RU2011142750A - Способ лечения путем применения комбинированной терапии - Google Patents

Способ лечения путем применения комбинированной терапии Download PDF

Info

Publication number
RU2011142750A
RU2011142750A RU2011142750/15A RU2011142750A RU2011142750A RU 2011142750 A RU2011142750 A RU 2011142750A RU 2011142750/15 A RU2011142750/15 A RU 2011142750/15A RU 2011142750 A RU2011142750 A RU 2011142750A RU 2011142750 A RU2011142750 A RU 2011142750A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
weeks
day
cancer
solvate
Prior art date
Application number
RU2011142750/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2543348C2 (ru
Inventor
Роберт К. АРМСТРОНГ
Барбара А. БЕЛЛИ
Original Assignee
Эмбит Байосайенсиз Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эмбит Байосайенсиз Корпорейшн filed Critical Эмбит Байосайенсиз Корпорейшн
Publication of RU2011142750A publication Critical patent/RU2011142750A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2543348C2 publication Critical patent/RU2543348C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/136—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline having the amino group directly attached to the aromatic ring, e.g. benzeneamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/661—Phosphorus acids or esters thereof not having P—C bonds, e.g. fosfosal, dichlorvos, malathion or mevinphos
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

1. Способ лечения пролиферативного заболевания у млекопитающего, который включает введение млекопитающему с имеющимся или предполагаемым пролиферативным заболеванием терапевтически эффективного количества: (a) соединения со структурной формулой (I) или его соли, сольвата, сложного эфира и/или пролекарства, и (b) второго агента, выбранного из нуклеозидного аналога, при этом нуклеозидный аналог представляет собой антиметаболит неопластической клетки; антрациклин и ингибитор топоизомеразы, или их комбинации, и в котором соединение формулы (I) представляет собойгдеXпредставляет собой -О- или -S-;X представляет собой -S-, -N(R)- или -O-;два из трех Rпредставляют собой водород; и другой Rпредставляет собой галоген, гидрокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкокси, илиY представляет собой -О-, -S-, -N(R)- или -C(H)R-;K представляет собой -O(CH)-, -C(O), -C(O)NH(CH)-, -(CH)O-, или -(CH)O(CH)-;p является целым числом от 0 до 2;каждый q независимо является целым числом от 1 до 4;Rпредставляет собой водород, галоген, нитро, циано, необязательно замещенный алкил, -OR, -SR, -N(R), -S(O)R, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)N(R), -C(O)SRили -N(R)S(O)R;Rпредставляет собой водород, галоген, нитро, циано, необязательно замещенный алкил, -OR, -SR, -N(R), -S(O)R, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)N(R), -C(O)SRили -N(R)S(O)R;Rпредставляет собой водород или необязательно замещенный алкил;каждый Rнезависимо выбирают из водорода, галогена, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного циклоалкила или необязательно замещенного арила;каждый Rнезависимо выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкенила, необязательно замещенного алкинила, необязательно замещенного

Claims (45)

1. Способ лечения пролиферативного заболевания у млекопитающего, который включает введение млекопитающему с имеющимся или предполагаемым пролиферативным заболеванием терапевтически эффективного количества: (a) соединения со структурной формулой (I) или его соли, сольвата, сложного эфира и/или пролекарства, и (b) второго агента, выбранного из нуклеозидного аналога, при этом нуклеозидный аналог представляет собой антиметаболит неопластической клетки; антрациклин и ингибитор топоизомеразы, или их комбинации, и в котором соединение формулы (I) представляет собой
Figure 00000001
где
X2 представляет собой -О- или -S-;
X представляет собой -S-, -N(R5)- или -O-;
два из трех R0 представляют собой водород; и другой R0 представляет собой галоген, гидрокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкокси, или
Figure 00000002
Y представляет собой -О-, -S-, -N(R14)- или -C(H)R15-;
K представляет собой -O(CH2)q-, -C(O), -C(O)NH(CH2)q-, -(CH2)qO-, или -(CH2)qO(CH2)q-;
p является целым числом от 0 до 2;
каждый q независимо является целым числом от 1 до 4;
R2 представляет собой водород, галоген, нитро, циано, необязательно замещенный алкил, -OR12, -SR12, -N(R12)2, -S(O)tR13, -C(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)N(R12)2, -C(O)SR12 или -N(R12)S(O)tR13;
R3 представляет собой водород, галоген, нитро, циано, необязательно замещенный алкил, -OR12, -SR12, -N(R12)2, -S(O)tR13, -C(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)N(R12)2, -C(O)SR12 или -N(R12)S(O)tR13;
R5 представляет собой водород или необязательно замещенный алкил;
каждый R10 независимо выбирают из водорода, галогена, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного циклоалкила или необязательно замещенного арила;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкенила, необязательно замещенного алкинила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного циклоалкилалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного аралкила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного гетероциклилалкила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного гетероаралкила;
R13 представляет собой необязательно замещенный алкил;
R14 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, -C(O)OR12, -C(O)SR12, -C(O)NR12 или -S(O)tR13;
R15 представляет собой водород или необязательно замещенный алкил; и
t равен 1 или 2.
2. Способ лечения пролиферативного заболевания у млекопитающего, который включает введение млекопитающему с имеющимся или предполагаемым пролиферативным заболеванием терапевтически эффективного количества соединения формулы A
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемое пролекарство, соль, сольват или гидрат, и терапевтически приемлемую дозу второго агента, выбранного из антрациклина и ингибитора топоизомеразы.
3. Способ лечения гематологического неопластического заболевания, включающий совместное введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества (a) нуклеозидного аналога, при этом нуклеозидный аналог представляет собой антиметаболит неопластической клетки; и (b) соединения со структурной формулой (I):
Figure 00000004
или его соль, сольват, сложный эфир и/или пролекарство;
где
X2 представляет собой -О- или -S-;
X представляет собой -S-, -N(R5)- или -O-;
два из трех R0 представляют собой водород; и другой R0 представляет собой галоген, гидрокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкокси, или
Figure 00000002
Y представляет собой -О-, -S-, -N(R14)- или -C(H)R15-;
K представляет собой -O(CH2)q-, -C(O), -C(O)NH(CH2)q-, -(CH2)qO- или -(CH2)qO(CH2)q-;
p является целым числом от 0 до 2;
каждый q независимо является целым числом от 1 до 4;
R2 представляет собой водород, галоген, нитро, циано, необязательно замещенный алкил, -OR12, -SR12, -N(R12)2, -S(O)tR13, -C(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)N(R12)2, -C(O)SR12 или -N(R12)S(O)tR13;
R3 представляет собой водород, галоген, нитро, циано, необязательно замещенный алкил, -OR12, -SR12, -N(R12)2, -S(O)tR13, -C(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)N(R12)2, -C(O)SR12 или -N(R12)S(O)tR13;
R5 представляет собой водород или необязательно замещенный алкил;
каждый R10 независимо выбирают из водорода, галогена, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного циклоалкила или необязательно замещенного арила;
каждый R12 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкенила, необязательно замещенного алкинила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного циклоалкилалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного аралкила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного гетероциклилалкила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного гетероаралкила;
R13 представляет собой необязательно замещенный алкил;
R14 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, -C(O)OR12, -C(O)SR12, -C(O)NR12 или -S(O)tR13;
R15 представляет собой водород или необязательно замещенный алкил; и
t равен 1 или 2.
4. Способ по п.1 или 3, в котором соединение имеет формулу A
Figure 00000005
или представляет собой его фармацевтически приемлемое пролекарство, соль, сольват или гидрат.
5. Способ по п.2 или 4, в котором соединение формулы A или его фармацевтически приемлемое пролекарство, соль, сольват или гидрат вводят в дозе по меньшей мере 12 мг в день.
6. Способ по п.4, в котором соединение формулы A или его фармацевтически приемлемое пролекарство, соль, сольват или гидрат вводят в дозе примерно от 27 до 1000 мг в день.
7. Способ по п.4, в котором соединение формулы A или его фармацевтически приемлемое пролекарство, соль, сольват или гидрат вводят в дозе примерно от 40 до 450 мг в день.
8. Способ по п.4, в котором соединение формулы A или его фармацевтически приемлемое пролекарство, соль, сольват или гидрат вводят в дозе около 12, около 18, около 27, около 40, около 60, около 90, около 135, около 200 или около 450 мг в день.
9. Способ по п.4, в котором соединение формулы A или его фармацевтически приемлемое пролекарство, соль, сольват или гидрат вводят один раз в день в течение одной недели, двух недель или трех недель.
10. Способ по п.4, в котором соединение формулы A или его фармацевтически приемлемое пролекарство, соль, сольват или гидрат вводят один раз в день в течение четырнадцати дней.
11. Способ по п.4, в котором второй агент представляет собой нуклеозидный аналог.
12. Способ по п.1 или 3, в котором нуклеозидный аналог содержит фосфатную группу.
13. Способ по п.12, в котором нуклеозидный аналог представляет собой флударабина фосфат.
14. Способ по п.1 или 3, в котором нуклеозидный аналог не содержит фосфатную группу.
15. Способ по п.14, в котором нуклеозидный аналог выбран из группы, состоящей из децитабина, азацитидина, клофарабина, цитарабина, кладрибина и их комбинации.
16. Способ по п.1 или 3, в котором нуклеозидным аналогом является ингибитор метилирования ДНК.
17. Способ по п.16, в котором нуклеозидный аналог представляет собой децитабин, азацитидин или их комбинацию.
18. Способ по п.4, в котором второй агент выбирают из этопозида, цитарабина, клофарабина, идарубицина и даунорубицина или их комбинации.
19. Способ по п.4, в котором цитарабин вводят в дозе около 100 мг/м2/день, 200 мг/м2/день, 750 мг/м2/день, 1 г/м2/день или 3 г/м2/день.
20. Способ по п.11, дополнительно содержащий совместное введение антрациклина.
21. Способ по п.4, в котором антрациклин выбирают из группы, состоящей из доксорубицина, даунорубицина, вулрубицина, идарубицина, эпирубицина и их комбинации.
22. Способ по п.21, в котором даунорубицин вводят в дозе около 25, 30, 45 или 60 мг/м2/день.
23. Способ по п.18, в котором этопозид вводят в дозе от около 10 мг/м2/день до около 150 мг/м2/день.
24. Способ по п.18, в котором доза этопозида составляет примерно 35, 50, 100 или 150 мг/м2/день.
25. Способ по п.23, в котором соединение формулы A или его фармацевтически приемлемое пролекарство, соль, сольват или гидрат вводят один раз в день в течение одной недели, двух недель, трех недель, четырех недель или пяти недель, и этопозид вводят один раз в день в течение 5 дней.
26. Способ по п.23, в котором соединение формулы A или его фармацевтически приемлемое пролекарство, соль, сольват или гидрат вводят один раз в день в течение одной недели, двух недель, трех недель, четырех недель или пяти недель, и этопозид вводят один раз в день в дни 1, 3 и 5.
27. Способ по п.18, в котором соединение формулы A или его фармацевтически приемлемое пролекарство, соль, сольват или гидрат вводят один раз в день в течение одной недели, двух недель, трех недель, четырех недель или пяти недель, и цитарабин вводят один раз в день в течение 7 дней.
28. Способ по п.18, в котором соединение формулы A или его фармацевтически приемлемое пролекарство, соль, сольват или гидрат вводят один раз в день в течение одной недели, двух недель, трех недель, четырех недель или пяти недель, и цитарабин вводят один раз в день в дни 1, 3 и 5.
29. Способ по п.4, в котором соединение формулы A или его фармацевтически приемлемое пролекарство, соль, сольват или гидрат вводят один раз в день в течение одной недели, двух недель, трех недель, четырех недель или пяти недель, и даунорубицин вводят один раз в день в дни 1, 2 и 3.
30. Способ по п.4, в котором соединение формулы A или его фармацевтически приемлемое пролекарство, соль, сольват или гидрат вводят один раз в день в течение одной недели, двух недель, трех недель, четырех недель или пяти недель, цитарабин вводят один раз в день в течение 7 дней, и даунорубицин вводят один раз в день в дни 1, 2 и 3.
31. Способ по любому из пп.1-3, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак.
32. Способ по п.30, в котором раком является лейкоз.
33. Способ по п.32, в котором лейкоз представляет собой острый лейкоз.
34. Способ по п.32, в котором лейкоз представляет собой острый миелоидный лейкоз.
35. Способ по п.32, в котором лейкоз представляет собой промиелоцитарный лейкоз.
36. Способ по п.32, в котором лейкоз представляет собой острый лимфобластный лейкоз.
37. Способ по п.32, в котором лейкоз является положительным по мутации FLT3-ITD.
38. Способ по п.32, в котором лейкоз является рецидивирующим или рефрактерным.
39. Способ по п.32, в котором лейкоз является резистентным к противолейкозным препаратам.
40. Способ по п.39, в котором лекарственно-резистентный лейкоз является резистентным к ингибитору FLT3 киназы.
41. Способ по п.31, в котором рак представляет собой солидную опухоль.
42. Способ по п.41, в котором рак представляет собой рак мочевого пузыря, рак молочной железы, рак шейки матки, рак ЦНС, рак толстой кишки, рак пищевода, рак головы и шеи, рак печени, рак легкого, рак носоглотки, нейроэндокринный рак, рак яичника, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, рак почки, рак слюнной железы, мелкоклеточный рак легкого, рак кожи, рак желудка, рак яичка, рак щитовидной железы, рак матки или гематологическое злокачественное заболевание.
43. Способ по любому из пп.1-3, в котором соединение формулы A или его фармацевтически приемлемое пролекарство, соль, сольват или гидрат вводят перорально.
44. Способ по любому из пп.1-3, в котором соединение формулы A или его фармацевтически приемлемое пролекарство, соль, сольват или гидрат вводят парентерально.
45. Способ по любому из пп.1-3, в котором соединение формулы A или его фармацевтически приемлемое пролекарство, соль, сольват или гидрат вводят внутривенно.
RU2011142750/15A 2009-03-23 2010-03-22 Способ лечения путем применения комбинированной терапии RU2543348C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US20264709P 2009-03-23 2009-03-23
US61/202,647 2009-03-23
US17380309P 2009-04-29 2009-04-29
US61/173,803 2009-04-29
US26698909P 2009-12-04 2009-12-04
US61/266,989 2009-12-04
PCT/US2010/028129 WO2010111172A1 (en) 2009-03-23 2010-03-22 Methods of treatment using combination therapy

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011142750A true RU2011142750A (ru) 2013-04-27
RU2543348C2 RU2543348C2 (ru) 2015-02-27

Family

ID=42173409

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011142750/15A RU2543348C2 (ru) 2009-03-23 2010-03-22 Способ лечения путем применения комбинированной терапии

Country Status (16)

Country Link
US (2) US8357690B2 (ru)
EP (1) EP2410987B1 (ru)
JP (2) JP6033678B2 (ru)
KR (1) KR101755725B1 (ru)
CN (1) CN102438588B (ru)
AU (1) AU2010228982B2 (ru)
BR (1) BRPI1013698A2 (ru)
CA (1) CA2755976C (ru)
ES (1) ES2681529T3 (ru)
IL (1) IL215131A (ru)
MX (1) MX2011009989A (ru)
NZ (1) NZ595382A (ru)
RU (1) RU2543348C2 (ru)
SG (1) SG174419A1 (ru)
WO (1) WO2010111172A1 (ru)
ZA (1) ZA201106730B (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4610668B2 (ja) * 2006-03-17 2011-01-12 アムビト ビオスシエンセス コルポラチオン 疾患を治療するためのイミダゾロチアゾール化合物
CN102438588B (zh) * 2009-03-23 2015-04-01 埃姆比特生物科学公司 使用联合治疗法治疗疾病的方法
US8865710B2 (en) * 2009-05-14 2014-10-21 Ambit Biosciences Corporation Methods of treating proliferative diseases
US9358233B2 (en) 2010-11-29 2016-06-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for treating acute myeloid leukemia
US9370535B2 (en) 2011-05-17 2016-06-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for treatment of advanced solid tumors
CN104245699B (zh) 2011-11-03 2017-06-27 米伦纽姆医药公司 Nedd8‑活化酶抑制剂和低甲基化剂的投与
CN103172648B (zh) * 2011-12-20 2016-05-25 上海迪诺医药科技有限公司 三杂环衍生物、制备方法及应用
JP6116847B2 (ja) * 2012-10-01 2017-04-19 アムビト バイオサイエンシス コーポレーションＡｍｂｉｔ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ シクロデキストリンとの混合体を含有する錠剤
ES2864681T3 (es) * 2012-12-07 2021-10-14 Onconova Therapeutics Inc Tratamiento del cáncer hematológico refractario a un agente contra el cáncer
US20150031699A1 (en) 2013-07-26 2015-01-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment of myelodysplastic syndrome
EP3043867B1 (en) * 2013-09-13 2019-09-11 Western University Of Health Sciences Use of wilforlide a for overcoming chemotherapy resistance
US9867831B2 (en) 2014-10-01 2018-01-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination treatment of acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome
TWI711452B (zh) * 2015-02-20 2020-12-01 日商第一三共股份有限公司 癌症的倂用治療法
CN107847511B (zh) * 2015-07-14 2021-03-26 国立大学法人大阪大学 强直性肌营养不良治疗药
US10786547B2 (en) 2015-07-16 2020-09-29 Biokine Therapeutics Ltd. Compositions, articles of manufacture and methods for treating cancer
CN109310733A (zh) 2016-02-23 2019-02-05 百欧林纳克斯有限公司 治疗急性骨髓性白血病的方法
MX2018010261A (es) * 2016-02-26 2019-02-11 Agios Pharmaceuticals Inc Inhibidores de idh1 para el tratamiento de neoplasias malignas hematologicas y tumores solidos.
MY197785A (en) 2016-03-15 2023-07-13 Oryzon Genomics Sa Combinations of lsd1 inhibitors for the treatment of hematological malignancies
US10767164B2 (en) 2017-03-30 2020-09-08 The Research Foundation For The State University Of New York Microenvironments for self-assembly of islet organoids from stem cells differentiation
TW202045174A (zh) 2019-02-28 2020-12-16 日商富士軟片股份有限公司 組合醫藥
CN114650823A (zh) * 2019-06-27 2022-06-21 韩美药品株式会社 用于治疗急性髓系白血病的含有flt3抑制剂和化疗剂的药物组合物

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1050899A (ru) * 1963-12-22
DE2012888C3 (de) * 1970-03-14 1981-04-02 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Verfahren zur Herstellung von 5-Azapyrimidinnucleosiden
US4410545A (en) 1981-02-13 1983-10-18 Syntex (U.S.A.) Inc. Carbonate diester solutions of PGE-type compounds
US4328245A (en) 1981-02-13 1982-05-04 Syntex (U.S.A.) Inc. Carbonate diester solutions of PGE-type compounds
US4409239A (en) 1982-01-21 1983-10-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Propylene glycol diester solutions of PGE-type compounds
US4751221A (en) * 1985-10-18 1988-06-14 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research 2-fluoro-arabinofuranosyl purine nucleosides
US5052558A (en) 1987-12-23 1991-10-01 Entravision, Inc. Packaged pharmaceutical product
US5033252A (en) 1987-12-23 1991-07-23 Entravision, Inc. Method of packaging and sterilizing a pharmaceutical product
US5384310A (en) * 1989-05-23 1995-01-24 Southern Research Institute 2'-fluoro-2-haloarabinoadinosines and their pharmaceutical compositions
US5323907A (en) 1992-06-23 1994-06-28 Multi-Comp, Inc. Child resistant package assembly for dispensing pharmaceutical medications
EP0816366A4 (en) * 1995-03-13 1998-07-08 Nikken Chemicals Co Ltd IMIDAZOTHIAZOL COMPOUNDS
AU2002254342A1 (en) * 2001-03-23 2002-10-08 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Compounds capable of modulating the activity of multidrug transporters and therapeutic use of the same
DE60226447D1 (de) * 2001-08-02 2008-06-19 Ilex Oncology Inc Verfahren zur herstellung von purinnukleosiden
US7038038B2 (en) * 2003-03-17 2006-05-02 Pharmion Corporation Synthesis of 5-azacytidine
US6887855B2 (en) * 2003-03-17 2005-05-03 Pharmion Corporation Forms of 5-azacytidine
US7192781B2 (en) * 2004-04-13 2007-03-20 Pharmion Corporation Methods for stabilizing 5-azacytidine in plasma
US20070006613A1 (en) 2005-06-20 2007-01-11 Hirsch Victoria H Coil beaded fashion accessory with attached key ring
JP4610668B2 (ja) * 2006-03-17 2011-01-12 アムビト ビオスシエンセス コルポラチオン 疾患を治療するためのイミダゾロチアゾール化合物
US20080057086A1 (en) * 2006-09-01 2008-03-06 Pharmion Corporation Colon-targeted oral formulations of cytidine analogs
WO2009038757A2 (en) 2007-09-19 2009-03-26 Ambit Biosciences Corporation Solid forms comprising n-(5-tert-butyl-isoxazol-3-yl)-n'-{4-[7-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-2-yl]phenyl}urea, compositions thereof, and uses therewith
KR101578481B1 (ko) 2007-11-08 2015-12-17 암비트 바이오사이언시즈 코포레이션 증식성 질환을 치료하기 위하여 ｎ－（5－ｔｅｒｔ－부틸－아이소제이졸－3－일）－ｎ′－｛4－［7－（2－몰포린－4－일－에톡시）이미다조［2,1－ｂ］［1,3］벤조티아졸－2－일］페닐｝우레아를 투여하는 방법
JP5686736B2 (ja) 2008-11-06 2015-03-18 アムビト ビオスシエンセス コルポラチオン プロテインキナーゼモジュレーターとしてのイミダゾロチアゾール化合物
CN102438588B (zh) * 2009-03-23 2015-04-01 埃姆比特生物科学公司 使用联合治疗法治疗疾病的方法
US8865710B2 (en) 2009-05-14 2014-10-21 Ambit Biosciences Corporation Methods of treating proliferative diseases
KR101819245B1 (ko) 2009-11-05 2018-01-16 암비트 바이오사이언시즈 코포레이션 이미다조［2,1-ｂ］［1,3］벤조티아졸 유도체의 제조 방법

Also Published As

Publication number Publication date
US8836218B2 (en) 2014-09-16
AU2010228982A1 (en) 2011-10-20
IL215131A0 (en) 2011-12-29
US20100292177A1 (en) 2010-11-18
JP6033678B2 (ja) 2016-11-30
EP2410987B1 (en) 2018-05-16
CN102438588B (zh) 2015-04-01
SG174419A1 (en) 2011-11-28
CA2755976A1 (en) 2010-09-30
AU2010228982B2 (en) 2015-05-14
BRPI1013698A2 (pt) 2016-04-26
US8357690B2 (en) 2013-01-22
CN102438588A (zh) 2012-05-02
CA2755976C (en) 2020-04-07
EP2410987A1 (en) 2012-02-01
ES2681529T3 (es) 2018-09-13
US20130137650A1 (en) 2013-05-30
KR20120000567A (ko) 2012-01-02
JP2012521435A (ja) 2012-09-13
MX2011009989A (es) 2011-10-14
RU2543348C2 (ru) 2015-02-27
WO2010111172A1 (en) 2010-09-30
KR101755725B1 (ko) 2017-07-07
NZ595382A (en) 2014-02-28
IL215131A (en) 2015-08-31
ZA201106730B (en) 2012-11-28
JP2015212268A (ja) 2015-11-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011142750A (ru) Способ лечения путем применения комбинированной терапии
ES2705016T3 (es) Derivado de rapamicina para el tratamiento de cáncer de pulmón
JP2012521435A5 (ru)
ES2308488T3 (es) Composicion que comprende un oligonucleotido antisentido de survivina y gemcitabina para el tratamiento de cancer.
TWI641374B (zh) 含低用量伊立替康鹽酸鹽水合物之抗腫瘤劑
ES2598555T3 (es) Nuevos oligonucleótidos modificados ricos en guanosina y actividad antiproliferativa de los mismos
KR101230085B1 (ko) ７―(２,５-디히드로―４-이미다조［１,２-ａ］피리딘-３-일-２,５-디옥소-１ｈ-피롤-３-일)-９-플루오로-１,２,３,４-테트라히드로-２-(１-피페리디닐카르보닐)-피롤로［３,２,１-ｊｋ］［１,４］벤조디아제핀에 의한 암 화학요법의 강화
UA79764C2 (en) 3-?-D-RIBOFURANOSYLTHIAZOLO[4,5-d]PYRIDIMINE NUCLEOSIDES AND USES THEREOF
RU2019142694A (ru) Композиции и способы, которые можно использовать для лечения пролиферативных заболеваний
JP2014144962A5 (ru)
JP5504179B2 (ja) 毒性を低減するためのメトトレキセートアジュバントおよびその使用法
US20130196938A1 (en) Combination comprising cndac (2&#39;-cyano-2&#39;-deoxy-n4-palmitoyl-1-beta-d-arabinofuranosyl-cytosine) and a cytotoxic agent
ES2958492T3 (es) Glicolípidos y composiciones farmacéuticas de los mismos para uso en terapia
RU2007104176A (ru) Синтез и применение (-)-бета-элемена, (-)-бета-элеменала, (-)-бета-элеменола, фторида (-)-бета-элемена и их аналогов, а также промежуточных продуктов и композитов
JP2019506382A (ja) 癌及びウイルスを阻害するための化合物
ES2778524T3 (es) Profármaco mutuo que comprende ácidos grasos de cadena corta y zebularina o 1&#39;-ciano-citarabina para el tratamiento del cáncer
RU2751233C2 (ru) Терапевтический агент для лечения рака крови
TW201513870A (zh) 含伊立替康鹽酸鹽水合物之抗腫瘤劑
CN108498518B (zh) 七元环小檗碱类似物及其药物组合物在制备治疗多发性骨髓瘤的药物中的应用
ES2896051T3 (es) Fármaco antitumoral que contiene un complejo de platino antitumoral y un potenciador del efecto antitumoral
US8586561B2 (en) Anti-tumor agent comprising cytidine derivative and carboplatin
Hall et al. Boronated pyrimidines and purines as cytotoxic, hypolipidemic and anti-inflammatory agents
JP2023040314A (ja) ウラシル誘導体化合物を含有する抗腫瘍効果増強剤
JP2015199678A (ja) ラパチニブトシル酸塩水和物を含有する抗腫瘍剤及び抗腫瘍効果増強剤
ES2594499A1 (es) Complejos de Rutenio para el tratamiento del cáncer