RU2011146544A - Способы лечения болезней, связанных с активностью протеинкиназы ck2 - Google Patents

Способы лечения болезней, связанных с активностью протеинкиназы ck2 Download PDF

Info

Publication number
RU2011146544A
RU2011146544A RU2011146544/04A RU2011146544A RU2011146544A RU 2011146544 A RU2011146544 A RU 2011146544A RU 2011146544/04 A RU2011146544/04 A RU 2011146544/04A RU 2011146544 A RU2011146544 A RU 2011146544A RU 2011146544 A RU2011146544 A RU 2011146544A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
heteroacyl
heteroalkyl
acyl
independently
Prior art date
Application number
RU2011146544/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Мустафа ХАДДАХ
Шон О'БРАЙН
Кенна АНДЕРЕС
Original Assignee
Силин Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Силин Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Силин Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2011146544A publication Critical patent/RU2011146544A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)

Abstract

1. Способ лечения или улучшения расстройства, иного, чем солидная опухоль, связанного с нежелательной активностью протеинкиназы СК2, который включает введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении или улучшении, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I)или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира,где Zпредставляет собой N или CR;каждый R, R, Rи Rнезависимо представляет собой Н или необязательно замещенный С1-С8 алкил, С2-С8 гетероалкил, С2-С8 алкенил, С2-С8 гетероалкенил, С2-С8 алкинил, С2-С8 гетероалкинил, С1-С8 ацил, С2-С8 гетероацил, С6-С10 арил, С5-С12 гетероарил, С7-С12 арилалкильную или С6-С12 гетероарилалкильную группу,или каждый R, R, Rи Rнезависимо представляет собой гало, CF, CFN, OR, NR, NROR, NRNR, SR, SOR, SOR, SONR, NRSOR, NRCONR, NRCOOR, NRCOR, CN, COOR, карбокси биоизостер, CONR, OOCR, COR или NO,каждый Rнезависимо представляет собой необязательно замещенный С1-С8 алкил, С2-С8 гетероалкил, С2-С8 алкенил, С2-С8 гетероалкенил, С2-С8 алкинил, С2-С8 гетероалкинил, С1-С8 ацил, С2-С8 гетероацил, С6-С10 арил, С5-С12 гетероарил, С7-С12 арилалкильную или С6-С12 гетероарилалкильную группу, иликаждый Rпредставляет собой независимо гало, OR, NR, NROR, NRNR, SR, SOR, SOR, SONR, NRSOR, NRCONR, NRCOOR, NRCOR, CN, COOR, CONR, OOCR, COR, или NO,где каждый R независимо представляет собой Н или С1-С8 алкил, С2-С8 гетероалкил, С2-С8 алкенил, С2-С8 гетероалкенил, С2-С8 алкинил, С2-С8 гетероалкинил, С1-С8 ацил, С2-С8 гетероацил, С6-С10 арил, С5-С10 гетероарил, С7-С12 арилалкил или С6-С12 гетероарилалкил,и где два R на том же самом атоме или на смежных атомах могут быть связаны с образованием 3-8-членного кольца, необязательно содержащего один или более атомов N, O или S;и каждая R группа и каждое кольцо, образованное связыванием двух R групп вмест�

Claims (22)

1. Способ лечения или улучшения расстройства, иного, чем солидная опухоль, связанного с нежелательной активностью протеинкиназы СК2, который включает введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении или улучшении, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира,
где Z5 представляет собой N или CR6A;
каждый R6A, R6B, R6D и R8 независимо представляет собой Н или необязательно замещенный С1-С8 алкил, С2-С8 гетероалкил, С2-С8 алкенил, С2-С8 гетероалкенил, С2-С8 алкинил, С2-С8 гетероалкинил, С1-С8 ацил, С2-С8 гетероацил, С6-С10 арил, С5-С12 гетероарил, С7-С12 арилалкильную или С6-С12 гетероарилалкильную группу,
или каждый R6A, R6B, R6D и R8 независимо представляет собой гало, CF3, CFN, OR, NR2, NROR, NRNR2, SR, SOR, SO2R, SO2NR2, NRSO2R, NRCONR2, NRCOOR, NRCOR, CN, COOR, карбокси биоизостер, CONR2, OOCR, COR или NO2,
каждый R9 независимо представляет собой необязательно замещенный С1-С8 алкил, С2-С8 гетероалкил, С2-С8 алкенил, С2-С8 гетероалкенил, С2-С8 алкинил, С2-С8 гетероалкинил, С1-С8 ацил, С2-С8 гетероацил, С6-С10 арил, С5-С12 гетероарил, С7-С12 арилалкильную или С6-С12 гетероарилалкильную группу, или
каждый R9 представляет собой независимо гало, OR, NR2, NROR, NRNR2, SR, SOR, SO2R, SO2NR2, NRSO2R, NRCONR2, NRCOOR, NRCOR, CN, COOR, CONR2, OOCR, COR, или NO2,
где каждый R независимо представляет собой Н или С1-С8 алкил, С2-С8 гетероалкил, С2-С8 алкенил, С2-С8 гетероалкенил, С2-С8 алкинил, С2-С8 гетероалкинил, С1-С8 ацил, С2-С8 гетероацил, С6-С10 арил, С5-С10 гетероарил, С7-С12 арилалкил или С6-С12 гетероарилалкил,
и где два R на том же самом атоме или на смежных атомах могут быть связаны с образованием 3-8-членного кольца, необязательно содержащего один или более атомов N, O или S;
и каждая R группа и каждое кольцо, образованное связыванием двух R групп вместе, является необязательно замещенным одним или более заместителями, выбранными из гало, =O, =N-CN, =N-OR', =NR', OR', NR'2, SR', SO2R', SO2NR'2, NR'SO2R', NR'CONR'2, NR'COOR', NR'COR', CN, COOR', CONR'2, OOCR', COR' и NO2,
где каждый R' представляет собой независимо Н, С1-С6 алкил, С2-С6 гетероалкил, С1-С6 ацил, С2-С6 гетероацил, С6-С10 арил, С5-С10 гетероарил, С7-12 арилалкил или С6-12 гетероарилалкил, каждый из которых необязательно является замещенным одной или более группами, выбранными из гало, С1-С4 алкила, С1-С4 гетероалкила, С1-С6 ацила, С1-С6 гетероацила, гидроксигруппы, аминогруппы и =O;
и где два R' могут быть связаны с образованием 3-7-членного кольца, необязательно содержащего до трех гетероатомов, выбранных из N, О и S;
n представляет собой от 0 до 4; и
p представляет собой от 0 до 4.
2. Способ по п.1, в котором соединение имеет формулу VIa
Figure 00000002
где R6B может быть Н или -NHR', где R' представляет собой С1-С5 гидрокарбильную группу, предпочтительно С1-С3 алкил или С3-С5 циклоалкил; Z5 представляет собой СН или N; и R9 представляет собой гало, CF3 или C≡CR", где R" представляет собой Н или Me,
или его фармацевтически приемлемую соль.
3. Способ по п.1, в котором указанное нарушение является нейродегенеративным расстройством, воспалительной болезнью, нарушением сосудистой системы, патофизиологическим расстройством скелетных мышц или костной ткани, паразитарным заболеванием (заражением простейшими), вирусной болезнью, лейкемией, лимфомой и множественной миеломой.
4. Способ по п.1, в котором указанное нарушение является нейродегенеративным расстройством.
5. Способ по п.4, в котором указанное нейродегенеративное расстройство представляет собой болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, деменцию Гуама-Паркинсона, синдром делеции 18 хромосомы, прогрессирующий надъядерный паралич, болезнь Кафа (Kuf) или болезнь Пика, нарушение памяти или ишемию мозга.
6. Способ по п.1, в котором указанное нарушение является воспалительной болезнью.
7. Способ по п.6, в котором указанная воспалительная болезнь является воспалительной болью, гломерулонефритом, рассеянным склерозом, системной красной волчанкой, ревматоидным артритом или ювенильным артритом.
8. Способ по п.1, в котором указанное нарушение является нарушением сосудистой системы.
9. Способ по п.8, в котором указанное нарушение сосудистой системы является атеросклерозом, ламинарным гемодинамическим ударом и гипоксией.
10. Способ по п.1, в котором указанное нарушение является патофизиологическим нарушением скелетных мышц или костной ткани.
11. Способ по п.10, в котором указанное патофизиологическое нарушение скелетных мышц или костной ткани является гипертрофией кардиомиоцитов, нарушением сигнального пути инсулина и минерализацией костной ткани.
12. Способ по п.1, в котором указанное нарушение является паразитарным заболеванием (заражением простейшими).
13. Способ по п.1, в котором указанное нарушение является вирусной болезнью.
14. Способ по п.13, в котором указанную вирусную болезнь выбирают из группы, состоящей из вируса иммунодефицита человека 1 типа (HIV-1), вируса папилломы человека (HPV), простого вируса герпеса, вируса Эпштейна-Барра, цитомегаловируса человека, вируса гепатита С, вируса гепатита В, вируса болезни Борна, аденовируса, коксакивируса, коронавируса, вируса гриппа и вируса ветряной оспы.
15. Способ по п.1, в котором указанное нарушение является лейкемией, лимфомой или множественной миеломой.
16. Способ лечения боли, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, соединения формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира,
где Z5 представляет собой N или CR6A;
каждый R6A, R6B, R6D и R8 независимо представляет собой Н или необязательно замещенный С1-С8 алкил, С2-С8 гетероалкил, С2-С8 алкенил, С2-С8 гетероалкенил, С2-С8 алкинил, С2-С8 гетероалкинил, С1-С8 ацил, С2-С8 гетероацил, С6-С10 арил, С5-С12 гетероарил, С7-С12 арилалкильную или С6-С12 гетероарилалкильную группу,
или каждый R6A, R6B, R6D и R8 независимо представляет собой гало, CF3, CFN, OR, NR2, NROR, NRNR2, SR, SOR, SO2R, SO2NR2, NRSO2R, NRCONR2, NRCOOR, NRCOR, CN, COOR, карбокси биоизостер, CONR2, OOCR, COR или NO2,
каждый R9 независимо представляет собой необязательно замещенный С1-С8 алкил, С2-С8 гетероалкил, С2-С8 алкенил, С2-С8 гетероалкенил, С2-С8 алкинил, С2-С8 гетероалкинил, С1-С8 ацил, С2-С8 гетероацил, С6-С10 арил, С5-С12 гетероарил, С7-С12 арилалкильную или С6-С12 гетероарилалкильную группу, или
каждый R9 представляет собой независимо гало, OR, NR2, NROR, NRNR2, SR, SOR, SO2R, SO2NR2, NRSO2R, NRCONR2, NRCOOR, NRCOR, CN, COOR, CONR2, OOCR, COR, или NO2,
где каждый R независимо представляет собой Н или С1-С8 алкил, С2-С8 гетероалкил, С2-С8 алкенил, С2-С8 гетероалкенил, С2-С8 алкинил, С2-С8 гетероалкинил, С1-С8 ацил, С2-С8 гетероацил, С6-С10 арил, С5-С10 гетероарил, С7-С12 арилалкил или С6-С12 гетероарилалкил,
и где два R на том же самом атоме или на смежных атомах могут быть связаны с образованием 3-8-членного кольца, необязательно содержащего один или более атомов N, O или S;
и каждая R группа и каждое кольцо, образованное связыванием двух R групп вместе, является необязательно замещенным одним или более заместителями, выбранными из гало, =O, =N-CN, =N-OR', =NR', OR', NR'2, SR', SO2R', SO2NR'2, NR'SO2R', NR'CONR'2, NR'COOR', NR'COR', CN, COOR', CONR'2, OOCR', COR' и NO2,
где каждый R' представляет собой независимо Н, С1-С6 алкил, С2-С6 гетероалкил, С1-С6 ацил, С2-С6 гетероацил, С6-С10 арил, С5-С10 гетероарил, С7-12 арилалкил или С6-12 гетероарилалкил, каждый из которых необязательно является замещенным одной или более группами, выбранными из гало, С1-С4 алкила, С1-С4 гетероалкила, С1-С6 ацила, С1-С6 гетероацила, гидроксигруппы, аминогруппы и =O;
и где два R' могут быть связаны с образованием 3-7-членного кольца, необязательно содержащего до трех гетероатомов, выбранных из N, О и S;
n представляет собой от 0 до 4; и
p представляет собой от 0 до 4.
17. Способ по п.16, в котором соединение имеет формулу VIa
Figure 00000003
где R6B может быть Н или -NHR', где R' представляет собой С1-С5 гидрокарбильную группу, предпочтительно С1-С3 алкил или С3-С5 циклоалкил; Z5 представляет собой СН или N; и R9 представляет собой гало, CF3, или C≡CR", где R" представляет собой Н или Me,
или его фармацевтически приемлемая соль,
18. Способ по п.16, в котором указанная боль является острой или хронической воспалительной болью.
19. Способ лечения прогрессирующей солидной опухоли, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира,
где Z5 представляет собой N или CR6A;
каждый R6A, R6B, R6D и R8 независимо представляет собой Н или необязательно замещенный С1-С8 алкил, С2-С8 гетероалкил, С2-С8 алкенил, С2-С8 гетероалкенил, С2-С8 алкинил, С2-С8 гетероалкинил, С1-С8 ацил, С2-С8 гетероацил, С6-С10 арил, С5-С12 гетероарил, С7-С12 арилалкильную или С6-С12 гетероарилалкильную группу,
или каждый R6A, R6B, R6D и R8 независимо представляет собой гало, CF3, CFN, OR, NR2, NROR, NRNR2, SR, SOR, SCO2R, SO2NR2, NRSO2R, NRCONR2, NRCOOR, NRCOR, CN, COOR, карбокси биоизостер, CONR2, OOCR, COR или NO2,
каждый R9 независимо представляет собой необязательно замещенный С1-С8 алкил, С2-С8 гетероалкил, С2-С8 алкенил, С2-С8 гетероалкенил, С2-С8 алкинил, С2-С8 гетероалкинил, С1-С8 ацил, С2-С8 гетероацил, С6-С10 арил, С5-С12 гетероарил, С7-С12 арилалкильную или С6-С12 гетероарилалкильную группу, или
каждый R9 представляет собой независимо гало, OR, NR2, NROR, NRNR2, SR, SOR, SO2R, SO2NR2, NRSO2R, NRCONR2, NRCOOR, NRCOR, CN, COOR, CONR2, OOCR, COR, или NO2,
где каждый R независимо представляет собой Н или С1-С8 алкил, С2-С8 гетероалкил, С2-С8 алкенил, С2-С8 гетероалкенил, С2-С8 алкинил, С2-С8 гетероалкинил, С1-С8 ацил, С2-С8 гетероацил, С6-С10 арил, С5-С10 гетероарил, С7-С12 арилалкил или С6-С12 гетероарилалкил,
и где два R на том же самом атоме или на смежных атомах могут быть связаны с образованием 3-8-членного кольца, необязательно содержащего один или более атомов N, О или S;
и каждая R группа и каждое кольцо, образованное связыванием двух R групп вместе, является необязательно замещенным одним или более заместителями, выбранными из гало, =O, =N-CN, =N-OR', =NR', OR', NR'2, SR', SO2R', SO2NR'2, NR'SO2R', NR'CONR'2, NR'COOR', NR'COR', CN, COOR', CONR'2, OOCR', COR' и NO2,
где каждый R' представляет собой независимо Н, С1-С6 алкил, С2-С6 гетероалкил, С1-С6 ацил, С2-С6 гетероацил, С6-С10 арил, С5-С10 гетероарил, С7-12 арилалкил или С6-12 гетероарилалкил, каждый из которых необязательно является замещенным одной или более группами, выбранными из гало, С1-С4 алкила, С1-С4 гетероалкила, С1-С6 ацила, С1-С6 гетероацила, гидроксигруппы, аминогруппы и =O;
и где два R' могут быть связаны с образованием 3-7-членного кольца, необязательно содержащего до трех гетероатомов, выбранных из N, О и S;
n представляет собой от 0 до 4; и
p представляет собой от 0 до 4.
20. Способ лечения, улучшения или предотвращения нарушения циркадного ритма у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира,
где Z5 представляет собой N или CR6A;
каждый R6A, R6B, R6B и R8 независимо представляет собой Н или необязательно замещенный C1-C8 алкил, C2-C8 гетероалкил, C2-C8 алкенил, C2-C8 гетероалкенил, C2-C8 алкинил, C2-C8 гетероалкинил, C1-C8 ацил, C2-C8 гетероацил, C6-C10 арил, C5-C12 гетероарил, C7-C12 арилалкильную или C6-C12 гетероарилалкильную группу,
или каждый R6A, R6B, R6D и R8 независимо представляет собой гало, CF3, CFN, OR, NR2, NROR, NRNR2, SR, SOR, SO2R, SO2NR2, NRSO2R, NRCONR2, NRCOOR, NRCOR, CN, COOR, карбокси биоизостер, CONR2, OOCR, COR или NO2,
каждый R9 независимо представляет собой необязательно замещенный C1-C8 алкил, C2-C8 гетероалкил, C2-C8 алкенил, C2-C8 гетероалкенил, C2-C8 алкинил, C2-C8 гетероалкинил, C1-C8 ацил, C2-C8 гетероацил, C6-C10 арил, C5-C12 гетероарил, C7-C12 арилалкильную или C6-C12 гетероарилалкильную группу, или
каждый R9 представляет собой независимо гало, OR, NR2, NROR, NRNR2, SR, SOR, SO2R, SO2NR2, NRSO2R, NRCONR2, NRCOOR, NRCOR, CN, COOR, CONR2, OOCR, COR, или NO2,
где каждый R независимо представляет собой Н или C1-C8 алкил, C2-C8 гетероалкил, C2-C8 алкенил, C2-C8 гетероалкенил, C2-C8 алкинил, C2-C8 гетероалкинил, C1-C8 ацил, C2-C8 гетероацил, C6-C10 арил, C5-C10 гетероарил, C7-C12 арилалкил или C6-C12 гетероарилалкил,
и где два R на том же самом атоме или на смежных атомах могут быть связаны с образованием 3-8-членного кольца, необязательно содержащего один или более атомов N, O или S;
и каждая R группа и каждое кольцо, образованное связыванием двух R групп вместе, является необязательно замещенным одним или более заместителями, выбранными из гало, =O, =N-CN, =N-OR', =NR', OR', NR'2, SR', SO2R', SO2NR'2, NR'SO2R', NR'CONR'2, NR'COOR', NR'COR', CN, COOR', CONR'2, OOCR', COR' и NO2,
где каждый R' представляет собой независимо Н, C1-C6 алкил, C2-C6 гетероалкил, C1-C6 ацил, C2-C6 гетероацил, C6-C10 арил, C5-C10 гетероарил, C7-12 арилалкил или C6-12 гетероарилалкил, каждый из которых необязательно является замещенным одной или более группами, выбранными из гало, C1-C4 алкила, C1-C4 гетероалкила, C1-C6 ацила, C1-C6 гетероацила, гидроксигруппы, аминогруппы и =O;
и где два R' могут быть связаны с образованием 3-7-членного кольца, необязательно содержащего до трех гетероатомов, выбранных из N, О и S;
n представляет собой от 0 до 4; и
p представляет собой от 0 до 4.
21. Способ по п.20, в котором нарушение циркадного ритма выбирают из нарушения суточного ритма организма, нарушения сна, связанного со сменной работой, синдрома отсроченного наступления фазы сна (DSPS), синдрома «жаворонка» и синдрома не-24-часового цикла сна и бодрствования.
22. Способ модулирования температурной компенсации и/или циркадного ритма, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком модулировании, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира,
где Z5 представляет собой N или CR6A,
каждый R6A, R6B, R6D и R8 независимо представляет собой Н или необязательно замещенный С1-C8 алкил, C2-C8 гетероалкил, C2-C8 алкенил, C2-C8 гетероалкенил, C2-C8 алкинил, C2-C8 гетероалкинил, C1-C8 ацил, C2-C8 гетероацил, C6-C10 арил, C5-C12 гетероарил, C7-C12 арилалкильную или C6-C12 гетероарилалкильную группу,
или каждый R6A, R6B, R6D и R8 независимо представляет собой гало, CF3, CFN, OR, NR2, NROR, NRNR2, SR, SOR, SO2R, SO2NR2, NRSO2R, NRCONR2, NRCOOR, NRCOR, CN, COOR, карбокси биоизостер, CONR2, OOCR, COR или NO2,
каждый R9 независимо представляет собой необязательно замещенный С1-C8 алкил, C2-C8 гетероалкил, C2-C8 алкенил, C2-C8 гетероалкенил, C2-C8 алкинил, C2-C8 гетероалкинил, С1-C8 ацил, C2-C8 гетероацил, C6-C10 арил, C5-C12 гетероарил, C7-C12 арилалкильную или C6-C12 гетероарилалкильную группу, или
каждый R9 представляет собой независимо гало, OR, NR2, NROR, NRNR2, SR, SOR, SO2R, SO2NR2, NRSO2R, NRCONR2, NRCOOR, NRCOR, CN, COOR, CONR2, OOCR, COR, или NO2,
где каждый R независимо представляет собой Н или С1-С8 алкил, C2-C8 гетероалкил, C2-C8 алкенил, C2-C8 гетероалкенил, C2-C8 алкинил, C2-C8 гетероалкинил, C1-C8 ацил, C2-C8 гетероацил, C6-C10 арил, C5-C10 гетероарил, C7-C12 арилалкил или C6-C12 гетероарилалкил,
и где два R на том же самом атоме или на смежных атомах могут быть связаны с образованием 3-8-членного кольца, необязательно содержащего один или более атомов N, O или S;
и каждая R группа и каждое кольцо, образованное связыванием двух R групп вместе, является необязательно замещенным одним или более заместителями, выбранными из гало, =O, =N-CN, =N-OR', =NR', OR', NR'2, SR', SO2R', SCO2NR'2, NR'SO2R', NR'CONR'2, NR'COOR', NR'COR', CN, COOR', CONR'2, OOCR', COR' и NO2,
где каждый R' представляет собой независимо Н, С1-C6 алкил, C2-C6 гетероалкил, C1-C6 ацил, C2-C6 гетероацил, C6-C10 арил, C5-C10 гетероарил, C7-12 арилалкил или C6-12 гетероарилалкил, каждый из которых необязательно является замещенным одной или более группами, выбранными из гало, С1-C4 алкила, С1-C4 гетероалкила, С1-C6 ацила, С1-C6 гетероацила, гидроксигруппы, аминогруппы и =O;
и где два R' могут быть связаны с образованием 3-7-членного кольца, необязательно содержащего до трех гетероатомов, выбранных из N, О и S;
n представляет собой от 0 до 4; и
p представляет собой от 0 до 4.
RU2011146544/04A 2009-04-17 2010-04-16 Способы лечения болезней, связанных с активностью протеинкиназы ck2 RU2011146544A (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17046809P 2009-04-17 2009-04-17
US61/170,468 2009-04-17
US24016509P 2009-09-04 2009-09-04
US61/240,165 2009-09-04
US24222709P 2009-09-14 2009-09-14
US61/242,227 2009-09-14
US29766910P 2010-01-22 2010-01-22
US61/297,669 2010-01-22
PCT/US2010/031520 WO2010121225A2 (en) 2009-04-17 2010-04-16 Method of treating disorders associated with protein kinase ck2 activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011146544A true RU2011146544A (ru) 2013-05-27

Family

ID=42981447

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011146544/04A RU2011146544A (ru) 2009-04-17 2010-04-16 Способы лечения болезней, связанных с активностью протеинкиназы ck2

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20100267753A1 (ru)
EP (1) EP2419101A2 (ru)
JP (1) JP2012524076A (ru)
KR (1) KR20120044281A (ru)
CN (1) CN102481289A (ru)
AU (1) AU2010236162A1 (ru)
BR (1) BRPI1016185A2 (ru)
CA (1) CA2758974A1 (ru)
IL (1) IL215712A0 (ru)
MX (1) MX2011010918A (ru)
RU (1) RU2011146544A (ru)
SG (1) SG175210A1 (ru)
WO (1) WO2010121225A2 (ru)
ZA (1) ZA201107773B (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2767273A1 (en) * 2013-02-15 2014-08-20 Universitätsklinikum Erlangen Death-associated protein kinases, inhibitors and activators thereof for use in pharmaceutical compositions and in predictive medicine
CN105457029A (zh) * 2014-09-29 2016-04-06 中国科学院上海巴斯德研究所 抑制酪蛋白激酶2活性在促进i型干扰素表达的应用
US11364219B2 (en) 2016-05-20 2022-06-21 Inserm (Institut Nation De La Santé Et De La Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for treating microbiome dysregulations associated with circadian clock disruption
EP3589321B1 (en) * 2017-03-03 2022-10-05 Gritscience Biopharmaceuticals Co., Ltd. Method and compound for modifying circadian clock
JP7277390B2 (ja) * 2017-07-31 2023-05-18 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 抗癌／抗線維症化合物
EP3728217B1 (en) 2017-12-22 2023-11-15 HiberCell, Inc. Chromenopyridine derivatives as phosphatidylinositol phosphate kinase inhibitors
TW202112784A (zh) 2019-06-17 2021-04-01 美商佩特拉製藥公司 作為磷脂酸肌醇磷酸激酶抑制劑之𠳭唏并嘧啶衍生物
CN113444084A (zh) * 2020-03-26 2021-09-28 东南大学 一类抗肿瘤化合物及其制备与用途
US11696911B2 (en) * 2020-03-30 2023-07-11 Senhwa Biosciences, Inc. Antiviral compounds and method for treating RNA viral infection, particularly COVID-19
CN112274642A (zh) * 2020-10-15 2021-01-29 北京大学人民医院 Ck2抑制剂在制备类风湿关节炎治疗药物中的应用
WO2023126951A1 (en) * 2022-01-03 2023-07-06 Yeda Research And Development Co. Ltd. Inhibitors of autophagy-related protein-protein interactions
CN114957252B (zh) * 2022-07-14 2023-09-05 苏州施安鼎泰生物医药技术有限公司 一种化合物及其制备方法以及药物组合物和在制备eed抑制剂中的应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JO2724B1 (en) * 2004-08-19 2013-09-15 افينتس فارماسوتيكالز انك 3-Alternative-5 -6-Amino Alkyl Indole-2-Carboxyl Acid Amide and Related Isotopes as Casein Kinase Inhibitors
CA2661842C (en) * 2006-09-01 2017-08-22 Cylene Pharmaceuticals, Inc. Tricyclic heteroaryl compounds and their use as serine-threonine protein kinases and parp modulators
CN102036561A (zh) * 2008-02-29 2011-04-27 赛林药物股份有限公司 蛋白激酶调节剂

Also Published As

Publication number Publication date
MX2011010918A (es) 2012-02-29
WO2010121225A3 (en) 2011-01-06
ZA201107773B (en) 2012-07-25
WO2010121225A2 (en) 2010-10-21
EP2419101A2 (en) 2012-02-22
CA2758974A1 (en) 2010-10-21
JP2012524076A (ja) 2012-10-11
AU2010236162A1 (en) 2011-11-03
US20100267753A1 (en) 2010-10-21
CN102481289A (zh) 2012-05-30
SG175210A1 (en) 2011-11-28
BRPI1016185A2 (pt) 2016-04-19
KR20120044281A (ko) 2012-05-07
IL215712A0 (en) 2012-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011146544A (ru) Способы лечения болезней, связанных с активностью протеинкиназы ck2
EA201070874A1 (ru) Производные индол-2-карбоксамидов и азаиндол-2-карбоксамидов, замещённых силанильной группой, их получение и применение в терапии
AR108325A1 (es) Isoquinolin-3-il carboxamidas y preparación y uso de las mismas
RU2019131111A (ru) ПРОИЗВОДНОЕ ГЕТЕРОАРИЛ[4,3-с]ПИРИМИДИН-5-АМИНА, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ЕГО МЕДИЦИНСКИЕ ПРИМЕНЕНИЯ
PE20161246A1 (es) Acrilamidas de pirrolo[2,3-d]pirimidinilo, pirrolo[2,3-b]pirazinilo y pirrolo[2,3-d]piridinilo
CY1116119T1 (el) Παραγωγα ισοξαζολο-πυριδινης
FR2926554B1 (fr) Derives de carboxamides azabicycliques, leur preparation et leur application en therapeutique
JP2011132222A5 (ru)
AR065276A1 (es) Herbicidas de n-oxidos de piridina sustituidos
JP2017528502A5 (ru)
GEP201706608B (en) 1 - arylcarbonyl - 4 - oxy – piperidine compounds useful for the treatment of neurodegenerative diseases
RU2011105768A (ru) Производные пиперидина в качестве ингибиторов jakз
RU2014140735A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1, 5-a]ПИРИМИДИНА, КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ УКАЗАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2019119893A (ru) Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования
CA2669399A1 (en) Thienopyrimidinones for treatment of inflammatory disorders and cancers
RU2007139453A (ru) Гетеробициклические ингибиторы вируса гепатита с (hcv)
JP2011515337A5 (ru)
RU2014145682A (ru) Органические соединения
RU2011124304A (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
EA201171454A1 (ru) N-(ГЕТЕРО)АРИЛПИРРОЛИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛ-4-ИЛПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИНОВ И ПИРРОЛ-3-ИЛПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИНОВ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ЯНУС-КИНАЗЫ
TW200734328A (en) Aryl-isoxazolo-4-yl-imidazo [1,5-a] pyridine derivatives
JP2014526435A5 (ru)
JP2013509392A5 (ru)
FR2868780A1 (fr) Derives de la 1-amino-phthalazine, leur preparation et leur application en therapeutique
RU2011136821A (ru) Дигидрохинолиноновые производные

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20130417