RU2011118055A - Конъюгаты этопозида и доксорубицина для доставки лекарственных средств - Google Patents

Конъюгаты этопозида и доксорубицина для доставки лекарственных средств Download PDF

Info

Publication number
RU2011118055A
RU2011118055A RU2011118055/04A RU2011118055A RU2011118055A RU 2011118055 A RU2011118055 A RU 2011118055A RU 2011118055/04 A RU2011118055/04 A RU 2011118055/04A RU 2011118055 A RU2011118055 A RU 2011118055A RU 2011118055 A RU2011118055 A RU 2011118055A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
amino acid
optionally substituted
compound according
angiopep
Prior art date
Application number
RU2011118055/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2531591C2 (ru
Inventor
Мишель ДЕМОЛЕ
Кристиан ЧЕ
Райнхард ГАБАТУЛЕР
Гаоцян ЯНГ
Original Assignee
Ангиокем Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ангиокем Инк. filed Critical Ангиокем Инк.
Publication of RU2011118055A publication Critical patent/RU2011118055A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2531591C2 publication Critical patent/RU2531591C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/04—Nitro compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/515—Angiogenesic factors; Angiogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, содержащая последовательность аминокислот, в значительной степени идентичную последовательности аминокислот, выбранной из группы, которая включает SEQ ID NOS: 1-105 и 107-116 или их функциональные производные, где последовательность аминокислот содержит ковалентную связь между аминокислотой последовательности и подофиллотоксин-производным, и где подофиллотоксин-производное представляет собой соединение, имеющее структуру согласно формуле (I):либо его стереоизомер или фармацевтически приемлемую соль, гдекаждый R, Rи Rнезависимо выбраны из Н, произвольно замещенного Салкила, C(O)R, P(O)(OR)(OR), S(O)(OR) или гидролизуемого линкера Y, который содержит ковалентную связь с аминокислотой полипептида;Х обозначает О или NR;каждый R, Rи Rнезависимо выбраны из Н, произвольно замещенного Cалкила, C(O)Rили гидролизуемого линкера Y, который содержит ковалентную связь с аминокислотой полипептида;Rобозначает Н, произвольно замещенный Cалкил, произвольно замещенный арил, произвольно замещенный гетероарил;Rвыбран из произвольно замещенного Cалкила или произвольно замещенного арила;каждый Rи Rнезависимо выбраны из Н, произвольно замещенного Cалкила или произвольно замещенного арила; игде один и только один из R, R, R, R, Rили Rявляется Y.2. Соединение по п.1, где каждое соединение по формуле (I) независимо выбрано из:игдекаждый Rнезависимо является Н, Р(O)(ОН)или -C(O)R;каждый Rнезависимо является СНили 2-тиофеном;каждый Rнезависимо является произвольно замещенным Cалкилом;каждый Y является -С(O)(СН)C(O)-; икаждый n независимо равен 2, 3 или 4; игде каждый Y ковалентно связан с аминокислотой.3. Соединение по п.1, где Y об�

Claims (43)

1. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, содержащая последовательность аминокислот, в значительной степени идентичную последовательности аминокислот, выбранной из группы, которая включает SEQ ID NOS: 1-105 и 107-116 или их функциональные производные, где последовательность аминокислот содержит ковалентную связь между аминокислотой последовательности и подофиллотоксин-производным, и где подофиллотоксин-производное представляет собой соединение, имеющее структуру согласно формуле (I):
Figure 00000001
либо его стереоизомер или фармацевтически приемлемую соль, где
каждый R1, R2 и R3 независимо выбраны из Н, произвольно замещенного С1-6 алкила, C(O)R8, P(O)(OR9)(OR10), S(O)2(OR9) или гидролизуемого линкера Y, который содержит ковалентную связь с аминокислотой полипептида;
Х обозначает О или NR7;
каждый R4, R5 и R7 независимо выбраны из Н, произвольно замещенного C1-6 алкила, C(O)R8 или гидролизуемого линкера Y, который содержит ковалентную связь с аминокислотой полипептида;
R6 обозначает Н, произвольно замещенный C1-6 алкил, произвольно замещенный арил, произвольно замещенный гетероарил;
R8 выбран из произвольно замещенного C1-6 алкила или произвольно замещенного арила;
каждый R9 и R10 независимо выбраны из Н, произвольно замещенного C1-6 алкила или произвольно замещенного арила; и
где один и только один из R1, R2, R3, R4, R5 или R7 является Y.
2. Соединение по п.1, где каждое соединение по формуле (I) независимо выбрано из:
Figure 00000002
и
Figure 00000003
где
каждый R2 независимо является Н, Р(O)(ОН)2 или -C(O)R8;
каждый R6 независимо является СН3 или 2-тиофеном;
каждый R8 независимо является произвольно замещенным C1-6алкилом;
каждый Y является -С(O)(СН2)nC(O)-; и
каждый n независимо равен 2, 3 или 4; и
где каждый Y ковалентно связан с аминокислотой.
3. Соединение по п.1, где Y обозначает -С(O)(СН2)nC(O)- и n равно 2, 3 или 4.
4. Соединение по п.1, где каждый R2 обозначает -С(O)CH2N(СН3)2.
5. Соединение по п.1, где последовательность аминокислот ковалентно связана с соединением, имеющим структуру согласно формуле (I), посредством второй аминокислоты указанной последовательности.
6. Соединение по п.5, где указанная последовательность аминокислот ковалентно связана с соединением, имеющим структуру согласно формуле (I), посредством третьей аминокислоты указанной последовательности.
7. Соединение по п.1, где каждая аминокислота, ковалентно связанная с указанным гидролизуемым линкером Y, прикреплена посредством амино-, гуанидино-, гидроксил-, фенол- или тиоловой функциональной группы указанной аминокислоты.
8. Соединение по п.7, где каждая аминокислота, ковалентно связанная с указанным гидролизуемым линкером Y, прикреплена посредством аминовой функциональной группы или где указанная аминокислота представляет собой лизин или треонин.
9. Соединение по п.1, где указанная последовательность аминокислот по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот, выбранной из группы, которая включает Angiopep-2 (SEQ ID NO:97), Angiopep-4b, Angiopep-5, Angiopep-6 и Angiopep-7 (SEQ ID NOS: 109-112).
10. Соединение по п.1, где указанная последовательность аминокислот содержит или состоит из последовательности аминокислот Angiopep-2 (SEQ ID NO: 97), Angiopep-4b, Angiopep-5, Angiopep-6 или Angiopep-7 (SEQ ID NOS: 109-112).
11. Соединение по п.10, имеющее такую структуру:
Figure 00000004
где каждая (-(формула(I)) представляет собой произвольную ковалентную связь между указанной аминокислотой и соединением по формуле (I) или его фармацевтически приемлемой солью, и где имеется по меньшей мере одна ковалентная связь между аминокислотой полипептида и соединениям по формуле (I).
12. Соединение по п.11, где треонин на позиции 1 и лизины на позициях 10 и 15 полипептида, каждый включает ковалентную связь с соединением, имеющим структуру согласно формуле (I).
13. Соединение по п.11, где каждый R2 независимо является Н или Р(O)(ОН)2.
14. Соединение по п.11, где каждое соединение по формуле (I) имеет структуру:
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
15. Соединение по п.14, где n равно 3.
16. Соединение по п.11, где каждый R2 - это С-связанная α-аминокислота, где R8 - это С1-6 алкил, содержащий аминозаместитель, или где -C(O)R8 обозначает диметилглицин.
17. Соединение по п.11, где каждое соединение по формуле (I) независимо выбрано из:
Figure 00000008
Figure 00000009
где каждый
R8A и R8B независимо обозначают Н, произвольно замещенный С1-6 алкил или R8A и
R8B комбинируются и образуют произвольно замещенное 3-7-членное кольцо.
18. Соединение по п.17, где каждый R8A и R8B - это произвольно замещенный С1-6 алкил.
19. Соединение по п.11, где каждое соединение по Формуле (I) представляет собой:
Figure 00000010
20. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет структуру:
Figure 00000011
где каждый «Этопозид» представляет собой этопозид 4'-диметилглицин или его фармацевтически приемлемую соль, присоединенную к карбонильной группе на участке 2" гидроксил.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение любого из пп.1-20 или их фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
22. Способ лечения рака, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемой соли.
23. Способ по п.22, где рак представляет собой рак головного мозга.
24. Способ по п.23, где рак представляет собой глиобластому, глиому, невриному слухового нерва, аденому, астроцитому, папиллому хориоидного сплетения, лимфому ЦНС, эпендимому, ганглиоцитому, ганглиоглиому, медуллобластому (mdl), анапластическую (злокачественную) менингиому или нейрофиброматоз.
25. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, содержащее последовательность аминокислот, в значительной степени идентичную последовательности, выбранной из группы, которая включает SEQ ID NOS: 1-105 и 107-116 или их функциональные производные, где указанная последовательность аминокислот содержит ковалентную связь между аминокислотой указанной последовательности и доксорубицин-производным, и где доксорубицин-производное - это соединение, имеющее структуру согласно формуле (II):
Figure 00000012
либо его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где
каждый X1, Х2, Х3, Х4 и X5 независимо выбраны из ковалентной связи, О или NR25;
каждый R17, R18, R19, R20, R20, R21, R22, R23, R24 и R25 независимо выбран из Н, произвольно замещенного C1-6 алкила, произвольно замещенного С2-6 алкенила, произвольно замещенного С2-6 алкинила, произвольно замещенного циклоалкила, произвольно замещенного гетероциклила или является гидролизуемым линкером Y; и
где один и только один из R17, R18, R19, R20, R20, R21, R22, R23, R24 и R25 является Y.
26. Соединение по п.25, где соединение по Формуле (II) имеет структуру:
Figure 00000013
где
X2R18 - это Н или NH2;
X3R19- это Н или ОН;
X4R20 - это Н или произвольно замещенный C1-3 алкил;
Y - это -С(O)(СН2)nC(O)-;
n равно 2, 3 или 4.
27. Соединение по п.26, где соединение имеет такую структуру:
Figure 00000014
28. Соединение по п.25, где Y является -С(O)(СН2)nC(O)-, и n равно 2, 3 или 4.
29. Соединение по п.25, где указанная последовательность аминокислот ковалентно связана с соединением, имеющим структуру согласно Формуле (II) посредством второй аминокислоты указанной последовательности.
30. Соединение по п.25, где указанная последовательность аминокислот ковалентно связана с соединением, имеющим структуру согласно Формуле (I) посредством третьей аминокислоты указанной последовательности.
31. Соединение по п.30, где каждая аминокислота, ковалентно связанная с указанным гидролизуемым линкером Y, прикреплена посредством амино-, гуанидино-, гидроксил-, фенол- или тиоловой функциональной группы аминокислоты.
32. Соединение по п.31, где указанная аминокислота - это лизин или треонин.
33. Соединение по п.25, где указанная последовательность аминокислот по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот, выбранной из группы, которая включает Angiopep-2 (SEQ ID NO: 97), Angiopep-4b, Angiopep-5, Angiopep-6 и Angiopep-7 (SEQ ID NOS: 109-112).
34. Соединение по п.33, где указанная последовательность аминокислот содержит или состоит из последовательности аминокислот Angiopep-2 (SEQ ID NO: 97), Angiopep-4b, Angiopep-5, Angiopep-6 или Angiopep-7 (SEQ ID NOS: 109-112).
35. Соединение по п.25, имеющее такую структуру:
Figure 00000015
где каждая (-(Формула(II)) представляет собой произвольную ковалентную связь между указанной аминокислотой и соединением по Формуле (II) или его фармацевтически приемлемой солью, и где имеется по меньшей мере одна ковалентная связь между аминокислотой полипептида и соединением по Формуле (II).
36. Соединение по п.35, где треонин на позиции 1 и лизины на позициях 10 и 15 полипептида каждый содержит ковалентную связь с соединением, имеющим структуру согласно Формуле (II).
37. Соединение по п.35, где Y является -С(O)(СН2)nC(O)-, и n равно 2.
38. Соединение по п.25, где соединение имеет структуру:
Figure 00000016
(2), где каждый доксорубицин или его фармацевтически приемлемая соль присоединен посредством янтарной группы к С14 гидроксильной группе.
39. Соединение по п.38, где соединение содержит гидрохлорид-соль 1, 2 или 3 из ковалентно присоединенных частей молекулы доксорубицина.
40. Соединение по п.38, где соединение представляет собой треххлористоводородную соль Соединения (2).
41. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.25-40 и фармацевтически приемлемый носитель.
42. Способ лечения рака, где способ включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.25-40.
43. Способ по п.42, где рак представляет собой острый лимфоцитарный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, адренокортикальный рак, внутривенный и внутрипузырный рак мочевого пузыря, костная саркомы, рак молочной железы, карциноидный синдром (тонкого кишечника), рак эндометрия, саркома Юинга, гинекологические саркомы, рак головы и шеи (плоскоклеточный рак), рака печени, болезнь Ходжкина, рак островковых клеток, лейкоз, рак легких, злокачественные лимфомы, множественная миелома, нейробластома, неходжкинская лимфома, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы (простаты), остеогенная саркома, рак яичников, ретинобластома, рабдомиосаркома, рак желудка, рак яичек, рак щитовидной железы, карцинома «переходных» клеток мочевого пузыря, саркома мягких тканей или опухоль Вильмса.
RU2011118055/04A 2008-10-15 2009-10-15 Конъюгаты этопозида и доксорубицина для доставки лекарственных средств RU2531591C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10565408P 2008-10-15 2008-10-15
US61/105,654 2008-10-15
US17101009P 2009-04-20 2009-04-20
US61/171,010 2009-04-20
PCT/CA2009/001481 WO2010043049A1 (en) 2008-10-15 2009-10-15 Etoposide and doxorubicin conjugates for drug delivery

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014134409A Division RU2014134409A (ru) 2008-10-15 2014-08-22 Конъюгаты этопозида и доксорубицина для доставки лекарственных средств

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011118055A true RU2011118055A (ru) 2012-11-27
RU2531591C2 RU2531591C2 (ru) 2014-10-20

Family

ID=42106173

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011118055/04A RU2531591C2 (ru) 2008-10-15 2009-10-15 Конъюгаты этопозида и доксорубицина для доставки лекарственных средств
RU2014134409A RU2014134409A (ru) 2008-10-15 2014-08-22 Конъюгаты этопозида и доксорубицина для доставки лекарственных средств

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014134409A RU2014134409A (ru) 2008-10-15 2014-08-22 Конъюгаты этопозида и доксорубицина для доставки лекарственных средств

Country Status (11)

Country Link
US (3) US8828925B2 (ru)
EP (1) EP2346896A4 (ru)
JP (1) JP5705118B2 (ru)
CN (1) CN102245636A (ru)
AU (1) AU2009304505A1 (ru)
BR (1) BRPI0920121A2 (ru)
CA (1) CA2740317A1 (ru)
MX (1) MX2011004019A (ru)
RU (2) RU2531591C2 (ru)
WO (1) WO2010043049A1 (ru)
ZA (1) ZA201103043B (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2516056C (en) 2003-01-06 2012-05-29 Angiochem Inc. Aprotinin and analogs as carriers across the blood-brain barrier
BRPI0520032A2 (pt) 2005-02-18 2009-04-14 Angiochem Inc moléculas para transportar um composto através da barreira hematoencefálica
US20090016959A1 (en) * 2005-02-18 2009-01-15 Richard Beliveau Delivery of antibodies to the central nervous system
BRPI0613005A8 (pt) 2005-07-15 2017-12-26 Angiochem Inc uso de polipeptídeos de aprotinina como veículos em conjugados farmacêuticos.
US8487072B2 (en) 2006-10-19 2013-07-16 Angiochem Inc. Compounds for stimulating P-glycoprotein function and uses thereof
US9365634B2 (en) 2007-05-29 2016-06-14 Angiochem Inc. Aprotinin-like polypeptides for delivering agents conjugated thereto to tissues
BRPI0920209A2 (pt) 2008-10-15 2015-12-22 Angiochem Inc conjugados de agonistas de glp-1 e usos dos mesmos
WO2010043049A1 (en) 2008-10-15 2010-04-22 Angiochem Inc. Etoposide and doxorubicin conjugates for drug delivery
MX2011005963A (es) 2008-12-05 2011-09-01 Angiochem Inc Conjugados de neurotensina o analogos de neurotensina y sus usos.
JP2012512185A (ja) 2008-12-17 2012-05-31 アンジオケム インコーポレーテッド 膜１型マトリックス金属タンパク質阻害剤およびその使用
MX2011011023A (es) 2009-04-20 2012-01-20 Angiochem Inc Tratamiento de cancer de ovarios usando un agente anti-cancer conjugado con un analogo de angiopep-2.
CN102596993A (zh) 2009-07-02 2012-07-18 安吉奥开米公司 多聚体肽结合物以及其应用
JP2015526434A (ja) 2012-08-14 2015-09-10 アンジオケム インコーポレーテッド ペプチド−デンドリマーコンジュゲート及びその使用
JP6433913B2 (ja) * 2012-12-13 2018-12-05 サイトレックス コーポレイション アントラサイクリン製剤
NZ631022A (en) * 2013-06-05 2018-05-25 Cytrx Corp Cytotoxic agents for the treatment of cancer
JP6823055B2 (ja) * 2015-06-15 2021-01-27 アンジオケム インコーポレーテッド 軟髄膜癌腫症の治療方法
CN111718395B (zh) * 2019-03-21 2022-03-18 国家纳米科学中心 一种前药激活化合物、前药体系及其制备方法和应用
CN110590877B (zh) * 2019-08-13 2021-02-19 南开大学 连接子，载药连接子、细胞穿透肽偶联药物、抗体偶联药物及其制备方法
WO2023220641A2 (en) 2022-05-11 2023-11-16 Juno Therapeutics, Inc. Methods and uses related to t cell therapy and production of same

Family Cites Families (147)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4671958A (en) 1982-03-09 1987-06-09 Cytogen Corporation Antibody conjugates for the delivery of compounds to target sites
US4801575A (en) 1986-07-30 1989-01-31 The Regents Of The University Of California Chimeric peptides for neuropeptide delivery through the blood-brain barrier
US4902505A (en) 1986-07-30 1990-02-20 Alkermes Chimeric peptides for neuropeptide delivery through the blood-brain barrier
US4904768A (en) 1987-08-04 1990-02-27 Bristol-Myers Company Epipodophyllotoxin glucoside 4'-phosphate derivatives
GB2208511A (en) 1987-08-07 1989-04-05 Bayer Ag Variants of bovine pancreatic trypsin inhibitor produced by recombinant dna technology
US4942184A (en) 1988-03-07 1990-07-17 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Water soluble, antineoplastic derivatives of taxol
US5632990A (en) 1988-04-22 1997-05-27 Cancer Research Campaign Tech. Ltd. Treatment for tumors comprising conjugated antibody A5B7 and a prodrug
US5258499A (en) 1988-05-16 1993-11-02 Vestar, Inc. Liposome targeting using receptor specific ligands
US5028697A (en) 1988-08-08 1991-07-02 Eli Lilly And Company Cytotoxic antibody conjugates of hydrazide derivatized methotrexate analogs via simple organic linkers
US5169933A (en) 1988-08-15 1992-12-08 Neorx Corporation Covalently-linked complexes and methods for enhanced cytotoxicity and imaging
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
US5948634A (en) 1988-12-21 1999-09-07 The General Hospital Coporation Neural thread protein gene expression and detection of alzheimer's disease
DE3912638A1 (de) 1989-04-18 1990-10-31 Bayer Ag Gentechnologisch hergestellte homologe des alzheimer protease inhibitors, wirtstaemme sowie expressionsvektoren fuer ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
US5126249A (en) 1989-05-09 1992-06-30 Eli Lilly And Company Enzymatic removal of a protein amino-terminal sequence
US6020145A (en) 1989-06-30 2000-02-01 Bristol-Myers Squibb Company Methods for determining the presence of carcinoma using the antigen binding region of monoclonal antibody BR96
US6475781B1 (en) 1990-05-17 2002-11-05 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Trans-dominant suppressor genes for oligomeric proteins
US5714167A (en) 1992-06-15 1998-02-03 Emisphere Technologies, Inc. Active agent transport systems
GB9017008D0 (en) 1990-08-02 1990-09-19 Erba Carlo Spa Process for the enzymatic preparation of basic fibroblast growth factor
US6495513B1 (en) 1991-03-11 2002-12-17 Curis, Inc. Morphogen-enhanced survival and repair of neural cells
US5955444A (en) 1991-08-09 1999-09-21 Massachusetts Institute Of Technology Method of inhibiting abnormal tau hyper phosphorylation in a cell
US5627270A (en) 1991-12-13 1997-05-06 Trustees Of Princeton University Glycosylated steroid derivatives for transport across biological membranes and process for making and using same
US5204354A (en) 1992-02-14 1993-04-20 Merck & Co., Inc. Substituted quinazolinones as neurotensin antagonists useful in the treatment of CNS disorders
GB9213077D0 (en) 1992-06-19 1992-08-05 Erba Carlo Spa Polymerbound taxol derivatives
CA2145517A1 (en) 1992-09-25 1994-04-14 Ignace Lasters Bovine pancreatic trypsin inhibitor derived inhibitors of factor viia - tissue factor complex
EP0599303A3 (en) 1992-11-27 1998-07-29 Takeda Chemical Industries, Ltd. Peptide conjugate
WO1994019692A1 (en) 1993-02-18 1994-09-01 The General Hospital Corporation Alzheimer's disease therapeutics
ZA963619B (en) 1995-05-08 1996-11-22 Scios Inc Protease inhibitor peptides
US5780265A (en) 1995-06-05 1998-07-14 Genentech, Inc. Kunitz type plasma kallikrein inhibitors
US5665702A (en) 1995-06-06 1997-09-09 Biomeasure Incorporated Ionic molecular conjugates of N-acylated derivatives of poly(2-amino-2-deoxy-D-glucose) and polypeptides
CA2247888A1 (en) 1996-03-11 1997-09-18 Bayer Corporation Human bikunin
DE19636889A1 (de) 1996-09-11 1998-03-12 Felix Dr Kratz Antineoplastisch wirkende Transferrin- und Albuminkonjugate zytostatischer Verbindungen aus der Gruppe der Anthrazykline, Alkylantien, Antimetabolite und Cisplatin-Analoga und diese enthaltende Arzneimittel
JP2001503396A (ja) 1996-10-11 2001-03-13 アルザ コーポレイション 治療用リポソーム組成物および方法
US6056973A (en) 1996-10-11 2000-05-02 Sequus Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic liposome composition and method of preparation
US5948750A (en) 1996-10-30 1999-09-07 Merck & Co., Inc. Conjugates useful in the treatment of prostate cancer
CA2283474A1 (en) 1997-03-04 1998-09-11 Bio-Technology General Corp. Isolation of tissue specific peptide ligands and their use for targeting pharmaceuticals to organs
US6126965A (en) 1997-03-21 2000-10-03 Georgetown University School Of Medicine Liposomes containing oligonucleotides
GB9705903D0 (en) 1997-03-21 1997-05-07 Elliott Gillian D VP22 Proteins and uses thereof
ES2210761T3 (es) 1997-05-21 2004-07-01 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Composicion y procedimiento para mejorar el transporte a traves de las membranas biologicas.
US6391305B1 (en) 1997-09-10 2002-05-21 Merck & Co., Inc. Conjugates useful in the treatment of prostate cancer
US6093692A (en) 1997-09-25 2000-07-25 The University Of Southern California Method and compositions for lipidization of hydrophilic molecules
US6475481B2 (en) 1997-11-18 2002-11-05 Canji Inc Purging of stem cell products
WO1999026657A1 (en) 1997-11-25 1999-06-03 Musc Foundation For Research Development Inhibitors of nitric oxide synthase
US5981564A (en) 1998-07-01 1999-11-09 Universite Laval Water-soluble derivatives of paclitaxel, method for producing same and uses thereof
US6703381B1 (en) 1998-08-14 2004-03-09 Nobex Corporation Methods for delivery therapeutic compounds across the blood-brain barrier
US5922754A (en) 1998-10-02 1999-07-13 Abbott Laboratories Pharmaceutical compositions containing paclitaxel
AU768027B2 (en) 1999-02-24 2003-11-27 Uab Research Foundation, The Taxane derivatives for targeted therapy of cancer
US6180607B1 (en) 1999-08-05 2001-01-30 Christopher Davies Protein having proteinase inhibitor activity
US6713454B1 (en) 1999-09-13 2004-03-30 Nobex Corporation Prodrugs of etoposide and etoposide analogs
DK1214292T3 (da) 1999-09-24 2007-10-15 Genentech Inc Tyrosinderivater
DE19953696A1 (de) 1999-11-09 2001-05-10 Alexander Cherkasky Selektive proteolytische Synzyme (SPS)
AU2001285020A1 (en) * 2000-08-17 2002-02-25 Synapse Technologies, Inc. P97-active agent conjugates and their methods of use
JP2004528309A (ja) 2001-03-23 2004-09-16 ナプロ バイオセラピューティクス，インコーポレイテッド 癌治療用分子複合体
US20030170891A1 (en) 2001-06-06 2003-09-11 Mcswiggen James A. RNA interference mediated inhibition of epidermal growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
ATE445838T1 (de) 2001-07-25 2009-10-15 Raptor Pharmaceutical Inc Zusammensetzungen und verfahren zur modulation des transports durch die blut-hirn-schranke
US20040161776A1 (en) 2001-10-23 2004-08-19 Maddon Paul J. PSMA formulations and uses thereof
US7192921B2 (en) 2001-11-08 2007-03-20 The Burnham Institute Peptides that home to tumor lymphatic vasculature and methods of using same
ATE365213T1 (de) 2002-02-07 2007-07-15 Yissum Res Dev Co Aminosäuresequenzen die die fähigkeit besitzen, die durchdringung durch eine biologische barriere erleichtern
KR100608558B1 (ko) 2002-03-29 2006-08-03 크레아젠 주식회사 세포질 잔류성 세포막 투과 펩타이드 및 이의 용도
US6881829B2 (en) 2002-04-26 2005-04-19 Chimeracom, L.L.C. Chimeric hybrid analgesics
JP2005537244A (ja) 2002-06-28 2005-12-08 ナステック・ファーマシューティカル・カンパニー・インコーポレーテッド 療法化合物の粘膜搬送を増進させるための、上皮接合部接着分子の生理機能を調節する組成物および方法
DK2284266T3 (da) 2002-11-14 2014-01-13 Thermo Fisher Scient Biosciences Inc sIRNA-MOLEKYLE MOD TP53
US7829694B2 (en) 2002-11-26 2010-11-09 Medtronic, Inc. Treatment of neurodegenerative disease through intracranial delivery of siRNA
US7319090B2 (en) 2002-11-27 2008-01-15 University Of North Carolina At Chapel Hill Methods of treating cerebral ischemia
US20040102369A1 (en) 2002-11-27 2004-05-27 The Regents Of The University Of California Transport of basic fibroblast growth factor across the blood brain barrier
US7388079B2 (en) 2002-11-27 2008-06-17 The Regents Of The University Of California Delivery of pharmaceutical agents via the human insulin receptor
CA2516056C (en) * 2003-01-06 2012-05-29 Angiochem Inc. Aprotinin and analogs as carriers across the blood-brain barrier
US20040162284A1 (en) 2003-02-19 2004-08-19 Harris Herbert W. Method of lowering body temperature with (S) tofisopam
CA2520655A1 (en) 2003-04-08 2004-11-04 Biotempt, B.V. Compositions for mucosal and oral administration comprising hcg fragments
JP4597976B2 (ja) 2003-04-17 2010-12-15 アルナイラム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 修飾ｉＲＮＡ剤
AU2003286870A1 (en) 2003-06-05 2005-01-04 Salk Institute For Biological Studies Targeting polypeptides to the central nervous system
WO2005002515A2 (en) 2003-06-20 2005-01-13 Biomarin Pharmaceutical Inc. Delivery of therapeutic compounds to the brain and other tissues
US20050026823A1 (en) 2003-06-20 2005-02-03 Biomarin Pharmaceutical Inc. Use of the chaperone receptor-associated protein (RAP) for the delivery of therapeutic compounds to the brain and other tissues
KR20060036476A (ko) 2003-08-08 2006-04-28 가부시키가이샤 티슈 타겟팅 쟈판 뇌 이동 활성을 가지는 폴리펩티드 및 그 이용
WO2005021579A2 (en) 2003-08-28 2005-03-10 Biorexis Pharmaceutical Corporation Epo mimetic peptides and fusion proteins
US20050058702A1 (en) 2003-09-17 2005-03-17 Ben-Sasson Shmuel A. Compositions capable of facilitating penetration across a biological barrier
US20050208095A1 (en) 2003-11-20 2005-09-22 Angiotech International Ag Polymer compositions and methods for their use
US7208174B2 (en) 2003-12-18 2007-04-24 Hoffmann-La Roche Inc. Liposome compositions
BRPI0512396A (pt) 2004-07-21 2008-03-11 Ambrx Inc polipeptìdeos biossintéticos utilizando aminoácidos codificados não naturalmente
MX2007001180A (es) 2004-07-26 2007-04-13 Asterion Ltd Enlazantes.
EP1799826B1 (en) 2004-09-29 2009-08-12 Children's Memorial Hospital siRNA-MEDIATED GENE SILENCING OF ALPHA SYNUCLEIN
US9002652B1 (en) 2005-01-27 2015-04-07 Institute For Systems Biology Methods for identifying and using organ-specific proteins in blood
LT3248600T (lt) 2005-02-18 2020-07-27 Abraxis Bioscience, Llc Terapinių agentų deriniai bei įvedimo būdai ir kombinuotas gydymas
BRPI0520032A2 (pt) 2005-02-18 2009-04-14 Angiochem Inc moléculas para transportar um composto através da barreira hematoencefálica
US20090016959A1 (en) 2005-02-18 2009-01-15 Richard Beliveau Delivery of antibodies to the central nervous system
EP1877099B1 (en) 2005-04-06 2012-09-19 Genzyme Corporation Therapeutic conjugates comprising a lysosomal enzyme, polysialic acid and a targeting moiety
WO2006124737A2 (en) 2005-05-12 2006-11-23 Tapestry Pharmaceuticals, Inc. Molecular constructs suitable for targeted conjugates
US8877714B2 (en) 2005-06-14 2014-11-04 Raptor Pharmaceutical Inc. Compositions comprising receptor-associated protein (RAP) variants specific for LRP2 and uses thereof
BRPI0613005A8 (pt) * 2005-07-15 2017-12-26 Angiochem Inc uso de polipeptídeos de aprotinina como veículos em conjugados farmacêuticos.
BRPI0615562A2 (pt) 2005-07-19 2010-01-26 Univ Illinois agentes de transporte para atravessamento da barreira sangue-cérebro e entrada nas células cancerìgenas do cérebro e métodos para o seu uso
JP2009508494A (ja) 2005-09-16 2009-03-05 ラプトール ファーマシューティカル インコーポレイテッド Ｃｒを含むタンパク質に対して特異的な受容体−結合タンパク質（ｒａｐ）変異体を含む組成物およびその使用
US8053569B2 (en) 2005-10-07 2011-11-08 Armagen Technologies, Inc. Nucleic acids encoding and methods of producing fusion proteins
WO2007053696A2 (en) 2005-11-01 2007-05-10 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Rnai inhibition of influenza virus replication
US8039432B2 (en) 2005-11-09 2011-10-18 Conjuchem, Llc Method of treatment of diabetes and/or obesity with reduced nausea side effect
US8290433B2 (en) 2007-11-14 2012-10-16 Blaze Mobile, Inc. Method and system for securing transactions made through a mobile communication device
AR054215A1 (es) 2006-01-20 2007-06-13 Eriochem Sa Una formulacion farmaceutica de un taxano, una composicion solida de un taxano liofilizado a partir de una solucion de acido acetico, un procedimiento para la preparacion de dicha composicion solida de un taxano, una composicion solubilizante de un taxano liofilizado, y un conjunto de elementos (kit
US7477504B1 (en) 2006-03-13 2009-01-13 C.P.D. Technologies, Inc. Versatile stun glove
EP2043696B1 (en) 2006-07-13 2015-02-25 Burnham Institute for Medical Research Methods and compositions for targeting gc1qr/p32
CA2663377A1 (en) 2006-09-18 2008-03-27 Raptor Pharmaceutical Inc. Treatment of liver disorders by administration of receptor-associated protein (rap)-conjugates
US8487072B2 (en) 2006-10-19 2013-07-16 Angiochem Inc. Compounds for stimulating P-glycoprotein function and uses thereof
US9399675B2 (en) 2007-02-28 2016-07-26 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Methods and compositions for diagnosing Alzheimer's disease and age-related macular degeneration
KR101801454B1 (ko) 2007-03-21 2017-11-24 랩터 파마슈티컬스 인코포레이티드 환형의 수용체-연관된 단백질(ｒａｐ) 펩티드
WO2009039188A1 (en) 2007-09-17 2009-03-26 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd Peptides and methods for the treatment of gliomas and other cancers
US8193182B2 (en) 2008-01-04 2012-06-05 Intellikine, Inc. Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof
WO2010006239A2 (en) 2008-07-10 2010-01-14 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Regulation of apoptosis by neural specific splice variants of ig20
WO2010043049A1 (en) 2008-10-15 2010-04-22 Angiochem Inc. Etoposide and doxorubicin conjugates for drug delivery
MX2011005963A (es) 2008-12-05 2011-09-01 Angiochem Inc Conjugados de neurotensina o analogos de neurotensina y sus usos.
JP2012512185A (ja) 2008-12-17 2012-05-31 アンジオケム インコーポレーテッド 膜１型マトリックス金属タンパク質阻害剤およびその使用
US20100284921A1 (en) 2009-05-08 2010-11-11 Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education Targeted nanoparticles for intracellular cancer therapy
JP2012528596A (ja) 2009-06-03 2012-11-15 ダイセルナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド ペプチドダイサー基質剤およびその特異的な遺伝子発現阻害のための方法
PL2453923T3 (pl) 2009-07-14 2016-06-30 Mayo Found Medical Education & Res Niekowalencyjne dostarczanie aktywnych czynników przez barierę krew-mózg przy udziale peptydów
US8530429B2 (en) 2009-11-24 2013-09-10 Arch Cancer Therapeutics, Inc. Brain tumor targeting peptides and methods
US9095541B2 (en) 2009-11-24 2015-08-04 Arch Cancer Therapeutics, Inc. Brain tumor targeting peptides and methods
EP2333074A1 (en) 2009-12-14 2011-06-15 Robert Steinfeld Substances and methods for the treatment of lysosmal storage diseases
EP4201402A1 (en) 2010-03-08 2023-06-28 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Cdc7 kinase inhibitors and uses thereof
US9102697B2 (en) 2010-03-22 2015-08-11 President And Fellows Of Harvard College Trioxacarcins and uses thereof
WO2011119608A1 (en) 2010-03-26 2011-09-29 University Of Tennessee Research Foundation Peptides that specifically target amyloid deposits
US8986689B2 (en) 2010-04-14 2015-03-24 National Research Council Of Canada Compositions and methods for brain delivery of analgesic peptides
US8218280B2 (en) 2010-07-08 2012-07-10 Schneider Electric USA, Inc. Secondary thermal sensor for primary conductors
US20120156130A1 (en) 2010-08-06 2012-06-21 Thore Hettmann Use of her3 binding agents in prostate treatment
CN102406949B (zh) 2010-09-21 2013-05-29 复旦大学 一种靶向示踪的多模式诊断纳米影像药物
JP2013545749A (ja) 2010-11-10 2013-12-26 インフィニティー ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 複素環化合物及びその使用
CA2817250A1 (en) 2010-11-18 2012-05-24 The General Hospital Corporation Novel compositions and uses of anti-hypertension agents for cancer therapy
CN102552928A (zh) 2010-12-19 2012-07-11 复旦大学 一种治疗脑部肿瘤的双级靶向递药系统及其制备方法
CA2824197C (en) 2011-01-10 2020-02-25 Michael Martin Processes for preparing isoquinolinones and solid forms of isoquinolinones
CN102614105A (zh) 2011-01-28 2012-08-01 复旦大学 一种脑靶向载两性霉素b聚合物胶束给药系统
WO2012118376A1 (en) 2011-03-01 2012-09-07 To-Bbb Holding B.V. Advanced active liposomal loading of poorly water-soluble substances
DK2691443T3 (da) 2011-03-28 2021-05-03 Massachusetts Inst Technology Konjugerede lipomerer og anvendelser af disse
EP2696898A4 (en) 2011-04-07 2014-10-01 Univ Emory COMPOSITIONS COMPRISING SACCHARIDE BINDING FRACTIONS AND METHODS FOR TARGETED THERAPY
CA2835637A1 (en) 2011-05-09 2012-11-15 Institut Quimic De Sarria Cets Fundacio Privada Polymeric nanoparticles for drug delivery
WO2013004716A1 (en) 2011-07-04 2013-01-10 Universität Basel Peptide beads
CA2842190A1 (en) 2011-07-19 2013-01-24 Infinity Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
CN103930422A (zh) 2011-07-19 2014-07-16 无限药品股份有限公司 杂环化合物及其用途
US20150065524A1 (en) 2011-08-11 2015-03-05 Intellikine Llc Kinase inhibitor polymorphs
AR091790A1 (es) 2011-08-29 2015-03-04 Infinity Pharmaceuticals Inc Derivados de isoquinolin-1-ona y sus usos
WO2013049332A1 (en) 2011-09-29 2013-04-04 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of monoacylglycerol lipase and methods of their use
WO2013056096A1 (en) 2011-10-13 2013-04-18 Angiochem Inc. Polypeptide-opioid conjugates and uses thereof
PE20181541A1 (es) 2011-10-27 2018-09-26 Massachusetts Inst Technology Derivados de aminoacidos funcionalizados en la terminal n capaces de formar microesferas encapsuladoras de farmaco
JP6078076B2 (ja) 2011-11-11 2017-02-08 インテリカイン， エルエルシー キナーゼ阻害剤多形体
US20150037311A1 (en) 2011-12-01 2015-02-05 Angiochem Inc. Targeted lysosomal enzyme compounds
JP2015500800A (ja) 2011-12-01 2015-01-08 アンジオケム インコーポレーテッド 標的化イズロン酸−２−スルファターゼ化合物
SG11201403062YA (en) 2011-12-13 2014-07-30 Engeneic Molecular Delivery Pty Ltd Bacterially derived, intact minicells for delivery of therapeutic agents to brain tumors
CA2859205A1 (en) 2011-12-16 2013-06-20 Massachusetts Institute Of Technology Alpha-aminoamidine polymers and uses thereof
WO2013120107A1 (en) 2012-02-09 2013-08-15 University Of Rochester Methods and compositions for treating a subject to inhibit hearing loss
WO2013131032A1 (en) 2012-03-02 2013-09-06 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Variants of prothymosin alpha and methods of using same
AU2013243873B2 (en) 2012-04-04 2016-08-25 Halozyme, Inc. Combination therapy with an anti - hyaluronan agent and a tumor - targeted taxane
ES2905359T3 (es) 2012-04-26 2022-04-08 Univ Yale Moléculas de suministro de fármacos citotóxicos dirigidas al VIH (CDM-H), actividad citotóxica contra el virus de la inmunodeficiencia humana y métodos de uso
CA2876525A1 (en) 2012-06-15 2013-12-19 Angiochem Inc. Targeted iduromdase compounds

Also Published As

Publication number Publication date
WO2010043049A1 (en) 2010-04-22
MX2011004019A (es) 2011-06-24
US20160375145A1 (en) 2016-12-29
JP5705118B2 (ja) 2015-04-22
JP2012505838A (ja) 2012-03-08
US20150038429A1 (en) 2015-02-05
CN102245636A (zh) 2011-11-16
US8828925B2 (en) 2014-09-09
ZA201103043B (en) 2012-07-25
US20120135914A1 (en) 2012-05-31
AU2009304505A1 (en) 2010-04-22
BRPI0920121A2 (pt) 2019-09-24
RU2531591C2 (ru) 2014-10-20
CA2740317A1 (en) 2010-04-22
EP2346896A4 (en) 2014-06-25
EP2346896A1 (en) 2011-07-27
RU2014134409A (ru) 2016-03-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011118055A (ru) Конъюгаты этопозида и доксорубицина для доставки лекарственных средств
US20200199086A1 (en) 1,2,4-Oxadiazole Derivatives as Immunomodulators
US20210283210A1 (en) Hydrophilic antibody-drug conjugates
JP2012505838A5 (ru)
US8410045B2 (en) Camptothecin-peptide conjugates and pharmaceutical compositions containing the same
JP6892218B2 (ja) 薬物送達結合体およびｐｓｍａ発現細胞によって引き起こされる疾患の治療方法
JP7403507B2 (ja) 薬物としてアマトキシンの誘導体を有する抗体薬物コンジュゲート
JP6092867B2 (ja) 担体連結しているトレプロスチニルプロドラッグ
JP4086318B2 (ja) アミド類
JP2018016629A (ja) 固形腫瘍を治療するためのｆａｐ活性化プロテアソーム阻害剤
CA3090251A1 (en) Glypican 3 antibodies and conjugates thereof
RU2014128467A (ru) Новые коньюгаты связывающее соединение-активное соединение (adc) и их применение
CA2516056A1 (en) Aprotinin and analogs as carriers across the blood-brain barrier
AU2024200147B2 (en) Exatecan derivatives, linker-payloads, and conjugates and thereof
TW201004647A (en) Novel dual targeting antitumoural conjugates
AU2018288463A1 (en) CD38 antibody drug conjugate
CA3082912A1 (en) Anti-cd22 antibody-maytansine conjugates, combinations, and methods of use thereof
PT1254162E (pt) Kahalalide f e compostos relacionados
JP2014510080A (ja) 細胞外標的化薬物複合体
JP2017506628A5 (ru)
JP2021501201A (ja) ステープルペプチドの細胞内送達のためのポリペプチド接合体
US20140148377A1 (en) Emetine Derivatives, Prodrugs Containing Same, And Methods Of Treating Conditions Using Same
JP2014196304A (ja) 化合物
US11358968B2 (en) Substituted epoxyeicosatrienoic acid (EET) analogs for treatment of kidney disease
CN101516404A (zh) 喜树碱-细胞渗透肽缀合物和含有其的药物组合物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20151016