RU2010145158A - Производные опиорфинного пептида как потенциальные ингибиторы эктопептидаз, участвующих в деградации энкефалинов - Google Patents

Производные опиорфинного пептида как потенциальные ингибиторы эктопептидаз, участвующих в деградации энкефалинов Download PDF

Info

Publication number
RU2010145158A
RU2010145158A RU2010145158/04A RU2010145158A RU2010145158A RU 2010145158 A RU2010145158 A RU 2010145158A RU 2010145158/04 A RU2010145158/04 A RU 2010145158/04A RU 2010145158 A RU2010145158 A RU 2010145158A RU 2010145158 A RU2010145158 A RU 2010145158A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
peptide derivative
linker
amino acid
octanoyl
qrfsr
Prior art date
Application number
RU2010145158/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2542365C2 (ru
Inventor
Катрин РУЖО (FR)
Катрин РУЖО
Original Assignee
Энститю Пастёр (Fr)
Энститю Пастёр
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Энститю Пастёр (Fr), Энститю Пастёр filed Critical Энститю Пастёр (Fr)
Publication of RU2010145158A publication Critical patent/RU2010145158A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2542365C2 publication Critical patent/RU2542365C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/542—Carboxylic acids, e.g. a fatty acid or an amino acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Пептидное производное формулы (I): ! ! в которой: ! - ζ представляет собой атом водорода, тирозин, Y-[линкер]- или Zn хелатную группу, такую как цистеин, С-[линкер]-, N-ацетил-цистеин, N-меркаптоацетил (HS-CH2-CO-), гидроксамовая кислота (HO-NH-CO-) или необязательно замещенный гидроксихинолин, ! - AA1 представляет собой Q или Glp, ! - АА2 представляет собой К, R или Н, предпочтительно R, ! - АА3 представляет собой Y, G, N, F или F(X), предпочтительно F или F(X), ! - АА4 представляет собой Р, S или S(OAlk), предпочтительно S или S(OAlk), ! - АА5 представляет собой К или R, предпочтительно R, !- С-[линкер]- означает Cys-[NH-(CH2)n-CO]-, где n представляет собой целое число между 1 и 20, ! - Y-[линкер]- означает Tyr-[NH-(CH2)n'-CO]-, где n' представляет собой целое число между 1 и 20, ! - F(X) означает фенилаланин, фенильная группа которого замещена одним или более атомами галогена, ! - S(OAlk) означает серин, гидроксильная группа которого замещена линейной или разветвленной алкильной группой, имеющей от 1 до 20 атомов углерода, ! - указанный AA1, AA2, АА3, АА4 и AA5 независимо может находиться или в L-конфигурации или D-конфигурации, и любой один из AA1, АА2, АА3, АА4 и AA5 необязательно может быть β-аминокислотой, аза-аминокислотой или β-аза-аминокислотой; ! где, если пептидное производное содержит цистеин, указанное пептидное производное необязательно представляет собой димер, ! при условии, что пептид не является QRFSR, QHNPR, QRGPR, YQRFSR или GlpRFSR. ! 2. Пептидное производное по п.1 формулы (II): ! ! в которой: ! - ζ8 представляет собой атом водорода или Zn хелатную группу, такую как цистеин, С-[линкер]-, N-ацетил-цистеин, N-меркаптоацетил (HS-CH2-CO-), гидроксамовая кислота (HO-NH-CO-) или необязательно замещенный гидроксихинолин, ! - AAa 2 представляе

Claims (20)

1. Пептидное производное формулы (I):
Figure 00000001
в которой:
- ζ представляет собой атом водорода, тирозин, Y-[линкер]- или Zn хелатную группу, такую как цистеин, С-[линкер]-, N-ацетил-цистеин, N-меркаптоацетил (HS-CH2-CO-), гидроксамовая кислота (HO-NH-CO-) или необязательно замещенный гидроксихинолин,
- AA1 представляет собой Q или Glp,
- АА2 представляет собой К, R или Н, предпочтительно R,
- АА3 представляет собой Y, G, N, F или F(X), предпочтительно F или F(X),
- АА4 представляет собой Р, S или S(OAlk), предпочтительно S или S(OAlk),
- АА5 представляет собой К или R, предпочтительно R,
- С-[линкер]- означает Cys-[NH-(CH2)n-CO]-, где n представляет собой целое число между 1 и 20,
- Y-[линкер]- означает Tyr-[NH-(CH2)n'-CO]-, где n' представляет собой целое число между 1 и 20,
- F(X) означает фенилаланин, фенильная группа которого замещена одним или более атомами галогена,
- S(OAlk) означает серин, гидроксильная группа которого замещена линейной или разветвленной алкильной группой, имеющей от 1 до 20 атомов углерода,
- указанный AA1, AA2, АА3, АА4 и AA5 независимо может находиться или в L-конфигурации или D-конфигурации, и любой один из AA1, АА2, АА3, АА4 и AA5 необязательно может быть β-аминокислотой, аза-аминокислотой или β-аза-аминокислотой;
где, если пептидное производное содержит цистеин, указанное пептидное производное необязательно представляет собой димер,
при условии, что пептид не является QRFSR, QHNPR, QRGPR, YQRFSR или GlpRFSR.
2. Пептидное производное по п.1 формулы (II):
Figure 00000002
в которой:
- ζ8 представляет собой атом водорода или Zn хелатную группу, такую как цистеин, С-[линкер]-, N-ацетил-цистеин, N-меркаптоацетил (HS-CH2-CO-), гидроксамовая кислота (HO-NH-CO-) или необязательно замещенный гидроксихинолин,
- AAa 2 представляет собой R или H, предпочтительно R,
- AAa 3 представляет собой G, N, F или F(X), предпочтительно F,
- С-[линкер]-, F(X) и S(OAlk) такие как определено в п.1,
- указанные Q, AA2, АА3, Р и R независимо могут находиться или в L-конфигурации или D-конфигурации, и любой один из Q, АА2, АА3, Р и R необязательно может быть β-аминокислотой, аза-аминокислотой или β-аза-аминокислотой;
где, если пептидное производное содержит цистеин, указанное пептидное производное необязательно является димером,
при условии, что пептид не является QHNPR или QRGPR.
3. Пептидное производное по п.1 формулы (III):
Figure 00000003
в которой:
- ζn представляет собой атом водорода, тирозин или Y-[линкер]-,
- AA1 представляет собой Q или Glp, предпочтительно Q,
- AAn 2 представляет собой К или R, предпочтительно R,
- AAn 3 представляет собой Y, F или F(X), предпочтительно F или F(X),
- AAa 4 представляет собой S или S(OAlk),
- AAn 5 представляет собой К или R, предпочтительно R,
- Y-[линкер]-, F(X) и S(OAlk), такие как определено в п.1,
- указанные AA1, АА2, АА3, АА4 и AA5 могут независимо находиться или в L-конфигурации или D-конфигурации, и любой один из числа AA1, АА2, АА3, АА4 и AA5 необязательно может быть β-аминокислотой, аза-аминокислотой или β-аза-аминокислотой;
при условии, что пептид не является QRFSR, QHNPR, YQRFSR или GlpRFSR.
4. Пептидное производное по п.1 формулы (IV):
Figure 00000004
в которой:
- ζm представляет собой атом водорода или Zn хелатную группу, такую как цистеин, С-[линкер]-, N-ацетил-цистеин, N-меркаптоапетил (HS-CH2-CO-), гидроксамовая кислота (HO-NH-CO-) или необязательно замещенный гидроксихинолин,
- AAn 3 представляет собой F или F(X), предпочтительно F(X),
- AAm 4 представляет собой S или S(OAlk), предпочтительно S или S(OAlk),
- С-[линкер]-, F(X) и S(OAlk), такие как определено в п.1,
- указанные Q, R, АА3, АА4 и R независимо могут находиться или в L-конфигурации или D-конфигурации, и любой один из числа Q, R, АА3, АА4 и R необязательно может быть β-аминокислотой, аза-аминокислотой или р-аза-аминокислотой;
где, если пептидное производное содержит цистеин, указанное пептидное производное необязательно является димером, при условии, что пептид не является QRFSR или YQRFSR.
5, Пептидное производное по п.1, которое представляет собой
QRFSR-NH2;
QR-F[4Br]-SR, где -F[4Br]- представляет собой фенилаланин, у которого фенильная группа замещена в пара-положении атомом брома;
QRFPR;
(Ацетил)-QRFSR;
C-(-HN-(CH2)8-CO-)-QRFSR;
биотин-(-HN-(CH2)6-CO-)-QRFSR;
dR-dS-dF-dR-dQ;
Y-(-HN-(CH2)6-CO-)-QRFSR;
Y-(-HN-(CH2)12-CO-)-QRFSR;
QRF-S(O-октаноил)-R;
CQRFSR;
CQRF-S(O-октаноил)-R;
СОРР-S(O-додеканоил)-Р;
C-(-HN-(CH2)8-CO-)-QRFSR;
C-(-HN-(CH2)12-CO-)-QRFSR;
C-(-HN-(CH2)8-CO-)-QRF-S(O-октаноил)-R;
[Cβ2]QRF-S(O-октаноил)-R;
C-(-HN-(CH2)8-CO-)-QRFS-[β3R];
C-[dQ]-RF-S(O-октаноил)-[dR];
C-(-HN-(CH2)8-CO-)-QRFS-[dR],
[dC]-QRF-S(O-октаноил)-[dR];
[CB2]-QRF-S(O-октаноил)-[B3R];
[CQRFSR]2;
QRYSR;
QR-F[4F]-SR, где -F[4F]- представляет собой фенилаланин, у которого фенильная группа замещена в пара-положении атомом фтора;
QR-F[4Br]-SR, где -F[4Br]- представляет собой фенилаланин, у которого фенильная группа замещена в пара-положении атомом брома;
QKFSR;
QRFSK;
C-(-HN-(CH2)6-CO-)-QRFSR;
С-(-NH-(СН2)6-СО-)-ОКР-S(O-октаноил)-R;
C(-HN-(CH2)12-CO-)QRF-S(O-октаноил)-R;
C-(-HN-(CH2)12-CO-)-QRFS-dR;
C-(-HN-(CH2)12-CO-)-QRF-S(O-октаноил)-β3R;
C-(-HN-(CH2)8-CO-)-QRF-S(O-октаноил)β3R;
где Cβ2 представляет собой H2N(-CH2-SH)-CH2-CO-;
β3R представляет собой -NH-CH2-C[-(CH2)3-NH-C(NH)(NH2)]-COOH;
-S(-О-октаноил) означает серин, у которого гидроксильная группа замещена октаноильной группой,
-S(-О-додеканоил) означает серин, у которого гидроксильная группа замещена додеканоильной группой.
6. Пептидное производное по любому из пп.1-5, которое обладает ингибирующей активностью в отношении нейтральной эндопептидазы NEP и/или аминопептидазы AP-N.
7. Пептидное производное по п.2, которое обладает ингибирующей активностью в отношении AP-N человека.
8. Пептидное производное по п.3, которое обладает ингибирующей активностью в отношении NEP человека.
9. Пептидное производное по п.4, которое является двойным ингибитором нейтральной эндопептидазы NEP и аминопептидазы AP-N.
10. Композиция, содержащая, по меньшей мере, одно пептидное производное по любому из пп.1-9 и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Способ лечения болезни или расстройства у субъекта, нуждающегося в таком лечении, при котором необходимо модулирование активности мембранной металлоэктопептидазы, включающий введение субъекту одного или более пептидного производного(ых) по любому из пп.1-9 в количестве, эффективном для лечении болезни или расстройства.
12. Способ по п.11, в котором мембранная металлоэктопептидаза представляет собой мембранную цинк-металлопептидазу.
13. Способ по п.11 или 12, в котором мембранная металлоэктопептидаза представляет собой NEP и/или AP-N.
14. Способ по п.11 для лечения болезни или расстройства, выбранного из группы, состоящей из боли, депрессивных расстройств, ослабленной социальной активности, связанной с сексуальностью, и нарушенного сексуального поведения.
15. Пептидное производное по п.1, для применения при лечении болезни или расстройства, при которых необходимо модулирование активности мембранной металлоэктопептидазы.
16. Пептидное производное по п.15, в котором мембранная металло-эктопептидаза представляет собой мембранную цинк-металлопептидазу.
17. Пептидное производное по п.15 или 16, в котором мембранная металлоэктопептидаза представляет собой NEP и/или AP-N.
18. Пептидное производное по п.15 для применения при лечении болезни или расстройства, выбранного из группы, включающей боль, депрессивные расстройства, ослабленную социальную активность, связанную с сексуальностью, и нарушенное сексуальное поведение.
19. Нуклеиновая кислота, которая содержит последовательность, кодирующую пептидное производное по любому из пп.1-9, когда указанное пептидное производное состоит из природных аминокислот.
20. Антитело, направленное против пептидного производного по любому из пп.1-9.
RU2010145158/04A 2008-04-07 2009-04-07 Производные опиорфинного пептида как потенциальные ингибиторы эктопептидаз, участвующих в деградации энкефалинов RU2542365C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US4292208P 2008-04-07 2008-04-07
US61/042,922 2008-04-07
PCT/EP2009/054171 WO2009124948A1 (en) 2008-04-07 2009-04-07 Opiorphin peptide derivatives as potent inhibitors of enkephalin - degrading ectopetidases

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014153924A Division RU2014153924A (ru) 2008-04-07 2014-12-29 Производные опиорфинного пептида как потенциальные ингибиторы эктопептидаз, участвующих в деградации энкефалинов

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010145158A true RU2010145158A (ru) 2012-05-20
RU2542365C2 RU2542365C2 (ru) 2015-02-20

Family

ID=40956908

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010145158/04A RU2542365C2 (ru) 2008-04-07 2009-04-07 Производные опиорфинного пептида как потенциальные ингибиторы эктопептидаз, участвующих в деградации энкефалинов
RU2014153924A RU2014153924A (ru) 2008-04-07 2014-12-29 Производные опиорфинного пептида как потенциальные ингибиторы эктопептидаз, участвующих в деградации энкефалинов

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014153924A RU2014153924A (ru) 2008-04-07 2014-12-29 Производные опиорфинного пептида как потенциальные ингибиторы эктопептидаз, участвующих в деградации энкефалинов

Country Status (21)

Country Link
US (3) US8642729B2 (ru)
EP (1) EP2274321B1 (ru)
JP (2) JP5788788B2 (ru)
KR (1) KR20110028433A (ru)
CN (1) CN102083851A (ru)
AU (1) AU2009235484B2 (ru)
BR (1) BRPI0906905B1 (ru)
CA (1) CA2720778C (ru)
CY (1) CY1121966T1 (ru)
DK (1) DK2274321T3 (ru)
ES (1) ES2714374T3 (ru)
HR (1) HRP20190335T1 (ru)
HU (1) HUE042998T2 (ru)
IL (1) IL208543A (ru)
LT (1) LT2274321T (ru)
MX (1) MX2010011055A (ru)
PL (1) PL2274321T3 (ru)
PT (1) PT2274321T (ru)
RU (2) RU2542365C2 (ru)
SI (1) SI2274321T1 (ru)
WO (1) WO2009124948A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2390075T3 (es) 2004-03-19 2012-11-06 Institut Pasteur Péptidos derivados de la proteína BPLP humana, polinucleótidos que codifican dichos péptidos y anticuerpos dirigidos contra dichos péptidos
JP5788788B2 (ja) * 2008-04-07 2015-10-07 アンスティテュ パストゥールＩｎｓｔｉｔｕｔ Ｐａｓｔｅｕｒ エンケファリンを分解するエクトペプチダーゼを強力に阻害するオピオルフィンペプチド誘導体
FR2931362B1 (fr) * 2008-05-26 2017-08-18 Pasteur Institut L'opiorphine pour une utilisation en tant que psychostimulant.

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2637600B1 (fr) * 1988-10-11 1992-03-06 Pasteur Institut Peptides et polypeptides provenant de la glande sous maxillaire du rat, anticorps monoclonaux et polyclonaux correspondants, hybridomes correspondants et applications de ces produits au diagnostic, a la detection ou a des fins therapeutiques
US6184205B1 (en) * 1994-07-22 2001-02-06 University Of North Carolina At Chapel Hill GRB2 SH3 binding peptides and methods of isolating and using same
US6589750B2 (en) * 1997-02-20 2003-07-08 Institut Pasteur Therapeutic use of the SMR1 protein, the SMR1 maturation products, specifically the QHNPR pentapeptide as well as its biologically active derivatives
DK1185294T3 (da) * 1999-06-23 2005-08-01 Centre Nat Rech Scient Peptider til behandling af svækkede interpersonelle og adfærdsmæssige lidelser
ATE288763T1 (de) 2000-12-22 2005-02-15 Pasteur Institut Prozess zum screening von molekülen, die spezifisch an die nep-bindungsstelle des qhnpr- pentapeptides binden
RU2223113C1 (ru) * 2002-05-29 2004-02-10 Золотарев Юрий Александрович Пептид, обладающий регулирующей биологической активностью на белковый синтез в гепатоцитах
ES2390075T3 (es) 2004-03-19 2012-11-06 Institut Pasteur Péptidos derivados de la proteína BPLP humana, polinucleótidos que codifican dichos péptidos y anticuerpos dirigidos contra dichos péptidos
WO2008009276A1 (de) * 2006-07-21 2008-01-24 Jenoptik Laser, Optik, Systeme Gmbh Lateral verstellbare fassung für optische elemente
US20100062052A1 (en) * 2007-02-02 2010-03-11 Greenpharma Peptide-based compounds as new inhibitors of metalloectopeptidases, compositions comprising said compounds and their pharmaceutical and cosmetic uses
WO2009090265A1 (en) * 2008-01-18 2009-07-23 Institut Pasteur Method for identifying bplp and opiorphin agonists or antagonists
JP5788788B2 (ja) 2008-04-07 2015-10-07 アンスティテュ パストゥールＩｎｓｔｉｔｕｔ Ｐａｓｔｅｕｒ エンケファリンを分解するエクトペプチダーゼを強力に阻害するオピオルフィンペプチド誘導体
FR2931362B1 (fr) 2008-05-26 2017-08-18 Pasteur Institut L'opiorphine pour une utilisation en tant que psychostimulant.
CA2645452A1 (en) 2008-11-28 2010-05-28 Institut Pasteur Use of basic prolin-rich lacrimal gene products, such as opiorphin, as a biomarker

Also Published As

Publication number Publication date
JP2011517940A (ja) 2011-06-23
CA2720778C (en) 2017-10-17
JP2015110651A (ja) 2015-06-18
ES2714374T3 (es) 2019-05-28
LT2274321T (lt) 2019-03-12
HUE042998T2 (hu) 2019-07-29
US20110124571A1 (en) 2011-05-26
CA2720778A1 (en) 2009-10-15
US20090253639A1 (en) 2009-10-08
KR20110028433A (ko) 2011-03-18
PL2274321T3 (pl) 2019-06-28
WO2009124948A1 (en) 2009-10-15
EP2274321B1 (en) 2018-12-05
CN102083851A (zh) 2011-06-01
PT2274321T (pt) 2019-03-21
IL208543A (en) 2016-10-31
BRPI0906905A2 (pt) 2021-06-29
RU2542365C2 (ru) 2015-02-20
US8642729B2 (en) 2014-02-04
CY1121966T1 (el) 2020-10-14
MX2010011055A (es) 2011-02-21
US8889827B2 (en) 2014-11-18
BRPI0906905B1 (pt) 2022-09-13
JP5788788B2 (ja) 2015-10-07
AU2009235484B2 (en) 2013-11-07
RU2014153924A (ru) 2016-07-20
DK2274321T3 (en) 2019-03-18
US9273094B2 (en) 2016-03-01
AU2009235484A1 (en) 2009-10-15
SI2274321T1 (sl) 2019-04-30
EP2274321A1 (en) 2011-01-19
US20150065683A1 (en) 2015-03-05
HRP20190335T1 (hr) 2019-05-03
IL208543A0 (en) 2010-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ATE461698T1 (de) Gaba-analoga zur verhütung und behandlung gastrointestinaler beschwerden
RU2010144637A (ru) Замещенные гамма-лактамы в качестве терапевтических агентов
HUP0301727A2 (hu) Eljárás reumatoid artritisz kezelésére oldható mutáns CTLA4 molekula alkalmazásával
BRPI0510094A (pt) uso de flibanserina no tratamento pré-menstrual e outros distúrbios sexuais femininos
RU2010145459A (ru) Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы
CY1109242T1 (el) Θεραπευτικοι παραγοντες χρησιμοι για θεραπεια πονου
CY1107668T1 (el) Χρηση αμινοξικων αντισπασμωδικων για τη θεραπευτικη αγωγη του πονου
EA200870127A1 (ru) Полициклические производные аминокислот и способы их применения
RU96101161A (ru) Новые пептидные производные
EA200401127A1 (ru) АМИНОКИСЛОТЫ С АФФИННОСТЬЮ К α2δ-БЕЛКУ
RU2010106877A (ru) Дипептидные пролекарства и их применение
EA200801711A1 (ru) Пролекарства возбуждающих аминокислот
AR003947A1 (es) Utilizacion de una cantidad efectiva de como minimo un compuesto de tipo retinoide como agente activo en una composicion cosmetica o para la fabricacionde una composicion farmaceutica, y compuestos especificos de dicho tipo.
ATE496048T1 (de) Phenylcarboxamidverbindungen zur schmerzbehandlung
CY1112185T1 (el) Σταθερο συμπλοκο δραστικων ουσιων απο αλατα των o-ακετυλοσαλικυλικων οξεων με βασικα αμινοξεα και γλυκινη
RU2010145158A (ru) Производные опиорфинного пептида как потенциальные ингибиторы эктопептидаз, участвующих в деградации энкефалинов
EA200970127A1 (ru) Модулятор рецепторов глюкокортикостероидов и способы его применения
EA200100791A1 (ru) Ингибиторы аминотрансфераз, зависимых от аминокислот с разветвленной цепью, и их применение в лечении диабетической ретинопатии
EA201000489A1 (ru) Устройство для быстрого подавления боли и способ
BR0316163A (pt) Inibidores de histona desacetilase para tratamento de doenças degenerativas do olho
ATE415965T1 (de) Verwendung von verzweigtkettigen fettsäuren und ihrer derivate zur schmerzbehandlung
TR200100611T2 (tr) İbuprofen ve domperidon içeren farmasötik kompozisyonlar
BRPI0411455A (pt) composto, formulação farmacêutica, método de tratamento ou prevenção de distúrbios de lipìdeo, uso de um composto, método de tratamento de diabetes do tipo 2, e, composição farmacêutica
CY1105105T1 (el) Χρηση του διστροντιου αλατος του 2-[ν,ν-δι(καρβοξυμεξυλ) amino]- 3-κυανο-4-καρβοξυμεθυλ-θειοφενο-5-καρβοξυλικου οξεος για τη ληψη φαρμακων που προοριζονται για τη θεραπεια γαστρο-δωδεκαδακτυλικων πονων
SE0002739D0 (sv) New use