RU2009144191A - Имидазопиридиновые ингибиторы киназ - Google Patents
Имидазопиридиновые ингибиторы киназ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009144191A RU2009144191A RU2009144191/04A RU2009144191A RU2009144191A RU 2009144191 A RU2009144191 A RU 2009144191A RU 2009144191/04 A RU2009144191/04 A RU 2009144191/04A RU 2009144191 A RU2009144191 A RU 2009144191A RU 2009144191 A RU2009144191 A RU 2009144191A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cancer
- alkyl
- compound according
- alkylene
- halogen
- Prior art date
Links
- GAMYYCRTACQSBR-UHFFFAOYSA-N 4-azabenzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=N1 GAMYYCRTACQSBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 60
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 32
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 16
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 16
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 11
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 11
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000004956 cyclohexylene group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 12
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 10
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 6
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 6
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 6
- 206010051066 Gastrointestinal stromal tumour Diseases 0.000 claims 6
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 6
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 6
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 6
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 6
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 6
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 6
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 6
- 208000025997 central nervous system neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- 201000011243 gastrointestinal stromal tumor Diseases 0.000 claims 6
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 claims 6
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 6
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 6
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 6
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 6
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims 3
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 208000004354 Vulvar Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 3
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 3
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 3
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 3
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000013077 thyroid gland carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 3
- 201000005102 vulva cancer Diseases 0.000 claims 3
- -1 2 - {[4- (1,4'-bipiperidin-1'-yl) -2- (methyloxy) phenyl] amino} -4-pyrimidinyl Chemical group 0.000 claims 2
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- MOSKATHMXWSZTQ-UHFFFAOYSA-N N-(2,6-difluorophenyl)-5-[3-[2-[5-ethyl-2-methoxy-4-[4-(4-methylsulfonyl-1-piperazinyl)-1-piperidinyl]anilino]-4-pyrimidinyl]-2-imidazo[1,2-a]pyridinyl]-2-methoxybenzamide Chemical compound COC=1C=C(N2CCC(CC2)N2CCN(CC2)S(C)(=O)=O)C(CC)=CC=1NC(N=1)=NC=CC=1C(N1C=CC=CC1=N1)=C1C(C=1)=CC=C(OC)C=1C(=O)NC1=C(F)C=CC=C1F MOSKATHMXWSZTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010047741 Vulval cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000012987 lip and oral cavity carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 206010061523 Lip and/or oral cavity cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000026037 malignant tumor of neck Diseases 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- UZNZGQYTJKDVSH-UHFFFAOYSA-N n-(2,6-difluorophenyl)-2-ethoxy-5-[3-[2-[2-methoxy-5-methyl-4-[1-(2-methylsulfonylethyl)piperidin-4-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]benzamide Chemical compound CCOC1=CC=C(C2=C(N3C=CC=CC3=N2)C=2N=C(NC=3C(=CC(=C(C)C=3)C3CCN(CCS(C)(=O)=O)CC3)OC)N=CC=2)C=C1C(=O)NC1=C(F)C=CC=C1F UZNZGQYTJKDVSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CYBKPFHHWKWSTM-UHFFFAOYSA-N n-(2,6-difluorophenyl)-2-ethoxy-5-[3-[2-[2-methoxy-5-methyl-4-[4-(2-methylsulfonylethyl)piperazin-1-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]benzamide Chemical compound CCOC1=CC=C(C2=C(N3C=CC=CC3=N2)C=2N=C(NC=3C(=CC(=C(C)C=3)N3CCN(CCS(C)(=O)=O)CC3)OC)N=CC=2)C=C1C(=O)NC1=C(F)C=CC=C1F CYBKPFHHWKWSTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HMXWMMRCKSDFCV-UHFFFAOYSA-N n-(2,6-difluorophenyl)-3-[3-[2-[2-methoxy-4-[4-(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]benzamide Chemical compound COC1=CC(N2CCC(CC2)N2CCN(CC2)S(C)(=O)=O)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(N1C=CC=CC1=N1)=C1C(C=1)=CC=CC=1C(=O)NC1=C(F)C=CC=C1F HMXWMMRCKSDFCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LHSNLUJLSUOVPY-UHFFFAOYSA-N n-(2,6-difluorophenyl)-3-[3-[2-[2-methoxy-5-methyl-4-[4-(2-methylsulfonylethyl)piperazin-1-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]benzamide Chemical compound CC=1C=C(NC=2N=C(C=CN=2)C=2N3C=CC=CC3=NC=2C=2C=C(C=CC=2)C(=O)NC=2C(=CC=CC=2F)F)C(OC)=CC=1N1CCN(CCS(C)(=O)=O)CC1 LHSNLUJLSUOVPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JHQYLHDWOAYSLZ-UHFFFAOYSA-N n-(2,6-difluorophenyl)-5-[3-[2-[2-ethoxy-5-methyl-4-[4-(2-methylsulfonylethyl)piperidin-1-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]-2-methoxybenzamide Chemical compound CC=1C=C(NC=2N=C(C=CN=2)C=2N3C=CC=CC3=NC=2C=2C=C(C(OC)=CC=2)C(=O)NC=2C(=CC=CC=2F)F)C(OCC)=CC=1N1CCC(CCS(C)(=O)=O)CC1 JHQYLHDWOAYSLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CHNWIGGFDXYVSD-UHFFFAOYSA-N n-(2,6-difluorophenyl)-5-[7-fluoro-3-[2-[2-methoxy-4-[4-(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]-2-methoxybenzamide Chemical compound COC1=CC(N2CCC(CC2)N2CCN(CC2)S(C)(=O)=O)=CC=C1NC(N=1)=NC=CC=1C(N1C=CC(F)=CC1=N1)=C1C(C=1)=CC=C(OC)C=1C(=O)NC1=C(F)C=CC=C1F CHNWIGGFDXYVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 0 Cc1cc(*)c(*)c(C)c1N Chemical compound Cc1cc(*)c(*)c(C)c1N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Abstract
1. Соединение формулы (I): ! ! где X1 представляет собой Н или галогено; ! R1 представляет собой Н, галогено или галогеналкил; ! R2 представляет собой Н или O-алкил; ! каждый R3 является одинаковым или разным и независимо выбран из Н, галогено, алкила, галогеналкила и группы O-алкил; ! один из R4 и R5 выбран из Н, галогено, алкила и группы O-алкил, а другой представляет собой группу, выбранную из: ! ! и ! ! где (1) каждый R7 является одинаковым или разным и независимо выбран из Н, алкила и ОН; ! а равен 0, 1, 2 или 3; ! R8 выбран из групп NH2, N(Н)алкил, N(алкил)2 и группы формулы (iv): ! ! где кольцо D представляет собой 5-6-членный N-гетероцикл, возможно содержащий 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из N, О и S, и ! R14 выбран из Н, галогено, алкила, ОН, групп O-алкил, оксо, SO2алкил, алкилен-O-алкил и алкилен-SO2алкил; ! (2) b равен 0, 1, 2 или 3; ! каждый R9 является одинаковым или разным и независимо выбран из Н, алкила и ОН; ! кольцо А выбрано из 5-10-членных гетероциклов, содержащих 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О и S, и 5-6-членных гетероарилов, содержащих 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О и S; ! n равен 0, 1 или 2; ! каждый R10 является одинаковым или разным и независимо выбран из галогено, алкила, галогеналкила, ОН, групп O-алкил, оксо, NH2, N(Н)алкил, N(алкил)2, N(алкилен-O-алкил)2, С(O)алкил, SO2алкил, алкилен-O-алкил, алкилен-NH2, алкилен-N(Н)алкил, алкилен-N(алкил)2, алкилен-С(O)алкил и алкилен-SO2алкил; ! (3) с равен 0, 1 или 2; ! каждый R12 является одинаковым или разным и независимо представляет собой Н или алкил; ! кольцо В выбрано из циклогексилена, 5-6-членного гетероцикла, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О и S, и 5-6-членного гетероарила, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома,
Claims (32)
1. Соединение формулы (I):
где X1 представляет собой Н или галогено;
R1 представляет собой Н, галогено или галогеналкил;
R2 представляет собой Н или O-алкил;
каждый R3 является одинаковым или разным и независимо выбран из Н, галогено, алкила, галогеналкила и группы O-алкил;
один из R4 и R5 выбран из Н, галогено, алкила и группы O-алкил, а другой представляет собой группу, выбранную из:
где (1) каждый R7 является одинаковым или разным и независимо выбран из Н, алкила и ОН;
а равен 0, 1, 2 или 3;
R8 выбран из групп NH2, N(Н)алкил, N(алкил)2 и группы формулы (iv):
где кольцо D представляет собой 5-6-членный N-гетероцикл, возможно содержащий 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из N, О и S, и
R14 выбран из Н, галогено, алкила, ОН, групп O-алкил, оксо, SO2алкил, алкилен-O-алкил и алкилен-SO2алкил;
(2) b равен 0, 1, 2 или 3;
каждый R9 является одинаковым или разным и независимо выбран из Н, алкила и ОН;
кольцо А выбрано из 5-10-членных гетероциклов, содержащих 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О и S, и 5-6-членных гетероарилов, содержащих 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О и S;
n равен 0, 1 или 2;
каждый R10 является одинаковым или разным и независимо выбран из галогено, алкила, галогеналкила, ОН, групп O-алкил, оксо, NH2, N(Н)алкил, N(алкил)2, N(алкилен-O-алкил)2, С(O)алкил, SO2алкил, алкилен-O-алкил, алкилен-NH2, алкилен-N(Н)алкил, алкилен-N(алкил)2, алкилен-С(O)алкил и алкилен-SO2алкил;
(3) с равен 0, 1 или 2;
каждый R12 является одинаковым или разным и независимо представляет собой Н или алкил;
кольцо В выбрано из циклогексилена, 5-6-членного гетероцикла, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О и S, и 5-6-членного гетероарила, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О и S;
q равен 0 или 1;
R11 представляет собой галогено, алкил или галогеналкил;
кольцо С представляет собой 5-10-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О и S;
p равен 0, 1 или 2;
каждый R13 является одинаковым или разным и независимо выбран из галогено, алкила, галогеналкила, групп ОН, O-алкил, оксо, NH2, N(Н)алкил, N(алкил)2, N(алкилен-O-алкил)2, С(O)алкил, SO2алкил, алкилен-O-алкил, алкилен-NH2, алкилен-N(Н)алкил, алкилен-N(алкил)2, алкилен-С(O)алкил и алкилен-SO2алкил; и
каждый R6 является одинаковым или разным и независимо выбран из Н, галогено, алкила, галогеналкила, групп O-алкил и O-галогеналкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где X1 представляет собой галогено, и R1 представляет собой Н.
3. Соединение по п.1, где R2 представляет собой Н или O-C1-3алкил.
4. Соединение по п.1, где по меньшей мере один R3 представляет собой Н, а другой выбран из Н, галогено, C1-3алкила, галогеноС1-3алкила и группы O-C1-3алкил.
5. Соединение по п.1, где один из R4 и R5 выбран из Н, галогено, алкила и группы O-алкил, а другой представляет собой группу:
6. Соединение по п.1, где R4 представляет собой Н и R5 представляет собой группу:
7. Соединение по п.1, где а равен 2 или 3, и каждый R7 является одинаковым или разным и независимо представляет собой Н или ОН.
8. Соединение по п.1, где R8 выбран из группы N(алкил)2 и группы формулы (iv):
9. Соединение по п.1, где один из R4 и R5 выбран из Н, галогено, алкила и группы O-алкил, а другой представляет собой группу:
10. Соединение по п.1, где R5 представляет собой Н, и R4 представляет собой группу:
11. Соединение по п.1, где b равен 0, 1 или 2, и каждый R9 представляет собой Н.
12. Соединение по п.1, где кольцо А выбрано из 5-6-членного гетероцикла или гетероарила, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О и S.
13. Соединение по п.1, где n равен 0 или 1, и R10 выбран из галогено, алкила, галогеналкила, групп O-алкил, оксо, NH2, N(Н)алкил, N(алкил)2, SO2алкил, алкилен-N(алкил)2 и алкилен-SO2алкил.
14. Соединение по п.1, где один из R4 и R5 выбран из Н, галогено, алкила и группы O-алкил, а другой представляет собой группу:
15. Соединение по п.1, где R5 представляет собой Н, F, Cl или метил, и R4 представляет собой группу (iii-a):
16. Соединение по п.1, где R5 представляет собой Н, и R4 представляет собой группу (iii-b):
17. Соединение, выбранное из:
3-[3-(2-{[4-(1,4'-бипиперидин-1'-ил)-2-(метилокси)фенил]амино}-4-пиримидинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]-N-(2,6-дифторфенил)бензамида;
N-(2,6-дифторфенил)-3-[3-(2-{[4-{4-[4-(2-фторэтил)-1-пиперазинил]-1-пиперидинил}-2-(метилокси)фенил]амино}-4-пиримидинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]бензамида;
N-(2,6-дифторфенил)-3-(3-{2-[(2-(метилокси)-4-{4-[4-(метилсульфонил)-1-пиперазинил]-1-пиперидинил}фенил)амино]-4-пиримидинил}имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)бензамида;
N-(2,6-дифторфенил)-3-(3-{2-[(5-метил-2-(метилокси)-4-{4-[2-(метилсульфонил)этил]-1-пиперазинил}фенил)амино]-4-пиримидинил}имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)бензамида;
N-(2,6-дифторфенил)-2-(этилокси)-5-(3-{2-[(5-метил-2-(метилокси)-4-{4-[2-(метилсульфонил)этил]-1-пиперазинил}фенил)амино]-4-пиримидинил}имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)бензамида;
N-(2,6-дифторфенил)-2-(этилокси)-5-(3-{2-[(5-метил-2-(метилокси)-4-{1-[2-(метилсульфонил)этил]-4-пиперидинил}фенил)амино]-4-пиримидинил}имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)бензамида; и
N-(2,6-дифторфенил)-5-(7-фтор-3-{2-[(2-(метилокси)-4-{4-[4-(метилсульфонил)-1-пиперазинил]-1-пиперидинил}фенил)амино]-4-пиримидинил}имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)-2-(метилокси)бензамида;
N-(2,6-дифторфенил)-5-(3-{2-[(2-(этилокси)-5-метил-4-{4-[2-(метилсульфонил)этил]-1-пиперидинил}фенил)амино]-4-пиримидинил}имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)-2-(метилокси)бензамида;
N-(2,6-дифторфенил)-5-(3-{2-[(5-этил-2-(метилокси)-4-{4-[4-(метилсульфонил)-1-пиперазинил]-1-пиперидинил}фенил)амино]-4-пиримидинил}имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)-2-(метилокси)бензамида;
и его фармацевтически приемлемые соли.
18. N-(2,6-Дифторфенил)-5-(3-{2-[(5-этил-2-(метилокси)-4-{4-[4-(метилсульфонил)-1-пиперазинил]-1-пиперидинил}фенил)амино]-4-пиримидинил}имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)-2-(метилокси)бензамид
или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-18 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, дополнительно содержащая химиотерапевтический агент.
21. Способ лечения чувствительного новообразования у млекопитающего (например человека), нуждающегося в этом, включающий введение указанному млекопитающему (например человеку) терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-18.
22. Способ по п.21, где указанное чувствительное новообразование выбрано из рака молочной железы, сарком, рака легкого (включая немелкоклеточную карциному легкого), рака предстательной железы, колоректального рака, рака почки, рака поджелудочной железы, рака крови (включая множественную миелому), нейробластомы, первичных опухолей ЦНС, вторичных опухолей ЦНС, рака головы и шеи, рака щитовидной железы, гепатокарциномы, рака яичника, рака вульвы, рака шейки матки, рака эндометрия, рака яичка, рака мочевого пузыря, рака пищевода, рака желудка, рака щеки, рака полости рта, GIST (желудочно-кишечной стромальной опухоли) и рака кожи (включая меланому).
23. Способ по любому из пп.21-22, где указанное млекопитающее представляет собой человека.
24. Способ лечения рака, выбранного из рака молочной железы, сарком, рака легкого, немелкоклеточной карциномы легкого, рака предстательной железы, колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака крови, множественной миеломы, рака головы и шеи и рака яичника, у млекопитающего (например человека), нуждающегося в этом, включающий введение указанному млекопитающему (например человеку) терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-18.
25. Способ по п.24, где указанное млекопитающее представляет собой человека.
26. Способ получения соединения по любому из пп.1-18, включающий взаимодействие соединения формулы (V):
с анилином формулы (VI):
где все переменные такие, как они определены в п.1, с получением соединения формулы (I).
27. Способ получения соединения по любому из пп.1-18, включающий взаимодействие соединения формулы (XV):
где Ra представляет собой алкил или циклоалкил с анилином формулы (IX):
где все переменные такие, как они определены в п.1, с получением соединения формулы (I).
28. Соединение по любому из пп.1-18 для применения в терапии.
29. Соединение по любому из пп.1-18 для применения в лечении чувствительного новообразования (например рака молочной железы, сарком, рака легкого (включая немелкоклеточную карциному легкого), рака предстательной железы, колоректального рака, рака почки, рака поджелудочной железы, рака крови (включая множественную миелому), нейробластомы, первичных опухолей ЦНС, вторичных опухолей ЦНС, рака головы и шеи, рака щитовидной железы, гепатокарциномы, рака яичника, рака вульвы, рака шейки матки, рака эндометрия, рака яичка, рака мочевого пузыря, рака пищевода, рака желудка, рака щеки, рака полости рта, GIST (желудочно-кишечной стромальной опухоли) или рака кожи (включая меланому) у млекопитающего (например человека), нуждающегося в этом.
30. Соединение по любому из пп.1-18 для применения в лечении рака молочной железы, сарком, рака легкого, немелкоклеточной карциномы легкого, рака предстательной железы, колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака крови, множественной миеломы, рака головы и шеи или рака яичника у млекопитающего (например человека), нуждающегося в этом.
31. Применение соединения по любому из пп.1-18 для изготовления лекарственного средства для лечения чувствительного новообразования (например рака молочной железы, сарком, рака легкого (включая немелкоклеточную карциному легкого), рака предстательной железы, колоректального рака, рака почки, рака поджелудочной железы, рака крови (включая множественную миелому), нейробластомы, первичных опухолей ЦНС, вторичных опухолей ЦНС, рака головы и шеи, рака щитовидной железы, гепатокарциномы, рака яичника, рака вульвы, рака шейки матки, рака эндометрия, рака яичка, рака мочевого пузыря, рака пищевода, рака желудка, рака щеки, рака полости рта, GIST (желудочно-кишечной стромальной опухоли) или рака кожи (включая меланому) у млекопитающего (например человека), нуждающегося в этом.
32. Применение соединение по любому из пп.1-18 для изготовления лекарственного средства для лечения рака молочной железы, сарком, рака легкого, немелкоклеточной карциномы легкого, рака предстательной железы, колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака крови, множественной миеломы, рака головы и шеи или рака яичника, у млекопитающего (например человека), нуждающегося в этом.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US94142307P | 2007-06-01 | 2007-06-01 | |
| US60/941,423 | 2007-06-01 | ||
| US2429408P | 2008-01-29 | 2008-01-29 | |
| US61/024,294 | 2008-01-29 | ||
| US3513508P | 2008-03-10 | 2008-03-10 | |
| US61/035,135 | 2008-03-10 | ||
| PCT/US2008/064977 WO2008150799A1 (en) | 2007-06-01 | 2008-05-28 | Imidazopyridine kinase inhibitors |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009144191A true RU2009144191A (ru) | 2011-07-20 |
| RU2469036C2 RU2469036C2 (ru) | 2012-12-10 |
Family
ID=39687113
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009144191/04A RU2469036C2 (ru) | 2007-06-01 | 2008-05-28 | Имидазопиридиновые ингибиторы киназ |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20100216779A1 (ru) |
| EP (1) | EP2162454B1 (ru) |
| JP (1) | JP5291095B2 (ru) |
| CN (1) | CN101932580B (ru) |
| AR (1) | AR066781A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0811898A2 (ru) |
| ES (1) | ES2400619T3 (ru) |
| RU (1) | RU2469036C2 (ru) |
| WO (1) | WO2008150799A1 (ru) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101932580B (zh) * | 2007-06-01 | 2013-05-22 | 葛兰素史密丝克莱恩有限责任公司 | 咪唑并吡啶激酶抑制剂 |
| CN102007124B (zh) * | 2008-02-15 | 2014-06-18 | 里格尔制药公司 | 嘧啶-2-胺化合物及其作为jak激酶抑制剂的用途 |
| UA103319C2 (en) * | 2008-05-06 | 2013-10-10 | Глаксосмитклайн Ллк | Thiazole- and oxazole-benzene sulfonamide compounds |
| WO2010138576A1 (en) * | 2009-05-27 | 2010-12-02 | Abbott Laboratories | Pyrimidine inhibitors of kinase activity |
| US8536180B2 (en) * | 2009-05-27 | 2013-09-17 | Abbvie Inc. | Pyrimidine inhibitors of kinase activity |
| EP2473049B1 (en) | 2009-09-04 | 2018-11-28 | Biogen MA Inc. | Bruton's tyrosine kinase inhibitors |
| MX2012004990A (es) | 2009-10-30 | 2012-06-12 | Janssen Pharmaceutica Nv | Deribados de imidazo [1,2-b] pirimideazina y su uso como inhibidores de la enzima fosfodiesterasa 10. |
| CA2778265A1 (en) * | 2009-11-02 | 2011-05-05 | Abbott Laboratories | Imidazopyridines as a novel scaffold for multi-targeted kinase inhibition |
| AR080754A1 (es) | 2010-03-09 | 2012-05-09 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de imidazo (1,2-a) pirazina y su uso como inhibidores de pde10 |
| KR101851810B1 (ko) | 2010-04-16 | 2018-04-26 | 에이씨 이뮨 에스.에이. | 아밀로이드 또는 아밀로이드-유사 단백질과 관련된 질환의 치료를 위한 신규 화합물 |
| TW201219383A (en) | 2010-08-02 | 2012-05-16 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| US8546443B2 (en) | 2010-12-21 | 2013-10-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Benzylic oxindole pyrimidines |
| BR112013033375B1 (pt) | 2011-06-27 | 2022-05-10 | Janssen Pharmaceutica N.V | Derivados de 1-aril-4-metil-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxa-lina, seu uso, composição farmacêutica que os compreende, processo de preparação dos mesmos, solução estéril e composto intermediário |
| AR091273A1 (es) | 2012-06-08 | 2015-01-21 | Biogen Idec Inc | Inhibidores de pirimidinil tirosina quinasa |
| CN104411312B (zh) | 2012-06-26 | 2018-03-06 | 詹森药业有限公司 | 包括pde2抑制剂例如1‑芳基‑4‑甲基‑[1,2,4]三唑[4,3‑a]‑喹喔啉化合物和pde10抑制剂的用于在治疗神经病学障碍或代谢障碍中使用的组合 |
| MX362197B (es) | 2012-07-09 | 2019-01-08 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de imidazo[1,2-b]piridazina e imidazo[1,2-a]pirazina como inhibidores de la fosfodiesterasa 10; y el uso de los mismos en el tratamiento de trastornos neurológicos, psiquiátricos y metabólicos. |
| US20160318897A1 (en) | 2013-12-18 | 2016-11-03 | Basf Se | Azole compounds carrying an imine-derived substituent |
| CN105461616A (zh) * | 2015-02-27 | 2016-04-06 | 上海麦步医药科技有限公司 | 一种色瑞替尼中间体的新合成工艺 |
| CN106146387A (zh) * | 2015-03-30 | 2016-11-23 | 湖北生物医药产业技术研究院有限公司 | Alk抑制剂的制备方法 |
| CN106854200B (zh) * | 2015-12-08 | 2019-05-21 | 上海复星星泰医药科技有限公司 | 色瑞替尼及其中间体的制备方法 |
| EP3487852A1 (en) | 2016-07-21 | 2019-05-29 | Biogen MA Inc. | Succinate forms and compositions of bruton's tyrosine kinase inhibitors |
| JP7394768B2 (ja) | 2017-09-20 | 2023-12-08 | エイビーエム セラピューティックス コーポレイション | キナーゼ阻害剤としての環状イミノピリミジン誘導体 |
| EP3774734A1 (en) * | 2018-03-29 | 2021-02-17 | Elex Biotech, Inc. | Compounds for treatment of cardiac arrhythmias and heart failure |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW414795B (en) * | 1996-07-01 | 2000-12-11 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | A thiophene derivative and the pharmaceutical composition |
| GB9919778D0 (en) * | 1999-08-21 | 1999-10-27 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| CA2450555A1 (en) | 2001-06-25 | 2003-01-03 | Merck & Co., Inc. | (pyrimidyl)(phenyl)substituted fused heteroaryl p38 inhibiting and pkg kinase inhibiting compounds |
| US7504501B2 (en) | 2003-03-06 | 2009-03-17 | Merial Limited | Antiprotozoal imidazopyridine compounds |
| WO2005060571A2 (en) | 2003-12-10 | 2005-07-07 | Merck & Co., Inc. | Antiprotozoal imidazopyridine compounds |
| UY29826A1 (es) * | 2005-09-30 | 2007-04-30 | Astrazeneca Ab | Derivados de pirimidina, sales farmaceuticamente aceptables, esteres de los mismos hidrolisables in vivo, procesos de preparacion y aplicaciones |
| CN101932580B (zh) * | 2007-06-01 | 2013-05-22 | 葛兰素史密丝克莱恩有限责任公司 | 咪唑并吡啶激酶抑制剂 |
-
2008
- 2008-05-28 CN CN2008801016279A patent/CN101932580B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-05-28 RU RU2009144191/04A patent/RU2469036C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-05-28 EP EP08756370A patent/EP2162454B1/en not_active Not-in-force
- 2008-05-28 US US12/602,289 patent/US20100216779A1/en not_active Abandoned
- 2008-05-28 WO PCT/US2008/064977 patent/WO2008150799A1/en active Application Filing
- 2008-05-28 JP JP2010510467A patent/JP5291095B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-05-28 ES ES08756370T patent/ES2400619T3/es active Active
- 2008-05-28 US US12/128,099 patent/US8093239B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-05-28 BR BRPI0811898A patent/BRPI0811898A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-05-30 AR ARP080102284A patent/AR066781A1/es not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US8093239B2 (en) | 2012-01-10 |
| US20080300242A1 (en) | 2008-12-04 |
| CN101932580B (zh) | 2013-05-22 |
| ES2400619T3 (es) | 2013-04-11 |
| JP5291095B2 (ja) | 2013-09-18 |
| AR066781A1 (es) | 2009-09-09 |
| CN101932580A (zh) | 2010-12-29 |
| WO2008150799A1 (en) | 2008-12-11 |
| EP2162454B1 (en) | 2013-01-02 |
| BRPI0811898A2 (pt) | 2019-09-24 |
| RU2469036C2 (ru) | 2012-12-10 |
| EP2162454A1 (en) | 2010-03-17 |
| US20100216779A1 (en) | 2010-08-26 |
| JP2010529029A (ja) | 2010-08-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009144191A (ru) | Имидазопиридиновые ингибиторы киназ | |
| RU2386630C2 (ru) | Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы | |
| JP2020503299A5 (ru) | ||
| US9315521B2 (en) | Pyrimidines as novel therapeutic agents | |
| ES2665036T3 (es) | Bencilinazoles sustituidos para su uso como inhibidores de BUB1 cinasa en el tratamiento de enfermedades hiperproliferativas | |
| EP2073811B1 (en) | Kinase inhibitors useful for the treatment of myeloproliferative diseases and other proliferative diseases | |
| AU2013300344B2 (en) | N2,N4-bis(4-(piperazine-1-yl)phenyl)pirimidine-2,4-diamine derivative or pharmaceutically acceptable salt thereof, and composition containing same as active ingredient for preventing or treating cancer | |
| JP2018138577A5 (ru) | ||
| RU2010150786A (ru) | Пирролопиридины как ингибиторы киназы | |
| RU2008110949A (ru) | Соединения и композиции-иммуносупрессанты | |
| DK2889298T3 (en) | 4-POSITION-SUBSTITUTED PYRAZOLOPYRIMIDINE DERIVATE AND ITS USE IN PHARMACEUTICAL PREPARATION | |
| JP2020503297A5 (ru) | ||
| RU2008117329A (ru) | Производные имидазопиридина как антагонисты аденозинового рецептора а2в | |
| JP2017502940A5 (ru) | ||
| RU2002121645A (ru) | Производные 2-аминоникотинамида и их применение в качестве ингибиторов vegf-рецептора тирозинкиназы | |
| JP2016519685A5 (ru) | ||
| JP2012525395A5 (ru) | ||
| IL276575B1 (en) | BTK inhibitors and their mutants | |
| JP2008517945A5 (ru) | ||
| RU2011114487A (ru) | Гетероциклические соединения как ингибиторы протеинкиназы | |
| JP2016525509A5 (ru) | ||
| RU2008135690A (ru) | Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы | |
| RU2000128036A (ru) | Амидиновые соединения | |
| CA2484288A1 (en) | Diaryl urea derivatives useful for the treatment of protein kinase dependent diseases | |
| RU2007108861A (ru) | Трифтометилзамещенные бензамиды в качестве ингибиторов киназ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170529 |