RU2012100248A - Аптамер к химазе и его применение - Google Patents

Аптамер к химазе и его применение Download PDF

Info

Publication number
RU2012100248A
RU2012100248A RU2012100248/10A RU2012100248A RU2012100248A RU 2012100248 A RU2012100248 A RU 2012100248A RU 2012100248/10 A RU2012100248/10 A RU 2012100248/10A RU 2012100248 A RU2012100248 A RU 2012100248A RU 2012100248 A RU2012100248 A RU 2012100248A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aptamer
nucleotide sequence
seq
thymine
uracil
Prior art date
Application number
RU2012100248/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2579667C2 (ru
Inventor
Йосиказу НАКАМУРА
Лин ЦЗИНЬ
Сатоко ЯМАЗАКИ
Хисако ИКЕДА
Масахиро МУРАГУТИ
Original Assignee
Рибомик Инк.
Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рибомик Инк., Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Рибомик Инк.
Publication of RU2012100248A publication Critical patent/RU2012100248A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2579667C2 publication Critical patent/RU2579667C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/115Aptamers, i.e. nucleic acids binding a target molecule specifically and with high affinity without hybridising therewith ; Nucleic acids binding to non-nucleic acids, e.g. aptamers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7105Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12YENZYMES
    • C12Y304/00Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12Y304/21039Chymase (3.4.21.39)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10Type of nucleic acid
    • C12N2310/16Aptamers
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30Chemical structure
    • C12N2310/32Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/3222'-R Modification

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Аптамер, связывающийся с химазой и ингибирующий активность химазы.2. Аптамер по п.1, содержащий нуклеотидную последовательность, представленную как XGAUAGANNUAAX(SEQ ID NO: 21; каждый из Xи X, идентичных или неидентичных, обозначает A или G, а каждый из Nи N, идентичных или неидентичных, обозначает A, G, C, U или T).3. Аптамер по п.2, где NNобозначает GA, GU, GC, UU, GT или CU.4. Аптамер по п.2, где Xи Хоба обозначают А или оба обозначают G.5. Аптамер по п. 3 или 4, где по меньшей мере один пиримидиновый нуклеотид был модифицирован или изменен.6. Аптамер по п. 1, содержащий любую из нуклеотидных последовательностей (a), (b) и (c), приведенных ниже:(а) аптамер, содержащий нуклеотидную последовательность, выбираемую из SEQ ID NO: 4-34, 38-57, 59-65 и 69-72 (при условии, что урацил может представлять собой тимин);(b) аптамер, содержащий нуклеотидную последовательность, выбираемую из SEQ ID NO: 4-34, 38-57, 59-65 и 69-72 (при условии, что урацил может представлять собой тимин), в которой заменены, делетированы, вставлены или добавлены от 1 до 5 нуклеотидов; и(с) нуклеотидная последовательность, идентичная на 70% или более нуклеотидной последовательности, выбираемой из SEQ ID NO: 4-34, 38-57, 59-65 и 69-72 (при условии, что урацил может представлять собой тимин).7. Аптамер по п. 6, где по меньшей мере один из нуклеотидов, содержащихся в аптамере, был модифицирован или изменен.8. Аптамер по п. 1, содержащий любую из нуклеотидных последовательностей (a'), (b') и (c'), приведенных ниже:(а') нуклеотидная последовательность, выбираемая из SEQ ID NO: 56(1)-56(7), 56(9), 56(11), 56(12), 56(15)-56(52), 61(1), 69(1), 69(2) и 72(1)-72(8) (при условии, что урацил может представлять собой тимин);(b') нуклеотидная последовательность, выбираемая из SEQ ID NO: 56(1)-56(7), 56(9), 56(11), 56(12), 56(15)-56(52), 61(1), 69(1), 69

Claims (19)

1. Аптамер, связывающийся с химазой и ингибирующий активность химазы.
2. Аптамер по п.1, содержащий нуклеотидную последовательность, представленную как X1GAUAGAN1N2UAAX2 (SEQ ID NO: 21; каждый из X1 и X2, идентичных или неидентичных, обозначает A или G, а каждый из N1 и N2, идентичных или неидентичных, обозначает A, G, C, U или T).
3. Аптамер по п.2, где N1N2 обозначает GA, GU, GC, UU, GT или CU.
4. Аптамер по п.2, где X1 и Х2 оба обозначают А или оба обозначают G.
5. Аптамер по п. 3 или 4, где по меньшей мере один пиримидиновый нуклеотид был модифицирован или изменен.
6. Аптамер по п. 1, содержащий любую из нуклеотидных последовательностей (a), (b) и (c), приведенных ниже:
(а) аптамер, содержащий нуклеотидную последовательность, выбираемую из SEQ ID NO: 4-34, 38-57, 59-65 и 69-72 (при условии, что урацил может представлять собой тимин);
(b) аптамер, содержащий нуклеотидную последовательность, выбираемую из SEQ ID NO: 4-34, 38-57, 59-65 и 69-72 (при условии, что урацил может представлять собой тимин), в которой заменены, делетированы, вставлены или добавлены от 1 до 5 нуклеотидов; и
(с) нуклеотидная последовательность, идентичная на 70% или более нуклеотидной последовательности, выбираемой из SEQ ID NO: 4-34, 38-57, 59-65 и 69-72 (при условии, что урацил может представлять собой тимин).
7. Аптамер по п. 6, где по меньшей мере один из нуклеотидов, содержащихся в аптамере, был модифицирован или изменен.
8. Аптамер по п. 1, содержащий любую из нуклеотидных последовательностей (a'), (b') и (c'), приведенных ниже:
(а') нуклеотидная последовательность, выбираемая из SEQ ID NO: 56(1)-56(7), 56(9), 56(11), 56(12), 56(15)-56(52), 61(1), 69(1), 69(2) и 72(1)-72(8) (при условии, что урацил может представлять собой тимин);
(b') нуклеотидная последовательность, выбираемая из SEQ ID NO: 56(1)-56(7), 56(9), 56(11), 56(12), 56(15)-56(52), 61(1), 69(1), 69(2) и 72(1)-72(8) (при условии, что урацил может представлять собой тимин), в которой заменены, делетированы, вставлены или добавлены от 1 до 5 нуклеотидов; и
(с') нуклеотидная последовательность, идентичная на 70% или более нуклеотидной последовательности, выбираемой из SEQ ID NO: 56(1)-56(7), 56(9), 56(11), 56(12), 56(15)-56(52), 61(1), 69(1), 69(2) и 72(1)-72(8) (при условии, что урацил может представлять собой тимин).
9. Аптамер по п.1, где каждая гидроксильная группа в 2'-положениях соответствующих пиримидиновых нуклеотидов, содержащихся в аптамере, идентичных или неидентичных, может заменяться на атом или группу, выбираемые из группы, состоящей из атома водорода, атома фтора и метоксигруппы.
10. Аптамер по п. 1, где каждая гидроксильная группа во 2'-положениях соответствующих пуриновых нуклеотидов, содержащихся в аптамере, идентичных или неидентичных, может заменяться на атом или группу, выбираемые из группы, состоящей из атома водорода, атома фтора и метоксигруппы.
11. Комплекс, содержащий аптамер по любому из пп.1-10 и функциональное вещество.
12. Комплекс по п.11, где функциональное вещество представляет собой вещество, обладающее сродством, вещество для мечения, фермент, средство доставки лекарственного средства или лекарственное средство.
13. Лекарственное средство, содержащее аптамер по любому из пп.1-10 или комплекс по п.11 или 12.
14. Лекарственное средство по п.13, использующееся для профилактики или лечения сердечно-сосудистого заболевания или фиброза.
15. Диагностический реагент, содержащий аптамер по любому из пп. 1-10 или комплекс по п.11 или 12.
16. Зонд для детекции химазы, содержащий аптамер по любому из пп. 1-10 или комплекс по п.11 или 12.
17. Твердофазный носитель для очистки химазы, содержащий аптамер по любому из пп.1-10 или комплекс по п.11 или 12.
18. Способ детекции химазы, включающий применение аптамера по любому из пп.1-10 или комплекса по п.11 или 12.
19. Способ очистки химазы, включающий использование аптамера по любому из пп. 1-10 или комплекса по п. 11 или 12.
RU2012100248/10A 2009-06-11 2010-06-11 Аптамер к химазе и его применение RU2579667C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009140585 2009-06-11
JP2009-140585 2009-06-11
PCT/JP2010/059953 WO2010143714A1 (ja) 2009-06-11 2010-06-11 キマーゼに対するアプタマー及びその使用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012100248A true RU2012100248A (ru) 2013-07-20
RU2579667C2 RU2579667C2 (ru) 2016-04-10

Family

ID=43308969

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012100248/10A RU2579667C2 (ru) 2009-06-11 2010-06-11 Аптамер к химазе и его применение

Country Status (20)

Country Link
US (1) US9012420B2 (ru)
EP (1) EP2441833A4 (ru)
JP (1) JP5810356B2 (ru)
KR (1) KR20120028973A (ru)
CN (1) CN102459588B (ru)
AR (1) AR077049A1 (ru)
AU (1) AU2010259549B2 (ru)
BR (1) BRPI1010859A2 (ru)
CA (1) CA2764472A1 (ru)
CO (1) CO6480963A2 (ru)
IL (1) IL216865A0 (ru)
MX (1) MX2011013374A (ru)
MY (1) MY177984A (ru)
NZ (1) NZ597269A (ru)
RU (1) RU2579667C2 (ru)
SG (1) SG176723A1 (ru)
TW (1) TWI532842B (ru)
UA (1) UA107663C2 (ru)
WO (1) WO2010143714A1 (ru)
ZA (1) ZA201109372B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2701723B1 (en) 2011-04-28 2017-08-30 Mayo Foundation For Medical Education And Research Dna aptamers for promoting remyelination
EP2524927A1 (en) * 2011-05-20 2012-11-21 Covagen AG New chymase binding compounds and medical uses thereof
AU2012317323B2 (en) * 2011-09-28 2017-10-05 Fujimoto Pharmaceutical Corporation NGF aptamer and application thereof
JP6041288B2 (ja) * 2012-02-13 2016-12-07 国立大学法人山口大学 ホスホランバン標的修飾rnaアプタマー
IL274435B2 (en) * 2017-11-09 2024-07-01 Ribomic Inc Aptamer for ADAMTS5, and use of aptamer for ADAMTS5
AU2018376416A1 (en) 2017-11-30 2020-07-02 Ribomic Inc. Anti-chymase aptamer and use for same
WO2020118218A1 (en) 2018-12-06 2020-06-11 Mayo Foundation For Medical Education And Research Short dna aptamers and methods for promoting remyelination
WO2021006305A1 (ja) * 2019-07-08 2021-01-14 株式会社リボミック TGF-β1に対するアプタマー及びその使用
KR102154683B1 (ko) * 2019-11-08 2020-09-11 주식회사 압타머사이언스 글리피칸-3 특이적 변형 압타머 및 이의 용도
CN112362626B (zh) * 2020-11-11 2021-08-27 河南农业大学 正电性Ag@Au核壳结构纳米粒子在核酸酶活性检测中的应用

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5475096A (en) 1990-06-11 1995-12-12 University Research Corporation Nucleic acid ligands
US5660985A (en) 1990-06-11 1997-08-26 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. High affinity nucleic acid ligands containing modified nucleotides
ES2257735T3 (es) 1992-09-29 2006-08-01 Gilead Sciences, Inc. Ligandos de acido nucleico y procedimiento de produccion.
WO1995007364A1 (en) 1993-09-08 1995-03-16 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acid ligands and improved methods for producing the same
HUP0201284A3 (en) 2000-02-22 2003-02-28 Daiichi Asubio Pharma Co Ltd Preventive or therapeutic drugs for fibrosis containing quinazolindione derivative chymase inhibitors as the active ingredient
US7250496B2 (en) * 2002-11-14 2007-07-31 Rosetta Genomics Ltd. Bioinformatically detectable group of novel regulatory genes and uses thereof
EP1766042A2 (en) 2004-05-21 2007-03-28 Bayer HealthCare AG Diagnostics and therapeutics for diseases associated with chymase (cma1)
US20070099239A1 (en) * 2005-06-24 2007-05-03 Raymond Tabibiazar Methods and compositions for diagnosis and monitoring of atherosclerotic cardiovascular disease

Also Published As

Publication number Publication date
MY177984A (en) 2020-09-28
EP2441833A4 (en) 2013-03-20
AU2010259549B2 (en) 2015-10-01
CN102459588B (zh) 2015-04-01
CA2764472A1 (en) 2010-12-16
WO2010143714A1 (ja) 2010-12-16
UA107663C2 (ru) 2015-02-10
KR20120028973A (ko) 2012-03-23
CO6480963A2 (es) 2012-07-16
AR077049A1 (es) 2011-07-27
RU2579667C2 (ru) 2016-04-10
NZ597269A (en) 2012-12-21
JPWO2010143714A1 (ja) 2012-11-29
EP2441833A1 (en) 2012-04-18
CN102459588A (zh) 2012-05-16
TW201103983A (en) 2011-02-01
US9012420B2 (en) 2015-04-21
MX2011013374A (es) 2012-02-21
US20120165401A1 (en) 2012-06-28
BRPI1010859A2 (pt) 2016-04-05
IL216865A0 (en) 2012-02-29
SG176723A1 (en) 2012-01-30
TWI532842B (zh) 2016-05-11
JP5810356B2 (ja) 2015-11-11
AU2010259549A1 (en) 2012-01-19
ZA201109372B (en) 2013-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012100248A (ru) Аптамер к химазе и его применение
Kumar et al. Conformationally constrained PNA analogues: structural evolution toward DNA/RNA binding selectivity
JP7007304B2 (ja) B型肝炎感染症治療用のPAPD5又はPAPD7のmRNA減少用核酸分子
Elmquist et al. Site-specific synthesis and properties of oligonucleotides containing C8-deoxyguanosine adducts of the dietary mutagen IQ
TWI606059B (zh) 反意義核酸
RU2014117018A (ru) Аптамер против ngf и его применение
RU2009122476A (ru) Аптамер против мидкина и его применение
CA2177952C (en) Nucleosides and oligonucleotides containing boron clusters
RU2010116994A (ru) Композиции и способы модуляции экспрессии рецептора фактора роста фибробластов 4 (fgfr4)
ES2707727T3 (es) Composiciones y métodos para la detección de microorganismos
RU2011116175A (ru) Аптамер к ngf и его применение
GB2446083A (en) Chemically cleavable 3'-0-allyl-dntp-allyl-fluorophore fluorescent nucleotide analogues and related methods
JPH07501527A (ja) 修飾されたピリミジンを含有するオリゴマーを使用する増強された三重らせんおよび二重らせんの成形
ATE416183T1 (de) Oligonukleotide mit alternierenden segmenten und deren verwendungen
AU2013205603B2 (en) Asymmetric hairpin target capture oligomers
JP2005015395A (ja) 新規ピリミドピリミジンヌクレオシドとその構造類縁体
JP2023138687A (ja) B型肝炎感染の治療用のPAPD5及びPAPD7 mRNAを低減させるための核酸分子
Kumar et al. Design, synthesis, biophysical and primer extension studies of novel acyclic butyl nucleic acid (BuNA)
Watts et al. Synthesis and biophysical characterization of oligonucleotides containing a 4′-selenonucleotide
Haniff et al. A structure-specific small molecule inhibits a miRNA-200 family member precursor and reverses a type 2 diabetes phenotype
Jagusic et al. Molecular epidemiology of human respiratory syncytial virus and human metapneumovirus in hospitalized children with acute respiratory infections in Croatia, 2014–2017
Charles et al. Synthesis of Neomycin‐DNA/Peptide Nucleic Acid Conjugates
AU2017290804B2 (en) Oligonucleotides comprising modified nucleosides
Lei et al. Hybrid characteristics of oligonucleotides consisting of isonucleoside 2′, 5′-anhydro-3′-deoxy-3′-(thymin-1-yl)-D-mannitol with different linkage modes
WO2009069447A1 (ja) インフルエンザワクチン用のアジュバント及びインフルエンザワクチン

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170612