RU2011104228A - Белки, связывающие простагландин e2, и их применение - Google Patents

Белки, связывающие простагландин e2, и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2011104228A
RU2011104228A RU2011104228/10A RU2011104228A RU2011104228A RU 2011104228 A RU2011104228 A RU 2011104228A RU 2011104228/10 A RU2011104228/10 A RU 2011104228/10A RU 2011104228 A RU2011104228 A RU 2011104228A RU 2011104228 A RU2011104228 A RU 2011104228A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
disease
fragment
seq
syndrome
binding protein
Prior art date
Application number
RU2011104228/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2559525C2 (ru
Inventor
Цзицзе ГУ (US)
Цзицзе ГУ
Чарльз В. ХАТЧИНС (US)
Чарльз В. ХАТЧИНС
Жун-Жун ЧЖУ (US)
Жун-Жун ЧЖУ
Цзяньвэй ШЭНЬ (US)
Цзяньвэй ШЭНЬ
Мария С. ХАРРИС (US)
Мария С. ХАРРИС
Эйлин БИЛЕНДЖЕР (US)
Эйлин БИЛЕНДЖЕР
Анвар МУРТАЗА (US)
Анвар МУРТАЗА
Эдит ТАРКСА (US)
Эдит ТАРКСА
Улльям Б. СТАЙН (US)
Улльям Б. СТАЙН
Чунг-Минг ХСИЕХ (US)
Чунг-минг ХСИЕХ
Original Assignee
Эбботт Лэборетриз (Us)
Эбботт Лэборетриз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эбботт Лэборетриз (Us), Эбботт Лэборетриз filed Critical Эбботт Лэборетриз (Us)
Publication of RU2011104228A publication Critical patent/RU2011104228A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2559525C2 publication Critical patent/RU2559525C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/08—Antiseborrheics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/26—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against hormones ; against hormone releasing or inhibiting factors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Rheumatology (AREA)

Abstract

1. Связывающий белок или его фрагмент, способные связывать простагландин E2 (PGE2), содержащие: ! (а) по меньшей мере, одну CDR, содержащую SEQ ID NO: 6, 7, 8, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 18, 19, 20, 22, 23, 26, 27, 28, 30, 31, 32, 34, 35, 37, 38, 39, 54, 55, 56, 57, 58 или 59; ! (b) по меньшей мере, одну CDR, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере, приблизительно на 60%, по меньшей мере, приблизительно на 65%, по меньшей мере, приблизительно на 70%, по меньшей мере, приблизительно на 75%, по меньшей мере, приблизительно на 80%, по меньшей мере, приблизительно на 85%, по меньшей мере, приблизительно на 90%, по меньшей мере, приблизительно на 95% или, по меньшей мере, приблизительно на 98% гомологичную SEQ ID NO: 54, 55, 56, 57, 58 или 59; и/или ! (с) по меньшей мере, одну область VH, содержащую SEQ ID NO: 5, 13, 21, 25, 33, 40, 42, 44, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78 или 80; и/или ! (d) по меньшей мере, одну область VL, содержащую SEQ ID NO: 9, 17, 24, 29, 36, 41, 43, 45, 61, 63, 65, 67, 69, 71, 73, 75, 77, 79 или 81; и/или ! (е) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент; и/или ! - где указанные связывающий белок или его фрагмент необязательно способны модулировать биологическую функцию PGE2, нейтрализовать PGE2 и/или предотвращать связывание PGE2, по меньшей мере, с одним из его рецепторов EP1, EP2, EP3 и EP4; и/или ! - где указанные связывающий белок или его фрагмент необязательно связывают PGE2 в анализе ELISA с EC50, составляющей приблизительно от 1·10-6 до 1·10-7 M, от 1·10-7 до 1·10-8 M, от 1·10-8 до 1·10-9 M, от 1·10-9 до 1·10-10 M, от 1·10-10 до 1·10-11 M, от 1·10-11 до 1·10-12 M; и/или ! - где указанные связывающий белок или его фрагмент необязательно ингибируют связывание PGE2, по меньшей мере, с одним из его рецепторов E1, E2, E3 или E4 в анализе связывания рецептора на основе клеточной поверхности или в анализе связывания рецептора н�

Claims (18)

1. Связывающий белок или его фрагмент, способные связывать простагландин E2 (PGE2), содержащие:
(а) по меньшей мере, одну CDR, содержащую SEQ ID NO: 6, 7, 8, 10, 11, 12, 14, 15, 16, 18, 19, 20, 22, 23, 26, 27, 28, 30, 31, 32, 34, 35, 37, 38, 39, 54, 55, 56, 57, 58 или 59;
(b) по меньшей мере, одну CDR, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере, приблизительно на 60%, по меньшей мере, приблизительно на 65%, по меньшей мере, приблизительно на 70%, по меньшей мере, приблизительно на 75%, по меньшей мере, приблизительно на 80%, по меньшей мере, приблизительно на 85%, по меньшей мере, приблизительно на 90%, по меньшей мере, приблизительно на 95% или, по меньшей мере, приблизительно на 98% гомологичную SEQ ID NO: 54, 55, 56, 57, 58 или 59; и/или
(с) по меньшей мере, одну область VH, содержащую SEQ ID NO: 5, 13, 21, 25, 33, 40, 42, 44, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78 или 80; и/или
(d) по меньшей мере, одну область VL, содержащую SEQ ID NO: 9, 17, 24, 29, 36, 41, 43, 45, 61, 63, 65, 67, 69, 71, 73, 75, 77, 79 или 81; и/или
(е) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент; и/или
- где указанные связывающий белок или его фрагмент необязательно способны модулировать биологическую функцию PGE2, нейтрализовать PGE2 и/или предотвращать связывание PGE2, по меньшей мере, с одним из его рецепторов EP1, EP2, EP3 и EP4; и/или
- где указанные связывающий белок или его фрагмент необязательно связывают PGE2 в анализе ELISA с EC50, составляющей приблизительно от 1·10-6 до 1·10-7 M, от 1·10-7 до 1·10-8 M, от 1·10-8 до 1·10-9 M, от 1·10-9 до 1·10-10 M, от 1·10-10 до 1·10-11 M, от 1·10-11 до 1·10-12 M; и/или
- где указанные связывающий белок или его фрагмент необязательно ингибируют связывание PGE2, по меньшей мере, с одним из его рецепторов E1, E2, E3 или E4 в анализе связывания рецептора на основе клеточной поверхности или в анализе связывания рецептора на основе метода ELISA с IC50, составляющей приблизительно от 1·10-6 до 1·10-7 M, от 1·10-7 до 1·10-8 M, от 1·10-8 до 1·10-9 M, от 1·10-9 до 1·10-10 M, от 1·10-10 до 1·10-11 M и от 1·10-11 до 1·10-12 M, и/или приблизительно на 70-100% в концентрации, приблизительно составляющей 100 мМ; и/или
- где указанные связывающий белок или его фрагмент необязательно ингибируют активность PGE2 приблизительно на 50%,
70% или 90% в модели заболевания лапы, индуцированного каррагинаном, модели гиперплазии, индуцированной каррагинаном, модели артрита, индуцированного коллагеном, или модели артрита, индуцированного адъювантом; и/или
- где указанные связывающий белок или его фрагмент необязательно ингибируют приток кальция, индуцируемый связыванием PGE2 с его рецептором EP4, в опосредованном рецептором EP4 анализе FLIPR с IC50, составляющей приблизительно 1·10-6 до 1·10-7 M, от 1·10-7 до 1·10-8 M, от 1·10-8 до 1·10-9 M, от 1·10-9 до 1·10-10 M, от 1·10-10 до 1·10-11 M, от 1·10-11 до 1·10-12 M; и/или
- где указанные связывающий белок или его фрагмент необязательно представляют собой 2B5, 19C9, 4F10, 15F10, K1B, K7H, K3A, L11, L21, 2B5-7.0, 2B5-8.0 или 2B5-9.0; и/или
- где указанные связывающий белок или его фрагмент необязательно имеют зрелую аффинность.
2. Связывающий белок или его фрагмент по п.1, где связывающий белок содержит:
- по меньшей мере, три CDR и/или
- по меньшей мере, два набора CDR вариабельного домена и/или
- по меньшей мере, два вариабельных домена; и/или
где, если указанный связывающий белок или его фрагмент содержат три CDR,
CDR VH необязательно содержат:
SEQ ID NO: 6, 7 и 8,
SEQ ID NO: 14, 15 и 16,
SEQ ID NO: 14, 22 и 23,
SEQ ID NO: 26, 27 и 28,
SEQ ID NO: 26, 34 и 35 или
SEQ ID NO: 54, 55 и 56; и/или
CDR VL необязательно содержат:
SEQ ID NO: 10, 11 и 12,
SEQ ID NO: 18, 19 и 20,
SEQ ID NO: 30, 31 и 32,
SEQ ID NO: 37, 38 и 39 или
SEQ ID NO: 57, 58, 59; и/или
где, если указанный связывающий белок или его фрагмент содержат два набора CDR вариабельного домена, указанные, по меньшей мере, два набора CDR необязательно содержат:
SEQ ID NO: 6, 7, 8, 10, 11 и 12,
SEQ ID NO: 14, 15, 16, 18, 19 и 20,
SEQ ID NO: 14, 22, 23, 10, 11 и 12,
SEQ ID NO: 26, 27, 28, 30, 31 и 32,
SEQ ID NO: 26, 34, 35, 37, 38 и 39 или
SEQ ID NO: 54, 55, 56, 57, 58 и 59; и/или
где, если указанный связывающий белок или его фрагмент содержат два вариабельных домена, указанные два вариабельных домена необязательно содержат:
SEQ ID NO: 5 и 9,
SEQ ID NO: 13 и 17,
SEQ ID NO: 21 и 24,
SEQ ID NO: 25 и 29,
SEQ ID NO: 33 и 36,
SEQ ID NO: 40 и 41,
SEQ ID NO: 42 и 43,
SEQ ID NO: 44 и 45,
SEQ ID NO: 60 и 61,
SEQ ID NO: 62 и 63,
SEQ ID NO: 64 и 65,
SEQ ID NO: 66 и 67,
SEQ ID NO: 68 и 69,
SEQ ID NO: 70 и 71,
SEQ ID NO: 72 и 73,
SEQ ID NO: 74 и 75,
SEQ ID NO: 76 и 77,
SEQ ID NO: 78 и 79 или
SEQ ID NO: 80 и 81.
3. Связывающий белок или его фрагмент по п.1, где связывающий белок или его фрагмент являются гуманизированными; и/или
где гуманизированный связывающий белок или его фрагмент необязательно содержат, по меньшей мере, одну акцепторную человеческую каркасную область; и/или
где указанная, по меньшей мере, одна акцепторная человеческая каркасная область необязательно содержит, по меньшей мере, одну аминокислотную замену, где полученная в результате этого аминокислотная последовательность каркасной области, по меньшей мере, на 65% идентична последовательности акцепторной человеческой каркасной области; и/или
где указанная, по меньшей мере, одна аминокислотная замена необязательно содержит остаток, прилегающий к CDR, остаток на участке гликозилирования, редкий остаток, остаток, способный взаимодействовать с PGE2, остаток, способный взаимодействовать с CDR, канонический остаток, остаток контакта между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи, остаток внутри зоны Верньера и остатка в области перекрывания между определяемой Чотиа CDR вариабельной области тяжелой цепи и определяемой Кабатом первой каркасной области тяжелой цепи; и/или
где указанная, по меньшей мере, одна аминокислотная замена необязательно содержит:
аминокислотную замену в тяжелой цепи, включающую: M (человек) в положении 48 на I (мышь), V (человек) в положении 68 на A (мышь), M (человек) в положении 70 на L (мышь) или T (человек) в положении 72 на V (мышь); и/или
аминокислотную замену в легкой цепи, включающую: I (человек) в положении 2 на V (мышь) или V (человек) в положении 3 на L (мышь); и/или
где указанная, по меньшей мере, одна акцепторная человеческая каркасная область необязательно содержит SEQ ID NO: 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52 или 53.
4. Связывающий белок или его фрагмент по п.1, где указанные связывающий белок или его фрагмент представляют собой молекулу иммуноглобулина, связанный дисульфидным мостиком Fv, моноклональное антитело, scFv, химерное антитело, антитело, содержащее один домен, CDR-привитое антитело, диатело, гуманизированное антитело, мультиспецифичное антитело, Fab, антитело с двойной специфичностью, Fab', биспецифическое антитело, F(ab')2, Fv или их фрагменты.
5. Связывающий белок или его фрагмент по п.1, дополнительно содержащие линкерный полипептид или константный домен иммуноглобулина; и/или
где, если указанная антительная конструкция содержит константный домен иммуноглобулина, указанный домен необязательно содержит константный домен человеческого IgM, константный домен человеческого IgG4, константный домен человеческого IgG1, константный домен человеческого IgE, константный домен человеческого IgG2 и константный домен человеческого IgG3, константный домен человеческого IgA, SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 4, и/или характер гликозилирования, свойственный человеку.
6. Продукт конъюгирования, содержащий связывающий белок или его фрагмент по п.1, конъюгированные с молекулой иммуноадгезии, средством для визуализации, терапевтическим средством или цитотоксическим средством;
где, если указанные связывающий белок или его фрагмент конъюгированы со средством для визуализации, указанное средство необязательно включает радиоактивную метку, фермент, флуоресцентную метку, люминесцентную метку, биолюминесцентную метку, магнитную метку или биотин; и/или
где, если указанное средство для визуализации представляет собой радиоактивную метку, указанная радиоактивная метка необязательно включает 3H, 14C, 35S, 90Y, 99Tc, 111In, 125I, 131I, 177Lu, 166Ho или 153Sm; и/или
где, если указанные связывающий белок или его фрагмент конъюгированы с терапевтическим или цитотоксическим средством, указанные средства представляют собой антиметаболит, алкилирующее средство, антибиотик, фактор роста, цитокин, антиангиогенное средство, антимитотическое средство, антрациклин, токсин или апоптотическое средство.
7. Кристаллизованный продукт, содержащий связывающий белок или его фрагмент по п.1, и/или
где указанный кристаллизованный продукт необязательно содержит не содержащий носителя фармацевтический продукт с контролируемым высвобождением,
где указанный кристаллизованный продукт необязательно имеет большее время полужизни in vivo, чем его растворимый аналог, и/или
где указанный кристаллизованный продукт необязательно сохраняет биологическую активность.
8. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая связывающий белок или его фрагмент по п.1.
9. Вектор, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по п.8. и/или
где указанный вектор необязательно плазмидной кДНК, pTT, pTT3, pEFBOS, pBV, pJV, pBJ или pA2.
10. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.9, и/или
где указанная клетка-хозяин представляет собой прокариотическую клетку или эукариотическую клетку, и/или
где, если указанная клетка-хозяин представляет собой прокариотическую клетку, она необязательно представляет собой клетку E.coli, и/или
где, если указанная клетка-хозяин представляет собой эукариотическую клетку, она необязательно представляет одноклеточный организм, клетку животного, клетку раститения или клетку гриба, и/или
где, если указанная клетка-хозяин представляет собой клетку гриба, она необязательно представляет собой клетку дрожжей, и/или
где, если указанная клетка-хозяин представляет собой клетку дрожжей, она необязательно представляет собой Saccharomyces cerevisiae, и/или
где, если указанная клетка-хозяин представляет собой клетку животного, она необязательно представляет собой клетку млекопитающего, клетку птицы или клетку насекомого, и/или
где, если указанная клетка-хозяин представляет собой клетку насекомого, она необязательно представляет собой клетку Sf9, и/или
где, если указанная клетка-хозяин представляет собой клетку млекопитающего, она необязательно представляет собой клетку CHO, клетку COS или клетку HEK293.
11. Способ получения белка, способного связывать PGE2, включающий культивирование клетки-хозяина по п.10 в культуральной среде в условиях, достаточных для продуцирования связывающего белка, способного связывать PGE2.
12. Белок, полученный способом по п.11.
13. Композиция, содержащая
(a) кристаллизованный продукт по п.7,
(b) ингредиент; и
(c) по меньшей мере, один полимерный носитель, и/или
где указанный ингредиент необязательно включает альбумин, сахарозу, трегалозу, лактитол, желатин, гидроксипропил-β-циклодекстрин, метоксиполиэтиленгликоль и полиэтиленгликоль; и/или
где указанный полимерный носитель необязательно представляет собой полиакриловую кислоту, полицианоакрилат, полиаминокислоту, полиангидриды, полидепсипептид, полисложный эфир, полимолочную кислоту, полисополимер молочной и гликолевой кислот (PLGA), поли-b-гидроксибутират, поликапролактон, полидиоксанон; полиэтиленгликоль, полигидроксипропил-метакриламид, поли-органо-фосфазен, полисложный ортоэфир, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, сополимер малеинового ангидрида и алкилвинилового эфира, плюроновый полиол, альбумин, альгинат, целлюлозу, производное целлюлозы, коллаген, фибрин, желатин, гиалуроновую кислоту, олигосахарид, гликаминогликан, сульфатированный полисахарид или их смесь и/или сополимер.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая связывающий белок или его фрагмент по п.1 или 12 и фармацевтически приемлемый носитель, и/или
где указанный фармацевтически приемлемый носитель необязательно функционирует в качестве адъюванта, и/или
где указанный фармацевтически приемлемый носитель необязательно представляет собой гиалуронидазу, и/или
где фармацевтическая композиция необязательно содержит, по меньшей мере, одно дополнительное терапевтическое средство для лечения расстройства, связанного с PGE2, и/или
где указанное, по меньшей мере, одно дополнительное терапевтическое средство необязательно включает средство, выбранное из группы, состоящей из терапевтического средства, средства для визуализации, цитотоксического средства, ингибитора ангиогенеза, киназного ингибитора, блокатора костимулирующей молекулы, блокатора адгезивной молекулы, антицитокинового антитела или его функционального фрагмента, метотрексата, циклоспорина, рапамицина, FK506, детектируемой метки или репортера, антагониста TNF; противоревматического средства, мышечного релаксанта, наркотического средства, нестероидного противовоспалительного средства (NSAID), аналгетика, анестезирующего средства, седативного средства, локального анестезирующего средства, нейро-мышечного блокатора, противомикробного средства, антипсориатического средства, кортикостероида, анаболического стероида, эритропоэтина, иммунизирующего средства, иммуноглобулина, иммуносупрессивного средства, гормона роста, лекарственного средства-заменителя гормона, радиофармацевтического средства, антидепрессанта, антипсихотического средства, стимулирующего средства, противоастматического лекарственного средства, бета-агониста, ингалируемого стероида, перорального стероида, эпинефрина или его аналога, цитокина и антагониста цитокина.
15. Способ понижения активности PGE2, включающий приведение PGE2 в контакт со связывающим белком или его фрагментом по п.1, за счет чего понижается активность PGE2.
16. Связывающий белок или его фрагмент по п.1 или 12 для применения в лечении субъекта, страдающего расстройством или нарушением, связанными с PGE2, путем введения указанному субъекту человеку эффективного количества указанных связывающего белка или его фрагмента так, что достигается лечение; и/или
где связывающий белок или его фрагмент необязательно вводят одновременно перед или после введения второго средства, выбранного из группы, состоящей из метотрексата, лефлуномида, низких доз кортикостероидов, преднизона, кортизона, противомалярийных лекарственных средств, гидроксихлорохина, золота, сульфазалазина, пеницилламина, циклофосфамида, циклоспорина, миноциклина, ацетаминофена, аспирина, ибупрофена, напроксена, целекоксиба, инфликсимаба, этанерцепта, адалимумаба, абатацепта, ритуксимаба, анакинра, биологических средств и перорально доставляемых средств, нацеленных на IL-6, IL-6R, IL-17, IL-18, IL-23, B7.1/B7.2; лекарственных средств, которые используются для лечения остеоартрита, выбранных из группы, состоящей из ацетаминофена, аспирина, ибупрофена, напроксена, целекоксиба, стероидов, искусственной суставной жидкости, синвиска и гиалгана; лекарственных средств, которые используются для лечения болезни Крона, выбранных из группы, состоящей из адалимумаба, азасана, азакола, азатиоприна, азульфидина, будесонида, энтокорта, флагила, имурана, инфликсимаба, меркаптопурина, метронидазола, протостата, пуринетола, ремикада и сульфазалазина; лекарственных средств, которые используются для лечения анкилозирующего спондилита, выбранных из группы, состоящей из ацетокота, ацетилсалициловой кислоты, акуприна-81, адалимумаба, алева, амкорта, анапрокса, аристокорта, аспирина, аспиртаба, азмакорта, буфферина, буффекса, катафлама, целебрекса, клинорила, кортизона, диклофенака, дипентума, эасприна, этанерцепта, индоцина, индометацина, инфликсимаба, напроксена, ремикада, триамцинолона и вольтарена; лекарственных средств, которые используются для лечения множественного склероза, выбранных из группы, состоящей из авонекса, азасана, азатиоприна, бетасерона, Bubbli-Pred, копаксона, котолона, глатирамера, имурана, интерферона-бета-1a, раствора интерферона-бета-1b, Key-Pred, Key-Pred SP, митоксантрона, натализумаба, новантрона, орапреда, орапреда ODT, педиапреда, Pred-Ject-50, предакорда 50, предалона 50, предат-50, преднизолона, прелона, ребифа и тизабри; лекарственных средств, которые используются для лечения различных видов рака и злокачественных новообразований, выбранных из группы, состоящей из абраксана, адриамицина, адруцила, алдара, алемтузумаба, алимта, аминолевулиновой кислоты, анастрозола, апрепитанта, аримидекса, аромазина, арранона, триоксида мышьяка, авастина (бевацизумаб), азацитидина, бевацизумаба, бексаротена, бортезомиба, кэмпаса (алемтузумаб), камптосара (иринотекана гидрохлорид), капецитабина, карбоплатина, цетуксимаба, цисплатина, клафена (циклофосфамид), клофарабина, клофарекса (клофарабин), клолара (клофарабин), циклофосфамида, цитарабина, цитозара-U (цитарабин), цитоксана (циклофосфамид), дакогена (децитабин), дазатиниба, децитабина, DepoCyt (липосомный цитарабин), DepoFoam (липосомный цитарабин), дексразоксана гидрохлорида, доцетаксела, доксила (липосомный доксорубицина гидрохлорид), доксорубицина гидрохлорида, доксорубицина гидрохлорида липосомного, Dox-SL (доксорубицина гидрохлорид липосомный), эфудекса (фторурацил), элленса (эпирубицина гидрохлорид), элоксатина (оксалиплатин), эменда (апрепитант), эпирубицина гидрохлорида, эрбитукса (цетуксимаб), эрлотиниба гидрохлорида, эвацета (доксорубицина гидрохлорид липосомный), эвиста (ралоксифена гидрохлорид), эксеместана, фаслодекса (фульвестрант), фемара (летрозол), фтороплекса (фторурацил), фторурацила, фульвестранта, гефитиниба, гемцитабина гидрохлорида, гемтузумаба озогамицина, гемзара (гемцитабина гидрохлорид), гливека (иматиниб мезилат), герцептина (трастузумаб), гицамтина (топотекан гидрохлорид), иматиниба мезилата, имихимода, иресса (гефитиниб), иринотекана гидрохлорида, иксабепилона, иксемпра (иксабепилон), кеоксифена (ралоксифена гидрохлорид), кепиванса (палифермин), лапатиниба дитозилата, леналидомида, летрозола, левулана (аминолевулиновая кислота), липодокса (доксорубицина гидрохлорид липосомный), липосомного цитарабина, метазоластона (темозоломид), милозара (азацитидин), милотарга (гемтузумаб озогамицин), паклитаксела из наночастиц (композиция стабилизированного альбумином паклитаксела из наночастиц), неларабина, неозара (циклофосфамид), нексавар (сорафениба тозилат), нилотиниба, нолвадекса (тамоксифена цитрат), онкаспара (пегаспаргаза), оксалиплатина, паклитаксела, композиции стабилизированного альбумином паклитаксела из наночастиц, палифермина, панитумумаба, параплата (карбоплатин), параплатина (карбоплатин), пегаспаргазы, пеметрекседы динатрия, платинола-AQ (цисплатин), платинола (цисплатин), ралоксифена гидрохлорида, ревлимида (леналидомид), ритуксана (ритуксимаб), ритуксимаба, склерозола внутриплеврального аэрозольного (тальковый), сорафениба тозилата, сприцела (дазатиниб), стерильного талькового порошка (тальк), стериталька (тальк), сунитиниба малата, сутента (сунитиниб малат), синовира (талидомид), талька, тамоксифена цитрата, тарабина PFS (цитарабин), тарцева (эрлотиниба гидрохлорид), таргретина (бексаротен), тасигна (нилотиниб), таксола (паклитаксел), таксотера (доцетаксел), темодара (темозоломид), темозоломида, темсиролимуса, таломида (талидомид), талидомида, тотекта (дексразоксана гидрохлорид), топотекана гидрохлорида, торизела (темсиролимус), трастузумаба, тризенокса (триоксид мышьяка), тикерба (лапатиниб дитозилат), вектибикса (панитумумаб), велкада (бортезомиб), видаза (азацитидин), вориностата, кселода (капецитабин), зинекарда (дексразоксана гидрохлорид), золедроновой кислоты, золинзы (вориностат) и зометы (золедроновая кислота); и/или
где связывающий белок или его фрагмент необязательно адаптирован для парентерального, подкожного, внутримышечного, внутривенного, внутрисуставного, внутрибронхиального, внутрибрюшного, внутрикапсулярного, внутрихрящевого, внутриполостного, внутрибрюшнополостного, внутримозжечкового, интрацеребровентрикулярного, внутрикишечного, внутришеечного, внутрижелудочного, внутрипеченочного, внутримиокардиального, внутрикостного, внутритазового, внутриперикардиального, внутрибрюшинного, внутриплеврального, внутрипростатического, внутрилегочного, внутриректального, внутрипочечного, интраретинального, внутрипозвоночного, интрасиновиального, внутригрудного, внутриматочного, внутрипузырного, болюсного, вагинального, ректального, буккального, сублингвального, интраназального или трансдермального введения; и/или где указанные расстройство или нарушение, связанные с PGE2, выбраны из группы, состоящей из аутоиммунного заболевания, воспалительного заболевания, опухоли, ревматоидного артрита, аллергического артрита, инфекционного мононуклеоза, вирусной лимфаденопатии, инфекции, вызванной вирусом герпеса, гематологического расстройства, эндокринного расстройства, болезни Аддисона, идиопатического гипопаратироидизма, хронического лимфоцитарного тиреоидита, коллагенового расстройства, репродуктивного расстройства, аменореи, бесплодия, привычных выкидышей, эклампсии, опухоли головы и шеи, рака желудка, рака поджелудочной железы, болезни органа желудочно-кишечного тракта, язвенного колита, боли, ассоциированной с остеоартритом, глазного расстройства, возрастной макулярной дистрофии, остеоартрита, хронического ювенильного артрита, септического артрита, артрита Лайма, псориатического артрита, реактивного артрита, спондиллоартропатии, системной красной волчанки, болезни Крона, язвенного колита, воспалительного заболевания кишечника, инсулин-зависимого сахарного диабета, тиреоидита, астмы, аллергических заболеваний, псориаза, кожной склеродермии, заболевания трансплантат против хозяина, отторжения органного трансплантата, острого или хронического иммунного заболевания, ассоциированного с трансплантацией органа, саркоидоза, атеросклероза, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, болезни Кавазаки, болезни Грава, нефротического синдрома, синдрома хронической усталости, гранулематоза Вегенера, пурпуры Геноха-Шонлейна, микроскопического васкулита почек, активного хронического гепатита, увеита, септического шока, синдрома токсического шока, септического синдрома, кахексии, инфекционных заболеваний, паразитарных заболеваний, синдрома приобретенного иммунодефицита, острого поперечного миелита, хореи Гентингтона, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, инсульта, первичного билиарного цирроза, гемолитической анемии, злокачественных заболеваний, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, болезни Аддисона, спорадического полигландулярного дефицита типа I и полигландулярного дефицита типа II, синдрома Шмидта, (острого) респираторного дистресс-синдрома у взрослых, алопеции, гнездной алопеции, серонегативной артропатии, артропатии, болезни Рейтера, псориатической артропатии, артропатии при язвенном колите, энтеропатического синовита, артропатии, ассоциированной с хламидией, йерсинией и сальмонеллой, спондилоартропатии, атероматозного заболевания/артериосклероза, атопической аллергии, аутоиммунного буллезного заболевания, обыкновенной пузырчатки, эксфолиативной пузырчатки, пемфигоида, IgA-зависимого линейного дерматоза, аутоиммунной гемолитической анемии, гемолитической анемии с положительным тестом Кумбса, приобретенной пернициозной анемии, ювенильной пернициозной анемии, миалгического энцефалита/синдрома хронической усталости, хронического кандидоза кожи и слизистых, гигантоклеточного артериита, первичного склерозирующего гепатита, криптогенного аутоиммунного гепатита, синдрома болезни приобретенного иммунодефицита, заболеваний, связанных с приобретенным иммунодефицитом, гепатита B, гепатита C, общего пестрого иммунодефицита (общей вариабельной гипогаммаглобулинемии), дилатационной кардиомиопатии, женского бесплодия, недостаточности яичников, преждевременного угасания функции яичников, легочного фиброза, криптогенного фиброзирующего альвеолита, пост-воспалительной интерстициальной болезни легких, интерстициального пневмонита, интерстициальной болезни легких, ассоциированной с болезнью соединительной ткани, болезни легких, ассоциированной со смешанной болезнью соединительной ткани, интерстициальной болезни легких, ассоциированной с системным склерозом, интерстициальной болезни легких, ассоциированной с ревматоидным артритом, болезни легких, ассоциированной с системной красной волчанкой, болезни легких, ассоциированной с дерматомиозитом/полимиозитом, болезни легких, ассоциированной с болезнью Шегрена, болезни легких, ассоциированной с анкилозирующим спондилитом, связанного с васкулитом диффузного заболевания легких, болезни легких, ассоциированной с гемосидерозом, лекарственной интерстициальной болезни легких, фиброза, радиационного фиброза, облитерирующего бронхиолита, хронической эозинофильной пневмонии, лимфоцитарной инфильтрирующей болезни легких, пост-инфекционной интерстициальной болезни легких, подагрического артрита, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного гепатита типа 1 (классический аутоиммунный или волчаночный гепатит), аутоиммунного гепатита типа 2 (анти-LKM-антительный гепатит), опосредованной аутоиммунным заболеванием гипогликемии, инсулинорезистентности типа B с акантокератодермией, гипопаратироидизма, острого иммунного заболевания, ассоциированного с трансплантацией органа, хронического иммунного заболевания, ассоциированного с трансплантацией органа, остеоартроза, первичного склерозирующего холангита, псориаза типа 1, псориаза типа 2, идиопатической лейкопении, аутоиммунной нейтропении, почечного заболевания NOS (БДУ), гломерулонефрита, микроскопического васкулита почек, болезни Лайма, дискоидной красной волчанки, мужского бесплодия, идиопатического или NOS (БДУ), аутоиммунности спермы, рассеянного склероза (всех подтипов), симпатической офтальмии, легочной гипертензии, вторичной относительно заболевания соединительной ткани, синдрома Гудпасчера, легочной манифестации нодозного полиартериита, острой ревматической лихорадки, ревматоидного спондилита, болезни Стилла, системного склероза, синдрома Шегрена, болезни Такаясу/артериита, аутоиммунной тромбоцитопении, идиопатической тромбоцитопении, аутоиммунного заболевания щитовидной железы, гипертиреоза, зобного аутоиммунного гипотиреоза (болезнь Хашимото), атрофического аутоиммунного гипотиреоза, первичной микседемы, факогенного увеита, первичного васкулита, витилиго, острого заболевания печени, хронического заболевания печени, алкогольного цирроза, индуцированного алкоголем повреждения печени, холестаза, идиосинкратической болезни печени, индуцированного лекарственным средством гепатита, неалкогольного стеатогепатита, аллергии и астмы, стрептококковой инфекции группы В (GBS), психических расстройств (например, депрессии и шизофрении), заболеваний, опосредованных Th2-типом и Th1-типом, острой и хронической боли (различные формы боли) и раковых заболеваний, таких как рак легкого, молочной железы, желудка, мочевого пузыря, ободочной кишки, поджелудочной железы, яичников, предстательной железы и прямой кишки, и гемопоэтических злокачественных заболеваний (лейкоз и лимфома), абеталипопротеинемии, акроцианоза, острых и хронических паразитарных или инфекционных процессов, острого лейкоза, острого лимфобластного лейкоза (ALL), острый миелоидный лейкоз (AML), острой или хронической бактериальной инфекции, острого панкреатита, острой почечной недостаточности, аденокарцином, предсердных эктопических систол, комплекса СПИД-деменция, индуцированного алкоголем гепатита, аллергического конъюнктивита, аллергического контактного дерматита, аллергического ринита, отторжения аллотрансплантата, недостаточности альфа-1-антитрипсина, амиотрофического бокового склероза, анемии, стенокардии, дегенерации клеток переднего рога спинного мозга, анти-cd3-терапии, антифосфолипидного синдрома, аллергических реакций на противорецепторные антитела, аневризмы аорты и периферических сосудов, рассечения аорты, артериальной гипертензии, артериосклероза, атриовентрикулярной фистулы, атаксии, фибрилляции предсердий (стойкой или пароксизмальной), трепетания предсердий, атриовентрикулярной блокады, В-клеточной лимфомы, отторжения костного трансплантата, отторжения трансплантата костного мозга (BMT), межжелудочковой блокады, лимфомы Беркитта, ожогов, сердечных аритмий, синдрома временной остановки сердца, опухоли сердца, кардиомиопатии, воспалительной реакции при искусственном кровообращении, отторжения трансплантата хряща, церебеллярных кортикальных дегенераций, церебеллярных нарушений, хаотической или мультиочаговой предсердной тахикардии, ассоциированных с химиотерапией нарушений, хронического миелоцитарного лейкоза (CML), хронического алкоголизма, хронических воспалительных патологий, хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), хронической обструктивной болезни легких (COPD), хронической интоксикации салицилатом, рака ободочной кишки, застойной сердечной недостаточности, конъюнктивита, контактного дерматита, легочного сердца, болезни коронарных артерий, болезни Крейтцфельдта-Якоба, отрицательного в культуре сепсиса, муковисцидоза, ассоциированных с терапией цитокинами нарушений, боксерской деменции, демиелинизирующих заболеваних, геморрагической лихорадки Денге, дерматита, дерматологических состояний, диабета, сахарного диабета, диабетического артериосклеротического заболевания, заболевания с диффузными тельцами Леви, дилатационной застойной кардиомиопатии, нарушений базальных (подкорковых) ядер головного мозга, синдрома Дауна в среднем возрасте, индуцированных лекарственными средствами нарушений движения, нарушений, индуцированных лекарственными средствами, блокирующими рецепторы допамина ЦНС, чувствительности к лекарственным средствам, экземы, энцефаломиелита, эндокардита, эндокринопатии, эпиглоттита, инфекции вирусом Эпштейна-Барр, эритромелалгии, экстрапирамидальных и церебеллярных расстройств, семейного гематофагоцитарного лимфоцитарного гистиоцитоза, отторжения имплантата фетальной вилочковой железы, атаксии Фридрейха, функциональных периферических артериальных нарушений, грибкового сепсиса, газовой (анаэробной) гангрены, язвы желудка, гломерулонефрита, отторжения трансплантата любого органа или любой ткани, грамотрицательного сепсиса, грамположительного сепсиса, гранулем, вызываемых внутриклеточными организмами, волосатоклеточного лейкоза, болезни Халлеррордена-Шпатца, тиреоидита Хашимото, сенной лихорадки, отторжения трансплантата сердца, гемохроматоза, гемодиализа, гемолитического уремического синдрома/тромболитической тромбоцитопенической пурпуры, кровотечения, гепатита (A), аритмии пучка Гиса, ВИЧ-инфекции/ВИЧ-невропатии, болезни Ходжкина, гиперкинетических нарушений движения, реакций гиперчувствительности, гиперчувствительного пневмонита, гипертензии, гипокинетических нарушений движения, диагностики системы гипоталамус-гипофиз-надпочечники, идиопатической болезни Аддисона, идиопатического легочного фиброза, опосредованной антителами цитотоксичности, астении, детской спинально-мышечной атрофии, воспаления аорты, гриппа А, воздействия ионизирующей радиации, иридоциклита/увеита/неврита зрительного нерва, ишемического-реперфузионного повреждения, ишемического инсульта, ювенильного ревматоидного артрита, ювенильной спинально-мышечной атрофии, саркомы Капоши, отторжения трансплантата почки, инфекции микобактерией Legionella, лейшманиоза, проказы, повреждений кортико-спинальной системы, жирового отека, отторжения трансплантата печени, лимфатического отека, малярии, злокачественной лимфомы, злокачественного гистиоцитоза, злокачественной меланомы, менингита, менингококкемии, метаболической/идиопатической мигренеподобной головной боли, митохондриального мультисистемного нарушения, заболевания смешанной соединительной ткани, моноклональной гаммопатии, множественной миеломы, дегенераций множественных систем (Mencel Dejerine- Thomas Shi-Drager и Machado-Joseph), тяжелой псевдопаралитической миастении, комплекса Mycobacterium avium, туберкулезной бациллы, синдрома миелодисплазии, инфаркта миокарда, ишемических нарушений миокарда, рака носоглотки, хронического заболевания легких новорожденных, нефрита, нефроза, нейродегенеративных заболеваний, нейрогенных мышечных атрофий I, нейрогенной лихорадки, неходжкинской лимфомы, закупорки брюшной аорты и ее ответвлений, окклюзивных артериальных нарушений, okt3-терапии, орхита/эпидидимита, процедуры после лечения орхита/вазэктомии, органомегалии, остеопороза, отторжения трансплантата поджелудочной железы, рака поджелудочной железы, паранеопластического синдрома/гиперкальциемии при злокачественных заболеваниях, отторжения трансплантата паращитовидной железы, воспалительного заболевания почечных лоханок, круглогодичного ринита, заболевания перикарда, периферического атеросклеротического заболевания, периферических васкулярных нарушений, перитонита, пернициозной анемии, пневмонии, вызываемой Pneumocystis carinii, пневмонии, синдрома POEMS (полиневропатии, органомегалии, эндокринопатии, моноклональной гаммопатии и синдрома изменений кожи), постперфузионного синдрома, постгемодиализного синдрома, синдрома пост-MI-кардиотомии, преэклампсии, прогрессирующего супрануклеарного паралича, первичной легочной гипертензии, лучевой терапии, феномена и болезни Рейно, болезни Рейно, болезни Рефсума, тахикардии с регулярными узкими QRS, реноваскулярной гипертензии, реперфузионного повреждения, рестриктивной кардиомиопатии, сарком, склеродермии, сенильной хореи, сенильной деменции, ассоциированной с тельцами Леви, сероотрицательных артропатий, шока, серповидно-клеточной анемии, отторжения аллотрансплантата кожи, синдрома изменений кожи, отторжения трансплантата тонкой кишки, солидных опухолей, специфических аритмий, спинальной атаксии, спинально-церебеллярных дегенераций, стрептококкового миозита, структурных повреждений мозжечка, подострого склерозирующего панэнцефалита, обморока (синкопе), сердечно-сосудистого сифилиса, системной анафилаксии, синдрома системной воспалительной реакции, системного ювенильного ревматоидного артрита, T-клеточного или FAB-ALL (острый лимфобластный лейкоз), телангиэктазии, облитерирующего тромбоангиита, тромбоцитопении, токсичности, трансплантатов, травмы/кровотечения, аллергических реакций типа III, аллергии типа IV, нестабильной стенокардии, уремии, уросепсиса, крапивницы, вальвулярных сердечных заболеваний, варикозных вен, васкулита, венозных заболеваний, венозного тромбоза, фибрилляции (мерцание) желудочков, вирусных и грибковых инфекций, острого энцефалита с высоким риском смертельного исхода/асептического менингита, гемафагоцитарного синдрома, ассоциированного с высоким риском смертельного исхода, синдрома Вернике-Корсакова, заболевания Вильсона, отторжения ксенотрансплантата любого органа или любой ткани, острых коронарных синдромов, острого идиопатического полиневрита, острой воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатии, острой ишемии, болезни Стилла-Шоффара у взрослых, гнездной алопеции, анафилаксии, синдрома анти-фосфолипидного антитела, апластической анемии, атеросклероза, атопической экземы, атопического дерматита, аутоиммунного дерматита, аутоиммунного заболевания, ассоциированного со стрептококковой инфекцией, аутоиммунной энтеропатии, аутоиммунной тугоухости, аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома (ALPS), аутоиммунного миокардита, аутоиммунного преждевременной недостаточности функции яичников, блефарита, бронхоэктаза, буллезного пемфигоида, сердечно-сосудистого заболевания, катастрофического антифосфолипидного синдрома, глютеиновой болезни, шейного спондилеза, хронической ишемии, рубцового пемфигоида, клинически выделенного синдрома (CIS) с риском развития множественного склероза, конъюнктивита, психического расстройства начинающегося в детском возрасте, хронического обструктивного легочного заболевания (COPD), дакриоцистита, дерматомиозита, диабетической ретинопатии, сахарного диабета, грыжи межпозвонкового диска, выпадения диска, лекарственной иммунной гемолитической анемии, эндокардита, эндометриоза, эндофтальмита, эписклерита, многоформной эритемы, большой (major) многоформной эритемы, пемфигоида беременных, синдрома Гийена-Барре (GBS), сенной лихорадки, синдрома Хьюза, идиопатической болезни Паркинсона, идиопатической интерстициальной пневмонии, IgE-опосредованной аллергии, иммунной гемолитической анемии, миозита с включенными тельцами, инфекционного воспалительного заболевания глаз, воспалительного демиелинизирующего заболевания, воспалительного заболевания сердца, воспалительного заболевания почек, IPF/UIP, ирита, кератита, сухого кератоконъюнктивита, болезни Куссмауля или болезни Куссмауля-Мейера, паралича Ландри, гистиоцитоза клеток Лангерганса, сетчатой мраморной кожи, дегенерации желтого пятна, микроскопической ангиопатии, болезни Бехтерева, расстройство двигательных клеток переднего рога спинного мозга, пемфигоида мембран слизистой оболочки, полиорганной недостаточности, большой миастении, миелодиспластического синдрома, миокардита, расстройств нервного корешка, невропатий, гепатита ни-А, ни-В, неврита зрительного нерва, остеолиза, пауциартикулярного юношеского артрита, окклюзивного заболевания периферических артерий (PAOD), болезни периферических сосудов (PVD), болезни периферических артерий (PAD), флебитов, узелкового полиартериита (или нодозного полиартериита), полихондрита, ревматической полимиалгии, полиоза, многосуставного юношеского артрита, аутоиммунного полиэндокринного синдрома, полиомиозита, ревматической полимиалгии (PMR), постперфузионного синдрома, первичного паркинсонизма, простатита, истинной эритроцитарной аплазии, первичной недостаточности надпочечников, рекуррентного оптикомиелита, рестеноза, ревматического порока сердца, SAPHO (синовит, акне, пустулез, гиперостоз и остеит), склеродермии, вторичного амилоидоза, инфаркта легкого, воспаления склеры, тшталгии, вторичной недостаточности надпочечников, связанной с силиконом диффузной болезни соединительной ткани, дерматоза Снеддона-Уилкинсона, анкилозирующего спондилита, синдрома Стивенса-Джинсона (SJS), синдрома системной воспалительной реакции, темпорального артериита, токсоплазмозного ретинита, токсического эпидермального некролиза, поперечного миелита, TRAPS (рецептор фактора некроза опухоли, аллергическая реакция типа 1), диабета II типа, крапивницы, обычной интерстициальной пневмонии (UIP), васкулита, весеннего конъюнктивита, вирусного ретинита, синдрома Фогта-Коянага-Харада (синдром VKH), влажной макулодистрофии и заживления ран.
17. Способ получения антитела или его фрагмента, которые связываются с простагландином E2 (PGE2), включающий
- иммунизацию животного, не являющегося человеком, PGE2-тироглобулином,
- взятие жидкости из организма или орган, содержащие антитело против PGE2, и
- выделение антитела против PGE2.
18. Способ определения присутствия PGE2 или его фрагмента в исследуемом образце путем иммуноанализа, и/или
где способ включает приведение исследуемого образца в контакт с, по меньшей мере, одним связывающим белком или его фрагментом по п.1 или 12, и, по меньшей мере, одной поддающейся обнаружению меткой, и/или
где способ необязательно включает:
(а) прямой анализ, включающий:
(i) приведение исследуемого образца в контакт, по меньшей мере, с одним связывающим белком или его фрагментом, где связывающий белок связывается с эпитопом на PGE2 или его фрагментом с образованием первого комплекса;
(ii) приведение комплекса в контакт с, по меньшей мере, одной поддающейся обнаружению меткой, где поддающаяся обнаружению метка связывается со связывающим белком или его фрагментом или эпитопом на PGE2 или его фрагменте, которые не связаны связывающим белком или его фрагментом, с образованием второго комплекса; и
(iii) обнаружение присутствия PGE2 или его фрагмента в исследуемом образце на основе сигнала, генерируемого поддающейся обнаружению меткой во втором комплексе, где присутствие PGE2 или его фрагмента прямо коррелирует с сигналом, генерируемым поддающейся обнаружению меткой;
или (b) непрямой анализ, включающий:
(i) приведение исследуемого образца в контакт с, по меньшей мере, одним связывающим белком или его фрагментом, где связывающий белок связывается с эпитопом на PGE2 или его фрагменте с образованием первого комплекса;
(ii) приведение комплекса в контакт с, по меньшей мере, одной поддающейся обнаружению меткой, где поддающаяся обнаружению метка конкурирует с PGE2 или его фрагментом за связывание со связывающим белком или его фрагментом с образованием второго комплекса; и
(iii) обнаружение присутствия PGE2 или его фрагмента в исследуемом образце на основе сигнала, генерируемого поддающейся обнаружению меткой во втором комплексе, где присутствие PGE2 или его фрагмента опосредованно коррелирует с сигналом, генерируемым поддающейся обнаружению меткой;
и/или где исследуемый образец необязательно получен у пациента;
и/или где, если исследуемый образец получен у пациента, способ необязательно дополнительно включает диагностику, прогностику или оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента;
и/или где, если способ дополнительно включает оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, способ необязательно дополнительно включает модифицирование терапевтического/профилактического лечения пациента как это требуется для улучшения эффективности.
RU2011104228/10A 2008-07-08 2009-07-08 Белки, связывающие простагландин е2, и их применение RU2559525C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13426408P 2008-07-08 2008-07-08
US61/134,264 2008-07-08
US19725808P 2008-10-23 2008-10-23
US61/197,258 2008-10-23
PCT/US2009/049953 WO2010006059A1 (en) 2008-07-08 2009-07-08 Prostaglandin e2 binding proteins and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011104228A true RU2011104228A (ru) 2012-08-20
RU2559525C2 RU2559525C2 (ru) 2015-08-10

Family

ID=41507421

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011104228/10A RU2559525C2 (ru) 2008-07-08 2009-07-08 Белки, связывающие простагландин е2, и их применение

Country Status (15)

Country Link
US (2) US8624002B2 (ru)
EP (2) EP2310049A4 (ru)
JP (2) JP2011527579A (ru)
KR (1) KR20110040886A (ru)
CN (2) CN104829718A (ru)
AU (1) AU2009268584A1 (ru)
BR (1) BRPI0915825A2 (ru)
CA (1) CA2728909A1 (ru)
IL (1) IL210283A0 (ru)
MX (1) MX2010014573A (ru)
RU (1) RU2559525C2 (ru)
SG (1) SG192496A1 (ru)
TW (1) TW201014602A (ru)
WO (1) WO2010006059A1 (ru)
ZA (1) ZA201100058B (ru)

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009129018A1 (en) 2008-04-16 2009-10-22 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Analysis of amino acid copolymer compositions
CN102076355B (zh) * 2008-04-29 2014-05-07 Abbvie公司 双重可变结构域免疫球蛋白及其用途
US20100260668A1 (en) * 2008-04-29 2010-10-14 Abbott Laboratories Dual Variable Domain Immunoglobulins and Uses Thereof
EP3002299A1 (en) * 2008-06-03 2016-04-06 AbbVie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
US9109026B2 (en) * 2008-06-03 2015-08-18 Abbvie, Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
EA020753B1 (ru) 2008-06-16 2015-01-30 Бинд Терапьютикс, Инк. Терапевтические полимерные наночастицы, содержащие алкалоиды vinca, и их применение
WO2010005726A2 (en) * 2008-06-16 2010-01-14 Bind Biosciences Inc. Therapeutic polymeric nanoparticles with mtor inhibitors and methods of making and using same
JP6363320B2 (ja) 2008-06-16 2018-07-25 ファイザー・インク 薬剤を装填したポリマーナノ粒子及びその製造方法と使用方法
KR20110031369A (ko) * 2008-07-08 2011-03-25 아보트 러보러터리즈 프로스타글란딘 ｅ2 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도
US8563041B2 (en) 2008-12-12 2013-10-22 Bind Therapeutics, Inc. Therapeutic particles suitable for parenteral administration and methods of making and using same
WO2010075072A2 (en) * 2008-12-15 2010-07-01 Bind Biosciences Long circulating nanoparticles for sustained release of therapeutic agents
US20100209516A1 (en) * 2009-02-13 2010-08-19 Benkoski Jason J Triggered Drug Release Via Physiologically Responsive Polymers
CA2766157A1 (en) * 2009-06-25 2010-12-29 Hua Gong Methods for diagnosing irritable bowel syndrome
TW201109438A (en) * 2009-07-29 2011-03-16 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
PE20121647A1 (es) 2009-08-29 2012-12-31 Abbvie Inc Proteinas terapeuticas de union a dll4
NZ598929A (en) * 2009-09-01 2014-05-30 Abbvie Inc Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
CN102666875A (zh) * 2009-10-15 2012-09-12 雅培制药有限公司 双重可变结构域免疫球蛋白及其用途
UY32979A (es) 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
TR201906255T4 (tr) 2009-12-11 2019-05-21 Pfizer Terapötik partiküllerin liyofilize edilmesine yönelik stabil formülasyonlar.
EP2515942B1 (en) 2009-12-15 2020-02-12 Pfizer Inc. Therapeutic polymeric nanoparticle compositions with high glass transition temperature or high molecular weight copolymers
RU2605928C2 (ru) 2010-03-02 2016-12-27 Эббви Инк. Терапевтические dll4-связывающие белки
RU2012147249A (ru) * 2010-04-07 2014-05-20 Эббви Инк. TNF-α- СВЯЗЫВАЮЩИЕ БЕЛКИ
US9011852B2 (en) 2010-04-30 2015-04-21 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Anti-C5a antibodies
BR112013002578A2 (pt) 2010-08-03 2019-05-14 Abbvie Inc. imunoglobinas de domínio variável duplo e usos das mesmas
AU2011293253B2 (en) 2010-08-26 2014-12-11 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
JP5273689B2 (ja) * 2010-09-29 2013-08-28 株式会社エヌビィー健康研究所 ヒトプロスタグランジンｅ２受容体ｅｐ４に対する抗体
KR20130118892A (ko) * 2010-11-02 2013-10-30 아보트 러보러터리즈 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도
WO2013009885A2 (en) 2011-07-11 2013-01-17 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Evaluation of copolymer diethylamide
US8575198B1 (en) 2011-09-07 2013-11-05 Momenta Pharmaceuticals, Inc. In-process control for the manufacture of glatiramer acetate
GB201118201D0 (en) * 2011-10-21 2011-12-07 Helperby Therapeutics Ltd Novel peptides
WO2013090552A1 (en) * 2011-12-13 2013-06-20 Yale University Compositions and methods for reducing ctl exhaustion
CN102495219A (zh) * 2011-12-15 2012-06-13 苏州苏大赛尔免疫生物技术有限公司 前列腺素e2酶联免疫测定试剂盒
TW201333035A (zh) 2011-12-30 2013-08-16 Abbvie Inc 針對ｉｌ－１３及／或ｉｌ－１７之雙特異性結合蛋白
SI2833905T1 (en) 2012-04-04 2018-08-31 Halozyme, Inc. Combination therapy with hyaluronidase and tumane-directed taxane
WO2014037811A2 (en) 2012-09-07 2014-03-13 The Governors Of The University Of Alberta Methods and compositions for diagnosis of inflammatory liver disease
AU2013315118B2 (en) 2012-09-17 2017-10-05 Pfizer Inc. Process for preparing therapeutic nanoparticles
MY194330A (en) 2012-11-01 2022-11-28 Abbvie Inc Anti-dll4/vegf dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
WO2014100542A1 (en) * 2012-12-21 2014-06-26 Abbvie, Inc. High-throughput antibody humanization
CN105324396A (zh) 2013-03-15 2016-02-10 艾伯维公司 针对IL-1β和/或IL-17的双重特异性结合蛋白
CN105934251A (zh) * 2014-01-21 2016-09-07 辉瑞大药厂 肺炎链球菌荚膜多糖及其缀合物
EP3725311A1 (en) 2014-02-10 2020-10-21 Respivant Sciences GmbH Methods for the treatment of lung diseases with mast cell stabilizers
JP2017510624A (ja) 2014-02-10 2017-04-13 パタラ ファーマ リミテッド ライアビリティ カンパニー 肥満細胞安定剤による全身性障害の治療
US9763992B2 (en) 2014-02-13 2017-09-19 Father Flanagan's Boys' Home Treatment of noise induced hearing loss
EP3116547B1 (en) 2014-03-14 2019-06-05 Pfizer Inc Therapeutic nanoparticles comprising a therapeutic agent and methods of making and using same
US9616114B1 (en) 2014-09-18 2017-04-11 David Gordon Bermudes Modified bacteria having improved pharmacokinetics and tumor colonization enhancing antitumor activity
US10093733B2 (en) 2014-12-11 2018-10-09 Abbvie Inc. LRP-8 binding dual variable domain immunoglobulin proteins
KR101943989B1 (ko) 2015-06-05 2019-01-30 삼성전자주식회사 데이터를 송수신하는 방법, 서버 및 단말기
TW201710286A (zh) 2015-06-15 2017-03-16 艾伯維有限公司 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白
WO2017027402A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Patara Pharma, LLC Methods for the treatment of systemic disorders treatable with mast cell stabilizers, including mast cell related disorders
US10238625B2 (en) 2015-08-07 2019-03-26 Respivant Sciences Gmbh Methods for the treatment of mast cell related disorders with mast cell stabilizers
CN106632673A (zh) * 2015-11-01 2017-05-10 钮晓音 抗pge2单克隆抗体及其使用
CN110139646A (zh) 2016-08-31 2019-08-16 瑞思皮万特科学有限责任公司 用于治疗由特发性肺纤维化引起的慢性咳嗽的色甘酸组合物
WO2018067341A1 (en) 2016-10-07 2018-04-12 Patara Pharma, LLC Cromolyn compositions for treatment of pulmonary fibrosis
US11129906B1 (en) 2016-12-07 2021-09-28 David Gordon Bermudes Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria
US11180535B1 (en) 2016-12-07 2021-11-23 David Gordon Bermudes Saccharide binding, tumor penetration, and cytotoxic antitumor chimeric peptides from therapeutic bacteria
CN108339120B (zh) * 2017-01-25 2021-08-06 苏州大学 蛋白激酶a激活剂在制备治疗血小板数量减少相关疾病药物中的用途
US10716807B2 (en) * 2017-05-09 2020-07-21 Medsenic Method of treating relapsing-remitting multiple sclerosis using arsenic trioxide
BR112020020646A2 (pt) * 2018-04-11 2021-02-23 Salubris Biotherapeutics, Inc. composições de proteína de fusão recombinante de neuregulina-1 (nrg-1) humana e métodos de uso destas
CN109136176A (zh) * 2018-07-03 2019-01-04 华东师范大学 一种小鼠冻存精子复苏液复合物及其配制方法和应用
KR102163693B1 (ko) * 2018-09-27 2020-10-12 차의과학대학교 산학협력단 노화 및 항노화 바이오마커 및 그의 용도
WO2020102647A1 (en) * 2018-11-15 2020-05-22 Invenra Inc. Multivalent receptor-clustering agonist antibody constructs and antigen binding proteins
KR101950386B1 (ko) * 2018-12-26 2019-02-20 성신여자대학교 연구 산학협력단 15-케토 프로스타글란딘 e2를 유효성분으로 포함하는 암 치료용 약학 조성물
CN114592048A (zh) * 2022-03-10 2022-06-07 天津大学温州安全(应急)研究院 预测复发性流产人群孕期凝血功能异常的方法

Family Cites Families (110)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE37983T1 (de) 1982-04-22 1988-11-15 Ici Plc Mittel mit verzoegerter freigabe.
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
FR2556739A1 (fr) * 1983-12-19 1985-06-21 Pasteur Institut Lignees cellulaires secretant des anticorps monoclonaux contre la pg e2, leur preparation, les anticorps obtenus et leur application
US5807715A (en) 1984-08-27 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin
US5128326A (en) 1984-12-06 1992-07-07 Biomatrix, Inc. Drug delivery systems based on hyaluronans derivatives thereof and their salts and methods of producing same
GB2183661B (en) 1985-03-30 1989-06-28 Marc Ballivet Method for obtaining dna, rna, peptides, polypeptides or proteins by means of a dna recombinant technique
US6492107B1 (en) 1986-11-20 2002-12-10 Stuart Kauffman Process for obtaining DNA, RNA, peptides, polypeptides, or protein, by recombinant DNA technique
US4980286A (en) 1985-07-05 1990-12-25 Whitehead Institute For Biomedical Research In vivo introduction and expression of foreign genetic material in epithelial cells
US5618920A (en) 1985-11-01 1997-04-08 Xoma Corporation Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use
DE3600905A1 (de) 1986-01-15 1987-07-16 Ant Nachrichtentech Verfahren zum dekodieren von binaersignalen sowie viterbi-dekoder und anwendungen
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
AU600575B2 (en) 1987-03-18 1990-08-16 Sb2, Inc. Altered antibodies
US5258498A (en) 1987-05-21 1993-11-02 Creative Biomolecules, Inc. Polypeptide linkers for production of biosynthetic proteins
US4880078A (en) 1987-06-29 1989-11-14 Honda Giken Kogyo Kabushiki Kaisha Exhaust muffler
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
WO1990002809A1 (en) 1988-09-02 1990-03-22 Protein Engineering Corporation Generation and selection of recombinant varied binding proteins
AU634186B2 (en) 1988-11-11 1993-02-18 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
CA2016842A1 (en) 1989-05-16 1990-11-16 Richard A. Lerner Method for tapping the immunological repertoire
WO1990014443A1 (en) 1989-05-16 1990-11-29 Huse William D Co-expression of heteromeric receptors
CA2016841C (en) 1989-05-16 1999-09-21 William D. Huse A method for producing polymers having a preselected activity
AU6430190A (en) 1989-10-10 1991-05-16 Pitman-Moore, Inc. Sustained release composition for macromolecular proteins
EP0550436A1 (en) 1989-11-06 1993-07-14 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Protein microspheres and methods of using them
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
WO1991010737A1 (en) 1990-01-11 1991-07-25 Molecular Affinities Corporation Production of antibodies using gene libraries
US5780225A (en) 1990-01-12 1998-07-14 Stratagene Method for generating libaries of antibody genes comprising amplification of diverse antibody DNAs and methods for using these libraries for the production of diverse antigen combining molecules
SG48759A1 (en) 1990-01-12 2002-07-23 Abgenix Inc Generation of xenogenic antibodies
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
CA2109602C (en) 1990-07-10 2002-10-01 Gregory P. Winter Methods for producing members of specific binding pairs
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
CA2090126C (en) 1990-08-02 2002-10-22 John W. Schrader Methods for the production of proteins with a desired function
US5843701A (en) 1990-08-02 1998-12-01 Nexstar Pharmaceticals, Inc. Systematic polypeptide evolution by reverse translation
US5698426A (en) 1990-09-28 1997-12-16 Ixsys, Incorporated Surface expression libraries of heteromeric receptors
EP0564531B1 (en) 1990-12-03 1998-03-25 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins with altered binding properties
JP4146512B2 (ja) 1991-03-01 2008-09-10 ダイアックス コープ． 小型タンパク質
DK1471142T3 (da) 1991-04-10 2009-03-09 Scripps Research Inst Heterodimere receptor-biblioteker under anvendelse af fagemider
JPH06507404A (ja) 1991-05-01 1994-08-25 ヘンリー　エム．ジャクソン　ファウンデイション　フォー　ザ　アドバンスメント　オブ　ミリタリー　メディスン 感染性の呼吸性疾患の治療方法
DE69233482T2 (de) 1991-05-17 2006-01-12 Merck & Co., Inc. Verfahren zur Verminderung der Immunogenität der variablen Antikörperdomänen
CA2110799A1 (en) 1991-06-14 1992-12-23 Arnold H. Horwitz Microbially-produced antibody fragments and their conjugates
DE4122599C2 (de) 1991-07-08 1993-11-11 Deutsches Krebsforsch Phagemid zum Screenen von Antikörpern
US5565332A (en) 1991-09-23 1996-10-15 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
DE69233782D1 (de) 1991-12-02 2010-05-20 Medical Res Council Herstellung von Autoantikörpern auf Phagenoberflächen ausgehend von Antikörpersegmentbibliotheken
CA2507749C (en) 1991-12-13 2010-08-24 Xoma Corporation Methods and materials for preparation of modified antibody variable domains and therapeutic uses thereof
US5714350A (en) 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
US5912015A (en) 1992-03-12 1999-06-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Modulated release from biocompatible polymers
US5733743A (en) 1992-03-24 1998-03-31 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
AU675661B2 (en) 1992-07-24 1997-02-13 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
US5934272A (en) 1993-01-29 1999-08-10 Aradigm Corporation Device and method of creating aerosolized mist of respiratory drug
EP0733070A1 (en) 1993-12-08 1996-09-25 Genzyme Corporation Process for generating specific antibodies
ATE243745T1 (de) 1994-01-31 2003-07-15 Univ Boston Bibliotheken aus polyklonalen antikörpern
US5516637A (en) 1994-06-10 1996-05-14 Dade International Inc. Method involving display of protein binding pairs on the surface of bacterial pili and bacteriophage
US6004549A (en) * 1994-12-14 1999-12-21 Schering Corporation Crystalline protein controlled release compositions
ATE252894T1 (de) 1995-01-05 2003-11-15 Univ Michigan Oberflächen-modifizierte nanopartikel und verfahren für ihre herstellung und verwendung
US6130364A (en) 1995-03-29 2000-10-10 Abgenix, Inc. Production of antibodies using Cre-mediated site-specific recombination
US6091001A (en) 1995-03-29 2000-07-18 Abgenix, Inc. Production of antibodies using Cre-mediated site-specific recombination
US6019968A (en) 1995-04-14 2000-02-01 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use
JPH11503914A (ja) 1995-04-21 1999-04-06 セル ジェネシス，インコーポレイテッド 大ゲノムｄｎａ欠失の生成
EP1978033A3 (en) 1995-04-27 2008-12-24 Amgen Fremont Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
CA2219486A1 (en) 1995-04-28 1996-10-31 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6127977A (en) 1996-11-08 2000-10-03 Cohen; Nathan Microstrip patch antenna with fractal structure
CA2230494A1 (en) 1995-08-31 1997-03-06 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Composition for sustained release of an agent
JP2978435B2 (ja) 1996-01-24 1999-11-15 チッソ株式会社 アクリロキシプロピルシランの製造方法
HU230048B1 (hu) 1996-02-09 2015-06-29 Abbvie Biotechnology Ltd Humán TNFalfa-kötő antitestek alkalmazása
ATE508733T1 (de) 1996-03-04 2011-05-15 Penn State Res Found Materialien und verfahren zur steigerung der zellulären internalisierung
US5714352A (en) 1996-03-20 1998-02-03 Xenotech Incorporated Directed switch-mediated DNA recombination
US5874064A (en) 1996-05-24 1999-02-23 Massachusetts Institute Of Technology Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery
US5985309A (en) 1996-05-24 1999-11-16 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of particles for inhalation
US5855913A (en) 1997-01-16 1999-01-05 Massachusetts Instite Of Technology Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery
US6699658B1 (en) 1996-05-31 2004-03-02 Board Of Trustees Of The University Of Illinois Yeast cell surface display of proteins and uses thereof
US5916771A (en) 1996-10-11 1999-06-29 Abgenix, Inc. Production of a multimeric protein by cell fusion method
ES2301183T3 (es) 1996-12-03 2008-06-16 Amgen Fremont Inc. Anticuerpo completamente humano que se une al receptor del egfr.
ES2236832T3 (es) 1997-01-16 2005-07-16 Massachusetts Institute Of Technology Preparacion de particulas para inhalacion.
EP1712623B1 (en) 1997-01-21 2011-10-19 The General Hospital Corporation Selection of proteins using RNA-protein fusions
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
US5989463A (en) 1997-09-24 1999-11-23 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Methods for fabricating polymer-based controlled release devices
SE512663C2 (sv) 1997-10-23 2000-04-17 Biogram Ab Inkapslingsförfarande för aktiv substans i en bionedbrytbar polymer
KR20010034554A (ko) 1998-03-03 2001-04-25 레이몬드, 엠. 위티 치료제로서의 ｃｄ147 결합 분자
US20020029391A1 (en) 1998-04-15 2002-03-07 Claude Geoffrey Davis Epitope-driven human antibody production and gene expression profiling
AU747231B2 (en) 1998-06-24 2002-05-09 Alkermes, Inc. Large porous particles emitted from an inhaler
CA2341029A1 (en) 1998-08-17 2000-02-24 Abgenix, Inc. Generation of modified molecules with increased serum half-lives
KR100856446B1 (ko) 1998-12-23 2008-09-04 화이자 인크. Ｃｔｌａ－４에 대한 인간 단일클론 항체
KR20140094647A (ko) 1999-03-25 2014-07-30 아비에 도이치란트 게엠베하 운트 콤파니 카게 사람 ｉｌ-12에 결합하는 사람 항체 및 이의 제조방법
ES2568899T3 (es) 1999-04-09 2016-05-05 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Procedimiento para controlar la actividad de una molécula inmunofuncional
WO2001083525A2 (en) 2000-05-03 2001-11-08 Amgen Inc. Modified peptides, comprising an fc domain, as therapeutic agents
US7449308B2 (en) 2000-06-28 2008-11-11 Glycofi, Inc. Combinatorial DNA library for producing modified N-glycans in lower eukaryotes
DE60139720D1 (de) 2000-06-28 2009-10-08 Glycofi Inc Verfahren für die Herstellung modifizierter Glykoproteine
WO2002072636A2 (en) 2000-12-28 2002-09-19 Altus Biologics Inc. Crystals of whole antibodies and fragments thereof and methods for making and using them
CA2451392A1 (en) * 2001-07-16 2003-01-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Prostaglandin analogues as ep4 receptor agonists
WO2003016466A2 (en) 2001-08-17 2003-02-27 Eli Lilly And Company ANTI-Aβ ANTIBODIES
EP1438400B1 (en) 2001-10-01 2009-06-17 Dyax Corp. Multi-chain eukaryotic display vectors and uses thereof
CN100423777C (zh) 2001-10-25 2008-10-08 杰南技术公司 糖蛋白组合物
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
SG177008A1 (en) 2003-03-05 2012-01-30 Halozyme Inc Soluble hyaluronidase glycoprotein (shasegp), process for preparing the same, uses and pharmaceutical compositions comprising thereof
GB0407315D0 (en) 2003-07-15 2004-05-05 Cambridge Antibody Tech Human antibody molecules
EP2434420A3 (en) * 2003-08-01 2012-07-25 Dna Twopointo Inc. Systems and methods for biopolymer engineering
CA2537055A1 (en) 2003-08-22 2005-04-21 Medimmune, Inc. Humanization of antibodies
WO2005100584A2 (en) 2004-04-15 2005-10-27 Glycofi, Inc. Production of galactosylated glycoproteins in lower eukaryotes
AR049390A1 (es) * 2004-06-09 2006-07-26 Wyeth Corp Anticuerpos contra la interleuquina-13 humana y usos de los mismos
EP1856156A2 (en) 2005-02-08 2007-11-21 ZymoGenetics, Inc. Anti-il-20, anti-il-22 and anti-il-22ra antibodies and binding partners and methods of using in inflammation
MX2008000985A (es) 2005-07-21 2008-04-07 Abbott Lab Expresion de gen multiple que incluye construcciones y metodos sorf (cuadro de lectura abierta simple) con poliproteinas, pro-proteinas y proteolisis.
JP5470817B2 (ja) 2008-03-10 2014-04-16 日産自動車株式会社 電池用電極およびこれを用いた電池、並びにその製造方法
JP6136279B2 (ja) 2013-01-15 2017-05-31 株式会社ジェイテクト 転がり軸受装置
TWI503850B (zh) 2013-03-22 2015-10-11 Polytronics Technology Corp 過電流保護元件
TWI510996B (zh) 2013-10-03 2015-12-01 Acer Inc 控制觸控面板的方法以及使用該方法的可攜式電腦
US9816280B1 (en) 2016-11-02 2017-11-14 Matthew Reitnauer Portable floor

Also Published As

Publication number Publication date
US8624002B2 (en) 2014-01-07
CN104829718A (zh) 2015-08-12
JP2016029027A (ja) 2016-03-03
WO2010006059A1 (en) 2010-01-14
TW201014602A (en) 2010-04-16
ZA201100058B (en) 2012-06-27
EP2310049A1 (en) 2011-04-20
CA2728909A1 (en) 2010-01-14
CN102143760B (zh) 2015-06-17
SG192496A1 (en) 2013-08-30
WO2010006059A8 (en) 2010-09-02
IL210283A0 (en) 2011-03-31
MX2010014573A (es) 2011-09-16
EP2810654A1 (en) 2014-12-10
BRPI0915825A2 (pt) 2015-11-03
KR20110040886A (ko) 2011-04-20
EP2310049A4 (en) 2013-06-26
AU2009268584A1 (en) 2010-01-14
JP2011527579A (ja) 2011-11-04
RU2559525C2 (ru) 2015-08-10
CN102143760A (zh) 2011-08-03
US20100040537A1 (en) 2010-02-18
US20140186377A1 (en) 2014-07-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011104228A (ru) Белки, связывающие простагландин e2, и их применение
US20220403052A1 (en) Anti-dll4/vegf dual variable domain immmunoglobulin and uses thereof
JP2011527579A5 (ru)
US20160280791A1 (en) Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
RU2015143833A (ru) СВЯЗЫВАЮЩИЕ БЕЛКИ С ДВОЙНОЙ СПЕЦИФИЧНОСТЬЮ, НАПРАВЛЕННЫЕ ПРОТИВ TNFα
RU2012121189A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
JP2011527580A5 (ru)
JP2013507928A5 (ru)
JP2013500721A5 (ru)
RU2012147249A (ru) TNF-α- СВЯЗЫВАЮЩИЕ БЕЛКИ
JP2013503607A5 (ru)
RU2012112550A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
JP2012525441A5 (ru)
RU2011104348A (ru) Иммуноглобулины с двойным вариабельным доменом против простагландина е2 и их применение
JP2011523853A5 (ru)
RU2013133811A (ru) Иммуноглобулины с двойными вариабельными доменами и их применения
RU2012119756A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2010153580A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2013109275A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2012107526A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2012121813A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
JP2013539364A5 (ru)
RU2011140335A (ru) Связывающие il-17 белки
RU2011135768A (ru) Белки, связывающие il-1
JP2011523400A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160709