RU2010139461A - Конъюгаты rgd-(бактерио)хлорофилл для фотодинамической терапии и визуализации некротических опухолей - Google Patents
Конъюгаты rgd-(бактерио)хлорофилл для фотодинамической терапии и визуализации некротических опухолей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010139461A RU2010139461A RU2010139461/15A RU2010139461A RU2010139461A RU 2010139461 A RU2010139461 A RU 2010139461A RU 2010139461/15 A RU2010139461/15 A RU 2010139461/15A RU 2010139461 A RU2010139461 A RU 2010139461A RU 2010139461 A RU2010139461 A RU 2010139461A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- tumor
- rgd
- peptide
- hydrocarbyl
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract 26
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 title claims abstract 12
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 title claims abstract 5
- 238000012800 visualization Methods 0.000 title claims 3
- IYMAXBFPHPZYIK-BQBZGAKWSA-N Arg-Gly-Asp Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O IYMAXBFPHPZYIK-BQBZGAKWSA-N 0.000 claims abstract 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 11
- 108010003118 Bacteriochlorophylls Proteins 0.000 claims abstract 8
- DSJXIQQMORJERS-AGGZHOMASA-M bacteriochlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC([C@H](CC)[C@H]3C)=[N+]4C3=CC3=C(C(C)=O)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 DSJXIQQMORJERS-AGGZHOMASA-M 0.000 claims abstract 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 8
- 239000000816 peptidomimetic Substances 0.000 claims abstract 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 101000781681 Protobothrops flavoviridis Disintegrin triflavin Proteins 0.000 claims abstract 5
- 108010072041 arginyl-glycyl-aspartic acid Proteins 0.000 claims abstract 5
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims abstract 5
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 claims abstract 4
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 claims abstract 4
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 claims abstract 4
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 claims abstract 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 3
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 claims abstract 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 125000004642 (C1-C12) alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 229910052692 Dysprosium Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 229910052691 Erbium Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 229910052688 Gadolinium Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 229910052769 Ytterbium Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims abstract 2
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 229910052702 rhenium Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 229910052713 technetium Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 229910052716 thallium Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 8
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 6
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 6
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 5
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 5
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 4
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 4
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 4
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 claims 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 4
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 claims 4
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 claims 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 3
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 2
- UNILWMWFPHPYOR-KXEYIPSPSA-M 1-[6-[2-[3-[3-[3-[2-[2-[3-[[2-[2-[[(2r)-1-[[2-[[(2r)-1-[3-[2-[2-[3-[[2-(2-amino-2-oxoethoxy)acetyl]amino]propoxy]ethoxy]ethoxy]propylamino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-[(2r)-2,3-di(hexadecanoyloxy)propyl]sulfanyl-1-oxopropan-2-yl Chemical group O=C1C(SCCC(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)COCC(=O)N[C@@H](CSC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CO)C(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)COCC(N)=O)CC(=O)N1CCNC(=O)CCCCCN\1C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2CC/1=C/C=C/C=C/C1=[N+](CC)C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C1 UNILWMWFPHPYOR-KXEYIPSPSA-M 0.000 claims 2
- 108010069514 Cyclic Peptides Proteins 0.000 claims 2
- 102000001189 Cyclic Peptides Human genes 0.000 claims 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims 2
- XRWSZZJLZRKHHD-WVWIJVSJSA-N asunaprevir Chemical compound O=C([C@@H]1C[C@H](CN1C(=O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C(C)(C)C)OC1=NC=C(C2=CC=C(Cl)C=C21)OC)N[C@]1(C(=O)NS(=O)(=O)C2CC2)C[C@H]1C=C XRWSZZJLZRKHHD-WVWIJVSJSA-N 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 2
- 229940125961 compound 24 Drugs 0.000 claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 208000028715 ductal breast carcinoma in situ Diseases 0.000 claims 2
- HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N ethoxide Chemical compound CC[O-] HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 2
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 claims 2
- 238000013507 mapping Methods 0.000 claims 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 claims 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 2
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims 2
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims 2
- 238000002600 positron emission tomography Methods 0.000 claims 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 2
- ZRVZOBGMZWVJOS-VMXHOPILSA-N (2s)-6-amino-2-[[(2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s)-2-[(2-aminoacetyl)amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoic acid Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)CN ZRVZOBGMZWVJOS-VMXHOPILSA-N 0.000 claims 1
- FYADHXFMURLYQI-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-triazine Chemical compound C1=CN=NC=N1 FYADHXFMURLYQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004530 1,2,4-triazinyl group Chemical group N1=NC(=NC=C1)* 0.000 claims 1
- 125000003363 1,3,5-triazinyl group Chemical group N1=C(N=CN=C1)* 0.000 claims 1
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N Aspartic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010072960 Chest wall tumour Diseases 0.000 claims 1
- COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N D-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002849 D-tyrosine group Chemical group [H]N([H])[C@@]([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C(O[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 claims 1
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-O Imidazolium Chemical compound C1=C[NH+]=CN1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-O Pyrazolium Chemical compound C1=CN[NH+]=C1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 claims 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000009435 amidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium group Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 claims 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims 1
- XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N azepine Chemical compound N1C=CC=CC=C1 XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 claims 1
- 238000000799 fluorescence microscopy Methods 0.000 claims 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 1
- 108010064365 glycyl- arginyl-glycyl-aspartyl-seryl-prolyl-lysine Proteins 0.000 claims 1
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 claims 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 claims 1
- 150000002390 heteroarenes Chemical class 0.000 claims 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-O hydron;1,3-oxazole Chemical compound C1=COC=[NH+]1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-O hydron;pyrimidine Chemical compound C1=CN=C[NH+]=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-O hydron;quinoline Chemical compound [NH+]1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 claims 1
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-O isoquinolin-2-ium Chemical compound C1=[NH+]C=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 claims 1
- 208000018223 neoplasm of chest wall Diseases 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims 1
- 150000002892 organic cations Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 1
- 230000005298 paramagnetic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 claims 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 claims 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 claims 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims 1
- -1 thiazolium Chemical compound 0.000 claims 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000003325 tomography Methods 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 claims 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 1
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/0474—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group
- A61K51/0485—Porphyrins, texaphyrins wherein the nitrogen atoms forming the central ring system complex the radioactive metal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
- A61K41/0071—PDT with porphyrins having exactly 20 ring atoms, i.e. based on the non-expanded tetrapyrrolic ring system, e.g. bacteriochlorin, chlorin-e6, or phthalocyanines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/0013—Luminescence
- A61K49/0017—Fluorescence in vivo
- A61K49/0019—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules
- A61K49/0021—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules the fluorescent group being a small organic molecule
- A61K49/0036—Porphyrins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/0013—Luminescence
- A61K49/0017—Fluorescence in vivo
- A61K49/005—Fluorescence in vivo characterised by the carrier molecule carrying the fluorescent agent
- A61K49/0056—Peptides, proteins, polyamino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
- A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
- A61K49/085—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier conjugated systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
- A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
- A61K49/10—Organic compounds
- A61K49/14—Peptides, e.g. proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
- A61K51/082—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins the peptide being a RGD-containing peptide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
- A61K51/088—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins conjugates with carriers being peptides, polyamino acids or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/041—Heterocyclic compounds
- A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/041—Heterocyclic compounds
- A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
- A61K51/0446—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/041—Heterocyclic compounds
- A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
- A61K51/0446—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K51/0451—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having four such rings, e.g. phorphine derivatives, bilirubin, biliverdine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D257/04—Five-membered rings
Abstract
1. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и конъюгат содержащего RGD пептида или пептидомиметика RGD и хлорофилльного или бактериохлорофилльного фотосенсибилизатора, для минимально ивазивной нацеленной на опухоль визуализации, нацеленной на опухоль фотодинамической терапии (PDT) и/или интерактивного прогнозирования некротических опухолей, где указанный фотосенсибилизатор представляет собой хлорофилл или бактериохлорофилл формулы I, II или III: !! где M представляет собой 2H или атом, выбранный из группы, состоящей из Mg, Pd, Pt, Co, Ni, Sn, Cu, Zn, Mn, In, Eu, Fe, Au, Al, Gd, Dy, Er, Yb, Lu, Ga, Y, Rh, Ru, Si, Ge, Cr, Mo, P, Re, Tc и Tl и их изотопы и радиоизотопы; ! X представляет собой O или N-R7; ! каждый из R1, R'2 и R6 независимо представляет собой Y-R8, -NR9R'9 или -N+R9R'9R"9A-; или R1 и R6 в формуле II вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют кольцо, содержащее пептид RGD или пептидомиметик RGD; ! Y представляет собой O или S; ! R2 представляет собой H, OH или COOR9; ! R3 представляет собой H, OH, C1-C12алкил или C1-C12алкокси; ! R4 представляет собой -CH=CR9R'9, -CH=CR9Hal, -CH=CH-CH2-NR9R'9, -CH=CH-CH2-N+R9R'9R"9A-, -CHO, -CH=NR9, -CH=N+R9R'9A-, -CH2-OR9, -CH2-SR9, -CH2-Hal, -CH2-R9, -CH2-NR9R'9, -CH2-N+R9R'9R"9A-, -CH2-CH2R9, -CH2-CH2Hal, -CH2-CH2OR9, -CH2-CH2SR9, -CH2-CH2-NR9R'9, -CH2-CH2-N+R9R'9R"9A-, -COCH3, C(CH3)=CR9R'9, -C(CH3)=CR9Hal, -C(CH3)=NR9, -CH(CH3)=N+R9R'9A-, -CH(CH3)-Hal, -CH(CH3)-OR9, -CH(CH3)-SR9, -CH(CH3)-NR9R'9, -CH(CH3)-N+R9R'9R'9A- или -C≡CR9; ! R'4 представляет собой метил или формил; ! R5 представляет собой O, S, N-R9, N+R9R'9A-, CR9R'9 или CR9-Hal; ! каждый из R7, R8, R9, R'9 и R"9 независимо представляет собой: ! (a) H; ! (b) C1-C25гидрокарбил; ! (c) C1-C25гидрокарбил, предпочтительно, C1-C25алкил, алкенил или алкинил, более предпочтительно, C1-C10 или C1-C6алкил, замещенный одной или несколькими функциональными группами, выбранными из группы, состоящей из �
Claims (16)
1. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и конъюгат содержащего RGD пептида или пептидомиметика RGD и хлорофилльного или бактериохлорофилльного фотосенсибилизатора, для минимально ивазивной нацеленной на опухоль визуализации, нацеленной на опухоль фотодинамической терапии (PDT) и/или интерактивного прогнозирования некротических опухолей, где указанный фотосенсибилизатор представляет собой хлорофилл или бактериохлорофилл формулы I, II или III:
где M представляет собой 2H или атом, выбранный из группы, состоящей из Mg, Pd, Pt, Co, Ni, Sn, Cu, Zn, Mn, In, Eu, Fe, Au, Al, Gd, Dy, Er, Yb, Lu, Ga, Y, Rh, Ru, Si, Ge, Cr, Mo, P, Re, Tc и Tl и их изотопы и радиоизотопы;
X представляет собой O или N-R7;
каждый из R1, R'2 и R6 независимо представляет собой Y-R8, -NR9R'9 или -N+R9R'9R"9A-; или R1 и R6 в формуле II вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют кольцо, содержащее пептид RGD или пептидомиметик RGD;
Y представляет собой O или S;
R2 представляет собой H, OH или COOR9;
R3 представляет собой H, OH, C1-C12алкил или C1-C12алкокси;
R4 представляет собой -CH=CR9R'9, -CH=CR9Hal, -CH=CH-CH2-NR9R'9, -CH=CH-CH2-N+R9R'9R"9A-, -CHO, -CH=NR9, -CH=N+R9R'9A-, -CH2-OR9, -CH2-SR9, -CH2-Hal, -CH2-R9, -CH2-NR9R'9, -CH2-N+R9R'9R"9A-, -CH2-CH2R9, -CH2-CH2Hal, -CH2-CH2OR9, -CH2-CH2SR9, -CH2-CH2-NR9R'9, -CH2-CH2-N+R9R'9R"9A-, -COCH3, C(CH3)=CR9R'9, -C(CH3)=CR9Hal, -C(CH3)=NR9, -CH(CH3)=N+R9R'9A-, -CH(CH3)-Hal, -CH(CH3)-OR9, -CH(CH3)-SR9, -CH(CH3)-NR9R'9, -CH(CH3)-N+R9R'9R'9A- или -C≡CR9;
R'4 представляет собой метил или формил;
R5 представляет собой O, S, N-R9, N+R9R'9A-, CR9R'9 или CR9-Hal;
каждый из R7, R8, R9, R'9 и R"9 независимо представляет собой:
(a) H;
(b) C1-C25гидрокарбил;
(c) C1-C25гидрокарбил, предпочтительно, C1-C25алкил, алкенил или алкинил, более предпочтительно, C1-C10 или C1-C6алкил, замещенный одной или несколькими функциональными группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, нитро, оксо, OR, SR, эпокси, эпитио, -CONRR', -COR, COOR, -OSO3R, -SO3R, -SO2R, -NHSO2R, -SO2NRR'-NRR', =N-OR, =N-NRR', -C(=NR)-NRR'-NR-NRR', -(R)N-C(=NR)-NRR', O←NR-, >C=NR, -(CH2)n-NR-COR', -(CH2)n-CO-NRR', -O-(CH2)n-OR, -O-(CH2)n-O-(CH2)n-R, -PRR', -OPO3RR', -PO2HR и -PO3RR', где каждый из R и R' независимо представляет собой H, гидрокарбил или гетероциклил, R' может дополнительно быть остатком пептида RGD или пептидомиметика RGD, или R и R' вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 5-7-членное насыщенное кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из J, S и N, где дополнительный атом N может быть замещен, и R” представляет собой Н, катион, гидрокарбил или гетероциклил;
(d) C1-C25гидрокарбил, замещенный одной или несколькими функциональными группами, выбранными из группы, состоящей из положительно заряженных групп, отрицательно заряженных групп, основных групп, которые в физиологических условиях превращаются в положительно заряженные группы, и кислотных групп, которые в физиологических условиях превращаются в отрицательно заряженные группы;
(e) C1-C25гидрокарбил, содержащий один или несколько гетероатомов и/или одну или несколько карбоциклических или гетероциклических групп;
(f) C1-C25гидрокарбил, содержащий один или несколько гетероатомов и/или одну или несколько карбоциклических или гетероциклических групп и замещенный одной или несколькими функциональными группами, как определено в (c) и (d), выше;
(g) C1-C25гидрокарбил, замещенный остатком аминокислоты, пептида, предпочтительно, пептида RGD, белка, моносахарида, олигосахарида, полисахарида или полидентатного лиганда и его хелатирующего комплекса с металлами; или
(h) остаток аминокислоты, пептида, предпочтительно, пептида RGD или пептидомиметика RGD, белка, моносахарида, олигосахарида, полисахарида или полидентатного лиганда и его хелатирующего комплекса с металлами;
R7, кроме того, может представлять собой -NRR', где каждый из R и R' представляет собой H или C1-C25гидрокарбил, необязательно замещенный отрицательно заряженной группой, предпочтительно, SO3 -;
R8, кроме того, может представлять собой H+ или катион R+ 10, когда каждый из R1, R'2 и R6 независимо представляет собой Y-R8;
R+ 10 представляет собой металл, аммонийную группу или органический катион;
A- представляет собой физиологически приемлемый анион;
m равно 0 или 1;
пунктирная линия в положениях 7-8 представляет собой необязательную двойную связь; и
их фармацевтически приемлемые соли и оптические изомеры.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где пунктирная линия в положениях 7-8 отсутствует и фотосенсибилизатор представляет собой бактериохлорофилл формулы I или II, где (i) любой из C1-C25гидрокарбила представляет собой C1-C25, предпочтительно, C1-C10, более предпочтительно, C2-C3, алкил, алкенил или алкинил; (ii) M представляет собой 2H или металл, выбранный из Pd, Mn или Cu; (iii) каждый R4 независимо представляет собой ацетильный, винильный, этильный или 1-гидроксиэтильный радикал или простой эфир или сложный эфир указанного 1-гидроксиэтильного радикала, предпочтительно, R4 в положении 3 представляет собой ацетил, R4 в положении 8 представляет собой этил; и (iv) R'4 представляет собой метил,
причем указанный бактериохлорофилл содержит по меньшей мере одну группу, выбранную из:
(a) отрицательно заряженной группы, выбранной из COO-, COS-, SO3 - или PO3 -;
(b) кислотной группы, которая превращается в отрицательно заряженную группу при физиологических pH, выбранной из COOH, COSH, SO3H или PO3H2 или их соли;
(с) положительно заряженной группы, выбранной из ониевой группы, такой как -O+(RR'), -S+(RR'), -Se+(RR'), -Te+(RR'), -P+(RR'R"), -As+(RR'R"), -Sb+(RR'R") и -Bi+(RR'R"), катиона, образованного из N-содержащей группы, выбранной из группы -N+(RR'R"), -(R)N-N+(RR'R"), O←N+(RR')-, >C=N+(RR'), -C(=NR)-N+RR'R" или -(R)N-C(=NR)-N+RR'R", предпочтительно, -N+(RR'R"), или катиона, образованного из гетероароматического соединения, содержащего один или несколько атомов N, и необязательно атомы O или S, такого как пиразолий, имидазолий, оксазолий, тиазолий, пиридиний, хинолиний, изохинолиний, пиримидиний, 1,2,4-триазиний, 1,3,5-триазиний и пуриний; или
(d) основной группы, которая превращается в положительную группу в физиологических условиях, выбранной из -NRR', -C(=NR)-NR'R", -NR-NR'-R", -(R)N-C(=NR)-NR'R", O←NR- или >C=NR, или основная группа представляет собой N-содержащий гетероароматический радикал, выбранный из пиразолила, имидазолила, оксазолила, тиазолила, пиридила, хинолинила, изохинолинила, пиримидила, 1,2,4-триазинила, 1,3,5-триазинила или пуринила,
где каждый из R, R' и R" независимо представляет собой H, необязательно замещенный гидрокарбил или гетероциклил, или два из R, R' и R" вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное насыщенное кольцо, необязательно содержащее один или несколько гетероатомов, выбранных из O, S или N, и необязательно далее замещенное на дополнительном атоме N, причем указанное кольцо выбрано из группы, состоящей из азиридина, пирролидина, пиперидина, морфолина, тиоморфолина, азепина или пиперазина, необязательно замещенного на дополнительном атоме N C1-C6алкилом, необязательно замещенным галогеном, гидроксилом или амино, и где указанная по меньшей мере одна группа представляет собой концевую группу или группу, расположенную в алкильной цепи.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, где указанный бактериохлорофилл имеет формулу II и R6 представляет собой основную группу -NR9R'9, где R9 представляет собой H и R'9 выбран из (i) C1-C10алкила, замещенного SO3H или его щелочной солью; или (ii) C1-C6алкила, замещенного основной группой -NRR' или -NH-(CH2)2-6-NRR', где каждый из R и R' независимо представляет собой H, C1-C6алкил, необязательно замещенный NH2, или R и R' вместе с атомом N образуют 5-6-членное насыщенное кольцо, необязательно содержащее атом O или N и, кроме того, необязательно замещенное на дополнительном атоме N посредством N-(CH2)2-6-NH2.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, где R6 представляет собой (i) -NH-(CH2)2-SO3K или -NH-(CH2)3-SO3K; или
(ii) -NH-(CH2)3-NH-(CH2)3-NH2, -NH-(CH2)2-1-морфолино или -NH-(CH2)3-пиперазино-(CH2)3-NH2.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, где фотосенсибилизатор представляет собой бактериохлорофилл формулы II, и R1 и R6 вместе образуют циклическое кольцо, содержащее пептид RGD или пептидомиметик RGD.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, где содержащий RGD пептид представляет собой полностью L-, полностью D- или L,D-линейный или циклический пептид, состоящий из 4-100, предпочтительно, 5-50, 5-30, 5-20, более предпочтительно, 5-10 природных, модифицированных природных или неприродных аминокислот,
где природные аминокислоты выбраны из Ala, Arg, Asn, Asp, Cys, His, Gln, Glu, Gly, Ile, Leu, Lys, Met, Phe, Pro, Ser, Thr, Trp, Tyr и Val, и модификация указанных природных или неприродных аминокислот включает D-модификацию, алкилирование или ацилирование N-концевой группы или свободной аминогруппы лизина, образование сложного эфира или амидацию С-концевой группы или кислотной свободной карбоксигруппы аспарагиновой или глутаминовой кислоты, и образование сложного или простого эфира свободной гидроксильной группы серина или тирозина
7. Фармацевтическая композиция по п.6, где содержащий RGD пептид представляет собой циклический пептид, выбранный из c(RGDfK) (SEQ ID NO:1), где f указывает на D-Phe, c(RGDK) (SEQ ID NO:3), c(RGDf-n(Me)K) (SEQ ID NO:4), c(RGDyK)(SEQ ID NO:5), где y представляет собой D-Tyr, или CDCRGDCGC (SEQ ID NO:9), предпочтительно, из пентапептида c(RGDfK), или
содержащий RGD пептид представляет собой линейный пептид, выбранный из гексапептида GRGDSP (SEQ ID NO:6), гептапептида GRGDSPK (SEQ ID NO:7) или 25-мера (GRGDSP)4K (SEQ ID NO:8).
8. Фармацевтическая композиция по п.7, где конъюгат выбран из соединения 13, также обозначаемого в настоящем документе как c(RGDfK)-2H-MLT, или соединения 24, также обозначаемого в настоящем документе как c(RGDfK)-Pd-MLT.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-8, где опухоль представляет собой первичную опухоль или метастатическую опухоль с некротическими доменами, такую как меланома, раки и опухоли предстательной железы, головного мозга, толстого кишечника, яичника, молочное железы, толстой и прямой кишки, головы и шеи, опухоли грудной стенки, возникающих из рака молочной железы, рака и опухоли кожи, легкого, пищевода и мочевого пузыря.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, где опухоль представляет собой локализованный рак молочной железы, в частности, карциному протоков in situ (DCIS).
11. Способ визуализации, диагностики опухоли, содержащей некротические домены или картирования краев опухоли перед хирургической операцией, путем динамической флуоресцентной визуализации, молекулярной магнитно-резонансной томографии (MRI) или радиодиагностического способа, который включает:
(a) введение субъекту, предположительно имеющему опухоль с некротическими доменами, конъюгата по п.1, где:
(i) для визуализации путем динамической флуоресценции, M представляет собой 2H или металл, выбранный из Pd и Zn;
(ii) для визуализации посредством MRI, M представляет собой парамагнитный металл, выбранный из Mn3+, Cu2+, Fe3+, Eu3+, Gd3+ или Dy3+; и
(iii) для радиодиагностического способа, M представляет собой радиоизотоп, выбранный из группы, состоящей из 64Cu, 67Cu, 99mTc, 67Ga, 201Tl, 195Pt, 60Co, 111In или 51Cr; и
(b) либо
(i) облучение светом субъекта и определение флуоресценции предполагаемых областей в течение по меньшей мере 24-48 ч после введения конъюгата с интервалами времени 1-8 ч, где области, которые проявляют флуоресценцию через 24-48 ч или более, указывают на присутствие указанных некротических доменов опухоли; либо
(ii) проведение магнитно-резонансной визуализации у пациента путем получения по меньшей мере одного MR-изображения представляющей интерес области-мишени в организме пациента перед указанным введением (нулевой момент времени) и одного или нескольких MR-изображений во второй или последующие моменты времени, по меньшей мере через 24-48, предпочтительно, через 96 ч после указанного введения и обработку и анализ данных для диагностики наличия или отсутствия указанных некротических доменов опухоли; либо
(iii) сканирование субъекта в сканере для визуализации в течение по меньшей мере 24-48 ч после введения конъюгата с временными интервалами 1-8 ч и определение уровня радиации предполагаемых областей, где области, которые проявляют радиацию через 24-48 ч или более, указывают на присутствие указанных некротических доменов опухоли.
12. Способ по п.11, где конъюгат представляет собой соединение 13 или соединение 24, опухоль представляет собой опухоль молочной железы или яичника, и некротические домены визуализируют через от 3 до 8 сут после инъекции лекарственного средства.
13. Способ по п.11, где указанный радиодиагностический способ представляет собой позитронную эмиссионную томографию (PET) и M представляет собой 64Cu или 67Cu.
14. Способ по п.11, где указанный радиодиагностический способ представляет собой однофотонную эмиссионную томографию (SPET) и M представляет собой радиоизотоп, выбранный из группы, состоящей из 99mTc, 67Ga, 195Pt, 111In, 51Cr и 60Co.
15. Способ по п.11 картирования краев опухоли перед хирургической операцией, где края опухоли молочной железы визуализируют в течение первых 2-24 ч после введения конъюгата.
16. Минимально инвазивная стратегия лечения, детекции и прогноза для локализованного рака молочной железы, в частности карциномы протоков in situ (DCIS), включающая (i) введение субъекту конъюгата по п.1, предпочтительно, соединения RGD-Bchl, которое специфично направляется в некротические домены опухоли и накапливается в них, (ii) нацеленную на опухоль визуализацию субъекта, которому ввели соединение RGD-BChl способом по любому из пп.11-15 для детекции опухоли и определения краев опухоли с высокой точностью, а также прогнозирования с помощью подходов путем MRI, флуоресценции и PET SCAN; и (iii) нацеленную на опухоль фотодинамическую терапию (PCT) локализованных некротических областей, позволяющую сохранение и ремоделирование молочной железы.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US6429808P | 2008-02-27 | 2008-02-27 | |
| US61/064,298 | 2008-02-27 | ||
| PCT/IL2009/000228 WO2009107139A1 (en) | 2008-02-27 | 2009-03-01 | Rgd-(bacterio)chlorophyll conjugates for photodynamic therapy and imaging of necrotic tumors |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010139461A true RU2010139461A (ru) | 2012-04-10 |
| RU2518296C2 RU2518296C2 (ru) | 2014-06-10 |
Family
ID=40677556
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010139461/15A RU2518296C2 (ru) | 2008-02-27 | 2009-03-01 | Конъюгаты rgd-(бактерио)хлорофилл для фотодинамической терапии и визуализации некротических опухолей |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8815213B2 (ru) |
| EP (2) | EP2257309B1 (ru) |
| JP (1) | JP5620279B2 (ru) |
| KR (1) | KR101595138B1 (ru) |
| CN (1) | CN102036684B (ru) |
| AU (1) | AU2009219682B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0907791A2 (ru) |
| CA (1) | CA2717060C (ru) |
| DK (1) | DK2257309T3 (ru) |
| ES (1) | ES2764781T3 (ru) |
| MX (1) | MX2010009530A (ru) |
| PT (1) | PT2257309T (ru) |
| RU (1) | RU2518296C2 (ru) |
| WO (1) | WO2009107139A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201006789B (ru) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ569818A (en) * | 2005-12-16 | 2012-07-27 | Catherine M Shachaf | Diagnostic system for the detection and diagnosis of skin cancer |
| US9957293B2 (en) * | 2006-08-23 | 2018-05-01 | Yeda Research And Development Company Ltd. | Conjugates of RGD peptides and porphyrin or (bacterio)chlorophyll photosynthesizers and their uses |
| WO2011020107A2 (en) * | 2009-08-14 | 2011-02-17 | Georgetown University | Compositions and methods for detection and treatment of breast cancer |
| PL219569B1 (pl) | 2010-02-19 | 2015-05-29 | Peptaderm Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością | Cykliczne tetrapeptydy i ich zastosowanie |
| US8524239B2 (en) | 2010-07-09 | 2013-09-03 | The United States of America as represented by the Secrectary, Department of Health and Human Services | Photosensitizing antibody-fluorophore conjugates |
| KR101253709B1 (ko) * | 2011-06-02 | 2013-04-12 | 경북대학교 산학협력단 | 분비형 표적 추적 융합 단백질 |
| EP2774625B1 (en) | 2011-09-05 | 2017-04-12 | Hiroshi Maeda | Polymer-type fluorescent molecule probe |
| JP6106259B2 (ja) * | 2012-03-21 | 2017-03-29 | コーニンクレッカ フィリップス エヌ ヴェＫｏｎｉｎｋｌｉｊｋｅ Ｐｈｉｌｉｐｓ Ｎ．Ｖ． | 医用イメージングと生検データとを統合する臨床ワークステーション及びこれを使用する方法 |
| CN103705532B (zh) * | 2012-10-08 | 2016-09-14 | 浙江海正药业股份有限公司 | 靶向胸苷激酶光敏剂及其药物组合物与治疗癌症的用途 |
| JP6741599B2 (ja) * | 2014-06-02 | 2020-08-19 | リ−コール，インコーポレイティド | フタロシアニンプローブ及びその使用 |
| AU2015300915B2 (en) | 2014-08-08 | 2020-09-24 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Photo-controlled removal of targets in vitro and in vivo |
| WO2016090471A1 (en) * | 2014-12-08 | 2016-06-16 | University Health Network | System and method for enhanced mass spectrometry imaging |
| US10682427B2 (en) | 2014-12-19 | 2020-06-16 | Bracco Imaging S.P.A. | Intra-operative imaging |
| HUE038696T2 (hu) * | 2015-06-03 | 2018-11-28 | Surgimab S A S | Fluoreszcens konjugátumok |
| US11266383B2 (en) | 2015-09-22 | 2022-03-08 | University Health Network | System and method for optimized mass spectrometry analysis |
| WO2018115203A1 (en) * | 2016-12-23 | 2018-06-28 | Bicyclerd Limited | Peptide derivatives having novel linkage structures |
| KR20190126294A (ko) * | 2016-12-23 | 2019-11-11 | 바이사이클티엑스 리미티드 | Ｍｔ１－ｍｍｐ에 대한 결합용 펩티드 리간드 |
| US10933134B2 (en) | 2017-03-16 | 2021-03-02 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Combination therapies for treatment of cancer |
| EP3664892A4 (en) * | 2017-08-08 | 2021-04-28 | Board of Trustees of Michigan State University | TUNED LUMINESCENT ORGANIC SALT FOR ENHANCED IMAGING AND PHOTODYNAMIC THERAPY |
| JP6920931B2 (ja) * | 2017-09-01 | 2021-08-18 | 富士フイルム株式会社 | 医療画像処理装置、内視鏡装置、診断支援装置、及び、医療業務支援装置 |
| RU2700407C1 (ru) * | 2018-07-23 | 2019-09-16 | Михаил Тимофеевич Александров | Способ лечения опухолевых и воспалительных заболеваний с применением фотодинамической терапии |
| CN111171030B (zh) * | 2018-11-12 | 2022-11-22 | 浙江海正药业股份有限公司 | 细菌叶绿素衍生物及其制备方法 |
| CN112933252A (zh) * | 2021-01-28 | 2021-06-11 | 厦门大学附属翔安医院 | 一种乳腺癌特异靶向分子探针及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4121876A1 (de) | 1991-07-02 | 1993-01-14 | Scheer Hugo | Modifizierte bakteriochlorophylle, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| ATE158589T1 (de) | 1991-11-22 | 1997-10-15 | Yeda Res & Dev | Nicht-peptidische surrogate der arg-gly-asp sequenz und entsprechende pharmazeutische zusammensetzungen |
| IL102645A (en) | 1992-07-26 | 1998-02-22 | Yeda Res & Dev | Chlorophyll and bacteriochlorophyll derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions comprising them |
| US6147195A (en) | 1993-07-26 | 2000-11-14 | Yeda Research And Development Co., Ltd. | Chlorophyll and bacteriochlorophyll derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions comprising them |
| US5789433A (en) * | 1995-01-17 | 1998-08-04 | Quadra Logic Technologies, Inc. | Green porphyrins as immunomodulators |
| IL116126A0 (en) | 1995-11-24 | 1996-01-31 | Yeda Res & Dev | Process for the preparation of bacteriochlorophyllis some novel compounds of this type and pharmaceutical compositions comprising them |
| WO1998010795A2 (en) * | 1996-09-10 | 1998-03-19 | The Burnham Institute | Tumor homing molecules, conjugates derived therefrom, and methods of using same |
| US6576239B1 (en) | 1996-09-10 | 2003-06-10 | The Burnham Institute | Angiogenic homing molecules and conjugates derived therefrom |
| DE19756773A1 (de) * | 1997-12-19 | 1999-06-24 | Dade Behring Marburg Gmbh | Neues Verfahren und Diagnosemittel zur Hämostase-Diagnostik |
| HU228208B1 (en) | 1998-12-09 | 2013-01-28 | Yeda Res & Dev | Palladium-substituted bacteriochlorophyll derivatives and use thereof |
| US7045117B2 (en) | 1999-12-01 | 2006-05-16 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Method for tumor diagnosis comprising administering of palladium-substituted bacteriochlorophyll derivatives |
| IL133253A0 (en) | 1999-12-01 | 2001-04-30 | Yeda Res & Dev | Chlorophyll and bacteriochlorophyll esters, their preparation and pharmaceutical compositions comprising them |
| IL152900A0 (en) | 2002-11-17 | 2003-06-24 | Yeda Res & Dev | Water-soluble bacteriochlorophyll derivatives and their pharmaceutical uses |
| PT1753457T (pt) | 2004-06-07 | 2016-11-10 | Yeda Res & Dev | Derivados catiónicos de bacterioclorofilas e utilizações dos mesmos |
| AU2007244705A1 (en) * | 2006-04-27 | 2007-11-08 | Barnes-Jewish Hospital | Detection and imaging of target tissue |
| CA2661319C (en) * | 2006-08-23 | 2015-12-01 | Yeda Research And Development Co. Ltd | Conjugates of rgd peptides and porphyrin or (bacterio)chlorophyll photosynthesizers and their uses |
| WO2009038660A1 (en) * | 2007-09-14 | 2009-03-26 | Health Research, Inc. | Multimodality agents for tumor imaging and therapy |
-
2009
- 2009-03-01 WO PCT/IL2009/000228 patent/WO2009107139A1/en active Application Filing
- 2009-03-01 CA CA2717060A patent/CA2717060C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-03-01 EP EP09714191.5A patent/EP2257309B1/en active Active
- 2009-03-01 KR KR1020107021381A patent/KR101595138B1/ko active IP Right Grant
- 2009-03-01 CN CN200980115901.2A patent/CN102036684B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-03-01 DK DK09714191.5T patent/DK2257309T3/da active
- 2009-03-01 BR BRPI0907791-0A patent/BRPI0907791A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-03-01 MX MX2010009530A patent/MX2010009530A/es active IP Right Grant
- 2009-03-01 US US12/920,088 patent/US8815213B2/en active Active
- 2009-03-01 RU RU2010139461/15A patent/RU2518296C2/ru active
- 2009-03-01 AU AU2009219682A patent/AU2009219682B2/en not_active Ceased
- 2009-03-01 ES ES09714191T patent/ES2764781T3/es active Active
- 2009-03-01 JP JP2010548248A patent/JP5620279B2/ja active Active
- 2009-03-01 PT PT97141915T patent/PT2257309T/pt unknown
- 2009-03-01 EP EP13186941.4A patent/EP2712627A3/en not_active Withdrawn
-
2010
- 2010-09-22 ZA ZA2010/06789A patent/ZA201006789B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2717060A1 (en) | 2009-09-03 |
| US20110064658A1 (en) | 2011-03-17 |
| MX2010009530A (es) | 2010-11-30 |
| US8815213B2 (en) | 2014-08-26 |
| ES2764781T3 (es) | 2020-06-04 |
| ZA201006789B (en) | 2012-01-25 |
| EP2257309A1 (en) | 2010-12-08 |
| CN102036684A (zh) | 2011-04-27 |
| KR20100127798A (ko) | 2010-12-06 |
| KR101595138B1 (ko) | 2016-02-18 |
| RU2518296C2 (ru) | 2014-06-10 |
| WO2009107139A1 (en) | 2009-09-03 |
| CN102036684B (zh) | 2017-06-09 |
| BRPI0907791A2 (pt) | 2015-08-04 |
| JP5620279B2 (ja) | 2014-11-05 |
| CA2717060C (en) | 2016-11-01 |
| AU2009219682A1 (en) | 2009-09-03 |
| EP2712627A3 (en) | 2014-04-16 |
| AU2009219682B2 (en) | 2015-06-18 |
| JP2011513298A (ja) | 2011-04-28 |
| EP2712627A2 (en) | 2014-04-02 |
| DK2257309T3 (da) | 2020-01-20 |
| EP2257309B1 (en) | 2019-10-16 |
| PT2257309T (pt) | 2020-01-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010139461A (ru) | Конъюгаты rgd-(бактерио)хлорофилл для фотодинамической терапии и визуализации некротических опухолей | |
| US11020493B2 (en) | Double-labeled probe for molecular imaging and use thereof | |
| JP2011513298A5 (ru) | ||
| RU2009110226A (ru) | Конъюгаты rgd-пептидов и фотосенсибилизаторов порфирина или (бактериоххлорофилла и их применение | |
| JP2010502574A5 (ru) | ||
| US11638765B2 (en) | Double-labeled probe for molecular imaging and use thereof | |
| EA035171B1 (ru) | Конъюгаты на основе связывающихся с psma лигандов или ингибиторов psma для позитронно-эмиссионной томографии | |
| CN110167601A (zh) | 抑制剂-功能化超微小纳米粒子和其方法 | |
| KR102233726B1 (ko) | 전립선 특이적 막 항원（psma)의 18f-태그된 저해제 및 전립선암에 대한 조영제로서 이의 용도 | |
| US11452786B2 (en) | Double-labeled probe for molecular imaging and use thereof | |
| CA3179523A1 (en) | Psma binder and use thereof | |
| CN103547291B (zh) | 锝标记的肽 | |
| AU2016352491A1 (en) | Peptide thiourea derivative, radioisotope labeled compound containing same, and pharmaceutical composition containing same as active ingredient for treating or diagnosing prostate cancer | |
| CN109942687A (zh) | 68Ga标记EACA修饰c-Met分子成像探针及制备与应用 | |
| CN109316609A (zh) | 选择患者的方法 | |
| WO2020210919A1 (en) | Novel radiolabelled cxcr4-targeting compounds for diagnosis and therapy | |
| WO2017161144A1 (en) | Carbonic anhydrase ix inhibitor conjugates and uses thereof | |
| CN116457028A (zh) | 新型的靶向cxcr4的化合物 | |
| CA3146095A1 (en) | A urokinase plasminogen activator receptor-targeting peptide | |
| CN113727737A (zh) | 肿瘤细胞外基质中癌蛋白特异性肽pet/spect探针 | |
| WO2024046469A1 (zh) | 环肽及其制备方法、包括其的复合物、及其用途 | |
| JP2023554079A (ja) | リガンド及びそれらの使用 | |
| CN116217505A (zh) | 用于诊断或治疗表达前列腺特异性膜抗原癌症的新型标记靶向剂 | |
| Zhou | Development of Hypoxia Trapping Enhanced BB2R-Targeted Radiopharmaceutics for Prostate Cancer |