RU2011100158A - Производные стирилбензофурана в качестве ингибиторов образования фибрилл бета-амилоида и способ их получения - Google Patents

Производные стирилбензофурана в качестве ингибиторов образования фибрилл бета-амилоида и способ их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2011100158A
RU2011100158A RU2011100158/04A RU2011100158A RU2011100158A RU 2011100158 A RU2011100158 A RU 2011100158A RU 2011100158/04 A RU2011100158/04 A RU 2011100158/04A RU 2011100158 A RU2011100158 A RU 2011100158A RU 2011100158 A RU2011100158 A RU 2011100158A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
benzofuran
acid
methoxy
dimethylaminostyryl
methylaminostyryl
Prior art date
Application number
RU2011100158/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Донг Дзин КИМ (KR)
Донг Дзин КИМ
Киунг Хо ИОО (KR)
Киунг Хо ИОО
Дзи Хун БИУН (KR)
Дзи Хун БИУН
Йоунг Соо КИМ (KR)
Йоунг Соо КИМ
Хие Юн КИМ (KR)
Хие Юн КИМ
Гван Сун ЛИ (KR)
Гван Сун ЛИ
Маенг Суп КИМ (KR)
Маенг Суп КИМ
Йоунг Гил АХН (KR)
Йоунг Гил АХН
Дзи Хоон ЛИ (KR)
Дзи Хоон ЛИ
Мйоунг-Хван ЛИ (KR)
Мйоунг-Хван ЛИ
Хана ХВАНГ (KR)
Хана ХВАНГ
Дзийеон РИУ (KR)
Дзийеон РИУ
Original Assignee
Корея Инститьют Оф Сайенс Энд Текнолоджи (Kr)
Корея Инститьют Оф Сайенс Энд Текнолоджи
Ханми Холдингс Ко.Лтд (Kr)
Ханми Холдингс Ко.Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Корея Инститьют Оф Сайенс Энд Текнолоджи (Kr), Корея Инститьют Оф Сайенс Энд Текнолоджи, Ханми Холдингс Ко.Лтд (Kr), Ханми Холдингс Ко.Лтд filed Critical Корея Инститьют Оф Сайенс Энд Текнолоджи (Kr)
Publication of RU2011100158A publication Critical patent/RU2011100158A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/81—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/80—Radicals substituted by oxygen atoms

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль: ! ! где ! каждый из R1 и R2 независимо представляют собой H, OH, галоген, C1-C3-алкокси, C1-C3-алкил, замещенный поли(C1-C3-алкокси) с одной или несколькими галогеновыми или гидроксильными группами или замещенный пиранил-(C1-C3-алкокси) с одной или несколькими C1-C3-алкильными группами, при условии, что R1 и R2 одновременно не представляют собой H; ! R3 представляет собой NH2, C1-C3-алкиламино, C1-C3-диалкиламино или C1-C3-алкокси; и ! R4 представляет собой H или C1-C3-алкокси. ! 2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где ! каждый из R1 и R2 независимо представляют собой H, OH, галоген, OCH3, CH3, (OCH2CH2)2F, (OCH2CH2)3F или диметилпиранилметокси, при условии, что R1 и R2 одновременно не представляют собой H; ! R3 представляет собой NH2, NHCH3, N(CH3)2 или OCH3; и ! R4 представляет собой H или OCH3. ! 3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы, состоящей из ! 5-метокси-2-(4-диметиламиностирил)бензофурана; ! 5-гидрокси-2-(4-диметиламиностирил)бензофурана; ! 5-метил-2-(4-диметиламиностирил)бензофурана; ! 5-фтор-2-(4-диметиламиностирил)бензофурана; ! 5-хлор-2-(4-диметиламиностирил)бензофурана; ! 5-бром-2-(4-диметиламиностирил)бензофурана; ! 5-йод-2-(4-диметиламиностирил)бензофурана; ! 6-метокси-2-(4-диметиламиностирил)бензофурана; ! 6-гидрокси-2-(4-диметиламиностирил)бензофурана; ! 6-метил-2-(4-диметиламиностирил)бензофурана; ! 6-фтор-2-(4-диметиламиностирил)бензофурана; ! 6-хлор-2-(4-диметиламиностирил)бензофурана; ! 6-бром-2-(4-диметиламиностирил)бензофурана; ! 6-йод-2-(4-диметиламиностирил)бензофурана; ! 5-метокси-2-(4-аминостирил)бензофурана; ! 5-метокси-2-(4-метиламиностирил)бензофурана; ! гидрохлорида 5

Claims (10)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
где
каждый из R1 и R2 независимо представляют собой H, OH, галоген, C1-C3-алкокси, C1-C3-алкил, замещенный поли(C1-C3-алкокси) с одной или несколькими галогеновыми или гидроксильными группами или замещенный пиранил-(C1-C3-алкокси) с одной или несколькими C1-C3-алкильными группами, при условии, что R1 и R2 одновременно не представляют собой H;
R3 представляет собой NH2, C1-C3-алкиламино, C1-C3-диалкиламино или C1-C3-алкокси; и
R4 представляет собой H или C1-C3-алкокси.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
каждый из R1 и R2 независимо представляют собой H, OH, галоген, OCH3, CH3, (OCH2CH2)2F, (OCH2CH2)3F или диметилпиранилметокси, при условии, что R1 и R2 одновременно не представляют собой H;
R3 представляет собой NH2, NHCH3, N(CH3)2 или OCH3; и
R4 представляет собой H или OCH3.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы, состоящей из
5-метокси-2-(4-диметиламиностирил)бензофурана;
5-гидрокси-2-(4-диметиламиностирил)бензофурана;
5-метил-2-(4-диметиламиностирил)бензофурана;
5-фтор-2-(4-диметиламиностирил)бензофурана;
5-хлор-2-(4-диметиламиностирил)бензофурана;
5-бром-2-(4-диметиламиностирил)бензофурана;
5-йод-2-(4-диметиламиностирил)бензофурана;
6-метокси-2-(4-диметиламиностирил)бензофурана;
6-гидрокси-2-(4-диметиламиностирил)бензофурана;
6-метил-2-(4-диметиламиностирил)бензофурана;
6-фтор-2-(4-диметиламиностирил)бензофурана;
6-хлор-2-(4-диметиламиностирил)бензофурана;
6-бром-2-(4-диметиламиностирил)бензофурана;
6-йод-2-(4-диметиламиностирил)бензофурана;
5-метокси-2-(4-аминостирил)бензофурана;
5-метокси-2-(4-метиламиностирил)бензофурана;
гидрохлорида 5-гидрокси-2-(4-аминостирил)бензофурана;
гидрохлорида 5-гидрокси-2-(4-метиламиностирил)бензофурана;
6-метокси-2-(4-аминостирил)бензофурана;
6-метокси-2-(4-метиламиностирил)бензофурана;
5-метокси-2-(3-метокси-4-диметиламиностирил)бензофурана;
6-метокси-2-(3-метокси-4-диметиламиностирил)бензофурана;
5-хлор-2-(4-аминостирил)бензофурана;
5-хлор-2-(4-метиламиностирил)бензофурана;
5-хлор-2-(4-диэтиламиностирил)бензофурана;
5-хлор-2-(3-метокси-4-метиламиностирил)бензофурана;
5-хлор-2-(4-метоксистирил)бензофурана;
5-хлор-2-(3,4-диметоксистирил)бензофурана;
5-метокси-2-(4-диэтиламиностирил)бензофурана;
5-метокси-2-(3-метокси-4-метиламиностирил)бензофурана;
5-метокси-2-(4-метоксистирил)бензофурана;
5-метокси-2-(3,4-диметоксистирил)бензофурана;
5-метил-2-(аминостирил)бензофурантрифторацетата;
5-метил-2-(4-метиламиностирил)бензофурантрифторацетата;
5-метил-2-(4-диэтиламиностирил)бензофурана;
5-метил-2-(4-метоксистирил)бензофурана;
5-метил-2-(3,4-диметоксистирил)бензофурана;
5-(2-(2-фторэтокси)этокси)-2-(4-метиламиностирил)бензофурана;
5-(2-(2-(2-фторэтокси)этокси)этокси)-2-(4-метиламиностирил)бензофурана;
5-йод-2-(4-метиламиностирил)бензофурана;
5-йод-2-(4-диэтиламиностирил)бензофурана;
5-йод-2-(3-метокси-4-метиламиностирил)бензофурана;
5-йод-2-(4-метоксистирил)бензофурана;
5-йод-2-(3,4-диметоксистирил)бензофурана;
5,6-диметокси-2-(4-диметиламиностирил)бензофурана;
5,6-диметокси-2-(4-диэтиламиностирил)бензофурана;
5,6-диметокси-2-(3-метокси-4-метиламиностирил)бензофурана;
5,6-диметокси-2-(4-метоксистирил)бензофурана;
5,6-диметокси-2-(3,4-диметоксистирил)бензофурана;
5-гидрокси-2-(4-диэтиламиностирил)бензофурана;
6-метокси-2-(4-диэтиламиностирил)бензофурана;
6-метокси-2-(4-метоксистирил)бензофурана;
6-метокси-2-(3,4-диметоксистирил)бензофурана;
6-метокси-2-(3-метокси-4-метиламиностирил)бензофурана;
6-метил-2-(4-аминостирил)бензофурантрифторацетата;
6-метил-2-(4-метиламиностирил)бензофурантрифторацетата;
6-метил-2-(4-диэтиламиностирил)бензофурана;
6-метил-2-(4-метоксистирил)бензофурана;
6-метил-2-(3,4-диметоксистирил)бензофурана;
6-(2-(2-(2-фторэтокси)этокси)этокси)-2-(4-метиламиностирил)бензофурана;
6-гидрокси-2-(4-аминостирил)бензофурана;
6-гидрокси-2-(4-метиламиностирил)бензофурана;
6-гидрокси-2-(4-диэтиламиностирил)бензофурана;
5,6-диметокси-2-(4-метиламиностирил)бензофурана;
5-(2,2-диметилтетрагидропиран-4-илметокси)-2-(4-аминостирил)бензофурана;
5-(2,2-диметилтетрагидропиран-4-илметокси)-2-(4-метиламиностирил)бензофурана;
5-(2,2-диметилтетрагидропиран-4-илметокси)-2-(4-диметиламиностирил)бензофурана;
6-(2,2-диметилтетрагидропиран-4-илметокси)-2-(4-аминостирил)бензофурана;
6-(2,2-диметилтетрагидропиран-4-илметокси)-2-(4-метиламиностирил)бензофурана; и
6-(2,2-диметилтетрагидропиран-4-илметокси)-2-(4-диметиламиностирил)бензофурана.
4. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, включающий взаимодействие по реакции Хорнера-Эммонса соединения формулы (II) и соединения формулы (III) в органическом растворителе в присутствии основания:
Figure 00000002
Figure 00000003
где
X, R1, R2, R3 и R4 имеют те же значения, как определено в п.1.
5. Способ по п.4, где основание выбрано из группы, состоящей из гидрида щелочного металла, соединения алкила щелочного металла, алкоксида щелочного металла, амида щелочного металла и их смеси.
6. Способ по п.4, где органический растворитель представляет собой простой эфир.
7. Способ по пп.4-6, который дополнительно включает стадию деметилирования соединения, полученного в реакции Хорнера-Эммонса, с использованием раствора трихлорида бора, трифторида бора, трибромида бора или йодтриметилсилана в органическом растворителе.
8. Фармацевтическая композиция для ингибирования образования фибрилл бета-амилоида, содержащая в качестве активного ингредиента соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по п.1.
9. Фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения дегенеративного заболевания головного мозга, содержащая в качестве активного ингредиента соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по п.1.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, где фармацевтически приемлемая соль представляет собой соль кислоты, выбранной из группы, состоящей из соляной кислоты, бромистоводородной кислоты, серной кислоты, фосфорной кислоты, азотной кислоты, уксусной кислоты, гликолевой кислоты, молочной кислоты, пировиноградной кислоты, малоновой кислоты, янтарной кислоты, глутаровой кислоты, фумаровой кислоты, яблочной кислоты, миндальной кислоты, винной кислоты, лимонной кислоты, аскорбиновой кислоты, пальмитиновой кислоты, малеиновой кислоты, гидроксималеиновой кислоты, бензойной кислоты, гидроксибензойной кислоты, фенилуксусной кислоты, коричной кислоты, салициловой кислоты, метансульфоновой кислоты, бензолсульфоновой кислоты, толуолсульфоновой кислоты и их смесей.
RU2011100158/04A 2008-06-12 2009-06-12 Производные стирилбензофурана в качестве ингибиторов образования фибрилл бета-амилоида и способ их получения RU2011100158A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2008-0055307 2008-06-12
KR20080055307 2008-06-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011100158A true RU2011100158A (ru) 2012-07-20

Family

ID=41417267

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011100158/04A RU2011100158A (ru) 2008-06-12 2009-06-12 Производные стирилбензофурана в качестве ингибиторов образования фибрилл бета-амилоида и способ их получения

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20110124888A1 (ru)
EP (1) EP2291364A4 (ru)
JP (1) JP2011522882A (ru)
KR (1) KR101126080B1 (ru)
CN (1) CN102056910A (ru)
AU (1) AU2009258383A1 (ru)
BR (1) BRPI0913332A2 (ru)
CA (1) CA2727226A1 (ru)
IL (1) IL209860A0 (ru)
MX (1) MX2010012874A (ru)
NZ (1) NZ589911A (ru)
RU (1) RU2011100158A (ru)
WO (1) WO2009151299A2 (ru)
ZA (1) ZA201008968B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20130111082A (ko) * 2012-03-30 2013-10-10 한미약품 주식회사 베타-아밀로이드 피브릴 형성 저해 효능을 갖는 아미노스티릴벤조퓨란 화합물 및 이를 함유하는 약학 조성물
JP6260967B2 (ja) * 2013-11-06 2018-01-17 国立大学法人京都大学 放射性ヨウ素標識化合物、及び、これを含む放射性医薬

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA928276B (en) * 1991-10-31 1993-05-06 Daiichi Seiyaku Co Aromatic amidine derivates and salts thereof.
JP3457694B2 (ja) * 1993-02-04 2003-10-20 第一製薬株式会社 インフルエンザ感染予防・治療薬
US5589506A (en) * 1993-03-10 1996-12-31 Morinaga Milk Industry Co., Ltd. Stilbene derivative and stilbene analog derivative, and use thereof
CA2602467C (en) * 2005-03-30 2014-09-02 Kabushiki Kaisha Yakult Honsha Bcrp/abcg2 inhibitor

Also Published As

Publication number Publication date
NZ589911A (en) 2012-08-31
ZA201008968B (en) 2012-03-28
AU2009258383A1 (en) 2009-12-17
CN102056910A (zh) 2011-05-11
US20110124888A1 (en) 2011-05-26
BRPI0913332A2 (pt) 2019-09-24
MX2010012874A (es) 2011-04-11
WO2009151299A3 (en) 2010-04-01
KR101126080B1 (ko) 2012-04-12
JP2011522882A (ja) 2011-08-04
KR20090129377A (ko) 2009-12-16
CA2727226A1 (en) 2009-12-17
EP2291364A2 (en) 2011-03-09
EP2291364A4 (en) 2011-08-17
WO2009151299A2 (en) 2009-12-17
IL209860A0 (en) 2011-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2015222584B2 (en) 2,4-disubstituted phenylene-1,5-diamine derivatives and applications thereof, and pharmaceutical compositions and pharmaceutically acceptable compositions prepared therefrom
PE20220597A1 (es) Inhibidores de la autofagia de fenilaminopirimidina amida y metodos de uso de estos
FI78296C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 2-substituerade 4-amino-6,7-dimetoxikinolinderivat.
PE20100087A1 (es) Compuestos y composiciones como inhibidores de cinasa
PE20110776A1 (es) Derivados de quinazolinona utiles como antagonistas de vanilloides
PE20081393A1 (es) Derivados de quinolina como inhibidores de csf-1r
RU2007146543A (ru) Пиперазин-пиперидиновые антагонисты и агонисты 5ht1a рецептора
PE20070004A1 (es) Imidazoquinolinas como inhibidores de quinasa de lipido
PE20090556A1 (es) DERIVADOS DE 6-CICLOAMINO-3-(PIRIDIN-4-IL) IMIDAZO [1,2-b]-PIRIDAZINA COMO INHIBIDORES DE CASEINA QUINASAS Y SU PREPARACION
CA2565812A1 (en) 4-phenylamino-quinazolin-6-yl-amides
RU2009124304A (ru) Производные азабициклооктана, способ их получения и их применения в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы iv
CU24093B1 (es) Derivados de isoquinolina vinculados al proceso de empalme celular
CO6160232A2 (es) Derivados de bencimidazol
PE20120172A1 (es) Compuestos heterociclicos fusionados que contiene nitrogeno como inhibidores de la produccion de beta-amiloide
FR3008975A1 (fr) Nouveaux derives de pyrrole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
PE20090189A1 (es) Derivados de aza-piridopirimidinona como agonistas de hm74a
JP2017535538A5 (ja) ５−クロロ−ｎ４−［２−（ジメチルホスホリル）フェニル］−ｎ２−｛２−メトキシ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝ピリミジン−２，４−ジアミンの結晶形態
PE20140998A1 (es) Compuestos heterociclicos como inhibidores de syk
AR070635A1 (es) DERIVADOS DE PIRIDOPIRAZINONA QUE ESTIMULAN LA SECRECIoN DE INSULINA, MÉTODOS PARA OBTENERLOS, SU USO EN EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES Y COMPOSICIONES FARMACEUTICAS.
RU2011100158A (ru) Производные стирилбензофурана в качестве ингибиторов образования фибрилл бета-амилоида и способ их получения
RU2007141995A (ru) 3,4-ДИГИДРОБЕНЗО[e], [1,3]ОКСАЗИН-2-ОНЫ
RU2013100177A (ru) Способ йодирования производных фенола
ES2694757T3 (es) Derivados de bendamustina y compuestos relacionados, y uso médico de los mismos para el tratamiento del cáncer
KR20090110792A (ko) 신규 벤조옥사진 벤즈이미다졸 유도체, 이를 포함하는 약학 조성물 및 이의 용도
ES2574670T3 (es) 1,3-Dihidro-bencimidazol-2-ilidenoaminas como inhibidores de replicación del virus sincicial respiratorio