RU2011148937A - Производные сульфамоилбензойной кислоты в качестве антагонистов trpm8 - Google Patents

Производные сульфамоилбензойной кислоты в качестве антагонистов trpm8 Download PDF

Info

Publication number
RU2011148937A
RU2011148937A RU2011148937/15A RU2011148937A RU2011148937A RU 2011148937 A RU2011148937 A RU 2011148937A RU 2011148937/15 A RU2011148937/15 A RU 2011148937/15A RU 2011148937 A RU2011148937 A RU 2011148937A RU 2011148937 A RU2011148937 A RU 2011148937A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
chloro
trifluoromethyl
sulfamoyl
pyridin
Prior art date
Application number
RU2011148937/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Тадаси Иноуе
Масаси ОХМИ
Кийоси Кавамура
Казуо АНДО
Юдзи Сисидо
Original Assignee
Раквалиа Фарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Раквалиа Фарма Инк. filed Critical Раквалиа Фарма Инк.
Publication of RU2011148937A publication Critical patent/RU2011148937A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/21—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/16—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with acylated ring nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/443—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4436—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 1, e.g. propipocaine, diperodon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/42—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having hetero atoms attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли для производства лекарственного средства для лечения состояния или расстройства, опосредованного антагонистической активностью в отношении рецептора TRPM8где R, R, R, R, Rи Rнезависимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C-Cалкила, гидрокси C-Cалкила, C-Cалкокси C-Cалкила и C-Cциклоалкила; или, в качестве альтернативы, Rи Rсовместно с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членный цикл, который может содержать кислород и/или азот; где указанный цикл необязательно замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C-Cалкила и C-Cалкокси; Rи Rсовместно с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членный цикл, который может содержать кислород и/или азот; где указанный цикл необязательно замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C-Cалкила и C-Cалкокси; Rи Rсовместно с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членный цикл, который может содержать кислород и/или азот; где указанный цикл необязательно замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C-Cалкила и C-Cалкокси;m означает 0 или 1;n означает 0, 1, 2 или 3;q означает 0, 1, 2 или 3;A, A, Aи Aнезависимо выбраны из атома азота и атома углерода; где число атомов азота не превышает двух;Z представляет собой H, Arили заместитель формулы: RN(R)C(=O)-, гдеRи Rнезависимо выбраны из водорода, C-Cалкила, гидрокси C-Cалкила, C-Cалкокси C-Cалкила, амино C-Cалкила, C-Cалкиламино C-Cалкила, ди(C-Cалкил)амино C-Cалкила, 5-10-членного арила, 5-10-членного арил C-Cалкила; где указанный арил может быть необязател�

Claims (11)

1. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли для производства лекарственного средства для лечения состояния или расстройства, опосредованного антагонистической активностью в отношении рецептора TRPM8
Figure 00000001
где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-C4 алкила, гидрокси C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси C1-C4 алкила и C3-C7 циклоалкила; или, в качестве альтернативы, R1 и R2 совместно с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членный цикл, который может содержать кислород и/или азот; где указанный цикл необязательно замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкила и C1-C4 алкокси; R3 и R4 совместно с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членный цикл, который может содержать кислород и/или азот; где указанный цикл необязательно замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкила и C1-C4 алкокси; R5 и R6 совместно с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членный цикл, который может содержать кислород и/или азот; где указанный цикл необязательно замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкила и C1-C4 алкокси;
m означает 0 или 1;
n означает 0, 1, 2 или 3;
q означает 0, 1, 2 или 3;
A1, A2, A3 и A4 независимо выбраны из атома азота и атома углерода; где число атомов азота не превышает двух;
Z представляет собой H, Ar2 или заместитель формулы: R7N(R8)C(=O)-, где
R7 и R8 независимо выбраны из водорода, C1-C4 алкила, гидрокси C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси C1-C4 алкила, амино C1-C4 алкила, C1-C4 алкиламино C1-C4 алкила, ди(C1-C4 алкил)амино C1-C4 алкила, 5-10-членного арила, 5-10-членного арил C0-C4 алкила; где указанный арил может быть необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси, галогена, C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси, гидрокси C1-C4 алкила, амино C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила, C1-C4 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, амино, C1-C4 алкиламино, ди(C1-C4 алкил)амино, C1-C4 алкилтио и нитро;
C3-C8 циклоалкила и 3-8-членного гетероциклил C1-C4 алкила; где указанные гетероциклил и алкил могут независимо иметь от 1 до 4 заместителей, независимо выбранных из C1-C4 алкила и галогена;
или, в качестве альтернативы, R7 и R8 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членный цикл, который может включать азот, кислород или серу, где этот 4-8-членный цикл необязательно замещен 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси, C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси, C3-C7 циклоалкила, амино, оксо, C1-C4 алкиламино и ди(C1-C4 алкил)амино;
Ar1 представляет собой арил, который необязательно может быть замещен галогеном, C1-C4 алкилом, C1-C4 галогеналкилом, гидрокси, C1-C4 алкокси, C1-C4 галогеналкокси, C1-C4 алкилтио, нитро, амино, C1-C4 алкиламино, ди(C1-C4 алкил)амино, циано, гидрокси C1-C4 алкилом, C1-C4 алкокси C1-C4 алкилом, C1-C4 алкилсульфонилом, аминосульфонилом, C1-C4 алкилC(=O)-, HO(O=)C-, C1-C4 алкил-O(O=)C-, R9N(R10)C(=O)-, C1-C4 алкилсульфониламино, C3-C7 циклоалкилом, R9C(=O)N(R10)-, NH2(HN=)C- или 5-10-членным арил C0-C4 алкилом; где указанный арил может быть необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси, галогена, C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси, гидрокси C1-C4 алкила, амино C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила, C1-C4 галогеналкокси, C3-C7 циклоалкила, амино, C1-C4 алкиламино, ди(C1-C4 алкил)амино, C1-C4 алкилтио и нитро;
Ar2 представляет собой арил, который необязательно может быть замещен галогеном, C1-C4 алкилом, C1-C4 галогеналкилом, гидрокси, C1-C4 алкокси, C1-C4 галогеналкокси, C1-C4 алкилтио, нитро, C1-C4 алкилсилилом, ди(C1-C4 алкил)силилом, три(C1-C4 алкил)силилом, амино, C1-C4 алкиламино, ди(C1-C4 алкил)амино, циано, гидрокси C1-C4 алкилом, C1-C4 алкокси C1-C4 алкилом, C1-C4 алкилсульфонилом, аминосульфонилом, C1-C4 алкил C(=O)-, HO(O=)C-, C1-C4 алкил-O(O=)C-, R9N(R10)C(=O)-, C1-C4 алкилсульфониламино, C3-C7 циклоалкилом, R9C(=O)N(R10)-, NH2(HN=)C-, 5-10-членным арилокси или 5-10-членным арил C0-C4 алкилом; где указанные арилокси, арил и C3-C7 циклоалкил могут быть необязательно замещены 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси, галогена, C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси, гидрокси C1-C4 алкила, амино C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила, C1-C4 галогеналкокси, C3-C7 циклоалкила, циано, амино, C1-C4 алкиламино, ди(C1-C4 алкил)амино, C1-C4 алкилтио, R9N(R10)C(=O)- и нитро;
R9 и R10 независимо выбраны из групп, определенных для R7 и R8;
X независимо выбран из HO(O=)C-C0-C4 алкила, гидрокси, галогена, C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси, гидрокси C1-C4 алкила, амино C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила, C1-C4 галогеналкокси, C3-C7 циклоалкила, циано, амино, C1-C4 алкиламино, ди(C1-C4 алкил)амино, C1-C4 алкилтио, нитро, алкилсульфонила, аминосульфонила, C1-C4 алкил C(=O), C1-C4 алкил-O(O=)C-, R11N(R12)C(=O)-, C1-C4 алкилсульфониламино, C1-C4 алкилсульфониламиноалкила, C3-C7 циклоалкила, R11C(=O)N(R12)-, R11C(=O)N(R12)C1-C4 алкила, R11N(R12)SO2N(R13)C0-C4 алкила, R11N(R12)C(=O)N(R13)C0-C4 алкила, NH2(HN=)C-, C3-C7 циклоалкила, 3-7-членного гетероциклила и 5-10-членного арил C0-C4 алкила; где указанные гетероциклил и алкил могут независимо иметь 1-4 заместителя, независимо выбранных из C1-C4 алкила и галогена;
R11, R12 и R13 независимо выбраны из групп, определенных для R7 и R8;
p означает 1, 2, 3, 4 или 5; если p означает два или число, большее двух, X могут быть одинаковыми или различными;
Y означает химическую связь, атом кислорода, атом серы или атом азота; если Y означает атом кислорода, атом серы или атом азота, указанный фрагмент Y может иметь заместитель, независимо выбранный из групп, определенных для R7 и R8.
2. Применение по п.1, где состояние или расстройство представляет собой одно или несколько состояний или расстройств из числа воспаления, боли и урологических заболеваний или расстройств, включая хроническую боль, невропатическую боль, в том числе холодовую аллодинию и диабетическую невропатию, послеоперационную боль, остеоартрит, боль при ревматоидном артрите, боль при раке, невралгию, невропатию, алгезию, повреждение нерва, мигрень, кластерную и тензионную головную боль, ишемию, синдром раздраженного кишечника, нейродегенерацию, фибромиалгию, инсульт, зуд, психиатрические расстройства, в том числе тревогу и депрессию, воспалительные расстройства, в том числе астму и хроническую обструктивную болезнь легких или дыхательных путей, т.е. COPD, легочную гипертензию, тревогу, включая другие расстройства, связанные со стрессом, урологические заболевания и расстройства, такие как гиперактивность детрузора или гиперактивность мочевого пузыря, недержание мочи, нейрогенную гиперактивность детрузора или гиперрефлексию детрузора, идиопатическую гиперактивность детрузора или нестабильность детрузера, доброкачественную гиперплазию простаты и симптомы нижних мочевыводящих путей, а также комбинации перечисленных заболеваний, синдромов или состояний.
3. Способ лечения состояния или расстройства, опосредованного антагонистической активностью в отношении рецептора TRPM8, у субъекта из числа млекопитающих, в т.ч. человека, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
4. Способ по п.3, где указанное состояние или расстройство представляет собой одно или несколько состояний или расстройств из числа воспаления, боли и урологических заболеваний или расстройств, включая хроническую боль, невропатическую боль, включая холодовую аллодинию и диабетическую невропатию, послеоперационную боль, остеоартрит, боль при ревматоидном артрите, боль при раке, невралгию, невропатии, алгезию, повреждение нерва, мигрень, кластерную и тензионную головную боль, ишемию, синдром раздраженного кишечника, нейродегенерацию, фибромиалгию, инсульт, зуд, психиатрические расстройства, включая тревогу и депрессию, воспалительные расстройства, включая астму и хроническую обструктивную болезнь легких или дыхательных путей, т.е. COPD, легочную гипертензию, тревогу, включая другие расстройства, связанные со стрессом, урологические заболевания и расстройства, такие как гиперактивность детрузора или гиперактивность мочевого пузыря, недержание мочи, нейрогенную гиперактивность детрузора или гиперрефлексию детрузора, идиопатическую гиперактивность детрузора или нестабильность детрузера, доброкачественную гиперплазию простаты и симптомы нижних мочевыводящих путей, а также комбинации перечисленных заболеваний, синдромов или состояний.
5. Соединение формулы (I), представленной в п.1, где:
Z означает Ar2;
Ar1 представляет собой 5-7-членную гетероциклическую группу или арил, которые могут быть необязательно замещены галогеном, C1-C4 алкилом, C1-C4 галогеналкилом, гидрокси, C1-C4 алкокси, C1-C4 галогеналкокси, C1-C4 алкилтио, нитро, амино, C1-C4 алкиламино, ди(C1-C4 алкил)амино, циано, гидрокси C1-C4 алкилом, C1-C4 алкокси C1-C4 алкилом, C1-C4 алкилсульфонилом, аминосульфонилом, C1-C4 алкил C(=O)-, HO(=O)C-, C1-C4 алкил-O(O=)C-, R9N(R10)C(=O)-, C1-C4 алкилсульфониламино, C3-C7 циклоалкилом или R9C(=O)N(R10)-;
Ar2 представляет собой ненасыщенный арил, который необязательно может быть замещен галогеном, C1-C4 алкилом, C1-C4 галогеналкилом, C1-C4 алкокси, C1-C4 галогеналкокси, C1-C4 алкилтио, нитро, C1-C4 алкилсилилом, ди(C1-C4 алкил)силилом, три(C1-C4 алкил)силилом, амино, C1-C4 алкиламино, ди(C1-C4 алкил)амино, циано, гидрокси C1-C4 алкилом, C1-C4 алкокси C1-C4 алкилом, C1-C4 алкилсульфонилом, аминосульфонилом, C1-C4 алкил C(=O)-, HO(O=)C-, C1-C4 алкил-O(O=)C-, R9N(R10)C(=O)-, C1-C4 алкилсульфониламино, C3-C7 циклоалкилом или R9C(=O)N(R10)-, где указанный C3-C7 циклоалкил может быть необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси, галогена, C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси, гидрокси C1-C4 алкила, амино C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила, C1-C4 галогеналкокси, C3-C7 циклоалкила, циано, амино, C1-C4 алкиламино, ди(C1-C4 алкил)амино, C1-C4 алкилтио, R9N(R10)C(=O)- и нитро;
где n означает 0, и Y означает связь, q принимает значения 1, 2 или 3;
X независимо выбран из HO(O=)C-C0-C4 алкила, водорода, гидрокси, галогена, C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси, гидрокси C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила, C1-C4 галогеналкокси, C3-C7 циклоалкила, циано, алкилсульфонила, C1-C4 алкил-C(=O)-, C1-C4 алкил-O(O=)C-, R11N(R12)C(=O)-; где указанный алкил может независимо иметь 1-4 заместителя, независимо выбранных из C1-C4 алкила и галогена; и
m=0;
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение формулы (I), представленной в п.1, где Ar1 означает 2-пиридинил, который необязательно может быть замещен галогеном, C1-C4 алкилом, C1-C4 галогеналкилом, C1-C4 алкокси, C1-C4 галогеналкокси, C1-C4 алкокси C1-C4 алкилом или C3-C7 циклоалкилом;
m означает 0;
n означает 0;
Y означает химическую связь;
R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-C4 алкила, гидрокси C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси C1-C4 алкила и C3-C7 циклоалкила; или R5 и R6 совместно с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членный цикл, который может содержать кислород и/или азот; где указанный цикл необязательно замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкила и C1-C4 алкокси;
q означает 1, 2 или 3;
A1, A2, A3 и A4 представляют собой атомы углерода;
Z означает Ar2;
Ar2 представляет собой ненасыщенный 5-8-членный арил, причем если p равно 1, X означает HO(O=)C-; и если p больше 1, один из фрагментов X представляет собой HO(O=)C-, и другие фрагменты X независимо выбраны из HO(O=)C-C0-C4 алкила, водорода, гидрокси, галогена, C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси, гидрокси C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила, C1-C4 галогеналкокси, C3-C7 циклоалкила, циано, алкилсульфонила, C1-C4 алкил-C(=O)-, C1-C4 алкил-O(O=)C-, R11N(R12)C(=O)-; где указанный алкил может независимо иметь 1-4 заместителя, независимо выбранных из C1-C4 алкила и галогена; и p принимает значения 1, 2, 3, 4 или 5, и если p превышает 1, фрагменты X могут быть одинаковыми или различными;
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по любому из пп.5 и 6, которое выбрано из:
N-бензил-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)бензолсульфонамида;
4-(N-бензил-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)сульфамоил)бензамида;
4-(N-бензил-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)сульфамоил)-N-метилбензамида;
4-(N-бензил-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)сульфамоил)-N,N-диметилбензамида;
4-(N-бензил-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)сульфамоил)-N-(2-гидроксиэтил)бензамида;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(4-(трифторметокси)бензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(4-метоксибензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(4-фторбензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(4-трет-бутилбензил)-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(2-циклогексилэтил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(2-фторбензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(3-(трифторметил)бензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(3-метоксибензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(3-(трифторметокси)бензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(2,4-дифторбензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(4-изопропилбензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(2-(4-фторфенокси)этил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(2-(трифторметил)бензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(4-хлорбензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(4-цианобензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-бензил-N-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-бензил-N-(5-хлор-3-метилпиридин-2-ил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(4-(трифторметил)бензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(2-хлор-4-фторбензил)-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(4-(2,2,2-трифторэтокси)бензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(3,5-дифторбензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(4-фтор-3-(трифторметил)бензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(3,4-дифторбензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(2,5-дифторбензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(3,4-дихлорбензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(3-хлорбензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(4-(1-метилциклопропил)бензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(4-(1,1,1-трифтор-2-метилпропан-2-ил)бензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(2-(трифторметокси)бензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-N-(4-(трифторметил)бензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(5-хлор-3-метилпиридин-2-ил)-N-(4-(трифторметил)бензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-бензил-N-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(3-фенилпропил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-N-(4-фтор-3-(трифторметил)бензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-N-(4-фторбензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(4-хлор-3-фторбензил)-N-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-N-(4-(трифторметокси)бензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-N-(2-(трифторметил)бензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(4-хлор-3-фторбензил)-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(4-хлор-3-(трифторметил)бензил)-N-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-N-(3-фтор-4-метилбензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-N-(4-метил-3-(трифторметил)бензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-4-фторбензил)-N-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-N-(4-(1-метилциклопропил)бензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-4-фторбензил)-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(4-хлор-2-(трифторметил)бензил)-N-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(4-хлор-2-(трифторметил)бензил)-N-(5-хлор-3-метилпиридин-2-ил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(5-хлор-3-метилпиридин-2-ил)-N-(4-фтор-3-(трифторметил)бензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(5-хлор-3-метилпиридин-2-ил)-N-(3-хлор-4-фторбензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(5-хлор-3-метилпиридин-2-ил)-N-(4-(трифторметокси)бензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(4-хлор-3-(трифторметил)бензил)-N-(5-хлор-3-метилпиридин-2-ил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(4-(триметилсилил)бензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(4-(1-цианоциклопропил)бензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-((1-(пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)метил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-бензил-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)сульфамоил)-2-метилбензойной кислоты;
N-бензил-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-6-гидроксипиридин-3-сульфонамида;
4-(N-бензил-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)сульфамоил)-3-метилбензойной кислоты;
4-(N-бензил-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)сульфамоил)-3-метоксибензойной кислоты;
2-(4-(N-бензил-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)сульфамоил)фенил)уксусной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-фенэтилсульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-бензил-N-(3-циклопропил-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(4-циклопропилбензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-бензил-N-(3-бром-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)бензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-бензил-N-(3-метил-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(4-(пиридин-3-ил)бензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(4-(тиофен-2-ил)бензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(4-(пиридин-4-ил)бензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(4-(фуран-2-ил)бензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-([1,1'-бифенил]-4-илметил)-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(4-(оксазол-5-ил)бензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-((6-(трифторметил)пиридин-3-ил)метил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(4-(пиколинамидо)бензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(4-(6-метоксипиридин-3-ил)бензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(4-(6-метилпиридин-3-ил)бензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-([1,1'-бифенил]-3-илметил)-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-([1,1'-бифенил]-2-илметил)-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)сульфамоил)бензойной кислоты;
(R)-4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(1-фенилэтил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(тиофен-2-илметил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(циклогексилметил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(4-феноксибензил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(4-(1H-пиразол-1-ил)бензил)-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(циклобутилметил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(тиофен-3-илметил)сульфамоил)бензойной кислоты;
N-бензил-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-4-цианобензолсульфонамида;
N-бензил-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-4-(2H-тетразол-5-ил)бензолсульфонамида;
N-бензил-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-4-метоксибензолсульфонамида;
N-бензил-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-4-(метилсульфонамидометил)бензолсульфонамида;
N-(4-(N-бензил-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)сульфамоил)бензил)ацетамида;
N-бензил-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-4-(((N,N-диметилсульфамоил)амино)метил)бензолсульфонамида;
N-бензил-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-4-((3,3-диметилуреидо)метил)бензолсульфонамида;
4-(N-бензил-N-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-бензил-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)сульфамоил)-3-хлорбензойной кислоты;
4-(N-бензил-N-(3-хлор-5-фенилпиридин-2-ил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-бензил-N-(3-хлор-5-(фуран-2-ил)пиридин-2-ил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-бензил-N-(3-хлор-5-(тиофен-3-ил)пиридин-2-ил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-бензил-N-(3-хлор-5-(2-метоксифенил)пиридин-2-ил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-бензил-N-(3-хлор-5-(4-метоксифенил)пиридин-2-ил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-бензил-N-(3-хлор-5-(3-метоксифенил)пиридин-2-ил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-бензил-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)сульфамоил)-2-хлорбензойной кислоты;
N-бензил-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-6-метоксипиридин-3-сульфонамида;
4-(N-бензил-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)сульфамоил)-3-фторбензойной кислоты;
4-(N-бензил-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)сульфамоил)-2-фторбензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(циклопентилметил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(1-фенилциклопропил)сульфамоил)бензойной кислоты;
N-бензил-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-4-((N,N-диметилсульфамоил)амино)бензолсульфонамида;
N-бензил-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-4-уреидобензолсульфонамида;
N-бензил-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-4-(сульфамоиламино)бензолсульфонамида;
(S)-4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-(1-фенилэтил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-((2-фенилтиазол-4-ил)метил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-N-((5-фенил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил)сульфамоил)бензойной кислоты;
4-(N-бензил-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)сульфамоил)бензойной кислоты; и
N-бензил-N-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-4-(гидроксиметил)бензол-1-сульфонамида;
или их фармацевтически приемлемых солей.
8. Соединение формулы (IVa)
Figure 00000002
где R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-C4 алкила, гидрокси C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси C1-C4 алкила и C3-C7 циклоалкила; или, в качестве альтернативы, R1 и R2 совместно с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членный цикл, который может содержать кислород и/или азот; где указанный цикл необязательно замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4 алкила и C1-C4 алкокси;
m означает 0;
A1, A2, A3 и A4 являются атомами углерода;
Ar1 означает 2-пиридинил, который необязательно может быть замещен галогеном, C1-C4 алкилом, C1-C4 галогеналкилом, гидрокси, C1-C4 алкокси, C1-C4 галогеналкокси, C1-C4 алкилтио, нитро, амино, C1-C4 алкиламино, ди(C1-C4 алкил)амино, циано, гидрокси C1-C4 алкилом, C1-C4 алкокси C1-C4 алкилом, C1-C4 алкилсульфонилом, аминосульфонилом, C1-C4 алкил C(=O)-, HO(=O)C-, C1-C4 алкил-O(O=)C-, R9N(R10)C(=O)-, C1-C4 алкилсульфониламино, C3-C7 циклоалкилом или R9C(=O)N(R10)-;
R9 и R10 независимо выбраны из водорода, C1-C4 алкила, гидрокси C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси C1-C4 алкила, амино C1-C4 алкила, C1-C4 алкиламино C1-C4 алкила, ди(C1-C4 алкил)амино C1-C4 алкила, 5-10-членного арила, 5-10-членного арил C0-C4 алкила; где указанный арил может быть необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси, галогена, C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси, гидрокси C1-C4 алкила, амино C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила, C1-C4 галогеналкокси, C3-C8 циклоалкила, амино, C1-C4 алкиламино, ди(C1-C4 алкил)амино, C1-C4 алкилтио и нитро;
C3-C8 циклоалкила и 3-8-членного гетероциклил C1-C4 алкила; где указанные гетероциклил и алкил могут независимо иметь от 1 до 4 заместителей, независимо выбранных из C1-C4 алкила и галогена;
или, в качестве альтернативы, R9 и R10 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членный цикл, который может включать азот, кислород или серу, где этот 4-8-членный цикл необязательно замещен 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси, C1-C4 алкила, C1-C4 алкокси, C3-C7 циклоалкила, амино, оксо, C1-C4 алкиламино и ди(C1-C4 алкил)амино;
фрагмент X независимо выбран из галогена и C1-C4 алкила;
COOPG находится в пара-положении относительно сульфонамида;
p принимает значения 1, 2, 3 или 4; причем, если p равно или больше 2, фрагменты X могут быть одинаковыми или различными;
PG означает защитную группу;
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.5, 6 и 7, или его фармацевтически приемлемую соль, а также фармацевтически приемлемый носитель.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, дополнительно включающая другой фармакологически активный агент.
11. Соединение формулы (I), представленной в п.1, или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении состояния или расстройства, опосредованного антагонистической активностью в отношении рецептора TRPM8.
RU2011148937/15A 2009-05-01 2010-05-06 Производные сульфамоилбензойной кислоты в качестве антагонистов trpm8 RU2011148937A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US21304909P 2009-05-01 2009-05-01
US61/213,049 2009-05-01
US21335709P 2009-06-02 2009-06-02
US61/213,357 2009-06-02
US27275909P 2009-10-30 2009-10-30
US61/272,759 2009-10-30
PCT/JP2010/003121 WO2010125831A1 (en) 2009-05-01 2010-05-06 Sulfamoyl benzoic acid derivatives as trpm8 antagonists

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011148937A true RU2011148937A (ru) 2013-06-10

Family

ID=43031987

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011148937/15A RU2011148937A (ru) 2009-05-01 2010-05-06 Производные сульфамоилбензойной кислоты в качестве антагонистов trpm8

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20120094964A1 (ru)
EP (1) EP2424517A4 (ru)
JP (1) JP2012525326A (ru)
KR (1) KR20140071518A (ru)
CN (1) CN102427810A (ru)
CA (1) CA2757761A1 (ru)
MX (1) MX2011011428A (ru)
RU (1) RU2011148937A (ru)
WO (1) WO2010125831A1 (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2962649A1 (fr) 2010-07-19 2012-01-20 Conservatoire Nat Arts Et Metiers Traitement d'une pathologie liee a un effet excessif du tnf par un compose de benzene sulfonamide
US8829026B2 (en) * 2010-10-01 2014-09-09 Raqualia Pharma Inc. Sulfamoyl benzoic acid heterobicyclic derivatives as TRPM8 antagonists
EP2481727A1 (en) 2011-01-28 2012-08-01 Dompe S.p.A. TRPM8 receptor antagonists
WO2012120398A1 (en) 2011-03-04 2012-09-13 Pfizer Limited Aryl substituted carboxamide derivatives as trpm8 modulators
ES2588752T3 (es) 2011-03-16 2016-11-04 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Compuestos de sulfonamida que tienen actividad antagónica de TRPM8
PE20140868A1 (es) * 2011-06-24 2014-07-18 Amgen Inc Antagonistas trpm8 y su uso en tratamientos
CN104220069B (zh) * 2011-12-19 2018-10-02 多姆皮制药公司 Trpm8拮抗剂
EP2606888A1 (en) 2011-12-19 2013-06-26 Dompe' S.P.A. Trpm8 antagonists
JP5985453B2 (ja) * 2012-09-14 2016-09-06 田辺三菱製薬株式会社 医薬組成物
TW201418221A (zh) * 2012-09-14 2014-05-16 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp 磺胺化合物
JP2014237624A (ja) * 2012-10-23 2014-12-18 日本曹達株式会社 ピリジン化合物またはその塩、有害生物防除剤、殺虫剤または殺ダニ剤、および外部寄生虫防除剤
US10519112B2 (en) 2014-06-10 2019-12-31 Ube Industries, Ltd. Method for producing heteroaromatic sulfonamide compound
US10774072B2 (en) 2014-06-10 2020-09-15 Ube Industries, Ltd. Crystal of N-substituted sulfonamide compound
US10428046B2 (en) 2014-06-10 2019-10-01 Ube Industries, Ltd. N-substituted sulfonamide compound and method for producing same
KR102493005B1 (ko) 2014-06-23 2023-01-30 돔페 파르마써티씨 에스.피.에이. 신경통, 통증, 만성 폐색성 폐질환 (copd) 및 천식 치료시 trpm8-억제제로서 유용한 2-아릴-4-하이드록시-1,3-티아졸 유도체
KR101708764B1 (ko) * 2015-03-20 2017-02-21 재단법인 경기과학기술진흥원 중추신경계 질환의 치료 또는 예방용 약학 조성물
JP2018526411A (ja) * 2015-09-11 2018-09-13 ラクオリア創薬株式会社 Ｔｒｐｍ８拮抗剤としてのイミダゾリノン誘導体
EP3184524A1 (en) 2015-12-21 2017-06-28 Dompé farmaceutici S.p.A. 4-hydroxy-2-phenyl-1,3-thiazol-5-yl methanone derivatives as trpm8 antagonists
CN113398124A (zh) 2016-06-13 2021-09-17 田边三菱制药株式会社 用于治疗或预防血管舒缩症状的组合物
US11701334B2 (en) 2018-01-10 2023-07-18 Cura Therapeutics, Llc Pharmaceutical compositions comprising phenylsulfonamides, and their therapeutic applications
WO2020206118A1 (en) * 2019-04-02 2020-10-08 The University Of Chicago Remodilins to prevent or treat cancer metastasis, glaucoma, and hypoxia
EP3946301A4 (en) * 2019-04-02 2023-08-09 The University of Chicago REMODILINS FOR RESPIRATORY TRACT REMODELING AND ORGAN FIBROSIS
CA3146159A1 (en) * 2019-07-11 2021-01-14 Cura Therapeutics, Llc Phenyl compounds and pharmaceutical compositions thereof, and their therapeutic applications
CN114053256B (zh) * 2020-07-30 2023-07-18 中国科学院上海药物研究所 一种预防和治疗精神障碍性疾病的化合物及其应用

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2259222A (en) * 1937-11-29 1941-10-14 May & Baker Ltd Preparation of sulphanilamide derivatives
US3276958A (en) * 1959-04-06 1966-10-04 Merck & Co Inc Pyridine sulfonamide diuretics
US5455258A (en) * 1993-01-06 1995-10-03 Ciba-Geigy Corporation Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids
ES2166102T3 (es) * 1996-10-16 2002-04-01 American Cyanamid Co Preparacion y utilizacion de acidos orto-sulfonamidoarilhidroxamicos como inhibidores de las metaloproteinasas matriz y los tace.
US6284795B1 (en) * 1998-09-04 2001-09-04 Warner-Lambert Company Sulfonamide compounds and methods of treating atherosclerosis and restenosis
US20040122011A1 (en) * 1998-12-23 2004-06-24 Pharmacia Corporation Method of using a COX-2 inhibitor and a TACE inhibitors as a combination therapy
US7279578B2 (en) * 2002-10-11 2007-10-09 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Sulfonylamino-acetic acid derivatives
WO2004073634A2 (en) * 2003-02-20 2004-09-02 Encysive Pharmaceuticals Inc. Phenylenediamine urotensin-ii receptor antagonists and ccr-9 antagonists
EP1723102A2 (en) * 2004-03-11 2006-11-22 Elan Pharmaceuticals, Inc. N-substituted benzene sulfonamides
US7309709B2 (en) * 2004-04-01 2007-12-18 Pfizer Inc. Thiazole sulfonamide compounds for the treatment of neurodegenerative disorders
FR2874011B1 (fr) * 2004-08-03 2007-06-15 Sanofi Synthelabo Derives de sulfonamides, leur preparation et leur application en therapeutique
AU2006293605B2 (en) * 2005-09-23 2011-05-19 Pfizer Products Inc. Pyridinaminosulfonyl substituted benzamides as inhibitors of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)
EP1960359A1 (en) * 2005-12-09 2008-08-27 Solvay Pharmaceuticals GmbH Novel n-sulfamoyl-piperidineamides for the prophylaxis or treatment of obesity and related conditions
WO2007091140A1 (en) * 2006-02-06 2007-08-16 Pfizer Products Inc. Substituted phenylsulfamoyl compounds as ppar agonists
WO2008008374A2 (en) * 2006-07-14 2008-01-17 Chemocentryx, Inc. Ccr2 inhibitors and methods of use thereof
WO2008118758A1 (en) * 2007-03-23 2008-10-02 Icagen, Inc. Inhibitors of ion channels
TWI443090B (zh) * 2007-05-25 2014-07-01 Abbvie Deutschland 作為代謝性麩胺酸受體２（ｍｇｌｕ２ 受體）之正向調節劑之雜環化合物
MY153971A (en) * 2007-07-18 2015-04-30 Janssen Pharmaceutica Nv Sulfonamides as trpm8 modulators
TW200922556A (en) * 2007-08-20 2009-06-01 Glaxo Group Ltd Novel cathepsin C inhibitors and their use

Also Published As

Publication number Publication date
EP2424517A1 (en) 2012-03-07
KR20140071518A (ko) 2014-06-12
US20120094964A1 (en) 2012-04-19
WO2010125831A1 (en) 2010-11-04
EP2424517A4 (en) 2013-01-23
CN102427810A (zh) 2012-04-25
MX2011011428A (es) 2011-11-29
JP2012525326A (ja) 2012-10-22
CA2757761A1 (en) 2010-11-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011148937A (ru) Производные сульфамоилбензойной кислоты в качестве антагонистов trpm8
RU2009118825A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 4-(2-АМИНО-1ГИДРОКСИЭТИЛ)ФЕНОЛА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β2-АДРЕНЕРГИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА
JP6152643B2 (ja) Ｉｌ−２３媒介疾患を治療するためのｅｐ４受容体拮抗薬の使用
RU2469032C2 (ru) Производные 2-(пиперидин-4-ил)-4-фенокси- или фениламинопиримидина в качестве ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы
RU2007117913A (ru) 2, 6-замещенные-4-монозамещенный амино-пиримидины как антагонисты рецептора простагландина d2
JP2011509259A5 (ru)
JP2016506964A5 (ja) ナトリウムチャネルの調節剤としてのキノリンおよびキノキサリンアミド
JP2010529121A (ja) 二重作用ベンゾイミダゾール抗高血圧剤
RU2006145205A (ru) Терапевтические соединения: пиридин в качестве каркаса
JP2011529037A5 (ru)
JP2005522448A (ja) 脈管形成阻害活性を有するアリール尿素
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
ZA200601324B (en) Benzimidazolone compounds having 5-HT4 receptor agonistic activity
RU2006123459A (ru) Новые эфиры гидроксамовых кислот и их фармацевтическое применение
RU2006137076A (ru) Комбинации, содержащие лиганды рецептора альфа-2-дельта
RU2009114857A (ru) Гетероциклические органические соединения
JP2020511452A5 (ru)
RU2008122404A (ru) Новые производные бензимидазола в качестве ингибиторов ваниллоидного рецептора 1 (vr1)
US11040034B2 (en) Metalloenzyme inhibitor compounds
US10786490B2 (en) Use of EP4 receptor antagonists in the treatment of cartilage disease
RU2006125446A (ru) Производные n-замещенного n-сульфониламиноциклопропана и их фармацевтическое применение
RU2014147191A (ru) Амидопроизводные как блокаторы ttx-s
JP2016514711A5 (ru)
JP2009517368A5 (ru)
JP5922128B2 (ja) ヒスタミンｈ４受容体リガンドとしてのベンザゾール誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20130507