RU2011132119A - Способ получения (+)-1-4-дигидро-7-[(3s,4s)-3-метокси-4-(метиламино)-1-пирролидинил]-4-оксо-1-(2-тиазолил)-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты - Google Patents

Способ получения (+)-1-4-дигидро-7-[(3s,4s)-3-метокси-4-(метиламино)-1-пирролидинил]-4-оксо-1-(2-тиазолил)-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты Download PDF

Info

Publication number
RU2011132119A
RU2011132119A RU2011132119/04A RU2011132119A RU2011132119A RU 2011132119 A RU2011132119 A RU 2011132119A RU 2011132119/04 A RU2011132119/04 A RU 2011132119/04A RU 2011132119 A RU2011132119 A RU 2011132119A RU 2011132119 A RU2011132119 A RU 2011132119A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
acid
thiazolyl
dihydro
oxo
Prior art date
Application number
RU2011132119/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2548031C2 (ru
Inventor
Анантха Судхакар
Тамиларасан СУБРАМАНИ
Мохамед Шеик Мохамед Муджибур РАХУМАН
Рамар СУББИАХ
Original Assignee
Санесис Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санесис Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Санесис Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2011132119A publication Critical patent/RU2011132119A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2548031C2 publication Critical patent/RU2548031C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/235—Saturated compounds containing more than one carboxyl group
    • C07C59/245—Saturated compounds containing more than one carboxyl group containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Способ получения (+)-1,4-дигидро-7-[(3S,4S)-3-метокси-4-(метиламино)-1-пирролидинил]-4-оксо-1-(2-тиазолил)-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты, включающий:i) раскрытие эпоксидного цикла соединения 3 с помощью метиламина с получением соединения 4,ii) разделение соединения 4 с помощью хиральной кислоты, выбранной из L-(-)-яблочной кислоты и L-(-)-пироглутаминовой кислоты с получением соединения 5A или 5B,илиiii) защиту вторичного амина соединения 5A или 5B трет-бутоксикарбонильной защитной группой с получением соединения 6iv) метилирование свободной гидроксильной группы соединения 6 метилирующим агентом,v) снятие защиты с аминогрупп с помощью моногидрата п-толуолсульфоновой кислоты с получением соединения 8иvi) взаимодействие соединения 8 с соединением 10с получением (+)-1,4-дигидро-7-[(3S,4S)-3-метокси-4-(метиламино)-1-пирролидинил]-4-оксо-1-(2-тиазолил)-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты.2. Способ по п.1, где метилирующий агент представляет собой диметилсульфат.3. Способ по п.1, где хиральная кислота на стадии ii) представляет собой L-(-)-яблочную кислоту.4. Способ по п.3, где приблизительно от 0,25 до 2 эквивалентов L-(-)-яблочной кислоты применяют на стадии ii).5. Способ по любому из пп.1-4, где приблизительно от 0,5 до 1,5 эквивалентов L-(-)-яблочной кислоты применяют на стадии ii).6. Способ по п.1, где приблизительно от 0,9 до 1,1 эквивалентов L-(-)-яблочной кислоты применяют на стадии ii).7. Способ по п.3, где L-(-)-яблочную кислоту добавляют к раствору соединения 4 при приблизительно 40°C с образованием реакционной смеси.8. Способ по п.7, где реакционную смесь нагревают с образованием прозрачного раствора.9. Способ по п.8, где прозрачный раствор получают посредством нагрева реакционной смеси

Claims (44)

1. Способ получения (+)-1,4-дигидро-7-[(3S,4S)-3-метокси-4-(метиламино)-1-пирролидинил]-4-оксо-1-(2-тиазолил)-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты, включающий:
i) раскрытие эпоксидного цикла соединения 3 с помощью метиламина с получением соединения 4,
Figure 00000001
ii) разделение соединения 4 с помощью хиральной кислоты, выбранной из L-(-)-яблочной кислоты и L-(-)-пироглутаминовой кислоты с получением соединения 5A или 5B,
Figure 00000002
или
Figure 00000003
iii) защиту вторичного амина соединения 5A или 5B трет-бутоксикарбонильной защитной группой с получением соединения 6
Figure 00000004
iv) метилирование свободной гидроксильной группы соединения 6 метилирующим агентом,
v) снятие защиты с аминогрупп с помощью моногидрата п-толуолсульфоновой кислоты с получением соединения 8
Figure 00000005
и
vi) взаимодействие соединения 8 с соединением 10
Figure 00000006
с получением (+)-1,4-дигидро-7-[(3S,4S)-3-метокси-4-(метиламино)-1-пирролидинил]-4-оксо-1-(2-тиазолил)-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты.
2. Способ по п.1, где метилирующий агент представляет собой диметилсульфат.
3. Способ по п.1, где хиральная кислота на стадии ii) представляет собой L-(-)-яблочную кислоту.
4. Способ по п.3, где приблизительно от 0,25 до 2 эквивалентов L-(-)-яблочной кислоты применяют на стадии ii).
5. Способ по любому из пп.1-4, где приблизительно от 0,5 до 1,5 эквивалентов L-(-)-яблочной кислоты применяют на стадии ii).
6. Способ по п.1, где приблизительно от 0,9 до 1,1 эквивалентов L-(-)-яблочной кислоты применяют на стадии ii).
7. Способ по п.3, где L-(-)-яблочную кислоту добавляют к раствору соединения 4 при приблизительно 40°C с образованием реакционной смеси.
8. Способ по п.7, где реакционную смесь нагревают с образованием прозрачного раствора.
9. Способ по п.8, где прозрачный раствор получают посредством нагрева реакционной смеси до приблизительно 50-55°C.
10. Способ по п.9, где прозрачный раствор охлаждают с получением кристаллов соединения 5А.
11. Способ по п.10, где кристаллы соединения 5А получают посредством постепенного охлаждения прозрачного раствора до 5-10°С.
12. Способ по п.10, где вторичный амин в соединении 5A защищают с помощью Вос-ангидрида с получением соединения 6.
13. Способ по п.12, где свободную гидроксильную группу метилируют посредством реакции с диметилсульфатом с получением соединения 7
Figure 00000007
14. Способ по п.1, где соединение 3 получают посредством эпоксидирования трет-бутилового сложного эфира 3-бром-4-гидроксипирролидин-1-карбоновой кислоты с помощью гидроксида натрия.
15. Способ по п.14, где трет-бутиловый сложный эфир 3-бром-4-гидроксипирролидин-1-карбоновой кислоты получают посредством взаимодействия N-boc-3-пирролина и 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоина.
16. Способ по п.1, где соединение 10 получают посредством взаимодействия карбонилдиимидазола, 2,6-дихлорникотиновой кислоты, 2-аминотиазола и этилмалоната калия.
17. Способ по п.1, где соединение 8 и соединение 10 взаимодействуют в присутствии N,N'-диизопропилэтиламина.
18. Способ по п.17, где реакцию соединения 8 и соединения 10 проводят при приблизительно 45°C в течение приблизительно 3 ч.
19. Способ разделения соединения 4, включающий взаимодействие соединения 4 с хиральной кислотой, выбранной из L-(-)-яблочной кислоты и L-(-)-пироглутаминовой кислоты, где соединение 4 представляет собой
Figure 00000008
20. Способ по п.19, где хиральная кислота представляет собой L-(-)-яблочную кислоту.
21. Способ по п.19, где хиральная кислота представляет собой L-(-)-пироглутаминовую кислоту.
22. Способ получения соединения 8, включающий:
Figure 00000009
i) раскрытие эпоксидного цикла соединения 3
Figure 00000010
с помощью метиламина, с получением соединения 4
Figure 00000011
ii) разделение соединения 4 с помощью хиральной кислоты, выбранной из L-(-)-яблочной кислоты и L-(-)-пироглутаминовой кислоты, с получением соединения 5A или 5B
Figure 00000012
или
Figure 00000013
iii) защиту вторичного амина соединения 5А или 5B с помощью трет-бутоксикарбонильной защитной группы с получением соединения 6
Figure 00000014
iv) метилирование свободной гидроксильной группы соединения 6 метилирующим агентом
и
v) снятие защиты с аминогрупп с помощью моногидрата п-толуолсульфоновой кислоты с получением соединения 8.
23. Способ по п.22, где метилирующий агент представляет собой диметилсульфат.
24. Способ по п.22, где хиральная кислота на стадии ii) предствляет собой L-(-)-яблочную кислоту.
25. Способ по п.24, где приблизительно от 0,9 до 1,1 эквивалентов L-(-)-яблочной кислоты применяют на стадии ii).
26. Способ получения (+)-1,4-дигидро-7-[(3S,4S)-3-метокси-4-(метиламино)-1-пирролидинил]-4-оксо-1-(2-тиазолил)-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты, включающий:
i) взаимодействие соединения 2 с метиламином и основанием с получением Соединения 4
Figure 00000015
ii) разделение соединения 4 с помощью хиральной кислоты, выбранной из L-(-)-яблочной кислоты и L-(-)-пироглутаминовой кислоты с получением соединения 5A или 5B
Figure 00000016
или
Figure 00000017
iii) защиту вторичного амина соединения 5А или 5B с помощью трет-бутоксикарбонильной защитной группы с получением соединения 6,
Figure 00000018
iv) метилирование свободной гидроксильной группы соединения 6 метилирующим агентом, и
v) снятие защиты с аминогрупп с помощью моногидрата п-толуолсульфоновой кислоты с получением соединения 8
Figure 00000019
и
vi) взаимодействие соединения 8 с соединением 10
Figure 00000020
с получением (+)-1,4-дигидро-7-[(3S,4S)-3-метокси-4-(метиламино)-1-пирролидинил]-4-оксо-1-(2-тиазолил)-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты.
27. Способ получения соединения 8, включающий:
Figure 00000021
i) взаимодействие соединения 2
Figure 00000022
с метиламином и основанием с получением соединения 4
Figure 00000023
ii) разделение соединения 4 с помощью хиральной кислоты, выбранной из L-(-)-яблочной кислоты и L-(-)-пироглутаминовой кислоты с получением соединения 5A или 5B
Figure 00000024
или
Figure 00000025
iii) защиту вторичного амина соединения 5А или 5B с помощью трет-бутоксикарбонильной защитной группы с получением соединения 6
Figure 00000026
iv) метилирование свободной гидроксильной группы соединения 6 метилирующим агентом, и
v) снятие защиты с аминогрупп с помощью моногидрата п-толуолсульфоновой кислоты с получением соединения 8.
28. (+)-1,4-дигидро-7-[(3S,4S)-3-метокси-4-(метиламино)-1-пирролидинил]-4-оксо-1-(2-тиазолил)-1,8-нафтиридин-3-карбоновая кислота, полученная посредством способа по любому из пп.1-18.
29. Композиция, состоящая, по существу, из, по меньшей мере, 99,95% (+)-1,4-дигидро-7-[(3S,4S)-3-метокси-4-(метиламино)-1-пирролидинил]-4-оксо-1-(2-тиазолил)-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты и менее чем 0,05% (+)-1,4-дигидро-7-[(3S,4S)-3-метокси-4-амино-1-пирролидинил]-4-оксо-1-(2-тиазолил)-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты в расчете от общей массы композиции.
30. Композиция по п.29, содержащая менее чем 0,02% (+)-1,4-дигидро-7-[(3S,4S)-3-метокси-4-амино-1-пирролидинил]-4-оксо-1-(2-тиазолил)-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты в расчете от общей массы композиции.
31. Композиция по п.29, содержащая менее чем 0,01% (+)-1,4-дигидро-7-[(3S,4S)-3-метокси-4-амино-1-пирролидинил]-4-оксо-1-(2-тиазолил)-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты в расчете от общей массы композиции.
32. Композиция по любому из пп.29-31, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель, эксципиент, или адъювант.
33. Способ лечения рака, включающий введение композиции по любому из пп.29-32 субъекту, нуждающемуся в лечении.
34. Способ по п.33, где рак включает солидную опухоль
35. Способ по п.33, где рак представляет собой рак яичников.
36. Способ по п.35, где рак яичников представляет собой устойчивый к платине эпителиальный рак яичников.
37. Способ по п.33, где рак представляет собой гемобластоз.
38. Способ по п.37, где гемобластоз представляет собой острую миелоидную лейкемию.
39. Способ по п.33, где рак представляет собой рак молочной железы.
40. Способ по любому из пп.33-39, дополнительно включающий введение терапевтически эффективной дозы второго средства.
41. Способ по п.40, где второе средство выбирают из цитарабина, карбоплатина, цисплатина, гемцитабина, противорвотного средства и их сочетания.
42. Соединение, выбранное из
Figure 00000027
и
Figure 00000028
43. (+)-1,4-дигидро-7-[(3S,4S)-3-метокси-4-(метиламино)-1-пирролидинил]-4-оксо-1-(2-тиазолил)-1,8-нафтиридин-3-карбоновая кислота, по существу, не содержащая примеси, выбранной из группы, состоящей из 1,4-дигидро-7-[(3S,4S)-3-метокси-4-амино-1-пирролидинил]-4-оксо-1-(2-тиазолил)-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты и 1,4-дигидро-7-[(3S,4S)-3-окси-4-метиламино-1-пирролидинил]-4-оксо-1-(2-тиазолил)-1,8- нафтиридин-3-карбоновой кислоты.
44. По меньшей мере, один килограмм (+)-1,4-дигидро-7-[(3S,4S)-3-метокси-4-(метиламино)-1-пирролидинил]-4-оксо-1-(2-тиазолил)-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты:
Figure 00000029
пригодной для применения на людях, где указанная (+)-1,4-дигидро-7-[(3S,4S)-3-метокси-4-(метиламино)-1-пирролидинил]-4-оксо-1-(2-тиазолил)-1,8-нафтиридин-3-карбоновая кислота, по существу, не содержит 1,4-дигидро-7-[(3S,4S)-3-метокси-4-амино-1-пирролидинил]-4-оксо-1-(2-тиазолил)-1,8-нафтиридин-3-карбоновую кислоту и 1,4-дигидро-7-[(3S,4S)-3-окси-4-метиламино-1-пирролидинил]-4-оксо-1-(2-тиазолил)-1,8-нафтиридин-3-карбоновую кислоту.
RU2011132119/04A 2008-12-31 2009-12-29 Способ получения (+)-1,4-дигидро-7-[(3s,4s)-3-метокси-4-(метиламино)-1-пирролидинил]-4-оксо-1-(2-тиазолил)-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты RU2548031C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14185608P 2008-12-31 2008-12-31
US61/141,856 2008-12-31
PCT/US2009/069645 WO2010078294A1 (en) 2008-12-31 2009-12-29 Method of preparing (+)-1,4-dihydro-7-[(3s,4s)-3methoxy-4-(methylamino)-1-pyrrolidinyl]-4-oxo-1-(2-thiazolyl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015106671/04A Division RU2015106671A (ru) 2008-12-31 2009-12-29 Способ получения (+)-1,4-дигидро-7-[(3s,4s)-3-метокси-4-(метиламино)-1-пирролидинил]-4-оксо-1-(2-тиазолил)-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011132119A true RU2011132119A (ru) 2013-02-10
RU2548031C2 RU2548031C2 (ru) 2015-04-10

Family

ID=42103392

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011132119/04A RU2548031C2 (ru) 2008-12-31 2009-12-29 Способ получения (+)-1,4-дигидро-7-[(3s,4s)-3-метокси-4-(метиламино)-1-пирролидинил]-4-оксо-1-(2-тиазолил)-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты
RU2015106671/04A RU2015106671A (ru) 2008-12-31 2009-12-29 Способ получения (+)-1,4-дигидро-7-[(3s,4s)-3-метокси-4-(метиламино)-1-пирролидинил]-4-оксо-1-(2-тиазолил)-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015106671/04A RU2015106671A (ru) 2008-12-31 2009-12-29 Способ получения (+)-1,4-дигидро-7-[(3s,4s)-3-метокси-4-(метиламино)-1-пирролидинил]-4-оксо-1-(2-тиазолил)-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты

Country Status (19)

Country Link
US (4) US8497282B2 (ru)
EP (2) EP2382214B1 (ru)
JP (3) JP6129471B2 (ru)
KR (2) KR101765956B1 (ru)
CN (1) CN102341393B (ru)
AR (2) AR074962A1 (ru)
AU (3) AU2009335159B2 (ru)
BR (1) BRPI0923780A2 (ru)
CA (1) CA2748066C (ru)
ES (1) ES2646093T3 (ru)
IL (1) IL213708A (ru)
MX (1) MX2011006974A (ru)
NZ (1) NZ593763A (ru)
RU (2) RU2548031C2 (ru)
SG (2) SG172457A1 (ru)
TW (1) TWI469980B (ru)
UA (1) UA108194C2 (ru)
WO (1) WO2010078294A1 (ru)
ZA (2) ZA201104610B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK1725233T3 (da) 2004-03-15 2011-03-14 Sunesis Pharmaceuticals Inc Farmaceutisk sammensætning omfattende SNS-595 og anvendelse deraf
WO2008016678A2 (en) * 2006-08-01 2008-02-07 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical dosage forms for (+)-1,4-dihydro-7-[(3s,4s)-3-methoxy-4-(methylamino)-1-pyrrolidinyl]-4-oxo-1-(2-thiazolyl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
CN103720701A (zh) 2007-10-22 2014-04-16 逊尼希思制药公司 在联合治疗中使用(+)-1,4-二氢-7-[(3s,4s)-3-甲氧基-4-(甲氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧代-1-(2-噻唑基)-1,8-萘啶-3-羧酸的方法
US20110008371A1 (en) 2007-12-10 2011-01-13 Sunesis Pharmaceuticals, Inc Methods of using (+)-1,4-dihydro-7-[(3s,4s)-3-methoxy-4-(methylamino)-1-pyrrolidinyl]-4-oxo-1-(2-thiazolyl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid for treatment of antecedent hematologic disorders
UA110465C2 (ru) * 2009-09-04 2016-01-12 Sunesis Pharmaceutecals Inc Стабільна композиція sns-595
WO2011056566A2 (en) * 2009-10-26 2011-05-12 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treatment of cancer
JP7309856B2 (ja) * 2018-08-31 2023-07-18 サン ファーマシューティカル インダストリーズ リミテッド カルボプラチンの非経口剤形

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6233176A (ja) 1985-08-05 1987-02-13 Toyama Chem Co Ltd １，４−ジヒドロ−４−オキソナフチリジン誘導体およびその塩
JP2995704B2 (ja) * 1989-02-17 1999-12-27 東京化成工業株式会社 光学活性な１ｈ−３−アミノピロリジン化合物の製造法
KR0166088B1 (ko) 1990-01-23 1999-01-15 . 수용해도가 증가된 시클로덱스트린 유도체 및 이의 용도
JP3312459B2 (ja) * 1993-12-28 2002-08-05 東レ株式会社 光学活性アミンの単離方法
JP3391796B2 (ja) 1994-06-14 2003-03-31 大日本製薬株式会社 新規化合物、その製法および抗腫瘍剤
JP4323574B2 (ja) 1995-12-13 2009-09-02 大日本住友製薬株式会社 抗腫瘍剤
JPH10173986A (ja) 1996-12-16 1998-06-26 Sony Corp 移動体撮影装置
JP4294121B2 (ja) 1998-06-05 2009-07-08 大日本住友製薬株式会社 ピリドンカルボン酸誘導体の製造方法およびその中間体
JP4178783B2 (ja) 2001-10-19 2008-11-12 三菱化学株式会社 光学記録媒体
DK1725233T3 (da) 2004-03-15 2011-03-14 Sunesis Pharmaceuticals Inc Farmaceutisk sammensætning omfattende SNS-595 og anvendelse deraf
US8580814B2 (en) 2006-04-03 2013-11-12 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Methods of using (+)-1,4-dihydro-7-[(3S,4S)-3-methoxy-4-(methylamino)-1-pyrrolidinyl]-4- oxo-1-(2-thiazolyl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid for treatment of cancer
KR20090021215A (ko) * 2006-06-12 2009-02-27 선에시스 파마슈티컬스 인코포레이티드 암의 치료를 위한 화합물 및 조성물
WO2008016678A2 (en) 2006-08-01 2008-02-07 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical dosage forms for (+)-1,4-dihydro-7-[(3s,4s)-3-methoxy-4-(methylamino)-1-pyrrolidinyl]-4-oxo-1-(2-thiazolyl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
JP2009545601A (ja) 2006-08-02 2009-12-24 サネシス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド （＋）−１，４−ジヒドロ−７−［（３ｓ，４ｓ）−３−メトキシ−４−（メチルアミノ）−１−ピロリジニル］−４−オキソ−１−（２−チアゾリル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸の組合せ使用
US7790274B2 (en) 2006-08-02 2010-09-07 High Impact Technology, Llc Layered panel structure including self-bonded thermoformable and non-thermoformable layer materials
CN103720701A (zh) 2007-10-22 2014-04-16 逊尼希思制药公司 在联合治疗中使用(+)-1,4-二氢-7-[(3s,4s)-3-甲氧基-4-(甲氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧代-1-(2-噻唑基)-1,8-萘啶-3-羧酸的方法
US20110008371A1 (en) 2007-12-10 2011-01-13 Sunesis Pharmaceuticals, Inc Methods of using (+)-1,4-dihydro-7-[(3s,4s)-3-methoxy-4-(methylamino)-1-pyrrolidinyl]-4-oxo-1-(2-thiazolyl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid for treatment of antecedent hematologic disorders
WO2010099526A1 (en) 2009-02-27 2010-09-02 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Methods of using sns-595 for treatment of cancer subjects with reduced brca2 activity
UA110465C2 (ru) 2009-09-04 2016-01-12 Sunesis Pharmaceutecals Inc Стабільна композиція sns-595
WO2011056566A2 (en) 2009-10-26 2011-05-12 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treatment of cancer

Also Published As

Publication number Publication date
EP3284745A1 (en) 2018-02-21
US20150157614A1 (en) 2015-06-11
JP6174627B2 (ja) 2017-08-02
US9839630B2 (en) 2017-12-12
IL213708A (en) 2016-02-29
NZ593763A (en) 2013-11-29
RU2548031C2 (ru) 2015-04-10
JP2015180677A (ja) 2015-10-15
SG10201504789RA (en) 2015-07-30
IL213708A0 (en) 2011-07-31
EP2382214A1 (en) 2011-11-02
AU2009335159B2 (en) 2015-07-23
WO2010078294A1 (en) 2010-07-08
US8802719B2 (en) 2014-08-12
UA108194C2 (uk) 2015-04-10
BRPI0923780A2 (pt) 2015-07-21
ES2646093T3 (es) 2017-12-12
US20100203162A1 (en) 2010-08-12
KR20170090535A (ko) 2017-08-07
AR074962A1 (es) 2011-02-23
EP2382214B1 (en) 2017-07-19
JP6129471B2 (ja) 2017-05-17
TWI469980B (zh) 2015-01-21
CA2748066A1 (en) 2010-07-08
MX2011006974A (es) 2011-11-18
WO2010078294A8 (en) 2011-11-10
TW201036970A (en) 2010-10-16
AU2015205924A1 (en) 2015-08-20
JP2012514041A (ja) 2012-06-21
AU2017203865A1 (en) 2017-06-22
CA2748066C (en) 2017-06-27
CN102341393A (zh) 2012-02-01
US20170035741A1 (en) 2017-02-09
CN102341393B (zh) 2014-09-17
RU2015106671A (ru) 2015-06-27
ZA201207483B (en) 2016-06-29
AU2009335159A1 (en) 2011-07-14
US20140171660A1 (en) 2014-06-19
ZA201104610B (en) 2014-03-26
KR101765956B1 (ko) 2017-08-07
KR20110116145A (ko) 2011-10-25
US8497282B2 (en) 2013-07-30
SG172457A1 (en) 2011-08-29
AR108558A2 (es) 2018-08-29
JP2017214400A (ja) 2017-12-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011132119A (ru) Способ получения (+)-1-4-дигидро-7-[(3s,4s)-3-метокси-4-(метиламино)-1-пирролидинил]-4-оксо-1-(2-тиазолил)-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты
TW202146414A (zh) 使用作為ｐｒｍｔ５抑制劑之新穎經６－６雙環芳香環取代之核苷類似物
CA2948080A1 (en) Novel dihydroquinolizinones for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection
CZ252895A3 (en) COMBINATION OF N-(2(R)-HYDROXY-1(S)-INDANYL)-2(R)-PHENYLMETHYL-4(S)-HYDROXY-R-(1-(4- (3-PYRIDYLMETHYL)-2(S)-N°-(TERT-BUTYLCARBAMOYL)PIPERAZINYL)PENTANAMIDE WITH AZT, ddI, OR ddC, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SUCH COMBINATION AND THE USE OF THE COMBINATION FOR PREPARING THE PHARMACEUTICAL PREPARATION
EP3737362A1 (en) Combination of a selective histone deacetylase 3 (hdac3) inhibitor and an immunotherapy agent for the treatment of cancer
AU2019351494A1 (en) Nitroxoline prodrug and use thereof
WO2004009587A1 (en) Oxazolidinone derivatives as antibacterial agents
KR101653570B1 (ko) 신규한 옥사졸리디논 유도체 및 이를 함유하는 의약 조성물
CN1817866A (zh) 一组连有核苷碱基的格尔德霉素衍生物
CN111741946B (zh) 吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂以及它们在医学上的应用
Adamovich et al. New biologically active arylchalcogenylacetates based on triethanolamine N-oxide
CA2551501A1 (en) Tolterodine, compositions and uses thereof, and preparation of the same
KR20130141554A (ko) 신규한 항암제
CN107619392B (zh) 1h-吲唑-4-醚类化合物及其作为ido抑制剂的用途
RU2008128816A (ru) Противоопухолевые соединения
CN112358435A (zh) 取代芳并杂环类化合物、制备方法和抑制ulk1及抗肿瘤用途
EP3057926A1 (en) Methods and intermediates for preparing macrolactams
WO2017191608A1 (en) Novel process for preparation of idelalisib
AU2017303280A1 (en) Boron-containing compound
RU2012108619A (ru) Способ получения ингибиторов катепсина s
WO2023023261A1 (en) Radiofluorinated agents for pet imaging selectively targeting fibroblast activation protein
WO2023150374A1 (en) Inducers of klf2 and methods of use thereof
CN117304180A (zh) 杂环化合物、含其的药物组合物及其制备方法和应用
CN103936628B (zh) 抗丙肝药物Boceprevir的中间体Ⅴ及其制备方法和应用
CN103936626B (zh) 抗丙肝药物Boceprevir的中间体Ⅵ及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181230