RU2011139154A - Композиции, синтез и способы применения производных арилпиперазина - Google Patents

Композиции, синтез и способы применения производных арилпиперазина Download PDF

Info

Publication number
RU2011139154A
RU2011139154A RU2011139154/04A RU2011139154A RU2011139154A RU 2011139154 A RU2011139154 A RU 2011139154A RU 2011139154/04 A RU2011139154/04 A RU 2011139154/04A RU 2011139154 A RU2011139154 A RU 2011139154A RU 2011139154 A RU2011139154 A RU 2011139154A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
formula
compound
compound according
cycloheteroalkyl
Prior art date
Application number
RU2011139154/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2506262C2 (ru
Inventor
Лаксминараян БХАТ
Прабху Прасад МОХАПАТРА
Коуакоу АДИЕЙ
Original Assignee
Ривайва Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ривайва Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Ривайва Фармасьютикалс, Инк.
Publication of RU2011139154A publication Critical patent/RU2011139154A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2506262C2 publication Critical patent/RU2506262C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
    • C07D265/36—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings condensed with one six-membered ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

1. Соединение, соответствующее формуле 1Формула 1или его фармацевтически приемлемая соль, изомер, рацемат или диастереомерная смесь,где A представляет собой -(CH)-, -O-(CH)-, -S-(CH)-, -S(O)(O)-(CH)-, -NH-(CH)-, -CH-O-(CH)-, -(CH)-O-CH-CH-, -CH-S-(CH)-, -(CH)-S-CH-CH-, -CH-S(O)(O)-(CH)-, -(CH)-S(O)(O)-CH-CH-, -O-C(O)-(CH)-, -S-C(O)-(CH)-, -NH-C(O)-(CH)-, -CH-C(O)-O-(CH)-, -CH-C(O)-NH-(CH)-, -CH-C(O)-S-(CH)-, -(CH)-C(O)-O-CH-CH-, -(CH)-C(O)-NH-CH-CH-, -(CH)-C(O)-S-CH-CH-, -CH-O-C(O)-(CH)-, -CH-NH-C(O)-(CH)-, -CH-S-C(O)-(CH)-, -(CH)-O-C(O)-CH-CH-, (CH)-NH-C(O)-CH-CH- или (CH)-S-C(O)-CH-CH-, где n означает целое число от 1 до 7;В представляет собой O, S, S(O)(O) или NR; икаждый из R, R, R, R, R, R, Rи Rнезависимо представляет собой водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, арилалкил, замещенный арилалкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, циклогетероалкил, замещенный циклогетероалкил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероарилалкил, замещенный гетероарилалкил, ацилалкилоксикарбонил, ацилоксиалкилоксикарбонил, ацилалкилоксикарбониламино, ацилоксиалкилоксикарбониламино, алкокси, алкоксикарбонил, алкоксикарбонилалкокси, алкоксикарбонилалкиламино, алкилсульфинил, алкилсульфонил, алкилтио, амино, алкиламино, арилалкиламино, диалкиламино, арилалкокси, арилалкоксикарбонилалкокси, арилалкоксикарбонилалкиламино, арилоксикарбонил, арилоксикарбонилалкокси, арилоксикарбонилалкиламино, карбокси, карбамоил, карбамат, карбонат, циано, галоген, гетероарилоксикарбонил, гидрокси, фосфат, фосфонат, сульфат, сульфонат или сульфонамид, где R, R, R, R, R, R, Rи Rи A могут быть необязательно замещены изотопами, которые включают, но не ограничиваются этим,H (дейтерий),H (тритий),C,Cl,F,N,О,О,P,P иS.2. Соединение по п.1 формулы 1aФормула 1a3. Соединение по п.1, где A представляет собой -(CH)-.4. Соединение по п.1, где A представляет собой -O-(CH)-, -S-(CH)-

Claims (19)

1. Соединение, соответствующее формуле 1
Figure 00000001
Формула 1
или его фармацевтически приемлемая соль, изомер, рацемат или диастереомерная смесь,
где A представляет собой -(CH2)n-, -O-(CH2)n-, -S-(CH2)n-, -S(O)(O)-(CH2)n-, -NH-(CH2)n-, -CH2-O-(CH2)n-, -(CH2)n-O-CH2-CH2-, -CH2-S-(CH2)n-, -(CH2)n-S-CH2-CH2-, -CH2-S(O)(O)-(CH2)n-, -(CH2)n-S(O)(O)-CH2-CH2-, -O-C(O)-(CH2)n-, -S-C(O)-(CH2)n-, -NH-C(O)-(CH2)n-, -CH2-C(O)-O-(CH2)n-, -CH2-C(O)-NH-(CH2)n-, -CH2-C(O)-S-(CH2)n-, -(CH2)n-C(O)-O-CH2-CH2-, -(CH2)n-C(O)-NH-CH2-CH2-, -(CH2)n-C(O)-S-CH2-CH2-, -CH2-O-C(O)-(CH2)n-, -CH2-NH-C(O)-(CH2)n-, -CH2-S-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)n-O-C(O)-CH2-CH2-, (CH2)n-NH-C(O)-CH2-CH2- или (CH2)n-S-C(O)-CH2-CH2-, где n означает целое число от 1 до 7;
В представляет собой O, S, S(O)(O) или NR5; и
каждый из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 независимо представляет собой водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, арилалкил, замещенный арилалкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, циклогетероалкил, замещенный циклогетероалкил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероарилалкил, замещенный гетероарилалкил, ацилалкилоксикарбонил, ацилоксиалкилоксикарбонил, ацилалкилоксикарбониламино, ацилоксиалкилоксикарбониламино, алкокси, алкоксикарбонил, алкоксикарбонилалкокси, алкоксикарбонилалкиламино, алкилсульфинил, алкилсульфонил, алкилтио, амино, алкиламино, арилалкиламино, диалкиламино, арилалкокси, арилалкоксикарбонилалкокси, арилалкоксикарбонилалкиламино, арилоксикарбонил, арилоксикарбонилалкокси, арилоксикарбонилалкиламино, карбокси, карбамоил, карбамат, карбонат, циано, галоген, гетероарилоксикарбонил, гидрокси, фосфат, фосфонат, сульфат, сульфонат или сульфонамид, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 и A могут быть необязательно замещены изотопами, которые включают, но не ограничиваются этим, 2H (дейтерий), 3H (тритий), 13C, 36Cl, 18F, 15N, 17О, 18О, 31P, 32P и 35S.
2. Соединение по п.1 формулы 1a
Figure 00000002
Формула 1a
3. Соединение по п.1, где A представляет собой -(CH2)n-.
4. Соединение по п.1, где A представляет собой -O-(CH2)n-, -S-(CH2)n-, -CH2-O-(CH2)n-, -(CH2)n-O-CH2-CH2-, -CH2-S-(CH2)n- или -(CH2)n-S-CH2-CH2-.
5. Соединение по п.1, где A представляет собой -NH-C(O)-(CH2)n-, -CH2-NH-C(O)-(CH2)n-, -CH2-C(O)-NH-(CH2)n- или -(CH2)n-C(O)-NH-CH2-CH2-.
6. Соединение по п.1, где В представляет собой O.
7. Соединение по п.1, где R4 представляет собой H.
8. Соединение по п.1, где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой H, галоген, галогеналкил или алкокси.
9. Соединение по п.1, где соединение характеризуется следующим:
аффинностью к рецепторам дофамина D2;
аффинностью к рецепторам серотонина 5-НТ1А;
аффинностью к рецепторам серотонина 5-НТ2А;
имеет первичные метаболит(ы) с незначительной ингибиторной активностью в отношении HERG (ген специфических калиевых каналов сердца человека) калиевого канала при нормальной терапевтической концентрации исходного лекарства в плазме;
не имеет значительного повышения значений пробы функции печени, при введении отдельно; или имеет оральную биодоступность.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы 1
Figure 00000003
Формула 1
или его фармацевтически приемлемую соль, изомер, рацемат или диастереомерную смесь и фармацевтически приемлемый носитель, эксципиент или разбавитель,
где A представляет собой -(CH2)n-, -O-(CH2)n-, -S-(CH2)n-, -S(O)(O)-(CH2)n-, -NH-(CH2)n-, -CH2-O-(CH2)n-, -(CH2)n-O-CH2-CH2-, -CH2-S-(CH2)n-, -(CH2)n-S-CH2-CH2-, -CH2-S(O)(O)-(CH2)n-, -(CH2)n-S(O)(O)-CH2-CH2-, -O-C(O)-(CH2)n-, -S-C(O)-(CH2)n-, -NH-C(O)-(CH2)n-, -CH2-C(O)-O-(CH2)n-, -CH2-C(O)-NH-(CH2)n-, -CH2-C(O)-S-(CH2)n-, -(CH2)n-C(O)-O-CH2-CH2-, -(CH2)n-C(O)-NH-CH2-CH2-, -(CH2)n-C(O)-S-CH2-CH2-, -CH2-O-C(O)-(CH2)n-, -CH2-NH-C(O)-(CH2)n-, -CH2-S-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)n-O-C(O)-CH2-CH2-, (CH2)n-NH-C(O)-CH2-CH2- или (CH2)n-S-C(O)-CH2-CH2-, где n означает целое число от 1 до 7;
В представляет собой O, S, S(O)(O) или NR5; и
каждый из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 независимо представляет собой водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, арилалкил, замещенный арилалкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, циклогетероалкил, замещенный циклогетероалкил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероарилалкил, замещенный гетероарилалкил, ацилалкилоксикарбонил, ацилоксиалкилоксикарбонил, ацилалкилоксикарбониламино, ацилоксиалкилоксикарбониламино, алкокси, алкоксикарбонил, алкоксикарбонилалкокси, алкоксикарбонилалкиламино, алкилсульфинил, алкилсульфонил, алкилтио, амино, алкиламино, арилалкиламино, диалкиламино, арилалкокси, арилалкоксикарбонилалкокси, арилалкоксикарбонилалкиламино, арилоксикарбонил, арилоксикарбонилалкокси, арилоксикарбонилалкиламино, карбокси, карбамоил, карбамат, карбонат, циано, галоген, гетероарилоксикарбонил, гидрокси, фосфат, фосфонат, сульфат, сульфонат или сульфонамид, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 и A могут быть необязательно замещены изотопами, которые включают, но не ограничиваются этим, 2H (дейтерий), 3H (тритий), 13C, 36Cl, 18F, 15N, 17О, 18О, 31P, 32P и 35S.
11. Способ лечения одного из психотических расстройств, шизофрении, острого маниакального расстройства, биполярного расстройства, аутического расстройства или депрессии, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту соединения формулы 1
Figure 00000004
Формула 1
или его фармацевтически приемлемой соли, изомера, рацемата или диастереомерной смеси,
где A представляет собой -(CH2)n-, -O-(CH2)n-, -S-(CH2)n-, -S(O)(O)-(CH2)n-, -NH-(CH2)n-, -CH2-O-(CH2)n-, -(CH2)n-O-CH2-CH2-, -CH2-S-(CH2)n-, -(CH2)n-S-CH2-CH2-, -CH2-S(O)(O)-(CH2)n-, -(CH2)n-S(O)(O)-CH2-CH2-, -O-C(O)-(CH2)n-, -S-C(O)-(CH2)n-, -NH-C(O)-(CH2)n-, -CH2-C(O)-O-(CH2)n-, -CH2-C(O)-NH-(CH2)n-, -CH2-C(O)-S-(CH2)n-, -(CH2)n-C(O)-O-CH2-CH2-, -(CH2)n-C(O)-NH-CH2-CH2-, -(CH2)n-C(O)-S-CH2-CH2-, -CH2-O-C(O)-(CH2)n-, -CH2-NH-C(O)-(CH2)n-, -CH2-S-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)n-O-C(O)-CH2-CH2-, (CH2)n-NH-C(O)-CH2-CH2- или (CH2)n-S-C(O)-CH2-CH2-, где n означает целое число от 1 до 7;
В представляет собой O, S, S(O)(O) или NR5; и
каждый из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 представляет собой независимо водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, арилалкил, замещенный арилалкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, циклогетероалкил, замещенный циклогетероалкил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероарилалкил, замещенный гетероарилалкил, ацилалкилоксикарбонил, ацилоксиалкилоксикарбонил, ацилалкилоксикарбониламино, ацилоксиалкилоксикарбониламино, алкокси, алкоксикарбонил, алкоксикарбонилалкокси, алкоксикарбонилалкиламино, алкилсульфинил, алкилсульфонил, алкилтио, амино, алкиламино, арилалкиламино, диалкиламино, арилалкокси, арилалкоксикарбонилалкокси, арилалкоксикарбонилалкиламино, арилоксикарбонил, арилоксикарбонилалкокси, арилоксикарбонилалкиламино, карбокси, карбамоил, карбамат, карбонат, циано, галоген, гетероарилоксикарбонил, гидрокси, фосфат, фосфонат, сульфат, сульфонат или сульфонамид, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 и A могут быть необязательно замещены изотопами, которые включают, но не ограничиваются этим, 2H (дейтерий), 3H (тритий), 13C, 36Cl, 18F, 15N, 17О, 18О, 31P, 32P и 35S.
12. Способ по п.11, где введением лечат шизофрению.
13. Способ по п.11, где введением лечат биполярное расстройство.
14. Соединение по п.1 формулы 14b
Figure 00000005
Формула 14b
15. Соединение по п.1, где соединение находится в форме гидрохлорида.
16. Соединение по п.1, где соединение является энантиомерно чистым.
17. Соединение по п.1, где соединение является диастереомерно чистым.
18. Фармацевтическая композиция по п.10, где соединение представляет собой соединение формулы 1a
Figure 00000006
Формула 1a
19. Способ по п.11, где соединение представляет собой соединение формулы 1a
Figure 00000007
Формула 1a
RU2011139154/04A 2009-02-26 2010-02-26 Композиции, синтез и способы применения производных арилпиперазина RU2506262C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US15579109P 2009-02-26 2009-02-26
US61/155,791 2009-02-26
PCT/US2010/025687 WO2010099502A1 (en) 2009-02-26 2010-02-26 Compositions, synthesis, and methods of utilizing arylpiperazine derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011139154A true RU2011139154A (ru) 2013-04-10
RU2506262C2 RU2506262C2 (ru) 2014-02-10

Family

ID=42631516

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011139154/04A RU2506262C2 (ru) 2009-02-26 2010-02-26 Композиции, синтез и способы применения производных арилпиперазина

Country Status (25)

Country Link
US (9) US8575185B2 (ru)
EP (1) EP2400968B1 (ru)
JP (1) JP5337259B2 (ru)
KR (1) KR101705727B1 (ru)
CN (2) CN106045936A (ru)
AU (1) AU2010217772B2 (ru)
BR (1) BRPI1009757B1 (ru)
CA (1) CA2753599C (ru)
CO (1) CO6430428A2 (ru)
DK (1) DK2400968T3 (ru)
ES (1) ES2605232T3 (ru)
HK (1) HK1167240A1 (ru)
HU (1) HUE031053T2 (ru)
IL (1) IL214754A (ru)
MX (1) MX2011008885A (ru)
MY (1) MY161473A (ru)
NZ (1) NZ595263A (ru)
PH (1) PH12011501669B1 (ru)
PL (1) PL2400968T3 (ru)
PT (1) PT2400968T (ru)
RU (1) RU2506262C2 (ru)
SG (1) SG173842A1 (ru)
UA (1) UA102730C2 (ru)
WO (2) WO2010099503A1 (ru)
ZA (1) ZA201106805B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8575185B2 (en) 2009-02-26 2013-11-05 Reviva Pharmaceuticals, Inc. Compositions, synthesis, and methods of utilizing quinazolinedione derivatives
KR101571670B1 (ko) * 2012-08-08 2015-11-25 주식회사 씨엠지제약 아리피프라졸을 포함하는 경구용 속용 필름 제제
WO2015157451A1 (en) 2014-04-08 2015-10-15 Reviva Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating attention deficit hyperactivity disorder
JP2018502158A (ja) * 2015-01-12 2018-01-25 レビバ ファーマシューティカルズ，インコーポレイティド パーキンソン病と関連する精神病の治療方法
JP2018502157A (ja) * 2015-01-12 2018-01-25 レビバ ファーマシューティカルズ，インコーポレイティド アルツハイマー病の治療方法
JP6787926B2 (ja) * 2015-01-12 2020-11-18 レビバ ファーマシューティカルズ，インコーポレイティド 肺高血圧症の治療方法
GB201508864D0 (en) * 2015-05-22 2015-07-01 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Compounds
US20180208622A1 (en) * 2015-09-11 2018-07-26 Sun Pharmaceutical Industries Limited Stable crystalline form of regadenoson
WO2018041122A1 (zh) 2016-08-31 2018-03-08 江苏恒瑞医药股份有限公司 氧代吡啶酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN112618580A (zh) * 2020-12-30 2021-04-09 北京科拓恒通生物技术股份有限公司 鼠李糖乳杆菌Probio-M9及其制品用于制备治疗自闭症药物的用途

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3274194A (en) * 1963-03-29 1966-09-20 Miles Lab Quinazolinedione derivatives
FR2035749A1 (ru) * 1969-02-06 1970-12-24 Bellon Labor Sa Roger
US3726979A (en) * 1971-04-09 1973-04-10 E Hong Method of producing serotonin antagonism
US3845770A (en) * 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US3916899A (en) 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
US3879393A (en) * 1973-06-18 1975-04-22 Miles Lab Derivatives of 1,3-disubstituted 2,4(1h,3h)-quinazolinediones
PH17194A (en) * 1980-03-06 1984-06-19 Otsuka Pharma Co Ltd Novel carbostyril derivatives,and pharmaceutical composition containing the same
JPS58159480A (ja) * 1982-03-17 1983-09-21 Chugai Pharmaceut Co Ltd 新規なフエニルピペラジン誘導体
JPS5970675A (ja) * 1982-10-15 1984-04-21 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ベンゾオキサジン誘導体
JPS60169467A (ja) 1984-02-10 1985-09-02 Chugai Pharmaceut Co Ltd 新規なフエニルピペラジン誘導体
US4613598A (en) * 1984-03-13 1986-09-23 Mitsubishi Chemical Industries Limited Piperazine derivatives and their acid addition salts
US4716161A (en) 1984-04-17 1987-12-29 Mitsubishi Chemical Industries Limited Phenylpiperazine derivatives and their acid addition salts
US4711883A (en) * 1985-09-30 1987-12-08 Ortho Pharmaceutical Corporation Substituted 3-(4-phenyl-1-piperazinyl)alkylquinazolin-2,4-(1H,3H) diones, methods of preparation, compositions and method of use
DK588486A (da) * 1985-12-09 1987-06-10 Otsuka Pharma Co Ltd Anvendelse af en forbindelse til behandling af hypoxi
US4803203A (en) * 1986-11-05 1989-02-07 Warner-Lambert Company Phenyl and heterocyclic piperazinyl alkoxy-benzheterocyclic compounds as antipsychotic agents
FR2618437B1 (fr) * 1987-07-23 1989-11-17 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives du benzopyranne, leur preparation et les medicaments qui les contiennent
DE3815221C2 (de) * 1988-05-04 1995-06-29 Gradinger F Hermes Pharma Verwendung einer Retinol- und/oder Retinsäureester enthaltenden pharmazeutischen Zubereitung zur Inhalation zur Einwirkung auf die Schleimhäute des Tracheo-Bronchialtraktes einschließlich der Lungenalveolen
DK203990D0 (da) 1990-08-24 1990-08-24 Novo Nordisk As Piperazinylderivater
US5234924A (en) * 1990-09-26 1993-08-10 Adir Et Compagnie Benzothiazine and benzothiazole compounds useful as analgesics
US5698155A (en) * 1991-05-31 1997-12-16 Gs Technologies, Inc. Method for the manufacture of pharmaceutical cellulose capsules
FR2680172B1 (fr) * 1991-08-05 1993-11-19 Fabre Medicament Pierre Nouvelles piperazinylalcoyl-3 dihydro-2,3 4h-benzoxazine-1,3 ones-4 substituees, leur preparation et leur application en therapeutique.
JPH05331151A (ja) 1992-05-28 1993-12-14 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd キノキサリン−２−オン誘導体
US5994542A (en) * 1995-11-14 1999-11-30 Sumitomo Chemical Company, Limited Process for producing 1-substituted tetrahydroquinazolines
FR2755690B1 (fr) * 1996-11-08 1998-12-18 Adir Nouveaux derives aminomethyl heterocycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
DE19743435A1 (de) 1997-10-01 1999-04-08 Merck Patent Gmbh Benzamidinderivate
SE0200301D0 (sv) 2002-02-01 2002-02-01 Axon Biochemicals Bv Thio-carbostyril derivative
DE60302139T3 (de) 2003-01-09 2011-02-24 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Verfahren zur herstellung von aripiprazole
CA2428237C (en) 2003-05-08 2010-07-20 Delmar Chemicals Inc. Process for the preparation of carbostyril derivatives
MXPA05012538A (es) * 2003-05-23 2006-02-22 Otsuka Pharma Co Ltd Derivados de carbostirilo y estabilizantes del estado de animo para trastornos del mismo.
US7160888B2 (en) * 2003-08-22 2007-01-09 Warner Lambert Company Llc [1,8]naphthyridin-2-ones and related compounds for the treatment of schizophrenia
WO2005092841A1 (en) * 2004-03-23 2005-10-06 Pfizer Limited Compounds having beta-agonist activity
WO2005110982A2 (en) * 2004-04-07 2005-11-24 Neurogen Corporation Substituted 1-benzyl-4-substituted piperazine analogues
WO2006030446A1 (en) 2004-09-13 2006-03-23 Matrix Laboratories Ltd Process for the preparation of polymorphs, solvates of aripiprazole using aripiprazole acid salts
JP2007137818A (ja) 2005-11-17 2007-06-07 Taisho Pharmaceut Co Ltd ８−ヒドロキシ−２，４（１ｈ，３ｈ）−キナゾリンジオン誘導体
WO2008024481A2 (en) * 2006-08-24 2008-02-28 Concert Pharmaceuticals Inc. 3,4-dihydro-2 (1h) - quinolinone and 2 (1h)-quinolinone derivatives
JP4785881B2 (ja) * 2007-02-27 2011-10-05 大塚製薬株式会社 医薬
AU2008254585B2 (en) * 2007-05-21 2013-09-26 Reviva Pharmaceuticals, Inc. Compositions, synthesis, and methods of using quinolinone based atypical antipsychotic agents
EP2219646A4 (en) * 2007-12-21 2010-12-22 Univ Rochester METHOD FOR MODIFYING THE LIFETIME OF EUKARYOTIC ORGANISMS
WO2009094640A1 (en) * 2008-01-25 2009-07-30 Ats Medical, Inc. Cryoprobe clamp having transmurality assessment window
US8207163B2 (en) * 2008-05-27 2012-06-26 Reviva Pharmaceuticals, Inc. Compositions, synthesis, and methods of using piperazine based antipsychotic agents
US8575185B2 (en) * 2009-02-26 2013-11-05 Reviva Pharmaceuticals, Inc. Compositions, synthesis, and methods of utilizing quinazolinedione derivatives
JP5331151B2 (ja) 2011-03-30 2013-10-30 日本発條株式会社 車両用シート

Also Published As

Publication number Publication date
US20170327477A1 (en) 2017-11-16
ZA201106805B (en) 2013-02-27
WO2010099503A1 (en) 2010-09-02
US8980883B2 (en) 2015-03-17
US8461154B2 (en) 2013-06-11
AU2010217772B2 (en) 2014-10-23
CA2753599A1 (en) 2010-09-02
BRPI1009757B1 (pt) 2020-01-14
US20160229821A1 (en) 2016-08-11
CN102413830A (zh) 2012-04-11
DK2400968T3 (da) 2017-01-02
ES2605232T3 (es) 2017-03-13
PT2400968T (pt) 2016-12-09
US20100222359A1 (en) 2010-09-02
US20100216783A1 (en) 2010-08-26
EP2400968A1 (en) 2012-01-04
JP5337259B2 (ja) 2013-11-06
EP2400968B1 (en) 2016-09-28
CO6430428A2 (es) 2012-04-30
IL214754A (en) 2014-05-28
US8859552B2 (en) 2014-10-14
KR101705727B1 (ko) 2017-02-10
US8575185B2 (en) 2013-11-05
CA2753599C (en) 2017-03-14
UA102730C2 (ru) 2013-08-12
HK1167240A1 (zh) 2012-11-23
US8188076B2 (en) 2012-05-29
MX2011008885A (es) 2011-09-29
US20120220574A1 (en) 2012-08-30
AU2010217772A1 (en) 2011-10-20
US8431570B2 (en) 2013-04-30
US20120220579A1 (en) 2012-08-30
IL214754A0 (en) 2011-11-30
US9604944B2 (en) 2017-03-28
BRPI1009757A2 (pt) 2016-03-15
RU2506262C2 (ru) 2014-02-10
US20150005298A1 (en) 2015-01-01
WO2010099502A1 (en) 2010-09-02
US9975862B2 (en) 2018-05-22
MY161473A (en) 2017-04-14
CN106045936A (zh) 2016-10-26
HUE031053T2 (en) 2017-06-28
NZ595263A (en) 2013-06-28
SG173842A1 (en) 2011-09-29
US20150166493A1 (en) 2015-06-18
US9255076B2 (en) 2016-02-09
KR20120013306A (ko) 2012-02-14
JP2012519182A (ja) 2012-08-23
US20140155392A1 (en) 2014-06-05
EP2400968A4 (en) 2012-08-01
PH12011501669B1 (en) 2014-02-13
PL2400968T3 (pl) 2017-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011139154A (ru) Композиции, синтез и способы применения производных арилпиперазина
RU2756512C1 (ru) Пролекарства кетамина, его композиции и применения
AU2018358160B2 (en) Modulators of the integrated stress pathway
US10604526B2 (en) Chemokine receptor modulators and uses thereof
AU2018360853B2 (en) Modulators of the integrated stress pathway
AU2018360854B2 (en) Modulators of the integrated stress pathway
CA3138182A1 (en) Substituted cycloalkyls as modulators of the integrated stress pathway
EP3687989B1 (en) Substituted pyrimidine piperazine compound and use thereof
US11306101B2 (en) Substituted 1-oxo-isoindoline-5-carboxamide compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith
US20240018133A1 (en) Modulators of the integrated stress pathway
BR112021006789A2 (pt) moduladores de produto da via integrada de estresse
BR112020008817B1 (pt) Compostos moduladores da via de estresse integrada referência cruzada a pedidos relacionados
NZ592608A (en) Benzoxazole kinase inhibitors and methods of use
WO2009137843A2 (en) Nmda receptor antagonists for the treatment of neuropsychiatric disorders
RU2009147268A (ru) Композиции, синтез и способы применения атипичных нейролептиков на основе хинолина
EP4192450A1 (en) Advantageous therapies for disorders mediated by ikaros or aiolos
WO2019195789A1 (en) Phenothiazine derivatives and uses thereof
CA3180139A1 (en) Quinoline compounds and compositions for inhibiting ezh2
WO2023176554A1 (ja) 認知機能改善剤
KR20220120625A (ko) 지방족 산 아미드 유도체
BR112019004860B1 (pt) Compostos, estereoisômeros, solvatos, pró-fármacos ou sais farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos, composição farmacêutica contendo os mesmos, uso dos referidos compostos e composto intermediário