RU2011107931A - Лиганды для агрегированных молекул тау-белка - Google Patents

Лиганды для агрегированных молекул тау-белка Download PDF

Info

Publication number
RU2011107931A
RU2011107931A RU2011107931/04A RU2011107931A RU2011107931A RU 2011107931 A RU2011107931 A RU 2011107931A RU 2011107931/04 A RU2011107931/04 A RU 2011107931/04A RU 2011107931 A RU2011107931 A RU 2011107931A RU 2011107931 A RU2011107931 A RU 2011107931A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
independently
independently represents
nhr
compound
independently selected
Prior art date
Application number
RU2011107931/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2518892C2 (ru
Inventor
Стивен Джон КЕМП (GB)
Стивен Джон КЕМП
Линда Джейн СТОРИ (GB)
Линда Джейн СТОРИ
Джон Мервин Дэвид СТОРИ (GB)
Джон Мервин Дэвид Стори
Дженет РИККАРД (GB)
Дженет РИККАРД
Чарльз Роберт ХАРРИНГТОН (GB)
Чарльз Роберт Харрингтон
Клод Мишель ВИШИК (GB)
Клод Мишель Вишик
Скотт КЛУНАС (GB)
Скотт Клунас
Тобиас Керст ХЕЙНРИЧ (DE)
Тобиас Керст ХЕЙНРИЧ
Original Assignee
Виста Лабораториз Лтд. (Sg)
Виста Лабораториз Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Виста Лабораториз Лтд. (Sg), Виста Лабораториз Лтд. filed Critical Виста Лабораториз Лтд. (Sg)
Publication of RU2011107931A publication Critical patent/RU2011107931A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2518892C2 publication Critical patent/RU2518892C2/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G01N33/6896—Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
    • C07D277/66—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2 with aromatic rings or ring systems directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G01N2333/4701—Details
    • G01N2333/4709—Amyloid plaque core protein
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28—Neurological disorders
    • G01N2800/2814—Dementia; Cognitive disorders
    • G01N2800/2821—Alzheimer
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/14—Heterocyclic carbon compound [i.e., O, S, N, Se, Te, as only ring hetero atom]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/14—Heterocyclic carbon compound [i.e., O, S, N, Se, Te, as only ring hetero atom]
    • Y10T436/145555—Hetero-N
    • Y10T436/147777—Plural nitrogen in the same ring [e.g., barbituates, creatinine, etc.]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/17—Nitrogen containing
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/18—Sulfur containing

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Способ маркировки парных спиральных филаментов (PHF), включающий взаимодействие PHF с соединением и детектирование присутствия указанного соединения, причем указанное соединение представляет собой соединение формулы: ! ! где -R- независимо выбран из: ! ! где (Т) обозначает место присоединения к -Т; ! и (Q) обозначает место присоединения к -Q-; ! -Q- независимо выбран из: ! -NHC(O)-; -NR1C(O)-; ! -C(O)NH-; -C(O)NR1-; ! -N=N-; ! -CH=CH-; ! -CR1=CH-; -CH=CR1-; ! -CR1=CR1-; ! -N=CH-; -CH=N-; ! каждый из -R1 независимо представляет собой незамещенный насыщенный алифатический С1-4 алкил; ! -Р независимо выбран из: ! ! где * обозначает место присоединения; ! -Т независимо выбран из: ! ! где * обозначает место присоединения; ! и Х независимо представляет собой N или СН; ! -W1 независимо представляет собой -H или -WA; ! -W2 независимо представляет собой -Н или -WA; ! -W3 независимо представляет собой -Н или -WA; ! -W4 независимо представляет собой -Н или -WA; ! -W5 независимо представляет собой -Н или -WA; ! -W6 независимо представляет собой -Н или -WA; ! где -WA независимо выбран из: ! -F, -Cl, -Br, -I, ! -ОН, -WA1, -O-WA1, ! -NH2, -NHWA1, и -N(WA1)2; ! и -WA1 независимо выбран из: ! незамещенного насыщенного алифатического C1-4 алкила; ! -CF3, ! -CH2CH2OH, и ! -CH2CH2N(Me)2; ! -G1 независимо представляет собой -Н или -GA; !-G2 независимо представляет собой -Н или -GA; ! где -GA независимо выбран из: ! -F, -Cl, -Br, -I, ! -CF3, -OCF3, ! -ОН, -OR2; ! -[O-CH2CH2]n-RB2, где n равно от 2 до 6; ! -G3 независимо представляет собой -Н или -GB; ! -G4 независимо представляет собой -Н или -GB; ! где -GB независимо выбран из: ! -F, -Cl, -Br, -I, ! -CF3, -OCF3, ! -ОН, -OR2; ! -[O-CH2CH2]n-RB2, где n равно от 2 до 6; ! где -Р1 независимо представляет собой -Н или -PA; ! -Р2 независимо представляет собой -Н или -PB; ! -Р3 независимо представляет собой -Н �

Claims (32)

1. Способ маркировки парных спиральных филаментов (PHF), включающий взаимодействие PHF с соединением и детектирование присутствия указанного соединения, причем указанное соединение представляет собой соединение формулы:
Figure 00000001
где -R- независимо выбран из:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
где (Т) обозначает место присоединения к -Т;
и (Q) обозначает место присоединения к -Q-;
-Q- независимо выбран из:
-NHC(O)-; -NR1C(O)-;
-C(O)NH-; -C(O)NR1-;
-N=N-;
-CH=CH-;
-CR1=CH-; -CH=CR1-;
-CR1=CR1-;
-N=CH-; -CH=N-;
каждый из -R1 независимо представляет собой незамещенный насыщенный алифатический С1-4 алкил;
-Р независимо выбран из:
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
где * обозначает место присоединения;
-Т независимо выбран из:
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
где * обозначает место присоединения;
и Х независимо представляет собой N или СН;
-W1 независимо представляет собой -H или -WA;
-W2 независимо представляет собой -Н или -WA;
-W3 независимо представляет собой -Н или -WA;
-W4 независимо представляет собой -Н или -WA;
-W5 независимо представляет собой -Н или -WA;
-W6 независимо представляет собой -Н или -WA;
где -WA независимо выбран из:
-F, -Cl, -Br, -I,
-ОН, -WA1, -O-WA1,
-NH2, -NHWA1, и -N(WA1)2;
и -WA1 независимо выбран из:
незамещенного насыщенного алифатического C1-4 алкила;
-CF3,
-CH2CH2OH, и
-CH2CH2N(Me)2;
-G1 независимо представляет собой -Н или -GA;
-G2 независимо представляет собой -Н или -GA;
где -GA независимо выбран из:
-F, -Cl, -Br, -I,
-CF3, -OCF3,
-ОН, -OR2;
-[O-CH2CH2]n-RB2, где n равно от 2 до 6;
-G3 независимо представляет собой -Н или -GB;
-G4 независимо представляет собой -Н или -GB;
где -GB независимо выбран из:
-F, -Cl, -Br, -I,
-CF3, -OCF3,
-ОН, -OR2;
-[O-CH2CH2]n-RB2, где n равно от 2 до 6;
где -Р1 независимо представляет собой -Н или -PA;
-Р2 независимо представляет собой -Н или -PB;
-Р3 независимо представляет собой -Н или -PC;
-Р4 независимо представляет собой -Н или -PB;
-Р5 независимо представляет собой -Н или -PA;
и где:
каждый из -PA, каждый из -PB и каждый из -PC независимо представляет собой:
-F, -Cl, -Br, -I,
-R2,
-CF3, -OCF3,
-ОН, -L1-OH,
-OR2, -L1-OR2, -O-L1-OR2,
-SH, -SR2,
-CN,
-NO2,
-NH2, -NHR2, -NR2 2, -NR3R4,
-NHOH,
-L1-NH2, -L1-NHR2, -L1-NR2 2, -L1-NR3R4,
-O-L1-NH2, -O-L1-NHR2, -O-L1-NR2 2, -O-L1-NR3R4,
-C(=O)OH, -C(=O)OR2,
-OC(=O)R2,
-C(=O)NH2, -C(=O)NHR2, -C(=O)NR2 2, -C(=O)NR3R4,
-NHC(=O)R2, -NR2C(=O)R2,
-C(=O)NHOR2, -C(=O)NR2OR2,
-NHC(=O)OR2, -NR2C(=O)R2,
-OC(=O)NH2, -OC(=O)NHR2, -OC(=O)NR2 2, -OC(=O)NR3R4,
-C(=O)R2,
-NHC(=O)NH2, -NHC(=O)NHR2,
-NHC(=O)NR2 2, -NHC(=O)NR3R4,
-NR2C(=O)-NH2, -NR2C(=O)NHR2,
-NR2C(=O)NR2 2, -NR2C(=O)NR3R4,
-NHS(=O)2R2, -NR2S(=O)2R2,
-S(=O)2NH2, -S(=O)2NHR2, -S(=O)2NR2 2, -S(=O)2NR3R4,
-S(=O)R2, -S(=O)2R2, -OS(=O)2R2, или -S(=O)2OR2
где каждый из -L1- независимо представляет собой насыщенный алифатический C1-5 алкилен;
в каждой из групп -NR3R4, -R3 и -R4, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное неароматическое кольцо, содержащее ровно 1 гетероатом в кольце или ровно 2 гетероатома в кольце, где один из указанных ровно 2 гетероатомов кольца представляет собой N, а второй из указанных ровно 2 гетероатомов кольца независимо представляет собой N, О или S;
каждый из -R2 независимо представляет собой:
-RA1, -RA2, -RA3, -RA4, -RA5, -RA6, -RA7, -RA8,
-LA-RA4, -LA-RA5, -LA-RA6, -LA-RA7, или -LA-RA8;
где каждый из -RA1 независимо представляет собой насыщенный алифатический C1-6 алкил;
каждый из -RA2 независимо представляет собой алифатический С2-6 алкенил;
каждый из -RA3 независимо представляет собой алифатический С2-6 алкинил;
каждый из -RA4 независимо представляет собой насыщенный С3-6 циклоалкил;
каждый из -RA5 независимо представляет собой С3-6 циклоалкенил;
каждый из -RA6 независимо представляет собой неароматический С3-7 гетероциклил;
каждый из -RA7 независимо представляет собой С6-10 карбоарил;
каждый из -RA8 независимо представляет собой С5-10 гетероарил;
каждый из -LA- независимо представляет собой насыщенный алифатический C1-3 алкилен;
и где каждый из -RA4, -RA5, -RA6, -RA7, и -RA8 является возможно замещенным, например, одним или более заместителем -RB1 и/или одним или более заместителем -RB2, и
каждый из -RA1, -RA2, -RA3, и -LA- является возможно замещенным, например, одним или более заместителем -RB2;
где каждый из -RB1 независимо представляет собой насыщенный алифатический С1-4 алкил, фенил или бензил;
каждый из -RB2 независимо представляет собой:
-F, -Cl, -Br, -I,
-CF3, -OCF3,
-ОН, -LC-OH, -O-LC-OH,
-ORC1, -LC-ORC1, -O-LC-ORC1,
-SH, -SRC1,
-CN,
-NO2,
-NH2, -NHRC1, -NRC1 2, -NRC2RC3,
-LC-NH2, -LC-NHRC1, -LC-NRC1 2, or-LC-NRC2RC3,
-O-LC-NH2, -O-LC-NHRC1, -O-LC-NRC1 2, -O-LC-NRC2RC3,
-C(=O)OH, -C(=O)ORC1,
-OC(=O)RC1,
-C(=O)RC1,
-C(=O)NH2, -C(=O)NHRC1, -C(=O)NRC1 2, -C(=O)NRC2RC3,
-NHC(=O)RC1, -NRC1C(=O)RC1,
-NHS(=O)2RC1, -NRC1S(=O)2RC1,
-S(=O)2NH2, -S(=O)2NHRC1, -S(=O)2NRC1 2, -S(=O)2NRC2RC3, или
-S(=O)2RC1;
где каждый из -RC1 независимо представляет собой незамещенный насыщенный алифатический С1-4 алкил, фенил или бензил;
каждый из -LC- независимо представляет собой незамещенный насыщенный алифатический С1-5 алкилен; и
в каждой из групп -NRC2RC3, -RC2 и -RC3, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное неароматическое кольцо, содержащее ровно 1 гетероатом в кольце или ровно 2 гетероатома в кольце, где один из ровно 2 указанных гетероатомов кольца представляет собой N, а другой из ровно 2 указанных гетероатомов кольца независимо представляет собой N, О или S,
и их фармацевтически и физиологически приемлемые соли, гидраты и сольваты.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что -R- независимо выбран из:
Figure 00000002
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что -G1 независимо представляет собой -H.
4. Способ по п.2, отличающийся тем, что по меньшей мере один из -G1 и -G2 независимо представляет собой -GA и/или отличающийся тем, что по меньшей мере один из -G3 и -G4 независимо представляет собой -GB;
где -GA предпочтительно независимо выбран из:
-F,
-CF3, -OCF3,
-ОН, -OR2,
более предпочтительно независимо выбран из -ОН and -OR2;
и -GB предпочтительно независимо выбран из:
-F,
-CF3, -OCF3,
-ОН, -OR2, где -OR2 предпочтительно независимо представляет собой -OCH2CH2N(Me)2,
и
-[O-CH2CH2]n-RB2, где n равно от 2 до 6.
5. Способ по п.2, отличающийся тем, что каждый из -G1, -G2, G3 и -G4 независимо представляет собой -Н.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что -Q- независимо выбран из:
-NHC(O)-;
-N=N-;
-CH=CH-;
-N=C-.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что -Р независимо представляет собой:
Figure 00000005
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что -Р1 независимо представляет собой -Н.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что по меньшей мере один из -Р1 и -Р5 независимо представляет собой -PA и/или отличающийся тем, что по меньшей мере один из -Р2 и -Р4 независимо представляет собой -PB и/или отличающийся тем, что -Р3 независимо представляет собой -PC;
где -PA предпочтительно независимо выбран из:
-F,
-CF3, -OCF3,
-ОН,
-OR2,
-NO2,
-NH2, -NHR2, -NR2 2, -NR3R4;
-PB предпочтительно независимо выбран из:
-F,
-CF3, -OCF3,
-NO2,
-NH2, -NHR2, -NR2 2, -NR3R4; and
-PC предпочтительно независимо выбран из:
-F, -Cl, -Br, -I,
-CF3, -OCF3,
-ОН, -OR2,
-NO2,
-NH2, -NHR2, -NR2 2, -NR3R4,
-NHOH,
-OC(=O)R2,
-NHC(=O)R2.
10. Способ по п.7, отличающийся тем, что по меньшей мере один из -Р1, -Р2, -Р3, -Р4 и -Р5 не является -Н.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что -Р независимо выбран из:
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что каждый из -Р1, -Р2, -Р3 и -Р4 независимо представляет собой -Н.
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что -Т независимо представляет собой:
Figure 00000011
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что по меньшей мере один из -W4-W5 и -W6 независимо представляет собой -Н.
15. Способ по п.13, отличающийся тем, что -W4 независимо представляет собой -WA.
16. Способ по п.1, отличающийся тем, что -Т независимо представляет собой:
Figure 00000009
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что -Т независимо представляет собой:
Figure 00000012
18. Способ по п.16, отличающийся тем, что -Т независимо представляет собой:
Figure 00000013
19. Способ по, любому из пп.16-18, отличающийся тем, что -W1 независимо представляет собой -Н.
20. Способ по п.16, отличающийся тем, что -W1 независимо представляет собой -WA.
21. Способ по п.1, отличающийся тем, что -Т независимо представляет собой:
Figure 00000010
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что -W2 независимо представляет собой -Н.
23. Способ по п.21, отличающийся тем, что -W2 независимо представляет собой -WA.
24. Способ по любому из пп.15, 20 или 23, отличающийся тем, что -WA независимо выбран из -ОН, -WA1 и -O-WA1.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что -WA независимо представляет собой -WA1 или -O-WA1, и WA1 независимо представляет собой Me.
26. Способ по любому из пп.1-18, 21-23, 25, отличающийся тем, что соединение обладает молекулярной массой, равной 500 или менее.
27. Способ по любому из пп.1-18, 21-23, 25, отличающийся тем, что соединение обладает значением miLog P, равным от 2,0 до 5,0.
28. Способ по любому из пп.1-18, 21-23, 25, отличающийся тем, что соединение обладает значением Log D, равным от 2,0 до 5,0.
29. Способ по любому из пп.1-18, 21-23, 25, отличающийся тем, что соединение обладает площадью поверхности топологической полярной области, равной 90Å2 или менее.
30. Способ по любому из пп.1-18, 21-23, 25, отличающийся тем, что соединение обладает 3 или менее донорами водородной связи.
31. Способ маркировки агрегированного тау-белка, включающий взаимодействие агрегированных молекул тау-белка с соединением и детектирование присутствия указанного соединения, где соединение определено в соответствии с любым из пп.1-30.
32. Соединение, определенное любым из пп.1-30 с тем условием, что соединение не представляет собой соединение:
(a) от Р-001 до Р-015; и
(b) где -Т представляет собой:
Figure 00000014
-R- представляет собой
Figure 00000002
и -P представляет собой:
Figure 00000005
и -W4 представляет собой -H, -Q- представляет собой -СН=СН-, все из -G1, -G2, -G3 и -G4 представляют собой -H, и
(i) все из P1, -P2, -P4 и -P5 представляют собой -H, и -P3 представляет собой -RA1;
или
(ii) один из -P1, -P2, -P3, P4 и -P5 представляет собой -RA7, а другие из -Р1, -P2, -P3, P4 и -Р5 представляют собой -H.
RU2011107931/04A 2008-09-23 2009-09-23 Лиганды для агрегированных молекул тау-белка RU2518892C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US9937608P 2008-09-23 2008-09-23
US61/099,376 2008-09-23
PCT/GB2009/002260 WO2010034982A1 (en) 2008-09-23 2009-09-23 Ligands for aggregated tau molecules

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011107931A true RU2011107931A (ru) 2012-10-27
RU2518892C2 RU2518892C2 (ru) 2014-06-10

Family

ID=41478644

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011107931/04A RU2518892C2 (ru) 2008-09-23 2009-09-23 Лиганды для агрегированных молекул тау-белка

Country Status (20)

Country Link
US (1) US8895313B2 (ru)
EP (1) EP2338059B1 (ru)
JP (1) JP5667058B2 (ru)
KR (1) KR101631727B1 (ru)
CN (1) CN102224423B (ru)
AU (1) AU2009295701B2 (ru)
BR (1) BRPI0919079B1 (ru)
CA (1) CA2737028C (ru)
DK (1) DK2338059T3 (ru)
ES (1) ES2540536T3 (ru)
HK (1) HK1159247A1 (ru)
HR (1) HRP20150724T1 (ru)
IL (1) IL211369A (ru)
MX (1) MX2011002647A (ru)
PL (1) PL2338059T3 (ru)
PT (1) PT2338059E (ru)
RU (1) RU2518892C2 (ru)
SI (1) SI2338059T1 (ru)
WO (1) WO2010034982A1 (ru)
ZA (1) ZA201102159B (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010129620A1 (en) * 2009-05-05 2010-11-11 Alla Chem, Llc Imidazo [ 1, 2 -a] pyridin-2 -yl-phenyl derivatives to be used in cancer treatment
CN102250134B (zh) * 2010-05-21 2013-12-04 中国科学院化学研究所 一种识别氟离子的荧光探针及其制备方法和用途
WO2012094334A1 (en) * 2011-01-04 2012-07-12 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services One-step 18f labeling of biological substrates and uses of 18f labeled biological substrates
EP2671885A1 (en) * 2012-06-05 2013-12-11 Ares Trading S.A. Imidazo-oxadiazole and Imidazo-thiadiazole derivatives
EP2885306B1 (en) * 2012-08-14 2016-06-01 F.Hoffmann-La Roche Ag Imidazo[2,1]thiazol-3-one derivatives useful as diagnostic agents for alzheimer's disease
CN107412788B (zh) * 2012-12-21 2021-06-18 国立研究开发法人量子科学技术研究开发机构 用于对脑内所蓄积的Tau蛋白质进行成像的新的化合物
RU2015147450A (ru) 2013-04-29 2017-06-05 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ФЕНИЛ ИЛИ 2-ГЕТЕРОАРИЛ ИМИДАЗОЛ[1,2-a]ПИРИДИНА
WO2015044095A1 (en) * 2013-09-26 2015-04-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Imidazo[1,2-a]pyridin-7-amines as imaging tools
PT3197277T (pt) 2014-08-29 2022-02-01 Chdi Foundation Inc Sondas para imagens da proteína huntingtina
CN104557768B (zh) * 2014-12-09 2016-09-14 温州大学 一种苯并噻唑衍生物的合成方法
EP3263109B1 (en) * 2015-02-24 2020-06-17 National University Corporation Tottori University Drug for preventing and/or treating dementia
JPWO2016148114A1 (ja) * 2015-03-13 2018-01-18 国立大学法人北海道大学 酸化ストレス誘導神経細胞死抑制化合物
AU2016308189B2 (en) * 2015-08-18 2021-03-11 The Regents Of The University Of California Nitroxide containing amyloid binding agents for imaging and therapeutic uses
CN108395446B (zh) * 2015-12-30 2020-02-28 南京中硼联康医疗科技有限公司 和β淀粉样蛋白特异性结合的化合物的制备方法
CN106496275A (zh) * 2016-09-07 2017-03-15 北京师范大学 与Aβ斑块具有高亲和力的N2S2类2‑芳基苯并噻唑化合物及其制备方法与应用
GB201617339D0 (en) 2016-10-12 2016-11-23 Lytix Biopharma As Therapeutic compounds
JP7076741B2 (ja) 2016-12-27 2022-05-30 国立研究開発法人理化学研究所 Ｂｍｐシグナル阻害化合物
AU2019265346B2 (en) * 2018-05-09 2022-06-16 Aprinoia Therapeutics Limited Heteroaryl compounds and uses thereof
KR102215255B1 (ko) * 2019-06-12 2021-02-15 한국과학기술연구원 타우 응집체에 선택적으로 결합하는 형광 탐침자로서 유효한 신규 화합물 및 이의 제조 방법
KR102132847B1 (ko) * 2019-12-09 2020-07-13 한국과학기술연구원 타우 응집체에 높은 선택성을 가지는 화합물, 이를 포함하는 타우 표적 프로브, 및 이의 제조 방법
GB202213796D0 (en) 2022-09-21 2022-11-02 Wista Lab Ltd Tau aggregation inhibitors

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL265443A (ru) 1960-06-02
CH484918A (de) 1965-10-28 1970-01-31 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung heterocyclischer, Aethylendoppelbindungen enthaltender Verbindungen
CH542266A (de) 1966-09-23 1973-09-30 Ciba Geigy Ag Verwendung von Styryl-Verbindungen als optische Aufhellmittel für organische Materialien ausserhalb der Textilindustrie
US3615639A (en) * 1967-10-23 1971-10-26 Eastman Kodak Co Direct positive silver halide emulsions containing dyes as electron acceptors and spectral sensitizers
JPS51102186A (ru) 1975-03-06 1976-09-09 Mitsui Toatsu Chemicals
EP0002042B1 (de) 1977-11-16 1980-10-29 Hoechst Aktiengesellschaft Diamino-1,3,5-triazinylstilbenverbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung als optische Aufheller
DE3216723A1 (de) 1982-05-05 1983-11-10 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verfahren zur herstellung von 4,4'-bis-benz-ox(-thi,-imid)-azol-2-yl-stilbenen
JPS63290858A (ja) * 1987-04-08 1988-11-28 サルター・インコーポレーテツド アミロイド症及びアルツハイマー病の診断分析法及びそのための試薬
GB9503946D0 (en) 1995-02-28 1995-04-19 Cancer Res Campaign Tech Benzazole compounds
WO2001010854A1 (en) 1999-08-09 2001-02-15 Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. Benzothiazole compounds and their use as optical brighteners
HUP0301146A3 (en) * 2000-04-28 2004-08-30 Sankyo Co 2-chlor-5-nitrophenyl carboxamide derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use
US6720324B2 (en) * 2000-07-05 2004-04-13 Synaptic Pharmaceutical Corporation Selective melanin concentrating hormone-1 (MCH1) receptor antagonists and uses thereof
GB0101049D0 (en) 2001-01-15 2001-02-28 Univ Aberdeen Materials and methods relating to protein aggregation in neurodegenerative disease
GB0106953D0 (en) * 2001-03-20 2001-05-09 Univ Aberdeen Neufofibrillary labels
JP2005512957A (ja) * 2001-08-13 2005-05-12 マックス−プランク−ゲゼルシャフト ツール フェルデルンク デル ヴィッセンシャフテン エー．ファウ． ポリｑ−凝集の阻害剤
JP2004067659A (ja) 2002-06-12 2004-03-04 Bf Kenkyusho:Kk タウ蛋白蓄積性疾患の診断プローブとしてのベンゾイミダゾール環含有化合物
CA2496633A1 (en) 2002-08-30 2004-04-29 Bf Research Institute, Inc. Diagnostic probes and remedies for diseases with accumulation of prion protein, and stains for prion protein
AU2003284492A1 (en) 2002-12-16 2004-07-09 Bf Research Institute, Inc. Quinoline derivative as diagnostic probe for disease with tau protein accumulation
CA2438032C (en) * 2003-03-14 2013-05-07 University Of Pittsburgh Benzothiazole derivative compounds, compositions and uses
RU2440995C2 (ru) * 2003-03-14 2012-01-27 Юнивесити Оф Питсбэг Производные бензотиазола, фармацевтическая композиция, обладающая свойством связывать амилоид, и способ детекции отложений амилоида у млекопитающего
WO2005033288A2 (en) 2003-09-29 2005-04-14 The Johns Hopkins University Hedgehog pathway antagonists
PT1771208E (pt) * 2004-07-02 2013-09-24 Univ Pittsburgh Utilização de derivados de tioflavina radiorotulados em imagiologia amiloide para avaliar terapias anti-amiloide
BRPI0512932A (pt) * 2004-07-02 2008-04-15 Univ Pittsburgh compostos e métodos de identificação e de diagnóstico de paciente como prodrÈmico para doença associada com a deposição amilóide
US20070086949A1 (en) 2005-06-20 2007-04-19 Prasad Paras N Method of bioimaging using nanocrystals of fluorescent dyes
AU2006278504B2 (en) 2005-08-04 2013-01-17 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Imidazopyridine derivatives as sirtuin modulating agents
GB0516564D0 (en) 2005-08-12 2005-09-21 Ge Healthcare Ltd Fluorination process
CA2658877C (en) * 2006-07-24 2013-02-19 University Of Maryland, Baltimore Heme oxygenase inhibitors for the treatment of a microbial infection
WO2008029152A2 (en) * 2006-09-08 2008-03-13 Summit Corporation Plc Treatment of duchenne muscular dystrophy
RU2364597C1 (ru) 2007-12-14 2009-08-20 Андрей Александрович Иващенко ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ Hh-СИГНАЛЬНОГО КАСКАДА, ЛЕКАРСТВЕННЫЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С АББЕРАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Hh СИГНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ
WO2010129620A1 (en) 2009-05-05 2010-11-11 Alla Chem, Llc Imidazo [ 1, 2 -a] pyridin-2 -yl-phenyl derivatives to be used in cancer treatment

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20150724T1 (hr) 2015-08-14
JP5667058B2 (ja) 2015-02-12
DK2338059T3 (en) 2015-06-15
US20110171739A1 (en) 2011-07-14
RU2518892C2 (ru) 2014-06-10
CN102224423B (zh) 2014-10-22
AU2009295701A1 (en) 2010-04-01
CN102224423A (zh) 2011-10-19
CA2737028A1 (en) 2010-04-01
HK1159247A1 (en) 2012-07-27
WO2010034982A1 (en) 2010-04-01
BRPI0919079B1 (pt) 2022-02-15
IL211369A (en) 2015-07-30
CA2737028C (en) 2017-06-27
US8895313B2 (en) 2014-11-25
KR101631727B1 (ko) 2016-06-17
IL211369A0 (en) 2011-04-28
BRPI0919079A2 (pt) 2020-08-18
PL2338059T3 (pl) 2015-10-30
PT2338059E (pt) 2015-08-03
ES2540536T3 (es) 2015-07-10
ZA201102159B (en) 2012-10-31
EP2338059A1 (en) 2011-06-29
JP2012502966A (ja) 2012-02-02
EP2338059B1 (en) 2015-04-08
SI2338059T1 (sl) 2015-08-31
KR20110076956A (ko) 2011-07-06
MX2011002647A (es) 2011-04-07
AU2009295701B2 (en) 2014-07-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011107931A (ru) Лиганды для агрегированных молекул тау-белка
ES2308299T3 (es) Tiadiazoles como ligandos de receptores de cxc-y cc-quimioquinas.
ECSP045347A (es) "derivados de acil-4-carboxifenilurea, procedimientos para su preparacion y su uso"
EA201490580A1 (ru) Пирролбензодиазепины и их конъюгаты
AU649849B2 (en) New vanadium complexes, process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them
KR880001583A (ko) 광학적 활성 벤젠설폰아미드 유도체의 제조방법
EA200870321A1 (ru) Способ получения 4-оксохинолинового соединения
ATE235526T1 (de) Beschleuniger für härtbare systeme
RU2008140121A (ru) Способ получения анионов циклопентадиенильной системы
EA200201083A1 (ru) Противоопухолевые производные эктейнасцидина
PA8636101A1 (es) Metodo para la preparacion de acidos hidroxamicos
ATE15662T1 (de) Neue imidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate.
DK98183A (da) Fremgangsmaade til fremstilling af 1,2,4-triazol-forbindelser eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf
DE60333733D1 (en) Clohexancarbonsäurederivats
TR200101885T2 (tr) Aril eterler hazırlamak için yöntem.
RU2005106863A (ru) Противоопухолевые аналоги ламелларина
DE602006014001D1 (de) Herstellung von 2-aminothiazol-5-carbonsäurederivaten
CO5011066A1 (es) Compuestos de triazina
DK1531158T3 (da) Lipid A topisk, især kosmetisk, sammensætning, der omfatter det
ATE148128T1 (de) Anthracyclinglycosid-derivate und verfahren zu ihrer herstellung
SG146692A1 (en) Melanin concentrating hormone antagonists
EA201070040A1 (ru) Новые соединения, соединения, которые влияют на клеточные везикулярные системы, фармацевтические композиции и их применение
PT994840E (pt) Processo para a preparacao de 1-aril-3-ciclopropil-1,3-propanodionas
SE7706856L (sv) Nya karbamidsyraoximestrar till anvendning som fungicider och sett att framstella foreningarna
MX2023002683A (es) Derivado de fenol.