RU2010143541A - Бициклические нитроимидазолы, ковалентно соединенные с замещенными фенилоксазолидинонами - Google Patents

Бициклические нитроимидазолы, ковалентно соединенные с замещенными фенилоксазолидинонами Download PDF

Info

Publication number
RU2010143541A
RU2010143541A RU2010143541/04A RU2010143541A RU2010143541A RU 2010143541 A RU2010143541 A RU 2010143541A RU 2010143541/04 A RU2010143541/04 A RU 2010143541/04A RU 2010143541 A RU2010143541 A RU 2010143541A RU 2010143541 A RU2010143541 A RU 2010143541A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nitro
fluoro
ylmethyl
acetamide
phenyl
Prior art date
Application number
RU2010143541/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2504547C2 (ru
Inventor
Чарльз З. ДИНГ (US)
Чарльз З. ДИНГ
Гэньлян ЛУ (US)
Гэньлян ЛУ
Кит КОМБРИНК (US)
Кит КОМБРИНК
Дяньцзюнь ЧЭНЬ (US)
Дяньцзюнь ЧЭНЬ
Минзоо СОНГ (US)
Минзоо СОНГ
Цзяньчэн ВАН (US)
Цзяньчэн ВАН
Женкун МА (US)
Женкун МА
Брайан Десмонд ПАЛМЕР (NZ)
Брайан Десмонд ПАЛМЕР
Эдриан БЛЕЙЗЕР (NZ)
Эдриан БЛЕЙЗЕР
Эндрю М. ТОМПСОН (NZ)
Эндрю М. ТОМПСОН
Ивета КМЕНТОВА (NZ)
Ивета КМЕНТОВА
Хамиш Скотт САТЕРЛЭНД (NZ)
Хамиш Скотт САТЕРЛЭНД
Уилльям Александр ДЕННИ (NZ)
Уилльям Александр ДЕННИ
Original Assignee
Глоубал Элаенс Фор Тб Драг Дивелопмент (Us)
Глоубал Элаенс Фор Тб Драг Дивелопмент
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Глоубал Элаенс Фор Тб Драг Дивелопмент (Us), Глоубал Элаенс Фор Тб Драг Дивелопмент filed Critical Глоубал Элаенс Фор Тб Драг Дивелопмент (Us)
Publication of RU2010143541A publication Critical patent/RU2010143541A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2504547C2 publication Critical patent/RU2504547C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Соединение структурной формулы (I): ! ! содержащее нитроимидазольное кольцо, или ! его фармацевтически приемлемая соль; где ! R1 представляет собой водород, (C1-C6)алкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил; ! n равно 0, 1 или 2; ! X1 и X2 независимо представляют собой H, CF3, Cl, OCF3 или F; ! G представляет собой -OH, -замещенный или незамещенный триазол, гетероарил или -NHCOR2; ! R2 представляет собой (C1-C6)алкил, циклоалкил, арил или гетероарил; и ! L представляет собой связь или линкерную группу, выбранную из одной или любой комбинации 2-5 из следующих групп: ! 1) (C1-C6)алкилен, ! 2) (C3-C8)циклоалкилен, ! 3) арилен, ! 4) гетероарилен, ! 5) гетероциклоалкилен, содержащий 1-3 гетероатома, ! 6) -C(=O)-, ! 7) -O-, ! 8) -S(O)n-, в котором n равно 0, 1 или 2, ! 9) -N(R3)-, ! 10) -C(R4)=C(R5)-, ! где атомы углерода и азота линкерной группы незамещают или замещают 1-3 заместителями, ! R3 представляет собой водород, (C1-C6)алкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил, и ! R4 и R5 представляют собой водород, (C1-C6)алкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил, или R4 и R5 можно объединить вместе для того, чтобы они образовали связь. ! 2. Соединение по п.1, где L представляет собой связь или группу, выбранную из одной или комбинации 2-3 структурных элементов, выбранных из группы, состоящей из: ! ! где R10, R11 и R12 представляют собой H, гидроксил, амино, алкил, алкиламино, алкокси, арил или гетероарил, который незамещают или замещают, R13 представляет собой H, гидроксил, амино, алкил, алкиламино, алкокси, арил или гетероарил, который незамещают или замещают, или R13 в связи с нитроимидазольным кольцом может образовывать спироциклическую структуру, m и n равны независимо 0, 1 или 2, Z представляет собой O, S, или CR14R15, где R14 и R15 неза�

Claims (15)

1. Соединение структурной формулы (I):
Figure 00000001
содержащее нитроимидазольное кольцо, или
его фармацевтически приемлемая соль; где
R1 представляет собой водород, (C1-C6)алкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил;
n равно 0, 1 или 2;
X1 и X2 независимо представляют собой H, CF3, Cl, OCF3 или F;
G представляет собой -OH, -замещенный или незамещенный триазол, гетероарил или -NHCOR2;
R2 представляет собой (C1-C6)алкил, циклоалкил, арил или гетероарил; и
L представляет собой связь или линкерную группу, выбранную из одной или любой комбинации 2-5 из следующих групп:
1) (C1-C6)алкилен,
2) (C3-C8)циклоалкилен,
3) арилен,
4) гетероарилен,
5) гетероциклоалкилен, содержащий 1-3 гетероатома,
6) -C(=O)-,
7) -O-,
8) -S(O)n-, в котором n равно 0, 1 или 2,
9) -N(R3)-,
10) -C(R4)=C(R5)-,
где атомы углерода и азота линкерной группы незамещают или замещают 1-3 заместителями,
R3 представляет собой водород, (C1-C6)алкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил, и
R4 и R5 представляют собой водород, (C1-C6)алкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил, или R4 и R5 можно объединить вместе для того, чтобы они образовали связь.
2. Соединение по п.1, где L представляет собой связь или группу, выбранную из одной или комбинации 2-3 структурных элементов, выбранных из группы, состоящей из:
Figure 00000002
Figure 00000003
где R10, R11 и R12 представляют собой H, гидроксил, амино, алкил, алкиламино, алкокси, арил или гетероарил, который незамещают или замещают, R13 представляет собой H, гидроксил, амино, алкил, алкиламино, алкокси, арил или гетероарил, который незамещают или замещают, или R13 в связи с нитроимидазольным кольцом может образовывать спироциклическую структуру, m и n равны независимо 0, 1 или 2, Z представляет собой O, S, или CR14R15, где R14 и R15 независимо представляют собой H, алкильную, арильную или гетероарильную группу, и G представляет собой -OH, -замещенный или незамещенный триазол, гетероарил, -O-гетероарил или -NHCOR2.
3. Соединение по п.2, в котором спироциклическая структура представляет собой
Figure 00000004
4. Соединение структурной формулы (II):
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль;
где каждый A1-A6 независимо выбирают из группы, состоящей из связи, гетероатома, незамещенного атома углерода и замещенного атома углерода, L1 и L2 независимо выбирают из группы, состоящей из связи,
Figure 00000006
Figure 00000007
и G представляет собой -OH, -замещенный или незамещенный триазол или -NHCOCH3;
5. Соединение по п.4, в котором L2 представляет собой связь.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически эффективное количество соединения по п.1 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически эффективное количество соединения по п.2 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически эффективное количество соединения по п.4 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически эффективное количество соединения по п.5 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
10. Способ лечения бактериальной инфекции у нуждающегося в данном лечении субъекта, включающий введение фармацевтической композиции по п.6 субъекту.
11. Способ лечения бактериальной инфекции у нуждающегося в данном лечении субъекта, включающий введение фармацевтической композиции по п.7 субъекту.
12. Способ лечения бактериальной инфекции у нуждающегося в данном лечении субъекта, включающий введение фармацевтической композиции по п.8 субъекту.
13. Способ лечения бактериальной инфекции у нуждающегося в данном лечении субъекта, включающий введение фармацевтической композиции по п.9 субъекту.
14. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
(a) (S,S)-N-{3-[3-фтор-4-(4-{2-[4-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илоксиметил)фенокси]ацетил}пиперазин-1-ил)фенил]-2-оксооксазолидин-5-илметил}ацетамида;
(b) (S,S)-N-(3-{3-фтор-4-[4-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илоксиметил)бензилокси]фенил}-2-оксооксазолидин-5-илметил)ацетамида;
(c) (S,S)-N-(3-{3-фтор-4-[3-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илоксиметил)бензилокси]фенил}-2-оксооксазолидин-5-илметил)ацетамида;
(d) (S,S)-N-(3-{3-фтор-4-[5-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илоксиметил)пиридин-2-илокси]фенил}-2-оксооксазолидин-5-илметил)ацетамида;
(e) (S,S)-N-(3-{3-фтор-4-[4-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илоксиметил)фенокси]фенил}-2-оксооксазолидин-5-илметил)ацетамида;
(f) (S,S)-N-[3-(3-фтор-4-{1-[4-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,l-b][1,3]оксазин-6-илоксиметил)бензил]-1H-[1,2,3]триазол-4-илметокси}фенил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]ацетамида;
(g) (S,S)-N-(3-{3-фтор-4-[6-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)пиридин-3-ил]фенил}-2-оксооксазолидин-5-илметил)ацетамида;
(h) (S,S)-N-(3-{3-фтор-4-[2-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)пиримидин-5-ил]фенил}-2-оксооксазолидин-5-илметил)ацетамида;
(i) (S,S)-N-(3-{3-фтор-4-[2-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)пиридин-4-ил]фенил}-2-оксооксазолидин-5-илметил)ацетамида;
(j) N-(3-{3-фтор-4-[5-(2-метил-6-нитро-2,3-дигидроимидазо[2,1-b]оксазол-2-илметокси)пиридин-3-ил]фенил}-2-оксооксазолидин-5-илметил)ацетамида;
(k) (S,S)-N-(3-{3-фтор-4-[5-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илоксиметил)пиридин-2-ил]фенил}-2-оксооксазолидин-5-илметил)ацетамида;
(l) (S,S)-N-(3-{3-фтор-4-[6-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илоксиметил)пиридин-3-ил]фенил}-2-оксооксазолидин-5-илметил)ацетамида;
(m) (S,S)-N-(3-{3-фтор-4-[6-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)пиридазин-3-ил]фенил}-2-оксооксазолидин-5-илметил)ацетамида;
(n) (S,S)-N-(3-{3-фтор-4-[4-морфолин-4-ил-2-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)пиримидин-5-ил]фенил}-2-оксооксазолидин-5-илметил)ацетамида;
(o) (S,S)-N-(3-{3-фтор-4-[4-метокси-2-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)пиримидин-5-ил]фенил}-2-оксооксазолидин-5-илметил)ацетамида;
(p) (S,S)-N-(3-{4-[4-диметиламино-2-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)пиримидин-5-ил]-3-фторфенил}-2-оксооксазолидин-5-илметил)ацетамида;
(q) метилового эфира (S,S)-5-{4-[5-(Ацетиламинометил)-2-оксооксазолидин-3-ил]-2-фторфенил}-2-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)никотиновой кислоты;
(r) (S,S)-5-{4-[5-(ацетиламинометил)-2-оксооксазолидин-3-ил]-2-фторфенил}-2-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)никотиновой кислоты;
(s) (S,S)-N-(3-{3-фтор-4-[4-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)пиримидин-2-ил]фенил}-2-оксооксазолидин-5-илметил)ацетамида;
(t) (S,S)-N-(3-{3-фтор-4-[2-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)пиримидин-4-ил]фенил}-2-оксооксазолидин-5-илметил)ацетамида;
(u) (S,S)-N-(3-{3-фтор-4-[5-метил-6-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)пиридин-3-ил]фенил}-2-оксооксазолидин-5-илметил)ацетамида;
(v) (S,S)-N-(3-{3-фтор-4-[2-метил-6-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)пиридин-3-ил]фенил}-2-оксооксазолидин-5-илметил)ацетамида;
(w) N-(3-{3-фтор-4-[5-(2-метил-6-нитро-2,3-дигидроимидазо[2,1-b]оксазол-2-илметокси)пиридин-2-ил]фенил}-2-оксооксазолидин-5-илметил)ацетамида;
(x) (S,S)-N-(3-{3-фтор-4-[4-(4-метоксибензилокси)-2-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)пиримидин-5-ил]фенил}-2-оксооксазолидин-5-илметил)ацетамида;
(y) (S,S)-N-(3-{3-фтор-4-[2-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-5-ил]фенил}-2-оксооксазолидин-5-илметил)ацетамида;
(z) (S,S)-N-(3-{3-фтор-4-[2-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)-4-трифторметилпиримидин-5-ил]фенил}-2-оксооксазолидин-5-илметил)ацетамида;
(aa) (S,S)-N-{3-[2,6-дифтор-4'-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илоксиметил)бифенил-4-ил]-2-оксооксазолидин-5-илметил}ацетамида;
(bb) N-{3-[4-(6-нитроимидазо[2,1-b]-2(3H)-8-аза-спиро[4,5]дек-8-ил)-3-фторфенил]-2-оксооксазолидин-5(S)-илметил}ацетамида;
(cc) (S,R)-3-[2-фтор-4'-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илоксиметил)бифенил-4-ил]-5-гидроксиметилоксазолидин-2-она;
(dd) (S,S)-3-{3-фтор-4-[2-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)пиримидин-5-ил]фенил}-5-гидроксиметилоксазолидин-2-она;
(ee) (S,R)-3-{3-фтор-4-[6-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)пиридин-3-ил]фенил}-5-гидроксиметилоксазолидин-2-она;
(ff) (S,S)-N-{3-[2-фтор-4'-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илоксиметил)бифенил-4-ил]-2-оксооксазолидин-5-илметил}ацетамида;
(gg) (S,S)-N-[3-(3-фтор-4-{4-[2-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)ацетил]пиперазин-1-ил}фенил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]ацетамида;
(hh) N-(3-{3-фтор-4-[4-(2-метил-6-нитро-2,3-дигидроимидазо[2,1-b]оксазол-2-илметил)пиперазин-1-ил]фенил}-2-оксооксазолидин-5-илметил)ацетамида;
(ii) (S,R)-3-[2-фтор-4'-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илоксиметил)бифен-4-ил]-5-[1,2,3]триазол-1-илметилоксазолидин-2-она;
(jj) (S,R)-3-{3-фтор-4-[6-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илоксиметил)пиридин-3-ил]фенил}-5-[1,2,3]триазол-1-илметилоксазолидин-2-она;
(kk) N-{3-[2-фтор-4'-(2-метил-6-нитро-2,3-дигидроимидазо[2,1-b]оксазол-2-илметокси)бифенил-4-ил]-2-оксооксазолидин-5-илметил}ацетамида;
(ll) N-{3-[2-фтор-3'-(2-метил-6-нитро-2,3-дигидроимидазо[2,1-b]оксазол-2-илметокси)бифенил-4-ил]-2-оксооксазолидин-5-илметил}ацетамида;
(mm) N-{3-[2'-хлор-2-фтор-4'-(2-метил-6-нитро-2,3-дигидроимидазо[2,1-b]оксазол-2-илметокси)бифенил-4-ил]-2-оксооксазолидин-5-илметил}ацетамида;
(nn) N-{3-[3'-хлор-2-фтор-4'-(2-метил-6-нитро-2,3-дигидроимидазо[2,1-b]оксазол-2-илметокси)бифенил-4-ил]-2-оксооксазолидин-5-илметил}ацетамида;
(oo) N-{3-[3'-циано-2-фтор-4'-(2-метил-6-нитро-2,3-дигидроимидазо[2,1-b]оксазол-2-илметокси)бифенил-4-ил]-2-оксооксазолидин-5-илметил}ацетамида;
(pp) N-(3-{2-фтор-4'-[(2-метил-6-нитро-2,3-дигидроимидазо[2,1-b]оксазол-2-илметил)амино]бифенил-4-ил}-2-оксооксазолидин-5-илметил)ацетамида;
(qq) (S,S)-N-(3-{3-фтор-4-[3-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)пропенил]фенил}-2-оксооксазолидин-5-илметил)ацетамида;
(rr) (E)-N-(3-{3-фтор-4-[2-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6(S)-илокси)винил]фенил}-2-оксооксазолидин-5(S)-илметил)ацетамида;
(ss) N-(3-{3-фтор-4-[1-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6(S)-илоксиметил)винил]фенил}-2-оксооксазолидин-5(S)-илметил)ацетамида;
(tt) N-(3-{3-фтор-4-[2-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)ацетил]фенил}-2-оксооксазолидин-5-илметил)ацетамида;
(uu) N-(3-{3-фтор-4-[1-гидрокси-1-гидроксиметил-2-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)этил]фенил}-2-оксооксазолидин-5-илметил)ацетамида;
(vv) (S,S)-N-(3-{3-фтор-4-[3-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)проп-1-инил]фенил}-2-оксооксазолидин-5-илметил)ацетамида;
(ww) (S,S)-N-{3-[2,2'-дифтор-5'-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илоксиметил)бифенил-4-ил]-2-оксооксазолидин-5-илметил}ацетамида;
(xx) (S,S)-N-{3-[2-фтор-3'-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-оксиметил)бифенил-4-ил]-2-оксооксазолидин-5-илметил}ацетамида;
(yy) N-{3-[3-фтор-4-(2-метил-6-нитро-2,3-дигидроимидазо[2,1-b]оксазол-2-илметокси)фенил]-2-оксооксазолидин-5-илметил}ацетамида; и
(zz) N-(((5S)-3-(3-фтор-4-(2-((2-метил-6-нитро-2,3-дигидроимидазо[2,1-b]оксазол-2-ил)метокси)пиримидин-5-ил)фенил)-2-оксооксазолидин-5-ил)метил)ацетамида, и
их фармацевтически приемлемых солей.
15. Соединение выбирают из группы, состоящей из:
(a) N-(((S)-3-(3-фтор-4-(5-(((S)-2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)метил)пиридин-3-ил)фенил)-2-оксооксазолидин-5-ил)метил)ацетамида;
(b) N-(((S)-3-(3-фтор-4-(2-(((S)-2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)метил)пиридин-4-ил)фенил)-2-оксооксазолидин-5-ил)метил)ацетамида;
(c) N-(((S)-3-(3-фтор-4-(4-(((S)-2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)метил)пиридин-2-ил)фенил)-2-оксооксазолидин-5-ил)метил)ацетамида;
(d) N-(((S)-3-(3-фтор-4-(6-(((S)-2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]-оксазин-6-илокси)метил)пиридин-2-ил)фенил)-2-оксооксазолидин-5-ил)метил)ацетамида;
(e) N-(((S)-3-(3-фтор-4-(6-(((S)-2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)метил)пиридазин-3-ил)фенил)-2-оксооксазолидин-5-ил)метил)ацетамида;
(f) N-(((S)-3-(3-фтор-4-(5-(((S)-2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)метил)пиразин-2-ил)фенил)-2-оксооксазолидин-5-ил)метил)ацетамида;
(g) N-({(5S)-3-[3-фтор-4-(2-{4-[(2-метил-6-нитро-2,3-дигидроимидазо[2,1-b][1,3]оксазол-2-ил)метил]-1-пиперазинил}-5-пиримидинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолидин-5-ил}метил)ацетамида;
(h) (S,S)-N-(3-{2,3'-дифтор-4'-{-2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илоксиметил)бифенил-4-ил]-2-оксооксазолидин-5-ил}метил)ацетамида;
(i) N-[((5S)-3-{3-фтор-4-[5-({[(6S)-2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-ил]окси}метил)-2-тиенил]фенил}-2-оксо-1,3-оксазолидин-5-ил)метил]ацетамида;
(j) N-({(5S)-3-[3-фтор-4-(6-{4-[(2-метил-6-нитро-2,3- дигидроимидазо[2,1-b][1,3]оксазол-2-ил)метил]-1-пиперазинил}-3-пиридинил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолидин-5-ил}метил)ацетамида;
(k) 3-{3-фтор-4-[5-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илоксиметил)пиридин-2-ил]фенил}-5-гидроксиметилоксазолидин-2-она;
(l) 3-{3-фтор-4-[6-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)пиридазин-3-ил]фенил}-5-гидроксиметилоксазолидин-2-она;
(m) 3-{3-фтор-4-[6-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илоксиметил)пиридин-3-ил]фенил}-5-гидроксиметилоксазолидин-2-она;
(n) N-(3-{3,5-дифтор-4-[6-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)пиридин-3-ил]фенил}-2-оксооксазолидин-5-илметил)ацетамида;
(o) 3-{3-фтор-4-[2-метил-6-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)пиридин-3-ил]фенил}-5-гидроксиметилоксазолидин-2-она;
(p) 3-{3,5-дифтор-4-[6-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)пиридин-3-ил]фенил}-5-гидроксиметилоксазолидин-2-она;
(q) 5-гидроксиметил-3-{4-[6-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)пиридин-3-ил]-3-трифторметоксифенил}оксазолидин-2-она;
(r) 5-гидроксиметил-3-[6'-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)-[2,3']бипиридинил-5-ил]оксазолидин-2-она;
(s) 3-{4-[4-диметиламино-2-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)пиримидин-5-ил]-3-фторфенил}-5-гидроксиметилоксазолидин-2-она;
(t) N-[3-(3-фтор-4-{5-[(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-иламино)метил]пиридин-2-ил}фенил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]ацетамида;
(u) N-[3-(3-фтор-4-{6-[(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-иламино)метил]пиридин-3-ил}фенил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]ацетамида;
(v) 5-гидроксиметил-3-{4-[6-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илоксиметил)пиридин-3-ил]-3-трифторметоксифенил}оксазолидин-2-она;
(w) 3-[2-фтор-4'-(2-метил-6-нитро-2,3-дигидроимидазо[2,1-b]оксазол-2-ил)бифенил-4-ил]-5-гидроксиметилоксазолидин-2-она;
(x) N-{3-[2-фтор-4'-(2-метил-6-нитро-2,3-дигидроимидазо[2,1-b]оксазол-2-ил)бифенил-4-ил]-2-оксооксазолидин-5-илметил}ацетамида;
(y) N-(3-{3-фтор-4-[6-(2-метил-6-нитро-2,3-дигидроимидазо[2,1-b]оксазол-2-ил)пиридин-3-ил]фенил}-2-оксооксазолидин-5-илметил)ацетамида;
(z) N-[3-(3-фтор-4-{2-[4-(2-метил-6-нитро-2,3-дигидроимидазо[2,1-b]оксазол-2-илметил)пиперазин-1-ил]пиримидин-5-ил}фенил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]ацетамида;
(aa) 3-(3-фтор-4-{2-[4-(2-метил-6-нитро-2,3-дигидроимидазо[2,1-b]оксазол-2-илметил)пиперазин-1-ил]пиримидин-5-ил}фенил)-5-гидроксиметилоксазолидин-2-она;
(bb) 3-{3-фтор-4-[6-(2-метил-6-нитро-2,3-дигидроимидазо[2,1-b]оксазол-2-ил)пиридин-3-ил]фенил}-5-гидроксиметилоксазолидин-2-она;
(cc) N-(3-{2-фтор-4'-[4-(2-метил-6-нитро-2,3-дигидроимидазо[2,1-b]оксазол-2-илметил)пиперазин-1-ил]бифенил-4-ил}-2-оксооксазолидин-5-илметил)ацетамида;
(dd) N-[3-(3-фтор-4-{6-[4-(2-метил-6-нитро-2,3-дигидроимидазо[2,1-b]оксазол-2-илметил)пиперазин-1-ил]пиридин-3-ил}фенил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]ацетамида;
(ee) моно-(3-{3-фтор-4-[6-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-илокси)пиридин-3-ил]фенил}-2-оксооксазолидин-5-илметилового) эфира фосфорной кислоты;
(ff) 3-[3-фтор-4-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-ил)фенил]-5-гидроксиметилоксазолидин-2-она;
(gg) N-{3-[3-фтор-4-(2-нитро-6,7-дигидро-5H-имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-6-ил)фенил]-2-оксооксазолидин-5-илметил}ацетамида;
(hh) N-{3-[4'-(2-аллил-6-нитро-2,3-дигидроимидазо[2,1-b]оксазол-2-ил)-2-фторбифенил-4-ил]-2-оксооксазолидин-5-илметил}ацетамида;
(ii) 3-[4-(2-аллил-6-нитро-2,3-дигидроимидазо[2,1-b]оксазол-2-ил)фенил]-5-гидроксиметилоксазолидин-2-она;
(jj) 3-(3-фтор-4-{2-[4-(2-метил-6-нитро-2,3-дигидроимидазо[2,1-b]оксазол-2-илметил)[1,4]диазепан-1-ил]пиримидин-5-ил}фенил)-5-гидроксиметилоксазолидин-2-она;
(kk) 3-(3-фтор-4-{6-[4-(2-метил-6-нитро-2,3-дигидроимидазо[2,1-b]оксазол-2-илметил)[1,4]диазепан-1-ил]пиридин-3-ил}фенил)-5-гидроксиметилоксазолидин-2-она;
(ll) N-[3-(3-фтор-4-{6-[4-(2-метил-6-нитро-2,3-дигидроимидазо[2,1-b]оксазол-2-илметил)[1,4]диазепан-1-ил]пиридин-3-ил}фенил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]ацетамида;
(mm) 3-{3-фтор-4-[4-(2-метил-6-нитро-2,3-дигидроимидазо[2,1-b]оксазол-2-илметил)пиперазин-1-ил]фенил}-5-гидроксиметилоксазолидин-2-она; и
(nn) N-[3-(3-фтор-4-{2-[4-(2-метил-6-нитро-2,3-дигидроимидазо[2,1-b]оксазол-2-илметил)пиперазин-1-ил]тиазол-5-ил}фенил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]ацетамида, и
их фармацевтически приемлемых солей.
RU2010143541/04A 2008-03-26 2009-03-25 Бициклические нитроимидазолы, ковалентно соединенные с замещенными фенилоксазолидинонами RU2504547C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US7085508P 2008-03-26 2008-03-26
US61/070,855 2008-03-26
PCT/US2009/038266 WO2009120789A1 (en) 2008-03-26 2009-03-25 Bicyclic nitroimidazoles covalently linked to substituted phenyl oxazolidinones

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010143541A true RU2010143541A (ru) 2012-05-10
RU2504547C2 RU2504547C2 (ru) 2014-01-20

Family

ID=40821727

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010143541/04A RU2504547C2 (ru) 2008-03-26 2009-03-25 Бициклические нитроимидазолы, ковалентно соединенные с замещенными фенилоксазолидинонами

Country Status (11)

Country Link
US (1) US7666864B2 (ru)
EP (1) EP2254892B1 (ru)
JP (1) JP5613656B2 (ru)
CN (1) CN101965353B (ru)
AU (1) AU2009228293B2 (ru)
BR (1) BRPI0909028A2 (ru)
CA (1) CA2712613C (ru)
NZ (1) NZ587096A (ru)
RU (1) RU2504547C2 (ru)
WO (1) WO2009120789A1 (ru)
ZA (1) ZA201006824B (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2530266T3 (es) * 2009-07-31 2015-02-27 Global Alliance For Tb Drug Development Análogos de nitroimidazooxazina y sus usos
US9198913B2 (en) 2009-07-31 2015-12-01 Global Alliance For Tb Drug Development Nitroimidazooxazines and their uses in anti-tubercular therapy
NZ598121A (en) * 2009-07-31 2013-04-26 Global Alliance For Tb Drug Dev Nitroimidazooxazines and their uses in anti-tubercular therapy
CN102234287B (zh) * 2010-04-26 2015-08-05 上海阳帆医药科技有限公司 硝基咪唑类化合物、其制备方法和用途
EA021698B1 (ru) 2010-04-27 2015-08-31 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Производные бициклических соединений и их применение в качестве ингибиторов acc
GB201012209D0 (en) * 2010-05-31 2010-09-08 Ge Healthcare Ltd In vivo imaging agent
WO2012033952A1 (en) 2010-09-10 2012-03-15 Micurx Pharmaceuticals, Inc. 3 - phenyl- 2 -oxo- 1, 3 -oxazolidines for treatment of bacterial infections
EP2616441B1 (en) * 2010-09-17 2019-08-07 Purdue Pharma L.P. Pyridine compounds and the uses thereof
CN103596960B (zh) * 2011-04-15 2016-11-16 大塚制药株式会社 6,7-二氢咪唑并[2,1-b][1,3]噁嗪杀菌剂
WO2013044845A1 (zh) 2011-09-29 2013-04-04 山东轩竹医药科技有限公司 联芳基杂环取代的噁唑烷酮抗菌药
WO2013072903A1 (en) 2011-11-17 2013-05-23 Ithemba Pharmaceuticals (Proprietary) Limited Nitroimidazoxadiazocine compounds
KR101650716B1 (ko) * 2012-11-22 2016-08-24 한국화학연구원 바이시클릭니트로이미다졸 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 결핵의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
IN2013DE02954A (ru) * 2013-10-04 2015-04-10 Council Scient Ind Res
KR101564425B1 (ko) 2013-11-26 2015-10-30 한국화학연구원 신규한 바이사이클릭 니트로이미다졸 카바메이트 화합물, 이를 제조하는 방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 결핵 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물
CN104725330B (zh) * 2013-12-18 2017-06-13 四川好医生药业集团有限公司 噁唑烷酮类化合物及其制备方法和用途
CN104496979A (zh) * 2014-09-17 2015-04-08 博瑞生物医药技术(苏州)有限公司 一种噁唑烷酮类化合物及其中间体的制备方法
KR101682356B1 (ko) 2014-11-04 2016-12-06 한국화학연구원 이미다조 옥사진 유도체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 이의 광학이성질체 및 이를 유효성분으로 함유하는 약제학적 조성물
CN105732659B (zh) * 2014-12-12 2019-07-16 上海阳帆医药科技有限公司 硝基咪唑类化合物及其制备方法和在制药中的用途
MX2017009810A (es) 2015-01-29 2018-11-09 Medshine Discovery Inc Derivado de nitroimidazol contra tuberculosis pulmonar.
CN106317072B (zh) * 2015-06-17 2020-03-17 盟科医药技术(上海)有限公司 用于分枝杆菌感染治疗的杂环化合物及其应用
BR112017028318B1 (pt) 2015-07-02 2024-02-20 Janssen Sciences Ireland Uc Composto antibacteriano, seu uso, processo para sua preparação,produto que o contém, composição farmacêutica e combinação
WO2017015106A1 (en) * 2015-07-17 2017-01-26 The Global Alliance For Tb Drug Development, Inc. Substituted phenyloxazolidinones for antimicrobial therapy
EP3472158A1 (en) 2016-06-16 2019-04-24 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Heterocyclic compounds as antibacterials
EP3589323B1 (en) 2017-03-01 2024-04-03 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Combination therapy for the treatment of tuberculosis
CN107827927B (zh) * 2017-09-05 2019-08-09 陕西思尔生物科技有限公司 一种镍催化合成磷酸泰地唑利的方法
CN108047248A (zh) * 2018-02-12 2018-05-18 丹诺医药(苏州）有限公司 噁唑烷酮-硝基咪唑类偶联分子的应用
CN111606900A (zh) * 2019-02-24 2020-09-01 陕西合成药业股份有限公司 一种抗感染药物及其制备方法和应用
CN112300192B (zh) * 2019-08-02 2023-08-11 南京长澳医药科技有限公司 硝基咪唑类化合物及其制备方法和用途
CN113527331B (zh) * 2020-04-17 2024-05-28 南京长澳医药科技有限公司 硝基咪唑类衍生物及其制备方法和用途

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4921869A (en) 1987-10-09 1990-05-01 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aminomethyl oxooxazolidinyl cycloalkylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
US4801600A (en) 1987-10-09 1989-01-31 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aminomethyl oxooxazolidinyl cycloalkylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
CA1317594C (en) 1987-10-21 1993-05-11 Chung-Ho Park Aminomethyloxooxazolidinyl ethenylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
US4948801A (en) 1988-07-29 1990-08-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aminomethyloxooxazolidinyl arylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
SK283420B6 (sk) 1992-05-08 2003-07-01 Pharmacia & Upjohn Company Antimikrobiálne oxazolidinóny obsahujúce substituované diazínové skupiny
US5688792A (en) 1994-08-16 1997-11-18 Pharmacia & Upjohn Company Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials
NZ295528A (en) * 1994-11-15 1999-03-29 Upjohn Co Bicyclic oxazine and thiazine oxazolidinone antibacterials
US5668127A (en) * 1995-06-26 1997-09-16 Pathogenesis Corporation Nitroimidazole antibacterial compounds and methods of use thereof
US6087358A (en) 1995-06-26 2000-07-11 Pathogenesis Corporation Nitro-[2,1-b]imidazopyran compounds and antibacterial uses thereof
GB9702213D0 (en) 1996-02-24 1997-03-26 Zeneca Ltd Chemical compounds
MY116093A (en) 1996-02-26 2003-11-28 Upjohn Co Azolyl piperazinyl phenyl oxazolidinone antimicrobials
AR041198A1 (es) * 2002-10-11 2005-05-04 Otsuka Pharma Co Ltd Compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo[2,1-b] oxaxol, y composiciones farmaceuticas que lo contienen
US6962262B2 (en) 2003-02-10 2005-11-08 Dennis Toma Connecting corner for knock down racks
TW200500360A (en) 2003-03-01 2005-01-01 Astrazeneca Ab Hydroxymethyl compounds
KR101101982B1 (ko) 2003-04-30 2012-01-02 모르포켐 악티엥게셀샤프트 퓌르 콤비나토리셰 케미 옥사졸리디논-퀴놀린 하이브리드 항생제의 탄저병 및 기타감염증의 치료용의 용도
US7687627B2 (en) 2003-09-08 2010-03-30 Wockhardt Limited Substituted piperidino phenyloxazolidinones having antimicrobial activity with improved in vivo efficacy
ATE410430T1 (de) 2003-10-31 2008-10-15 Otsuka Pharma Co Ltd 2,3-dihydro-6-nitroimidazoä2,1- büoxazolverbindungen zur behandlung von tuberkulose
TW200526649A (en) 2003-12-17 2005-08-16 Rib X Pharmaceuticals Inc Halogenated biaryl heterocyclic compounds and methods of making and using the same
ATE401326T1 (de) * 2003-12-18 2008-08-15 Morphochem Ag Komb Chemie Oxazolidinon-chinolon hybrid antibiotika
JP4787529B2 (ja) * 2004-04-09 2011-10-05 大塚製薬株式会社 医薬組成物
JP2008508271A (ja) 2004-07-28 2008-03-21 リブ−エックス ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド ビアリール複素環式化合物ならびにその化合物を製造および使用する方法
EP1799677A1 (en) 2004-10-08 2007-06-27 Ranbaxy Laboratories Limited Oxazolidinone derivatives as antimicrobials
WO2006043121A1 (en) * 2004-10-20 2006-04-27 Ranbaxy Laboratories Limited Oxazolidinone derivatives as antimicrobials
US20080275035A1 (en) * 2005-12-23 2008-11-06 Jan Jiricek Nitroimidazole Compounds

Also Published As

Publication number Publication date
US7666864B2 (en) 2010-02-23
AU2009228293B2 (en) 2012-11-08
CN101965353B (zh) 2014-12-17
CA2712613A1 (en) 2009-10-01
ZA201006824B (en) 2011-06-29
CA2712613C (en) 2017-02-28
NZ587096A (en) 2011-11-25
JP5613656B2 (ja) 2014-10-29
JP2011515487A (ja) 2011-05-19
AU2009228293A1 (en) 2009-10-01
EP2254892B1 (en) 2014-04-23
US20090281088A1 (en) 2009-11-12
WO2009120789A8 (en) 2010-10-28
BRPI0909028A2 (pt) 2015-09-22
WO2009120789A1 (en) 2009-10-01
EP2254892A1 (en) 2010-12-01
RU2504547C2 (ru) 2014-01-20
CN101965353A (zh) 2011-02-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010143541A (ru) Бициклические нитроимидазолы, ковалентно соединенные с замещенными фенилоксазолидинонами
RU2015132181A (ru) Фтор-[1,3]-оксазины в качестве ингибиторов васе1
RU2498983C2 (ru) Соединения фениламинопиримидина и их применения
JP2019537594A5 (ru)
RU2457207C2 (ru) Активаторы глюкокиназы
RU2018138047A (ru) Гетероциклические вещества - агонисты gpr119
RU2008110949A (ru) Соединения и композиции-иммуносупрессанты
JP5864589B2 (ja) 細菌トポイソメラーゼｉｉ阻害性２−エチルカルバモイルアミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル類
KR930021624A (ko) 피리미딘 유도체 및 이의 제조방법
JP2017528519A5 (ru)
RU2015111133A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
NZ609955A (en) Sgc stimulators
JP2012525395A5 (ru)
RU2009144191A (ru) Имидазопиридиновые ингибиторы киназ
HRP20120240T1 (hr) Piridil piperidin antagonisti receptora za oreksin
RU2012126989A (ru) 2-амино-5,5-дифтор-5,6-дигидро-4н-оксазины в качестве ингибиторов васе 1 и(или) васе 2
CA2796967A1 (en) Heterocyclic derivatives as alk inhibitors
RU2003131693A (ru) Новые ингибиторы тирозин киназ
RU2013136542A (ru) Конденсированные производные аминодигидротиазина
JP2013517264A5 (ru)
JP2007523142A5 (ru)
RU2005117383A (ru) Производные фенилаланина в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы для лечения или профилактики диабета
RU2008141509A (ru) Mglur5 модуляторы 1
IL276575B1 (en) Inhibitors of btk and mutants thereof
PE20090617A1 (es) Compuestos amino-5-[-4-(difluorometoxi)fenil]-5-fenilimidazolona para la inhibicion de -secretasa

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20150604

PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20211216