RU2010126842A - Производные пиперазина и их применение в качестве модуляторов рецептора лептина - Google Patents
Производные пиперазина и их применение в качестве модуляторов рецептора лептина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010126842A RU2010126842A RU2010126842/04A RU2010126842A RU2010126842A RU 2010126842 A RU2010126842 A RU 2010126842A RU 2010126842/04 A RU2010126842/04 A RU 2010126842/04A RU 2010126842 A RU2010126842 A RU 2010126842A RU 2010126842 A RU2010126842 A RU 2010126842A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carboxylate
- methyl
- ethyl
- piperazin
- compound according
- Prior art date
Links
- 0 C*(C*(C)OC(Oc(cc1)ccc1[N+]([O-])=O)=O)*(CC(C)(CN(C)*(C)C1)S)CC1=C Chemical compound C*(C*(C)OC(Oc(cc1)ccc1[N+]([O-])=O)=O)*(CC(C)(CN(C)*(C)C1)S)CC1=C 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/205—Radicals derived from carbonic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I) !! или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, геометрический изомер, таутомер, оптический изомер или N-оксид, где ! X1 и X2, каждый независимо, выбраны из N и CH; ! R1 выбран из водорода, C1-6-алкила (незамещенного или возможно замещенного одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано и C1-6-алкокси) и C1-6-ацила (незамещенного или возможно замещенного одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси и C1-6-алкокси); ! R2 и R3 независимо выбраны из водорода, галогена, гидрокси, C1-6-алкила (незамещенного или возможно замещенного одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси и C1-6-алкокси) и C1-6-алкокси (незамещенного или возможно замещенного одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси и C1-6-алкокси); ! R4 независимо выбран из водорода, галогена, гидрокси, циано, нитро, CF3, C1-6-алкила и C1-6-алкокси; ! Y представляет собой O, C(R5A)(R5B) или N(R6); ! R5A и R5B, каждый независимо представляют собой C1-4-алкил или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное циклоалкильное кольцо; ! R6 представляет собой водород или C1-4-алкил; ! a, b и c, каждый независимо, равны 1, 2 или 3; ! d и e, каждый независимо, равны 0, 1 или 2; ! f равно 0, 1, 2 или 3; и ! g равно 0, 1 или 2; ! при условии, что соединение не выбрано из группы, состоящей из: ! - 4-(2,4-диметилфенил)-N-(1-метил-4-пиперидинил)-1-пиперазинкарбоксамида; ! - N-(1-метил-4-пиперидинил)-4-(фенилметил)-1-пиперидинкарбоксамида; ! - 4-бензил-N-[2-(4-метил-1-пиперазинил)этил]-1-пиперидинкарбоксамида; ! - 4-(3-метилфенил)-N-(1-метил-4-пиперидинил)-1-пиперазинкарбоксамида; ! - 4-(4-хлорфенил
Claims (29)
1. Соединение формулы (I)
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, геометрический изомер, таутомер, оптический изомер или N-оксид, где
X1 и X2, каждый независимо, выбраны из N и CH;
R1 выбран из водорода, C1-6-алкила (незамещенного или возможно замещенного одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано и C1-6-алкокси) и C1-6-ацила (незамещенного или возможно замещенного одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси и C1-6-алкокси);
R2 и R3 независимо выбраны из водорода, галогена, гидрокси, C1-6-алкила (незамещенного или возможно замещенного одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси и C1-6-алкокси) и C1-6-алкокси (незамещенного или возможно замещенного одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси и C1-6-алкокси);
R4 независимо выбран из водорода, галогена, гидрокси, циано, нитро, CF3, C1-6-алкила и C1-6-алкокси;
Y представляет собой O, C(R5A)(R5B) или N(R6);
R5A и R5B, каждый независимо представляют собой C1-4-алкил или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное циклоалкильное кольцо;
R6 представляет собой водород или C1-4-алкил;
a, b и c, каждый независимо, равны 1, 2 или 3;
d и e, каждый независимо, равны 0, 1 или 2;
f равно 0, 1, 2 или 3; и
g равно 0, 1 или 2;
при условии, что соединение не выбрано из группы, состоящей из:
- 4-(2,4-диметилфенил)-N-(1-метил-4-пиперидинил)-1-пиперазинкарбоксамида;
- N-(1-метил-4-пиперидинил)-4-(фенилметил)-1-пиперидинкарбоксамида;
- 4-бензил-N-[2-(4-метил-1-пиперазинил)этил]-1-пиперидинкарбоксамида;
- 4-(3-метилфенил)-N-(1-метил-4-пиперидинил)-1-пиперазинкарбоксамида;
- 4-(4-хлорфенил)-N-(1-метил-4-пиперидинил)-1-пиперазинкарбоксамида;
- N-[2-(4-метил-1-пиперазинил)этил]-4-фенил-1-пиперазинкарбоксамида;
- 4-(3,4-диметилфенил)-N-(1-метил-4-пиперидинил)-1-пиперазинкарбоксамида;
- 4-(2-метоксифенил)-N-(1-метил-4-пиперидинил)-1-пиперазинкарбоксамида;
- 4-(2-хлорфенил)-N-(1-метил-4-пиперидинил)-1-пиперазинкарбоксамида;
- N-[3-(4-метил-1-пиперазинил)пропил]-4-фенил-1-пиперазинкарбоксамида;
- 4-(2-гидроксифенил)-N-(1-метил-4-пиперидинил)-1-пиперазинкарбоксамида;
- N-(1-метил-4-пиперидинил)-4-(4-нитрофенил)-1-пиперазинкарбоксамида;
- 2-(4-пиперидинил)этил-4-фенилпиперазин-1-карбоксилата; и
- 3-метил-4-(3-метилфенил)-N-(1-метил-4-пиперидинил)-1-пиперазинкарбоксамида.
2. Соединение по п.1, где Y представляет собой O.
3. Соединение по п.1, где Y представляет собой C(R5A)(R5B).
4. Соединение по любому из пп.1-3, где X2 представляет собой N.
5. Соединение по п.1, где R1 выбран из водорода, C1-2-алкила и C1-2-алкокси-C1-2-алкила.
6. Соединение по п.1, где R2 и R3 независимо выбраны из водорода, метила и этила.
7. Соединение по п.1, где R4 независимо выбран из водорода, галогена, CF3, C1-2-алкила и C1-2-алкокси.
8. Соединение по п.1, где d и е оба равны 1.
10. Соединение по п.1, которое выбрано из
- (1-метилпиперидин-4-ил)метил-4-фенилпиперазин-1-карбоксилата;
- (1-метилпиперидин-4-ил)метил-4-(4-хлорфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- пиперидин-4-илметил-4-(4-метилфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- (1-метилпиперидин-4-ил)метил-4-(4-метилфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- (1-метилпиперидин-4-ил)метил-4-(3-метилфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- (1-метилпиперидин-4-ил)метил-4-(4-фторфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- (1-метилпиперидин-4-ил)метил-4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- [1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил]метил-4-фенилпиперазин-1-карбоксилата;
- [1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил]метил-4-(4-фторфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- [1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил]метил-4-(4-хлорфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- [1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил]метил-4-(4-метилфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- [1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил]метил-4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(1-метилпиперидин-4-ил)этил-4-(4-метилфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- 1-метилпиперидин-4-ил-4-(4-метилфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- [(3S)-1-метилпирролидин-3-ил]-4-(4-метилфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил-4-фенилпиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил-4-(4-хлорфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил-4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил-4-(3-фторфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил-4-(2-метилфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил-4-(4-метилфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил-4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил-4-(3,4-дихлорфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил-4-(2,4-дифторфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил-4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил-3-метил-4-(3-метилфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил-4-бензилпиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил-4-фенилпиперидин-1-карбоксилата;
- 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил-3-фенилпирролидин-1-карбоксилата;
- 2-пиперазин-1-илэтил-4-фенилпиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)этил-4-фенилпиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-этилпиперазин-1-ил)этил-4-фенилпиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)этил-4-(4-метилфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- 3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил-4-фенилпиперазин-1-карбоксилата;
- 1-[2,2-диметил-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропаноил]-4-фенилпиперазина;
- 1-{2,2-диметил-3-[4-(4-хлорфенил)пиперазин-1-ил]-3-оксопропил}-4-метилпиперазина;
- 1-{2,2-диметил-3-[4-(4-метилфенил)пиперазин-1-ил]-3-оксопропил}-4-метилпиперазина;
- 1-{2,2-диметил-3-[4-(4-метилфенил)пиперазин-1-ил]-3-оксопропил}-4-этилпиперазина;
- 1-[2,2-диметил-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропаноил]-4-(4-фторфенил)-пиперазина;
- 1-метил-4-[(1-{[4-(4-метилфенил)пиперазин-1-ил]карбонил}циклопентил)-метил]пиперазина;
- 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил-4-(4-фторфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-метил пиперазин-1-ил)этил-4-(4-фторбензил)пиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил-4-(4-хлорбензил)пиперазин-1-карбоксилата; и
- 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил-4-[2-(4-хлорфенил)этил]пиперазин-1-карбоксилата.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-10 в качестве активного ингредиента в комбинации с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
12. Соединение по п.1 для применения в терапии.
13. Соединение по п.1 для применения в лечении или предупреждении состояний или заболеваний, связанных с увеличением массы.
14. Соединение по п.13, где состояние или заболевание представляет собой ожирение, диабет типа 2, липодистрофию, резистентность к инсулину, метаболический синдром, гипергликемию, гиперинсулинемию, дислипидемию, жировую дегенерацию печени, гиперфагию, гипертензию, гипертриглицеридемию, бесплодие, кожное расстройство, связанное с увеличением массы, или дегенерацию желтого пятна.
15. Соединение по п.1 для применения в лечении или предупреждении большой потери массы, дисменореи, аменореи, женского бесплодия или иммунодефицита, или в лечении с целью заживления раны.
16. Соединение по п.1 для применения в лечении или предупреждении воспалительных состояний или заболеваний, умеренного воспаления, связанного с ожирением и избытком лептина в плазме, атеросклероза, макро- или микрососудистых осложнений диабета типа 1 или 2, ретинопатии, нефропатии, вегетативной невропатии или повреждения кровеносных сосудов, вызванного ишемией или атеросклерозом.
17. Соединение по п.1 для применения в ингибировании ангиогенеза.
18. Применение соединения по любому из пп.1-10 для изготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения состояний или заболеваний, связанных с увеличением массы.
19. Применение по п.18, где состояние или заболевание представляет собой ожирение, диабет типа 2, липодистрофию, резистентность к инсулину, метаболический синдром, гипергликемию, гиперинсулинемию, дислипидемию, жировую дегенерацию печени, гиперфагию, гипертензию, гипертриглицеридемию, бесплодие, кожное расстройство, связанное с увеличением массы, или дегенерацию желтого пятна.
20. Применение соединения по любому из пп.1-10 для изготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения большой потери массы, дисменореи, аменореи, женского бесплодия или иммунодефицита, или для лечения с целью заживления раны.
21. Применение соединения по любому из пп.1-10 для изготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения воспалительных состояний или заболеваний, умеренного воспаления, связанного с ожирением и избытком лептина в плазме, атеросклероза, макро- или микрососудистых осложнений диабета типа 1 или 2, ретинопатии, нефропатии, вегетативной невропатии или повреждения кровеносных сосудов, вызванного ишемией или атеросклерозом.
22. Применение соединения по любому из пп.1-10 для изготовления лекарственного средства для использования в ингибировании ангиогенеза.
23. Способ лечения или предупреждения состояний или заболеваний, связанных с увеличением массы, включающий введение млекопитающему, в том числе человеку, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому из пп.1-10.
24. Способ по п.23, где состояние или заболевание представляет собой ожирение, диабет типа 2, липодистрофию, резистентность к инсулину, метаболический синдром, гипергликемию, гиперинсулинемию, дислипидемию, жировую дегенерацию печени, гиперфагию, гипертензию, гипертриглицеридемию, бесплодие, кожное расстройство, связанное с увеличением массы, или дегенерацию желтого пятна.
25. Способ лечения или предупреждения большой потери массы, дисменореи, аменореи, женского бесплодия или иммунодефицита, или с целью заживления раны, включающий введение млекопитающему, в том числе человеку, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому из пп.1-10.
26. Способ лечения или предупреждения воспалительных состояний или заболеваний, умеренного воспаления, связанного с ожирением и избытком лептина в плазме, атеросклероза, макро- или микрососудистых осложнений диабета типа 1 или 2, ретинопатии, нефропатии, вегетативной невропатии или повреждения кровеносных сосудов, вызванного ишемией или атеросклерозом, включающий введение млекопитающему, в том числе человеку, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому из пп.1-10.
27. Способ ингибирования ангиогенеза, включающий введение млекопитающему, в том числе человеку, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому из пп.1-10.
28. Способ получения соединения по п.1, включающий:
(а) взаимодействие соединения формулы (II):
с 4-нитрофенил-хлорформиатом или бис-(4-нитрофенил)карбонатом в присутствии подходящего основания (такого как DIPEA (диизопропилэтиламин) или NMM (N-метилморфолин)) в подходящем растворителе (таком как DCM (дихлорметан)) при температуре от -10 до 40°C с образованием соединения формулы (III):
(б) взаимодействие соединения формулы (III) с соединением формулы (IV):
, где X2, R3, R4, b, c, e и g такие, как определено в п.1, в присутствии подходящего основания (такого как DIPEA) в подходящем растворителе (таком как DMF) при температуре от -10 до 40°C с получением соединения формулы (I); и
(в) возможно, в одну или несколько стадий, превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).
29. Способ получения соединения по п.1, включающий:
(а) взаимодействие соединения формулы (IV):
с соединением формулы (V):
в присутствии подходящего основания (такого как DIPEA) в подходящем растворителе (таком как DCM) при температуре от -10 до 40°C с получением соединения формулы (VI):
(б) взаимодействие соединения формулы (VI) с соединением формулы (VII):
в подходящем растворителе (таком как N-метилпирролидинон) при повышенной температуре с получением соединения формулы (I); и
(в) возможно в одну или несколько стадий превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE0702697 | 2007-12-05 | ||
SE0702697-4 | 2007-12-05 | ||
US2293308P | 2008-01-23 | 2008-01-23 | |
US61/022,933 | 2008-01-23 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2010126842A true RU2010126842A (ru) | 2012-01-10 |
Family
ID=40673212
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010126842/04A RU2010126842A (ru) | 2007-12-05 | 2008-12-05 | Производные пиперазина и их применение в качестве модуляторов рецептора лептина |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8093248B2 (ru) |
EP (1) | EP2234992B1 (ru) |
JP (1) | JP2011506295A (ru) |
KR (1) | KR20100096222A (ru) |
CN (1) | CN102015668A (ru) |
AT (1) | ATE546441T1 (ru) |
AU (1) | AU2008333183A1 (ru) |
BR (1) | BRPI0820950A2 (ru) |
CA (1) | CA2707248A1 (ru) |
MX (1) | MX2010006215A (ru) |
RU (1) | RU2010126842A (ru) |
WO (1) | WO2009071668A2 (ru) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20100097701A (ko) * | 2007-12-05 | 2010-09-03 | 아스트라제네카 아베 | 비만 치료제로서의 모르폴린 유도체 |
MX2010006215A (es) | 2007-12-05 | 2010-08-17 | Astrazeneca Ab | Derivados de piperazina y su uso como moduladores del receptor de leptina. |
BRPI0819989A2 (pt) | 2007-12-05 | 2015-05-12 | Biovitrum Ab Publ | Composto, formulação farmacêutica, uso de um composto, processo para a preparação de um composto, e, métodos para tratamento ou prevenção de condições ou doênças e para inibição da angiogênese |
CN102166214B (zh) * | 2011-03-02 | 2012-12-12 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 氨基噻唑类MyD88特异性抑制剂在医学上的用途 |
US9034874B2 (en) * | 2012-07-20 | 2015-05-19 | Novartis Ag | Carbamate/urea derivatives |
CN105622528B (zh) * | 2016-02-01 | 2017-12-15 | 新乡医学院第一附属医院 | 一种治疗肺动脉高压的化合物及其应用 |
Family Cites Families (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3420193A1 (de) | 1984-05-30 | 1985-12-05 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Neue substituierte pyrrolidinone, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel |
CA2257240A1 (en) | 1996-06-06 | 1997-12-11 | Smithkline Beecham P.L.C. | Fragments of leptin (ob protein) |
US6057337A (en) | 1998-02-02 | 2000-05-02 | Shiseido Co., Ltd. | 1,2-DI-substituted piperidine derivative, hair growth promoter and external composition for skin using the same |
JP2001131149A (ja) | 1999-11-08 | 2001-05-15 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 選択的セロトニン再取り込み阻害剤 |
JP2001261657A (ja) | 2000-03-17 | 2001-09-26 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | シアノフェニル誘導体 |
EP1586567A1 (en) | 2000-09-29 | 2005-10-19 | Glaxo Group Limited | Compounds useful in the treatment of inflammatory diseases |
GB0030710D0 (en) | 2000-12-15 | 2001-01-31 | Hoffmann La Roche | Piperazine derivatives |
JP2005502623A (ja) | 2001-07-02 | 2005-01-27 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 置換ピペラジンおよびジアゼパン |
ES2197003B1 (es) * | 2002-04-08 | 2005-03-16 | J. URIACH & CIA S.A. | Nuevos compuestos antagonistas de integrinas alfa. |
MXPA05006229A (es) | 2002-12-13 | 2005-08-19 | Pfizer Prod Inc | Derivados de piperazina que contienen fosforo como antagonistas de ccr1. |
EA200600071A1 (ru) | 2003-06-20 | 2006-08-25 | Арена Фармасьютикалз, Инк. | Производные n-фенилпиперазина и способы профилактики или лечения заболеваний, связанных с 5ht-рецептором |
ES2435790T3 (es) | 2004-12-03 | 2013-12-23 | Intervet International B.V. | Piperazinas sustituidas como antagonistas de CB1 |
DE102005000666B3 (de) | 2005-01-04 | 2006-10-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Sulfonylpyrrolidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
US20090203676A1 (en) | 2005-06-30 | 2009-08-13 | Oscar Barba | G-protein Coupled Receptor Agonists |
WO2007025613A2 (en) | 2005-07-15 | 2007-03-08 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Use of compounds binding to the sigma receptor for the treatment of diabetes-associated pain |
EP1787679A1 (en) | 2005-07-29 | 2007-05-23 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Use of compounds binding to the sigma receptor for the treatment of diabetes-associated pain |
WO2007016496A2 (en) | 2005-08-02 | 2007-02-08 | Neurogen Corporation | Dipiperazinyl ketones and related analogues |
US7790726B2 (en) | 2005-08-16 | 2010-09-07 | Chemocentryx, Inc. | Monocyclic and bicyclic compounds and methods of use |
US20090181976A1 (en) | 2006-02-28 | 2009-07-16 | Buschmann Helmut H | Use of Compounds Binding to the Sigma Receptor for the Treatment of Metabolic Syndrome |
CA2660699A1 (en) | 2006-08-30 | 2008-03-06 | Biovitrum Ab (Publ) | Pyridine compounds for treating gpr119 related disorders |
WO2008121592A2 (en) | 2007-03-30 | 2008-10-09 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Acetyl coenzyme a carboxylase inhibitors |
TW200902007A (en) | 2007-05-25 | 2009-01-16 | Astrazeneca Ab | Spirocyclopropyl piperidine derivatives |
MX2010006215A (es) | 2007-12-05 | 2010-08-17 | Astrazeneca Ab | Derivados de piperazina y su uso como moduladores del receptor de leptina. |
BRPI0819989A2 (pt) * | 2007-12-05 | 2015-05-12 | Biovitrum Ab Publ | Composto, formulação farmacêutica, uso de um composto, processo para a preparação de um composto, e, métodos para tratamento ou prevenção de condições ou doênças e para inibição da angiogênese |
AU2008333110A1 (en) * | 2007-12-05 | 2009-06-11 | Astrazeneca Ab (Publ) | New compounds III |
KR20100097701A (ko) * | 2007-12-05 | 2010-09-03 | 아스트라제네카 아베 | 비만 치료제로서의 모르폴린 유도체 |
RU2010148901A (ru) | 2008-06-04 | 2012-07-20 | Астразенека Аб (Se) | Новые производные пиридина в качестве миметиков модуляторов лептинового рецептора |
KR20110015446A (ko) | 2008-06-04 | 2011-02-15 | 아스트라제네카 아베 | 렙틴 수용체 조절제 유사체로서의 신규한 피리딘 유도체 |
MX2010013354A (es) | 2008-06-04 | 2010-12-21 | Astrazeneca Ab | Moduladores del receptor de leptina de molecula pequeña. |
AU2009254555A1 (en) | 2008-06-04 | 2009-12-10 | Astrazeneca Ab (Publ) | New compounds VII |
-
2008
- 2008-12-05 MX MX2010006215A patent/MX2010006215A/es unknown
- 2008-12-05 EP EP08857800A patent/EP2234992B1/en not_active Not-in-force
- 2008-12-05 RU RU2010126842/04A patent/RU2010126842A/ru not_active Application Discontinuation
- 2008-12-05 KR KR1020107014729A patent/KR20100096222A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-12-05 AU AU2008333183A patent/AU2008333183A1/en not_active Abandoned
- 2008-12-05 CA CA2707248A patent/CA2707248A1/en not_active Abandoned
- 2008-12-05 BR BRPI0820950-2A patent/BRPI0820950A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-12-05 WO PCT/EP2008/066899 patent/WO2009071668A2/en active Application Filing
- 2008-12-05 CN CN200880126626XA patent/CN102015668A/zh active Pending
- 2008-12-05 US US12/315,831 patent/US8093248B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-12-05 AT AT08857800T patent/ATE546441T1/de active
- 2008-12-05 JP JP2010536474A patent/JP2011506295A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2234992B1 (en) | 2012-02-22 |
CA2707248A1 (en) | 2009-06-11 |
CN102015668A (zh) | 2011-04-13 |
KR20100096222A (ko) | 2010-09-01 |
JP2011506295A (ja) | 2011-03-03 |
US20090281087A1 (en) | 2009-11-12 |
ATE546441T1 (de) | 2012-03-15 |
BRPI0820950A2 (pt) | 2015-07-07 |
US8093248B2 (en) | 2012-01-10 |
EP2234992A2 (en) | 2010-10-06 |
WO2009071668A2 (en) | 2009-06-11 |
WO2009071668A3 (en) | 2009-08-20 |
AU2008333183A1 (en) | 2009-06-11 |
MX2010006215A (es) | 2010-08-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2436776C2 (ru) | ДИАРИЛАМИН-СОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ, КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ с-КIT | |
RU2004113207A (ru) | Хинолиновые производные в качестве антагонистов нейропептида y | |
JP2007519754A5 (ru) | ||
RU2010126842A (ru) | Производные пиперазина и их применение в качестве модуляторов рецептора лептина | |
JP2017525757A5 (ru) | ||
JP2002540204A5 (ru) | ||
RU2006128445A (ru) | Ацетилиновые пиперазиновые соединения и их применение в качестве антагонистов метаботропных глутаматных рецепторов | |
RU2007130532A (ru) | Дизамещенные мочевины в качестве ингибиторов киназы | |
JP2008517926A5 (ru) | ||
NZ627750A (en) | Carbamate compounds and of making and using same | |
RU2006105717A (ru) | Производные пиперазина и их применение в качестве терапевтических агентов | |
RU2009148673A (ru) | Производные пиразинона и их применение для лечения легочных заболеваний | |
RU2003129502A (ru) | Соединение, фармацевтическая композиция, применение, способ предупреждения или лечения заболеваний | |
JP2005526723A5 (ru) | ||
JP2005533803A5 (ru) | ||
RU2010134361A (ru) | Производные изоксазола в качестве модуляторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа | |
JP2004504301A5 (ru) | ||
CA2730471A1 (en) | Piperazine derivatives used as cav2.2 calcium channel modulators | |
WO2001097810A2 (en) | Use of therapeutic benzamide derivatives | |
RU2001125893A (ru) | Производные 3-фенилпиридина и их применение в качестве антагонистов рецептора NK-1 | |
RU2010108943A (ru) | Новые пиперазинамидные производные | |
RU2007133602A (ru) | Производные n-[(4,5-дифенил-2-тиенил)метил]амина, их получение и применение в терапии | |
MX2007002786A (es) | Moduladores del canal de potasio kcnq st. laurent, quebec, h4s 1z94-arilespirocicloalquil-2-aminopirimidina carboxamida. | |
RU2005134006A (ru) | Производные 4-(4-{гетероциклилалкокси}фенил0-1-(гетероциклилкарбонил)пиперидина и родственные соединения как антагонисты гистамина н3 для лечения неврологических заболеваний, таких как болезнь альцгеймера | |
JP2013536194A5 (ru) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20120118 |