RU2023134008A - Применение конъюгата, нацеленное на her2 антитело - лекарственное средство, в лечении рака молочной железы с низкой экспрессией her2 - Google Patents
Применение конъюгата, нацеленное на her2 антитело - лекарственное средство, в лечении рака молочной железы с низкой экспрессией her2 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2023134008A RU2023134008A RU2023134008A RU2023134008A RU2023134008A RU 2023134008 A RU2023134008 A RU 2023134008A RU 2023134008 A RU2023134008 A RU 2023134008A RU 2023134008 A RU2023134008 A RU 2023134008A RU 2023134008 A RU2023134008 A RU 2023134008A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- her2
- seq
- amino acid
- acid sequence
- Prior art date
Links
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 title claims 11
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 title claims 11
- 239000000611 antibody drug conjugate Substances 0.000 title claims 10
- 229940049595 antibody-drug conjugate Drugs 0.000 title claims 10
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 title claims 7
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 title claims 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims 4
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 16
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 claims 6
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 claims 6
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 claims 5
- 238000002509 fluorescent in situ hybridization Methods 0.000 claims 4
- 229940121550 disitamab vedotin Drugs 0.000 claims 3
- 229960000106 biosimilars Drugs 0.000 claims 2
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 claims 2
- DASWEROEPLKSEI-UIJRFTGLSA-N monomethyl auristatin e Chemical compound CN[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)[C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 DASWEROEPLKSEI-UIJRFTGLSA-N 0.000 claims 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 2
- 206010055113 Breast cancer metastatic Diseases 0.000 claims 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 claims 1
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 claims 1
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 238000009261 endocrine therapy Methods 0.000 claims 1
- 229940034984 endocrine therapy antineoplastic and immunomodulating agent Drugs 0.000 claims 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 claims 1
- 238000007901 in situ hybridization Methods 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000009121 systemic therapy Methods 0.000 claims 1
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 claims 1
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 claims 1
Claims (42)
1. Применение конъюгата антитело-лекарственное средство (ADC) в получении лекарственного препарата для лечения пациента с раком молочной железы с низкой экспрессией рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2), при этом ADC имеет структуру по общей формуле Ab-(L-U)n, где
Ab представляет собой антитело к HER2,
L представляет собой линкер,
U представляет собой конъюгированную цитотоксическую молекулу, и
n является целым числом от 1 до 8 и представляет собой количество цитотоксических молекул, связанных с каждым антителом;
причем антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, при этом последовательности CDR вариабельной области тяжелой цепи и/или последовательности CDR вариабельной области легкой цепи имеют те же последовательности CDR, что и диситамаб ведотин;
при этом линкер L содержит малеимидо-капроил-валин-цитруллин-п-аминобензилокси (mc-vc-pAB), при этом линкер ковалентно связан с антителом к HER2 посредством сульфгидрильной конъюгации, и сайт связывания представляет собой сайт межцепочечной дисульфидной связи антитела к HER2; и
при этом цитотоксическая молекула U содержит MMAE (монометилауристатин E).
2. Применение по п. 1, в котором пациент с раком молочной железы с низкой экспрессией HER2 представляет собой пациента, у которого HER2 обнаруживается по результатам иммуногистохимического (IHC) анализа с показателем 2+/является отрицательным по результатам флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или IHC1+.
3. Применение по п. 2, в котором HER2 обнаруживается как IHC 2+/отрицательный по FISH или IHC1+ в образце ткани рака молочной железы.
4. Применение по п. 2 или 3, в котором HER2 обнаруживается с помощью иммуногистохимического (IHC) анализа и/или анализа методом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH).
5. Применение по любому из пп. 1-4, в котором антитело к HER2 представляет собой мышиное, химерное, гуманизированное или полностью человеческое антитело.
6. Применение по п. 5, в котором антитело к HER2 относится к классу IgG.
7. Применение по п. 6, в котором антитело к HER2 имеет изотип IgG1, IgG2 или IgG4.
8. Применение по любому из пп. 1-7, в котором антитело к HER2 содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область легкой цепи (VL), при этом
(a) VH содержит CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность GYTFTDYY (SEQ ID NO:3), CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность VNPDHGDS (SEQ ID NO:4), и CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность ARNYLFDH (SEQ ID NO:5), и
(b) VL содержит CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность QDVGTA (SEQ ID NO:6), CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность WAS (SEQ ID NO:7), и CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность HQFATYT (SEQ ID NO:8).
9. Применение по любому из пп. 1-7, в котором антитело к HER2 содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область легкой цепи (VL), при этом
(a) VH содержит CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность DYYIH (SEQ ID NO: 11), CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность RVNPDHGDSYYNQKFKD (SEQ ID NO: 12), и CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность ARNYLFDHW (SEQ ID NO: 13), и
(b) VL содержит CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность KASQDVGTAVA (SEQ ID NO: 14), CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность WASIRHT (SEQ ID NO: 15), и CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность HQFATYT (SEQ ID NO: 16).
10. Применение по любому из пп. 1-9, в котором антитело к HER2 содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
11. Применение по любому из пп. 1-10, в котором антитело к HER2 представляет собой антитело IgG человека.
12. Применение по п. 11, в котором антитело к HER2 представляет собой антитело IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4 человека.
13. Применение по любому из пп. 1-12, в котором аминокислотная последовательность тяжелой цепи антитела показана в SEQ ID NO:1, и аминокислотная последовательность легкой цепи антитела показана в SEQ ID NO:2.
14. Применение по любому из пп. 1-12, в котором ADC представляет собой диситамаб ведотин или его биоаналог.
15. Применение по любому из пп. 1-14, в котором среднее значение соотношения лекарственного средства и антитела (DAR) в ADC равно любому числу от 2 до 7.
16. Применение по п. 15, в котором среднее значение DAR составляет 4 ± 0,5.
17. Применение по любому из пп. 1-16, в котором рак молочной железы представляет собой инфильтрирующий локально распространенный или метастатический рак молочной железы, что установлено по результатам гистологического и/или цитологического исследования, и является неоперабельным.
18. Применение по любому из пп. 1-17, в котором пациент ранее получал один или несколько видов лечения.
19. Применение по п. 18, в котором один или несколько предшествующих видов лечения выбраны из группы, состоящей из химиотерапевтического лекарственного средства, таргетной терапии, иммунотерапии и эндокринной терапии.
20. Применение по п. 18 или п. 19, в котором пациент ранее получал системную терапию таксанами.
21. Применение по любому из пп. 18-20, в котором пациент ранее получал системную терапию трастузумабом или его биоаналогом по меньшей мере один раз.
22. Применение по любому из пп. 1-21, в котором лекарственный препарат вводят интраназально, подкожно, внутрикожно, внутримышечно или внутривенно.
23. Применение по любому из пп. 1-22, в котором ADC вводят в дозе 2,0 мг/кг каждые 2 недели.
24. Способ лечения пациента с раком молочной железы с низкой экспрессией рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2), включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества конъюгата антитело-лекарственное средство (ADC), при этом ADC имеет структуру по общей формуле Ab-(L-U)n, при этом
Ab представляет собой антитело к HER2,
L представляет собой линкер,
U представляет собой конъюгированную цитотоксическую молекулу, и
n является целым числом от 1 до 8 и представляет собой количество цитотоксических молекул, связанных с каждым антителом;
причем антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, при этом последовательности CDR вариабельной области тяжелой цепи и/или последовательности CDR вариабельной области легкой цепи имеют те же последовательности CDR, что и диситамаб ведотин;
при этом линкер L содержит малеимидо-капроил-валин-цитруллин-п-аминобензилокси (mc-vc-pAB), при этом линкер ковалентно связан с антителом к HER2 посредством сульфгидрильной конъюгации, и сайт связывания представляет собой сайт межцепочечной дисульфидной связи антитела к HER2;
при этом цитотоксическая молекула U содержит MMAE (монометилауристатин E).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110565350.2 | 2021-05-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2023134008A true RU2023134008A (ru) | 2024-01-23 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106459200B (zh) | 抗-egfr抗体及抗体药物偶联物 | |
| JP2019146572A5 (ru) | ||
| KR101062628B1 (ko) | 칼리치아미신 유도체-운반체 접합체 | |
| JP2015533781A5 (ru) | ||
| US11584801B2 (en) | Anti-5T4 antibodies and antibody-drug conjugates | |
| JP2012522513A5 (ru) | ||
| RU2011144119A (ru) | АНТИТЕЛА К FcRH5, ИХ ИММУНОКОНЪЮГАТЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
| JP2016098233A5 (ru) | ||
| RU2011103125A (ru) | КОМБИНАЦИЯ АНТАГОНИСТА c-Met И АМИНОГЕТЕРОАРИЛА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА | |
| RU2011144141A (ru) | АНТИТЕЛА К FcRH5, ИХ ИММУНОКОНЪЮГАТЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
| RU2010130977A (ru) | Иммуноконъюгаты, направленные на cd138, и их применение | |
| RU2009136913A (ru) | Биспецифические связывающие агенты с межвидовой специфичностью | |
| RU2016107096A (ru) | Конъюгаты антител с лекарственными средствами, связывающиеся с белками cd37 | |
| US11110179B2 (en) | Combination of CD33 antibody drug conjugates with chemotherapeutic agents | |
| JPWO2019246514A5 (ru) | ||
| EP4288100A1 (en) | Methods for local and systemic treatment of cancers, tumors and tumor cells | |
| EP4374850A2 (en) | Methods of preventing methionine oxidation in immunoconjugates | |
| JPWO2021213434A5 (ru) | ||
| RU2023134008A (ru) | Применение конъюгата, нацеленное на her2 антитело - лекарственное средство, в лечении рака молочной железы с низкой экспрессией her2 | |
| JPWO2019243159A5 (ru) | ||
| RU2023123868A (ru) | Применение конъюгата антитело-лекарственное средство, нацеленного на her2, в лечении специфичного рака молочной железы | |
| RU2023134007A (ru) | Применение конъюгата антитело-лекарственное средство в комбинации с ингибитором иммунных контрольных точек в лечении уротелиального рака | |
| RU2803119C2 (ru) | Способы предотвращения окисления метионина в иммуноконъюгатах | |
| RU2023128710A (ru) | Антитела против c-met и коньюгаты антитела с лекарственным средством | |
| JPWO2020172475A5 (ru) |