RU2011152960A - КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕГОЧНОЙ ДОСТАВКИ АНТАГОНИСТОВ МУСКАРИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ И АГОНИСТОВ β2-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ И СВЯЗАННЫЕ С НИМИ СПОСОБЫ И СИСТЕМЫ - Google Patents

КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕГОЧНОЙ ДОСТАВКИ АНТАГОНИСТОВ МУСКАРИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ И АГОНИСТОВ β2-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ И СВЯЗАННЫЕ С НИМИ СПОСОБЫ И СИСТЕМЫ Download PDF

Info

Publication number
RU2011152960A
RU2011152960A RU2011152960/15A RU2011152960A RU2011152960A RU 2011152960 A RU2011152960 A RU 2011152960A RU 2011152960/15 A RU2011152960/15 A RU 2011152960/15A RU 2011152960 A RU2011152960 A RU 2011152960A RU 2011152960 A RU2011152960 A RU 2011152960A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
active substance
particles
pharmaceutically acceptable
suspension
glycopyrrolate
Prior art date
Application number
RU2011152960/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2574893C2 (ru
Inventor
Рейнхард ВЕХРИНГ
Майкл Стивен ХАРТМАН
Адриан Эдвард СМИТ
Видия Б. ДЖОШИ
Сарваджна Кумар ДВИВЕДИ
Original Assignee
Перл Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=42269864&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2011152960(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Перл Терапьютикс, Инк. filed Critical Перл Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2011152960A publication Critical patent/RU2011152960A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2574893C2 publication Critical patent/RU2574893C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4704—2-Quinolinones, e.g. carbostyril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0001—Details of inhalators; Constructional features thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0065—Inhalators with dosage or measuring devices
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2210/00—Anatomical parts of the body
    • A61M2210/10—Trunk
    • A61M2210/1025—Respiratory system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Фармацевтическая композиция, доставляемая из ингалятора с отмеряемой дозой, содержащая: суспензионную среду, содержащую фармацевтически приемлемый пропеллент; множество частиц активного вещества, содержащих активное вещество, выбранное из активного вещества, представляющего собой антагонист мускариновых рецепторов длительного действия (LAMA), и активного вещества, представляющего собой агонист β-адренергических рецепторов длительного действия (LABA); и множество пригодных для вдыхания суспендирующих частиц, где множество частиц активного вещества ассоциируют с множеством суспендирующих частиц с образованием косуспензии.2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой активное вещество, включенное в частицы активного вещества, представляет собой активное вещество LAMA, выбранное из гликопирролата, дексипиррония, тиотропия, троспия, аклидиния, даротопия и их любых фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров, изомеров или сольватов.3. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой частицы активного вещества содержат гликопирролат, включая его любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты.4. Фармацевтическая композиция по п.3, в которой частицы активного вещества содержат кристаллический гликопирролат.5. Фармацевтическая композиция по п.3, в которой частицы активного вещества гликопирролата включены в суспензионную среду в концентрации, достаточной для обеспечения доставляемой дозы гликопирролата на приведение в действие ингалятора с отмеряемой дозой, выбранной из от приблизительно 2 мкг до приблизительно 200 мкг на приведение в действие, от приблизительно 10 мкг до прибли�

Claims (134)

1. Фармацевтическая композиция, доставляемая из ингалятора с отмеряемой дозой, содержащая: суспензионную среду, содержащую фармацевтически приемлемый пропеллент; множество частиц активного вещества, содержащих активное вещество, выбранное из активного вещества, представляющего собой антагонист мускариновых рецепторов длительного действия (LAMA), и активного вещества, представляющего собой агонист β2-адренергических рецепторов длительного действия (LABA); и множество пригодных для вдыхания суспендирующих частиц, где множество частиц активного вещества ассоциируют с множеством суспендирующих частиц с образованием косуспензии.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой активное вещество, включенное в частицы активного вещества, представляет собой активное вещество LAMA, выбранное из гликопирролата, дексипиррония, тиотропия, троспия, аклидиния, даротопия и их любых фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров, изомеров или сольватов.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой частицы активного вещества содержат гликопирролат, включая его любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, в которой частицы активного вещества содержат кристаллический гликопирролат.
5. Фармацевтическая композиция по п.3, в которой частицы активного вещества гликопирролата включены в суспензионную среду в концентрации, достаточной для обеспечения доставляемой дозы гликопирролата на приведение в действие ингалятора с отмеряемой дозой, выбранной из от приблизительно 2 мкг до приблизительно 200 мкг на приведение в действие, от приблизительно 10 мкг до приблизительно 150 мкг на приведение в действие и от приблизительно 15 мкг до приблизительно 80 мкг на приведение в действие.
6. Фармацевтическая композиция по п.3, в которой концентрация гликопирролата, включенного в косуспензию, составляет от приблизительно 0,04 мг/мл до приблизительно 2,25 мг/мл.
7. Фармацевтическая композиция по п.3, в которой по меньшей мере 90% частиц активного вещества гликопирролата по объему обладают оптическим диаметром 7 мкм или менее.
8. Фармацевтическая композиция по п.3, в которой по меньшей мере 50% частиц активного вещества гликопирролата по объему обладают оптическим диаметром 5 мкм или менее.
9. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой суспендирующие частицы содержат перфорированные микроструктуры.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой перфорированные микроструктуры получают с использованием процесса распылительной сушки.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, в которой перфорированные микроструктуры содержат высушенную распылительной сушкой эмульсию перфтороктилбромида, DSPC и хлорида кальция в воде.
12. Фармацевтическая композиция по п.2, где суспендирующие частицы содержат эксципиент, выбранный из по меньшей мере одного из липидов, фосфолипидов, неионных детергентов, полимеров, неионных блок-сополимеров, поверхностно-активных веществ, неионных поверхностно-активных веществ, биосовместимых фторированных поверхностно-активных веществ, углеводов, аминокислот, органических солей, пептидов, белков, альдитов и их комбинаций.
13. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой суспендирующие частицы обладают MMAD, выбранным из от приблизительно 10 мкм до приблизительно 500 нм, от приблизительно 5 мкм до приблизительно 750 нм и от приблизительно 1 мкм до приблизительно 3 мкм.
14. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой суспендирующие частицы обладают объемным средним оптическим диаметром, выбранным из от приблизительно 0,2 мкм до приблизительно 50 мкм, от приблизительно 0,5 мкм до приблизительно 15 мкм, от приблизительно 1,5 мкм до приблизительно 10 мкм, и от приблизительно 2 мкм до приблизительно 5 мкм.
15. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой пропеллент включает пропеллент, выбранный из HFA-пропеллента, PFC-пропеллента и их комбинаций, и в которой пропеллент по существу не содержит дополнительных компонентов.
16. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой общая масса суспендирующих частиц превышает общую массу частиц активного вещества.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, в которой соотношение общей массы суспендирующих частиц и общей массы частиц активного вещества выбрано из более чем приблизительно 1,5, вплоть до приблизительно 5, вплоть до приблизительно 10, вплоть до приблизительно 15, вплоть до приблизительно 17, вплоть до приблизительно 20, вплоть до приблизительно 30, вплоть до приблизительно 40, вплоть до приблизительно 50, вплоть до приблизительно 60, вплоть до приблизительно 75, вплоть до приблизительно 100, вплоть до приблизительно 150 и вплоть до приблизительно 200.
18. Фармацевтическая композиция по п.16, в которой соотношение общей массы суспендирующих частиц и общей массы частиц активного вещества выбрано из от приблизительно 3:1 до приблизительно 15:1 и от приблизительно 2:1 до 8:1.
19. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой суспендирующие частицы остаются ассоциированными с частицами активного вещества, даже когда они подвергаются воздействию выталкивающих сил, усиливающихся при центрифугировании при ускорении, выбранном из ускорений по меньшей мере 1 г, по меньшей мере 10 г, по меньшей мере 50 г и по меньшей мере 100 г.
20. Способ лечения заболевания или нарушения легких у пациента, причем способ включает:
предоставление ингалятора с отмеряемой дозой, содержащей фармацевтически приемлемую косуспензию, причем косуспензия содержит:
суспензионную среду, содержащую фармацевтически приемлемый пропеллент;
множество частиц активного вещества, содержащих активное вещество, выбранное из активного вещества LAMA и активного вещества LABA; и
множество пригодных для вдыхания суспендирующих частиц, где множество частиц активного вещества ассоциируют с множеством суспендирующих частиц; и
введение косуспензии пациенту путем приведения в действие ингалятора с отмеряемой дозой, где указанное введение косуспензионной композиции включает доставку терапевтически эффективного количества активного вещества LAMA или LABA пациенту.
21. Способ по п.20, в котором предоставление фармацевтически приемлемой косуспензии включает предоставление косуспензии, содержащей множество частиц активного вещества, содержащих активное вещество LAMA.
22. Способ по п.21, в котором активное вещество LAMA выбрано из гликопирролата, дексипиррония, тиотропия, троспия, аклидиния, даротопия и их любых фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров, изомеров или сольватов.
23. Способ по п.22, в котором заболевание или нарушение легких выбрано по меньшей мере из одного из астмы, COPD, аллергического ринита, синусита, сужения сосудов легких, воспаления, аллергии, затрудненного дыхания, респираторного дистресс-синдрома, легочной гипертензии, сужения сосудов легких, воспаления легких, ассоциированного с кистозным фиброзом, и обструкции легких, ассоциированной с кистозным фиброзом.
24. Способ по п.23, в котором предоставление фармацевтически приемлемой косуспензии включает предоставление косуспензии, содержащей множество частиц активного вещества, содержащих гликопирролат, включая его любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты.
25. Способ по п.24, в котором предоставление фармацевтически приемлемой косуспензии включает предоставление косуспензии, содержащей множество частиц активного вещества, содержащих гликопирролат, включая его любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты, и концентрация гликопирролата, включенного в косуспензию, составляет от приблизительно 0,04 мг/мл до приблизительно 2,25 мг/мл.
26. Способ по п.22, в котором введение фармацевтически приемлемой косуспензии включает введение фармацевтической композиции в количестве, приводящем к клинически значимому увеличению FEV1 у пациента в течение 1 ч или менее.
27. Способ по п.22, в котором введение фармацевтически приемлемой косуспензии включает введение фармацевтической композиции в количестве, приводящем к клинически значимому увеличению FEV1 у пациента в пределах 0,5 ч или менее.
28. Способ по п.22, в котором введение фармацевтически приемлемой косуспензии включает введение фармацевтической композиции в количестве, приводящем к увеличению FEV1 на 150 мл или более в пределах периода времени, выбранного из 0,5 ч или менее, 1 ч или менее и 1,5 ч или менее.
29. Способ по п.22, в котором введение фармацевтически приемлемой косуспензии включает введение фармацевтической композиции в количестве, приводящем к клинически значимому увеличению FEV1 у пациента в пределах 0,5 ч или менее, и обеспечению клинически значимого увеличения FEV1 на период времени, выбранный из вплоть до 4 ч, вплоть до 6 ч, вплоть до 8 ч, вплоть до 10 ч и вплоть до 12 ч или более.
30. Способ по п.23, в котором введение фармацевтически приемлемой косуспензии включает введение пациенту дозы активного вещества LAMA, выбранной из 200 мкг или менее, 150 мкг или менее, 100 мкг или менее, 75 мкг или менее, 50 мкг или менее, и 25 мкг или менее на приведение в действие ингалятора с отмеряемой дозой.
31. Способ по п.23, в котором введение фармацевтически приемлемой косуспензии включает введение пациенту дозы гликопирролата или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, изомера или сольвата, выбранной из приблизительно 150 мкг или менее, приблизительно 80 мкг или менее, приблизительно 40 мкг, приблизительно 20 мкг или менее, и приблизительно 10 мкг или менее на приведение в действие ингалятора с отмеряемой дозой.
32. Способ по п.26, в котором введение фармацевтически приемлемой косуспензии включает введение пациенту дозы активного вещества LAMA, выбранной из 200 мкг или менее, 150 мкг или менее, 100 мкг или менее, 75 мкг или менее, 50 мкг или менее и 25 мкг или менее на приведение в действие ингалятора с отмеряемой дозой.
33. Способ по п.26, в котором введение фармацевтически приемлемой косуспензии включает введение пациенту дозы гликопирролата или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, изомера или сольвата, выбранной из приблизительно 150 мкг или менее, приблизительно 80 мкг или менее, приблизительно 40 мкг, приблизительно 20 мкг или менее, и приблизительно 10 мкг или менее на приведение в действие ингалятора с отмеряемой дозой.
34. Способ по п.22, в котором введение фармацевтически приемлемой косуспензии включает введение фармацевтической композиции в количестве, приводящем к клинически значимому увеличению емкости вдоха.
35. Способ респираторной доставки активного вещества LAMA или LABA пациенту, причем способ включает:
предоставление ингалятора с отмеряемой дозой, включающего емкость, содержащую фармацевтически приемлемую косуспензию, содержащую:
суспензионную среду, содержащую фармацевтически приемлемый пропеллент;
множество частиц активного вещества, содержащих активное вещество, выбранное из активного вещества LAMA и активного вещества LABA; и
множество пригодных для вдыхания суспендирующих частиц, где множество частиц активного вещества ассоциируют с множеством суспендирующих частиц; и
приведение в действие ингалятора с отмеряемой дозой для обеспечения респираторной доставки активного вещества LAMA или LABA пациенту.
36. Способ по п.35, в котором предоставление фармацевтически приемлемой косуспензии включает предоставление косуспензии, содержащей множество частиц активного вещества, содержащих активное вещество LAMA.
37. Способ по п.36, в котором активное вещество LAMA выбрано из гликопирролата, дексипиррония, тиотропия, троспия, аклидиния, даротопия и их любых фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров, изомеров или сольватов.
38. Способ по п.37, в котором активное вещество LAMA представляет собой гликопирролат, включая его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты.
39. Способ по п.36, в котором приведение в действие ингалятора с отмеряемой дозой для обеспечения респираторной доставки активного вещества LAMA включает доставку активного вещества LAMA пациенту с DDU, выбранным из DDU ±30% или лучше, DDU ±25% или лучше, и DDU ±20% или лучше, на протяжении опустошения емкости.
40. Способ по п.36, в котором приведение в действие ингалятора с отмеряемой дозой для обеспечения респираторной доставки активного вещества LAMA включает доставку активного вещества LAMA с исходной фракцией тонких частиц, и исходная фракция тонких частиц, доставляемая из ингалятора с отмеряемой дозой, по существу сохраняется, так что на протяжении опустошения емкости фракция тонких частиц, доставляемая из ингалятора с отмеряемой дозой сохраняется в пределах 80% от исходной фракции тонких частиц.
41. Способ по п.40, в котором на протяжении опустошения емкости фракция тонких частиц, доставляемая из ингалятора с отмеряемой дозой, сохраняется в пределах 90% от исходной фракции тонких частиц.
42. Способ по п.40, в котором на протяжении опустошения емкости фракция тонких частиц, доставляемая из ингалятора с отмеряемой дозой, сохраняется в пределах 95% от начальной фракции тонких частиц.
43. Фармацевтическая композиция по п.1, в котором активное вещество, включенное в частицы активного вещества представляет собой активное вещество LABA, выбранное из бамбутерола, кленбутерола, формотерола, сальметерола, кармотерола, милветерола, индакатерола и салигенин- или индолсодержащих β2-агонистов и β2-агонистов, являющихся производными адамантила, и их любых фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров, изомеров или сольватов.
44. Фармацевтическая композиция по п.43, в которой частицы активного вещества содержат формотерол, включая его любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты.
45. Фармацевтическая композиция по п.44, в которой частицы активного вещества содержат кристаллический формотерол.
46. Фармацевтическая композиция по п.44, в которой частицы активного вещества формотерола включены в композицию в концентрации, достаточной для обеспечения доставляемой дозы формотерола, выбранной из от приблизительно 1 мкг до приблизительно 30 мкг, от приблизительно 0,5 мкг до приблизительно 10 мкг, приблизительно от 2 мкг до 5 мкг, от приблизительно 2 мкг до приблизительно 10 мкг, от приблизительно 5 мкг до приблизительно 10 мкг, и от 3 мкг до приблизительно 30 мкг на приведение в действие ингалятора с отмеряемой дозой.
47. Фармацевтическая композиция по п.44, в которой частицы активного вещества формотерола включены в композицию в концентрации, достаточной для обеспечения доставляемой дозы формотерола, выбранной из вплоть до приблизительно 30 мкг, вплоть до приблизительно 10 мкг, вплоть до приблизительно 5 мкг, вплоть до приблизительно 2,5 мкг, вплоть до приблизительно 2 мкг или вплоть до приблизительно 1,5 мкг на приведение в действие ингалятора с отмеряемой дозой.
48. Фармацевтическая композиция по п.44, в которой концентрация формотерола, включенного в косуспензию, выбрана из от приблизительно 0,01 мг/мл до приблизительно 1 мг/мл, от приблизительно 0,01 мг/мл до приблизительно 0,5 мг/мл, и от приблизительно 0,03 мг/мл до приблизительно 0,4 мг/мл.
49. Фармацевтическая композиция по п.44, в которой по меньшей мере 90% частиц активного вещества формотерола по объему обладают оптическим диаметром 5 мкм или менее.
50. Фармацевтическая композиция по п.44, в которой по меньшей мере 50% частиц активного вещества формотерола по объему обладают оптическим диаметром 2 мкм или менее.
51. Фармацевтическая композиция по п.43, в которой суспендирующие частицы содержат перфорированные микроструктуры.
52. Фармацевтическая композиция по п.51, в которой перфорированные микроструктуры получены с использованием процесса распылительной сушки.
53. Фармацевтическая композиция по п.52, в которой перфорированные микроструктуры содержат высушенную распылительной сушкой эмульсию перфтороктилбромида, DSPC и хлорида кальция в воде.
54. Фармацевтическая композиция по п.43, в которой суспендирующие частицы содержат эксципиент, выбранный из по меньшей мере одного из липидов, фосфолипидов, неионных детергентов, полимеров, неионных блок-сополимеров, поверхностно-активных веществ, неионных поверхностно-активных веществ, биосовместимых фторированных поверхностно-активных веществ, углеводов, аминокислот, органических солей, пептидов, белков, альдитов и их комбинаций.
55. Фармацевтическая композиция по п.43, в которой суспендирующие частицы обладают MMAD, выбранным из от приблизительно 10 мкм до приблизительно 500 нм, от приблизительно 5 мкм до приблизительно 750 нм и от приблизительно 1 мкм до приблизительно 3 мкм.
56. Фармацевтическая композиция по п.43, в которой суспендирующие частицы обладают объемным средним оптическим диаметром, выбранным из от приблизительно 0,2 мкм до приблизительно 50 мкм, от приблизительно 0,5 мкм до приблизительно 15 мкм, от приблизительно 1,5 мкм до приблизительно 10 мкм, и от приблизительно 2 мкм до приблизительно 5 мкм.
57. Фармацевтическая композиция по п.43, в которой пропеллент включает пропеллент, выбранный из HFA-пропеллента, PFC-пропеллента и их комбинаций, и в которой пропеллент по существу не содержит дополнительных компонентов.
58. Фармацевтическая композиция по п.43, в которой общая масса суспендирующих частиц превышает общую массу частиц активного вещества.
59. Фармацевтическая композиция по п.58, в которой соотношение общей массы суспендирующих частиц и общей массы частиц активного вещества выбрано из более чем приблизительно 1,5, вплоть до приблизительно 5, вплоть до приблизительно 10, вплоть до приблизительно 15, вплоть до приблизительно 17, вплоть до приблизительно 20, вплоть до приблизительно 30, вплоть до приблизительно 40, вплоть до приблизительно 50, вплоть до приблизительно 60, вплоть до приблизительно 75, вплоть до приблизительно 100, вплоть до приблизительно 150 и вплоть до приблизительно 200.
60. Фармацевтическая композиция по п.58, в которой соотношение общей массы суспендирующих частиц и общей массы частиц активного вещества выбрано из от приблизительно 3:1 до приблизительно 15:1 и от приблизительно 2:1 до 8:1.
61. Фармацевтическая композиция по п.43, в которой суспендирующие частицы остаются ассоциированными с частицами активного вещества, даже когда они подвергаются воздействию выталкивающих сил, усиливающихся при центрифугировании при ускорении, выбранном из ускорений по меньшей мере 1 г, по меньшей мере 10 г, по меньшей мере 50 г и по меньшей мере 100 г.
62. Способ по п.20, в котором предоставление фармацевтически приемлемой косуспензии включает предоставление косуспензии, содержащей множество частиц активного вещества, содержащих активное вещество LABA.
63. Способ по п.62, в котором активное вещество, включенное в частицы активного вещества представляет собой активное вещество LABA, выбранное из бамбутерола, кленбутерола, формотерола, сальметерола, кармотерола, милветерола, индакатерола и салигенин- или индолсодержащих β2-агонистов и β2-агонистов, являющихся производными адамантила, и их любых фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров, изомеров или сольватов.
64. Способ по п.63, в котором заболевание или нарушение легких выбрано по меньшей мере из одного из астмы, COPD, аллергического ринита, синусита, сужения сосудов легких, воспаления, аллергии, затрудненного дыхания, респираторного дистресс-синдрома, легочной гипертензии, сужения сосудов легких, воспаления легких, ассоциированного с кистозным фиброзом, и обструкции легких, ассоциированной с кистозным фиброзом.
65. Способ по п.63, в котором предоставление фармацевтически приемлемой косуспензии включает предоставление косуспензии, содержащей множество частиц активного вещества, содержащих формотерол, включая его любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты.
66. Способ по п.65, в котором предоставление фармацевтически приемлемой косуспензии включает предоставление косуспензии, содержащей множество частиц активного вещества, содержащих формотерол, включая его любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты, и концентрация формотерола, включенного в косуспензию, выбрана из от приблизительно 0,01 мг/мл до приблизительно 1 мг/мл, от приблизительно 0,01 мг/мл до приблизительно 0,5 мг/мл и от приблизительно 0,03 мг/мл до приблизительно 0,4 мг/мл.
67. Способ по п.63, в котором введение фармацевтической композиции включает введение фармацевтической композиции в количестве, приводящем к клинически значимому увеличению FEV1 у пациента в пределах 1 ч или менее.
68. Способ по п.63, в котором введение фармацевтически приемлемой косуспензии включает введение фармацевтической композиции в количестве, приводящем к клинически значимому увеличению FEV1 у пациента в пределах 0,5 ч или менее.
69. Способ по п.63, в котором введение фармацевтически приемлемой косуспензии включает введение фармацевтической композиции в количестве, приводящем к увеличению FEV1 на 150 мл или более в пределах периода времени, выбранного из 0,5 ч или менее, 1 ч или менее и 1,5 ч или менее.
70. Способ по п.63, в котором введение фармацевтически приемлемой косуспензии включает введение фармацевтической композиции в количестве, приводящем к клинически значимому увеличению FEV1 у пациента в пределах 0,5 ч или менее и обеспечению клинически значимого увеличения FEV1 на период времени, выбранный из вплоть до 4 ч, вплоть до 6 ч и вплоть до 8 ч или более.
71. Способ по п.67, в котором введение фармацевтически приемлемой косуспензии включает введение пациенту дозы активного вещества LABA, выбранной из от приблизительно 1 мкг до приблизительно 50 мкг, от приблизительно 1 мкг до приблизительно 30 мкг, приблизительно от 2 мкг до 5 мкг, от приблизительно 2 мкг до приблизительно 10 мкг, от приблизительно 5 мкг до приблизительно 10 мкг и от 3 мкг до приблизительно 30 мкг на приведение в действие.
72. Способ по п.67, в котором введение фармацевтически приемлемой косуспензии включает введение пациенту дозы формотерола или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, изомера или сольвата, выбранной из вплоть до приблизительно 30 мкг, вплоть до приблизительно 10 мкг, вплоть до приблизительно 5 мкг, вплоть до приблизительно 2,5 мкг, вплоть до приблизительно 2 мкг и вплоть до приблизительно 1,5 мкг на приведение в действие.
73. Способ по п.63, в котором введение фармацевтической композиции включает введение фармацевтической композиции в количестве, приводящем к клинически значимому увеличению емкости легких.
74. Способ по п.35, в котором предоставление фармацевтически приемлемой косуспензии включает введение косуспензии, содержащей множество частиц активного вещества, содержащих активное вещество LABA.
75. Способ по п.74, в котором активное вещество LABA выбрано из бамбутерола, кленбутерола, формотерола, сальметерола, кармотерола, милветерола, индакатерола и салигенин- или индолсодержащих β2-агонистов и β2-агонистов, являющихся производными адамантила, и их любых фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров, изомеров или сольватов.
76. Способ по п.75, в котором активное вещество LABA представляет собой формотерол, включая его любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты.
77. Способ по п.75, в котором приведение в действие ингалятора с отмеряемой дозой для обеспечения респираторной доставки активного вещества LABA включает доставку активного вещества LABA пациенту с DDU, выбранным из DDU ±30% или лучше, DDU ±25% или лучше и DDU ±20% или лучше, на протяжении опустошения емкости.
78. Способ по п.75, в котором приведение в действие ингалятора с отмеряемой дозой для обеспечения респираторной доставки активного вещества LABA включает доставку активного вещества LABA с исходной фракцией тонких частиц, и исходная фракция тонких частиц, доставляемая из ингалятора с отмеряемой дозой, по существу сохраняется, так что на протяжении опустошения емкости фракция тонких частиц, доставляемая из ингалятора с отмеряемой дозой сохраняется в пределах 80% от исходной фракции тонких частиц.
79. Способ по п.78, в котором на протяжении опустошения емкости фракция тонких частиц, доставляемая из ингалятора с отмеряемой дозой, сохраняется в пределах 90% от исходной фракции тонких частиц.
80. Способ по п.79, в котором на протяжении опустошения емкости фракция тонких частиц, доставляемая из ингалятора с отмеряемой дозой, сохраняется в пределах 95% от начальной фракции тонких частиц.
81. Ингалятор с отмеряемой дозой для доставки активного вещества LAMA или LABA, причем ингалятор с отмеряемой дозой включает:
емкость, содержащую фармацевтически приемлемую косуспензию, содержащую:
суспензионную среду, содержащую фармацевтически приемлемый пропеллент;
множество частиц активного вещества, содержащих активное вещество, выбранное из активного вещества LAMA и активного вещества LABA; и
множество пригодных для вдыхания суспендирующих частиц, где множество частиц активного вещества ассоциируют с множеством суспендирующих частиц;
где активное вещество LAMA или LABA, включенное в фармацевтически приемлемую косуспензию, является химически стабильным на протяжении периода по меньшей мере 18 месяцев при хранении 5°C.
82. Ингалятор с отмеряемой дозой по п.81, в котором активное вещество LAMA или LABA, включенное в фармацевтически приемлемую косуспензию, является химически стабильным в течение периода по меньшей мере 18 месяцев при хранении при 25°C.
83. Ингалятор с отмеряемой дозой по п.81, в котором активное вещество LAMA или LABA, включенное в фармацевтически приемлемую косуспензию, представляет собой активное вещество LABA, выбранное из бамбутерола, кленбутерола, формотерола, сальметерола, кармотерола, милветерола, индакатерола и салигенин- или индолсодержащих β2-агонистов и β2-агонистов, являющихся производными адамантила, и их любых фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров, изомеров или сольватов.
84. Ингалятор с отмеряемой дозой по п.83, в котором активное вещество LABA представляет собой формотерол, включая его любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты.
85. Ингалятор с отмеряемой дозой по п.84, в котором уровень образования N-(2-гидрокси-5-(1-(2-гидрокси-5-(1-гидрокси-2-(1-(4-метоксифенил)пропан-2-иламино)этил)фениламино)-2-(1-(4-метоксифенил)пропан-2-иламино)этил)фенил)ацетамида в фармацевтически приемлемой косуспензии не превышает приблизительно 0,15% после воздействия на емкость температуры 40°С и относительной влажности 75% в течение одного месяца.
86. Ингалятор с отмеряемой дозой по п.84, в котором уровень образования N-(2-гидрокси-5-(1-(2-гидрокси-5-(1-гидрокси-2-(1-(4-метоксифенил)пропан-2-иламино)этил)фениламино)-2-(1-(4-метоксифенил)пропан-2-иламино)этил)фенил)ацетамида в фармацевтически приемлемой косуспензии не превышает приблизительно 0,5% после воздействия на емкость температуры 40°С и относительной влажности 75% в течение одного месяца.
87. Фармацевтическая композиция, доставляемая из ингалятора с отмеряемой дозой, содержащая:
суспензионную среду, содержащую фармацевтически приемлемый пропеллент на основе HFA;
множество частиц активного вещества, содержащих гликопирролат, включая его любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты, причем указанные частицы активного вещества включены в суспензионную среду в концентрации, достаточной для обеспечения доставляемой дозы гликопирролата от приблизительно 15 мкг до приблизительно 80 мкг на приведение в действие ингалятора с отмеряемой дозой; и
множество пригодных для вдыхания суспендирующих частиц, содержащих перфорированные микроструктуры, обладающих объемным средним оптическим диаметром от приблизительно 1,5 мкм до приблизительно 10 мкм, причем указанные перфорированные микроструктуры ассоциируют с множеством частиц активного вещества с образованием косуспензии.
88. Фармацевтическая композиция по п.87, в котором соотношение общей массы суспендирующих частиц и общей массы частиц активного вещества выбрано из от приблизительно 3:1 до приблизительно 15:1 и от приблизительно 2:1 до 8:1.
89. Фармацевтическая композиция, доставляемая из ингалятора с отмеряемой дозой, содержащая:
суспензионную среду, содержащую фармацевтически приемлемый пропеллент на основе HFA;
множество частиц активного вещества, содержащих формотерол, включая его любые фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты, причем указанные частицы активного вещества включены в суспензионную среду в концентрации, достаточной для обеспечения доставляемой дозы формотерола от приблизительно 2 мкг до приблизительно 10 мкг на приведение в действие ингалятора с отмеряемой дозой; и
множество пригодных для вдыхания суспендирующих частиц, содержащих перфорированные микроструктуры, обладающих объемным средним оптическим диаметром от приблизительно 1,5 мкм до приблизительно 10 мкм, причем указанные перфорированные микроструктуры ассоциируют с множеством частиц активного вещества с образованием косуспензии.
90. Фармацевтическая композиция по п.89, в котором соотношение общей массы суспендирующих частиц и общей массы частиц активного вещества выбрано из от приблизительно 3:1 до приблизительно 15:1 и от приблизительно 2:1 до 8:1.
91. Способ респираторной доставки активного вещества LAMA пациенту, причем способ включает:
предоставление ингалятора с отмеряемой дозой, включающего емкость, содержащую фармацевтически приемлемую косуспензию, содержащую:
суспензионную среду, содержащую фармацевтически приемлемый пропеллент на основе HFA;
множество частиц активного вещества, содержащих гликопирролат, включая его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты; и
множество пригодных для вдыхания суспендирующих частиц, где множество частиц активного вещества ассоциируют с множеством суспендирующих частиц; и
приведение в действие ингалятора с отмеряемой дозой для обеспечения респираторной доставки гликопирролата пациенту с DDU ±20% или лучше на протяжении опустошения емкости.
92. Способ по п.91, в котором приведение в действие ингалятора с отмеряемой дозой для обеспечения респираторной доставки гликопирролата пациенту включает доставку гликопирролата с исходной фракцией тонких частиц, и исходная фракция тонких частиц, доставляемая из ингалятора с отмеряемой дозой, по существу сохраняется, так что на протяжении опустошения емкости фракция тонких частиц, доставляемая из ингалятора с отмеряемой дозой сохраняется в пределах 80% от исходной фракции тонких частиц.
93. Способ по п.92, в котором на протяжении опустошения емкости фракция тонких частиц, доставляемая из ингалятора с отмеряемой дозой, сохраняется в пределах 90% от исходной фракции тонких частиц.
94. Способ по п.93, в котором на протяжении опустошения емкости фракция тонких частиц, доставляемая из ингалятора с отмеряемой дозой, сохраняется в пределах 95% от начальной фракции тонких частиц.
95. Способ респираторной доставки активного вещества LABA пациенту, причем способ включает:
предоставление ингалятора с отмеряемой дозой, включающего емкость, содержащую фармацевтически приемлемую косуспензию, содержащую:
суспензионную среду, содержащую фармацевтически приемлемый пропеллент на основе HFA;
множество частиц активного вещества, содержащих формотерол, включая его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты; и
множество пригодных для вдыхания суспендирующих частиц, где множество частиц активного вещества ассоциируют с множеством суспендирующих частиц; и
приведение в действие ингалятора с отмеряемой дозой для обеспечения респираторной доставки гликопирролата пациенту с DDU ±20% или лучше на протяжении опустошения емкости.
96. Способ по п.95, в котором приведение в действие ингалятора с отмеряемой дозой для обеспечения респираторной доставки формотерола пациенту включает доставку формотерола с исходной фракцией тонких частиц, и исходная фракция тонких частиц, доставляемая из ингалятора с отмеряемой дозой, по существу сохраняется, так что на протяжении опустошения емкости фракция тонких частиц, доставляемая из ингалятора с отмеряемой дозой сохраняется в пределах 80% от исходной фракции тонких частиц.
97. Способ по п.96, в котором на протяжении опустошения емкости фракция тонких частиц, доставляемая из ингалятора с отмеряемой дозой, сохраняется в пределах 90% от исходной фракции тонких частиц.
98. Способ по п.97, в котором на протяжении опустошения емкости фракция тонких частиц, доставляемая из ингалятора с отмеряемой дозой, сохраняется в пределах 95% от начальной фракции тонких частиц.
99. Способ лечения заболевания или нарушения легких у пациента, причем способ включает:
предоставление ингалятора с отмеряемой дозой, содержащей фармацевтически приемлемую косуспензию, причем косуспензия содержит:
суспензионную среду, содержащую фармацевтически приемлемый пропеллент на основе HFA;
множество частиц активного вещества, содержащих гликопирролат, включая его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты; и
множество пригодных для вдыхания суспендирующих частиц, где множество частиц активного вещества ассоциируют с множеством суспендирующих частиц; и
введение косуспензии пациенту путем приведения в действие ингалятора с отмеряемой дозой, где указанное введение косуспензионной композиции включает доставку дозы 150 мкг или менее гликопирролата на приведение в действие ингалятора с отмеряемой дозой и приводит к клинически значимому увеличению FEV1 у пациента.
100. Способ по п.99, в котором заболевание или нарушение легких выбрано по меньшей мере из одного из астмы, COPD, аллергического ринита, синусита, сужения сосудов легких, воспаления, аллергии, затрудненного дыхания, респираторного дистресс-синдрома, легочной гипертензии, сужения сосудов легких, воспаления легких, ассоциированного с кистозным фиброзом, и обструкции легких, ассоциированной с кистозным фиброзом.
101. Способ лечения заболевания или нарушения легких у пациента, причем способ включает:
предоставление ингалятора с отмеряемой дозой, содержащей фармацевтически приемлемую косуспензию, причем косуспензия содержит:
суспензионную среду, содержащую фармацевтически приемлемый пропеллент на основе HFA;
множество частиц активного вещества, содержащих формотерол, включая его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты; и
множество пригодных для вдыхания суспендирующих частиц, где множество частиц активного вещества ассоциируют с множеством суспендирующих частиц; и
введение косуспензии пациенту путем приведения в действие ингалятора с отмеряемой дозой, где указанное введение косуспензионной композиции включает доставку дозы 10 мкг или менее формотеролялата на приведение в действие ингалятора с отмеряемой дозой и приводит к клинически значимому увеличению FEV1 у пациента.
102. Способ по п.101, в котором заболевание или нарушение легких выбрано по меньшей мере из одного из астмы, COPD, аллергического ринита, синусита, сужения сосудов легких, воспаления, аллергии, затрудненного дыхания, респираторного дистресс-синдрома, легочной гипертензии, сужения сосудов легких, воспаления легких, ассоциированного с кистозным фиброзом, и обструкции легких, ассоциированной с кистозным фиброзом.
103. Способ по п.99, в котором указанное введение косуспензионной композиции включает введение доставляемой дозы гликопирролата не более чем 150 мкг.
104. Способ по п.99, в котором указанное введение косуспензионной композиции включает введение доставляемой дозы гликопирролата не более чем 100 мкг.
105. Способ по п.99, в котором указанное введение косуспензионной композиции включает введение доставляемой дозы гликопирролата не более чем 80 мкг.
106. Способ по п.99, в котором указанное введение косуспензионной композиции включает введение доставляемой дозы гликопирролата не более чем 150 мкг, и указанное введение приводит к увеличению FEV1 по меньшей мере на 150 мл в пределах 0,5 ч или менее.
107. Способ по п.99, в котором указанное введение косуспензионной композиции включает введение доставляемой дозы гликопирролата не более чем 100 мкг, и указанное введение приводит к увеличению FEV1 по меньшей мере на 150 мл в пределах 0,5 ч или менее.
108. Способ по п.99, в котором указанное введение косуспензионной композиции включает введение доставляемой дозы гликопирролата не более чем 80 мкг, и указанное введение приводит к увеличению FEV1 по меньшей мере на 150 мл в пределах 0,5 ч или менее.
109. Способ по п.99, в котором указанное введение косуспензионной композиции включает введение доставляемой дозы гликопирролата не более чем 150 мкг, и указанное введение приводит к увеличению FEV1 по меньшей мере на 200 мл в пределах 1,0 ч или менее.
110. Способ по п.99, в котором указанное введение косуспензионной композиции включает введение доставляемой дозы гликопирролата не более чем 100 мкг, и указанное введение приводит к увеличению FEV1 по меньшей мере на 200 мл в пределах 1,0 ч или менее.
111. Способ по п.99, в котором указанное введение косуспензионной композиции включает введение доставляемой дозы гликопирролата не более чем 80 мкг, и указанное введение приводит к увеличению FEV1 по меньшей мере на 200 мл в пределах 1,0 ч или менее.
112. Способ лечения заболевания или нарушения легких у пациента, причем способ включает:
предоставление ингалятора с отмеряемой дозой, содержащей фармацевтически приемлемую косуспензию, причем косуспензия содержит:
суспензионную среду, содержащую фармацевтически приемлемый пропеллент на основе HFA;
множество частиц активного вещества, содержащих гликопирролат, включая его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты; и
множество пригодных для вдыхания суспендирующих частиц, где множество частиц активного вещества ассоциируют с множеством суспендирующих частиц; и
введение косуспензии пациенту путем приведения в действие ингалятора с отмеряемой дозой, где указанное введение косуспензионной композиции включает доставку дозы 150 мкг или менее гликопирролата на приведение в действие ингалятора с отмеряемой дозой и приводит к клинически значимому увеличению FEV1 у пациента в пределах 0,5 ч или менее, и клинически значимое увеличение FEV1 сохраняется вплоть до 12 ч.
113. Способ по п.112, в котором указанное введение косуспензионной композиции включает введение доставляемой дозы гликопирролата не более чем 150 мкг.
114. Способ по п.112, в котором указанное введение косуспензионной композиции включает введение доставляемой дозы гликопирролата не более чем 100 мкг.
115. Способ по п.112, в котором указанное введение косуспензионной композиции включает введение доставляемой дозы гликопирролата не более чем 80 мкг.
116. Способ по п.112, в котором указанное введение косуспензионной композиции включает введение доставляемой дозы гликопирролата не более чем 150 мкг, и указанное введение приводит к увеличению FEV1 по меньшей мере на 150 мл в пределах 0,5 ч или менее и клинически значимое увеличение FEV1 сохраняется в течение по меньшей мере 12 ч.
117. Способ по п.112, в котором указанное введение косуспензионной композиции включает введение доставляемой дозы гликопирролата не более чем 100 мкг, и указанное введение приводит к увеличению FEV1 по меньшей мере на 150 мл в пределах 0,5 ч или менее и клинически значимое увеличение FEV1 сохраняется в течение по меньшей мере 10 ч.
118. Способ по п.112, в котором указанное введение косуспензионной композиции включает введение доставляемой дозы гликопирролата не более чем 80 мкг, и указанное введение приводит к увеличению FEV1 по меньшей мере на 150 мл в пределах 0,5 ч или менее и клинически значимое увеличение FEV1 сохраняется в течение по меньшей мере 8 ч.
119. Способ по п.112, в котором указанное введение косуспензионной композиции включает введение доставляемой дозы гликопирролата не более чем 150 мкг, и указанное введение приводит к увеличению FEV1 по меньшей мере на 200 мл в пределах 1,0 ч или менее и клинически значимое увеличение FEV1 сохраняется в течение по меньшей мере 12 ч.
120. Способ по п.112, в котором указанное введение косуспензионной композиции включает введение доставляемой дозы гликопирролата не более чем 100 мкг, и указанное введение приводит к увеличению FEV1 по меньшей мере на 200 мл в пределах 1,0 ч или менее и клинически значимое увеличение FEV1 сохраняется в течение по меньшей мере 10 ч.
121. Способ по п.112, в котором указанное введение косуспензионной композиции включает введение доставляемой дозы гликопирролата не более чем 80 мкг, и указанное введение приводит к увеличению FEV1 по меньшей мере на 200 мл в пределах 1,0 ч или менее и клинически значимое увеличение FEV1 сохраняется в течение по меньшей мере 8 ч.
122. Способ лечения заболевания или нарушения легких у пациента, причем способ включает:
предоставление ингалятора с отмеряемой дозой, содержащей фармацевтически приемлемую косуспензию, причем косуспензия содержит:
суспензионную среду, содержащую фармацевтически приемлемый пропеллент на основе HFA;
множество частиц активного вещества, содержащих гликопирролат, включая его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты; и
множество пригодных для вдыхания суспендирующих частиц, где множество частиц активного вещества ассоциируют с множеством суспендирующих частиц; и
введение косуспензии пациенту путем приведения в действие ингалятора с отмеряемой дозой, где указанное введение косуспензионной композиции включает доставку дозы 150 мкг или менее гликопирролата на приведение в действие ингалятора с отмеряемой дозой и по меньшей мере у 50% пациентов приводит к увеличению FEV1 от исходного уровня, выбранному из (i) увеличения FEV1 от исходного уровня по меньшей мере на 200 мл и (ii) увеличения на 12% или FEV1 от исходного уровня в сочетании с общим увеличением FEV1 по меньшей мере на 150 мл.
123. Способ по п.122, в котором указанное введение косуспензионной композиции включает введение доставляемой дозы гликопирролата не более чем 150 мкг.
124. Способ по п.122, в котором указанное введение косуспензионной композиции включает введение доставляемой дозы гликопирролата не более чем 100 мкг.
125. Способ по п.122, в котором указанное введение косуспензионной композиции включает введение доставляемой дозы гликопирролата не более чем 80 мкг.
126. Способ по п.122, в котором по меньшей мере для 60% популяции пациентов указанное введение косуспензионной композиции приводит к увеличению FEV1 от исходного уровня, выбранному либо (i) из увеличения FEV1 от исходного уровня по меньшей мере 200 мл, либо (ii) из увеличения на 12% или FEV1 от исходного уровня в сочетании с общим увеличением FEV1 по меньшей мере на 150 мл.
127. Способ по п.122, в котором по меньшей мере для 80% популяции пациентов указанное введение косуспензионной композиции приводит к увеличению FEV1 от исходного уровня, выбранному либо (i) из увеличения FEV1 от исходного уровня по меньшей мере 200 мл, либо (ii) из увеличения на 12% или FEV1 от исходного уровня в сочетании с общим увеличением FEV1 по меньшей мере на 150 мл.
128. Способ лечения заболевания или нарушения легких у пациента, причем способ включает:
предоставление ингалятора с отмеряемой дозой, содержащей фармацевтически приемлемую косуспензию, причем косуспензия содержит:
суспензионную среду, содержащую фармацевтически приемлемый пропеллент;
множество частиц активного вещества, содержащих гликопирролат, включая его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, изомеры или сольваты; и
множество пригодных для вдыхания суспендирующих частиц, где множество частиц активного вещества ассоциируют с множеством суспендирующих частиц; и
введение косуспензии пациенту путем приведения в действие ингалятора с отмеряемой дозой, где указанное введение косуспензионной композиции включает доставку дозы 150 мкг или менее гликопирролата на приведение в действие ингалятора с отмеряемой дозой и приводит к клинически значимому увеличению емкости вдоха (IC) у пациента.
129. Способ по п.128, в котором указанное введение косуспензионной композиции включает введение доставляемой дозы гликопирролата не более чем 150 мкг.
130. Способ по п.128, в котором указанное введение косуспензионной композиции включает введение доставляемой дозы гликопирролата не более чем 100 мкг.
131. Способ по п.128, в котором указанное введение косуспензионной композиции включает введение доставляемой дозы гликопирролата не более чем 80 мкг.
132. Способ по п.128, в котором указанное введение косуспензионной композиции включает введение доставляемой дозы гликопирролата не более чем 150 мкг и указанное введение приводит к увеличению IC по меньшей мере на 300 мл в пределах периода времени, выбранного из 1 ч или менее и 2 ч или менее.
133. Способ по п.128, в котором указанное введение косуспензионной композиции включает введение доставляемой дозы гликопирролата не более чем 150 мкг и указанное введение приводит к увеличению IC по меньшей мере на 150 мл в пределах периода времени, выбранного из 1 ч или менее и 2 ч или менее.
134. Способ по п.128, в котором указанное введение косуспензионной композиции включает введение доставляемой дозы гликопирролата не более чем 150 мкг и указанное введение приводит к увеличению IC по меньшей мере на 100 мл в пределах периода времени, выбранного из 1 ч или менее и 2 ч или менее.
RU2011152960/15A 2009-05-29 2010-05-28 КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕГОЧНОЙ ДОСТАВКИ АНТАГОНИСТОВ МУСКАРИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ И АГОНИСТОВ β2-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ И СВЯЗАННЫЕ С НИМИ СПОСОБЫ И СИСТЕМЫ RU2574893C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US18256509P 2009-05-29 2009-05-29
US61/182,565 2009-05-29
US25817209P 2009-11-04 2009-11-04
US61/258,172 2009-11-04
US30936510P 2010-03-01 2010-03-01
US61/309,365 2010-03-01
US34553610P 2010-05-17 2010-05-17
US61/345,536 2010-05-17
PCT/US2010/036659 WO2010138868A2 (en) 2009-05-29 2010-05-28 Compositions for pulmonary delivery of long-acting muscarinic antagonists and long-acting b2 adrenergic receptor agonists and associated methods and systems

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015151358A Division RU2713404C2 (ru) 2009-05-29 2010-05-28 Композиции для легочной доставки антагонистов мускариновых рецепторов длительного действия и агонистов в2-адренергических рецепторов длительного действия и связанные с ними способы и системы

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011152960A true RU2011152960A (ru) 2013-07-10
RU2574893C2 RU2574893C2 (ru) 2016-02-10

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
IL216467A0 (en) 2012-01-31
AR076807A1 (es) 2011-07-06
CA2763936C (en) 2017-10-03
LT3111926T (lt) 2020-03-25
LT2435023T (lt) 2016-09-26
DK2435024T3 (en) 2016-10-24
AU2010253770B9 (en) 2015-02-12
HK1169307A1 (zh) 2013-01-25
CY1118034T1 (el) 2017-05-17
RU2016107464A (ru) 2018-11-22
US20180125776A1 (en) 2018-05-10
JP2019108369A (ja) 2019-07-04
SMT201600327B (it) 2016-11-10
MX337126B (es) 2016-02-12
RU2011154083A (ru) 2013-07-10
TWI792140B (zh) 2023-02-11
MX2020004077A (es) 2020-07-29
RU2020102859A (ru) 2021-07-26
AU2010253950B2 (en) 2014-12-04
MX2011012684A (es) 2012-05-23
HUS2100018I1 (hu) 2021-06-28
JP2017222706A (ja) 2017-12-21
SMT201600326B (it) 2016-11-10
RU2016117972A (ru) 2018-10-29
WO2010138884A2 (en) 2010-12-02
JP2015199735A (ja) 2015-11-12
WO2010138868A3 (en) 2011-04-28
JP6492124B2 (ja) 2019-03-27
NL300995I2 (nl) 2019-10-29
EP2435024B1 (en) 2016-07-06
US20110135737A1 (en) 2011-06-09
HUE029532T2 (en) 2017-03-28
EP3111927B1 (en) 2019-12-11
ES2589135T3 (es) 2016-11-10
PT3106149T (pt) 2020-02-19
AU2010253950A1 (en) 2011-12-08
JP5873012B2 (ja) 2016-03-01
US20170071850A1 (en) 2017-03-16
HUE047834T2 (hu) 2020-05-28
PL2435024T3 (pl) 2017-01-31
CA2763936A1 (en) 2010-12-02
JP6348645B2 (ja) 2018-06-27
JP2018008942A (ja) 2018-01-18
RU2016117972A3 (ru) 2019-09-27
EP2435023B1 (en) 2016-07-06
SI3111926T1 (sl) 2020-07-31
PH12017500778A1 (en) 2018-01-22
EP3106149B1 (en) 2019-11-20
CN102458364B (zh) 2016-11-02
CY1122732T1 (el) 2021-03-12
HK1218867A1 (zh) 2017-03-17
TWI707700B (zh) 2020-10-21
JP5873013B2 (ja) 2016-03-01
CN102458364A (zh) 2012-05-16
HK1247095A1 (zh) 2018-09-21
RU2713404C2 (ru) 2020-02-05
WO2010138862A3 (en) 2011-04-14
DK2435025T3 (en) 2016-10-24
ES2593429T3 (es) 2016-12-09
CN107669664A (zh) 2018-02-09
CN107412212B (zh) 2021-01-22
AR076806A1 (es) 2011-07-06
BRPI1011220A2 (pt) 2016-03-15
BRPI1011229A2 (pt) 2016-03-15
TW201936174A (zh) 2019-09-16
RU2751771C2 (ru) 2021-07-16
CN102596176B (zh) 2017-09-19
CN105193773A (zh) 2015-12-30
US20190307676A1 (en) 2019-10-10
CN107412212A (zh) 2017-12-01
PL2435025T3 (pl) 2017-08-31
RU2580315C2 (ru) 2016-04-10
HRP20161102T1 (hr) 2016-11-04
TW201808372A (zh) 2018-03-16
PT3111926T (pt) 2020-02-28
CN107669664B (zh) 2020-07-10
IL216466B (en) 2018-08-30
HRP20200260T1 (hr) 2020-05-29
US20210186861A1 (en) 2021-06-24
AU2010253776B2 (en) 2015-01-22
CN105193773B (zh) 2018-12-11
PT2435023T (pt) 2016-10-14
RU2015151358A (ru) 2019-01-16
EP3106149A1 (en) 2016-12-21
MX2011012685A (es) 2012-06-12
JP2018048150A (ja) 2018-03-29
TW201109049A (en) 2011-03-16
BRPI1011508A2 (pt) 2016-03-22
EP2435024A2 (en) 2012-04-04
JP2012528199A (ja) 2012-11-12
JP6189356B2 (ja) 2017-08-30
KR20170104003A (ko) 2017-09-13
MX2011012783A (es) 2012-06-28
PT2435024T (pt) 2016-10-13
CY1122807T1 (el) 2021-05-05
PT2435025T (pt) 2016-11-11
EP2435025A2 (en) 2012-04-04
BRPI1011220B1 (pt) 2020-03-10
HK1244669A1 (zh) 2018-08-17
HUS1900031I1 (hu) 2019-07-29
US20150017247A1 (en) 2015-01-15
CN102753152A (zh) 2012-10-24
US20110023876A1 (en) 2011-02-03
CA2763941A1 (en) 2010-12-02
BRPI1011229B1 (pt) 2020-10-13
EP2435025B1 (en) 2016-07-06
DK3111926T3 (da) 2020-03-02
AU2010253770A1 (en) 2011-11-24
MX350164B (es) 2017-08-29
CN102596176A (zh) 2012-07-18
US20190038548A1 (en) 2019-02-07
RU2580315C3 (ru) 2021-06-18
BRPI1011229B8 (pt) 2021-05-25
DK3106149T3 (da) 2020-02-24
CY1122749T1 (el) 2021-03-12
US8808713B2 (en) 2014-08-19
KR101926060B1 (ko) 2018-12-06
TWI695723B (zh) 2020-06-11
TWI646980B (zh) 2019-01-11
PL3106149T3 (pl) 2020-06-01
TW202114642A (zh) 2021-04-16
EP3111926A1 (en) 2017-01-04
TWI632926B (zh) 2018-08-21
PL3111927T3 (pl) 2020-06-29
KR20170070274A (ko) 2017-06-21
PL3111926T3 (pl) 2020-06-29
TW201109051A (en) 2011-03-16
IL216467B (en) 2018-12-31
ZA201208101B (en) 2013-07-31
ES2774391T3 (es) 2020-07-20
KR20120034631A (ko) 2012-04-12
LTC2435025I2 (lt) 2021-02-10
ZA201108275B (en) 2023-04-26
JP2012528792A (ja) 2012-11-15
IL216466A0 (en) 2012-01-31
TWI539979B (zh) 2016-07-01
WO2010138862A2 (en) 2010-12-02
MX350163B (es) 2017-08-29
FR19C1040I2 (fr) 2020-07-31
SI2435025T1 (sl) 2016-10-28
ES2774367T3 (es) 2020-07-20
HUE047823T2 (hu) 2020-05-28
RU2011154148A (ru) 2013-07-10
TWI633898B (zh) 2018-09-01
AU2010253950C1 (en) 2015-09-17
EP3111927A1 (en) 2017-01-04
JP2015187108A (ja) 2015-10-29
LUC00124I1 (ru) 2019-06-13
LT3106149T (lt) 2020-03-10
CN102753152B (zh) 2015-09-23
HK1169026A1 (zh) 2013-01-18
LTPA2021511I1 (ru) 2021-06-25
TWI717511B (zh) 2021-02-01
HK1169027A1 (zh) 2013-01-18
LT2435025T (lt) 2016-09-26
KR20120015334A (ko) 2012-02-21
EP2435023A2 (en) 2012-04-04
EP3111926B1 (en) 2019-12-11
HUE031283T2 (hu) 2017-07-28
AU2010253776A1 (en) 2011-11-24
JP5823383B2 (ja) 2015-11-25
JP2012528200A (ja) 2012-11-12
LUC00208I2 (ru) 2022-10-07
TW201919730A (zh) 2019-06-01
JP2016041713A (ja) 2016-03-31
LT3111927T (lt) 2020-03-25
HRP20161101T1 (hr) 2016-11-04
US20170112759A1 (en) 2017-04-27
CY1118030T1 (el) 2017-05-17
HRP20200298T1 (hr) 2020-06-12
US9463161B2 (en) 2016-10-11
HUE031229T2 (en) 2017-06-28
AU2010253770B2 (en) 2014-12-11
KR101748892B1 (ko) 2017-06-19
SI2435024T1 (sl) 2016-10-28
NO2019026I1 (no) 2019-06-13
HRP20161098T1 (hr) 2016-10-21
KR20180130602A (ko) 2018-12-07
RU2586297C2 (ru) 2016-06-10
TW201109050A (en) 2011-03-16
JP6876734B2 (ja) 2021-05-26
IL216468A0 (en) 2012-01-31
US20110132356A1 (en) 2011-06-09
JP6169639B2 (ja) 2017-07-26
SI3111927T1 (sl) 2020-08-31
ES2772253T3 (es) 2020-07-07
NO2021019I1 (no) 2021-05-12
CY2019031I2 (el) 2019-11-27
CY1118040T1 (el) 2017-05-17
DK3111927T3 (da) 2020-03-09
LTPA2019014I1 (lt) 2019-07-10
FR19C1040I1 (ru) 2020-07-31
SI3106149T1 (sl) 2020-07-31
SMT201600329B (it) 2016-11-10
WO2010138868A2 (en) 2010-12-02
AR076621A1 (es) 2011-06-22
TW201700123A (zh) 2017-01-01
PL2435023T3 (pl) 2017-06-30
HRP20200166T1 (hr) 2020-05-15
LTC2435024I2 (ru) 2022-06-27
US10716753B2 (en) 2020-07-21
TWI546094B (zh) 2016-08-21
RU2015151358A3 (ru) 2019-07-29
CA2763939A1 (en) 2010-12-02
TW201642836A (zh) 2016-12-16
WO2010138884A3 (en) 2011-04-21
PT3111927T (pt) 2020-03-03
KR20120026075A (ko) 2012-03-16
ES2592536T3 (es) 2016-11-30
HUE047803T2 (hu) 2020-05-28
NL300995I1 (ru) 2019-06-24
ZA201208102B (en) 2013-09-25
US20110132357A1 (en) 2011-06-09
DK2435023T3 (en) 2016-10-24
IL216468B (en) 2018-12-31
ME03631B (me) 2020-07-20
KR101976107B1 (ko) 2019-05-09
SI2435023T1 (sl) 2016-10-28
CY2019031I1 (el) 2019-11-27
LT2435024T (lt) 2016-09-26
ZA201208100B (en) 2013-07-31
LUC00124I2 (ru) 2019-12-27
KR20190049943A (ko) 2019-05-09
RU2016107464A3 (ru) 2019-08-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015151358A (ru) Композиции для легочной доставки антагонистов мускариновых рецепторов длительного действия и агонистов в2-адренергических рецепторов длительного действия и связанные с ними способы и системы
JP2012528200A5 (ru)
CN105392471A (zh) 用于呼吸递送三种或更多种活性剂的组合物、方法和系统
AU2019203814A1 (en) Compositions for respiratory delivery of active agents and associated methods and systems
RU2574893C2 (ru) КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕГОЧНОЙ ДОСТАВКИ АНТАГОНИСТОВ МУСКАРИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ И АГОНИСТОВ β2-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ И СВЯЗАННЫЕ С НИМИ СПОСОБЫ И СИСТЕМЫ
AU2020203531A1 (en) Compositions for pulmonary delivery of long-acting muscarinic antagonists and long-acting b2 adrenergic receptor agonists and associated methods and systems