RU2011101536A - Усовершенствованные пептидные медиаторы оттока холестерина - Google Patents

Усовершенствованные пептидные медиаторы оттока холестерина Download PDF

Info

Publication number
RU2011101536A
RU2011101536A RU2011101536/15A RU2011101536A RU2011101536A RU 2011101536 A RU2011101536 A RU 2011101536A RU 2011101536/15 A RU2011101536/15 A RU 2011101536/15A RU 2011101536 A RU2011101536 A RU 2011101536A RU 2011101536 A RU2011101536 A RU 2011101536A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polypeptide
group
polypeptide according
mammal
peptidomimetic
Prior art date
Application number
RU2011101536/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Джон К. БИЛИКИ (US)
Джон К. БИЛИКИ
Ян ЙОХАНССОН (US)
Ян Йоханссон
Original Assignee
Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорниа (Us)
Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорниа
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорниа (Us), Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорниа filed Critical Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорниа (Us)
Publication of RU2011101536A publication Critical patent/RU2011101536A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/775—Apolipopeptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Abstract

1. Выделенный полипептид, содержащий следующую аминокислотную последовательность: ! X 1 X 2 X 3 X 4 X 5 X 6 X 7 X 8 X 9 X 10 X 11 X 12 X 13 X 14 X 15 X 16 X 17 X 18 X 19 X 20! (SEQ ID NO:1), ! где X1, X7, и X15 представляют аминокислоты, независимо выбранные из группы, состоящей из E и D; ! X4, X11, и X18 представляют аминокислоты, независимо выбранные из группы, состоящей из E, D, A и G; ! X2, X6, X9, X10, X12, X13, X16, X17 и X20 представляют аминокислоты, независимо выбранные из группы, состоящей из F, L, W, I, V, и A; ! X3, X5 и X19 представляют аминокислоты, независимо выбранные из группы, состоящей из R, K и C; ! X14 представляет аминокислоту R, A, E или C; и ! X8 представляет A, G или V. ! 2. Выделенный полипептид по п.1, где X10, X12, X16 и X17 независимо выбраны из группы, состоящей из F, L, I и W. ! 3. Выделенный полипептид по п.2, где X10, X12, X16 и X17 независимо выбраны из F и L. ! 4. Выделенный полипептид по п.1, где X9 представляет L, F или W. ! 5. Выделенный полипептид по п.1, где по меньшей мере три из положений X2, X6, X12 и X17 представляют L. ! 6. Выделенный полипептид по п.1, где одно или более положений X4, X8 и X11 представляет A. ! 7. Выделенный полипептид по п.6, где X8 представляет A. ! 8. Выделенный полипептид по п.1, где X4, X11 и X18 независимо выбраны из группы, состоящей из D и E. ! 9. Выделенный полипептид по п.1, где C присутствует в одном положении, выбранном из группы, состоящей из X3, X3, X14 и X19. ! 10. Выделенный полипептид по п.1, где указанный выделенный полипептид содержит: ! X1X2X3X4X5X6X7AX9X10X11X12X13X14X15X16X17X18X19X20 ! (SEQ ID NO:27), ! где X1, X7, X15 и X18 независимо выбраны из группы, состоящей из D и E; ! X2 представляет L, I или V; ! X4 и X11 независимо выбраны из группы, состоящей из D, E и A; ! X3, X5 и X19 независимо выбраны из группы, состоящей из K и R; ! X9 представляет W, F или L; ! X14 представляет R, E или A; и

Claims (77)

1. Выделенный полипептид, содержащий следующую аминокислотную последовательность:
X 1 X 2 X 3 X 4 X 5 X 6 X 7 X 8 X 9 X 10 X 11 X 12 X 13 X 14 X 15 X 16 X 17 X 18 X 19 X 20
(SEQ ID NO:1),
где X1, X7, и X15 представляют аминокислоты, независимо выбранные из группы, состоящей из E и D;
X4, X11, и X18 представляют аминокислоты, независимо выбранные из группы, состоящей из E, D, A и G;
X2, X6, X9, X10, X12, X13, X16, X17 и X20 представляют аминокислоты, независимо выбранные из группы, состоящей из F, L, W, I, V, и A;
X3, X5 и X19 представляют аминокислоты, независимо выбранные из группы, состоящей из R, K и C;
X14 представляет аминокислоту R, A, E или C; и
X8 представляет A, G или V.
2. Выделенный полипептид по п.1, где X10, X12, X16 и X17 независимо выбраны из группы, состоящей из F, L, I и W.
3. Выделенный полипептид по п.2, где X10, X12, X16 и X17 независимо выбраны из F и L.
4. Выделенный полипептид по п.1, где X9 представляет L, F или W.
5. Выделенный полипептид по п.1, где по меньшей мере три из положений X2, X6, X12 и X17 представляют L.
6. Выделенный полипептид по п.1, где одно или более положений X4, X8 и X11 представляет A.
7. Выделенный полипептид по п.6, где X8 представляет A.
8. Выделенный полипептид по п.1, где X4, X11 и X18 независимо выбраны из группы, состоящей из D и E.
9. Выделенный полипептид по п.1, где C присутствует в одном положении, выбранном из группы, состоящей из X3, X3, X14 и X19.
10. Выделенный полипептид по п.1, где указанный выделенный полипептид содержит:
X1X2X3X4X5X6X7AX9X10X11X12X13X14X15X16X17X18X19X20
(SEQ ID NO:27),
где X1, X7, X15 и X18 независимо выбраны из группы, состоящей из D и E;
X2 представляет L, I или V;
X4 и X11 независимо выбраны из группы, состоящей из D, E и A;
X3, X5 и X19 независимо выбраны из группы, состоящей из K и R;
X9 представляет W, F или L;
X14 представляет R, E или A; и
X6, X10, X12, X13, X16, X17 и X20 независимо выбраны из группы, состоящей из F, L, I и W.
11. Выделенный полипептид по п.10, где X10, X12, X13, X16, X17 и X20 независимо выбраны из группы, состоящей из F и L.
12. Выделенный полипептид по п.10, где указанный полипептид содержит:
X1LRAX5LX7AX9X10AX12X13RX15X16X17X18RX20 (SEQ ID NO:28), где
X1, X7, X15 и X18 независимо выбраны из группы, состоящей из D и E;
X5 представляет K или R;
X9 представляет F, L или W; и
X10, X12, X13, X16, X17 и X20 независимо выбраны из группы, состоящей из F и L.
13. Выделенный полипептид по п.10, где указанный выделенный полипептид содержит:
X1LRX4X5LX7AX9X10X11X12X13RX15X16X17X18RX20 (SEQ ID NO:29), где
X1, X4, X7, X11, X15 и X18 независимо выбраны из группы, состоящей из D и E;
X5 представляет K или R;
X9 представляет F, L или W; и
X10, X12, X13, X16, X17 и X20 независимо выбраны из группы, состоящей из F и L.
14. Выделенный полипептид по п.13, где полипептид содержит:
ELR(D/E)(K/R)LEA(W/F/L)(F/L)(D/E)L(F/L)RE(F/L)LER(F/L) (SEQ ID NO:30).
15. Выделенный полипептид по п.1, дополнительно содержащий X21, где X21 выбран из группы, состоящей из C, K, Y или L.
16. Выделенный полипептид по любому из пп.1-15, дополнительно содержащий X22, где X22 представляет S или C.
17. Выделенный полипептид по п.15, где X21 представляет K.
18. Выделенный полипептид по п.17, где X22 представляет S.
19. Выделенный полипептид по п.16, где X21 или X22 представляет C.
20. Выделенный полипептид по п.1, где полипептид дополнительно содержит защитную группу.
21. Выделенный полипептид по п.20, где защитная группа представляет собой защитную группу, выбранную из группы, состоящей из ацетила (Ac), амида, алкильных групп, содержащих от 3 до 20 атомов углерода, Fmoc, трет-бутоксикарбонила (Tboc), 9-фторацетильной группы, 1-фторкарбоксильной группы, 9-фторкарбоксильной группы, 9-фторенон-1-фторкарбоксильной группы, бензилоксикарбонила, ксантила (Xan), тритила (Trt), 4-метилтритила (Mtt), 4-метокситритила (Mmt), 4-метокси-2,3,6-триметилбензолсульфонила (Mtr), меситилен-2-сульфонила (Mts), 4,4-диметоксибензгидрила (Mbh), тосила (Tos), 2,2,5,7,8-пентаметилхроман-6-сульфонила (Pmc), 4-метилбензила (MeBzl), 4-метоксибензила (MeOBzl), бензилокси (BzlO), бензила (Bzl), бензоила (Bz), 3-нитро-2-пиридинсульфенила (Npys), 1-(4,4-диметил-2,6-диоксоциклогексилиден)этила (Dde), 2,6-дихлорбензила (2,6-DiCl-Bzl), 2-хлорбензилоксикарбонила (2-Cl-Z), 2-бромбензилоксикарбонила (2-Br-Z), бензилоксиметила (Bom), циклогексилокси (cHxO), трет-бутоксиметила (Bum), трет-бутокси (tBuO), трет-бутила (tBu) и трифторацетила (TFA).
22. Выделенный полипептид по п.20, где защитная группа соединена с амино- или карбоксиконцом.
23. Выделенный полипептид по п.20, где полипептид содержит первую защитную группу, соединенную с аминоконцом, и вторую защитную группу, соединенную с карбоксильным концом.
24. Выделенный полипептид по п.23, где указанная первая защитная группа представляет собой защитную группу, выбранную из группы, состоящей из ацетила, пропионила и алкила с 3-20 атомами углерода.
25. Выделенный полипептид по п.24, где первая защитная группа представляет собой ацетил.
26. Выделенный полипептид по п.23, где вторая защитная группа представляет собой амид.
27. Выделенный полипептид по п.1, где все энантиомерные аминокислоты представляют собой "D" аминокислоты.
28. Выделенный полипептид по п.1, где энантиомерные аминокислоты представляют собой смесь "L" аминокислот и "D" аминокислот.
29. Выделенный полипептид по п.1, где пептид связан со вторым пептидом, имеющим последовательность по п.1.
30. Выделенный полипептид по п.29, где второй пептид имеет такую же последовательность как первый пептид.
31. Выделенный полипептид по п.1, где полипептид обладает активностью в отношении оттока холестерина.
32. Выделенный полипептид по п.1, где полипептид вызывает образование пре-β в плазме человека.
33. Выделенный полипептид по п.1, где полипептид обладает активностью стабилизации АВСА1.
34. Выделенный полипептид по п.1, где полипептид защищает фосфолипид от окисления окисляющим агентом.
35. Выделенный полипептид по п.1, где полипептид смешивается с фармацевтически приемлемым носителем.
36. Пептидомиметик, имеющий трехмерную конформацию, по существу аналогичную полипептиду по любому из пп.1-34.
37. Пептидомиметик по п.36, где пептидомиметик представляет собой ретро-инверсоаналог.
38. Пептидомиметик по п.36, где пептидомиметик представляет собой ретро-энантио аналог.
39. Композиция, содержащая полипептид по любому из пп.1-34 или пептидомиметик по любому из пп.36-38 и фармацевтически приемлемый носитель.
40. Композиция по п.39, дополнительно содержащая терапевтическое средство для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
41. Композиция по п.40, где терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из статина, агента, связывающего желчные кислоты, ингибитора образования тромбоцитарных сгустков, никотинамида, активатора PPAR, витамина E и их комбинации.
42. Композиция, содержащая полипептид по любому из пп.1-34 или пептидомиметик по любому из пп.36-38, образовавшие комплексы с липидом.
43. Композиция по п.42, где указанный липид представляет собой фосфолипид.
44. Композиция по п.43, где фосфолипид представляет собой 1-пальмитоил-2-олиоил-sn-глицерол-фосфатидилхолин ("POPC").
45. Композиция по любому из пп.42-44, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель.
46. Способ опосредования оттока холестерина у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему полипептида по любому из пп.1-34, посредством чего опосредуется отток холестерина.
47. Способ по п.46, где указанный полипептид стабилизирует ABCA.
48. Способ по п.47, где указанный ABCA представляет собой ABCA1.
49. Способ по п.46, где указанный полипептид обладает антиоксидантной активностью.
50. Способ по п.46, где указанный полипептид обладает противовоспалительной активностью.
51. Способ по п.46, где указанное млекопитающее представляет собой человека.
52. Способ по п.46, где указанное млекопитающее представляет собой млекопитающее, отличное от человека.
53. Способ лечения симптома атеросклероза у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества полипептида по любому из пп.1-34.
54. Способ по п.53, где млекопитающее представляет собой млекопитающее, у которого диагностировано наличие одного или более симптомов атеросклероза.
55. Способ по п.53, где у указанного млекопитающего диагностировано наличие риска атеросклероза.
56. Способ по п.53, где указанное млекопитающее представляет собой человека.
57. Способ по п.53, где указанное млекопитающее представляет собой млекопитающее, отличное от человека.
58. Способ стабилизации уязвимой бляшки в стенке просвета в теле млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему полипептида по любому из пп.1-34.
59. Способ по п.58, где указанное млекопитающее представляет собой млекопитающее, у которого диагностировано наличие одной или более уязвимых бляшек.
60. Способ по п.58, где указанное млекопитающее представляет собой млекопитающее, у которого диагностирован риск наличия одной или более уязвимых бляшек.
61. Способ получения варианта полипептида, содержащего амфипатическую α-спираль, где вариант обладает активностью в отношении оттока холестерина и/или активностью в отношении стабилизации ABCA, включающий:
(a) получение полипептида, имеющего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2;
(b) замещение по меньшей мере одного положения аминокислоты указанного полипептида для генерирования варианта полипептида;
(c) скрининг указанного варианта полипептида на наличие активности в отношении оттока холестерина и/или активности стабилизации ABCA;
(d) выбор указанного варианта полипептида, который имеет по меньшей мере 80% активности полипептида в отношении оттока холестерина полипептида, имеющего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, и/или выбор варианта полипептида, который имеет по меньшей мере 80% активности полипептида, имеющего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, в отношении стабилизации ABCA; и
(e) синтез выбранного варианта полипептида.
62. Способ по п.61, где указанный вариант полипептида содержит по меньшей мере одну D аминокислоту.
63. Способ по п.61, где карбоксиконец указанного варианта полипептида содержит D аминокислоту, и аминоконец указанного варианта полипептида содержит D аминокислоту.
64. Способ по п.61, где указанный вариант полипептида содержит все D аминокислоты.
65. Набор для лечения симптома атеросклероза, включающий контейнер, содержащий полипептид по любому из пп.1-34 или пептидомиметик по любому из пп.36-38.
66. Набор по п.65, дополнительно содержащий фрмацевтически приемлемый носитель.
67. Набор по п.65, где указанный полипептид комбинируется с фрмацевтически приемлемым носителем в стандартной лекарственной препаративной форме.
68. Выделенный полипептид по любому из пп.1-34 или пептидомиметик по любому из пп.36-38 для применения в качестве лекарственного средства.
69. Выделенный полипептид по любому из пп.1-34 или пептидомиметик по любому из пп.36-38 для применения в лечении расстройства, связанного с дислипидемией.
70. Выделенный полипептид по любому из пп.1-34 или пептидомиметик по любому из пп.36-38 для применения в лечении расстройства оттока холестерина.
71 Выделенный полипептид по любому из пп.1-34 или пептидомиметик по любому из пп.36-38 для применения в лечении гиперхолестеринемии.
72. Выделенный полипептид по любому из пп.1-34 или пептидомиметик по любому из пп.36-38 для применения в лечении воспаления.
73. Выделенный полипептид по любому из пп.1-34 или пептидомиметик по любому из пп.36-38 для применения в лечении атеросклероза или для предотвращения симптома атеросклероза.
74. Выделенный полипептид по любому из пп.1-34 или пептидомиметик по любому из пп.36-38 для применения при лечении для стабилизации бляшек.
75. Применение выделенного полипептида по любому из пп.1-34 или пептидомиметика по любому из пп.36-38 для связывания с ABCA in vitro.
76. Выявляемый аффинный лиганд, содержащий выделенный полипептид по любому из пп.1-34 или пептидомиметик по любому из пп.36-38, непосредственно или опосредованно связанный с выявляемой частью.
77. Выявляемый аффинный лиганд по п.76, где указанная метка выбрана из группы, состоящей из флюоресцентных красителей, металлов, хромофорных красителей, хемилюминесцентных соединений, биолюминесцентных белков, ферментов, радиоизотопов, магнитных частиц оксида железа, содержащих газ пузырьков и квантовых элементов.
RU2011101536/15A 2008-06-18 2009-06-17 Усовершенствованные пептидные медиаторы оттока холестерина RU2011101536A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US7370808P 2008-06-18 2008-06-18
US61/073,708 2008-06-18

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011101536A true RU2011101536A (ru) 2012-07-27

Family

ID=41434685

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011101536/15A RU2011101536A (ru) 2008-06-18 2009-06-17 Усовершенствованные пептидные медиаторы оттока холестерина

Country Status (14)

Country Link
US (1) US8415293B2 (ru)
EP (1) EP2300038A4 (ru)
JP (1) JP2011525181A (ru)
KR (1) KR20110043597A (ru)
CN (1) CN102123722A (ru)
AU (1) AU2009260024A1 (ru)
BR (1) BRPI0915422A2 (ru)
CA (1) CA2727465A1 (ru)
CL (1) CL2010001445A1 (ru)
IL (1) IL209868A0 (ru)
MX (1) MX2010014003A (ru)
PE (1) PE20110106A1 (ru)
RU (1) RU2011101536A (ru)
WO (1) WO2009155366A2 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011139819A2 (en) * 2010-04-28 2011-11-10 The Regents Of The University Of California Creation of oxidation-resistant hdl mimetic peptides
JP6549554B2 (ja) 2013-03-15 2019-07-24 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア コレステロール流出を刺激する、減少した毒性を有するペプチド
WO2015173633A2 (en) 2014-05-02 2015-11-19 Cerenis Therapeutics Holding Sa Hdl therapy markers
WO2016044177A1 (en) * 2014-09-17 2016-03-24 The Regents Of The University Of California Peptides having reduced toxicity that stimulate cholesterol efflux
US10532105B2 (en) * 2015-07-10 2020-01-14 Peptinovo Biopharma, LLC. Formulations for improving the efficacy of hydrophobic drugs
US11840707B2 (en) 2016-05-31 2023-12-12 Institut De Cardiologie De Montreal Co-culture system and method for in vitro assessment of reverse cholesterol transport
CN110294791B (zh) * 2019-06-13 2023-02-21 倪京满 具有胆固醇外流活性的抗动脉粥样硬化肽类似物及其应用
CN111848742B (zh) * 2020-07-23 2021-03-23 南京医科大学 一种多肽及其制药用途
CN112511569B (zh) * 2021-02-07 2021-05-11 杭州筋斗腾云科技有限公司 网络资源访问请求的处理方法、系统及计算机设备

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2004299486B2 (en) 2003-12-15 2011-05-19 The Regents Of The University Of California Helical synthetic peptides that stimulate cellular cholesterol efflux
CA2672131C (en) * 2006-12-13 2016-06-07 The Regents Of The University Of California Potent and selective mediators of cholesterol efflux

Also Published As

Publication number Publication date
PE20110106A1 (es) 2011-03-02
US8415293B2 (en) 2013-04-09
WO2009155366A3 (en) 2010-04-22
US20110190196A1 (en) 2011-08-04
CN102123722A (zh) 2011-07-13
AU2009260024A1 (en) 2009-12-23
KR20110043597A (ko) 2011-04-27
EP2300038A4 (en) 2013-09-04
WO2009155366A2 (en) 2009-12-23
MX2010014003A (es) 2011-02-15
BRPI0915422A2 (pt) 2017-06-27
CA2727465A1 (en) 2009-12-23
JP2011525181A (ja) 2011-09-15
CL2010001445A1 (es) 2012-03-16
IL209868A0 (en) 2011-02-28
EP2300038A2 (en) 2011-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011101536A (ru) Усовершенствованные пептидные медиаторы оттока холестерина
ES2559927T3 (es) Prevención y reducción de pérdida de sangre y respuesta inflamatoria
JP2922281B2 (ja) 環状抗凝集性ペプチド類
CN1035006C (zh) 具有缓激肽拮抗剂作用的肽类的制备方法
JP2004506693A5 (ru)
JP2004536077A5 (ru)
JPH05506252A (ja) 改良トロンビン阻害剤
DK165988B (da) Modificerede egliner b og c, deres anvendelse som proteaseinhibitorer, fremgangsmaade til fremstilling deraf samt farmaceutiske praeparater indeholdende de modificerede egliner b og c
JP2010513311A5 (ru)
WO2015040182A2 (en) Amylin analogues
JP2010174016A (ja) Ｇｌｐ−１類似体
JP2011525181A5 (ru)
US20240124522A1 (en) Masp inhibitory compounds and uses thereof
NO330767B1 (no) Peptider og/eller proteiner og bruk av disse for fremstilling av en terapeutisk og forebyggende farmasoytisk blanding samt en farmasoytisk blanding.
CN88103015A (zh) 环状抗凝血剂肽
EP2089419A2 (en) Inhibition of beta-amyloid aggregation
CN1041157A (zh) 肽醇抗血凝剂
US20170296617A1 (en) Rho associated kinase (rock) inhibitors and their use in treating disease
US7074892B2 (en) Thrombin generation inhibitors
CN1867348B (zh) 口服施用的小肽协同增强抑制素活性
WO2011060018A2 (en) Compositions and methods for using peptides, modified peptides, peptidomimetics and fibrin derivatives
FI120501B (fi) p53-proteiinin pitoisuuksia säätelevien kalpaiinin aktiivisuuden inhibiittorien käyttö syöpälääkkeiden valmistuksessa
JP2005082489A (ja) 新規な摂食促進ペプチド、新規な成長ホルモン分泌促進ペプチド
WO2022156189A1 (zh) 多肽化合物在预防或治疗炎症性肠病及其相关的肠纤维化中的应用
JP3716298B2 (ja) 新規な降圧ペプチド

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20120618