JP6527736B2 - 放射性医薬組成物 - Google Patents
放射性医薬組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6527736B2 JP6527736B2 JP2015069495A JP2015069495A JP6527736B2 JP 6527736 B2 JP6527736 B2 JP 6527736B2 JP 2015069495 A JP2015069495 A JP 2015069495A JP 2015069495 A JP2015069495 A JP 2015069495A JP 6527736 B2 JP6527736 B2 JP 6527736B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- benzyl alcohol
- gbq
- radiopharmaceutical composition
- concentration
- labeled compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 title claims description 33
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 title claims description 33
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 title claims description 33
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 20
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 84
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 34
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 28
- WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=CC=C1O WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 12
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims description 12
- 229960005219 gentisic acid Drugs 0.000 claims description 8
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- RJFAYQIBOAGBLC-BYPYZUCNSA-N Selenium-L-methionine Chemical compound C[Se]CC[C@H](N)C(O)=O RJFAYQIBOAGBLC-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- 229960002718 selenomethionine Drugs 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 25
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 18
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 16
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 13
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000003608 radiolysis reaction Methods 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 6
- -1 18 F-florbetapir Chemical compound 0.000 description 4
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 4
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 4
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000005250 beta ray Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 2
- 238000002603 single-photon emission computed tomography Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- AOYNUTHNTBLRMT-MXWOLSILSA-N 2-Deoxy-2(F-18)fluoro-2-D-glucose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]([18F])C=O AOYNUTHNTBLRMT-MXWOLSILSA-N 0.000 description 1
- CDOUZKKFHVEKRI-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-n-[(prop-2-enoylamino)methyl]propanamide Chemical compound BrCCC(=O)NCNC(=O)C=C CDOUZKKFHVEKRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 239000007997 Tricine buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 1
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 238000013016 damping Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000002059 diagnostic imaging Methods 0.000 description 1
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- NCWZOASIUQVOFA-FWZJPQCDSA-N florbetaben ((18)F) Chemical compound C1=CC(NC)=CC=C1\C=C\C1=CC=C(OCCOCCOCC[18F])C=C1 NCWZOASIUQVOFA-FWZJPQCDSA-N 0.000 description 1
- YNDIAUKFXKEXSV-CRYLGTRXSA-N florbetapir F-18 Chemical compound C1=CC(NC)=CC=C1\C=C\C1=CC=C(OCCOCCOCC[18F])N=C1 YNDIAUKFXKEXSV-CRYLGTRXSA-N 0.000 description 1
- VVECGOCJFKTUAX-HUYCHCPVSA-N flutemetamol ((18)F) Chemical compound C1=C([18F])C(NC)=CC=C1C1=NC2=CC=C(O)C=C2S1 VVECGOCJFKTUAX-HUYCHCPVSA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000005251 gamma ray Effects 0.000 description 1
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 1
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000012216 imaging agent Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000009206 nuclear medicine Methods 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 229940097346 sulfobutylether-beta-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
従って、本発明の課題は、より安全に短時間で調製できる、安定な18F放射性化合物を含有する医薬品を提供することにある。
〔1〕有効成分としての18F標識化合物に、安定化有効量のベンジルアルコールを配合してなる放射性医薬組成物。
〔2〕18F標識化合物が、次の化合物から選ばれるものである〔1〕に記載の放射性医薬組成物。
〔4〕18F標識化合物が、185〜37000MBq/mLの放射能濃度で含まれている〔1〕乃至〔3〕のいずれかに記載の放射性医薬組成物。
〔5〕ベンジルアルコールが、0.2〜16(mg/mL)/(GBq/mL)含まれている〔1〕乃至〔4〕のいずれかに記載の放射性医薬組成物。
〔6〕18F標識化合物が、無担体である〔1〕乃至〔5〕のいずれかに記載の放射性医薬組成物。
ベンジルアルコールは、SPECT製剤である99mTc製剤(特開2008−31048号公報、再公表2007−111020号公報)、123I製剤(再公表2001−7427号公報)の安定化剤として知られているが、半減期の短い18F放射性化合物に対して安定化作用を有するか否かについては全く知られていなかった。
ここで、(mg/mL)/(GBq/mL)とは、放射能濃度1GBq/mLあたりの質量濃度を意味する。なお、この単位は放射能を要素に含むため、ある値で調製された溶液のその数値は放射能の減衰とともに増大することとなる。つまりその数値には時間の特定が必要となるが、ここでは、調製時点での値を意味するものとする。具体的に例示すると、1.0(mg/mL)/(GBq/mL)とは、調製時に1.0(mg/mL)/(GBq/mL)であって、その調製した溶液である限り1半減期後の約2.0(mg/mL)/(GBq/mL)をも意味するものとして解釈する。一方、1.0(mg/mL)/(GBq/mL)とは、調製時に0.5(mg/mL)/(GBq/mL)の溶液が1半減期後には約1.0(mg/mL)/(GBq/mL)となるが、これを意味しない。
18F−FDGは、おかやまメディカルイノベーションセンターにて、18FDG合成装置F200(住友重機械工業製)を用いて製造した。18F−FDGは放射能濃度3.125GBq/mL又は4.375GBq/mLの水溶液として合成され、これを18F−FDG原液とした。
被験物質は、設定した放射能濃度及び安定化剤濃度にするため、18F−FDG原液と予め調製しておいた目的安定化剤濃度より高濃度の安定化剤溶液とを適量混合することで調整した。
安定性試験は、18F−FDGを用いて調製した被験物質について、製造直後及びこれを20〜25℃で保管した保管後の2時点において下記条件でのTLC分析により行った。
TLCプレート:Silica Gel 60 F254(Merck社製)
展開溶媒:アセトニトリル/水=19:1
スポット量:5μL
検出器:フルオロ・イメージアナライザー FLA−7000(富士フイルム社製)
評価は、100から18F−FDGピークの面積百分率(%)を差し引いた値を放射化学的異物(%)として求め、保管後の放射化学的異物(%)から製造直後の放射化学的異物(%)を差し引いた値を放射化学的異物増加量(%)として算出することで安定化効果の指標とした。
ベンジルアルコールの安定化効果を確認するため、表1記載の放射能濃度及び安定化剤濃度となるよう被験物質を調整し、それぞれ24時間保管した。また、対照として安定化剤を添加しない被験物質(比較例1)及び比較としてアスコルビン酸を用いた被験物質(比較例2)も調整し、それぞれ24時間保管した。ただし、比較例2及び実施例1〜4は同一の日付に製造した18F−FDG原液ではなく、実験日が異なる。比較例1はこれらの被験物質を評価するたびに対照としたことから複数のデータがあり、結果は平均値及び標準偏差として示す。なお、被験物質の媒体は0.9w/v%の塩化ナトリウム溶液となるよう塩化ナトリウムを添加しているが、アスコルビン酸を用いた被験物質だけは、アスコルビン酸の添加によるpHのずれを補正するため、媒体として注射用水を用いpH調整剤として46mgの炭酸水素ナトリウムを添加した。
安定化剤を添加しないものは時間経過により放射化学的異物が増加するのに対し、安定化剤を添加したものは放射化学的異物の増加を抑制し得る。ただし、アスコルビン酸については、製造24時間後に不溶性異物及び着色(黄色)が確認された。放射化学的異物の増加はみられないことから、アスコルビン酸自体の化学変化によるものと考えられる。このような性状の変化は放射性医薬品としては不適である。ベンジルアルコールについては、性状に変化なくいずれの条件においても優れた安定化効果を示した。ここで、ベンジルアルコール5.0mg/mLは、2(mg/mL)/(GBq/mL)である。
安定化効果におけるベンジルアルコールの濃度依存性を確認するため、ベンジルアルコールの濃度を、0.500mg/mL(実施例5)を最大として順次2/3ずつ低濃度化した0.333mg/mL(実施例6)、0.222mg/mL(実施例7)、0.148mg/mL(実施例8)、0.099mg/mL(実施例9)に設定して被験物質を調整し、それぞれ22時間保管した。また、対照として安定化剤を添加しない被験物質(比較例3)も準備し、22時間保管した。なお、媒体には注射用水を用い、被験物質の放射能濃度は2500MBq/mL、被験物質の容量は1.0mLとした。製造直後時点での放射化学的異物(%)のデータは、安定化剤未添加のデータで代表した。ここで、ベンジルアルコール0.5mg/mLは、0.2(mg/mL)/(GBq/mL)である。
この放射能濃度で充分な安定化効果を得るには、ベンジルアルコールの濃度0.500mg/mLが必要と考えられた。これより低い濃度では安定化効果はみられるものの、その濃度低下に従って安定化効果は弱くなる傾向が確認された。
ベンジルアルコールの安定化効果を他の安定化剤と比較するため、ベンジルアルコール(実施例10)に加え、他の安定化剤として、ゲンチジン酸(比較例5)、マンニトール(比較例6)及びエタノール(比較例7)を設定し、ベンジルアルコールにて充分な効果が確認された0.500mg/mLと同じ物質量濃度(4.62μmoL/mL)となるように被験物質を調整し、それぞれ21時間保管した。また、対照として安定化剤を添加しない被験物質(比較例4)も準備し、21時間保管した。なお、媒体には注射用水を用い、被験物質の放射能濃度は2500MBq/mL、被験物質の容量は1.0mLとした。製造直後時点での放射化学的異物(%)のデータは、安定化剤未添加のデータで代表した。
ベンジルアルコールの安定化効果は再現され、ゲンチジン酸にも充分な安定化効果があることが確認された。しかしながら、21時間後のゲンチジン酸の被験物質には淡い茶色への着色が確認された。同濃度のマンニトール及びエタノールでは、安定化効果はみられるものの、ベンジルアルコールほどの効果は確認できなかった。
Claims (8)
- 有効成分としての18F標識化合物に、0.5〜5.0mg/mLのベンジルアルコールを配合してなる放射性医薬組成物。
- ゲンチシン酸又はその塩を含まないものである請求項1に記載の放射性医薬組成物。
- ゲンチシン酸又はその塩、L−セレノメチオニン及びアスコルビン酸又はその塩から選択される1種以上を含まないものである請求項1に記載の放射性医薬組成物。
- 18F標識化合物が、次の化合物から選ばれるものである請求項1〜3のいずれか1項に記載の放射性医薬組成物。
- 18F標識化合物が、18F−FDGである請求項1〜4のいずれか1項に記載の放射性医薬組成物。
- 18F標識化合物が、185〜37000MBq/mLの放射能濃度で含まれている請求項1〜5のいずれか1項に記載の放射性医薬組成物。
- ベンジルアルコールが、0.2〜8(mg/mL)/(GBq/mL)含まれている請求項1〜6のいずれか1項に記載の放射性医薬組成物。
- 18F標識化合物が、無担体である請求項1〜7のいずれか1項に記載の放射性医薬組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2015069495A JP6527736B2 (ja) | 2015-03-30 | 2015-03-30 | 放射性医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2015069495A JP6527736B2 (ja) | 2015-03-30 | 2015-03-30 | 放射性医薬組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016188197A JP2016188197A (ja) | 2016-11-04 |
JP6527736B2 true JP6527736B2 (ja) | 2019-06-05 |
Family
ID=57240656
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015069495A Active JP6527736B2 (ja) | 2015-03-30 | 2015-03-30 | 放射性医薬組成物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP6527736B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB201915206D0 (en) * | 2019-10-21 | 2019-12-04 | Ge Healthcare Ltd | Use of cyclodextrins as a radiostabilizer |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2783275A1 (en) * | 2003-07-24 | 2005-02-03 | Bracco Imaging S.P.A. | Stable radiopharmaceutical compositions and methods for their preparation |
JP5112062B2 (ja) * | 2005-06-14 | 2013-01-09 | 日本メジフィジックス株式会社 | 放射性画像診断剤 |
CA2703518A1 (en) * | 2007-11-07 | 2009-05-14 | Ge Healthcare Bv | Stabilization of radiopharmaceuticals |
CA2922559A1 (en) * | 2013-08-27 | 2015-03-05 | Crc For Mental Health Ltd | Method of identifying biomarkers of neurological diseases and diagnosis of neurological diseases |
-
2015
- 2015-03-30 JP JP2015069495A patent/JP6527736B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2016188197A (ja) | 2016-11-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5258583B2 (ja) | 放射性画像診断剤の製造方法 | |
JP5662416B2 (ja) | アスコルビン酸による放射性医薬組成物の安定化 | |
Boschi et al. | Synthesis and preclinical evaluation of an Al 18 F radiofluorinated Glu-urea-Lys (Ahx)-HBED-CC PSMA ligand | |
AU2002337926B8 (en) | Stabilization of radiopharmaceuticals labeled with 18-F | |
CN102762229B9 (zh) | 适用于用疏水pet试剂pet成像的配方 | |
JP5159636B2 (ja) | 放射性画像診断剤 | |
US7018614B2 (en) | Stabilization of radiopharmaceuticals labeled with 18-F | |
JP6527736B2 (ja) | 放射性医薬組成物 | |
JPWO2008056481A1 (ja) | 放射性画像診断剤 | |
JP5112062B2 (ja) | 放射性画像診断剤 | |
KR101850479B1 (ko) | [18F]플루오로-도파의 중성 pH 안정화 방법 | |
JP2019001761A (ja) | 腫瘍イメージング剤、及びホウ素中性子捕捉療法用腫瘍治療剤 | |
JP4863345B2 (ja) | 心筋用放射性画像診断剤又は放射性治療薬 | |
Martins et al. | Radiochemical stability of radiopharmaceutical preparations | |
JPH06321812A (ja) | 放射性ヨウ素標識脂肪酸−シクロデキストリン複合体およびこれを含有するイメージング剤 | |
JP2024518319A (ja) | 分析用hplc | |
Layman Jr | Quantitative PET/CT Imaging Based Biodistribution Validated in a Porcine Model using a Targeted Peptide Radiotracer, AMBA | |
JP2010106041A (ja) | 18−f標識放射性製剤の安定化 | |
JP4637096B2 (ja) | 放射性組成物及び放射性組成物の製造方法 | |
JPS6064931A (ja) | テクネチウム−99m標識つきがん診断剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180306 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20181227 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190108 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190305 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20190507 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20190513 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6527736 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |