RU2010130977A - Иммуноконъюгаты, направленные на cd138, и их применение - Google Patents

Иммуноконъюгаты, направленные на cd138, и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2010130977A
RU2010130977A RU2010130977/10A RU2010130977A RU2010130977A RU 2010130977 A RU2010130977 A RU 2010130977A RU 2010130977/10 A RU2010130977/10 A RU 2010130977/10A RU 2010130977 A RU2010130977 A RU 2010130977A RU 2010130977 A RU2010130977 A RU 2010130977A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
immunoconjugate
cells
tumor
growth
antibody
Prior art date
Application number
RU2010130977/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2547939C2 (ru
Inventor
Эльмар КРАУС (DE)
Эльмар Краус
Кристоф БРЮХЕР (DE)
Кристоф БРЮХЕР
Бенжамин ДЕЛКЕН (DE)
Бенжамин ДЕЛКЕН
Штеффен ЦЕНГ (DE)
Штеффен ЦЕНГ
Франк ОСТЕРРОТ (DE)
Франк ОСТЕРРОТ
Кристоф УЭРЕК (DE)
Кристоф УЭРЕК
Зильке АЙГНЕР (DE)
Зильке АЙГНЕР
Маттиас ГЕРМЕР (DE)
Маттиас ГЕРМЕР
Original Assignee
Биотест Аг (De)
Биотест Аг
Иммуноджен, Инк. (Us)
Иммуноджен, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Биотест Аг (De), Биотест Аг, Иммуноджен, Инк. (Us), Иммуноджен, Инк. filed Critical Биотест Аг (De)
Publication of RU2010130977A publication Critical patent/RU2010130977A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2547939C2 publication Critical patent/RU2547939C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6807—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug or compound being a sugar, nucleoside, nucleotide, nucleic acid, e.g. RNA antisense
    • A61K47/6809—Antibiotics, e.g. antitumor antibiotics anthracyclins, adriamycin, doxorubicin or daunomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68033—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a maytansine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6867—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from a cell of a blood cancer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6875—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody being a hybrid immunoglobulin
    • A61K47/6877—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody being a hybrid immunoglobulin the antibody being an immunoglobulin containing regions, domains or residues from different species
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

1. Иммуноконъюгат, содержащий: ! (a) сконструированное антитело против мишени, ! (i) состоящее по существу из антиген-связывающего участка (ABR) против CD138 нечеловеческого антитела, или ! (ii) содержащее антиген-связывающий участок (ABR) против CD138, где указанный антиген-связывающий участок получен из нечеловеческого антитела, ! дополнительный участок антитела, где, по меньшей мере, часть дополнительного участка антитела получена из человеческого антитела, и ! (b) эффекторную молекулу, ! где указанный иммуноконъюгат гомогенно направлен на клетки, экспрессирующие CD138. ! 2. Иммуноконъюгат по п.1, где указанная эффекторная молекула присоединена к указанному сконструированному антителу против мишени через линкер. ! 3. Иммуноконъюгат по п.1, где указанный линкер представляет собой расщепляемый линкер, предпочтительно содержащий дисульфидную связь. ! 4. Иммуноконъюгат по пп.1, 2 или 3, где указанная эффекторная молекула обеспечивает стерическое затруднение между антителом против мишени и указанной эффекторной молекулой. ! 5. Иммуноконъюгат по п.1, где иммуноконъюгат имеет значение KD менее 2,6. !6. Иммуноконъюгат по п.1, где эффекторная молекула представляет собой, по меньшей мере, один майтансиноид, таксан или CC1065, или их аналог. ! 7. Иммуноконъюгат по п. 6, где эффекторная молекула представляет собой, по меньшей мере, один майтансиноид. ! 8. Иммуноконъюгат по п. 7, где, по меньшей мере, один майтансиноид представляет собой DM1, DM3 или DM4. ! 9. Иммуноконъюгат по п. 4, где указанная эффекторная молекула представляет собой DM4. ! 10. Иммуноконъюгат по п. 1, где указанный иммуноконъюгат связывает CD138 с вариацией нацеливания менее чем 150%, 140%, 130%, 120%, 110%, 100%, 90%

Claims (57)

1. Иммуноконъюгат, содержащий:
(a) сконструированное антитело против мишени,
(i) состоящее по существу из антиген-связывающего участка (ABR) против CD138 нечеловеческого антитела, или
(ii) содержащее антиген-связывающий участок (ABR) против CD138, где указанный антиген-связывающий участок получен из нечеловеческого антитела,
дополнительный участок антитела, где, по меньшей мере, часть дополнительного участка антитела получена из человеческого антитела, и
(b) эффекторную молекулу,
где указанный иммуноконъюгат гомогенно направлен на клетки, экспрессирующие CD138.
2. Иммуноконъюгат по п.1, где указанная эффекторная молекула присоединена к указанному сконструированному антителу против мишени через линкер.
3. Иммуноконъюгат по п.1, где указанный линкер представляет собой расщепляемый линкер, предпочтительно содержащий дисульфидную связь.
4. Иммуноконъюгат по пп.1, 2 или 3, где указанная эффекторная молекула обеспечивает стерическое затруднение между антителом против мишени и указанной эффекторной молекулой.
5. Иммуноконъюгат по п.1, где иммуноконъюгат имеет значение KD менее 2,6.
6. Иммуноконъюгат по п.1, где эффекторная молекула представляет собой, по меньшей мере, один майтансиноид, таксан или CC1065, или их аналог.
7. Иммуноконъюгат по п. 6, где эффекторная молекула представляет собой, по меньшей мере, один майтансиноид.
8. Иммуноконъюгат по п. 7, где, по меньшей мере, один майтансиноид представляет собой DM1, DM3 или DM4.
9. Иммуноконъюгат по п. 4, где указанная эффекторная молекула представляет собой DM4.
10. Иммуноконъюгат по п. 1, где указанный иммуноконъюгат связывает CD138 с вариацией нацеливания менее чем 150%, 140%, 130%, 120%, 110%, 100%, 90%, 80%, 70%, 60% или 50%.
11. Иммуноконъюгат по п. 1, где ABR содержит:
(a) CDR3 вариабельного участка тяжелой цепи, включающий аминокислотные остатки 99-111 последовательности SEQ ID NO: 1, и
(b) CDR3 вариабельного участка легкой цепи, включающий аминокислотные остатки 89-97 последовательности SEQ ID NO: 2, соответственно.
12. Иммуноконъюгат по п. 11, где ABR дополнительно содержит:
(a) CDR1 и CDR2 вариабельного участка тяжелой цепи, включающие аминокислотные остатки 31-35 и 51-68 последовательности SEQ ID NO: 1, и/или
(b) CDR1 и CDR2 вариабельного участка легкой цепи, включающие аминокислотные остатки 24-34 и 50-56 последовательности SEQ ID NO: 2, соответственно.
13. Иммуноконъюгат по п. 11, где указанный дополнительный участок антитела содержит:
(a) аминокислотные остатки 123-448 последовательности SEQ ID NO: 1, и/или
(b) аминокислотные остатки 108-214 последовательности SEQ ID NO: 2, соответственно
и их мутации, которые
(i) поддерживают или снижают антитело-зависимую цитотоксичность и/или комплемент-зависимую цитотоксичность сконструированного антитела против мишени и/или
(ii) стабилизируют сконструированное антитело против мишени.
14. Иммуноконъюгат по п. 11, где средство против мишени, направленное против CD138, включает выделенный полипептид, содержащий аминокислотную последовательность тяжелой цепи иммуноглобулина, или ее часть, где указанная тяжелая цепь иммуноглобулина, или ее часть, по меньшей мере, на 70% идентична последовательности SEQ ID NO:1.
15. Иммуноконъюгат по п. 14, где константный участок указанной тяжелой цепи иммуноглобулина, или его указанной части, представляют собой константный участок изотипа IgG4.
16. Способ лечения множественной миеломы у субъекта, включающий:
получение иммуноконъюгата по п. 14 и
введение указанному субъекту указанного иммуноконъюгата в количестве, эффективном для лечения множественной миеломы.
17. Способ по п. 16, где указанное средство против мишени содержит последовательность легкой цепи, по меньшей мере, на 70% идентичную последовательности SEQ ID NO:2.
18. Способ опосредованный иммуноконъюгатом доставки лекарственного средства, включающий:
получение иммуноконъюгата по п.15 и
введение указанного иммуноконъюгата в терапевтически эффективном количестве, где указанный изотип IgG4 снижает ADCC, комплемент-зависимую цитотоксичность и/или Fc-опосредованное нацеливание печеночного FcR.
19. Способ ингибирования, замедления и/или предотвращения роста опухолевых клеток в клеточной культуре, включающий
введение в указанную клеточную культуру количества иммуноконъюгата по п. 1, 4 или 14, эффективного для ингибирования, замедления и/или предотвращения роста опухолевых клеток.
20. Способ по п. 19, где указанное эффективное количество индуцирует гибель опухолевых клеток, экспрессирующих CD138, или прекращение непрерывного клеточного цикла в указанных клетках, и, необязательно, во вспомогательных клетках, которые не экспрессируют CD138, в особенности, в клетках стромы опухоли.
21. Способ по п. 19, где указанные клетки указанной клеточной культуры получают от ракового пациента и, после введения указанного эффективного количества указанного иммуноконъюгата, клетки указанной клеточной культуры реимплантируют указанному раковому пациенту.
22. Способ по п. 19, где клетки указанной клеточной культуры выделяют у пациента, страдающего гематологическим злокачественным заболеванием и/или солидной опухолью, которые содержат клетки, экспрессирующие CD138.
23. Способ по п. 21, где указанный раковый пациент страдает одним или несколькими из: множественной миеломы, карциномы яичника, карциномы почки, карциномы желчного пузыря, карциномы молочной железы, рака простаты, рака легкого, карциномы толстой кишки, ходжкинской и неходжкинской лимфомы, хронического лимфолейкоза (CLL), острого лимфобластного лейкоза (ALL), острого миелобластного лейкоза (AML), саркомы твердой ткани или карциномы толстой кишки.
24. Способ по п. 23, где указанный пациент страдает множественной миеломой.
25. Способ ингибирования, замедления и/или предотвращения роста опухоли, содержащей CD138 опухолевые клетки, и/или распространения опухолевых клеток такой опухоли у пациента, нуждающегося в этом, включающий
введение указанному пациенту, по меньшей мере, одного иммуноконъюгата по п.п. 1, 4 или 14 в количестве, ингибирующем или уменьшающем рост указанной опухоли и/или распространение указанных опухолевых клеток,
где указанный иммуноконъюгат ингибирует, замедляет или предотвращает рост и/или распространение указанных опухолевых клеток.
26. Способ по п. 25, где указанный пациент страдает гематологическим злокачественным заболеванием и/или солидной опухолью, которые содержат клетки, экспрессирующие CD138.
27. Способ по п. 26, где указанный пациент страдает одним из следующих: множественной миеломой, карциномой яичника, карциномой почки, карциномой желчного пузыря, карциномой молочной железы, раком простаты, раком легкого, карциномой толстой кишки, ходжкинской и неходжкинской лимфомой, хроническим лимфолейкозом (CLL), острым лимфобластным лейкозом (ALL), острым миелобластным лейкозом (AML), саркомой твердой ткани или карциномой толстой кишки.
28. Способ по п. 27, где заболевание представляет собой множественную миелому.
29. Способ по п. 25, где указанная эффекторная молекула указанного иммуноконъюгата представляет собой токсин, цитотоксический фермент, низкомолекулярное цитотоксическое средство, порообразующее средство, модификатор биологического ответа, фермент, активирующий пролекарство, антитело, цитокин или радионуклид.
30. Способ по п. 25, где указанный иммуноконъюгат вводят в одной дозе, составляющей примерно от 5 мг/м2 до 300 мг/м2.
31. Способ по п. 25, где указанный иммуноконъюгат вводят, по меньшей мере, в двух дозах, составляющих от примерно 5 мг/м2 до примерно 300 мг/м2, необязательно с часовыми, суточными, недельными интервалами, или их сочетаниями.
32. Способ ингибирования, замедления и/или предотвращения роста опухоли и/или распространения клеток злокачественной опухоли у пациента, нуждающегося в этом, включающий
(a) введение указанному пациенту, по меньшей мере, одного иммуноконъюгата по п.п. 1, 4 или 14 в количестве, ингибирующем, замедляющем или предотвращающем рост опухоли и/или распространение опухолевых клеток; и
(b) введение указанному пациенту одного или нескольких цитотоксических средств и/или облучения в количестве, эффективном для уменьшения опухолевой нагрузки,
где указанный иммуноконъюгат ингибирует, замедляет или предотвращает рост и/или распространение опухолевых клеток, включающих клетки, экспрессирующие CD138.
33. Способ по п. 32, где (a) и (b) проводят последовательно, используя два следующих друг за другом режима лечения.
34. Способ по п. 32, где иммуноконъюгат из (a) и, по меньшей мере, одно цитотоксическое средство из (b) вводят совместно.
35. Способ по пп. 32, 33 или 34, где цитотоксическое средство представляет собой мефалан, винкристин, доксорубицин, дексаметазон, циклофосфамид, этопозид, цитарабин, цисплатин, талидомид, преднизон, талидомид, бортезомид, леналидомид, сорафениб, ромидепсин, или их сочетания.
36. Способ по пп. 32, 33 или 34, где цитотоксическое средство получают на основе антитела.
37. Способ лечения субъекта, имеющего состояние, которое может улучшаться в результате подавления выживания клеток миеломы, включающий:
(a) получение, по меньшей мере, одного иммуноконъюгата по пп. 1, 4 или 14, и
(b) введение иммуноконъюгата субъекту с целью селективного уменьшения выживания или роста указанных клеток миеломы у указанного субъекта.
38. Фармацевтическая композиция, содержащая иммуноконъюгат по пп. 1, 4 или 14, для ингибирования, замедления и/или предотвращения роста опухолей и/или распространения опухолевых клеток, и один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей.
39. Фармацевтическая композиция по п. 38, дополнительно содержащая, по меньшей мере, одно цитотоксическое средство.
40. Фармацевтическая композиция по п. 39, где цитотоксическое средство представляет собой мефалан, винкристин, доксорубицин, дексаметазон, циклофосфамид, этопозид, цитарабин, цисплатин, талидомид, преднизон, талидомид, бортезомид, леналидомид, сорафениб, ромидепсин, или их сочетания.
41. Фармацевтическая композиция по п. 39, где цитотоксическое средство получают на основе антитела.
42. Набор, содержащий в отдельных контейнерах фармацевтические композиции для применения в сочетании для ингибирования, замедления и/или предотвращения роста опухолей и/или распространения опухолевых клеток, где один контейнер содержит эффективное количество фармацевтической композиции по п. 38, а другой контейнер содержит вторую фармацевтическую композицию, содержащую эффективное количество дополнительного средства, предпочтительно цитотоксического средства, для ингибирования, замедления и/или предотвращения роста опухолей и/или распространения опухолевых клеток, и один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей.
43. Набор по п. 42, где указанное средство, входящее в состав указанной второй фармацевтической композиции, выбрано из группы, состоящей из мефалана, винкристина, доксорубицина, дексаметазона, циклофосфамида, этопозида, цитарабина, цисплатина, талидомида, преднизона, талидомида, бортезомида, леналидомида сорафениба, ромидепсина и их сочетания, или получено на основе антитела.
44. Способ ингибирования, замедления и/или предотвращения роста опухоли, содержащей CD138-опухолевые клетки, и/или распространения опухолевых клеток такой опухоли у субъекта, нуждающегося в этом, включающий
(a) получение иммуноконъюгата по п. 1, где сконструированное антитело направленное против CD138 присоединено к эффекторной молекуле через расщепляемый линкер, где указанная эффекторная молекула стерически затруднена, и
(b) введение указанному субъекту иммуноконъюгата (a) в количестве, ингибирующем, замедляющем и/или предотвращающем рост указанной опухоли и/или распространение указанных опухолевых клеток, где (a) ингибирующая активность указанного иммуноконъюгата в отношении роста опухоли превышает ингибирующую активность незатрудненного аналога примерно на 10%, примерно на 20%, примерно на 30%, примерно на 40% или больше.
45. Способ по п. 44, где ингибирующая активность в отношении роста опухоли незатрудненного аналога иммуноконъюгата, содержащего нерасщепляемый линкер, превышает ингибирующую активность в отношении роста опухоли незатрудненного аналога иммуноконъюгата, содержащего расщепляемый линкер, по меньшей мере, примерно на 5%, по меньшей мере, примерно на 10%, примерно до 15%.
46. Способ по одному из п. 44 или 45, где указанный расщепляемый линкер содержит дисульфидную связь.
47. Способ по п. 44 или 45, где указанная эффекторная молекула представляет собой DM4.
48. Способ по п. 44 или 45, где иммуноконъюгат вводят субъекту, по меньшей мере, в одной дозе, составляющей примерно от 5 мг/м2 до 300 мг/м2.
49. Способ по п. 44 или 45, где иммуноконъюгат вводят указанному субъекту в нескольких дозах, и где вводимый таким образом иммуноконъюгат обладает ингибирующей активностью в отношении роста опухоли, которая превышает ингибирующую активность незатрудненного аналога примерно на 20%, примерно на 30%, примерно на 40%, примерно на 50%, примерно на 60%, примерно на 70%, примерно на 80%, примерно на 90% или более.
50. Способ по п. 49, где указанный расщепляемый линкер содержит дисульфидную связь.
51. Способ по п. 49, где указанная эффекторная молекула представляет собой DM4.
52. Способ по п. 49, где указанные несколько доз вводят с интервалами в 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 часов, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 дней, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 недель.
53. Способ по п. 49, где указанный иммуноконъюгат вводят в дозах, составляющих от примерно 5 мг/м2 до примерно 300 мг/м2.
54. Способ уменьшения числа клеток, находящихся в непосредственном или опосредованном контакте с опухолевыми клетками, экспрессирующими CD138, у субъекта, нуждающегося в этом, включающий:
введение указанному субъекту, по меньшей мере, одного иммуноконъюгата по пп. 1, 4 или 14 в количестве, эффективном для уменьшения числа указанных клеток, находящихся в непосредственном или опосредованном контакте с указанными опухолевыми клетками, экспрессирующими CD138.
55. Способ по п. 54, где указанные клетки, находящиеся в непосредственном или опосредованном контакте с опухолевыми клетками, экспрессирующими CD138, состоят из клеток, гетерогенно экспрессирующих CD138, клеток, не экспрессирующих CD138, и/или клеток, недоступных для эффективного количества, по меньшей мере, одного указанного иммуноконъюгата.
56. Способ по п. 54, где указанные клетки представляют собой клетки, находящиеся в непосредственном контакте с опухолевыми клетками, экспрессирующими CD138, или присоединенные к опухолевым клеткам, экспрессирующим CD138.
57. Способ уменьшения числа клеток, находящихся в непосредственном или опосредованном контакте с опухолевыми клетками, экспрессирующими CD138, включающий:
введение в указанные опухолевые клетки и указанные клетки, находящиеся в непосредственном или опосредованном контакте с указанными опухолевыми клетками, по меньшей мере, одного иммуноконъюгата по п.п. 1, 4 или 14, в количестве, эффективном для уменьшения числа указанных клеток, находящихся в непосредственном или опосредованном контакте с указанными опухолевыми клетками, экспрессирующими CD138.
RU2010130977/10A 2007-12-26 2008-12-23 Иммуноконъюгаты, направленные на cd138, и их применение RU2547939C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US1662007P 2007-12-26 2007-12-26
US61/016,620 2007-12-26
US8759008P 2008-08-08 2008-08-08
US8746608P 2008-08-08 2008-08-08
US61/087,466 2008-08-08
US61/087,590 2008-08-08
PCT/EP2008/068267 WO2009080830A1 (en) 2007-12-26 2008-12-23 Immunoconjugates targeting cd138 and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010130977A true RU2010130977A (ru) 2012-02-10
RU2547939C2 RU2547939C2 (ru) 2015-04-10

Family

ID=40577735

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010130977/10A RU2547939C2 (ru) 2007-12-26 2008-12-23 Иммуноконъюгаты, направленные на cd138, и их применение

Country Status (23)

Country Link
US (2) US9387261B2 (ru)
EP (1) EP2242772B1 (ru)
JP (1) JP5817034B2 (ru)
KR (2) KR20100097753A (ru)
CN (1) CN101965366B (ru)
AR (1) AR069980A1 (ru)
AU (1) AU2008339911B2 (ru)
BR (1) BRPI0821449A2 (ru)
CA (1) CA2710471C (ru)
DK (1) DK2242772T3 (ru)
ES (1) ES2526433T3 (ru)
HK (1) HK1149034A1 (ru)
HR (1) HRP20150143T1 (ru)
HU (1) HUE024291T2 (ru)
IL (1) IL206553A (ru)
MX (1) MX2010007102A (ru)
PL (1) PL2242772T3 (ru)
PT (1) PT2242772E (ru)
RU (1) RU2547939C2 (ru)
SI (1) SI2242772T1 (ru)
TW (1) TWI501778B (ru)
WO (1) WO2009080830A1 (ru)
ZA (1) ZA201004324B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9387261B2 (en) 2007-12-26 2016-07-12 Biotest Ag Immunoconjugates targeting CD138 and uses thereof
US9446146B2 (en) 2007-12-26 2016-09-20 Biotest Ag Methods and agents for improving targeting of CD138 expressing tumor cells

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060045877A1 (en) * 2004-08-30 2006-03-02 Goldmakher Viktor S Immunoconjugates targeting syndecan-1 expressing cells and use thereof
AU2013201618B2 (en) * 2009-05-06 2016-06-02 Biotest Ag Uses of immunoconjugates targeting CD138
SG10201401976YA (en) * 2009-05-06 2014-10-30 Biotest Ag Uses of immunoconjugates targeting cd138
WO2012031603A2 (en) * 2010-09-09 2012-03-15 Danish Medical Consults Aps Airway administration of angiogenesis inhibitors
RU2610336C2 (ru) 2011-04-21 2017-02-09 Сиэтл Дженетикс, Инк. Новые конъюгаты связывающее соединение - активное соединение (adc) и их применение
EP2710042A2 (en) 2011-05-16 2014-03-26 Fabion Pharmaceuticals, Inc. Multi-specific fab fusion proteins and methods of use
BR112014013694A2 (pt) * 2011-12-08 2017-06-13 Biotest Ag método para tratar uma doença, e, kit
KR101819404B1 (ko) 2012-10-12 2018-02-28 메디뮨 리미티드 피롤로벤조디아제핀 및 그의 컨주게이트
ITFI20120257A1 (it) * 2012-11-26 2014-05-27 Maria Barbara Carnemolla Anticorpo ricombinante umano e suo uso per l¿identificazione di syndecano-1 (cd-138) per scopi diagnostici e terapeutici.
US9353150B2 (en) 2012-12-04 2016-05-31 Massachusetts Institute Of Technology Substituted pyrazino[1′,2′:1 ,5]pyrrolo[2,3-b]-indole-1,4-diones for cancer treatment
JP6444902B2 (ja) 2013-03-13 2018-12-26 メドイミューン・リミテッドＭｅｄＩｍｍｕｎｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ ピロロベンゾジアゼピン及びその結合体
EP3072527B1 (en) * 2013-11-20 2022-03-09 National University Corporation Hokkaido University Immunosuppressant
CA2934617A1 (en) 2013-12-23 2015-07-02 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Antibody drug conjugates (adcs) with kinesin spindle protein (ksp)
CA2954934C (en) 2014-06-30 2023-09-26 Glykos Finland Oy Drug derivative and conjugates
CN106687141A (zh) 2014-09-10 2017-05-17 麦迪穆有限责任公司 吡咯并苯并二氮杂卓及其缀合物
JP6971858B2 (ja) 2015-06-22 2021-11-24 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト 酵素開裂性基を有する抗体薬物複合体（ａｄｃ）および抗体プロドラッグ複合体（ａｐｄｃ）
RU2611685C2 (ru) * 2015-07-20 2017-02-28 Илья Владимирович Духовлинов Гуманизированное моноклональное антитело, специфичное к синдекану-1
CN108601828B (zh) * 2015-09-17 2023-04-28 伊缪诺金公司 包含抗folr1免疫缀合物的治疗组合
WO2017060322A2 (en) 2015-10-10 2017-04-13 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Ptefb-inhibitor-adc
US10870701B2 (en) 2016-03-15 2020-12-22 Generon (Shanghai) Corporation Ltd. Multispecific fab fusion proteins and use thereof
MX2018011627A (es) 2016-03-24 2019-01-10 Bayer Pharma AG Profarmacos de farmacos citotoxicos que tienen grupos enzimaticamente escindibles.
WO2017197045A1 (en) 2016-05-11 2017-11-16 Movassaghi Mohammad Convergent and enantioselective total synthesis of communesin analogs
CN109310781B (zh) 2016-06-15 2024-06-18 拜耳制药股份公司 具有ksp抑制剂和抗-cd123-抗体的特异性抗体-药物-缀合物(adc)
US20200023072A1 (en) 2016-10-11 2020-01-23 Medimmune Limited Antibody-drug conjugates with immune-mediated therapy agents
CA3047491A1 (en) 2016-12-21 2018-06-28 Bayer Aktiengesellschaft Prodrugs of cytotoxic active agents having enzymatically cleavable groups
EP3558387B1 (de) 2016-12-21 2021-10-20 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Spezifische antikörper-wirkstoff-konjugate (adcs) mit ksp-inhibitoren
JP7066714B2 (ja) 2016-12-21 2022-05-13 バイエル・ファルマ・アクティエンゲゼルシャフト 酵素的に切断可能な基を有する抗体薬物コンジュゲート（ａｄｃ）
WO2018209239A1 (en) 2017-05-11 2018-11-15 Massachusetts Institute Of Technology Potent agelastatin derivatives as modulators for cancer invasion and metastasis
WO2019070726A1 (en) 2017-10-02 2019-04-11 Visterra, Inc. CD73 BINDING ANTIBODY MOLECULES AND USES THEREOF
US10640508B2 (en) 2017-10-13 2020-05-05 Massachusetts Institute Of Technology Diazene directed modular synthesis of compounds with quaternary carbon centers
PL3720883T3 (pl) * 2017-12-05 2023-09-11 The Medical Research, Infrastructure, And Health Services Fund Of The Tel Aviv Medical Center Komórki t zawierające chimeryczne receptory antygenowe anty-cd38 i anty-cd138 oraz ich zastosowania
CN112899350B (zh) * 2018-05-14 2023-01-24 北京艾克伦医疗科技有限公司 核酸检测方法和试剂盒
EP3796942A1 (en) 2018-05-23 2021-03-31 ADC Therapeutics SA Molecular adjuvant
TW202028459A (zh) * 2018-10-02 2020-08-01 日商田邊三菱製藥股份有限公司 靶定ｓｙｎｄｅｃａｎ－１及纖維母細胞生長因子受體的雙特異性結合劑
US12029793B2 (en) 2019-01-28 2024-07-09 Yale University pH low insertion peptide targeted delivery of potent cytotoxic compounds
WO2020247054A1 (en) 2019-06-05 2020-12-10 Massachusetts Institute Of Technology Compounds, conjugates, and compositions of epipolythiodiketopiperazines and polythiodiketopiperazines and uses thereof
CN111455341B (zh) * 2020-06-18 2020-09-08 上海陛通半导体能源科技股份有限公司 基于磁耦合旋转的物理气相沉积设备
US20230372528A1 (en) 2020-10-16 2023-11-23 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Glycoconjugates
EP4263600A1 (en) 2020-12-18 2023-10-25 Century Therapeutics, Inc. Chimeric antigen receptor systems with adaptable receptor specificity
GB202102396D0 (en) 2021-02-19 2021-04-07 Adc Therapeutics Sa Molecular adjuvant
US12030888B2 (en) 2021-02-24 2024-07-09 Massachusetts Institute Of Technology Himastatin derivatives, and processes of preparation thereof, and uses thereof
KR20230049463A (ko) 2021-10-06 2023-04-13 주식회사 이뮤노로지컬디자이닝랩 Cd138을 인식하는 재조합 단백질 및 이를 유효성분으로 포함하는 암의 치료용 약학적 조성물
KR20230058232A (ko) 2021-10-22 2023-05-03 주식회사 이뮤노로지컬디자이닝랩 Cd138에 특이적으로 결합하는 키메릭 항원 수용체 및 이의 용도
WO2024102954A1 (en) 2022-11-10 2024-05-16 Massachusetts Institute Of Technology Activation induced clipping system (aics)

Family Cites Families (100)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3896111A (en) * 1973-02-20 1975-07-22 Research Corp Ansa macrolides
US4151042A (en) * 1977-03-31 1979-04-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing maytansinol and its derivatives
US4169888A (en) * 1977-10-17 1979-10-02 The Upjohn Company Composition of matter and process
US4137230A (en) * 1977-11-14 1979-01-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for the production of maytansinoids
US4265814A (en) * 1978-03-24 1981-05-05 Takeda Chemical Industries Matansinol 3-n-hexadecanoate
US4307016A (en) * 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
JPS5562090A (en) * 1978-10-27 1980-05-10 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164687A (en) * 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4256746A (en) * 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS5566585A (en) * 1978-11-14 1980-05-20 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55102583A (en) * 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
JPS55162791A (en) * 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS55164685A (en) * 1979-06-08 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164686A (en) * 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4309428A (en) * 1979-07-30 1982-01-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Maytansinoids
JPS5645483A (en) * 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
EP0028683A1 (en) * 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
JPS5645485A (en) * 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
US4444887A (en) * 1979-12-10 1984-04-24 Sloan-Kettering Institute Process for making human antibody producing B-lymphocytes
WO1982001188A1 (en) * 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4315929A (en) * 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
US4313946A (en) * 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
JPS57192389A (en) * 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
US4761111A (en) * 1981-09-18 1988-08-02 Brown Andrew M Automobile lifting and towing equipment
US4418064A (en) * 1982-09-29 1983-11-29 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids: treflorine, trenudine, and N-methyltrenudone
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
JPH01501476A (ja) 1986-10-09 1989-05-25 ネオルックス　コーポレイション 抗体、抗体断片、ホルモン並びに他の標的剤、およびそれらの配合体を標的とする改良方法
US5053394A (en) * 1988-09-21 1991-10-01 American Cyanamid Company Targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5530101A (en) * 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5208020A (en) * 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
JP3068180B2 (ja) 1990-01-12 2000-07-24 アブジェニックス インコーポレイテッド 異種抗体の生成
WO1991016324A1 (en) * 1990-04-25 1991-10-31 The Upjohn Company Novel cc-1065 analogs
US5545806A (en) * 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5814318A (en) * 1990-08-29 1998-09-29 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
DE69233482T2 (de) 1991-05-17 2006-01-12 Merck & Co., Inc. Verfahren zur Verminderung der Immunogenität der variablen Antikörperdomänen
WO1992022653A1 (en) * 1991-06-14 1992-12-23 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
US5998656A (en) * 1991-09-23 1999-12-07 Florida State University C10 tricyclic taxanes
ES2136092T3 (es) * 1991-09-23 1999-11-16 Medical Res Council Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados.
US6080777A (en) * 1992-01-31 2000-06-27 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Taxol as a radiation sensitizer
US5200534A (en) * 1992-03-13 1993-04-06 University Of Florida Process for the preparation of taxol and 10-deacetyltaxol
EP0563475B1 (en) * 1992-03-25 2000-05-31 Immunogen Inc Cell binding agent conjugates of derivatives of CC-1065
US6005079A (en) * 1992-08-21 1999-12-21 Vrije Universiteit Brussels Immunoglobulins devoid of light chains
US5639641A (en) * 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
US5703247A (en) * 1993-03-11 1997-12-30 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. 2-Debenzoyl-2-acyl taxol derivatives and methods for making same
US5475011A (en) * 1993-03-26 1995-12-12 The Research Foundation Of State University Of New York Anti-tumor compounds, pharmaceutical compositions, methods for preparation thereof and for treatment
US6740734B1 (en) * 1994-01-14 2004-05-25 Biovitrum Ab Bacterial receptor structures
SE9400088D0 (sv) * 1994-01-14 1994-01-14 Kabi Pharmacia Ab Bacterial receptor structures
US5773001A (en) * 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5763477A (en) * 1994-07-22 1998-06-09 Dr. Reddy's Research Foundation Taxane derivatives from 14-β-hydroxy-10 deacetylbaccatin III
AU5305796A (en) * 1995-03-10 1996-10-02 Hauser Chemical Research, Inc. Cephalomannine epoxide, its analogues and a method for preparing the same
DE69637481T2 (de) 1995-04-27 2009-04-09 Amgen Fremont Inc. Aus immunisierten Xenomäusen stammende menschliche Antikörper gegen IL-8
AU2466895A (en) 1995-04-28 1996-11-18 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5714586A (en) * 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5712374A (en) * 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
AU7378096A (en) * 1995-09-28 1997-04-17 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Porcine cell interaction proteins
US6001358A (en) * 1995-11-07 1999-12-14 Idec Pharmaceuticals Corporation Humanized antibodies to human gp39, compositions containing thereof
US5916771A (en) 1996-10-11 1999-06-29 Abgenix, Inc. Production of a multimeric protein by cell fusion method
KR20080059467A (ko) 1996-12-03 2008-06-27 아브게닉스, 인크. 복수의 ｖｈ 및 ｖｋ 부위를 함유하는 사람 면역글로불린유전자좌를 갖는 형질전환된 포유류 및 이로부터 생성된항체
WO1998046645A2 (en) 1997-04-14 1998-10-22 Micromet Gesellschaft Für Biomedizinische Forschung Mbh Method for the production of antihuman antigen receptors and uses thereof
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
US6962702B2 (en) * 1998-06-22 2005-11-08 Immunomedics Inc. Production and use of novel peptide-based agents for use with bi-specific antibodies
US6087362A (en) * 1999-03-16 2000-07-11 Pentech Pharmaceuticals, Inc. Apomorphine and sildenafil composition
ATE349438T1 (de) * 1999-11-24 2007-01-15 Immunogen Inc Cytotoxische wirkstoffe enthaltend taxane und deren therapeutische anwendung
US20030203451A1 (en) * 2000-08-24 2003-10-30 Genentech, Inc. IL-17 homologous polypeptides and therapeutic uses thereof
US6333410B1 (en) * 2000-08-18 2001-12-25 Immunogen, Inc. Process for the preparation and purification of thiol-containing maytansinoids
JP2004520810A (ja) 2000-08-24 2004-07-15 ジェネンテック・インコーポレーテッド 腫瘍の診断と治療のための組成物と方法
DE60136281D1 (de) 2000-08-24 2008-12-04 Genentech Inc Methode zur inhibierung von il-22 induziertem pap1
US6441163B1 (en) * 2001-05-31 2002-08-27 Immunogen, Inc. Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents
NZ592087A (en) * 2001-08-03 2012-11-30 Roche Glycart Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
US6716821B2 (en) * 2001-12-21 2004-04-06 Immunogen Inc. Cytotoxic agents bearing a reactive polyethylene glycol moiety, cytotoxic conjugates comprising polyethylene glycol linking groups, and methods of making and using the same
US8188231B2 (en) 2002-09-27 2012-05-29 Xencor, Inc. Optimized FC variants
US6534660B1 (en) * 2002-04-05 2003-03-18 Immunogen, Inc. CC-1065 analog synthesis
US6756397B2 (en) * 2002-04-05 2004-06-29 Immunogen, Inc. Prodrugs of CC-1065 analogs
EP2371392B1 (en) * 2002-05-02 2015-07-08 Wyeth Holdings LLC Calicheamicin derivative-carrier conjugates
US6596757B1 (en) * 2002-05-14 2003-07-22 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising polyethylene glycol-containing taxanes and their therapeutic use
US7390898B2 (en) * 2002-08-02 2008-06-24 Immunogen Inc. Cytotoxic agents containing novel potent taxanes and their therapeutic use
US20040126379A1 (en) * 2002-08-21 2004-07-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compositions and methods for treating cancer using cytotoxic CD44 antibody immunoconjugates and chemotherapeutic agents
KR101292000B1 (ko) * 2003-01-22 2013-08-01 로슈 글리카트 아게 융합 구성체와 Ｆｃ 수용체 결합 친화도 및 이펙터 기능이증가된 항체를 생성하기 위한 이의 용도
WO2004099379A2 (en) 2003-05-02 2004-11-18 Health Research, Inc. Use of jag2 expression in diagnosis of plasma cell disorders
US7276497B2 (en) 2003-05-20 2007-10-02 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising new maytansinoids
BRPI0412879A8 (pt) * 2003-07-21 2015-12-15 Immunogen Inc Conjugado citotóxico específico do antígeno ca6 e métodos de seu uso
NZ548325A (en) 2003-12-25 2009-07-31 Kirin Pharma Kk Mutants of anti-CD40 antibody
BRPI0510883B8 (pt) * 2004-06-01 2021-05-25 Genentech Inc composto conjugado de droga e anticorpo, composição farmacêutica, método de fabricação de composto conjugado de droga e anticorpo e usos de uma formulação, de um conjugado de droga e anticorpo e um agente quimioterapêutico e de uma combinação
JP2008512987A (ja) 2004-07-22 2008-05-01 エラスムス・ユニヴァーシティ・メディカル・センター・ロッテルダム 結合分子
US20060045877A1 (en) * 2004-08-30 2006-03-02 Goldmakher Viktor S Immunoconjugates targeting syndecan-1 expressing cells and use thereof
CA2580981C (en) 2004-09-22 2013-10-22 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Stabilized human igg4 antibodies
CN107033243B (zh) 2005-03-23 2020-12-15 根马布股份公司 用于治疗多发性骨髓瘤的cd38抗体
WO2006110466A2 (en) 2005-04-07 2006-10-19 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. CANCER-RELATED GENES (PTPϵ)
MX2007012817A (es) 2005-04-15 2007-12-12 Immunogen Inc Eliminacion de poblacion celular heterogenea o mezclada en tumores.
US20070054332A1 (en) * 2005-08-10 2007-03-08 Alan Rapraeger Syndecan 1 ectodomain inhibits cancer
JP2009518025A (ja) 2005-12-06 2009-05-07 ドマンティス リミテッド 細胞表面標的に対して結合特異性を有する二重特異性リガンドおよびその使用方法
BRPI0709843A2 (pt) * 2006-03-28 2011-07-26 Biogen Idec Inc anticorpos de anti-igf-1r e usos dos mesmos
WO2007114319A1 (ja) * 2006-03-31 2007-10-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 抗体の血中動態を制御する方法
US20100291105A1 (en) * 2006-05-03 2010-11-18 Elke Pogge Von Strandmann Agent for the treatment of malignant diseases
MX341344B (es) * 2007-12-26 2016-08-16 Biotest Ag Agentes dirigidos a cd138 y sus usos.
JP2011508738A (ja) 2007-12-26 2011-03-17 バイオテスト・アクチエンゲゼルシヤフト Ｃｄ１３８発現腫瘍細胞のターゲティングを向上させる方法及び剤
US9011864B2 (en) * 2007-12-26 2015-04-21 Biotest Ag Method of decreasing cytotoxic side-effects and improving efficacy of immunoconjugates
KR20100097753A (ko) 2007-12-26 2010-09-03 바이오테스트 아게 Ｃｄ138 표적성 면역접합체 및 이의 용도
SG10201401976YA (en) * 2009-05-06 2014-10-30 Biotest Ag Uses of immunoconjugates targeting cd138

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9387261B2 (en) 2007-12-26 2016-07-12 Biotest Ag Immunoconjugates targeting CD138 and uses thereof
US9446146B2 (en) 2007-12-26 2016-09-20 Biotest Ag Methods and agents for improving targeting of CD138 expressing tumor cells

Also Published As

Publication number Publication date
HK1149034A1 (en) 2011-09-23
HUE024291T2 (en) 2016-01-28
TW200932272A (en) 2009-08-01
EP2242772B1 (en) 2014-11-26
AU2008339911B2 (en) 2014-02-27
RU2547939C2 (ru) 2015-04-10
IL206553A (en) 2016-04-21
SI2242772T1 (sl) 2015-03-31
ES2526433T3 (es) 2015-01-12
PL2242772T3 (pl) 2015-05-29
MX2010007102A (es) 2011-07-01
EP2242772A1 (en) 2010-10-27
CN101965366A (zh) 2011-02-02
TWI501778B (zh) 2015-10-01
HRP20150143T1 (hr) 2015-04-10
CN101965366B (zh) 2016-04-27
AU2008339911A1 (en) 2009-07-02
WO2009080830A1 (en) 2009-07-02
US9387261B2 (en) 2016-07-12
BRPI0821449A2 (pt) 2015-06-16
JP2011507932A (ja) 2011-03-10
US20170081418A1 (en) 2017-03-23
CA2710471A1 (en) 2009-07-02
KR20160028515A (ko) 2016-03-11
ZA201004324B (en) 2011-02-23
US20090232810A1 (en) 2009-09-17
JP5817034B2 (ja) 2015-11-18
IL206553A0 (en) 2010-12-30
CA2710471C (en) 2018-06-05
KR101654822B1 (ko) 2016-09-06
KR20100097753A (ko) 2010-09-03
AR069980A1 (es) 2010-03-03
PT2242772E (pt) 2015-02-09
DK2242772T3 (en) 2015-01-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010130977A (ru) Иммуноконъюгаты, направленные на cd138, и их применение
JP2011507932A5 (ru)
US12054557B2 (en) Combination of anti-PD-1 antibodies and bispecific anti-CD20/anti-CD3 antibodies to treat cancer
JP6215429B2 (ja) Ｃｄ３８を特異的に認識する抗体とシクロホスファミドとを含有する抗腫瘍組合せ
KR101733253B1 (ko) Ｃｄ３８을 특이적으로 인식하는 항체 및 빈크리스틴을 함유하는 항종양 조합물
US20200289661A1 (en) Cd48 antibodies and conjugates thereof
FI3932951T3 (fi) Menetelmiä ihosyövän hoitamiseksi antamalla PD-1-inhibiittoria
MX2010013833A (es) Nuevos efectos sinergisticos.
KR20130130774A (ko) Cd38을 특이적으로 인식하는 항체 및 보르테조밉을 함유하는 항종양 조합물
RU2010130993A (ru) Способы улучшения направленного воздействия на cd138-экспрессирующие опухолевые клетки и агенты для их осуществления
EP2490715A1 (en) Novel dosing regimen and method of treatment
US20240307541A1 (en) Methods for local and systemic treatment of cancers, tumors and tumor cells
JP2015500822A5 (ru)
CA3101790A1 (en) Anti-cd37 immunoconjugate dosing regimens
IL274122B1 (en) Antibody-antidrug-tissue factor conjugates and their use in cancer treatment
JP2020522543A5 (ru)
CN113853217A (zh) 包含抗cd123免疫缀合物的治疗组合
RU2023134008A (ru) Применение конъюгата, нацеленное на her2 антитело - лекарственное средство, в лечении рака молочной железы с низкой экспрессией her2
CA3183602A1 (en) Methods of treating cancer using a combination of anti-cd30 antibody-drug conjugates
NZ805741A (en) Methods of treating cancers and enhancing efficacy of t cell redirecting therapeutics
EA042623B1 (ru) Комбинация антител к pd-1 и биспецифических антител к cd20/cd3 для лечения злокачественной опухоли
JPWO2022082066A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
TC4A Change in inventorship

Effective date: 20161004

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191224