RU2011103770A - ПОЛУЧЕНИЕ ЗАЩИЩЕННЫХ СЛОЖНЫХ α-КЕТО-β-АМИНОЭФИРОВ И АМИДОВ - Google Patents

ПОЛУЧЕНИЕ ЗАЩИЩЕННЫХ СЛОЖНЫХ α-КЕТО-β-АМИНОЭФИРОВ И АМИДОВ Download PDF

Info

Publication number
RU2011103770A
RU2011103770A RU2011103770/04A RU2011103770A RU2011103770A RU 2011103770 A RU2011103770 A RU 2011103770A RU 2011103770/04 A RU2011103770/04 A RU 2011103770/04A RU 2011103770 A RU2011103770 A RU 2011103770A RU 2011103770 A RU2011103770 A RU 2011103770A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
alkyl
compound
aryl
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2011103770/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Уилльям А. НАДЖЕНТ (US)
Уилльям А. НАДЖЕНТ
Адам Р. ЛУКЕР (US)
Адам Р. ЛУКЕР
Рэймонд Е. ФОРСЛУНД (US)
Рэймонд Е. ФОРСЛУНД
Теодор А. МАРТИНОТ (US)
Теодор А. МАРТИНОТ
Кристиан Л. ХАРРИСОН (US)
Кристиан Л. ХАРРИСОН
Шери ИБРАХИМ (US)
Шери ИБРАХИМ
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2011103770A publication Critical patent/RU2011103770A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D339/00—Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D339/02—Five-membered rings
    • C07D339/06—Five-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 3, e.g. cyclic dithiocarbonates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/385—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having two or more sulfur atoms in the same ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)

Abstract

1. Способ получения α-кето-β-сульфинамидо сложного эфира формулы ! ! где R1 и R3 каждый независимо представляет собой алкил или арил; и ! R2 представляет собой алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, алкенил, арил или гетероциклоалкил, присоединенный к атому углерода С*, связанному с атомом углерода цикла; ! включающий следующие стадии: ! смешение сульфинимина формулы (S s)-II или (R s)-II !! со сложным дитиоланкарбоксилатным эфиром формулы III ! ! в присутствии основания достаточной силы для удаления дитиоланового протона соединения формулы III, где R1 и R2 в формуле II и R3 в формуле III принимают значения, определенные выше, для получения α-кето-β-сульфинамидо сложного эфира формулы (S , S s)-I или (R,R s)-I. ! 2. Способ по п.1, где, по меньшей мере, 95% α-кето-β-сульфинамидо сложного эфира составляет единственный (R,R s) или (S,S s) энантиомер. ! 3. Способ по п.2, где, по меньшей мере, 99% α-кето-β-сульфинамидо сложного эфира составляет единственный (R,R s) или (S,S s) энантиомер. ! 4. Способ по п.1, где взаимодействие между соединениями формулы II и формулы III проводится в растворителе, выбранном из группы, включающей тетрагидрофуран, 2-метилтетрагидрофуран, этанол, метанол, диоксан и их смеси. ! 5. Способ по п.1, где взаимодействие между соединениями формулы II и формулы III проводится в присутствии основания, содержащего литий, калий или натрия. ! 6. Способ по п.5, где основание представляет собой гексаметилдисиламид лития, гексиниллитий, диизопропиламид лития, гексаметилдисиламид натрия, бис(триметилсилил)амид лития, бис(триметилсилил)амид калия, гидрид натрия, бис(триметилсилил)амид натрия, гексаметилдисиламид калия, третбутоксид калия, гидрид калия или третамилоксид

Claims (48)

1. Способ получения α-кето-β-сульфинамидо сложного эфира формулы
Figure 00000001
где R1 и R3 каждый независимо представляет собой алкил или арил; и
R2 представляет собой алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, алкенил, арил или гетероциклоалкил, присоединенный к атому углерода С*, связанному с атомом углерода цикла;
включающий следующие стадии:
смешение сульфинимина формулы (S s)-II или (R s)-II
Figure 00000002
со сложным дитиоланкарбоксилатным эфиром формулы III
Figure 00000003
в присутствии основания достаточной силы для удаления дитиоланового протона соединения формулы III, где R1 и R2 в формуле II и R3 в формуле III принимают значения, определенные выше, для получения α-кето-β-сульфинамидо сложного эфира формулы (S , S s)-I или (R,R s)-I.
2. Способ по п.1, где, по меньшей мере, 95% α-кето-β-сульфинамидо сложного эфира составляет единственный (R,R s) или (S,S s) энантиомер.
3. Способ по п.2, где, по меньшей мере, 99% α-кето-β-сульфинамидо сложного эфира составляет единственный (R,R s) или (S,S s) энантиомер.
4. Способ по п.1, где взаимодействие между соединениями формулы II и формулы III проводится в растворителе, выбранном из группы, включающей тетрагидрофуран, 2-метилтетрагидрофуран, этанол, метанол, диоксан и их смеси.
5. Способ по п.1, где взаимодействие между соединениями формулы II и формулы III проводится в присутствии основания, содержащего литий, калий или натрия.
6. Способ по п.5, где основание представляет собой гексаметилдисиламид лития, гексиниллитий, диизопропиламид лития, гексаметилдисиламид натрия, бис(триметилсилил)амид лития, бис(триметилсилил)амид калия, гидрид натрия, бис(триметилсилил)амид натрия, гексаметилдисиламид калия, третбутоксид калия, гидрид калия или третамилоксид калия.
7. Способ по п.5, где основание представляет собой диизопропиламид лития, гексиниллитий, бис(триметилсилил)амид натрия или бис(триметилсилил)амид лития.
8. Способ по п.1, где R1 представляет собой необязательно замещенный фенил.
9. Способ по п.8, где R1 представляет собой метилфенил.
10. Способ по п.9, где R1 представляет собой п-метилфенил.
11. Способ по п.1, где R1 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, бутил или трет-бутил.
12. Способ по п.1, где R2 представляет собой алкил, (циклоалкил)алкил или арил.
13. Способ по п.12, где R2 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил, (циклопропил)метил или нафтил.
14. Способ по п.1, где R3 представляет собой алкил.
15. Способ по п.14, где R3 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил или трет-бутил.
16. Способ по п.1, где каждый из R1 и R3 независимо представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, бутил или третбутил; и R2 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, третбутил, (циклопропил)метил или нафтил.
17. Способ получения α-кетоамида β-сульфинамида формулы (S,S s)-IV или (R,R s)-IV:
Figure 00000004
где R1 представляет собой алкил или арил;
R2 представляет собой алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, алкенил, арил или гетероциклоалкил, присоединенный к атому С*, связанному с атомом углерода цикла; и
R4 представляет собой водород, алкил, циклоалкил или арил; включающий следующие стадии:
смешение соединения формулы (S,S S)-I или (R,R S)-I:
Figure 00000005
c амином формулы R4NH2 для получения продукта формулы (S,S s)-IV или (R,R s)-IV,
где R1, R2, R4 принимают значения, определенные выше, и R3 в соединении формулы (S,S s)-I или (R,R s)-I представляет собой алкил или арил.
18. Способ по п.17, где, по меньшей мере, 95% продукта составляет единственный (S,S s) или (R,R s) энантиомер.
19. Способ по п.18, где, по меньшей мере, 99% продукта составляет единственный (S,S s) или (R,R s) энантиомер.
20. Способ по п.19, где взаимодействие между соединением формулы (I) и амином проводится в спирте.
21. Способ по п.20, где спирт представляет собой этанол или метанол.
22. Способ по п.19, где R1 представляет собой необязательно замещенный фенил.
23. Способ по п.22, где R1 представляет собой метилфенил.
24. Способ по п.23, где R1 представляет собой п-метилфенил.
25. Способ по п.19, где R1 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, бутил или третбутил.
26. Способ по п.19, где R2 представляет собой алкил, (циклоалкил)алкил или арил.
27. Способ по п.26, где R2 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, третбутил, (циклопропил)метил или нафтил.
28. Способ по п.19, где R4 представляет собой алкил или циклоалкил.
29. Способ по п.28, где R4 представляет собой метил, этил или циклопропил.
30. Способ получения α-кетоамида β-сульфинамида формулы (S,S s)-IV или (R,R s)-IV
Figure 00000006
где R1 представляет собой алкил или арил;
R2 представляет собой алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, алкенил, арил или гетероциклоалкил, присоединенный к атому С*, связанному с атомом углерода цикла; и
R4 представляет собой водород, алкил, циклоалкил или арил; включающий следующие стадии:
a) смешение соединения формулы (S,S s)-I или (R,R s)-I
Figure 00000007
где R3 представляет собой алкил или арил, с водным раствором основания необязательно в присутствии сорастворителя;
b) нейтрализация раствора для получения карбоновой кислоты формулы (S,S s)-V или (R,R s)-V:
Figure 00000008
и
с) смешение карбоновой кислоты формулы (S,S s)-V или (R,R s)-V с амином R4NH2, где R4 принимает значения, определенные выше, для получения продукта формулы (S,S s)-IV или (R,R s)-IV.
31. Способ по п.30, где, по меньшей мере, 95% продукта составляет единственный (S,S s) или (R,R s) энантиомер.
32. Способ по п.31, где, по меньшей мере, 99% продукта составляет единственный (S,S s) или (R,R s) энантиомер.
33. Способ получения α-кетоамида β-сульфинамида формулы (S,S s)-IV или (R,R s)-IV:
Figure 00000009
где R1 представляет собой алкил или арил;
R2 представляет собой алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, алкенил, арил или гитероциклоалкил, присоединенный к атому С*, связанному с атомом углерода цикла;
включающий следующие стадии:
а) смешение сульфинимина формулы (S,S s)-II или (R,R s)-II:
Figure 00000010
со сложным дитиоланкарбоксилатным эфиром формулы III
Figure 00000003
в присутствии основания достаточной силы для удаления дитиоланового протона соединения формулы III, где R1 и R2 в формуле II и R3 в формуле III принимают значения, определенные выше, для получения α-кето-β-сульфинамидо сложного эфира формулы (S,S s)-I или (R,R s)-I
Figure 00000011
и
b) смешение соединения формулы (S,S s)-I или (R,R s)-I с амином формулы R4NH2 для получения продукта формулы (S,S s)-IV или (R,R s)-IV:
Figure 00000012
где R1, R2 и R4 принимают значения, определенные выше, и R3 в соединении формулы (S,S s)-I или (R,R s)-I представляет собой алкил или арил;
или
смешение соединения формулы (S,S s)-I или (R,R s)-I с водным раствором основания необязательно в присутствии сорастворителя; нейтрализация раствора для получения карбоновой кислоты формулы (S,S s)-V или (R,R s)-V; и
Figure 00000013
смешение карбоновой кислоты формулы (S,S s)-V или (R,R s)-V с амином формулы R4NH2, где R4 принимает значения, определенные выше, для получения продукта формулы (S,S s)-IV или (R,R s)-IV.
34. Способ связывания амида формулы (S,S s)-IV или (R,R s)-IV с пептидом, содержащим концевую группу карбоновой кислоты (НООС-Рер.)
Figure 00000014
где
α-кетогруппа является защищенной в форме 1,3-дитиоланого производного;
R1 представляет собой алкил или арил;
R2 представляет собой алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, алкенил, арил или гетероциклоалкил, присоединенный к атому С*, связанному с атомом углерода цикла;
R4 представляет собой водород, алкил, циклоалкил или арил;
включающий следующие стадии:
a) смешение раствора амида (S,S s)-IV или (R,R s)-IV с минеральной кислотой для получения соединения формулы (S)-VI или (R)-VI:
Figure 00000015
b) смешение соединения формулы (S)-VI или (R)-VI с пептидом, содержащим концевую группу карбоновой кислоты, необязательно в присутствии связующего агента для получения соединения формулы (S)-VII или (R)-VII
Figure 00000016
и
с) удаление 1,3-дитиолановой защитной группы в соединении формулы (S)-VII или (R)-VII в присутствии окислителя для получения пептида формулы (S)-VIII или (R)-VIII:
Figure 00000017
содержащего α-кетоамидную и β-амино функциональности.
35. Способ по п.34, где α-кетоамид β-сульфинамида формулы (S,S s)-IV или (R,R s)-IV получен способом, включающим следующие стадии:
a) смешение сульфинимина формулы (S S)-II или (R S)-II:
Figure 00000018
со сложным дитиоланкарбоксилатным эфиром формулы III
Figure 00000003
в присутствии основания достаточной силы для удаления дитиоланового протона соединения формулы III, где R1 и R2 в формуле II и R3 в формуле III принимают значения, определенные выше, для получения α-кето-β-сульфинамидо сложного эфира формулы (S,S s)-I или (R,R s)-I:
Figure 00000019
и
b) смешение α-кето-β-сульфинамидо сложного эфира формулы (S,S s)-I или (R,R s)-I с амином формулы R4NH2, где R4 принимает значения, определенные выше, для получения продукта формулы (S,S s)-IV или (R,R s)-IV; или
смешение α-кето-β-сульфинамидо сложного эфира (S,S s)-I или (R,R s)-I с водным основным раствором необязательно в присутствии сорастворителя; нейтрализация раствора для получения карбоновой кислоты формулы (S,S s)-V или (R,R s)-V;
Figure 00000020
и смешение карбоновой кислоты формулы (S,S s)-V или (R,R s)-V с амином формулы R4NH2 для получения продукта формулы (S,S s)-IV или (R,R s)-IV.
36. Соединение формулы I, формулы IV или формулы VI:
Figure 00000021
где
каждый из R1 и R3 независимо представляет собой алкил или арил;
R2 представляет собой алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, алкенил, арил или гетероциклоалкил; b
R4 представляет собой водород, алкил, циклоалкил или арил.
37. Соединение по п.36, где R1 представляет собой необязательно замещенный фенил.
38. Соединение по п.37, где R1 представляет собой метилфенил.
39. Соединение по п.38, где R1 представляет собой п-метилфенил.
40. Соединение по п.36, где R1 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, бутил или третбутил.
41. Соединение по п.40, где R2 представляет собой алкил, (циклоалкил)алкил или арил.
42. Соединение по п.41, где R2 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, третбутил, (циклопропил)метил или нафтил.
43. Соединение по п.36, где R3 представляет собой алкил.
44. Соединение по п.43, где R3 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, трет-бутил.
45. Соединение по п.36, где R4 представляет собой алкил или циклоалкил.
46. Соединение по п.45, где R4 представляет собой метил, этил или циклопропил.
47. Соединение по п.36, где соединение представляет собой
Figure 00000022
48. Соединение по п.36, где соединение представляет собой
Figure 00000023
RU2011103770/04A 2008-07-03 2009-07-02 ПОЛУЧЕНИЕ ЗАЩИЩЕННЫХ СЛОЖНЫХ α-КЕТО-β-АМИНОЭФИРОВ И АМИДОВ RU2011103770A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US7805908P 2008-07-03 2008-07-03
US61/078,059 2008-07-03

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011103770A true RU2011103770A (ru) 2012-08-10

Family

ID=41213218

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011103770/04A RU2011103770A (ru) 2008-07-03 2009-07-02 ПОЛУЧЕНИЕ ЗАЩИЩЕННЫХ СЛОЖНЫХ α-КЕТО-β-АМИНОЭФИРОВ И АМИДОВ

Country Status (14)

Country Link
US (2) US8378124B2 (ru)
EP (1) EP2303858A1 (ru)
JP (1) JP2011526895A (ru)
KR (1) KR20110038113A (ru)
CN (1) CN102143954A (ru)
AR (1) AR072472A1 (ru)
AU (1) AU2009266318A1 (ru)
CA (1) CA2729823A1 (ru)
IL (1) IL210387A0 (ru)
MX (1) MX2011000104A (ru)
RU (1) RU2011103770A (ru)
TW (1) TW201006811A (ru)
WO (1) WO2010002474A1 (ru)
ZA (1) ZA201100226B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8399615B2 (en) 2005-08-19 2013-03-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes and intermediates
CN105837657B (zh) * 2016-04-21 2019-08-23 陈铭 无氨基酸的多肽化学全合成法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5610297A (en) * 1991-12-27 1997-03-11 Georgia Tech Research Corp. Peptides ketoamides
US6235929B1 (en) * 1991-12-27 2001-05-22 Georgia Tech Research Corporation Tripeptide α-ketoamides
US5514694A (en) * 1992-09-21 1996-05-07 Georgia Tech Research Corp Peptidyl ketoamides
US7244721B2 (en) * 2000-07-21 2007-07-17 Schering Corporation Peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus
AR044694A1 (es) * 2003-06-17 2005-09-21 Schering Corp Proceso y compuestos intermedios para la preparacion de (1r, 2s,5s) - 3 azabiciclo [3,1,0] hexano-2- carboxamida, n- [3- amino-1- (ciclobutilmetil) - 2, 3 - dioxopropil] -3- [ (2s) - 2 - [[ [ 1,1- dimetiletil] amino] carbonilamino] -3,3-dimetil -1- oxobutil]-6,6 dimetilo

Also Published As

Publication number Publication date
AR072472A1 (es) 2010-09-01
JP2011526895A (ja) 2011-10-20
AU2009266318A1 (en) 2010-01-07
US8378124B2 (en) 2013-02-19
CA2729823A1 (en) 2010-01-07
US20130131356A1 (en) 2013-05-23
IL210387A0 (en) 2011-03-31
US20110213161A1 (en) 2011-09-01
WO2010002474A1 (en) 2010-01-07
CN102143954A (zh) 2011-08-03
MX2011000104A (es) 2011-02-22
TW201006811A (en) 2010-02-16
EP2303858A1 (en) 2011-04-06
ZA201100226B (en) 2012-06-27
KR20110038113A (ko) 2011-04-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009105669A (ru) Способ получения 3-замещенных 2-амино-5-галогенбензамидов
RU2010141941A (ru) Способ получения фторсодержащего производного ацилуксусной кислоты, способ получения фторсодержащего производного сложного эфира пиразолкарбоновой кислоты и способ получения фторсодержащего пиразолкарбоновой кислоты
RU2011133749A (ru) Способ получения и выделения 2-ациламино-3-дифенилпропионовой кислоты
RU2012138259A (ru) Способ получения ривароксабана
RU2011105244A (ru) Термическое разложение карбоксилатов аммония
RU2013147638A (ru) Новое соединение сложного эфира карбоновой кислоты и способ его получения, и композиция душистых веществ
DE602006021411D1 (de) Verfahren zur herstellung von optional 2-substituierten 1,6-dihydro-6-oxo-4-pyrimidincarboxylsäuren
JP2013528200A5 (ru)
RU2013112946A (ru) Способ получения промежуточных соединений для получения ингибиторов nep
RU2013158952A (ru) Новые способы получения простагландинамидов
ATE475653T1 (de) Verfahren zur herstellung von valsartan
RU2011100815A (ru) Способ получения каспофунгина и его промежуточных соединений
JP2013528200A (ja) エステルアミド化合物を調製する方法
ATE422200T1 (de) Verfahren zur herstellung substituierter nikotinsäureester
MX2010003148A (es) Procedimiento para la preparacion de diamidas de acido sulfonico.
RU2013118021A (ru) Способы и композиции для лечения сахарного диабета и дислипидемии
JP2013532117A5 (ru)
RU2008108089A (ru) Органические соединения
RU2010115566A (ru) Ускоренное восстановление амидов и сложных эфиров аминоборанами и добавками
RU2011103770A (ru) ПОЛУЧЕНИЕ ЗАЩИЩЕННЫХ СЛОЖНЫХ α-КЕТО-β-АМИНОЭФИРОВ И АМИДОВ
RU2013135299A (ru) Новый алициклический спирт
AR051936A1 (es) Proceso para la preparacion de pirazoles
JP2010522166A5 (ru)
DE602005021461D1 (de) Verfahren zur herstellung von cabergolin
RU2011141209A (ru) Усовершенствованный способ получения ингибиторов дипептидиллептизады-iv и промежуточного соединения

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20130911