs-engineering von antikörpern zur verbesserung der antikörperabhängigen zellvermittelten zytotoxizität
EP2386574A3 (en) 1999-01-15 2012-06-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
DK2270147T4 (da) 1999-04-09 2020-08-31 Kyowa Kirin Co Ltd Fremgangsmåde til at kontrollere aktiviteten af immunologisk funktionelt molekyle
EP1189641B1 (en) 1999-06-25 2009-07-29 Genentech, Inc. HUMANIZED ANTI-ErbB2 ANTIBODIES AND TREATMENT WITH ANTI-ErbB2 ANTIBODIES
AU7950400A (en) 1999-10-19 2001-04-30 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Process for producing polypeptide
ATE422369T1 (de) 1999-12-24 2009-02-15 Genentech Inc Verfahren und zusammensetzungen zur verlängerung der entsorgungshalbwertszeit von biowirksamen verbindungen
JP2003523207A (ja) 2000-01-25 2003-08-05 ジェネンテック・インコーポレーテッド Ｌｉｖ−１関連タンパク質、それをコードするポリヌクレオチド、及び癌の治療へのその利用
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
EP2357187A1 (en) 2000-12-12 2011-08-17 MedImmune, LLC Molecules with extended half-lives, compositions and uses thereof
US6979556B2 (en) 2000-12-14 2005-12-27 Genentech, Inc. Separate-cistron contructs for secretion of aglycosylated antibodies from prokaryotes
KR100879194B1 (ko) * 2000-12-14 2009-01-16 제넨테크, 인크. 원핵생물에 의해 제조된 항체 및 이의 용도
EP1341899B9 (en) 2000-12-14 2007-03-21 Genentech, Inc. Bacterial host strains
US6884869B2 (en) 2001-04-30 2005-04-26 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
EP1423510A4 (en) 2001-08-03 2005-06-01 Glycart Biotechnology Ag ANTIBODY GLYCOSYLATION VARIANTS WITH INCREASED CELL CYTOTOXICITY DEPENDENT OF ANTIBODIES
KR100968664B1 (ko) * 2001-08-27 2010-07-06 제넨테크, 인크. 항체 발현 및 조립을 위한 시스템
EP1908769A1 (en) 2001-08-27 2008-04-09 Genentech, Inc. A system for antibody expression and assembly
KR100988949B1 (ko) 2001-10-25 2010-10-20 제넨테크, 인크. 당단백질 조성물
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
WO2003085107A1 (fr) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cellules à génome modifié
AU2003236015A1 (en) 2002-04-09 2003-10-20 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Process for producing antibody composition
EP1502603A4 (en) 2002-04-09 2006-12-13 Kyowa Hakko Kogyo Kk AN ANTIBODY COMPOSITION CONTAINING MEDICAMENT FOR PATIENTS WITH Fc gamma RIIIa POLYMORPHISM
EP1500698B1 (en) 2002-04-09 2011-03-30 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Cell with depression or deletion of the activity of protein participating in gdp-fucose transport
EP1500400A4 (en) 2002-04-09 2006-10-11 Kyowa Hakko Kogyo Kk MEDICAMENT WITH ANTIBODY COMPOSITION
EP1498491A4 (en) 2002-04-09 2006-12-13 Kyowa Hakko Kogyo Kk METHOD FOR INCREASING THE ACTIVITY OF AN ANTIBODY COMPOSITION FOR BINDING TO THE FC GAMMA RECEPTOR IIIA
EP1391213A1 (en) 2002-08-21 2004-02-25 Boehringer Ingelheim International GmbH Compositions and methods for treating cancer using maytansinoid CD44 antibody immunoconjugates and chemotherapeutic agents
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
CA2499300A1 (en) * 2002-10-31 2004-05-21 Genentech, Inc. Methods and compositions for increasing antibody production
PT1572744E (pt) 2002-12-16 2010-09-07 Genentech Inc Variantes de imunoglobulina e utilizações destas
US20050032173A1 (en) * 2003-08-05 2005-02-10 Mauricio Rojas Fusion proteins with a membrane translocating sequence and methods of using same to inhibit an immune response
EP1688439A4 (en) 2003-10-08 2007-12-19 Kyowa Hakko Kogyo Kk HYBRID PROTEIN COMPOSITION
EP1705251A4 (en) 2003-10-09 2009-10-28 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd PROCESS FOR PRODUCING ANTIBODY COMPOSITION BY RNA INHIBITION OF FUNCTION OF $ G (A) 1,6-FUCOSYLTRANSFERASE
KR100570422B1 (ko) 2003-10-16 2006-04-11 한미약품 주식회사 대장균 분비서열을 이용하여 항체 단편을 분비·생산하는 발현벡터 및 이를 이용하여 항체 단편을 대량 생산하는 방법
EP1692182B1 (en) 2003-11-05 2010-04-07 Roche Glycart AG Cd20 antibodies with increased fc receptor binding affinity and effector function
WO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2005-06-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 抗体組成物を含有する医薬
CA2548757A1 (en) * 2003-12-19 2005-07-14 Genentech, Inc. Monovalent antibody fragments useful as therapeutics
ZA200703561B (en) * 2004-10-05 2009-09-30 Wyeth Corp Methods and compositions for improving recombinant protein production
AU2006229989B2 (en) 2005-03-25 2012-02-02 Genentech, Inc. Methods and compositions for modulating hyperstabilized c-met
EP1902131B1 (en) * 2005-07-08 2009-11-11 University of Zurich Phage display using cotranslational translocation of fusion polypeptides
WO2008089132A2 (en) * 2007-01-12 2008-07-24 Cornell Research Foundation, Inc. Genetic selection for protein folding and solubility in the bacterial periplasm
US20100168392A1 (en) * 2007-08-10 2010-07-01 Wacker Chemie Ag Expression of full length igg and secretion into the culture medium of prokaryotic cells
TW200940064A (en) 2008-03-06 2009-10-01 Genentech Inc Combination therapy with C-MET and EGFR antagonists
US8361744B2 (en) 2009-11-05 2013-01-29 Genentech, Inc. Methods and composition for secretion of heterologous polypeptides
EP3264089A1 (en) 2010-08-31 2018-01-03 Genentech, Inc. Biomarkers and methods of treatment
US20130004484A1 (en) 2011-06-30 2013-01-03 Genentech, Inc. Anti-c-met antibody formulations
WO2013043715A1 (en) 2011-09-19 2013-03-28 Genentech, Inc. Combination treatments comprising c-met antagonists and b-raf antagonists
JP2014533700A (ja) 2011-11-21 2014-12-15 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｃ−ＭＥＴ抗体の精製

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2748026C2 (ru) * 2014-03-14 2021-05-19 Дженентек, Инк. Способы и композиции для секреции гетерологичных полипептидов
US11390872B2 (en) 2014-03-14 2022-07-19 Genentech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides

Also Published As

Publication number Publication date
KR20120113705A (ko) 2012-10-15
TW201122102A (en) 2011-07-01
AU2010314981B2 (en) 2015-07-02
ZA201202107B (en) 2013-05-29
CA2780143A1 (en) 2011-05-12
JP2013509867A (ja) 2013-03-21
US8361744B2 (en) 2013-01-29
CN102933600A (zh) 2013-02-13
US10227416B2 (en) 2019-03-12
RU2585488C2 (ru) 2016-05-27
KR101968766B1 (ko) 2019-04-12
EP2496601B1 (en) 2017-06-07
CN102933600B (zh) 2015-11-25
US8735098B2 (en) 2014-05-27
BR112012010153A2 (pt) 2020-08-18
US20200148783A1 (en) 2020-05-14
PL2496601T3 (pl) 2017-10-31
JP6173690B2 (ja) 2017-08-02
HK1181400A1 (en) 2013-11-08
IL219269A (en) 2017-03-30
JP2016152802A (ja) 2016-08-25
NZ598901A (en) 2014-08-29
EP2496601A1 (en) 2012-09-12
US20110111408A1 (en) 2011-05-12
SI2496601T1 (sl) 2017-09-29
AU2010314981A1 (en) 2012-04-12
HK1214841A1 (zh) 2016-08-05
BR112012010153B1 (pt) 2022-05-03
TWI600760B (zh) 2017-10-01
CN105274170A (zh) 2016-01-27
IL219269A0 (en) 2012-06-28
US20130096280A1 (en) 2013-04-18
WO2011057120A1 (en) 2011-05-12
ES2636971T3 (es) 2017-10-10
MX2012005168A (es) 2012-06-08
HRP20171136T1 (hr) 2017-10-06
US20140371429A1 (en) 2014-12-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012123010A (ru) Способы и композиция для секреции гетерологичных полипептидов
JP7140861B2 (ja) ヘテロ二量体多重特異性抗体フォーマット
Klein et al. Progress in overcoming the chain association issue in bispecific heterodimeric IgG antibodies
TWI759810B (zh) 信號調節蛋白α(signal-regulatory proteinα, SIRP-α)變體構築物及其用途
US20170073415A1 (en) Novel multispecific molecules and novel treatment methods based on such multispecific molecules
ES2469791T3 (es) Anticuerpos biespec�ficos bivalentes
JP7138046B2 (ja) 二特異性抗体基幹
ES2471266T3 (es) Anticuerpos biespec�ficos bivalentes
RU2016140244A (ru) Способы и композиции для секреции гетерологичных полипептидов
JP2013509867A5 (ru)
JP2018138035A (ja) 静電的ステアリング（ｅｌｅｃｔｒｏｓｔａｔｉｃ ｓｔｅｅｒｉｎｇ）効果を用いた抗体Ｆｃヘテロ二量体分子を作製するための方法
AU2014393729A1 (en) Novel multispecific molecules and novel treatment methods based on such multispecific molecules
KR101851380B1 (ko) 효모접합을 이용한 항체 ch3 도메인 이종이중체 돌연변이쌍 제조 방법 및 이에 의하여 제조된 ch3 돌연변이체 쌍
HUE028230T2 (en) Antibody-like proteins with double variable region with crossed binding region orientation
CA3065868A1 (en) Novel hetero-dimeric multi-specific antibody format
US20180244777A1 (en) Novel Treatment Methods Based on Multifunctional Molecules
IL296893B1 (en) Anti-VEGF protein preparations and methods for their production
US20240092899A1 (en) Bispecific antibody
EP3504233B1 (en) Multispecific antibodies facilitating selective light chain pairing
Ding et al. A cell line development strategy to improve a bispecific antibody expression purity in CHO cells
RU2012122240A (ru) Конструкции sorf и экспрессия нескольких генов
KR102229083B1 (ko) huTNFR1 상호작용의 1가 억제제
JP4160864B2 (ja) 融合蛋白質、その製造方法及びそれを用いた評価方法
EA041608B1 (ru) Гетеродимерный полиспецифичный формат антител