RU2010116994A - Композиции и способы модуляции экспрессии рецептора фактора роста фибробластов 4 (fgfr4) - Google Patents

Композиции и способы модуляции экспрессии рецептора фактора роста фибробластов 4 (fgfr4) Download PDF

Info

Publication number
RU2010116994A
RU2010116994A RU2010116994/10A RU2010116994A RU2010116994A RU 2010116994 A RU2010116994 A RU 2010116994A RU 2010116994/10 A RU2010116994/10 A RU 2010116994/10A RU 2010116994 A RU2010116994 A RU 2010116994A RU 2010116994 A RU2010116994 A RU 2010116994A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
seq
nucleobase sequence
sequences shown
continuous
Prior art date
Application number
RU2010116994/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2501803C2 (ru
Inventor
Сэнджей БХАНОТ
Рави ДЖЕЙН
Син-сянь Ю
Сьюзан М. Фрейер
Original Assignee
Айзис Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айзис Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Айзис Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2010116994A publication Critical patent/RU2010116994A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2501803C2 publication Critical patent/RU2501803C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1138—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against receptors or cell surface proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7105—Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/315—Phosphorothioates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/321—2'-O-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/33—Chemical structure of the base
    • C12N2310/334—Modified C
    • C12N2310/3341—5-Methylcytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/341—Gapmers, i.e. of the type ===---===
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/346—Spatial arrangement of the modifications having a combination of backbone and sugar modifications

Abstract

1. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеиновых оснований (нуклеооснований), содержащую по меньшей мере 12 непрерывных нуклеиновых оснований из последовательности нуклеиновых оснований, выбранной из последовательностей, представленных в SEQ ID NO:98, 15-97 и 99-166.2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно имеет последовательность нуклеооснований, содержащую по меньшей мере 12 непрерывных нуклеиновых оснований из последовательности нуклеиновых оснований, выбранной из последовательностей, представленных в SEQ ID NO:98, 39, 97, 99, 101, 102, 104, 106, 107, 109, 114, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 128, 130, 131, 132, 133, 134, 136, 137, 141, 144, 146, 147, 150, 151, 152 и 159.3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно имеет последовательность нуклеооснований, содержащую по меньшей мере 12 непрерывных нуклеиновых оснований из последовательности нуклеиновых оснований, выбранной из последовательностей, представленных в SEQ ID NO:98, 39, 97, 99, 104, 107, 109, 114, 116, 119, 121, 128, 130, 131, 133, 136, 137, 144, 146, 147, 150, 151 и 159.4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно имеет последовательность нуклеооснований, содержащую по меньшей мере 12 непрерывных нуклеиновых оснований из последовательности нуклеиновых оснований, выбранной из последовательностей, представленных в SEQ ID NO:98 и SEQ ID NO:99.5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно имеет последовательность нуклеооснований, содержащую по меньшей мере 12 непрерывных нуклеиновых оснований из последовательности, представленной SEQ ID NO:98.6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно на 90%, 95% или 100% комплементарно нуклеотидной последовательности, кодирующей рецептор фактора роста фибробластов

Claims (19)

1. Соединение, содержащее модифицированный олигонуклеотид, состоящий из 12-30 связанных нуклеозидов и имеющий последовательность нуклеиновых оснований (нуклеооснований), содержащую по меньшей мере 12 непрерывных нуклеиновых оснований из последовательности нуклеиновых оснований, выбранной из последовательностей, представленных в SEQ ID NO:98, 15-97 и 99-166.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно имеет последовательность нуклеооснований, содержащую по меньшей мере 12 непрерывных нуклеиновых оснований из последовательности нуклеиновых оснований, выбранной из последовательностей, представленных в SEQ ID NO:98, 39, 97, 99, 101, 102, 104, 106, 107, 109, 114, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 128, 130, 131, 132, 133, 134, 136, 137, 141, 144, 146, 147, 150, 151, 152 и 159.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно имеет последовательность нуклеооснований, содержащую по меньшей мере 12 непрерывных нуклеиновых оснований из последовательности нуклеиновых оснований, выбранной из последовательностей, представленных в SEQ ID NO:98, 39, 97, 99, 104, 107, 109, 114, 116, 119, 121, 128, 130, 131, 133, 136, 137, 144, 146, 147, 150, 151 и 159.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно имеет последовательность нуклеооснований, содержащую по меньшей мере 12 непрерывных нуклеиновых оснований из последовательности нуклеиновых оснований, выбранной из последовательностей, представленных в SEQ ID NO:98 и SEQ ID NO:99.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно имеет последовательность нуклеооснований, содержащую по меньшей мере 12 непрерывных нуклеиновых оснований из последовательности, представленной SEQ ID NO:98.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно на 90%, 95% или 100% комплементарно нуклеотидной последовательности, кодирующей рецептор фактора роста фибробластов 4, выбранной из нуклеотидных последовательностей, представленных в SEQ ID NO:1-8.
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно содержит одноцепочечный модифицированный олигонуклеотид.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение содержит по меньшей мере одну фосфоротиоатную межнуклеозидную связь, где, предпочтительно каждая межнуклеозидная связь является фосфоротиоатной межнуклеозидной связью.
9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что по меньшей мере один нуклеозид содержит модифицированный сахар, который предпочтительно представляет собой бициклический сахар или сахар, содержащий 2'-O-метоксиэтильную группу.
10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что по меньшей мере один нуклеозид содержит модифицированное нуклеооснование, которое предпочтительно представляет собой 5-метилцитозин.
11. Соединение по п.1, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид содержит:
гэп-сегмент, состоящий из связанных дезоксинуклеозидов;
5' фланкирующий сегмент, состоящий из связанных нуклеозидов;
3' фланкирующий сегмент, состоящий из связанных нуклеозидов;
причем этот гэп-сегмент позиционирован между 5' фланкирующим сегментом и 3' фланкирующим сегментом и каждый нуклеозид каждого фланкирующего сегмента содержит модифицированный сахар.
12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид содержит:
гэп-сегмент, состоящий из десяти связанных дезоксинуклеозидов;
5' фланкирующий сегмент, состоящий из пяти связанных нуклеозидов;
3' фланкирующий сегмент, состоящий из пяти связанных нуклеозидов;
причем этот гэп-сегмент позиционирован между 5' фланкирующим сегментом и 3' фланкирующим сегментом, где каждый нуклеозид каждого фланкирующего сегмента содержит 2'-O-метоксиэтилсахар; и где каждая межнуклеозидная связь представляет собой фосфоротиоатную связь.
13. Соединение по п.1, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 20 связанных нуклеозидов.
14. Композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.1 или его соль и фармацевтический приемлемый носитель или разбавитель.
15. Способ лечения диабета, ожирения или метаболического синдрома, заключающееся во введении субъекту соединения по любому из пп.1-13.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что одновременно с соединением по пп.1-13 вводят агент против ожирения или агент, снижающий уровень глюкозы или нейролептик.
17. Способ ингибирования экспрессии рецептора фактора роста фибробластов 4 в человеческих клетках или тканях, заключающийся в контактировании указанных клеток или тканей с соединением по любому из пп.1-13.
18. Способ повышения уровня метаболизма, заключающийся во введении субъекту соединения по любому из пп.1-13.
19. Способ снижения уровня глюкозы, заключающийся во введении субъекту соединения по любому из пп.1-13.
RU2010116994/10A 2007-10-01 2008-10-01 Композиции и способы модуляции экспрессии рецептора фактора роста фибробластов 4 (fgfr4) RU2501803C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US97678207P 2007-10-01 2007-10-01
US60/976,782 2007-10-01
PCT/US2008/078497 WO2009046141A2 (en) 2007-10-01 2008-10-01 Antisense modulation of fibroblast growth factor receptor 4 expression

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010116994A true RU2010116994A (ru) 2013-01-20
RU2501803C2 RU2501803C2 (ru) 2013-12-20

Family

ID=40526946

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010116994/10A RU2501803C2 (ru) 2007-10-01 2008-10-01 Композиции и способы модуляции экспрессии рецептора фактора роста фибробластов 4 (fgfr4)

Country Status (14)

Country Link
US (2) US8486904B2 (ru)
EP (1) EP2215102B1 (ru)
JP (1) JP5792955B2 (ru)
KR (1) KR101660989B1 (ru)
CN (1) CN101883777B (ru)
AU (1) AU2008308691B2 (ru)
BR (1) BRPI0817527A2 (ru)
CA (1) CA2701128A1 (ru)
HK (1) HK1146726A1 (ru)
IL (1) IL204796A (ru)
MX (1) MX2010003606A (ru)
NZ (1) NZ584827A (ru)
RU (1) RU2501803C2 (ru)
WO (1) WO2009046141A2 (ru)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009046141A2 (en) 2007-10-01 2009-04-09 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of fibroblast growth factor receptor 4 expression
WO2010064146A2 (en) 2008-12-02 2010-06-10 Chiralgen, Ltd. Method for the synthesis of phosphorus atom modified nucleic acids
US20120083522A1 (en) * 2009-04-15 2012-04-05 Isis Pharmaceuitcals, Inc. Modulation of inflammatory responses by factor xi
IN2012DN00720A (ru) 2009-07-06 2015-06-19 Ontorii Inc
WO2012039448A1 (ja) 2010-09-24 2012-03-29 株式会社キラルジェン 不斉補助基
US8754114B2 (en) 2010-12-22 2014-06-17 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of FGFR3
WO2012142458A1 (en) * 2011-04-13 2012-10-18 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of ptp1b expression
WO2012174476A2 (en) 2011-06-16 2012-12-20 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of fibroblast growth factor receptor 4 expression
RU2014105311A (ru) 2011-07-19 2015-08-27 Уэйв Лайф Сайенсес Пте. Лтд. Способы синтеза функционализованных нуклеиновых кислот
EP2567959B1 (en) 2011-09-12 2014-04-16 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
CN102337247B (zh) * 2011-09-13 2013-07-10 西安交通大学 一种fgfr4高表达的重组hek293细胞及其应用
EP3822273B1 (en) 2012-06-13 2024-04-10 Incyte Holdings Corporation Substituted tricyclic compounds as fgfr inhibitors
PT2872485T (pt) 2012-07-13 2021-03-05 Wave Life Sciences Ltd Grupo auxiliar assimétrico
CA2878945A1 (en) 2012-07-13 2014-01-16 Wave Life Sciences Pte. Ltd. Chiral control
SG11201500243WA (en) 2012-07-13 2015-04-29 Shin Nippon Biomedical Lab Ltd Chiral nucleic acid adjuvant
WO2014026125A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Incyte Corporation Pyrazine derivatives as fgfr inhibitors
US9175291B2 (en) * 2012-10-11 2015-11-03 Isis Pharmaceuticals Inc. Modulation of androgen receptor expression
MX363068B (es) 2012-11-15 2019-03-07 Roche Innovation Ct Copenhagen As Conjugados de oligonucleotido.
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
CA2893801A1 (en) 2013-01-30 2014-08-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Lna oligonucleotide carbohydrate conjugates
SG10201708520YA (en) 2013-04-19 2017-12-28 Incyte Corp Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
PL2992009T3 (pl) * 2013-05-01 2020-11-30 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Kompozycje i sposoby modulowania ekspresji apolipoproteiny(a)
US10144933B2 (en) 2014-01-15 2018-12-04 Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. Chiral nucleic acid adjuvant having immunity induction activity, and immunity induction activator
JPWO2015108048A1 (ja) 2014-01-15 2017-03-23 株式会社新日本科学 抗腫瘍作用を有するキラル核酸アジュバンド及び抗腫瘍剤
US10322173B2 (en) 2014-01-15 2019-06-18 Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. Chiral nucleic acid adjuvant having anti-allergic activity, and anti-allergic agent
CN106068325B (zh) 2014-01-16 2021-07-09 波涛生命科学有限公司 手性设计
US10006027B2 (en) 2014-03-19 2018-06-26 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Methods for modulating Ataxin 2 expression
SG10201808063PA (en) 2014-03-19 2018-10-30 Ionis Pharmaceuticals Inc Compositions for modulating ataxin 2 expression
ES2812099T3 (es) 2014-05-01 2021-03-16 Ionis Pharmaceuticals Inc Composiciones y métodos para modular la expresión del receptor de la hormona del crecimiento
US10570169B2 (en) 2014-05-22 2020-02-25 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Conjugated antisense compounds and their use
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
WO2016134294A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr4 inhibitors
MX2017010673A (es) 2015-02-20 2018-03-21 Incyte Corp Heterociclos biciclicos como inhibidores de receptores del factor de crecimiento fibroblastico (fgfr).
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
IL256622B2 (en) * 2015-07-10 2023-09-01 Ionis Pharmaceuticals Inc Modulators of diacylglycerol acyltransferase 2 (dgat2)
KR20190065341A (ko) 2016-10-06 2019-06-11 아이오니스 파마수티컬즈, 인코포레이티드 올리고머 화합물들의 접합 방법
EP4035659A1 (en) 2016-11-29 2022-08-03 PureTech LYT, Inc. Exosomes for delivery of therapeutic agents
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
CN112566912A (zh) 2018-05-04 2021-03-26 因赛特公司 Fgfr抑制剂的盐
CN112867716A (zh) 2018-05-04 2021-05-28 因赛特公司 Fgfr抑制剂的固体形式和其制备方法
AR115847A1 (es) 2018-07-25 2021-03-03 Ionis Pharmaceuticals Inc Compuestos y métodos para reducir la expresión de la atxn2
WO2020185532A1 (en) 2019-03-08 2020-09-17 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an fgfr inhibitor
WO2021007269A1 (en) 2019-07-09 2021-01-14 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
AU2020366006A1 (en) 2019-10-14 2022-04-21 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
US11566028B2 (en) 2019-10-16 2023-01-31 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
CN112759593A (zh) 2019-11-01 2021-05-07 北京伯汇生物技术有限公司 桥环并醛基吡啶衍生物及其应用
EP4069696A1 (en) 2019-12-04 2022-10-12 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
KR20220131900A (ko) 2019-12-04 2022-09-29 인사이트 코포레이션 Fgfr 억제제의 유도체
US11939331B2 (en) 2021-06-09 2024-03-26 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as FGFR inhibitors

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0420081A1 (en) 1989-09-26 1991-04-03 Takeda Chemical Industries, Ltd. Monoclonal antibody against an acidic FGF protein, its production and use
US6582908B2 (en) 1990-12-06 2003-06-24 Affymetrix, Inc. Oligonucleotides
US20040006005A1 (en) 2002-07-02 2004-01-08 Sanjay Bhanot Use of integrin-linked kinase inhibitors for treating insulin resistance, hyperglycemia and diabetes
EP0677055A1 (en) * 1992-12-31 1995-10-18 Texas Biotechnology Corporation Antisense molecules directed against a fibroflast growth factor receptor gene family
US5801154A (en) 1993-10-18 1998-09-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide modulation of multidrug resistance-associated protein
US20050053976A1 (en) * 1996-06-06 2005-03-10 Baker Brenda F. Chimeric oligomeric compounds and their use in gene modulation
US20030228597A1 (en) 1998-04-13 2003-12-11 Cowsert Lex M. Identification of genetic targets for modulation by oligonucleotides and generation of oligonucleotides for gene modulation
ATE212552T1 (de) 1998-04-17 2002-02-15 Tufts College Map kinase-inhibitoren zur behandlung von durch tnf-alpha induzierte lipolyse- verursachte krankheiten
US6821724B1 (en) * 1998-09-17 2004-11-23 Affymetrix, Inc. Methods of genetic analysis using nucleic acid arrays
US6153432A (en) 1999-01-29 2000-11-28 Zen-Bio, Inc Methods for the differentiation of human preadipocytes into adipocytes
US6136603A (en) * 1999-03-26 2000-10-24 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of interleukin-5 signal transduction
BR0010482A (pt) 1999-05-21 2002-04-23 Bristol Myers Squibb Co Inibidores pirrolotriazìnicos de cinases
DE60028054T2 (de) 1999-09-08 2006-12-21 Genentech, Inc., South San Francisco Fibroblasten-wachstumsfaktor-19 (fgf-19) nukleinsäure und polypeptide und verfahren zu deren verwendung für behandlung von fettleibigkeit
WO2001049849A1 (en) 2000-01-05 2001-07-12 Zymogenetics, Inc. Novel fgf homolog zfgf11
US6261840B1 (en) * 2000-01-18 2001-07-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of PTP1B expression
US6159734A (en) * 2000-01-18 2000-12-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of peroxisome proliferator-activated receptor gamma expression
EP1268793A2 (en) 2000-03-22 2003-01-02 Amgen, Inc. Fibroblast growth factor receptor-like molecules and uses thereof
WO2001072957A2 (en) 2000-03-31 2001-10-04 Nobuyuki Itoh Fibroblast growth factor-like molecules and uses thereof
EP1318833A2 (en) 2000-05-12 2003-06-18 The University of Utah Research Foundation Compositions and methods for cell dedifferentiation and tissue regeneration
EP1202065A1 (en) 2000-10-25 2002-05-02 Aventis Pharma S.A. Net, a transcription factor of the TCF family, as regulator of angiogenic expression.
JP2005504020A (ja) 2001-07-03 2005-02-10 アイシス・ファーマシューティカルス・インコーポレーテッド ヌクレアーゼ耐性キメラオリゴヌクレオチド
DE10152147A1 (de) 2001-10-25 2003-05-15 Chemogenix Gmbh Verfahren zum Aufbringen von Nukleosiden und/oder Nukleotiden auf funktionalisierten Oberflächen sowie Verfahren zur Bestimmung von Kopplungsausbeuten bei der Synthese von Nukleotiden
BR0213562A (pt) 2001-10-26 2004-08-31 Aventis Pharma Inc Benzimidazóis e análogos e seu uso como inibidores de cinases de proteìna
US7655397B2 (en) * 2002-04-25 2010-02-02 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Selections of genes and methods of using the same for diagnosis and for targeting the therapy of select cancers
CA2486183C (en) 2002-05-23 2012-01-10 Cytopia Pty Ltd. Protein kinase inhibitors
TW200401638A (en) 2002-06-20 2004-02-01 Bristol Myers Squibb Co Heterocyclic inhibitors of kinases
CN1678734B (zh) 2002-06-27 2012-12-12 韦尔瓦制药有限公司 分化调节试剂及其应用
WO2004006005A1 (en) 2002-07-08 2004-01-15 Koninklijke Philips Electronics N.V. Reflective stereoscopic display
AU2003286757B2 (en) 2002-11-01 2009-06-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Carbonylamino-benzimidazole derivatives as androgen receptor modulators
EP1560931B1 (en) * 2002-11-14 2011-07-27 Dharmacon, Inc. Functional and hyperfunctional sirna
US7803781B2 (en) * 2003-02-28 2010-09-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of growth hormone receptor expression and insulin-like growth factor expression
US20050048494A1 (en) 2003-08-28 2005-03-03 Yixin Wang Colorectal cancer prognostics
DE602004032370D1 (de) 2003-10-16 2011-06-01 Imclone Llc Fibroblasten-wachstumsfaktor-1-hemmer und behandlungsverfahren dafür
US20070248605A1 (en) * 2003-12-19 2007-10-25 Five Prime Therapetutics, Inc. Fibroblast Growth Factor Receptors 1,2,3, and 4 as Targets for Therapeutic Intervention
AU2005213485A1 (en) * 2004-02-05 2005-08-25 Intradigm Corporation Methods and compositions for combination RNAi therapeutics
CA2555335A1 (en) * 2004-02-05 2005-08-25 Intradigm Corporation Rnai therapeutics for treatment of eye neovascularization diseases
US7374927B2 (en) * 2004-05-03 2008-05-20 Affymetrix, Inc. Methods of analysis of degraded nucleic acid samples
EP1745073A2 (en) * 2004-05-14 2007-01-24 Receptor Biologix, Inc. Cell surface receptor isoforms and methods of identifying and using the same
WO2006044531A2 (en) * 2004-10-13 2006-04-27 Isis Parmaceuticals, Inc. Antisense modulation of ptp1b expression
CA2630974A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-31 University Of Utah Research Foundation Methods and compositions involving intrinsic genes
EP1918376A1 (en) * 2006-11-03 2008-05-07 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. FGFR4 promotes cancer cell resistance in response to chemotherapeutic drugs
US20100105134A1 (en) * 2007-03-02 2010-04-29 Mdrna, Inc. Nucleic acid compounds for inhibiting gene expression and uses thereof
WO2008109369A2 (en) * 2007-03-02 2008-09-12 Mdrna, Inc. Nucleic acid compounds for inhibiting tnf gene expression and uses thereof
WO2009046141A2 (en) 2007-10-01 2009-04-09 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of fibroblast growth factor receptor 4 expression

Also Published As

Publication number Publication date
CA2701128A1 (en) 2009-04-09
EP2215102B1 (en) 2016-02-17
WO2009046141A2 (en) 2009-04-09
AU2008308691B2 (en) 2013-11-07
EP2215102A2 (en) 2010-08-11
US8895529B2 (en) 2014-11-25
US20140080892A1 (en) 2014-03-20
JP2010539950A (ja) 2010-12-24
CN101883777A (zh) 2010-11-10
MX2010003606A (es) 2010-07-02
RU2501803C2 (ru) 2013-12-20
BRPI0817527A2 (pt) 2017-05-02
EP2215102A4 (en) 2012-04-11
KR20100081994A (ko) 2010-07-15
IL204796A0 (en) 2010-11-30
CN101883777B (zh) 2015-03-25
IL204796A (en) 2014-04-30
HK1146726A1 (zh) 2011-07-08
US8486904B2 (en) 2013-07-16
WO2009046141A3 (en) 2009-05-28
NZ584827A (en) 2012-10-26
AU2008308691A1 (en) 2009-04-09
US20100292140A1 (en) 2010-11-18
KR101660989B1 (ko) 2016-09-28
JP5792955B2 (ja) 2015-10-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010116994A (ru) Композиции и способы модуляции экспрессии рецептора фактора роста фибробластов 4 (fgfr4)
JP2012050438A5 (ru)
RU2011119479A (ru) Модуляция экспрессии фактора 11
JP5763539B2 (ja) ５’及び２’ビス置換ヌクレオシド及びそれから製造されるオリゴマー化合物
CA3027811A1 (en) Nucleic acid molecules for reduction of papd5 or papd7 mrna for treating hepatitis b infection
JP2010539950A5 (ru)
EP2282744B1 (en) Oligomeric compounds comprising tricyclic nucleosides and methods for their use
RU2016107785A (ru) Соединения и способы модуляции экспрессии дистрофической миотонин-протеинкиназы (dmpk)
RU2018119315A (ru) Олигонуклеотиды для индуцирования отцовской экспрессии ube3a
JP2016530882A5 (ru)
IL264288A (en) Methods and preparations for regulating expression of apolipoprotein(a)
RU2016115782A (ru) Лечение заболеваний, связанных с субстратом рецептора инсулина 2 (irs2), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта к irs2 и транскрипционному фактору е3 (tfe3)
JP2019088329A5 (ru)
JP2012505660A5 (ru)
JP2016522817A5 (ru)
RU2014115215A (ru) Антисмысловая регуляция экспрессии gcgr
RU2016139108A (ru) Антисмысловые нуклеиновые кислоты
RU2012114198A (ru) Модуляция экспрессии гентингтина
JP2010524486A5 (ru)
RU2015143286A (ru) Композиции и способы модулирования экспрессии tau
JP2009508527A5 (ru)
RU2016146819A (ru) Композиции и способы модулирования экспрессии рецептора гормона роста
RU2015113231A (ru) Лечение рака
RU2015120645A (ru) Композиции и способы модуляции экспрессии рецептора фактора роста фибробластов 3 типа (fgfr3)
RU2013116353A (ru) Лечение заболеваний, связанных с интерферон- связанным регулятором развития 1(ifrd1), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта к ifrd1

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20171002