RU2011126254A - Применение ингибтиторов hsp90 для терапевтического лечения - Google Patents
Применение ингибтиторов hsp90 для терапевтического лечения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011126254A RU2011126254A RU2011126254/15A RU2011126254A RU2011126254A RU 2011126254 A RU2011126254 A RU 2011126254A RU 2011126254/15 A RU2011126254/15 A RU 2011126254/15A RU 2011126254 A RU2011126254 A RU 2011126254A RU 2011126254 A RU2011126254 A RU 2011126254A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino
- substituted
- methyl
- pyrido
- dihydro
- Prior art date
Links
- 239000003481 heat shock protein 90 inhibitor Substances 0.000 title claims abstract 19
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 26
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 26
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract 21
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 18
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 17
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 16
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 16
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 14
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 13
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims abstract 12
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims abstract 12
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 claims abstract 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims abstract 11
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims abstract 11
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 150000001356 alkyl thiols Chemical class 0.000 claims abstract 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 7
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 claims abstract 7
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 claims abstract 6
- 201000008736 Systemic mastocytosis Diseases 0.000 claims abstract 6
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract 6
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 claims abstract 6
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 claims abstract 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract 6
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims abstract 6
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims abstract 6
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims abstract 6
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 claims abstract 6
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 claims abstract 6
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims abstract 6
- 210000003128 head Anatomy 0.000 claims abstract 6
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims abstract 6
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims abstract 6
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims abstract 6
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 claims abstract 6
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims abstract 6
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims abstract 6
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims abstract 6
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 claims abstract 6
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims abstract 6
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims abstract 6
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 claims abstract 6
- 208000006542 von Hippel-Lindau disease Diseases 0.000 claims abstract 6
- 208000005024 Castleman disease Diseases 0.000 claims abstract 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 13
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- -1 6-methoxypyridin-2-yl Chemical group 0.000 claims 11
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 11
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000006709 (C5-C7) cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 5
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 3
- NZOTWZDDEWKZQF-CQSZACIVSA-N (7r)-2-amino-7-[2-(2-fluoropyridin-3-yl)phenyl]-4-methyl-7,8-dihydro-6h-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one Chemical compound C1([C@H]2CC=3N=C(N)N=C(C=3C(=O)N2)C)=CC=CC=C1C1=CC=CN=C1F NZOTWZDDEWKZQF-CQSZACIVSA-N 0.000 claims 2
- YYVZNVJHYCNNAS-OAHLLOKOSA-N (7r)-2-amino-7-[2-(6-methoxypyridin-2-yl)phenyl]-4-methyl-7,8-dihydro-6h-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C(=CC=CC=2)[C@@H]2NC(=O)C3=C(C)N=C(N)N=C3C2)=N1 YYVZNVJHYCNNAS-OAHLLOKOSA-N 0.000 claims 2
- IAKZMEKRMJBGOI-CQSZACIVSA-N (7r)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(4-methoxy-5-methylpyrimidin-2-yl)phenyl]-4-methyl-7,8-dihydro-6h-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one Chemical compound C1=C(C)C(OC)=NC(C=2C(=CC=C(F)C=2)[C@@H]2NC(=O)C3=C(C)N=C(N)N=C3C2)=N1 IAKZMEKRMJBGOI-CQSZACIVSA-N 0.000 claims 2
- WSMQUUGTQYPVPD-OAHLLOKOSA-N (7r)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(6-methoxypyridin-2-yl)phenyl]-4-methyl-7,8-dihydro-6h-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one Chemical group COC1=CC=CC(C=2C(=CC=C(F)C=2)[C@@H]2NC(=O)C3=C(C)N=C(N)N=C3C2)=N1 WSMQUUGTQYPVPD-OAHLLOKOSA-N 0.000 claims 2
- UXILBYKFHRNDKO-QFIPXVFZSA-N (7s)-2-amino-6-benzyl-7-[4-fluoro-2-(2-fluoropyridin-3-yl)phenyl]-4-methyl-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one Chemical compound N1([C@@H](CC=2N=C(N)N=C(C=2C1=O)C)C=1C(=CC(F)=CC=1)C=1C(=NC=CC=1)F)CC1=CC=CC=C1 UXILBYKFHRNDKO-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims 2
- VLQPWLSCOSREFC-UHFFFAOYSA-N 2-amino-7-(2-bromo-4-fluorophenyl)-4-methyl-6-(2-methyl-2-morpholin-4-ylpropyl)-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one Chemical compound O=C1C=2C(C)=NC(N)=NC=2CC(C=2C(=CC(F)=CC=2)Br)N1CC(C)(C)N1CCOCC1 VLQPWLSCOSREFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FXAVANFIFOFYHS-UHFFFAOYSA-N 2-amino-7-(4-fluoro-2-isoquinolin-4-ylphenyl)-4-methyl-7,8-dihydro-6h-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one Chemical compound C1=CC=C2C(C3=CC(F)=CC=C3C3CC=4N=C(N)N=C(C=4C(=O)N3)C)=CN=CC2=C1 FXAVANFIFOFYHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RQEOWHDYQJQZCH-UHFFFAOYSA-N 2-amino-7-(4-fluoro-2-pyridin-3-ylphenyl)-4-methyl-7,8-dihydro-6h-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one Chemical compound N1C(=O)C=2C(C)=NC(N)=NC=2CC1C1=CC=C(F)C=C1C1=CC=CN=C1 RQEOWHDYQJQZCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DVMJXLNSOIVORZ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-7-(4-fluoro-2-pyrimidin-5-ylphenyl)-4-methyl-6-(2-methyl-2-morpholin-4-ylpropyl)-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one Chemical compound O=C1C=2C(C)=NC(N)=NC=2CC(C=2C(=CC(F)=CC=2)C=2C=NC=NC=2)N1CC(C)(C)N1CCOCC1 DVMJXLNSOIVORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PRGHXJMHSDQVHH-UHFFFAOYSA-N 2-amino-7-(4-fluoro-2-pyrimidin-5-ylphenyl)-4-methyl-7,8-dihydro-6h-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one Chemical compound N1C(=O)C=2C(C)=NC(N)=NC=2CC1C1=CC=C(F)C=C1C1=CN=CN=C1 PRGHXJMHSDQVHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NTKVRCIELNMDPF-UHFFFAOYSA-N 2-amino-7-[2-(2,3-difluorophenyl)-4-fluorophenyl]-4-methyl-7,8-dihydro-6h-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one Chemical compound N1C(=O)C=2C(C)=NC(N)=NC=2CC1C1=CC=C(F)C=C1C1=CC=CC(F)=C1F NTKVRCIELNMDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SBYNSECSXUAJLJ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-7-[2-(2-chloropyridin-3-yl)-4-fluorophenyl]-4-methyl-7,8-dihydro-6h-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one Chemical compound N1C(=O)C=2C(C)=NC(N)=NC=2CC1C1=CC=C(F)C=C1C1=CC=CN=C1Cl SBYNSECSXUAJLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OYWINELJUCHHQD-UHFFFAOYSA-N 2-amino-7-[2-(2-methoxypyridin-3-yl)phenyl]-4-methyl-7,8-dihydro-6h-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one Chemical compound COC1=NC=CC=C1C1=CC=CC=C1C1NC(=O)C2=C(C)N=C(N)N=C2C1 OYWINELJUCHHQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QSINDXFLLKUCRI-UHFFFAOYSA-N 2-amino-7-[2-(4-chloropyridin-3-yl)-4-fluorophenyl]-4-methyl-7,8-dihydro-6h-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one Chemical compound N1C(=O)C=2C(C)=NC(N)=NC=2CC1C1=CC=C(F)C=C1C1=CN=CC=C1Cl QSINDXFLLKUCRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KVFSDPAXFWZEOO-UHFFFAOYSA-N 2-amino-7-[2-(6-methoxypyrazin-2-yl)phenyl]-4-methyl-7,8-dihydro-6h-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one Chemical compound COC1=CN=CC(C=2C(=CC=CC=2)C2NC(=O)C3=C(C)N=C(N)N=C3C2)=N1 KVFSDPAXFWZEOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WPAKYFRRJKSQHA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-7-[2-[3-(dimethylamino)phenyl]-4-fluorophenyl]-4-methyl-7,8-dihydro-6h-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one Chemical compound CN(C)C1=CC=CC(C=2C(=CC=C(F)C=2)C2NC(=O)C3=C(C)N=C(N)N=C3C2)=C1 WPAKYFRRJKSQHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JFEZWANDJWKPAJ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-7-[4-fluoro-2-(1h-pyrazol-4-yl)phenyl]-4-methyl-7,8-dihydro-6h-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one Chemical compound N1C(=O)C=2C(C)=NC(N)=NC=2CC1C1=CC=C(F)C=C1C=1C=NNC=1 JFEZWANDJWKPAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NWKNBEFKUXQRIO-UHFFFAOYSA-N 2-amino-7-[4-fluoro-2-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)phenyl]-4-methyl-7,8-dihydro-6h-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C(=CC=C(F)C=2)C2NC(=O)C3=C(C)N=C(N)N=C3C2)=C1F NWKNBEFKUXQRIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LUNWZWXZXHKXOA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-7-[4-fluoro-2-(2-fluoro-4-methylphenyl)phenyl]-4-methyl-7,8-dihydro-6h-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one Chemical compound FC1=CC(C)=CC=C1C1=CC(F)=CC=C1C1NC(=O)C2=C(C)N=C(N)N=C2C1 LUNWZWXZXHKXOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- TYKDHJXHXTVSAO-UHFFFAOYSA-N 2-amino-7-[4-fluoro-2-(2-fluorophenyl)phenyl]-4-methyl-7,8-dihydro-6h-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one Chemical compound N1C(=O)C=2C(C)=NC(N)=NC=2CC1C1=CC=C(F)C=C1C1=CC=CC=C1F TYKDHJXHXTVSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RHHRRWJSNDAWBM-UHFFFAOYSA-N 2-amino-7-[4-fluoro-2-(2-methoxyphenyl)phenyl]-4-methyl-7,8-dihydro-6h-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one Chemical compound COC1=CC=CC=C1C1=CC(F)=CC=C1C1NC(=O)C2=C(C)N=C(N)N=C2C1 RHHRRWJSNDAWBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QHIUOZOVMVJQHE-UHFFFAOYSA-N 2-amino-7-[4-fluoro-2-(2-methoxypyridin-3-yl)phenyl]-4-methyl-6-(2-methyl-2-morpholin-4-ylpropyl)-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one Chemical compound COC1=NC=CC=C1C1=CC(F)=CC=C1C1N(CC(C)(C)N2CCOCC2)C(=O)C2=C(C)N=C(N)N=C2C1 QHIUOZOVMVJQHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WMSAAXRBCSCNCY-UHFFFAOYSA-N 2-amino-7-[4-fluoro-2-(2-methoxypyridin-3-yl)phenyl]-4-methyl-7,8-dihydro-6h-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one Chemical compound COC1=NC=CC=C1C1=CC(F)=CC=C1C1NC(=O)C2=C(C)N=C(N)N=C2C1 WMSAAXRBCSCNCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UAWTYVQSIYQXFE-UHFFFAOYSA-N 2-amino-7-[4-fluoro-2-(3-fluorophenyl)phenyl]-4-methyl-7,8-dihydro-6h-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one Chemical compound N1C(=O)C=2C(C)=NC(N)=NC=2CC1C1=CC=C(F)C=C1C1=CC=CC(F)=C1 UAWTYVQSIYQXFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PHNNBFXVXJNABN-UHFFFAOYSA-N 2-amino-7-[4-fluoro-2-(3-methoxyphenyl)phenyl]-4-methyl-6-(2-methyl-2-morpholin-4-ylpropyl)-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C(=CC=C(F)C=2)C2N(C(=O)C3=C(C)N=C(N)N=C3C2)CC(C)(C)N2CCOCC2)=C1 PHNNBFXVXJNABN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YJAZXDXAFAHDLS-UHFFFAOYSA-N 2-amino-7-[4-fluoro-2-(3-methoxyphenyl)phenyl]-4-methyl-7,8-dihydro-6h-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C(=CC=C(F)C=2)C2NC(=O)C3=C(C)N=C(N)N=C3C2)=C1 YJAZXDXAFAHDLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ODWGWFUIIPKUTD-UHFFFAOYSA-N 2-amino-7-[4-fluoro-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)phenyl]-4-methyl-7,8-dihydro-6h-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one Chemical compound CC1=CC(F)=CC=C1C1=CC(F)=CC=C1C1NC(=O)C2=C(C)N=C(N)N=C2C1 ODWGWFUIIPKUTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OZACUDKBIIQWNT-UHFFFAOYSA-N 2-amino-7-[4-fluoro-2-(5-methoxypyridin-3-yl)phenyl]-4-methyl-7,8-dihydro-6h-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one Chemical compound COC1=CN=CC(C=2C(=CC=C(F)C=2)C2NC(=O)C3=C(C)N=C(N)N=C3C2)=C1 OZACUDKBIIQWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KIGITIURLJJEQT-UHFFFAOYSA-N 2-amino-7-[4-fluoro-2-(6-fluoropyridin-3-yl)phenyl]-4-methyl-7,8-dihydro-6h-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one Chemical compound N1C(=O)C=2C(C)=NC(N)=NC=2CC1C1=CC=C(F)C=C1C1=CC=C(F)N=C1 KIGITIURLJJEQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WSMQUUGTQYPVPD-UHFFFAOYSA-N 2-amino-7-[4-fluoro-2-(6-methoxypyridin-2-yl)phenyl]-4-methyl-7,8-dihydro-6h-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C(=CC=C(F)C=2)C2NC(=O)C3=C(C)N=C(N)N=C3C2)=N1 WSMQUUGTQYPVPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IDKVDSGENDULKC-UHFFFAOYSA-N 2-amino-7-[4-fluoro-2-(furan-3-yl)phenyl]-4-methyl-7,8-dihydro-6h-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one Chemical compound N1C(=O)C=2C(C)=NC(N)=NC=2CC1C1=CC=C(F)C=C1C=1C=COC=1 IDKVDSGENDULKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LEIGCVNYIDSHIJ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-7-[4-fluoro-2-[2-(trifluoromethoxy)phenyl]phenyl]-4-methyl-7,8-dihydro-6h-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one Chemical compound N1C(=O)C=2C(C)=NC(N)=NC=2CC1C1=CC=C(F)C=C1C1=CC=CC=C1OC(F)(F)F LEIGCVNYIDSHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WXXOYBZYIVDAEW-UHFFFAOYSA-N 7-[4-fluoro-2-(1-methylpyrazol-4-yl)phenyl]-4-methyl-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound NC=1N=C(C2=C(N=1)CC(NC2)C1=C(C=C(C=C1)F)C=1C=NN(C=1)C)C WXXOYBZYIVDAEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BTKFBVWZUOIKIY-QGZVFWFLSA-N NC=1N=C(C2=C(N1)C[C@@H](NC2)C2=C(C=C(C=C2)F)C2=NC(=CC=C2)OC)C Chemical compound NC=1N=C(C2=C(N1)C[C@@H](NC2)C2=C(C=C(C=C2)F)C2=NC(=CC=C2)OC)C BTKFBVWZUOIKIY-QGZVFWFLSA-N 0.000 claims 2
- WOWMOAGKMUKJNP-OAHLLOKOSA-N NC=1N=C(C2=C(N1)C[C@@H](NC2)C2=C(C=C(C=C2)F)C2=NC(=CN=C2)OC)C Chemical compound NC=1N=C(C2=C(N1)C[C@@H](NC2)C2=C(C=C(C=C2)F)C2=NC(=CN=C2)OC)C WOWMOAGKMUKJNP-OAHLLOKOSA-N 0.000 claims 2
- BZRKLBFUQFSPBV-MRXNPFEDSA-N NC=1N=C(C2=C(N1)C[C@@H](NC2)C2=C(C=C(C=C2)F)C=2C(=NC=CC2)F)C Chemical compound NC=1N=C(C2=C(N1)C[C@@H](NC2)C2=C(C=C(C=C2)F)C=2C(=NC=CC2)F)C BZRKLBFUQFSPBV-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical group CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ONRFWULCWWVRFP-RNODOKPDSA-N (7r)-2-amino-7-(2-bromo-4-fluorophenyl)-6-[(1s)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl]-4-methyl-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H](C)N1C(=O)C2=C(C)N=C(N)N=C2C[C@@H]1C1=CC=C(F)C=C1Br ONRFWULCWWVRFP-RNODOKPDSA-N 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
1. Применение ингибитора Hsp90 для изготовления фармацевтических композиций для применения при лечении рака мочевого пузыря, толстой и ободочной кишки, прямой кишки, печени, легких, груди, вагины, яичников, поджелудочной железы, почки, желудка, пищеварительного тракта, простаты, головы и шеи, кожи, брюшной полости, щитовидной железы, костей, мозга, центральной нервной системы, эндокринной системы, щитовидной железы, надпочечников и/или крови, и/или миелодиспластического синдрома, системного мастоцитоза, синдрома фон Гиппеля-Линдау, многоочаговой болезни Кастлемана и/или псориаза.2. Применение по п.1, где ингибитор Hsp90 является соединением формулы (I)или его стереоизомером, таутомером, фармацевтически приемлемой солью или пролекарством, гдеRвыбран из группы, включающей:(1) водород,(2) галоген,(3) гидроксил,(4) (С-С)алкоксигруппу,(5) тиол,(6) (С-С)алкилтиол,(7) замещенный или незамещенный (С-С)алкил,(8) аминогруппу или замещенную аминогруппу,(9) замещенный или незамещенный арил,(10) замещенный или незамещенный гетероарил и(11) замещенный или незамещенный гетероциклил;R выбран из группы, включающей:(1) водород,(2) замещенный или незамещенный (С-С)алкил,(3) замещенный или незамещенный (С-С)алкенил,(4) замещенный или незамещенный (С-С)алкинил,(5) замещенный или незамещенный (С-С)циклоалкил,(6) замещенный или незамещенный (С-С)циклоалкенил,(7) замещенный или незамещенный арил,(8) замещенный или незамещенный гетероарил и(9) замещенный или незамещенный гетероциклил;Rвыбран из группы включающей:(1) замещенный или незамещенный (С-С)циклоалкил,(2) замещенный или незамещенный (С-С)циклоалкенил,(3) замещенный или незамещенный арил,(4) замещенный или незамещенны�
Claims (15)
1. Применение ингибитора Hsp90 для изготовления фармацевтических композиций для применения при лечении рака мочевого пузыря, толстой и ободочной кишки, прямой кишки, печени, легких, груди, вагины, яичников, поджелудочной железы, почки, желудка, пищеварительного тракта, простаты, головы и шеи, кожи, брюшной полости, щитовидной железы, костей, мозга, центральной нервной системы, эндокринной системы, щитовидной железы, надпочечников и/или крови, и/или миелодиспластического синдрома, системного мастоцитоза, синдрома фон Гиппеля-Линдау, многоочаговой болезни Кастлемана и/или псориаза.
2. Применение по п.1, где ингибитор Hsp90 является соединением формулы (I)
или его стереоизомером, таутомером, фармацевтически приемлемой солью или пролекарством, где
Ra выбран из группы, включающей:
(1) водород,
(2) галоген,
(3) гидроксил,
(4) (С1-С6)алкоксигруппу,
(5) тиол,
(6) (С1-С6)алкилтиол,
(7) замещенный или незамещенный (С1-С6)алкил,
(8) аминогруппу или замещенную аминогруппу,
(9) замещенный или незамещенный арил,
(10) замещенный или незамещенный гетероарил и
(11) замещенный или незамещенный гетероциклил;
R выбран из группы, включающей:
(1) водород,
(2) замещенный или незамещенный (С1-С6)алкил,
(3) замещенный или незамещенный (С2-С6)алкенил,
(4) замещенный или незамещенный (С2-С6)алкинил,
(5) замещенный или незамещенный (С3-С7)циклоалкил,
(6) замещенный или незамещенный (С5-С7)циклоалкенил,
(7) замещенный или незамещенный арил,
(8) замещенный или незамещенный гетероарил и
(9) замещенный или незамещенный гетероциклил;
Rb выбран из группы включающей:
(1) замещенный или незамещенный (С3-С7)циклоалкил,
(2) замещенный или незамещенный (С5-С7)циклоалкенил,
(3) замещенный или незамещенный арил,
(4) замещенный или незамещенный гетероарил и
(5) замещенный или незамещенный гетероциклил;
и при условии, что если Ra представляет собой аминогруппу, то Rb не является фенилом, 4-алкилфенилом, 4-алкоксифенилом или 4-галогенфенилом;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Применение по п.1 или 2, где ингибитором Hsp90 является соединение формулы (III)
или его стереоизомер, таутомер, фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, где
Ra выбран из группы, включающей:
(1) водород,
(2) галоген,
(3) гидроксил,
(4) (С1-С6)алкоксигруппу,
(5) тиол,
(6) (С1-С6)алкилтиол,
(7) замещенный или незамещенный (С1-С6)алкил,
(8) аминогруппу или замещенную аминогруппу,
(9) замещенный или незамещенный арил,
(10) замещенный или незамещенный гетероарил и
(11) замещенный или незамещенный гетероциклил;
R4 представляет собой водород или замещенный или незамещенный (C1-С6)алкил;
R5 представляет собой водород, алкил, алкоксигруппа или галоген;
каждый из R6, R7, R8 и R9 независимо выбран из группы, включающей водород, алкил, алкоксигруппу, галоген, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероарил;
при условии, что если Ra является аминогруппой, а R6, R7, R8 и R9 представляют собой водород, то R5 не является водородом, алкилом, алкоксигруппой или галогеном; или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Применение ингибитора Hsp90 при лечении рака мочевого пузыря, толстой и ободочной кишки, прямой кишки, печени, легких, груди, вагины, яичника, поджелудочной железы, почки, желудка, пищеварительного тракта, простаты, головы и шеи, кожи, брюшной полости, щитовидной железы, костей, мозга, центральной нервной системы, эндокринной системы, щитовидной железы, надпочечников и/или крови, и/или миелодиспластического синдрома, системного мастоцитоза, синдрома фон Гиппеля-Линдау, многоочаговой болезни Кастлемана и/или псориаза.
5. Применение по п.4, где ингибитором Hsp90 является соединение формулы (I)
или его стереоизомер, таутомер, фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, где
Ra выбран из группы, включающей:
(1) водород,
(2) галоген,
(3) гидроксил,
(4) (С1-С6)алкоксигруппу,
(5) тиол,
(6) (С1-С6)алкилтиол,
(7) замещенный или незамещенный (С1-С6)алкил,
(8) аминогруппу или замещенную аминогруппу,
(9) замещенный или незамещенный арил,
(10) замещенный или незамещенный гетероарил и
(11) замещенный или незамещенный гетероциклил;
R выбран из группы, включающей:
(1) водород,
(2) замещенный или незамещенный (С1-С6)алкил,
(3) замещенный или незамещенный (С2-С6)алкенил,
(4) замещенный или незамещенный (С2-С6)алкинил,
(5) замещенный или незамещенный (С3-С7)циклоалкил,
(6) замещенный или незамещенный (С5-С7)циклоалкенил,
(7) замещенный или незамещенный арил,
(8) замещенный или незамещенный гетероарил и
(9) замещенный или незамещенный гетероциклил;
Rb выбран из группы включающей:
(1) замещенный или незамещенный (С3-С7)циклоалкил,
(2) замещенный или незамещенный (С5-С7)циклоалкенил,
(3) замещенный или незамещенный арил,
(4) замещенный или незамещенный гетероарил и
(5) замещенный или незамещенный гетероциклил;
и при условии, что если Ra представляет собой аминогруппу, то Rb не является фенилом, 4-алкилфенилом, 4-алкоксифенилом или 4-галогенфенилом;
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Применение по п.4 или 5, где ингибитором Hsp90 является соединение формулы (III)
или его стереоизомер, таутомер, фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, где
Ra выбран из группы, включающей:
(1) водород,
(2) галоген,
(3) гидроксил,
(4) (С1-С6)алкоксигруппу,
(5) тиол,
(6) (С1-С6)алкилтиол,
(7) замещенный или незамещенный (С1-С6)алкил,
(8) аминогруппу или замещенную аминогруппу,
(9) замещенный или незамещенный арил,
(10) замещенный или незамещенный гетероарил и
(11) замещенный или незамещенный гетероциклил;
R4 представляет собой водород либо замещенный или незамещенный (C1-С6)алкил;
R5 представляет собой водород, алкил, алкоксигруппа или галоген;
каждый из R6, R7, R8 и R9 независимо выбран из группы, включающей водород, алкил, алкоксигруппу, галоген, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероарил;
при условии, что если Ra является аминогруппой, а R6, R7, R8 и R9 представляют собой водород, то R5 не является водородом, алкилом, алкоксигруппой или галогеном;
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Способ лечения людей, страдающих раком мочевого пузыря, толстой и ободочной кишки, прямой кишки, печени, легких, груди, вагины, яичника, поджелудочной железы, почки, желудка, пищеварительного тракта, простаты, головы и шеи, кожи, брюшной полости, щитовидной железы, костей, мозга, центральной нервной системы, эндокринной системы, щитовидной железы, надпочечников и/или крови, и/или миелодиспластическим синдромом, системным мастоцитозом, синдромом фон Гиппеля-Линдау, многоочаговой болезнью Кастлемана и/или псориазом, включающий введение указанному человеку, нуждающимся в таком лечении, дозы ингибитора Hsp90, эффективной в отношении рака мочевого пузыря, толстой и ободочной кишки, прямой кишки, печени, легких, груди, вагины, яичника, поджелудочной железы, почки, желудка, пищеварительного тракта, простаты, головы и шеи, кожи, брюшной полости, щитовидной железы, костей, мозга, центральной нервной системы, эндокринной системы, щитовидной железы, надпочечников и/или крови, и/или миелодиспластического синдрома, системного мастоцитоза, синдрома фон Гиппеля-Линдау, многоочаговой болезни Кастлемана и/или псориаза.
8. Способ по п.7, где ингибитором Hsp90 является соединение формулы (I)
или его стереоизомер, таутомер, фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, где
Ra выбран из группы, включающей:
(1) водород,
(2) галоген,
(3) гидроксил,
(4) (С1-С6)алкоксигруппу,
(5) тиол,
(6) (С1-С6)алкилтиол,
(7) замещенный или незамещенный (С1-С6)алкил,
(8) аминогруппу или замещенную аминогруппу,
(9) замещенный или незамещенный арил,
(10) замещенный или незамещенный гетероарил и
(11) замещенный или незамещенный гетероциклил;
R выбран из группы, включающей:
(1) водород,
(2) замещенный или незамещенный (С1-С6)алкил,
(3) замещенный или незамещенный (С2-С6)алкенил,
(4) замещенный или незамещенный (С2-С6)алкинил,
(5) замещенный или незамещенный (С3-С7)циклоалкил,
(6) замещенный или незамещенный (С5-С7)циклоалкенил,
(7) замещенный или незамещенный арил,
(8) замещенный или незамещенный гетероарил и
(9) замещенный или незамещенный гетероциклил;
Rb выбран из группы включающей:
(1) замещенный или незамещенный (С3-С7)циклоалкил,
(2) замещенный или незамещенный (С5-С7)циклоалкенил,
(3) замещенный или незамещенный арил,
(4) замещенный или незамещенный гетероарил и
(5) замещенный или незамещенный гетероциклил;
и при условии, что если Ra представляет собой аминогруппу, то Rb не является фенилом, 4-алкилфенилом, 4-алкоксифенилом или 4-галогенфенилом;
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Способ по п.7 или 8, где ингибитором Hsp90 является соединение формулы (III)
или его стереоизомер, таутомер, фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, где
Ra выбран из группы, включающей:
(1) водород,
(2) галоген,
(3) гидроксил,
(4) (С1-С6)алкоксигруппу,
(5) тиол,
(6) (С1-С6)алкилтиол,
(7) замещенный или незамещенный (С1-С6)алкил,
(8) аминогруппу или замещенную аминогруппу,
(9) замещенный или незамещенный арил,
(10) замещенный или незамещенный гетероарил и
(11) замещенный или незамещенный гетероциклил;
R4 представляет собой водород или замещенный или незамещенный (C1-С6)алкил;
R5 представляет собой водород, алкил, алкоксигруппа или галоген;
каждый из R6, R7, R8 и R9 независимо выбран из группы, включающей водород, алкил, алкоксигруппу, галоген, замещенный или незамещенный арил и замещенный или незамещенный гетероарил;
при условии, что если Ra является аминогруппой, а R6, R7, R8 и R9 представляют собой водород, то R5 не является водородом, алкилом, алкоксигруппой или галогеном;
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Ингибитор Hsp90 для применения при лечении рака мочевого пузыря, толстой и ободочной кишки, прямой кишки, печени, легких, груди, вагины, яичника, поджелудочной железы, почки, желудка, пищеварительного тракта, простаты, головы и шеи, кожи, брюшной полости, щитовидной железы, костей, мозга, центральной нервной системы, эндокринной системы, щитовидной железы, надпочечников и/или крови, и/или миелодиспластического синдрома, системного мастоцитоза, синдрома фон Гиппеля-Линдау, многоочаговой болезни Кастлемана и/или псориаза.
11. Ингибитор Hsp90 по п.10, где ингибитор Hsp90 раскрыт в п.2 или п.3.
12. Применение по п.2, где ингибитор Hsp90 представляет собой:
(R)-2-амино-7-[2-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
(S)-2-амино-6-бензил-7-[4-фтор-2-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
(R)-2-амино-7-[4-фтор-2-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
(R)-2-амино-7-(2-бром-4-фторфенил)-6-[(S)-1-(4-метоксифенил)-этил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
(R)-2-амино-7-[2-(6-метоксипиридин-2-ил)фенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
(R)-2-амино-7-[4-фтор-2-(6-метоксипиридин-2-ил)фенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-[4-фтор-2-(6-метоксипиридин-2-ил)фенил]-4,6-диметил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-[4-фтор-2-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-4,б-диметил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-[4-фтор-2-(6-метоксипиридин-2-ил)фенил]-4-метил-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-5(6Н)-он,
2-амино-7-[2-(6-метоксипиразин-2-ил)фенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
(R)-2-амино-7-[4-фтор-2-(6-метоксипиразин-2-ил)фенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-[4-фтор-2-(6-метоксипиразин-2-ил)фенил]-4,6-диметил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-[2-(2-метоксипиридин-3-ил)фенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-(5,2'-дифторбифенил-2-ил)-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-(5-фтор-2'-трифторметоксибифенил-2-ил)-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-[2-(2-хлорпиридин-3-ил)-4-фторфенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-[4-фтор-2-(6-фторпиридин-3-ил)фенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-(4-фтор-2-изохинолин-4-илфенил)-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-(5,3'-дифторбифенил-2-ил)-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-[2-(4-хлорпиридин-3-ил)-4-фторфенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-(5,2'-дифтор-3'-метоксибифенил-2-ил)-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-(5,4'-дифтор-2'-метилбифенил-2-ил)-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-(5-фтор-2'-метоксибифенил-2-ил)-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-(4-фтор-2-пиримидин-5-илфенил)-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-[4-фтор-2-(2-метоксипиридин-3-ил)фенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-(5-фтор-3'-метоксибифенил-2-ил)-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
(R)-2-амино-6-(3-аминопропил)-7-[4-фтор-2-(6-метоксипиридин-2-ил)фенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-(4-фтор-2-пиридин-3-илфенил)-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-(5,2'-дифтор-4'-метилбифенил-2-ил)-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-[4-фтор-2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-[4-фтор-2-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-4-метил-7-(5,2',3'-трифторбифенил-2-ил)-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-(2-бром-4-фторфенил)-4-метил-6-(2-метил-2-морфолин-4-илпропил)-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-(3'-диметиламино-5-фторбифенил-2-ил)-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-[2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-4-фторфенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-[4-фтор-2-(5-метоксипиридин-3-ил)фенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-(4-фтор-2-пиримидин-5-илфенил)-4-метил-6-(2-метил-2-морфолин-4-илпропил)-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-[4-фтор-2-(2-метоксипиридин-3-ил)фенил]-4-метил-6-(2-метил-2-морфолин-4-илпропил)-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-(5-фтор-3'-метоксибифенил-2-ил)-4-метил-6-(2-метил-2-морфолин-4-илпропил)-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
(R)-2-амино-7-[4-фтор-2-(4-метокси-5-метилпиримидин-2-ил)фенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-(4-фтор-2-фуран-3-илфенил)-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
13. Применение по п.12, где ингибитор Hsp90 представляет собой (R)-2-амино-7-[4-фтор-2-(6-метоксипиридин-2-ил)фенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]-пиримидин-5-он или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
14. Способ по п.8, где ингибитор Hsp90 представляет собой:
(R)-2-амино-7-[2-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
(S)-2-амино-6-бензил-7-[4-фтор-2-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
(R)-2-амино-7-[4-фтор-2-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
(R)-2-амино-7-(2-бром-4-фторфенил)-6-[(5)-1-(4-метоксифенил)-этил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
(R)-2-амино-7-[2-(6-метоксипиридин-2-ил)фенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
(R)-2-амино-7-[4-фтор-2-(6-метоксипиридин-2-ил)фенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-[4-фтор-2-(6-метоксипиридин-2-ил)фенил]-4,6-диметил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-[4-фтор-2-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-4,6-диметил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-[4-фтор-2-(6-метоксипиридин-2-ил)фенил]-4-метил-7,8-дигидропиридо[4,3-d]пиримидин-5(6H)-он,
2-амино-7-[2-(6-метоксипиразин-2-ил)фенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
(R)-2-амино-7-[4-фтор-2-(6-метоксипиразин-2-ил)фенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-[4-фтор-2-(6-метоксипиразин-2-ил)фенил]-4,6-диметил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-[2-(2-метоксипиридин-3-ил)фенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-(5,2'-дифторбифенил-2-ил)-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-(5-фтор-2'-трифторметоксибифенил-2-ил)-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-[2-(2-хлорпиридин-3-ил)-4-фторфенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-[4-фтор-2-(6-фторпиридин-3-ил)фенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-(4-фтор-2-изохинолин-4-илфенил)-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-(5,3'-дифторбифенил-2-ил)-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-[2-(4-хлорпиридин-3-ил)-4-фторфенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-(5,2'-дифтор-3'-метоксибифенил-2-ил)-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-(5,4'-дифтор-2'-метилбифенил-2-ил)-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-(5-фтор-2'-метоксибифенил-2-ил)-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-(4-фтор-2-пиримидин-5-илфенил)-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-[4-фтор-2-(2-метоксипиридин-3-ил)фенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-(5-фтор-3'-метоксибифенил-2-ил)-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
(R)-2-амино-6-(3-аминопропил)-7-[4-фтор-2-(6-метоксипиридин-2-ил)фенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-(4-фтор-2-пиридин-3-илфенил)-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-(5,2'-дифтор-4'-метилбифенил-2-ил)-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-[4-фтор-2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-[4-фтор-2-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-4-метил-7-(5,2',3'-трифторбифенил-2-ил)-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-(2-бром-4-фторфенил)-4-метил-6-(2-метил-2-морфолин-4-илпропил)-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-(3'-диметиламино-5-фторбифенил-2-ил)-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-[2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-4-фторфенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-[4-фтор-2-(5-метоксипиридин-3-ил)фенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-(4-фтор-2-пиримидин-5-илфенил)-4-метил-6-(2-метил-2-морфолин-4-илпропил)-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-[4-фтор-2-(2-метоксипиридин-3-ил)фенил]-4-метил-6-(2-метил-2-морфолин-4-илпропил)-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-(5-фтор-3'-метоксибифенил-2-ил)-4-метил-6-(2-метил-2-морфолин-4-илпропил)-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
(R)-2-амино-7-[4-фтор-2-(4-метокси-5-метилпиримидин-2-ил)фенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он,
2-амино-7-(4-фтор-2-фуран-3-илфенил)-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-5-он
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
15. Способ по п.14, где ингибитор Hsp90 представляет собой (R)-2-амино-7-[4-фтор-2-(6-метоксипиридин-2-ил)фенил]-4-метил-7,8-дигидро-6Н-пиридо[4,3-d]-пиримидин-5-он или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP08170284.7 | 2008-11-28 | ||
| EP08170284 | 2008-11-28 | ||
| PCT/EP2009/065862 WO2010060940A2 (en) | 2008-11-28 | 2009-11-25 | Hsp90 inhibitors for therapeutic treatment |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011126254A true RU2011126254A (ru) | 2013-01-10 |
Family
ID=40139942
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011126254/15A RU2011126254A (ru) | 2008-11-28 | 2009-11-25 | Применение ингибтиторов hsp90 для терапевтического лечения |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20110230499A1 (ru) |
| EP (2) | EP2370079A2 (ru) |
| JP (1) | JP2012510444A (ru) |
| KR (1) | KR20110097907A (ru) |
| CN (1) | CN102227220A (ru) |
| AU (1) | AU2009319051A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0924107A2 (ru) |
| CA (1) | CA2743722A1 (ru) |
| IL (1) | IL212924A0 (ru) |
| MA (1) | MA32932B1 (ru) |
| MX (1) | MX2011005664A (ru) |
| RU (1) | RU2011126254A (ru) |
| TN (1) | TN2011000240A1 (ru) |
| TW (1) | TW201024295A (ru) |
| WO (1) | WO2010060940A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201103576B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2656342C2 (ru) * | 2013-04-11 | 2018-06-05 | Олмак Дискавери Лимитед | ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИНОПИРИДО[4,3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1 |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2017119219A (ru) * | 2011-10-14 | 2018-11-02 | Новартис Аг | 2-карбоксамид циклоамино производные мочевины в комбинации с ингибиторами hsp90 для лечения пролиферативных заболеваний |
| US10201623B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-02-12 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | HSP90-targeted cardiac imaging and therapy |
| JP6535007B2 (ja) | 2013-12-20 | 2019-06-26 | インスティテュート オブ ファーマコロジー アンド トキシコロジー アカデミー オブ ミリタリー メディカル サイエンシズ ピー．エル．エー．チャイナ | 新規ピペリジンカルボキサミド化合物、その調製方法及び使用 |
| US10617772B2 (en) | 2014-09-17 | 2020-04-14 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Hsp9O-targeted inflammation and infection imaging and therapy |
| WO2018115380A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Novel benzylamino substituted quinazolines and derivatives as sos1 inhibitors |
| CR20210307A (es) | 2017-12-21 | 2021-07-27 | Boehringer Ingelheim Int | NUEVAS PIRIDOPIRIMIDINONAS SUSTITUIDAS CON BENCILAMINO Y DERIVADOS COMO INHIBIDORES DE SOS1 (Divisional 2020-312) |
| CN116789671A (zh) * | 2022-03-22 | 2023-09-22 | 上海维申医药有限公司 | 作为Toll样受体激动剂的嘧啶并哒嗪酮类化合物 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20030046397A (ko) * | 2000-07-28 | 2003-06-12 | 슬로안-케테링인스티튜트퍼캔서리서치 | 세포증식성 질환 및 바이러스 감염의 치료 방법 |
| JO2783B1 (en) * | 2005-09-30 | 2014-03-15 | نوفارتيس ايه جي | Compounds 2-Amino-7, 8-dihydro-6H-Bayredo (3,4-D) Pyrimidine-5-Ones |
| NZ592890A (en) * | 2008-11-28 | 2013-09-27 | Novartis Ag | Pharmaceutical combination comprising a hsp 90 inhibitor and a mtor inhibitor |
-
2009
- 2009-11-25 MA MA33956A patent/MA32932B1/fr unknown
- 2009-11-25 JP JP2011537974A patent/JP2012510444A/ja active Pending
- 2009-11-25 EP EP09756530A patent/EP2370079A2/en not_active Withdrawn
- 2009-11-25 CN CN200980147660XA patent/CN102227220A/zh active Pending
- 2009-11-25 AU AU2009319051A patent/AU2009319051A1/en not_active Abandoned
- 2009-11-25 KR KR1020117014766A patent/KR20110097907A/ko not_active Application Discontinuation
- 2009-11-25 US US13/131,303 patent/US20110230499A1/en not_active Abandoned
- 2009-11-25 EP EP12198383A patent/EP2572709A1/en not_active Withdrawn
- 2009-11-25 MX MX2011005664A patent/MX2011005664A/es not_active Application Discontinuation
- 2009-11-25 BR BRPI0924107A patent/BRPI0924107A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-11-25 CA CA2743722A patent/CA2743722A1/en not_active Abandoned
- 2009-11-25 WO PCT/EP2009/065862 patent/WO2010060940A2/en active Application Filing
- 2009-11-25 RU RU2011126254/15A patent/RU2011126254A/ru not_active Application Discontinuation
- 2009-11-27 TW TW098140718A patent/TW201024295A/zh unknown
-
2011
- 2011-05-12 TN TN2011000240A patent/TN2011000240A1/fr unknown
- 2011-05-16 IL IL212924A patent/IL212924A0/en unknown
- 2011-05-16 ZA ZA2011/03576A patent/ZA201103576B/en unknown
-
2012
- 2012-10-19 US US13/655,613 patent/US20130045983A1/en not_active Abandoned
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2656342C2 (ru) * | 2013-04-11 | 2018-06-05 | Олмак Дискавери Лимитед | ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИНОПИРИДО[4,3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2743722A1 (en) | 2010-06-03 |
| KR20110097907A (ko) | 2011-08-31 |
| EP2370079A2 (en) | 2011-10-05 |
| US20130045983A1 (en) | 2013-02-21 |
| BRPI0924107A2 (pt) | 2019-09-24 |
| CN102227220A (zh) | 2011-10-26 |
| WO2010060940A2 (en) | 2010-06-03 |
| JP2012510444A (ja) | 2012-05-10 |
| TW201024295A (en) | 2010-07-01 |
| EP2572709A1 (en) | 2013-03-27 |
| MA32932B1 (fr) | 2012-01-02 |
| MX2011005664A (es) | 2011-06-16 |
| ZA201103576B (en) | 2012-01-25 |
| AU2009319051A1 (en) | 2010-06-03 |
| US20110230499A1 (en) | 2011-09-22 |
| TN2011000240A1 (en) | 2012-12-17 |
| IL212924A0 (en) | 2011-07-31 |
| WO2010060940A3 (en) | 2010-08-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011126254A (ru) | Применение ингибтиторов hsp90 для терапевтического лечения | |
| RU2017145026A (ru) | Соединение, ингибирующее brk | |
| ES2527176T3 (es) | Compuestos y composiciones como inhibidores de proteína quinasa | |
| RU2015125307A (ru) | Комбинированная терапия | |
| RU2015118647A (ru) | Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr | |
| JP2016530283A5 (ru) | ||
| NZ772369A (en) | 7-benzyl-4-(2-methylbenzyl)-2,4,6,7,8,9-hexahydroimidazo [1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(1h)-one, analogs thereof, and salts thereof and methods for their use in therapy | |
| RU2006122853A (ru) | Производные диарилмочевины для лечения заболеваний, зависимых от протеинкиназы | |
| RU2015139513A (ru) | Хиназолиновые ингибиторы активирующих мутированных форм рецептора эпидермального фактора роста | |
| JP2016523974A5 (ru) | ||
| JP2016519653A5 (ru) | ||
| JP2016515098A5 (ru) | ||
| RU2012110246A (ru) | Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора | |
| NZ586579A (en) | Fused heterocyclic derivatives and methods of use as c-met inhibitors | |
| RU2016130932A (ru) | Производные хинолона как ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов | |
| CL2008001364A1 (es) | Uso de compuestos derivados de imidazol(1,2-b) piridazina y pirazolo(1,5-a) pirimidina inhibidores de tirosina quinasa pi-para tratar tumor benigno o maligno, entre otros; compuestos dereivados de imidazol(1,2-b)piridazina y pirazolo(1,5-a)pirimidina; composiciones farmaceuticas; y metodo de preparacion de compuestos. | |
| RU2006121337A (ru) | Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ | |
| JP2010500376A5 (ru) | ||
| RU2014107484A (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ СОЕДИНЕНИЙ 2,3-ДИГИДРОИМИДАЗО[1,2-с]ПИРИМИДИН-5(1H)-ОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ LP-PLA2 | |
| RU2013131241A (ru) | Композиции, содержащие ингибитор рi3к и ингибитор мек, а также их применение для лечения рака | |
| RU2007106552A (ru) | Конденсированные пиримидоны, пригодные для лечения и предотвращения злокачественного новообразования | |
| CY1121060T1 (el) | Παραγωγα [1,2,4] τριαζολο[1,5-α] πυριμιδινης ως αναστολεις πρωτεασωματος πρωτοζωων για τη θεραπεια παρασιτικων νοσηματων οπως η λεϊσμανιαση | |
| RU2019133777A (ru) | Гетероароматические соединения, пригодные в терапии | |
| RU2006138864A (ru) | Ингибиторы митотического кинезина | |
| RU2014150860A (ru) | Режим дозирования pi-3 киназы |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20131121 |