RU2012108932A - Раскрытие циклов лактонов и лактамов - Google Patents

Раскрытие циклов лактонов и лактамов Download PDF

Info

Publication number
RU2012108932A
RU2012108932A RU2012108932/04A RU2012108932A RU2012108932A RU 2012108932 A RU2012108932 A RU 2012108932A RU 2012108932/04 A RU2012108932/04 A RU 2012108932/04A RU 2012108932 A RU2012108932 A RU 2012108932A RU 2012108932 A RU2012108932 A RU 2012108932A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
ness
alkoxy
hydroxy
group
Prior art date
Application number
RU2012108932/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2550691C2 (ru
Inventor
Меган Алин ФОЛИ
Тимоти Ф. ДЖЕЙМИСОН
Ольян РЕПИК
Original Assignee
Новартис Аг
Массачусеттс Инститьют Оф Текнолоджи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг, Массачусеттс Инститьют Оф Текнолоджи filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2012108932A publication Critical patent/RU2012108932A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2550691C2 publication Critical patent/RU2550691C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/14—Preparation of carboxylic acid amides by formation of carboxamide groups together with reactions not involving the carboxamide groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ раскрытия цикла содержащего цикл соединения, который включает реакцию содержащего цикл соединения, содержащего по меньшей мере один лактонный цикл и/или по меньшей мере один лактамный цикл, по меньшей мере с одним амином в присутствии по меньшей мере одной монокарбоновой кислоты при условиях, достаточных для раскрытия по меньшей мере одного цикла, с получением продукта реакции, содержащего раскрытый цикл.2. Способ раскрытия цикла содержащего цикл соединения, который включает реакцию содержащего цикл соединения, содержащего по меньшей мере один лактонный цикл и/или по меньшей мере один лактамный цикл, по меньшей мере с одним амином в присутствии каталитически эффективного количества по меньшей мере одного катализатора - карбоновой кислоты при условиях, достаточных для раскрытия по меньшей мере одного цикла, с получением продукта реакции, содержащего раскрытый цикл.3. Способ по п.1 или 2, в котором содержащее цикл соединение и/или продукт реакции, содержащий раскрытый цикл, содержит по меньшей мере одну защитную группу.4. Способ по п.3, в котором содержащее цикл соединение, содержащее по меньшей мере один лактонный цикл, выбрано из группы, включающей γ-деканолактон, β-бутиролактон, δ-деканолактон, β-пропиолактон, D-глюконо-δ-лактон, ε-капролактон, δ-капролактон, γ-бутиролактон, γ-капролактон, 4R,4aS,7R,7aR)-4-((R)-2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил)-7-метокси-2,2-диметилдигидро-4Н-фуро[3,2-d][1,3]диоксин-6(4аН)-он, (3aR,6R,6aR)-6-((трет-бутилдиметилсилилокси)метил)-2,2-диметилдигидрофуро[3,4-d][1,3]диоксол-4(3aH)-он и (3aR,4S,5R,6aS)-4-((трет-бутилдиметилсилилокси)метил)-5-((тетрагидро-2H-пиран-2-илокси)метил)гексагидро-2H-циклопента[b]фуран-2-он.5. Способ по п.4, в ко

Claims (15)

1. Способ раскрытия цикла содержащего цикл соединения, который включает реакцию содержащего цикл соединения, содержащего по меньшей мере один лактонный цикл и/или по меньшей мере один лактамный цикл, по меньшей мере с одним амином в присутствии по меньшей мере одной монокарбоновой кислоты при условиях, достаточных для раскрытия по меньшей мере одного цикла, с получением продукта реакции, содержащего раскрытый цикл.
2. Способ раскрытия цикла содержащего цикл соединения, который включает реакцию содержащего цикл соединения, содержащего по меньшей мере один лактонный цикл и/или по меньшей мере один лактамный цикл, по меньшей мере с одним амином в присутствии каталитически эффективного количества по меньшей мере одного катализатора - карбоновой кислоты при условиях, достаточных для раскрытия по меньшей мере одного цикла, с получением продукта реакции, содержащего раскрытый цикл.
3. Способ по п.1 или 2, в котором содержащее цикл соединение и/или продукт реакции, содержащий раскрытый цикл, содержит по меньшей мере одну защитную группу.
4. Способ по п.3, в котором содержащее цикл соединение, содержащее по меньшей мере один лактонный цикл, выбрано из группы, включающей γ-деканолактон, β-бутиролактон, δ-деканолактон, β-пропиолактон, D-глюконо-δ-лактон, ε-капролактон, δ-капролактон, γ-бутиролактон, γ-капролактон, 4R,4aS,7R,7aR)-4-((R)-2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил)-7-метокси-2,2-диметилдигидро-4Н-фуро[3,2-d][1,3]диоксин-6(4аН)-он, (3aR,6R,6aR)-6-((трет-бутилдиметилсилилокси)метил)-2,2-диметилдигидрофуро[3,4-d][1,3]диоксол-4(3aH)-он и (3aR,4S,5R,6aS)-4-((трет-бутилдиметилсилилокси)метил)-5-((тетрагидро-2H-пиран-2-илокси)метил)гексагидро-2H-циклопента[b]фуран-2-он.
5. Способ по п.4, в котором содержащее цикл соединение является по меньшей мере одним представителем группы, включающей соединения общей формулы (А)
Figure 00000001
в которой
R3 обозначает С1-С7-алкил или С3-С8-никлоалкил; и R4 обозначает С1-С7-алкил, С2-С7-алкенил, С3-С8-циклоалкил, фенил- или нафтил-С1-С4-алкил, каждый из которых является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным С1-C4-алкилом, O-С1-С4-алкилом, ОН, С1-С4-алкиламиногруппой, ди-С1-С4-алкиламиногруппой, галогеном и/или трифторметилом; или его соль, и общей формулы (В)
Figure 00000002
в которой
каждый R1 независимо друг от друга обозначает водород; С1-С7-алкил, С3-C8-циклоалкил или бензил, предпочтительно, если оба R1 обозначают разветвленный С3-С6-алкил, такой как изопропил; и Act обозначает активирующую группу, выбранную из числа защитных групп аминогруппы; или его соль.
6. Способ по п.3, в котором по меньшей мере один амин описывается формулой H2N-R, в которой R обозначает низш. алкил, циклоалкил, свободный или образовавший алифатический сложный или простой эфир гидрокси-низш. алкил; амино-низш. алкил, который является незамещенным или N-низш. алканоилированным или N-моно- или N,N-ди-низш. алкилированным или N,N-дизамещенным низш. алкиленом, гидрокси-, низш. алкокси- или низш. алканоилокси-низш. алкиленом, незамещенным или N'-низш. алканоилированным или N'-низш. алкилированным аза-низш. алкиленом, окса-низш. алкиленом или необязательно окисленным по атому S тиа-низш. алкиленом; свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный карбокси-низш. алкил, свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный дикарбокси-низш. алкил, свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный карбокси-(гидрокси)-низш. алкил, свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный карбоксициклоалкил-низш. алкил, циано-низш. алкил, низш. алкансульфонил-низш. алкил, незамещенный или N-моно- или N,N-ди-низш. алкилированный тиокарбамоил-низш. алкил, незамещенный или n-моно- или N,N-ди-низш. алкилированный сульфамоил-низш. алкил, или гетероарильный радикал, присоединенный через атом углерода и необязательно гидрированный и/или оксозамещенный, или низш. алкил, замещенный гетероарильным радикалом, присоединенным через атом углерода и необязательно гидрированным и/или оксозамещенным, или группу -СН2С(СН3)С(=O)NH2 или его соль.
7. Способ по п.1, в котором по меньшей мере одна кислота описывается общей формулой RCOOH, в которой R обозначает алкил, циклоалкил, алкенил, арил, замещенный арил или арилалкил, содержащий до 30 атомов углерода, необязательно замещенный по меньшей мере одним атомом галогена.
8. Способ получения амида δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты общей формулы (I)
Figure 00000003
в которой R1 обозначает водород, гидроксигруппу, низш. алкоксигруппу, циклоалкоксигруппу, низш. алкокси-низш. алкоксигруппу или свободную или образовавшую сложный эфир, или амидированную карбокси-низш. алкоксигруппу,
R2 обозначает водород, низш. алкил, циклоалкил, низш. алкокси-низш. алкил, низш. алкокси-низш. алкокси-низш. алкил, циклоалкокси-низш. алкил, гидроксигруппу, необязательно низш. алканоилированную, галогенированную или сульфонилированную гидрокси-низш. алкоксигруппу; амино-низш. алкил, который является незамещенным или замещен низш. алкилом, низш. алканоилом и/или низш. алкоксикарбонилом; необязательно гидрированный гетероарил-низш. алкил; амино-низш. алкоксигруппу, которая замещена низш. алкилом, низш. алканоилом и/или низш. алкоксикарбонилом; оксо-низш. алкоксигруппу, низш. алкоксигруппу, циклоалкоксигруппу, низш. алкенилоксигруппу, циклоалкокси-низш. алкоксигруппу, низш. алкокси-низш. алкоксигруппу, низш. алкокси-низш. алкенил, низш. алкенилокси-низш. алкоксигруппу, низш. алкокси-низш. алкенилоксигруппу, низш. алкенилокси-низш. алкил, низш. алканоил-низш. алкоксигруппу, необязательно окисленную по атому S низш. алкилтио-низш. алкоксигруппу, низш. алкилтио-(гидрокси)-низш. алкоксигруппу, арил-низш. алкоксигруппу, необязательно гидрированную гетероарил-низш. алкоксигруппу, циано-низш. алкоксигруппу, свободную или образовавшую сложный эфир, или амидированную карбокси-низш. алкоксигруппу или свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный карбокси-низш. алкил,
R3 обозначает необязательно галогенированный низш. алкил, низш. алкокси-низш. алкил, циклоалкокси-низш. алкил, гидрокси-низш. алкил, необязательно окисленный по атому S низш. алкилтио-низш. алкил, необязательно гидрированный гетероарилтио-низш. алкил, необязательно гидрированный гетероарил-низш. алкил; амино-низш. алкил, который является незамещенным или N-моно- или N,N-ди-низш. алкилированным, N-низш. алканоилированным или N-низш. алкансульфонилированным или N,N-дизамещенным низш. алкиленом, незамещенным или N'-низш. алкилированным или N'-низш. алканоилированным аза-низш. алкиленом, окса-низш. алкиленом или необязательно окисленным по атому S тиа-низш. алкиленом; циано-низш. алкил свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный карбокси-низш. алкил, циклоалкил, арил, гидроксигруппу, низш. алкоксигруппу, циклоалкоксигруппу, низш. алкокси-низш. алкоксигруппу, циклоалкокси-низш. алкоксигруппу, гидрокси-низш. алкоксигруппу, арил-низш. алкоксигруппу, необязательно галогенированную низш. алкоксигруппу, необязательно окисленную по атому S низш. алкилтио-низш. алкоксигруппу, необязательно гидрированную гетероарил-низш. алкоксигруппу, необязательно гидрированную гетероарилтио-низш. алкоксигруппу; амино-низш. алкоксигруппу, которая является незамещенной или N-моно- или N,N-ди-низш. алкилированной, N-низш. алканоилированной или N-низш. алкансульфонилированной или замещенной низш. алкиленом, незамещенным или N'-низш. алкилированным или N'-низш. алканоилированным аза-низш. алкиленом, окса-низш. алкиленом или необязательно окисленным по атому S тиа-низш. алкиленом; циано-низш. алкоксигруппу или свободную или образовавшую сложный эфир, или амидированную карбокси-низш алкоксигруппу, или вместе с R4 обозначает низш. алкилендиоксигруппу или сконденсированное бензольное или циклогексеновое кольцо,
R4 вместе с R3 обозначает низш. алкилендиоксигруппу или сконденсированное бензольное или циклогексеновое кольцо, или обозначает водород, низш. алкил, гидроксигруппу, низш. алкоксигруппу или циклоалкоксигруппу, Х обозначает метилен или гидроксиметилен, R5 обозначает низш. алкил или циклоалкил,
R6 обозначает незамещенную или N-моно- или N,N-ди-низш. алкилированную или N-низш. алканоилированную аминогруппу, R7 обозначает водород, низш. алкил, низш. алкенил, циклоалкил или арил-низш. алкил, и
R8 обозначает низш. алкил, циклоалкил, свободный или образовавший алифатический сложный или простой эфир гидрокси-низш. алкил; амино-низш. алкил, который является незамещенным или N-низш. алканоилированным или N-моно- или N,N-ди-низш. алкилированным или N,N-дизамещенным низш. алкиленом, гидрокси-, низш. алкокси- или низш. алканоилокси-низш. алкиленом, незамещенным или N'-низш. алканоилированным или N'-низш. алкилированным аза-низш. алкиленом, окса-низш. алкиленом или необязательно окисленным по атому S тиа-низш. алкиленом; свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный карбокси-низш. алкил, свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный дикарбокси-низш. алкил, свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный карбокси-(гидрокси)-низш. алкил, свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный карбоксициклоалкил-низш. алкил, циано-низш. алкил, низш. алкансульфонил-низш. алкил, незамещенный или N-моно- или N,N-ди-низш. алкилированный тиокарбамоил-низш. алкил, незамещенный или N-моно- или N,N-ди-низш. алкилированный сульфамоил-низш. алкил, или гетероарильный радикал, присоединенный через атом углерода и необязательно гидрированный и/или оксозамещенный, или низш. алкил, замещенный гетероарильным радикалом, присоединенным через атом углерода и необязательно гидрированным и/или оксозамещенным,
и его солей, включающий:
реакцию промежуточного соединения, которое является предшественником указанного амида δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты, где промежуточное соединение содержит по меньшей мере один лактонный цикл и/или по меньшей мере один лактамный цикл, по меньшей мере с одним амином в присутствии по меньшей мере одной карбоновой кислоты при обеспечивающих протекание реакции условиях с раскрытием лактонного цикла и/или лактамного цикла с получением амида δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты, или
проведение превращения указанного продукта реакции с раскрытым циклом с получением амида δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты.
9. Способ по п.8, в котором δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановая кислота представляет собой амид, выбранный из группы, включающей амиды формулы (II)
Figure 00000004
в которой R7 обозначает водород, С1-С7-алкил, С3-С8-циклоалкил или бензил, R2 обозначает галоген, гидроксигруппу, C1-С6-галогеналкил, С1-С6-алкокси-С1-С6-алкилоксигруппу или C1-С6-алкокси-С1-С6-алкил; R3 обозначает галоген, гидроксигруппу, С1-С4-алкил или С1-С4-алкоксигруппу, или их соль, амиды формулы (III)
Figure 00000005
или их соль,
амиды формулы (IV)
Figure 00000006
в которой R1, R2, R3, R4, R5, R7 и X являются такими, как определено, и X1 обозначает защитную группу аминогруппы, и кроме того, в котором лактон общей формулы (IV) вводят в реакцию с амином общей формулы (V): H2N-R8, в которой R8 является таким, как определено,
и амиды общей формулы (VI)
Figure 00000007
в которой R1, R2, R3, R4, R5 и R7 являются такими, как определено, и группа -OR обозначает свободную или образовавшую сложный эфир или образовавшую простой эфир гидроксигруппу, где R обозначает защитную группу гидроксигруппы, и кроме того, в котором лактон общей формулы (VI) вводят в реакцию с амином общей формулы (V): H2N-R8, в которой R8 является таким, как определено.
10. Способ по п.8 или 9, в котором по меньшей мере один амин описывается общей формулой H2N-R, в которой R обозначает низш. алкил, циклоалкил, свободный или образовавший алифатический сложный или простой эфир гидрокси-низш. алкил; амино-низш. алкил, который является незамещенным или N-низш. алканоилированным или N-моно- или N,N-ди-низш. алкилированным или N,N-дизамещенным низш. алкиленом, гидрокси-, низш. алкокси- или низш. алканоилокси-низш. алкиленом, незамещенным или N'-низш. алканоилированным или N'-низш. алкилированным аза-низш. алкиленом, окса-низш. алкиленом или необязательно окисленным по атому S тиа-низш. алкиленом; свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный карбокси-низш. алкил, свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный дикарбокси-низш. алкил, свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный карбокси-(гидрокси)-низш. алкил, свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный карбоксициклоалкил-низш. алкил, циано-низш. алкил, низш. алкансульфонил-низш. алкил, незамещенный или N-моно- или N,N-ди-низш. алкилированный тиокарбамоил-низш. алкил, незамещенный или n-моно- или N,N-ди-низш. алкилированный сульфамоил-низш. алкил, или гетероарильный радикал, присоединенный через атом углерода и необязательно гидрированный и/или оксозамещенный, или низш. алкил замещенный гетероарильным радикалом, присоединенным через атом углерода и необязательно гидрированным и/или оксозамещенным, или группу -CH2C(CH3)C(=O)NH2 или его соль.
11. Способ по п.8, в котором по меньшей мере одна кислота описывается общей формулой RCOOH, в которой R обозначает алкил, циклоалкил, алкенил, арил, замещенный арил или арилалкил, содержащий до 30 атомов углерода, необязательно замещенный по меньшей мере одним атомом галогена.
12. Способ получения амида δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты общей формулы (I)
Figure 00000008
в которой R1 обозначает водород, гидроксигруппу, низш. алкоксигруппу, циклоалкоксигруппу, карбокси-низш. алкоксигруппу или свободную, образовавшую сложный эфир или амидированную карбокси-низш. алкоксигруппу,
R2 обозначает водород, низш. алкил, циклоалкил, низш. алкокси-низш. алкил, низш. алкокси-низш. алкокси-низш. алкил, циклоалкокси-низш. алкил, гидроксигруппу, необязательно низш. алканоилированную, галогенированную или сульфонилированную гидрокси-низш. алкоксигруппу; амино-низш. алкил, который является незамещенным или замещен низш. алкилом, низш. алканоилом и/или низш. алкоксикарбонилом; необязательно гидрированный гетероарил-низш. алкил; амино-низш. алкоксигруппу, которая замещена низш. алкилом, низш. алканоилом и/или низш. алкоксикарбонилом; оксо-низш. алкоксигруппу, низш. алкоксигруппу, циклоалкоксигруппу, низш. алкенилоксигруппу, циклоалкокси-низш. алкоксигруппу, низш. алкокси-низш. алкоксигруппу, низш. алкокси-низш. алкенил, низш. алкенилокси-низш. алкоксигруппу, низш. алкокси-низш. алкенилоксигруппу, низш. алкенилокси-низш. алкил, низш. алканоил-низш. алкоксигруппу, необязательно окисленную по атому S низш. алкилтио-низш. алкоксигруппу, низш. алкилтио-(гидрокси)-низш. алкоксигруппу, арил-низш. алкоксигруппу, необязательно гидрированную гетероарил-низш. алкоксигруппу, циано-низш. алкоксигруппу, свободную или образовавшую сложный эфир, или амидированную карбокси-низш. алкоксигруппу или свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный карбокси-низш. алкил,
R3 обозначает необязательно галогенированный низш. алкил, низш. алкокси-низш. алкил, циклоалкокси-низш. алкил, гидрокси-низш. алкил, необязательно окисленный по атому S низш. алкилтио-низш. алкил, необязательно гидрированный гетероарилтио-низш. алкил, необязательно гидрированный гетероарил-низш. алкил; амино-низш. алкил, который является незамещенным или N-моно- или N,N-ди-низш. алкилированным, N-низш. алканоилированным или N-низш. алкансульфонилированным или N,N-дизамещенным низш. алкиленом, незамещенным или N'-низш. алкилированным или N'-низш. алканоилированным аза-низш. алкиленом, окса-низш. алкиленом или необязательно окисленным по атому S тиа-низш. алкиленом; циано-низш. алкил, свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный карбокси-низш. алкил, циклоалкил, арил, гидроксигруппу, низш. алкоксигруппу, циклоалкоксигруппу, низш. алкокси-низш. алкоксигруппу, циклоалкокси-низш. алкоксигруппу, гидрокси-низш. алкоксигруппу, арил-низш. алкоксигруппу, необязательно галогенированную низш. алкоксигруппу, необязательно окисленную по атому S низш. алкилтио-низш. алкоксигруппу, необязательно гидрированную гетероарил-низш. алкоксигруппу, необязательно гидрированную гетероарилтио-низш. алкоксигруппу; амино-низш. алкоксигруппу, которая является незамещенной или N-моно- или N,N-ди-низш. алкилированной, N-низш. алканоилированной или N-низш. алкансульфонилированной или замещенной низш. алкиленом, незамещенным или N'-низш. алкилированным или N'-низш. алканоилированным аза-низш. алкиленом, окса-низш. алкиленом или необязательно окисленным по атому S тиа-низш. алкиленом; циано-низш. алкоксигруппу или свободную или образовавшую сложный эфир, или амидированную карбокси-низш алкоксигруппу, или вместе с R4 обозначает низш. алкилендиоксигруппу или сконденсированное бензольное или циклогексеновое кольцо,
R4 вместе с R3 обозначает низш. алкилендиоксигруппу или сконденсированное бензольное или циклогексеновое кольцо, или обозначает водород, низш. алкил, гидроксигруппу, низш. алкоксигруппу или циклоалкоксигруппу,
Х обозначает метилен или гидроксиметилен,
R5 обозначает низш. алкил или циклоалкил,
R6 обозначает незамещенную или N-моно- или N,N-ди-низш. алкилированную или N-низш. алканоилированную аминогруппу,
R7 обозначает водород, низш. алкил, низш. алкенил, циклоалкил или арил-низш. алкил, и
R8 обозначает низш. алкил, циклоалкил, свободный или образовавший алифатический сложный или простой эфир гидрокси-низш. алкил; амино-низш. алкил, который является незамещенным или N-низш. алканоилированным или N-моно- или N,N-ди-низш. алкилированным или N,N-дизамещенным низш. алкиленом, гидрокси-, низш. алкокси- или низш. алканоилокси-низш. алкиленом, незамещенным или N'-низш. алканоилированным или N'-низш. алкилированным аза-низш. алкиленом, окса-низш. алкиленом или необязательно окисленным по атому S тиа-низш. алкиленом; свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный карбокси-низш. алкил, свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный дикарбокси-низш. алкил, свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный карбокси-(гидрокси)-низш. алкил, свободный или образовавший сложный эфир, или амидированный карбоксициклоалкил-низш. алкил, циано-низш. алкил, низш. алкансульфонил-низш. алкил, незамещенный или N-моно- или N,N-ди-низш. алкилированный тиокарбамоил-низш. алкил, незамещенный или N-моно- или N,N-ди-низш. алкилированный сульфамоил-низш. алкил, или гетероарильный радикал, присоединенный через атом углерода и необязательно гидрированный и/или оксозамещенный, или низш. алкил, замещенный гетероарильным радикалом, присоединенным через атом углерода и необязательно гидрированным и/или оксозамещенным, и его солей, включающий
реакцию промежуточного соединения, предназначенного для получения указанного амида δ-амино-γ-гидрокси-ω-арилалкановой кислоты, где промежуточное соединение содержит по меньшей мере один лактонный цикл и/или по меньшей мере один лактамный цикл, по меньшей мере с одним амином в присутствии по меньшей мере одного катализатора раскрытия цикла при обеспечивающих протекание реакции условиях с раскрытием лактонного цикла и/или лактамного цикла; и, удаление по меньшей мере одной защитной группы из промежуточного соединения и/или удаление по меньшей мере одной защитной группы из продукта реакции, содержащего раскрытый цикл, водным раствором галогенводородной кислоты.
13. Способ по п.12, в котором соединение (2S,4S,5S,7S)-N-(3-амино-2,2-диметил-3-оксопропил)-2,7-ди(1-метилэтил)-4-гидрокси-5-амино-8-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)фенил]октанамидгемифумарат получают путем реакции 1,1-диметилэтил[(1S,3S)-3-[[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)фенил]метил-4-метил-1-[(2S,4S)-тетрагидро-4-(1-метилэтил)-5-оксо-2-фуранил]пентил]карбамата с 3-амино-2,2-диметилпропанамидом в присутствии 2-этилгексановой кислоты или циклогексанкарбоновой кислоты, или их смеси с получением 2(S),4(S),5(S),7(S)-N-(3-амино-2,2-диметил-3-оксопропил)-2,7-ди(1-метилэтил)-4-гидрокси-5-амино-8-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)фенил]октанамидгемифумарата, или, путем превращения продукта реакции с получением (2S,4S,5S,7S)-N-(3-амино-2,2-диметил-3-оксопропил)-2,7-ди(1-метилэтил)-4-гидрокси-5-амино-8-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)фенил]октанамидгемифумарата.
14. Способ по п.13, в котором соединение (2S,4S,5S,7S)-N-(3-амино-2,2-диметил-3-оксопропил)-2,7-ди(1-метилэтил)-4-гидрокси-5-амино-8-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)фенил]октанамидгемифумарат получают путем реакции 1,1-диметилэтил[(1S,3S)-3-[[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)фенил]метил-4-метил-1-[(2S,4S)-тетрагидро-4-(1-метилэтил)-5-оксо-2-фуранил]пентил]карбамата с 3-амино-2,2-диметилпропанамидом в присутствии катализатора, не являющегося катализатором - монокарбоновой кислотой; и
удаления по меньшей мере одной защитной группы из 1,1-диметилэтил[(1S,3S)-3-[[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)фенил]метил-3-4-метил-1-[(2S,4S)-тетрагидро-4-(1-метилэтил)-5-оксо-2-фуранил]пентил]карбамата и/или удаления по меньшей мере одной защитной группы из продукта реакции водным раствором галогенводородной кислоты.
15. Способ получения алискирена по п.8 или 9.
RU2012108932/04A 2009-08-11 2010-08-11 Раскрытие циклов лактонов и лактамов RU2550691C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US23288609P 2009-08-11 2009-08-11
US23288009P 2009-08-11 2009-08-11
US61/232,880 2009-08-11
US61/232,886 2009-08-11
PCT/US2010/045121 WO2011019789A1 (en) 2009-08-11 2010-08-11 The ring opening of lactones and lactams

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012108932A true RU2012108932A (ru) 2013-09-20
RU2550691C2 RU2550691C2 (ru) 2015-05-10

Family

ID=42813428

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012108932/04A RU2550691C2 (ru) 2009-08-11 2010-08-11 Раскрытие циклов лактонов и лактамов

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8779198B2 (ru)
EP (1) EP2464623B1 (ru)
JP (1) JP5746696B2 (ru)
KR (1) KR101755052B1 (ru)
CN (1) CN102686556A (ru)
AU (1) AU2010282623B2 (ru)
BR (1) BR112012003255B1 (ru)
CA (1) CA2769186C (ru)
IN (1) IN2012DN00862A (ru)
MX (3) MX344328B (ru)
RU (1) RU2550691C2 (ru)
WO (1) WO2011019789A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2551260A1 (en) 2011-07-28 2013-01-30 Chemo Ibérica, S.A. Chemical process for opening ring compounds
CN102351734B (zh) * 2011-09-05 2014-02-26 浙江普洛医药科技有限公司 一种阿利克仑的制备方法
US8703976B2 (en) 2011-10-02 2014-04-22 Milan Soukup Manufacturing process for 8-aryloctanoic acids such as Aliskiren
CN108940117B (zh) * 2018-08-03 2020-07-24 郑州轻工业学院 一种含羟基联接基团的非离子糖基型双子表面活性剂及其制备方法
CN110452231B (zh) * 2019-08-16 2023-03-28 上海应用技术大学 一种色氨酸类化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4729985A (en) * 1985-08-09 1988-03-08 Pfizer Inc. Renin inhibitors containing 5-amino-2,5-disubstituted-4-hydroxypentanoic acid residues
FI870474A (fi) 1986-02-07 1987-08-08 Ciba Geigy Ag Med svavelhaltiga grupper substituerade 5-amino-4-hydroxivalerylderivat.
MY119161A (en) 1994-04-18 2005-04-30 Novartis Ag Delta-amino-gamma-hydroxy-omega-aryl-alkanoic acid amides with enzyme especially renin inhibiting activities
US20060154926A1 (en) * 2002-06-11 2006-07-13 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating alzheimer's disease using aryl alkanoic acid amides
AU2004293178B8 (en) * 2003-11-26 2009-01-08 Novartis Ag Organic compounds
GB0419361D0 (en) * 2004-08-31 2004-10-06 Novartis Ag Organic compounds
GB0511686D0 (en) * 2005-06-08 2005-07-13 Novartis Ag Organic compounds
GB0521083D0 (en) * 2005-10-17 2005-11-23 Novartis Ag Organic compounds
GB0605780D0 (en) * 2006-03-22 2006-05-03 Syngenta Ltd Formulations
AU2008234834B2 (en) * 2007-04-03 2012-01-19 Novartis Ag New methods

Also Published As

Publication number Publication date
CA2769186A1 (en) 2011-02-17
US8779198B2 (en) 2014-07-15
MX347956B (es) 2017-05-16
CN102686556A (zh) 2012-09-19
CA2769186C (en) 2016-10-04
BR112012003255A2 (pt) 2016-03-01
AU2010282623A1 (en) 2012-02-23
JP5746696B2 (ja) 2015-07-08
RU2550691C2 (ru) 2015-05-10
IN2012DN00862A (ru) 2015-07-10
KR101755052B1 (ko) 2017-07-06
BR112012003255B1 (pt) 2018-10-23
MX2012001850A (es) 2012-03-07
WO2011019789A1 (en) 2011-02-17
EP2464623B1 (en) 2020-11-04
KR20120054628A (ko) 2012-05-30
AU2010282623B2 (en) 2013-12-12
US20120165555A1 (en) 2012-06-28
JP2013501797A (ja) 2013-01-17
MX344328B (es) 2016-12-13
EP2464623A1 (en) 2012-06-20
BR112012003255A8 (pt) 2016-05-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012108932A (ru) Раскрытие циклов лактонов и лактамов
EA200100457A1 (ru) Способ получения циталопрама
EA200100696A1 (ru) Способ получения 5-цианофталида
PL164539B1 (pl) S p o só b w ytw arzan ia ß -am idoestru stan ow iacego pólprodukt do syn tezy tak so lu®Pierwszenstwo:31.05.1989,US,89 359634@Uprawniony z patentu:29.09.1989,US,89 415028FLORIDA STATE UNIVERSITY, Tallahassee, US0 Numer zgloszenia, z którego nastapilo wydzielenie:285404 PL PL
US9862718B2 (en) Sodium salt of (2S, 5R)-6-benzyloxy-7-oxo-1,6-diaza-bicyclo [3.2.1] octane-2-carboxylic acid and its preparation
PE20010984A1 (es) Derivados de nitrilo como inhibidores de catepsina k
WO2012075677A1 (en) Method for preparation of 2-methyl-4-amtno-5-cyanopyrimidine
JP6474392B2 (ja) リン酸オセルタミビル調製用中間体の調製方法
AU2004287416A1 (en) CCR-2 antagonist salt
RU96122784A (ru) Синтез цефалоспорина
EA200200719A1 (ru) Способ получения циталопрама
AR050100A1 (es) Procedimiento para preparar las formas enantiomeras de derivados de acido 3 hidroxiciclohexanocarboxilico con configuracion cis
RU2002128007A (ru) Содержащие гетероциклическую боковую цепь n-замещенные ингибиторы металлопротеазы
AU3033700A (en) Method for the preparation of 5-cyanophthalide
TANAKA et al. Highly stereoselective total synthesis of methynolide, the aglycon of the 12-membered macrolide antibiotic methymycin. III. an efficient synthesis of methynolide
Miyata et al. A novel synthesis of amino-1, 2-oxazinones as a versatile synthon for β-amino acid derivatives
Shiina et al. Kinetic Resolution of Racemic Secondary Benzylic Alcohols by the Enantioselective Esterification Using Pyridine‐3‐carboxylic Anhydride (3‐PCA) with Chiral Acyl‐Transfer Catalysts
Sugiyama et al. A novel dynamic kinetic resolution accompanied by intramolecular transesterification: asymmetric synthesis of a 4-hydroxymethyl-2-oxazolidinone from serinol derivatives
AR035076A1 (es) Procedimiento y derivados ester utiles para la preparacion de cefalosporinas
Novak et al. Asymmetric michael addition catalyzed by D-glucose-based azacrown ethers
EP0643055B1 (en) Proces for the preparation of 5-amino-2,2-dialkyl-1,3-dioxanes
RU2014151613A (ru) СИНТЕЗ ТЕЛАПРЕВИРА И БОЦЕПРЕВИРА ИЛИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ СОЛЕЙ, ИЛИ СОЛЬВАТОВ, А ТАКЖЕ ПРЕДНАЗНАЧЕННЫХ ДЛЯ ЭТОГО ПРОМЕЖУТОЧНЫХ ПРОДУКТОВ, ВКЛЮЧАЮЩИЙ ПОЛУЧЕНИЕ β- АМИНОКИСЛОТ ПУТЕМ АЛЬДОЛЬНОГО ПРИСОЕДИНЕНИЯ ПО МУКАЯМА
CA2708141A1 (en) Intermediates and methods for making zearalenone macrolide analogs
RU2010105978A (ru) Производные фуранозы
RU2006107291A (ru) Способ получения n-арилморфолинонов