RU2011116175A - Аптамер к ngf и его применение - Google Patents

Аптамер к ngf и его применение Download PDF

Info

Publication number
RU2011116175A
RU2011116175A RU2011116175/10A RU2011116175A RU2011116175A RU 2011116175 A RU2011116175 A RU 2011116175A RU 2011116175/10 A RU2011116175/10 A RU 2011116175/10A RU 2011116175 A RU2011116175 A RU 2011116175A RU 2011116175 A RU2011116175 A RU 2011116175A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aptamer
nucleotide
seq
ngf
aptamer according
Prior art date
Application number
RU2011116175/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Лин ЦЗИНЬ (JP)
Лин ЦЗИНЬ
Син МИЯКАВА (JP)
Син МИЯКАВА
Масатоси ФУДЗИВАРА (JP)
Масатоси ФУДЗИВАРА
Йосиказу НАКАМУРА (JP)
Йосиказу НАКАМУРА
Хисанао ХИРАМАЦУ (JP)
Хисанао ХИРАМАЦУ
Original Assignee
Рибомик Инк. (Jp)
Рибомик Инк.
Сионоги Энд Ко., Лтд. (JP)
Сионоги Энд Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рибомик Инк. (Jp), Рибомик Инк., Сионоги Энд Ко., Лтд. (JP), Сионоги Энд Ко., Лтд. filed Critical Рибомик Инк. (Jp)
Publication of RU2011116175A publication Critical patent/RU2011116175A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/115Aptamers, i.e. nucleic acids binding a target molecule specifically and with high affinity without hybridising therewith ; Nucleic acids binding to non-nucleic acids, e.g. aptamers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K1/00General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/14Extraction; Separation; Purification
    • C07K1/16Extraction; Separation; Purification by chromatography
    • C07K1/22Affinity chromatography or related techniques based upon selective absorption processes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10Type of nucleic acid
    • C12N2310/16Aptamers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Аптамер, который связывается с NGF и ингибирует связывание NGF с рецептором NGF. ! 2. Аптамер, который связывается с NGF и ингибирует активность NGF, связанную с индукцией роста аксонов. ! 3. Аптамер по п.2, обладающий 50% ингибирующей концентрацией (IC50) не более 100 нМ. ! 4. Аптамер по п.2, обладающий 50% ингибирующей концентрацией (IC50) не более 10 нМ. ! 5. Аптамер по любому из пп.1-4, в котором модифицирован, по меньшей мере, один нуклеотид. ! 6. Аптамер по любому из пп.1-4, включающий последовательность, показанную как HGAANNNANCY (SEQ ID NO: 106), в которой N является любым нуклеотидом, H является любым нуклеотидом кроме G, Y является пиримидиновым нуклеотидом, причем, по меньшей мере, один нуклеотид вышеуказанной последовательности модифицирован. ! 7. Аптамер по любому из пп.1-4, включающий последовательность, показанную как UGAAANNANCY (SEQ ID NO: 107), CGAANNAAACY (SEQ ID NO: 108) или AGAANNAAACY (SEQ ID NO: 109), в которой N является любым нуклеотидом, Y является пиримидиновым нуклеотидом, причем, по меньшей мере, один нуклеотид вышеуказанной последовательности модифицирован. ! 8. Аптамер по любому из пп.1-4, включающий последовательность, показанную как UGAAAAAAACY (SEQ ID NO: 110), UGAAAGAAACY (SEQ ID NO: 111), CGAACAAAACY (SEQ ID NO: 112) или CGAAAGAAACY (SEQ ID NO: 113), в которой Y является пиримидиновым нуклеотидом, причем, по меньшей мере, один нуклеотид вышеуказанной последовательности модифицирован. ! 9. Аптамер по любому из пп.5-8, в котором гидроксильные группы в 2'-положениях рибозы соответствующих пиримидиновых нуклеотидов являются одинаковыми или различными и незамещены или замещены атомом или группой, выбранными из группы, состоящей из атома водорода, атома фтора и метоксигруппы. ! 10. Аптамер по любому из пп.5-8, в котором гидроксиль

Claims (24)

1. Аптамер, который связывается с NGF и ингибирует связывание NGF с рецептором NGF.
2. Аптамер, который связывается с NGF и ингибирует активность NGF, связанную с индукцией роста аксонов.
3. Аптамер по п.2, обладающий 50% ингибирующей концентрацией (IC50) не более 100 нМ.
4. Аптамер по п.2, обладающий 50% ингибирующей концентрацией (IC50) не более 10 нМ.
5. Аптамер по любому из пп.1-4, в котором модифицирован, по меньшей мере, один нуклеотид.
6. Аптамер по любому из пп.1-4, включающий последовательность, показанную как HGAANNNANCY (SEQ ID NO: 106), в которой N является любым нуклеотидом, H является любым нуклеотидом кроме G, Y является пиримидиновым нуклеотидом, причем, по меньшей мере, один нуклеотид вышеуказанной последовательности модифицирован.
7. Аптамер по любому из пп.1-4, включающий последовательность, показанную как UGAAANNANCY (SEQ ID NO: 107), CGAANNAAACY (SEQ ID NO: 108) или AGAANNAAACY (SEQ ID NO: 109), в которой N является любым нуклеотидом, Y является пиримидиновым нуклеотидом, причем, по меньшей мере, один нуклеотид вышеуказанной последовательности модифицирован.
8. Аптамер по любому из пп.1-4, включающий последовательность, показанную как UGAAAAAAACY (SEQ ID NO: 110), UGAAAGAAACY (SEQ ID NO: 111), CGAACAAAACY (SEQ ID NO: 112) или CGAAAGAAACY (SEQ ID NO: 113), в которой Y является пиримидиновым нуклеотидом, причем, по меньшей мере, один нуклеотид вышеуказанной последовательности модифицирован.
9. Аптамер по любому из пп.5-8, в котором гидроксильные группы в 2'-положениях рибозы соответствующих пиримидиновых нуклеотидов являются одинаковыми или различными и незамещены или замещены атомом или группой, выбранными из группы, состоящей из атома водорода, атома фтора и метоксигруппы.
10. Аптамер по любому из пп.5-8, в котором гидроксильные группы в 2'-положениях рибозы соответствующих пуриновых нуклеотидов являются одинаковыми или различными и незамещены или замещены атомом или группой, выбранными из группы, состоящей из атома водорода, атома фтора и метоксигруппы.
11. Аптамер по п.1, включающий любую из нуклеотидных последовательностей (a), (b) и (c) ниже:
(a) аптамер, включающий нуклеотидную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 1-9, 12, 24-55 и 57-90 (в которой урацил может являться тимином);
(b) аптамер, включающий нуклеотидную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 1-9, 12, 24-55 и 57-90 (в которой урацил может являться тимином), где 1 или несколько нуклеотидов заменены, удалены, вставлены или добавлены; и
(c) нуклеотидная последовательность, обладающая 70% или большей идентичностью с нуклеотидной последовательностью, выбранной из SEQ ID NO: 1-9, 12, 24-55 и 57-90 (в которой урацил может являться тимином).
12. Аптамер по п.11, в котором, по меньшей мере, один из нуклеотидов модифицирован.
13. Аптамер по п.12, в котором гидроксигруппы в 2'-положениях соответствующих пиримидиновых нуклеотидов являются одинаковыми или различными и незамещены или замещены атомом или группой, выбранными из группы, состоящей из атома водорода, атома фтора и метоксигруппы.
14. Аптамер по п.12, в котором гидроксигруппы в 2'-положениях соответствующих пуриновых нуклеотидов являются одинаковыми или различными и незамещены или замещены атомом или группой, выбранными из группы, состоящей из атома водорода, атома фтора и метоксигруппы.
15. Комплекс, включающий аптамер по любому из пп.1-14 и функциональное вещество.
16. Комплекс по п.15, в котором функциональное вещество является аффинным веществом, веществом для мечения, ферментом, носителем для доставки лекарственного средства или лекарственным средством.
17. Лекарственное средство, включающее аптамер по любому из пп.1-14 или комплекс по п.15 или 16.
18. Средство против боли, включающее аптамер по любому из пп.1-14 или комплекс по п.15 или 16.
19. Противовоспалительное средство, включающее аптамер по любому из пп.1-14 или комплекс по п.15 или 16.
20. Диагностическое средство, включающее аптамер по любому из пп.1-14 или комплекс по п.15 или 16.
21. Зонд для обнаружения NGF, включающий аптамер по любому из пп.1-14 или комплекс по п.15 или 16.
22. Твердофазный носитель для очистки NGF, включающий аптамер по любому из пп.1-14 или комплекс по п.15 или 16.
23. Способ обнаружения NGF, включающий применение аптамера по любому из пп.1-14 или комплекса по п.15 или 16.
24. Способ очистки NGF, включающий применение аптамера по любому из пп.1-14 или комплекса по п.15 или 16.
RU2011116175/10A 2008-09-24 2009-09-18 Аптамер к ngf и его применение RU2011116175A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2008244982 2008-09-24
JP2008-244982 2008-09-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011116175A true RU2011116175A (ru) 2012-10-27

Family

ID=42059724

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011116175/10A RU2011116175A (ru) 2008-09-24 2009-09-18 Аптамер к ngf и его применение

Country Status (16)

Country Link
US (1) US10260070B2 (ru)
EP (1) EP2354225B1 (ru)
JP (1) JP5602020B2 (ru)
KR (1) KR101694559B1 (ru)
CN (1) CN102171339B (ru)
AU (1) AU2009297626B2 (ru)
BR (1) BRPI0919268B8 (ru)
CA (1) CA2738129C (ru)
DK (1) DK2354225T3 (ru)
ES (1) ES2543222T3 (ru)
HU (1) HUE026595T2 (ru)
IL (1) IL211929A0 (ru)
MX (1) MX2011003144A (ru)
RU (1) RU2011116175A (ru)
WO (1) WO2010035725A1 (ru)
ZA (1) ZA201102682B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8975026B2 (en) 2007-01-16 2015-03-10 Somalogic, Inc. Method for generating aptamers with improved off-rates
WO2011109642A1 (en) 2010-03-03 2011-09-09 Somalogic, Inc. Aptamers to 4-1bb and their use in treating diseases and disorders
ES2567270T3 (es) * 2010-03-24 2016-04-21 Ribomic Inc. Aptámero para FCN y utilización del mismo
MY160608A (en) * 2010-04-12 2017-03-15 Somalogic Inc APTAMERS TO ß-NGF AND THEIR USE IN TREATING ß-NGF MEDIATED DISEASES AND DISORDERS
JP5696830B2 (ja) * 2010-04-27 2015-04-08 株式会社アップウェル Par−2活性化阻害物質
JP2012024026A (ja) * 2010-07-23 2012-02-09 Tdk Corp Sm菌特異的アプタマー、Sm菌増殖抑制剤及びSm菌の検出方法
PT2611775E (pt) 2010-08-31 2016-06-07 Consejo Superior De Investig Científicas Agonistas dos recetores de neurotrofina e sua utilização como medicamentos
AU2012317323B2 (en) * 2011-09-28 2017-10-05 Fujimoto Pharmaceutical Corporation NGF aptamer and application thereof

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2198931C2 (ru) 1990-06-11 2003-02-20 Нексстар Фармасьютикалс Инк. Способ идентификации лигандов, способ получения антитела, способ отбора нуклеиновой кислоты, способ получения смеси нуклеиновых кислот, смесь нуклеиновых кислот, не встречающийся в природе нуклеиново-кислотный лиганд
US5660985A (en) 1990-06-11 1997-08-26 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. High affinity nucleic acid ligands containing modified nucleotides
JPH08501943A (ja) 1992-09-29 1996-03-05 ネクスター ファーマスーティカルズ,インコーポレイテッド 核酸リガンドおよびその製造方法
JPH09502354A (ja) 1993-09-08 1997-03-11 ネクスター ファーマスーティカルズ,インコーポレイテッド 核酸リガンドと、同リガンドを製造するための改良された方法
US20030054360A1 (en) * 1999-01-19 2003-03-20 Larry Gold Method and apparatus for the automated generation of nucleic acid ligands
US7638464B2 (en) * 1999-04-26 2009-12-29 Biocept, Inc. Three dimensional format biochips
AU3811101A (en) * 2000-02-11 2001-08-20 Lawrence Blatt Method and reagent for the modulation and diagnosis of cd20 and nogo gene expression
US20030077251A1 (en) * 2001-05-23 2003-04-24 Nicolas Escriou Replicons derived from positive strand RNA virus genomes useful for the production of heterologous proteins
US20050043256A1 (en) * 2001-07-30 2005-02-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of stearoyl-CoA desaturase expression
US20050215506A1 (en) * 2001-12-20 2005-09-29 Bennett C F Modulation of tyrosinase expression
AU2003217379A1 (en) 2002-02-15 2003-09-09 Somalogic, Inc. Methods and reagents for detecting target binding by nucleic acid ligands
PL211654B1 (pl) 2002-10-08 2012-06-29 Rinat Neuroscience Corp Przeciwciało skierowane przeciwko NGF do zastosowania w leczeniu bólu pooperacyjnego, zastosowanie tego przeciwciała do wytwarzania leku do leczenia bólu pooperacyjnego i kompozycja farmaceutyczna zawierająca przeciwciało skierowane przeciwko NGF do zastosowania w leczeniu bólu pooperacyjnego
UA80447C2 (en) 2002-10-08 2007-09-25 Methods for treating pain by administering nerve growth factor antagonist and opioid analgesic
AU2003304238A1 (en) 2002-10-08 2005-01-13 Rinat Neuroscience Corp. Methods for treating post-surgical pain by administering an anti-nerve growth factor antagonist antibody and compositions containing the same
US7250496B2 (en) * 2002-11-14 2007-07-31 Rosetta Genomics Ltd. Bioinformatically detectable group of novel regulatory genes and uses thereof
US7569364B2 (en) 2002-12-24 2009-08-04 Pfizer Inc. Anti-NGF antibodies and methods using same
NZ541750A (en) 2003-02-19 2008-11-28 Rinat Neuroscience Corp Use of an anti-nerve growth factor antibody and an NSAID for the preparation of a medicament for treating pain
US20050136395A1 (en) * 2003-05-08 2005-06-23 Affymetrix, Inc Methods for genetic analysis of SARS virus
US7888497B2 (en) * 2003-08-13 2011-02-15 Rosetta Genomics Ltd. Bioinformatically detectable group of novel regulatory oligonucleotides and uses thereof
SG152226A1 (en) 2004-04-07 2009-05-29 Rinat Neuroscience Corp Methods for treating bone cancer pain by administering a nerve growth factor antagonist
US7592441B2 (en) * 2004-10-04 2009-09-22 Rosetta Genomics Ltd Liver cancer-related nucleic acids
JP5190573B2 (ja) 2006-11-14 2013-04-24 株式会社リボミック ミッドカインに対するアプタマー及びその使用
JP5012135B2 (ja) 2007-03-28 2012-08-29 コニカミノルタアドバンストレイヤー株式会社 超深度画像生成装置
KR101276519B1 (ko) 2008-07-14 2013-06-18 고쿠리츠다이가쿠호우진 도쿄다이가쿠 Il-17에 대한 앱타머 및 그 사용

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2010035725A1 (ja) 2012-02-23
AU2009297626A1 (en) 2010-04-01
HUE026595T2 (hu) 2016-06-28
BRPI0919268A8 (pt) 2018-02-06
US10260070B2 (en) 2019-04-16
EP2354225A9 (en) 2012-06-27
KR20110059888A (ko) 2011-06-07
DK2354225T3 (en) 2015-06-29
ES2543222T3 (es) 2015-08-17
ZA201102682B (en) 2012-06-27
MX2011003144A (es) 2011-05-19
CA2738129C (en) 2017-11-14
BRPI0919268B1 (pt) 2021-01-12
AU2009297626B2 (en) 2016-01-14
BRPI0919268A2 (pt) 2017-11-07
KR101694559B1 (ko) 2017-01-09
EP2354225A4 (en) 2012-03-21
CA2738129A1 (en) 2010-04-01
JP5602020B2 (ja) 2014-10-08
AU2009297626A2 (en) 2011-05-19
CN102171339A (zh) 2011-08-31
WO2010035725A1 (ja) 2010-04-01
EP2354225A1 (en) 2011-08-10
EP2354225B1 (en) 2015-04-22
IL211929A0 (en) 2011-06-30
CN102171339B (zh) 2017-06-09
BRPI0919268B8 (pt) 2021-05-25
US20110251266A1 (en) 2011-10-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011116175A (ru) Аптамер к ngf и его применение
RU2009122476A (ru) Аптамер против мидкина и его применение
JP7002603B2 (ja) Pd-l1発現低減用のオリゴヌクレオチド
RU2014117018A (ru) Аптамер против ngf и его применение
Goubau et al. Antiviral immunity via RIG-I-mediated recognition of RNA bearing 5′-diphosphates
EP2558586B1 (en) APTAMERS TO ß-NGF AND THEIR USE IN TREATING ß-NGF MEDIATED DISEASES AND DISORDERS
RU2012100248A (ru) Аптамер к химазе и его применение
NZ601660A (en) Antisense oligonucleotides directed against connective tissue growth factor and uses thereof
IL264288A (en) Methods and preparations for regulating expression of apolipoprotein(a)
JP2012050438A5 (ru)
FI2906696T4 (fi) Menetelmiä c9orf72:n ilmentymisen moduloimiseksi
DE60325016D1 (de) Oligonukleotide mit alternierenden segmenten und deren verwendungen
JP7515400B2 (ja) B型肝炎ウイルス感染を治療するためのfubp1阻害剤の使用
NZ616512A (en) Modulation of hepatitis b virus (hbv) expression
NZ563845A (en) RNAi sequences against the Influenza A segment 1 PB2 gene and uses thereof as anti-viral therapeutic
RU2016146819A (ru) Композиции и способы модулирования экспрессии рецептора гормона роста
EA201100001A3 (ru) Нуклеотиды и нуклеозиды и методы их использования в секвенировании днк
JP2015507625A5 (ru)
PH12014502569A1 (en) Method for treating non-small cell lung cancer
HRP20160378T1 (hr) Aptamer za ngf i njegova uporaba
DE602007011972D1 (de) Mmendes nukleaseresistentes rna-aptamer
RU2016102833A (ru) Модуляторы рецептора гормона роста
MX2015009006A (es) Oligonucleotidos inhibitorios y su uso en terapia.
Noguchi et al. Synthesis of carbocyclic pyrimidine nucleosides and their inhibitory activities against Plasmodium falciparum thymidylate kinase
ES2917630T3 (es) Composiciones y métodos para el uso en un ensayo por PCR para determinar el genotipo y la carga viral del virus respiratorio sincitial