RU2014107484A - ПРИМЕНЕНИЕ СОЕДИНЕНИЙ 2,3-ДИГИДРОИМИДАЗО[1,2-с]ПИРИМИДИН-5(1H)-ОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ LP-PLA2 - Google Patents

ПРИМЕНЕНИЕ СОЕДИНЕНИЙ 2,3-ДИГИДРОИМИДАЗО[1,2-с]ПИРИМИДИН-5(1H)-ОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ LP-PLA2 Download PDF

Info

Publication number
RU2014107484A
RU2014107484A RU2014107484/04A RU2014107484A RU2014107484A RU 2014107484 A RU2014107484 A RU 2014107484A RU 2014107484/04 A RU2014107484/04 A RU 2014107484/04A RU 2014107484 A RU2014107484 A RU 2014107484A RU 2014107484 A RU2014107484 A RU 2014107484A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
formula
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
group
Prior art date
Application number
RU2014107484/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Цзехун Вань
Кай ЛУН
Инся САН
Сяобо СУ
Original Assignee
Глэксо Груп Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Глэксо Груп Лимитед filed Critical Глэксо Груп Лимитед
Publication of RU2014107484A publication Critical patent/RU2014107484A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04Ortho-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Abstract

1. Соединение формулы (I)Формула (I)или его фармацевтически приемлемая соль,где R′ представляет собой H, галоген или C-Cалкил,X представляет собой -O-, -NH-, -N(C-Cалкил)-, -S- или -CH-,n означает 0, 1, 2 или 3 и, когда X представляет собой -CH-, n означает 1 или 2,Ar представляет собой фенил или гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из -CN, галогена, OH, -NH, -NHR, -NRR, C-Cалкила, C-Cалкокси и C-Cгалогеналкила, иY отсутствует или представляет собой -OAr′, -NH-Ar′, -N(C-Cалкил)-Ar′ или -(CH)-Ar′,где Ar′ представляет собой фенил или гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из CN, галогена, OH, -NH, -NHR, -NRR, C-Cалкила, C-Cалкокси и C-Cгалогеналкила, ив каждом случае Rи Rпредставляют собой независимо C-Cалкил.2. Соединение по п. 1, где R представляет собой метил или H.3. Соединение по п. 1, где R′ представляет собой H.4. Соединение по п. 1, где X представляет собой -O-.5. Соединение по п. 1, где n означает 1.6. Соединение по п. 1, где Ar представляет собой фенил, который необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из -F и -CN.7. Соединение по п. 1, где Y представляет собой -O-Ar′ и Ar′ представляет собой фенил, который замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из CF, F и Cl, или Ar′ представляет собой пиридинил, который замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из CN и CF.8. Соединение по п. 1, где соединения формулы (I) имеют структуру формулы (IA)Формула (IA)где R, R′, X и n определены в п. 1, Ra, Rb и Rc независимо выбраны из груп�

Claims (28)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
Формула (I)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R′ представляет собой H, галоген или C1-C6алкил,
X представляет собой -O-, -NH-, -N(C1-C6алкил)-, -S- или -CH2-,
n означает 0, 1, 2 или 3 и, когда X представляет собой -CH2-, n означает 1 или 2,
Ar представляет собой фенил или гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из -CN, галогена, OH, -NH2, -NHR1, -NR1R2, C1-C6алкила, C1-C6алкокси и C1-C6галогеналкила, и
Y отсутствует или представляет собой -OAr′, -NH-Ar′, -N(C1-C6алкил)-Ar′ или -(CH2)-Ar′,
где Ar′ представляет собой фенил или гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, выбранными из группы, состоящей из CN, галогена, OH, -NH2, -NHR1, -NR1R2, C1-C6алкила, C1-C6алкокси и C1-C6галогеналкила, и
в каждом случае R1 и R2 представляют собой независимо C1-C6алкил.
2. Соединение по п. 1, где R представляет собой метил или H.
3. Соединение по п. 1, где R′ представляет собой H.
4. Соединение по п. 1, где X представляет собой -O-.
5. Соединение по п. 1, где n означает 1.
6. Соединение по п. 1, где Ar представляет собой фенил, который необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из -F и -CN.
7. Соединение по п. 1, где Y представляет собой -O-Ar′ и Ar′ представляет собой фенил, который замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из CF3, F и Cl, или Ar′ представляет собой пиридинил, который замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из CN и CF3.
8. Соединение по п. 1, где соединения формулы (I) имеют структуру формулы (IA)
Figure 00000002
Формула (IA)
где R, R′, X и n определены в п. 1, Ra, Rb и Rc независимо выбраны из группы, состоящей из H, галогена, CF3 и CN,
или их фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п. 8, где R представляет собой метил.
10. Соединение по п. 8, где R′ представляет собой H.
11. Соединение по п. 8, где X представляет собой -O-.
12. Соединение по п. 8, где n означает 1.
13. Соединение по п. 1, где соединения формулы (I) имеют структуру формулы (IB)
Figure 00000003
Формула (IB)
где R, R′, X и n определены в п. 1, Rd, Re и Rf независимо выбраны из группы, состоящей из H, галогена и CF3,
или их фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п. 13, где R представляет собой метил.
15. Соединение по п. 13, где R′ представляет собой H.
16. Соединение по п. 13, где X представляет собой -O-.
17. Соединение по п. 13, где n означает 1.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп. 1-17 или его фармацевтически приемлемую соль и один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей.
19. Способ лечения нейродегенеративного заболевания у индивида, включающий введение нуждающемуся в нем индивиду эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-17 или его фармацевтически приемлемой соли.
20. Способ по п. 19, где нейродегенеративное заболевание представляет собой болезнь Альцгеймера.
21. Способ по п. 19, где индивид представляет собой человека.
22. Способ лечения атеросклероза у нуждающегося в нем индивида, включающий введение индивиду эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп. 1-17 или его фармацевтически приемлемой соли.
23. Способ по п. 22, где индивид представляет собой человека.
24. Применение соединения по любому из пп. 1-17 или его фармацевтически приемлемой соли при получении лекарственного средства для лечения нейродегенеративного заболевания.
25. Применение соединения по любому из пп. 1-17 или его фармацевтически приемлемой соли при получении лекарственного средства для лечения атеросклероза.
26. Соединение по любому из пп. 1-17 или его фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении нейродегенеративного заболевания.
27. Соединение по любому из пп. 1-17 или его фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении атеросклероза.
28. Соединение по любому из пп. 1-17 или его фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении.
RU2014107484/04A 2011-07-27 2012-07-25 ПРИМЕНЕНИЕ СОЕДИНЕНИЙ 2,3-ДИГИДРОИМИДАЗО[1,2-с]ПИРИМИДИН-5(1H)-ОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ LP-PLA2 RU2014107484A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2011077697 2011-07-27
CNPCT/CN2011/077697 2011-07-27
PCT/CN2012/000999 WO2013013503A1 (en) 2011-07-27 2012-07-25 2,3-dihydroimidazo[1,2-c] pyrimidin-5(1h)-one compounds use as lp-pla2 inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014107484A true RU2014107484A (ru) 2015-09-10

Family

ID=47600511

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014107484/04A RU2014107484A (ru) 2011-07-27 2012-07-25 ПРИМЕНЕНИЕ СОЕДИНЕНИЙ 2,3-ДИГИДРОИМИДАЗО[1,2-с]ПИРИМИДИН-5(1H)-ОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ LP-PLA2

Country Status (9)

Country Link
US (1) US8975400B2 (ru)
EP (1) EP2739627A4 (ru)
JP (1) JP2014521611A (ru)
KR (1) KR20140059203A (ru)
AU (1) AU2012289492B2 (ru)
BR (1) BR112014001665A2 (ru)
CA (1) CA2842965A1 (ru)
RU (1) RU2014107484A (ru)
WO (1) WO2013013503A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2690190C2 (ru) * 2014-07-22 2019-05-31 Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед Соединения

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105008368B (zh) * 2013-01-25 2017-02-01 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 基于2,3‑二氢咪唑并[1,2‑c]嘧啶‑5(1H)‑酮的脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp‑PLA2)抑制剂
AR094563A1 (es) 2013-01-25 2015-08-12 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Compuesto [5,6]bicíclico de imidazo pirimidona y composición farmacéutica que lo comprende
CN103789401A (zh) * 2014-02-14 2014-05-14 苏州莱泰生物科技有限公司 用于特异测定蛋白磷脂酶pla2g7活性的化合物
WO2016012917A1 (en) * 2014-07-22 2016-01-28 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited 1,2,3,5-tetrahydroimidazo[1,2-c]pyrimidine derivatives useful in the treatment of diseases and disorders mediated by lp-pla2
WO2016012916A1 (en) * 2014-07-22 2016-01-28 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited 1,2,3,5-tetrahydroimidazo[1,2-c]pyrimidine derivatives useful in the treatment of diseases and disorders mediated by lp-pla2
CN105777653A (zh) * 2014-12-26 2016-07-20 中国科学院上海药物研究所 用作Lp-PLA2抑制剂的嘧啶酮类化合物及其药物组合物
CN106188063A (zh) * 2015-05-08 2016-12-07 中国科学院上海药物研究所 用作Lp-PLA2抑制剂的双环类化合物、其制备方法及医药用途
EP3892278B1 (en) 2018-12-06 2024-02-28 Daiichi Sankyo Company, Limited Cycloalkane-1,3-diamine derivative
CN112574221B (zh) * 2019-09-30 2022-03-04 上海纽思克生物科技有限公司 四环嘧啶酮类化合物、其制备方法、其组合物和用途
CA3156783A1 (en) 2019-11-09 2021-05-14 Yun Jin Tricycle dihydroimidazopyrimidone derivative, preparation method thereof, pharmaceutical composition and use thereof
CN115304620A (zh) 2021-05-07 2022-11-08 上海赛默罗生物科技有限公司 嘧啶酮衍生物、其制备方法、药物组合物和用途
CN116120329A (zh) * 2022-08-04 2023-05-16 福贝生物医药科技(北京)有限公司 作为Lp-PLA2抑制剂的新型化合物及其用途

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9421816D0 (en) 1994-10-29 1994-12-14 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
CA2208530A1 (en) 1994-12-22 1996-06-27 Smithkline Beecham P.L.C. Substituted azetidin-2-ones for treatment of atherosclerosis
CH690264A5 (fr) 1995-06-30 2000-06-30 Symphar Sa Dérivés aminophosphonates substitués, leur procédé de préparation et leur utilisation pour la préparation de compositions pharmaceutiques.
SK178497A3 (en) 1995-07-01 1998-07-08 Smithkline Beecham Plc Azetidinone derivatives, method for producing the same, pharmaceutical composition containing same and their use
WO1997012963A2 (en) 1995-09-29 1997-04-10 Smithkline Beecham Plc A paf-acetylhydrolase and use in therapy
EP0869943A1 (en) 1995-12-08 1998-10-14 Smithkline Beecham Plc Monocyclic beta-lactame derivatives for treatment of atherosclerosis
WO1997021676A1 (en) 1995-12-08 1997-06-19 Smithkline Beecham Plc Azetidinone compounds for the treatment of atherosclerosis
GB9608649D0 (en) 1996-04-26 1996-07-03 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
EP0915843A1 (en) 1996-04-26 1999-05-19 Smithkline Beecham Plc Azetidinone derivatives for the treatment of atheroscleroses
GB9626536D0 (en) 1996-12-20 1997-02-05 Symphar Sa Novel compounds
GB9626616D0 (en) 1996-12-20 1997-02-05 Symphar Sa Novel compounds
GB9626615D0 (en) 1996-12-20 1997-02-05 Symphar Sa Novel compounds
US6417192B1 (en) 1997-11-06 2002-07-09 Smithkline Beecham P.L.C. Pyrimidinone compounds and pharmaceutical compositions containing them
DE69911980T2 (de) 1998-08-21 2004-09-09 Smithkline Beecham P.L.C., Brentford Pyrimidinonderivate zur behandlung von atheroscleros
GB9910079D0 (en) 1999-05-01 1999-06-30 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
US6953803B1 (en) 1999-05-01 2005-10-11 Smithkline Beecham P.L.C. Pyrimidine compounds
GB9910378D0 (en) 1999-05-05 1999-06-30 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
JP3757703B2 (ja) 1999-09-22 2006-03-22 凸版印刷株式会社 再封可能な開口維持部材付パウチ
CZ304450B6 (cs) 2000-02-16 2014-05-14 Smithkline Beecham P. L. C. Pyrimidinový derivát
GB0024808D0 (en) 2000-10-10 2000-11-22 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
GB0024807D0 (en) 2000-10-10 2000-11-22 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
GB0119793D0 (en) 2001-08-14 2001-10-03 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
GB0119795D0 (en) 2001-08-14 2001-10-03 Smithkline Beecham Plc Novel process
GB0127140D0 (en) 2001-11-10 2002-01-02 Smithkline Beecham Novel compounds
GB0127143D0 (en) 2001-11-10 2002-01-02 Smithkline Beecham Novel compounds
GB0127139D0 (en) 2001-11-10 2002-01-02 Smithkline Beecham Novel compounds
GB0127141D0 (en) 2001-11-10 2002-01-02 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
GB0208279D0 (en) 2002-04-10 2002-05-22 Glaxo Group Ltd Novel compounds
GB0208280D0 (en) 2002-04-10 2002-05-22 Glaxo Group Ltd Novel compounds
EP1644353A1 (de) 2003-07-02 2006-04-12 Bayer HealthCare AG Amid-substituierte 1, 2, 4-triazin-5 (2h) - one zur behandlung von chronisch inflammatorischen krankheiten
DE102004061008A1 (de) 2004-12-18 2006-06-22 Bayer Healthcare Ag 3-Arylalkyl- und 3-Heteroarylalkyl-substituierte 1,2,4-Triazin-5(2H)-one
DE102004061009A1 (de) 2004-12-18 2006-06-22 Bayer Healthcare Ag Substituierte 1,2,4-Triazin-5(2H)-one
US20080090852A1 (en) 2006-10-13 2008-04-17 Colin Andrew Leach Bicyclic Heteroaromatic Compounds
US7705005B2 (en) 2006-10-13 2010-04-27 Glaxo Group Limited Bicyclic heteroaromatic compounds
US20080090851A1 (en) 2006-10-13 2008-04-17 Colin Andrew Leach Bicyclic Heteroaromatic Compounds
EP2083625A4 (en) 2006-10-13 2011-10-19 Glaxo Group Ltd BICYCLIC HETOROAROMATIC COMPOUNDS
US8962633B2 (en) 2007-05-11 2015-02-24 Thomas Jefferson University Methods of treatment and prevention of metabolic bone diseases and disorders
EA018101B1 (ru) 2007-05-11 2013-05-30 Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания Способы лечения кожных язв
US20080279846A1 (en) 2007-05-11 2008-11-13 Thomas Jefferson University Methods of treatment and prevention of neurodegenerative diseases and disorders
JP2011088847A (ja) * 2009-10-21 2011-05-06 Takeda Chem Ind Ltd 三環性化合物およびその用途

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2690190C2 (ru) * 2014-07-22 2019-05-31 Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед Соединения

Also Published As

Publication number Publication date
JP2014521611A (ja) 2014-08-28
US8975400B2 (en) 2015-03-10
CA2842965A1 (en) 2013-01-31
BR112014001665A2 (pt) 2017-02-14
AU2012289492A1 (en) 2014-02-13
US20140179715A1 (en) 2014-06-26
KR20140059203A (ko) 2014-05-15
WO2013013503A1 (en) 2013-01-31
AU2012289492B2 (en) 2016-02-04
EP2739627A4 (en) 2015-01-21
EP2739627A1 (en) 2014-06-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014107484A (ru) ПРИМЕНЕНИЕ СОЕДИНЕНИЙ 2,3-ДИГИДРОИМИДАЗО[1,2-с]ПИРИМИДИН-5(1H)-ОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ LP-PLA2
RU2014107486A (ru) Бициклические пиримидоновые соединения
HRP20180237T4 (hr) Metode za liječenje hcv-a
EA201201680A1 (ru) Морфолинопиримидины и их применение в терапии
CL2013003647A1 (es) Compuestos derivados de pirrolo[2,3-d] pirimidina o pirrolo[2,3-b]piridina, inhibidores de la actividad de jak; composicion farmaceutica; utiles para el tratamiento de enfermedades autoinmunitarias, inflamatorias y de reabsorcion osea, cancer, trastornos mieloproliferativos o rechazo a trasplante de organos.
EA201591390A1 (ru) Пиразол[1,5-a]пиримидины для противовирусного лечения
EA201391263A1 (ru) Комбинированные терапии гематологических опухолей
RU2011151835A (ru) Пиразолопиримидины и родственные гетероциклы как ингибиторы киназ
EA201201031A1 (ru) Ингибиторы вируса гепатита с
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
HRP20151000T1 (hr) Antivirusni spojevi
RU2016110096A (ru) Новое хинолин-замещенное соединение
EA201001455A1 (ru) Пиридины и пиразины в качестве ингибиторов pi3k (фосфатидилинозиткиназы-3)
EA201490696A1 (ru) 3-пиримидин-4-ил-оксазолидин-2-оны в качестве ингибиторов мутантной idh
IN2014MN01755A (ru)
EA201300620A1 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1,2-b]ПИРИДАЗИНА И ИМИДАЗО[4,5-b]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ JAK
EA201590371A1 (ru) 1,4-дизамещенные аналоги пиридазина и способы лечения связанных с дефицитом smn состояний
EA201490419A1 (ru) Соединения для лечения и профилактики респираторного синцитиального вирусного заболевания
BR112013029862A2 (pt) derivados de piridin-2 (1h)-ona úteis como medicamentos para o tratamento de distúrbios mieloproliferativos, rejeição a transplante, doenças imunomediadas e inflamatórias
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
RU2013121788A (ru) Ингибиторы репликации вич
EA201290575A1 (ru) Ингибиторы вирусов flaviviridae
RU2015148189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1
EA201490254A1 (ru) Комбинированное лечение гепатита с
RU2015102772A (ru) Бензодиазелипы для мелкоклеточного рака легкого

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20161128