RU2010117965A

RU2010117965A - Стабилизация радиофармацевтических композиций

Info

Publication number: RU2010117965A
Application number: RU2010117965/15A
Authority: RU
Inventors: ДЕН БОС Ян ВАН (NL); ДЕН БОС Ян ВАН
Original assignee: Джи-И Хелткер БВ (NL); Джи-И Хелткер БВ
Priority date: 2007-11-07
Filing date: 2008-11-04
Publication date: 2011-12-20
Also published as: CN101918042A; RU2474435C2; KR20100077189A; EP2214722A1; BRPI0820438A2; AU2008324186B2; AU2008324186A1; CA2703518A1; MX2010005122A; WO2009059977A1; JP2011503239A; US20100254902A1

Abstract

1. Стабилизированная радиофармацевтическая композиция, содержащая: ! (1) 18F-меченное соединение; ! (2) эффективное стабилизирующее количество гентизиновой кислоты или ее соли с биосовместимым катионом; ! (3) водную биосовместимую среду-носитель, !где радиоактивная концентрация 18F в среде-носителе находится в диапазоне 10-100000 МБк/мл, и рН композиции находится в диапазоне 4,0-9,5. ! 2. Радиофармацевтическая композиция по п.1, где 18F-меченное соединение выбрано из [18F]FDG (2-[18F]фтop-2-дeзoкcи-D-глюкoзы), [18F]-фтор-ДОФА (3,4-дигидроксифенилаланина), [18F]-фторэстрадиола, 3'-[18F]-фтортимидина, 5-[18F]фторурацила, [18F]фтopдoфaминa, [18F]фторнорэпинефрина, 2β-карбометокси-3β-(4-иодфенил)нортропана ([18F]CFT), N-[18F]-фтopпpoпил-2β-кapбoмeтoкcи-3β-(4-иoдфeнил)нopтpoпaнa ([18F]FP-CIT), 2-(1-(6-((2-[18F]фтopэтил)(мeтил)aминo)нaфтaлин-2-ил)этилиден)малонитрила ([18F]FDDNP), 2-(3-[18F]-фтop-4-мeтилaминo-фeнил)-бензотиазол-6-ола, 2-(2-[18F]-фтop-4-мeтилaминo-фeнил)-бeнзoтиaзoл-6-oлa, (E)-4-(2-(6-(2-(2-(2-[18F]фтopэтoкcи)этoкcи)пиpидин-3-ил)винил)-N,N-диметилбензоламина ([18F]AV-19), [18F][4-(2-{4-[2-(2-фтор-этокси)-этокси]-фенил}-винил)-фенил]-метил-амина, [18F]{4-[2-(4-{2-[2-(2-фтop-этoкcи)-этoкcи]-этокси}-фенил)-винил]-фенил}-метил-амина, [18F][(4-{2-[4-(2-{2-[2-(2-фтop-этокси)-этокси]-этокси}-этокси)-фенил]-винил}-фенил)-метил-амина и [18F][[4-(2-{4-[2-(2-{2-[2-(2-фтор-этокси)-этокси]-этокси}-этокси)-этокси]-фенил}-винил)-фенил]-метил-амина. ! 3. Радиофармацевтическая композиция по п.1, где 18F-меченное соединение представляет собой [18F]FDG. ! 4. Радиофармацевтическая композиция по п.1, где количество гентизиновой кислоты составляет 0,01-10,0 мг/мл, предпочтительно 0,1-5,0 мг/мл, наиболее предпочтительно 0,5-5,0 мг/мл, при этом особенно предпочтительно количество 2,5 мг/мл. ! 5. Радиофармацевтическая композиция по п.1, где рН компо�

Claims

1. Стабилизированная радиофармацевтическая композиция, содержащая:

(1) ¹⁸F-меченное соединение;

(2) эффективное стабилизирующее количество гентизиновой кислоты или ее соли с биосовместимым катионом;

(3) водную биосовместимую среду-носитель,

где радиоактивная концентрация ¹⁸F в среде-носителе находится в диапазоне 10-100000 МБк/мл, и рН композиции находится в диапазоне 4,0-9,5.

2. Радиофармацевтическая композиция по п.1, где ¹⁸F-меченное соединение выбрано из [¹⁸F]FDG (2-[¹⁸F]фтop-2-дeзoкcи-D-глюкoзы), [¹⁸F]-фтор-ДОФА (3,4-дигидроксифенилаланина), [¹⁸F]-фторэстрадиола, 3'-[¹⁸F]-фтортимидина, 5-[¹⁸F]фторурацила, [¹⁸F]фтopдoфaминa, [¹⁸F]фторнорэпинефрина, 2β-карбометокси-3β-(4-иодфенил)нортропана ([¹⁸F]CFT), N-[¹⁸F]-фтopпpoпил-2β-кapбoмeтoкcи-3β-(4-иoдфeнил)нopтpoпaнa ([¹⁸F]FP-CIT), 2-(1-(6-((2-[¹⁸F]фтopэтил)(мeтил)aминo)нaфтaлин-2-ил)этилиден)малонитрила ([¹⁸F]FDDNP), 2-(3-[¹⁸F]-фтop-4-мeтилaминo-фeнил)-бензотиазол-6-ола, 2-(2-[¹⁸F]-фтop-4-мeтилaминo-фeнил)-бeнзoтиaзoл-6-oлa, (E)-4-(2-(6-(2-(2-(2-[¹⁸F]фтopэтoкcи)этoкcи)пиpидин-3-ил)винил)-N,N-диметилбензоламина ([¹⁸F]AV-19), [¹⁸F][4-(2-{4-[2-(2-фтор-этокси)-этокси]-фенил}-винил)-фенил]-метил-амина, [¹⁸F]{4-[2-(4-{2-[2-(2-фтop-этoкcи)-этoкcи]-этокси}-фенил)-винил]-фенил}-метил-амина, [¹⁸F][(4-{2-[4-(2-{2-[2-(2-фтop-этокси)-этокси]-этокси}-этокси)-фенил]-винил}-фенил)-метил-амина и [¹⁸F][[4-(2-{4-[2-(2-{2-[2-(2-фтор-этокси)-этокси]-этокси}-этокси)-этокси]-фенил}-винил)-фенил]-метил-амина.

3. Радиофармацевтическая композиция по п.1, где ¹⁸F-меченное соединение представляет собой [¹⁸F]FDG.

4. Радиофармацевтическая композиция по п.1, где количество гентизиновой кислоты составляет 0,01-10,0 мг/мл, предпочтительно 0,1-5,0 мг/мл, наиболее предпочтительно 0,5-5,0 мг/мл, при этом особенно предпочтительно количество 2,5 мг/мл.

5. Радиофармацевтическая композиция по п.1, где рН композиции находится в диапазоне 4,5-8,5, предпочтительно 4,5-7,0, наиболее предпочтительно 4,5-6,3.

6. Радиофармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где радиоактивная концентрация ¹⁸F в среде-носителе находится в диапазоне 10-25000 МБк/мл.

7. Способ получения стабилизированной радиофармацевтической композиции, включающий смешивание:

(1) ¹⁸F-меченного соединения в биосовместимой среде-носителе с

(2) эффективным стабилизирующим количеством гентизиновой кислоты или ее соли с биосовместимым катионом,

где радиоактивная концентрация ¹⁸F в среде-носителе находится в диапазоне 10-100000 МБк/мл, и рН полученной композиции находится в диапазоне 4,0-9,5.

8. Способ по п.7, включающий дополнительную стадию стерилизации.

9. Способ по п.7, где ¹⁸F-меченное соединение выбрано из [¹⁸F]FDG, [¹⁸F]-фтор-ДОФА, [¹⁸F]-фторэстрадиола, 3'-[¹⁸F]-фтортимидина, 5-[¹⁸F]фторурацила, [¹⁸F]фтордофамина, [¹⁸F]фторнорэпинефрина, 2β-карбометокси-3β-(4-иодфенил)нортропана ([¹⁸F]CFT), N-[¹⁸F]-фторпропил-2β-карбометокси-3β-(4-иодфенил)нортропана ([¹⁸F]FP-CIT), 2-(1-(6-((2-[¹⁸F]фтopэтил)(мeтил)aминo)нaфтaлин-2-ил)этилидeн)мaлoнитpилa ([¹⁸F]FDDNP), 2-(3-[¹⁸F]-фтop-4-мeтилaминo-фeнил)-бeнзoтиaзoл-6-oлa, 2-(2-[¹⁸F]-фтор-4-метиламино-фенил)-бензотиазол-6-ола, (Е)-4-(2-(6-(2-(2-(2-[¹⁸F]фтopэтoкcи)этoкcи)пиpидин-3-ил)винил)-N,N-димeтилбeнзoлaминa ([¹⁸F]AV-19), [¹⁸F][4-(2-{4-[2-(2-фтор-этокси)-этокси]-фенил}-винил)-фенил]-метил-амина, [¹⁸F]{4-[2-(4-{2-[2-(2-фтop-этoкcи)-этoкcи]-этoкcи}-фeнил)-винил]-фeнил}-мeтил-амина, [¹⁸F][(4-{2-[4-(2-{2-[2-(2-фтop-этoкcи)-этoкcи]-этoкcи}-этoкcи)-фeнил]-винил}-фенил)-метил-амина и [¹⁸F][[4-(2-{4-[2-{2-[2-фтор-этокси)-этокси]-этокси}-этокси)-этокси]-фенил}-винил)-фенил]-метил-амина.

10. Способ по п.7, где ¹⁸F-меченное соединение представляет собой [¹⁸F]FDG.

11. Способ по п.7, где количество гентизиновой кислоты составляет 0,01-10,0 мг/мл, предпочтительно 0,1-5,0 мг/мл, наиболее предпочтительно 0,5-5,0 мг/мл, при этом особенно предпочтительно количество 2,5 мг/мл.

12. Способ по п.7, где рН композиции находится в диапазоне 4,5-8,5, предпочтительно 4,5-7,0, наиболее предпочтительно 4,5-6,3.

13. Способ по любому из пп.7-12, где радиоактивная концентрация ¹⁸F в среде-носителе находится в диапазоне 10-25000 МБк/мл.

14. Применение гентизиновой кислоты или ее соли с биосовместимым катионом для стабилизации радиофармацевтической композиции по любому из пп.1-6 против радиолиза.