RU2010154272A - Новые лекарственные средства для ингибирования агрегации белков, вовлеченных в заболевания связанные с агрегацией белков, и нейродегенеративные заболевания - Google Patents

Новые лекарственные средства для ингибирования агрегации белков, вовлеченных в заболевания связанные с агрегацией белков, и нейродегенеративные заболевания Download PDF

Info

Publication number
RU2010154272A
RU2010154272A RU2010154272/04A RU2010154272A RU2010154272A RU 2010154272 A RU2010154272 A RU 2010154272A RU 2010154272/04 A RU2010154272/04 A RU 2010154272/04A RU 2010154272 A RU2010154272 A RU 2010154272A RU 2010154272 A RU2010154272 A RU 2010154272A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
disease
alkyl
protein
amyloidosis
group
Prior art date
Application number
RU2010154272/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2531915C2 (ru
Inventor
Армин ГИЗЕ (DE)
Армин ГИЗЕ
Уве БЕРЧ (DE)
Уве БЕРЧ
Ханс КРЕТЦШМАР (DE)
Ханс КРЕТЦШМАР
Матиас ХАБЕК (DE)
Матиас ХАБЕК
Томас ХИРШБЕРГЕР (DE)
Томас ХИРШБЕРГЕР
Пауль ТАФАН (DE)
Пауль ТАФАН
Кристиан ГРИЗИНГЕР (DE)
Кристиан ГРИЗИНГЕР
Андрей ЛЕОНОВ (DE)
Андрей ЛЕОНОВ
Сергей РЯЗАНОВ (DE)
Сергей РЯЗАНОВ
Петра ФРИК (DE)
Петра ФРИК
Йенс ВАГЕНР (DE)
Йенс ВАГЕНР
Мартин Х. ГРОШУП (DE)
Мартин Х. ГРОШУП
Маркус ГАЙССЕН (DE)
Маркус ГАЙССЕН
Original Assignee
Людвиг-Максимилианс-Универзитет Мюнхен (De)
Людвиг-Максимилианс-Универзитет Мюнхен
Макс-Планк-Гезелльшафт Цур Фердерунг Дер Виссеншафтен Е.Ф. (De)
Макс-Планк-Гезелльшафт Цур Фердерунг Дер Виссеншафтен Е.Ф.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40942347&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2010154272(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Людвиг-Максимилианс-Универзитет Мюнхен (De), Людвиг-Максимилианс-Универзитет Мюнхен, Макс-Планк-Гезелльшафт Цур Фердерунг Дер Виссеншафтен Е.Ф. (De), Макс-Планк-Гезелльшафт Цур Фердерунг Дер Виссеншафтен Е.Ф. filed Critical Людвиг-Максимилианс-Универзитет Мюнхен (De)
Publication of RU2010154272A publication Critical patent/RU2010154272A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2531915C2 publication Critical patent/RU2531915C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/333—Radicals substituted by oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G01N33/6896—Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28—Neurological disorders
    • G01N2800/2814—Dementia; Cognitive disorders
    • G01N2800/2828—Prion diseases

Abstract

1. Соединение, представленное формулой (E) ! ! где ! X, Y и L независимо ненаправленно выбраны из -C(R1)(R2)-, -C(R3)=, -N(R4)-, -N=, -N+(R5)=, -O- и -S-; ! М и Z независимо ненаправленно выбраны из ; ! - - - - означает необязательную двойную связь; !R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 независимо выбраны из водорода; C1-4 алкила; группы -C1-4 алкилен-галоген; группы -C1-4 алкилен-OH; группы -C1-4 алкилен-C1-4 алкокси; -C(O)-C1-4 алкила; и C6-10 арила, где арильный цикл может быть необязательно замещен C1-4 алкилом или галогеном; ! Hal выбран из F, Cl, Br и I; ! RE1 выбран из гидроксильной группы, C1-6 алкокси и -NRE5RE6; ! RE2 выбран из водорода, галогена, гидроксильной группы, C1-6 алкокси и -NRE5RE6; или ! если RE1 и RE2 присоединены к соседним атомам углерода, RE1 и RE2 вместе могут альтернативно ненаправленно образовывать структуру -T-(CRE7RE8)n-V-, где Т выбран из CRE9RE10, NH и О, и V выбран из CRE9RE10, NH и О, а также соответствующие структуры, в которых присутствует двойная связь; ! RE5 и RE6 независимо выбраны из водорода и С1-6 алкила; ! RE7 и RE8 независимо представляют собой Н или F; ! RE9 и RE10 независимо представляют собой Н или F; ! n принимает значения от 1 до 3; ! RE3 представляет собой С1-6 алкильную группу или С5-10 арильную группу; ! m принимает значения от 0 до 2; ! RE4 представляет собой атом галогена, С1-6 алкильную группу или С5-10 арильную группу; ! р принимает значения от 0 до 2; ! а также пролекарство, сложный эфир, сольват или соль соединения, представленного формулой (Е); ! при условии, что из указанного перечня исключены следующие соединения: ! 3(5)-(2-гидрокси-5-метилфенил)-5(3)-(4-хлорфенил)пиразол; ! орто-гидроксифенил 5-дихлор-3',4' фенил-3 метил-2-пиразол; ! орто-гидроксифенил-5 дихлор-3',4' фенил-3 фенил-2 пиразол; ! ! 2. Соединение по п.1, где соединение, предст�

Claims (26)

1. Соединение, представленное формулой (E)
Figure 00000001
где
X, Y и L независимо ненаправленно выбраны из -C(R1)(R2)-, -C(R3)=, -N(R4)-, -N=, -N+(R5)=, -O- и -S-;
М и Z независимо ненаправленно выбраны из
Figure 00000002
Figure 00000003
;
- - - - означает необязательную двойную связь;
R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 независимо выбраны из водорода; C1-4 алкила; группы -C1-4 алкилен-галоген; группы -C1-4 алкилен-OH; группы -C1-4 алкилен-C1-4 алкокси; -C(O)-C1-4 алкила; и C6-10 арила, где арильный цикл может быть необязательно замещен C1-4 алкилом или галогеном;
Hal выбран из F, Cl, Br и I;
RE1 выбран из гидроксильной группы, C1-6 алкокси и -NRE5RE6;
RE2 выбран из водорода, галогена, гидроксильной группы, C1-6 алкокси и -NRE5RE6; или
если RE1 и RE2 присоединены к соседним атомам углерода, RE1 и RE2 вместе могут альтернативно ненаправленно образовывать структуру -T-(CRE7RE8)n-V-, где Т выбран из CRE9RE10, NH и О, и V выбран из CRE9RE10, NH и О, а также соответствующие структуры, в которых присутствует двойная связь;
RE5 и RE6 независимо выбраны из водорода и С1-6 алкила;
RE7 и RE8 независимо представляют собой Н или F;
RE9 и RE10 независимо представляют собой Н или F;
n принимает значения от 1 до 3;
RE3 представляет собой С1-6 алкильную группу или С5-10 арильную группу;
m принимает значения от 0 до 2;
RE4 представляет собой атом галогена, С1-6 алкильную группу или С5-10 арильную группу;
р принимает значения от 0 до 2;
а также пролекарство, сложный эфир, сольват или соль соединения, представленного формулой (Е);
при условии, что из указанного перечня исключены следующие соединения:
3(5)-(2-гидрокси-5-метилфенил)-5(3)-(4-хлорфенил)пиразол;
орто-гидроксифенил 5-дихлор-3',4' фенил-3 метил-2-пиразол;
орто-гидроксифенил-5 дихлор-3',4' фенил-3 фенил-2 пиразол;
Figure 00000004
2. Соединение по п.1, где соединение, представленное формулой (E), представляет собой соединение, представленное формулой (А) или (В)
Figure 00000005
где
m, n, p, T, V, X, Y, L, M, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, RE7, RE8 и Hal принимают значения, определенные в п.1;
где в формуле (А):
RA1 и RA2, каждый независимо, выбран из водорода, галогена, гидроксильной группы, С1-6 алкокси и -NRA5RA6; или
при условии, что по меньшей мере один из RA1 и RA2 представляет собой гидроксильную группу, С1-6 алкокси или -NRA5RA6;
альтернативно, RA1 и RA2 могут вместе ненаправленно образовывать структуру -Т-(CRE7RE8)n-V-;
RA3 представляет собой С1-6 алкильную группу или С5-10 арильную группу;
RA4 представляет собой атом галогена, С1-6 алкильную группу или С5-10 арильную группу; и
RA5 и RA6 независимо выбраны из водорода и С1-6 алкила;
где в формуле (В)
RB1 выбран из гидроксильной группы, С1-6 алкокси и -NRB5RB6; и
RB2 выбран из водорода, галогена, гидроксильной группы, С1-6 алкокси и -NRB5RB6;
RB3 представляет собой С1-6 алкильную группу или С5-10 арильную группу;
RB4 представляет собой атом галогена, С1-6 алкильную группу или С5-10 арильную группу; и
RB5 и RB6 независимо выбраны из водорода и С1-6 алкила;
а также пролекарство, сложный эфир, сольват или соль соединения, представленного формулой (А) или формулой (В).
3. Соединение по п.1, где цикл D непосредственно выбран из следующих структур:
Figure 00000006
где
R8 и R9 выбраны из водорода; С1-4 алкила; группы -С1-4 алкилен-галоген и С5-10 арила,
где арильный цикл может быть необязательно замещен С1-4 алкилом или галогеном.
4. Соединение по п.3, где цикл D направленно выбран из следующих структур:
Figure 00000007
где
R8 принимает значения, определенные в п.3; и
R9 представляет собой Н.
5. Соединение по п.1, где соединение выбрано из группы, включающей
Figure 00000008
где
R выбран из водорода; С1-4 алкила и группы -С1-4 алкилен-галоген; и
Hal выбран из F, Cl, Br и I;
RE7 и RE8 независимо представляют собой Н или F;
RA7 представляет собой Н или С1-4 алкил;
RA8 представляет собой Н или С1-4 алкил;
RA9 представляет собой Н или С1-4 алкил;
RA10 представляет собой Н или С1-4 алкил; и
RB7 представляет собой Н или С1-4 алкил;
а также пролекарство, сложный эфир, сольват или соль указанных соединений.
6. Соединение по п.1, где соединение выбрано из группы, включающей
Figure 00000009
где Hal представляет собой Cl или Br;
а также пролекарство, сложный эфир, сольват или соль указанных соединений.
7. Соединение по п.1, где соединение содержит обнаруживаемую метку.
8. Фармацевтическая или диагностическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-7, и, необязательно, фармацевтически приемлемый носитель.
9. Соединение, представленное формулой (Е)
Figure 00000010
где
Х, Y и L независимо ненаправленно выбраны из -C(R1)(R2)-, -C(R3)=, -N(R4)-, -N=, -N+(R5)=, -O- и -S-;
М и Z независимо ненаправленно выбраны из
Figure 00000002
Figure 00000003
;
- - - - означает необязательную двойную связь;
R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 независимо выбраны из водорода, C1-4 алкила; группы -C1-4 алкилен-галоген; группы -C1-4 алкилен-OH; группы -C1-4 алкилен-C1-4 алкокси; -C(O)-C1-4 алкила и C6-10 арила, где арильный цикл может быть необязательно замещен C1-4 алкилом или галогеном;
Hal выбран из F, Cl, Br и I;
RE1 выбран из гидроксильной группы, C1-6 алкокси и -NRE5RE6;
RE2 выбран из водорода, галогена, гидроксильной группы, C1-6 алкокси и -NRE5RE6; или
если RE1 и RE2 присоединены к соседним атомам углерода, RE1 и RE2 вместе могут альтернативно ненаправленно образовывать структуру -T-(CRE7RE8)n-V-, где Т выбран из CRE9RE10, NH и О, и V выбран из CRE9RE10, NH и О, а также соответствующие структуры в которых присутствует двойная связь;
RE5 и RE6 независимо выбраны из водорода и С1-6 алкила;
RE7 и RE8 независимо представляют собой Н или F;
RE9 и RE10 независимо представляют собой Н или F;
n принимает значения от 1 до 3;
RE3 представляет собой С1-6 алкильную группу или С5-10 арильную группу;
m принимает значения от 0 до 2;
RE4 представляет собой атом галогена, С1-6 алкильную группу или С5-10 арильную группу;
р принимает значения от 0 до 2;
а также пролекарство, сложный эфир, сольват или соль соединения, представленного формулой (Е);
для применения в лечении или предотвращения заболевания, связанного с агрегацией белков, и/или нейродегенеративного заболевания.
10. Соединение по п.9, где заболевание, связанное с агрегацией белков, характеризуется наличием агрегированной формы по меньшей мере одного белка или его фрагмента или его производного, где белок выбран из группы, включающей прионный белок, амилоидный белок-предшественник (АРР), альфа-синуклеин, супероксиддисмутазу, тау-белок, иммуноглобулин, амилоид-А, транстиретин, бета-2-микроглобулин, цистатин С, аполипопротеин А1, TDP-43, островковый амилоидный полипептид, ANF, гельзолин, инсулин, лизозим, фибриноген, хантингтин, атаксин и другие белки с поли-Q последовательностью.
11. Соединение по п.9, где заболевание выбрано из группы, включающей болезнь Паркинсона, прионную болезнь, болезнь Альцгеймера, множественную системную атрофию, болезнь диффузных телец Леви, лобно-височную деменцию, боковой амиотрофический склероз, болезнь Хантингтона, атаксию, связанную с заболеваниями спинного мозга и мозжечка, и другие поли-Q-заболевания, наследственную церебральную амилоидную ангиопатию, наследственную амилоидную полиневропатию, первичный системный амилоидоз (AL амилоидоз), реактивный системный амилоидоз (AA амилоидоз), диабет II типа, инъекция-локализованный амилоидоз, бета-2-микроглобулиновый амилоидоз, наследственный не невропатический амилоидоз и наследственный финский системный амилоидоз.
12. Соединение по п.9, где прионная болезнь выбрана из болезни Крейтцфельдта-Якоба, разновидности болезни Крейтцфельдта-Якоба, наследственной прионной болезни человека, коровьего губчатого энцефалита (BSE) (синдром коровьего бешенства) и скрейпи.
13. Применение соединения по п.9 для получения фармацевтической композиции для лечения или предотвращения заболевания, связанного с агрегацией белков, и/или нейродегенеративного заболевания.
14. Применение по п.13, где заболевание, связанное с агрегацией белков, характеризуется наличием агрегированной формы по меньшей мере одного белка или его фрагмента или его производного, где белок выбран из группы, включающей прионный белок, амилоидный белок-предшественник (АРР), альфа-синуклеин, супероксиддисмутазу, тау-белок, иммуноглобулин, амилоид-А, транстиретин, бета-2-микроглобулин, цистатин С, аполипопротеин А1, TDP-43, островковый амилоидный полипептид, ANF, гельзолин, инсулин, лизозим, фибриноген, хантингтин, атаксин и другие белки с поли-Q последовательностью.
15. Применение по п.13, где заболевание выбрано из группы, включающей болезнь Паркинсона, прионную болезнь, болезнь Альцгеймера, множественную системную атрофию, болезнь диффузных телец Леви, лобно-височную деменцию, боковой амиотрофический склероз, болезнь Хантингтона, атаксию, связанную с заболеваниями спинного мозга и мозжечка, и другие поли-Q-заболевания, наследственную церебральную амилоидную ангиопатию, наследственную амилоидную полиневропатию, первичный системный амилоидоз (AL амилоидоз), реактивный системный амилоидоз (AA амилоидоз), диабет II типа, инъекция-локализованный амилоидоз, бета-2-микроглобулиновый амилоидоз, наследственный не невропатический амилоидоз и наследственный финский системный амилоидоз.
16. Применение по п.13, где прионная болезнь выбрана из болезни Крейтцфельдта-Якоба, разновидности болезни Крейтцфельдта-Якоба, наследственной прионной болезни человека, коровьего губчатого энцефалита (BSE) (синдром коровьего бешенства) и скрейпи.
17. Способ лечения или предотвращения заболевания, связанного с агрегацией белков, и/или нейродегенеративного заболевания, указанный способ включает введение терапевтически эффективного количества соединения по п.9 пациенту, нуждающемуся в таком введении.
18. Способ по п.17, где заболевание, связанное с агрегацией белков, характеризуется наличием агрегированной формы по меньшей мере одного белка или его фрагмента или его производного, где белок выбран из группы, включающей прионный белок, амилоидный белок-предшественник (АРР), альфа-синуклеин, супероксид-дисмутазу, тау-белок, иммуноглобулин, амилоид-А, транстиретин, бета-2-микроглобулин, цистатин С, аполипопротеин А1, TDP-43, островковый амилоидный полипептид, ANF, гельзолин, инсулин, лизозим, фибриноген, хантингтин, атаксин и другие белки с поли-Q последовательностью.
19. Способ по п.17, где заболевание выбрано из группы, включающей болезнь Паркинсона, прионную болезнь, болезнь Альцгеймера, множественную системную атрофию, болезнь диффузных телец Леви, лобно-височную деменцию, боковой амиотрофический склероз, болезнь Хантингтона, атаксию, связанную с заболеваниями спинного мозга и мозжечка, и другие поли-Q-заболевания, наследственную церебральную амилоидную ангиопатию, наследственную амилоидную полиневропатию, первичный системный амилоидоз (AL амилоидоз), реактивный системный амилоидоз (AA амилоидоз), диабет II типа, инъекция-локализованный амилоидоз, бета-2-микроглобулиновый амилоидоз, наследственный не невропатический амилоидоз и наследственный финский системный амилоидоз.
20. Способ по п.17, где прионная болезнь выбрана из болезни Крейтцфельдта-Якоба, разновидности болезни Крейтцфельдта-Якоба, наследственной прионной болезни человека, коровьего губчатого энцефалита (BSE) (синдром коровьего бешенства) и скрейпи.
21. Применение соединения по одному из пп.1-6 для ингибирования агрегации белков in vitro, в организме животного или ex vivo.
22. Набор, включающий соединение по п.9, и дополнительно антитело или фрагмент антитела, специфически связывающийся с указанным соединением; и/или мономерный или агрегированный белок, определенный в п.10; и/или мономерный или агрегированный белок, определенный в п.10, необязательно в комплексном соединении с указанным соединением; и инструкции по применению, в одном или нескольких контейнерах.
23. Способ визуализации скоплений агрегированного белка, включающий следующие стадии:
(i) введение субъекту обнаруживаемого количества композиции, включающей соединение с обнаруживаемой меткой, определенному в п.9;
(ii) предоставление периода времени, достаточного для связывания соединения с агрегированным белком; и
(iii) обнаружение соединения, связанного с агрегированным белком.
24. Способ по п.23, где обнаруживаемая метка выбрана из 18F, 11C, 125I, 123I, 131I, 77Br и 76Br, в особенности 18F и 11С.
25. Набор для получения соединения с обнаруживаемой меткой по п.9, где набор включает по меньшей мере два соединения-предшественника, которые в результате реакции образуют соединение по п.9, где по меньшей мере один из X, Y и L представляет собой -N(R4)- и R4 включает обнаруживаемую метку.
26. Способ по п.25, где обнаруживаемая метка выбрана из 18F, 11C, 125I, 123I, 131I, 77Br и 76Br, в особенности 18F и 11С.
RU2010154272/04A 2008-06-09 2009-06-09 Новые лекарственные средства для ингибирования агрегации белков, вовлеченных в заболевания, связанные с агрегацией белков, и нейродегенеративные заболевания RU2531915C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08010458 2008-06-09
EP08010458.1 2008-06-09
PCT/EP2009/004144 WO2010000372A2 (en) 2008-06-09 2009-06-09 New drug for inhibiting aggregation of proteins involved in diseases linked to protein aggregation and/or neurodegenerative diseases

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010154272A true RU2010154272A (ru) 2012-07-20
RU2531915C2 RU2531915C2 (ru) 2014-10-27

Family

ID=40942347

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010154272/04A RU2531915C2 (ru) 2008-06-09 2009-06-09 Новые лекарственные средства для ингибирования агрегации белков, вовлеченных в заболевания, связанные с агрегацией белков, и нейродегенеративные заболевания

Country Status (21)

Country Link
US (3) US20110293520A1 (ru)
EP (3) EP2684873B1 (ru)
JP (3) JP5896739B2 (ru)
KR (1) KR101787112B1 (ru)
CN (1) CN102056903B (ru)
AU (1) AU2009266098B2 (ru)
BR (2) BR122019022071B8 (ru)
CA (1) CA2726999C (ru)
CL (2) CL2010001369A1 (ru)
DK (2) DK2307381T3 (ru)
ES (2) ES2862923T3 (ru)
HU (2) HUE043090T2 (ru)
IL (1) IL208377A (ru)
MX (1) MX339144B (ru)
NZ (1) NZ588442A (ru)
PL (2) PL2307381T3 (ru)
PT (2) PT2307381T (ru)
RU (1) RU2531915C2 (ru)
TR (1) TR201904041T4 (ru)
WO (1) WO2010000372A2 (ru)
ZA (1) ZA201008820B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2764131C2 (ru) * 2015-12-14 2022-01-13 Макс-Планк-Гезелльшафт Цур Фёрдерунг Дер Виссеншафтен Е.Ф. Водорастворимые производные 3,5-дифенилдиазольных соединений

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8829198B2 (en) 2007-10-31 2014-09-09 Proteotech Inc Compounds, compositions and methods for the treatment of beta-amyloid diseases and synucleinopathies
US20090227647A1 (en) 2008-03-05 2009-09-10 Thomas Lake Compounds, Compositions and Methods for the Treatment of Islet Amyloid Polypeptide (IAPP) Accumulation in Diabetes
US8916598B2 (en) 2003-05-30 2014-12-23 Proteotech Inc Compounds, compositions, and methods for the treatment of β-amyloid diseases and synucleinopathies
JP5361316B2 (ja) * 2008-10-02 2013-12-04 株式会社タムラ製作所 表面処理剤、プリント回路基板およびその製造方法
BR112012027547B1 (pt) 2010-04-29 2022-06-14 Ionis Pharmaceuticals, Inc Oligonucleotídeo modificado de fita simples, composição, e seus usos para tratar amiloidose transtirretina, reduzir os seus sintomas e para reduzir a expressão de mrna ou de proteína de transtirretina
US8865754B2 (en) * 2011-03-03 2014-10-21 Proteotech Inc. Compounds for the treatment of neurodegenerative diseases
GB201113538D0 (en) 2011-08-04 2011-09-21 Karobio Ab Novel estrogen receptor ligands
GB201116017D0 (en) * 2011-09-16 2011-10-26 Univ Surrey Bi-aromatic and tri-aromatic compounds as nadph oxidase inhibitors
CN104693121B (zh) * 2014-11-14 2017-10-20 广州市爱菩新医药科技有限公司 一类具有抗老年痴呆活性的吡唑类化合物、制备方法与应用
EP3437640B1 (en) * 2016-03-31 2021-11-24 Tohoku University Agent for treating synucleinopathy
GB201611840D0 (en) * 2016-07-07 2016-08-24 Univ Court Of The Univ Of Edinburgh The Alpha-synuclein detection assay
KR101956302B1 (ko) * 2016-11-30 2019-03-11 연세대학교 산학협력단 세포 내부 pH 감응성 융합 펩티드 및 이를 유효성분으로 포함하는 단백질의 비정상적인 응집 또는 미스폴딩과 관련된 질환을 예방 또는 치료하기 위한 약학 조성물
CN110506057B (zh) 2017-02-17 2023-09-29 百时美施贵宝公司 Alpha突触核蛋白抗体及其应用
JP7283699B2 (ja) * 2017-05-12 2023-05-30 マックス－プランク－ゲゼルシャフト・ツア・フェルデルング・デア・ヴィッセンシャフテン・エー・ファオ 黒色腫の治療または予防において使用するためのフェニル－ヘテロ環－フェニル誘導体
US11034669B2 (en) 2018-11-30 2021-06-15 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof
CN109726510B (zh) * 2019-01-23 2022-12-23 山东大学 一种蛋白质糖化位点鉴定方法
CN114728927A (zh) * 2019-11-19 2022-07-08 莫达戈有限公司 用于诊断、治疗和预防与α-突触核蛋白的聚集相关的疾病的新颖化合物
CN111138376A (zh) * 2019-12-24 2020-05-12 中山大学 一种3,5-二取代苯基-1,2,4-噁二唑衍生物及其制备方法和应用
CN111848516B (zh) * 2020-08-04 2022-04-01 山东大学 溴酚-吡唑啉类化合物及其合成方法和应用
CN113045507B (zh) * 2021-03-04 2022-10-25 中山大学南方学院 一种3,4-二羟基苯甲酸甲酯衍生物及其制备方法与应用
CN113552102B (zh) * 2021-07-16 2022-05-17 上海交通大学 一种基于荧光相关光谱检测有机溶剂诱导蛋白聚集的药物筛选方法
EP4173485A1 (en) 2021-10-27 2023-05-03 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Protein aggregation inhibiting compounds for plant disease control
CN114573570B (zh) * 2022-02-21 2023-05-30 中山大学 一类α-突触核蛋白靶向化合物及其制备方法和应用
WO2023166045A1 (en) * 2022-03-01 2023-09-07 Modag Gmbh Pharmaceutical composition comprising diphenyldiazole derivatives and methods of use
CN115337301A (zh) * 2022-07-22 2022-11-15 汕头大学医学院第一附属医院 Anle138b在制备改善饮食诱导胰岛素抵抗药物中的应用
CN115650957B (zh) * 2022-09-16 2023-12-15 中山大学 一类靶向α-突触核蛋白的蛋白水解嵌合体及其应用
WO2024081385A1 (en) * 2022-10-14 2024-04-18 Arcus Biosciences, Inc. Hpk1 inhibitors and methods of use thereof
US11912675B1 (en) 2023-10-11 2024-02-27 King Faisal University N'-(2-(5-(4-chlorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-ylthio)acetoxy)-3,4-dimethoxybenzimidamide as an antimicrobial compound
US11897850B1 (en) 2023-10-11 2024-02-13 King Faisal University N′-(2-(5-(4-chlorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-ylthio)acetoxy)-4-methoxybenzimidamide as an antimicrobial compound
US11919872B1 (en) 2023-10-11 2024-03-05 King Faisal University N′-(2-(5-(4-chlorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-ylthio)acetoxy)benzimidamide as an antimicrobial compound
US11891366B1 (en) 2023-10-12 2024-02-06 King Faisal University 4-methoxy-n′-(2-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-ylthio)acetoxy)benzimidamide as an antimicrobial compound

Family Cites Families (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL126440C (ru) * 1958-08-20
CH426848A (de) * 1960-03-01 1966-12-31 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung von 1,3,4-Thiadiazolen
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
FR2104932A1 (en) * 1970-09-08 1972-04-28 Ferlux O-hydroxyphenyl pyrazoles - hypocholesterolemics anti inflammatories analgesics etc
US3907824A (en) * 1973-06-18 1975-09-23 American Cyanamid Co Preparation of 1-alkyl-3,5-diphenylpyrazoles and 1,2-dialkyl-3,5-diphenylpyrazolium salts
ZA744908B (en) * 1973-09-17 1975-08-27 American Cyanamid Co Catalytic dehydrogenation process for the preparation of 3,5-disubstituted pyrazoles
US4263428A (en) 1978-03-24 1981-04-21 The Regents Of The University Of California Bis-anthracycline nucleic acid function inhibitors and improved method for administering the same
DE3169595D1 (en) 1980-11-10 1985-05-02 Gersonde Klaus Method of preparing lipid vesicles by ultrasonic treatment, the use of this method and apparatus for its application
IE52535B1 (en) 1981-02-16 1987-12-09 Ici Plc Continuous release pharmaceutical compositions
US4485045A (en) 1981-07-06 1984-11-27 Research Corporation Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes
JPS58118008A (ja) 1982-01-06 1983-07-13 Nec Corp デ−タ処理装置
EP0088046B1 (de) 1982-02-17 1987-12-09 Ciba-Geigy Ag Lipide in wässriger Phase
DE3218121A1 (de) 1982-05-14 1983-11-17 Leskovar, Peter, Dr.-Ing., 8000 München Arzneimittel zur tumorbehandlung
EP0102324A3 (de) 1982-07-29 1984-11-07 Ciba-Geigy Ag Lipide und Tenside in wässriger Phase
US4544545A (en) 1983-06-20 1985-10-01 Trustees University Of Massachusetts Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting
HUT35524A (en) 1983-08-02 1985-07-29 Hoechst Ag Process for preparing pharmaceutical compositions containing regulatory /regulative/ peptides providing for the retarded release of the active substance
ATE59966T1 (de) 1983-09-26 1991-02-15 Ehrenfeld Udo Mittel und erzeugnis fuer die diagnose und therapie von tumoren sowie zur behandlung von schwaechen der zelligen und humoralen immunabwehr.
EP0143949B1 (en) 1983-11-01 1988-10-12 TERUMO KABUSHIKI KAISHA trading as TERUMO CORPORATION Pharmaceutical composition containing urokinase
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
PH27357A (en) * 1989-09-22 1993-06-21 Fujisawa Pharmaceutical Co Pyrazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising the same
JPH04124178A (ja) * 1990-09-12 1992-04-24 Sds Biotech Kk 複素環式化合物および該化合物を含有する除草剤
DE4126543A1 (de) 1991-08-10 1993-02-11 Chem & Pharm Patent Hold Ltd 3(5)-(hydroxyaryl)-pyrazole und ihre verwendung als wirkstoffe in arzneimittel
DE19643037A1 (de) 1996-10-18 1998-04-23 Boehringer Ingelheim Kg Neue Oxadiazole, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
CZ20014366A3 (cs) * 1999-06-10 2002-11-13 Warner-Lambert Company Způsob inhibice agregace amyloidních proteinů a zobrazení amyloidních usazenin za pouľití isoindolinových derivátů
AU2001233044A1 (en) 2000-01-28 2001-08-07 Akkadix Corporation Methods for killing nematodes and nematode eggs using bis-amino-1,2,4-thiadiazoles
CA2419420C (en) * 2000-08-24 2011-08-02 William E. Klunk Thioflavin derivatives for use in antemortem diagnosis of alzheimer's disease and in vivo imaging and prevention of amyloid deposition
US7119120B2 (en) * 2001-12-26 2006-10-10 Genzyme Corporation Phosphate transport inhibitors
DE60329990D1 (de) * 2002-03-08 2009-12-24 Merck & Co Inc Mitotische kinesin-hemmer
WO2003093252A1 (en) * 2002-05-01 2003-11-13 Merck Sharp & Dohme Limited Heteroaryl substituted spirocyclic sulfamides for inhibition of gamma secretase
US20070276034A1 (en) 2002-05-31 2007-11-29 Luke Esposito Compounds, compositions and methods for the treatment of synucleinopathies
US8829198B2 (en) * 2007-10-31 2014-09-09 Proteotech Inc Compounds, compositions and methods for the treatment of beta-amyloid diseases and synucleinopathies
DK2527315T3 (da) * 2002-05-31 2014-06-02 Proteotech Inc Forbindelser, præparater og fremgangsmåder til behandling af amyloide sygdomme og synukleinopatier, såsom Alzheimers sygdom, type 2-diabetes og Parkinsons sygdom
TW200413009A (en) * 2002-10-04 2004-08-01 Univ Pennsylvania Biphenyls and fluorenes as imaging agents in alzheimer's disease
JP4537855B2 (ja) * 2002-10-09 2010-09-08 久光製薬株式会社 抗真菌活性を有する新規ピラゾール化合物
GB0225474D0 (en) * 2002-11-01 2002-12-11 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB0303503D0 (en) 2003-02-14 2003-03-19 Novartis Ag Organic compounds
WO2004080972A1 (en) * 2003-03-12 2004-09-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pirazole modulators of atp-binding cassette transporters
PT3889142T (pt) * 2003-04-11 2022-08-22 Ptc Therapeutics Inc Compostos de ácido 1,2,4-oxodiazolobenzoico e sua utilização para a supressão sem sentido e o tratamento de doenças
US7220745B2 (en) 2003-05-15 2007-05-22 Rigel Pharmaceuticals Heterocyclic compounds useful to treat HCV
WO2005097759A1 (en) * 2004-03-29 2005-10-20 Merck & Co., Inc. Diaryltriazoles as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1
EP1745027A4 (en) * 2004-05-14 2009-06-03 Irm Llc COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS PPAR MODULATORS
GB0502277D0 (en) * 2005-02-04 2005-03-09 Amersham Plc Novel imaging agents
KR20070102751A (ko) * 2005-02-14 2007-10-19 와이어쓰 β-세크레타제 억제제로서의 아졸릴아실구아니딘
TW200720254A (en) * 2005-04-07 2007-06-01 Nippon Kayaku Kk Use of 3,5-diphenyl pyrazole derivatives as anti-tumor agent
AU2006201739A1 (en) * 2005-05-05 2006-11-23 The University Of North Carolina At Chapel Hill Synthesis and antiprotozoal activity of dicationic 3,5-diphenylisoxazoles
CA2617319A1 (en) 2005-06-24 2007-01-04 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Radiolabeled-pegylation of ligands for use as imaging agents
EP1948614A2 (en) * 2005-11-18 2008-07-30 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
EP1956013B1 (en) * 2005-11-30 2016-04-13 Fujifilm RI Pharma Co., Ltd. Diagnostic and remedy for disease caused by amyloid aggregation and/or deposition
BRPI0709866B8 (pt) * 2006-04-03 2021-05-25 Astellas Pharma Inc compostos héteros e composição farmacêutica compreendendo ditos compostos
WO2007149395A2 (en) * 2006-06-20 2007-12-27 Amphora Discovery Corporation 2,5-substituted oxazole derivatives as protein kinase inhibitors for the treatment of cancer
EP2144507A4 (en) * 2007-04-19 2010-05-26 Univ Pennsylvania DIPHENYL-HETEROARYL DERIVATIVES AND THEIR USE FOR BINDING AND IMAGING AMYLOID PLATES
JP2009203166A (ja) * 2008-02-26 2009-09-10 Nagasaki Univ ジフェニルオキサジアゾール誘導体含有診断用組成物
PL2291080T3 (pl) * 2008-05-14 2015-12-31 Scripps Research Inst Nowe modulatory receptorów sfingozyno-1-fosforanu
JP2011523997A (ja) * 2008-05-30 2011-08-25 フォスター ホイーラー エナージア オサケ ユキチュア 酸素燃焼によって動力を発生させるための方法及び装置

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2764131C2 (ru) * 2015-12-14 2022-01-13 Макс-Планк-Гезелльшафт Цур Фёрдерунг Дер Виссеншафтен Е.Ф. Водорастворимые производные 3,5-дифенилдиазольных соединений

Also Published As

Publication number Publication date
CL2014000270A1 (es) 2014-10-17
HUE053352T2 (hu) 2021-06-28
DK2307381T3 (da) 2021-03-15
EP2684873B1 (en) 2019-01-16
CA2726999A1 (en) 2010-01-07
EP2307381A2 (en) 2011-04-13
US10071966B2 (en) 2018-09-11
PL2684873T3 (pl) 2019-07-31
WO2010000372A2 (en) 2010-01-07
BR122019022071B8 (pt) 2021-07-27
ZA201008820B (en) 2011-12-28
MX339144B (es) 2016-05-13
US20110293520A1 (en) 2011-12-01
US20180346426A1 (en) 2018-12-06
US20160185730A1 (en) 2016-06-30
CN102056903B (zh) 2015-04-15
BRPI0913609A2 (pt) 2015-11-24
EP2307381B1 (en) 2021-01-13
BRPI0913609B1 (pt) 2020-02-18
CA2726999C (en) 2017-05-02
JP2016121136A (ja) 2016-07-07
WO2010000372A3 (en) 2010-05-27
CL2010001369A1 (es) 2011-06-17
PL2307381T3 (pl) 2021-07-05
EP2684873A1 (en) 2014-01-15
BR122019022071B1 (pt) 2020-12-29
EP2687513A1 (en) 2014-01-22
EP2687513B1 (en) 2020-12-02
MX2010012655A (es) 2010-12-21
CN102056903A (zh) 2011-05-11
HUE043090T2 (hu) 2019-08-28
JP6276744B2 (ja) 2018-02-07
JP2016102126A (ja) 2016-06-02
PT2684873T (pt) 2019-04-26
AU2009266098B2 (en) 2015-01-22
JP5896739B2 (ja) 2016-03-30
ES2714453T3 (es) 2019-05-28
ES2862923T3 (es) 2021-10-08
TR201904041T4 (tr) 2019-04-22
JP2011522810A (ja) 2011-08-04
JP6307060B2 (ja) 2018-04-04
NZ588442A (en) 2013-01-25
RU2531915C2 (ru) 2014-10-27
KR101787112B1 (ko) 2017-11-15
DK2684873T3 (en) 2019-04-01
BRPI0913609B8 (pt) 2021-05-25
AU2009266098A1 (en) 2010-01-07
IL208377A0 (en) 2010-12-30
IL208377A (en) 2017-11-30
KR20110022666A (ko) 2011-03-07
US10435373B2 (en) 2019-10-08
PT2307381T (pt) 2021-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010154272A (ru) Новые лекарственные средства для ингибирования агрегации белков, вовлеченных в заболевания связанные с агрегацией белков, и нейродегенеративные заболевания
JP2020143086A (ja) アミロイド標的剤及びその使用方法
US8168800B2 (en) Aβ-binding small molecules
US6872381B1 (en) Radiopharmaceuticals for diagnosing Alzheimer's disease
ES2573494T3 (es) Envases moleculares de tipo cucurbit[n]urilo y procedimientos de elaboración y uso de los mismos
US20180093979A1 (en) Heteroaryl amides as inhibitors of protein aggregation
JP2008520589A5 (ru)
US20170315137A1 (en) Amyloid binding agents
Hong et al. Synthesis and evaluation of stilbene derivatives as a potential imaging agent of amyloid plaques
Gan et al. Benzothiazole Schiff-bases as potential imaging agents for β-amyloid plaques in Alzheimer’s disease
US8956589B2 (en) Imaging diagnostic agent and extracorporeal diagnostic agent for incurable neurological diseases
JP7114074B2 (ja) 画像化のためのニトロキシドを含むアミロイド結合剤およびその治療的使用
JP2013542267A5 (ru)
US20150183776A1 (en) Di- and tri-heteroaryl derivatives as inhibitors of protein aggregation
US20050239808A1 (en) Active substances for the treatment, diagnosis and prophylaxis of diseases in which abnormal protein structures occur
KR101519354B1 (ko) 아밀로이드 플라크의 검출을 위한 신규 화합물 및 이의 이용
Sundaram et al. Synthesis, characterization, and preclinical validation of a PET radiopharmaceutical for interrogating Aβ (β-amyloid) plaques in Alzheimer’s disease
JP2013237655A (ja) コンフォメーション病診断用分子プローブ
JP5073871B2 (ja) 放射性ヨウ素標識有機化合物またはその塩
JP2011528688A5 (ru)
Song et al. Al18F-NODA benzothiazole derivatives as imaging agents for cerebrovascular amyloid in cerebral amyloid angiopathy
JP2006505550A5 (ru)
JP2009541262A5 (ru)
WO2023224128A1 (ja) 線維症の治療又は予防のための医薬組成物
JP2010189359A (ja) ベンゾチアゾール誘導体含有診断用組成物