RU2010116293A - Алкилтиопиримидины в качестве антагонистов crth2 - Google Patents

Алкилтиопиримидины в качестве антагонистов crth2 Download PDF

Info

Publication number
RU2010116293A
RU2010116293A RU2010116293/04A RU2010116293A RU2010116293A RU 2010116293 A RU2010116293 A RU 2010116293A RU 2010116293/04 A RU2010116293/04 A RU 2010116293/04A RU 2010116293 A RU2010116293 A RU 2010116293A RU 2010116293 A RU2010116293 A RU 2010116293A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
halogen
alkyl
trisubstituted
compound according
mono
Prior art date
Application number
RU2010116293/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2491280C2 (ru
Inventor
Тай Вэй ЛАЙ (US)
Тай Вэй ЛАЙ
Эрик Д. РААУМ (US)
Эрик Д. РААУМ
Мари Шанталь С.-И ТРАН (US)
Мари Шанталь С.-И ТРАН
Original Assignee
Актимис Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Актимис Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Актимис Фармасьютикалз, Инк. (Us), Актимис Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Актимис Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Publication of RU2010116293A publication Critical patent/RU2010116293A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2491280C2 publication Critical patent/RU2491280C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/38—One sulfur atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/58—Two sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Transplantation (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее формулу I ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, стереоизомер или таутомер, где ! W представляет собой одинарную связь, -(CH2)m-, -O-, -S(O)n-, -NR7-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)NR7-, -NR7C(O)NR7- или -NR7C(O)O-; ! R1 представляет собой -CO2R9-C(O)NR8aR8b, нитрил или тетразолил; !R2 представляет собой (a) водород; (b) галоген; (c) (C1-С6)алкил; (d) (C1-С6)алкил, замещенный арилом, гидрокси, карбокси, алкокси, карбамоилом, (C1-С6)алкилкарбамоилом, ди((C1-С6)алкил)карбамоилом, (C3-C7)циклоалкилкарбамоилом или (C3-C7)гетероциклилкарбамоилом; (e) (C1-С6)алкил, моно-, ди- или тризамещенный галогеном; (f) (C3-C7)циклоалкил; (g) -NR8aR8b; (h) -SR3 или (i) (C1-С6)алкокси, необязательно моно-, ди- или тризамещенный галогеном; ! каждый R3 независимо представляет собой (a) водород; (b) (C1-С6)алкил, необязательно моно-, ди- или тризамещенный галогеном; (c) (C3-C7)циклоалкил или (d) -C(O)R9; ! R4a и R4b выбраны, каждый независимо, из водорода или (C1-C6)алкила; ! каждый R5 независимо представляет собой (a) водород; (b) галоген; (c) циано; (d) нитро; (e) гидрокси; (f) фенил; (g) фенилокси; (h) бензил; (i) бензилокси; (j) гуанидино; (k) гетероциклил; (l) -NR8aR8b; (m) сульфамоил; (n) (C1-C6)алкилсульфонил; (o) (C1-C6)алкиламиносульфонил; (p) ди(C1-C6)алкиламиносульфонил; (q) -C(O)R9; (r) -C(O)OR9; (s) -C(O)NR8aR8b; (t) -OC(O)NR8aR8b; (u) -NR7C(O)OR9; (v) -NR7C(O)R9; (w) (C2-C6)алкенил; (x) (C1-C6)алкил, необязательно моно-, ди- или тризамещенный галогеном; (y) (C1-C6)алкокси, необязательно моно-, ди- или тризамещенный галогеном; или (z) (C1-C6)алкилтио, необязательно моно-, ди- или тризамещенный галогеном; ! R6 представляет собой (a) водород; (b) (C1-C6)алкил; (c) (C2-C6)алкенил; (d) (C2-C6)алкинил; (e) (C3-C7)циклоалкил; (f) (C1-C6)алкил, замещенный арилом или гетероарилом; (g) (C2-C4)алкенил, замещенный арилом или гетероарилом; (h) (C1-C6)алкил, моно-, ди

Claims (49)

1. Соединение, имеющее формулу I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, стереоизомер или таутомер, где
W представляет собой одинарную связь, -(CH2)m-, -O-, -S(O)n-, -NR7-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)NR7-, -NR7C(O)NR7- или -NR7C(O)O-;
R1 представляет собой -CO2R9-C(O)NR8aR8b, нитрил или тетразолил;
R2 представляет собой (a) водород; (b) галоген; (c) (C1-С6)алкил; (d) (C1-С6)алкил, замещенный арилом, гидрокси, карбокси, алкокси, карбамоилом, (C1-С6)алкилкарбамоилом, ди((C1-С6)алкил)карбамоилом, (C3-C7)циклоалкилкарбамоилом или (C3-C7)гетероциклилкарбамоилом; (e) (C1-С6)алкил, моно-, ди- или тризамещенный галогеном; (f) (C3-C7)циклоалкил; (g) -NR8aR8b; (h) -SR3 или (i) (C1-С6)алкокси, необязательно моно-, ди- или тризамещенный галогеном;
каждый R3 независимо представляет собой (a) водород; (b) (C1-С6)алкил, необязательно моно-, ди- или тризамещенный галогеном; (c) (C3-C7)циклоалкил или (d) -C(O)R9;
R4a и R4b выбраны, каждый независимо, из водорода или (C1-C6)алкила;
каждый R5 независимо представляет собой (a) водород; (b) галоген; (c) циано; (d) нитро; (e) гидрокси; (f) фенил; (g) фенилокси; (h) бензил; (i) бензилокси; (j) гуанидино; (k) гетероциклил; (l) -NR8aR8b; (m) сульфамоил; (n) (C1-C6)алкилсульфонил; (o) (C1-C6)алкиламиносульфонил; (p) ди(C1-C6)алкиламиносульфонил; (q) -C(O)R9; (r) -C(O)OR9; (s) -C(O)NR8aR8b; (t) -OC(O)NR8aR8b; (u) -NR7C(O)OR9; (v) -NR7C(O)R9; (w) (C2-C6)алкенил; (x) (C1-C6)алкил, необязательно моно-, ди- или тризамещенный галогеном; (y) (C1-C6)алкокси, необязательно моно-, ди- или тризамещенный галогеном; или (z) (C1-C6)алкилтио, необязательно моно-, ди- или тризамещенный галогеном;
R6 представляет собой (a) водород; (b) (C1-C6)алкил; (c) (C2-C6)алкенил; (d) (C2-C6)алкинил; (e) (C3-C7)циклоалкил; (f) (C1-C6)алкил, замещенный арилом или гетероарилом; (g) (C2-C4)алкенил, замещенный арилом или гетероарилом; (h) (C1-C6)алкил, моно-, ди- или тризамещенный галогеном; (i) (C1-C6)алкил, замещенный -C(O)R6a; (j) (C1-C6)алкокси, моно-, ди- или тризамещенный галогеном; (k) (C1-C6)алкилтио, моно-, ди- или тризамещенный галогеном; (l) арил; или (m) гетероарил, где указанные арил и гетероарил необязательно замещены в замещаемом положении одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из (a) галогена; (b) циано; (c) нитро; (d) гидрокси; (e) гуанидино; (f) гетероциклила; (g) фенила; (h) фенилокси; (i) бензила; (j) бензилокси; (k) -NR8aR8b; (l) -C(O)R9; (m) -C(O)NR8aR8b; (n) -OC(O)NR8aR8b; (o) -C(O)OR9; (p) -NR7C(O)OR9; (q) -NR7C(O)R9; (r) сульфамоила; (s) (C1-C6)алкилсульфонила; (t) (C1-C6)алкиламиносульфонила; (u) ди(C1-C6)алкиламиносульфонила; (v) (С1-С6)алкила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного галогеном; (w) (C1-C6)алкокси, необязательно моно-, ди- или тризамещенного галогеном; и (x) (C1-C6)алкилтио, необязательно моно-, ди- или тризамещенного галогеном;
R6a представляет собой (a) водород; (b) (C1-C6)алкил; (c) (C2-C6)алкенил; (d) (C2-C6)алкинил; (e) (C3-C7)циклоалкил; (f) (C1-C6)алкил, замещенный арилом или гетероарилом; (g) (C2-C4)алкенил, замещенный арилом или гетероарилом; (h) (C1-C6)алкил, моно-, ди- или тризамещенный галогеном; (i) (C1-C6)алкокси, моно-, ди- или тризамещенный галогеном; (j) (C1-C6)алкилтио, моно-, ди- или тризамещенный галогеном; (k) арил или (l) гетероарил, где указанные арил и гетероарил необязательно замещены в замещаемом положении одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из (a) галогена; (b) циано; (c) нитро; (d) гидрокси; (e) гуанидино; (f) гетероциклила; (g) фенила; (h) фенилокси; (i) бензила; (j) бензилокси; (k) -NR8aR8b; (l) -C(O)R9; (m) -C(O)NR8aR8b; (n) -OC(O)NR8aR8b; (o) -C(O)OR9; (p) -NR7C(O)OR9; (q) -NR7C(O)R9; (r) сульфамоила; (s) (C1-C6)алкилсульфонила; (t) (C1-C6)алкиламиносульфонила; (u) ди(C1-C6)алкиламиносульфонила; (v) (C1-C6)алкила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного галогеном; (w) (C1-C6)алкокси, необязательно моно-, ди- или тризамещенного галогеном; и (x) (C1-C6)алкилтио, необязательно моно-, ди- или тризамещенного галогеном;
R7 представляет собой (a) водород; (b) (С1-C6)алкил; (c) фенил; (d) (С1-C6)алкил, замещенный арилом, гидрокси, карбокси, алкокси, карбамоилом, (C1-C6)алкилкарбамоилом, ди((C1-C6)алкил)карбамоилом, (C3-C7)циклоалкилкарбамоилом или (C3-C7)гетероциклилкарбамоилом; (e) (C1-C6)алкил, моно-, ди- или тризамещенный галогеном; или (f) (C3-C7)циклоалкил;
в каждом случае R8a и R8b независимо выбраны из (i) или (ii) как указано ниже:
(i) каждый из R8a и R8b независимо выбран из (a) водорода; (b) (C1-C6)алкила; (c) фенила; (d) (C1-C6)алкила, замещенного арилом, гидрокси, карбокси, алкокси, карбамоилом, (C1-C6)алкилкарбамоилом, ди((C1-C6)алкил)карбамоилом, (C3-C7)циклоалкилкарбамоилом или (C3-C7)гетероциклилкарбамоилом; (e) (C1-C6)алкила, моно-, ди- или тризамещенного галогеном, или (f) (C3-C7)циклоалкила; или
(ii) каждый из R8a и R8b вместе с N, с которыми они связаны, независимо может образовывать 3-8-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, необязательно содержащее один или несколько атомов O или S или один или несколько дополнительных атомов N;
каждый R9 независимо представляет собой (a) водород; (b) (C1-C6)алкил; (c) фенил или (d) (C1-C6)алкил, замещенный арилом, алкокси или моно-, ди- или тризамещенный галогеном;
k равно 0, 1 или 2;
m равно 1, 2, 3 или 4; и
n равно 0, 1 или 2.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -СО2Н.
3. Соединение по п.1 или 2, где R2 представляет собой -SR3.
4. Соединение по п.1, где каждый R3 независимо представляет собой (С1-С6)алкил.
5. Соединение по п.1, где R4a и R4b представляют собой, каждый независимо, водород, метил или этил.
6. Соединение по п.1, имеющее формулу II
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, стереоизомер или таутомер, где
W представляет собой одинарную связь, -(CH2)m-, -O-, -S(O)n-, -NR7-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)NR7-, -NR7C(O)NR7- или -NR7C(O)O-;
каждый R3 независимо представляет собой (C1-C6)алкил;
R4a и R4b выбраны, каждый независимо, из водорода, метила или этила;
каждый R5 независимо представляет собой (a) водород; (b) галоген; (c) циано; (d) нитро; (e) гидрокси; (f) фенил; (g) фенилокси; (h) бензил; (i) бензилокси; (j) гуанидино; (k) гетероциклил; (l) -NR8aR8b; (m) сульфамоил; (n) (C1-C6)алкилсульфонил; (o) (C1-C6)алкиламиносульфонил; (p) ди(C1-C6)алкиламиносульфонил; (q) -C(O)R9; (r) -C(O)OR9; (s) -C(O)NR8aR8b; (t) -OC(O)NR8aR8b; (u) -NR7C(O)OR9; (v) -NR7C(O)R9; (w) (C2-C6)алкенил; (x) (C1-C6)алкил, необязательно моно-, ди- или тризамещенный галогеном; (y) (C1-C6)алкокси, необязательно моно-, ди- или тризамещенный галогеном; или (z) (C1-C6)алкилтио, необязательно моно-, ди- или тризамещенный галогеном;
R6 представляет собой (a) водород; (b) (C1-C6)алкил; (c) (C2-C6)алкенил; (d) (C2-C6)алкинил; (e) (C3-C7)циклоалкил; (f) (C1-C6)алкил, замещенный арилом или гетероарилом; (g) (C2-C4)алкенил, замещенный арилом или гетероарилом; (h) (C1-C6)алкил, моно-, ди- или тризамещенный галогеном; (i) (C1-C6)алкил, замещенный -C(O)R6a; (j) (C1-C6)алкокси, моно-, ди- или тризамещенный галогеном; (k) (C1-C6)алкилтио, моно-, ди- или тризамещенный галогеном; (l) арил; или (m) гетероарил, где указанные арил и гетероарил необязательно замещены в замещаемом положении одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из (a) галогена; (b) циано; (c) нитро; (d) гидрокси; (e) гуанидино; (f) гетероциклила; (g) фенила; (h) фенилокси; (i) бензила; (j) бензилокси; (k) -NR8aR8b; (l) -C(O)R9; (m) -C(O)NR8aR8b; (n) -OC(O)NR8aR8b; (o) -C(O)OR9; (p) -NR7C(O)OR9; (q) -NR7C(O)R9; (r) сульфамоила; (s) (C1-C6)алкилсульфонила; (t) (C1-C6)алкиламиносульфонила; (u) ди(C1-C6)алкиламиносульфонила; (v) (С1-С6)алкила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного галогеном; (w) (C1-C6)алкокси, необязательно моно-, ди- или тризамещенного галогеном; и (x) (C1-C6)алкилтио, необязательно моно-, ди- или тризамещенного галогеном;
R6a представляет собой (a) водород; (b) (C1-C6)алкил; (c) (C2-C6)алкенил; (d) (C2-C6)алкинил; (e) (C3-C7)циклоалкил; (f) (C1-C6)алкил, замещенный арилом или гетероарилом; (g) (C2-C4)алкенил, замещенный арилом или гетероарилом; (h) (C1-C6)алкил, моно-, ди- или тризамещенный галогеном; (i) (C1-C6)алкокси, моно-, ди- или тризамещенный галогеном; (j) (C1-C6)алкилтио, моно-, ди- или тризамещенный галогеном; (k) арил или (l) гетероарил, где указанные арил и гетероарил необязательно замещены в замещаемом положении одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из (a) галогена; (b) циано; (c) нитро; (d) гидрокси; (e) гуанидино; (f) гетероциклила; (g) фенила; (h) фенилокси; (i) бензила; (j) бензилокси; (k) -NR8aR8b; (l) -C(O)R9; (m) -C(O)NR8aR8b; (n) -OC(O)NR8aR8b; (o) -C(O)OR9; (p) -NR7C(O)OR9; (q) -NR7C(O)R9; (r) сульфамоила; (s) (C1-C6)алкилсульфонила; (t) (C1-C6)алкиламиносульфонила; (u) ди(C1-C6)алкиламиносульфонила; (v) (C1-C6)алкила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного галогеном; (w) (C1-C6)алкокси, необязательно моно-, ди- или тризамещенного галогеном; и (x) (C1-C6)алкилтио, необязательно моно-, ди- или тризамещенного галогеном;
R7 представляет собой (a) водород; (b) (С1-C6)алкил; (c) фенил; (d) (С1-C6)алкил, замещенный арилом, гидрокси, карбокси, алкокси, карбамоилом, (C1-C6)алкилкарбамоилом, ди((C1-C6)алкил)карбамоилом, (C3-C7)циклоалкилкарбамоилом или (C3-C7)гетероциклилкарбамоилом; (e) (C1-C6)алкил, моно-, ди- или тризамещенный галогеном; или (f) (C3-C7)циклоалкил;
в каждом случае R8a и R8b независимо выбраны из (i) или (ii), как указано ниже:
(i) каждый из R8a и R8b независимо выбран из (a) водорода; (b) (C1-C6)алкила; (c) фенила; (d) (C1-C6)алкила, замещенного арилом, гидрокси, карбокси, алкокси, карбамоилом, (C1-C6)алкилкарбамоилом, ди((C1-C6)алкил)карбамоилом, (C3-C7)циклоалкилкарбамоилом или (C3-C7)гетероциклилкарбамоилом; (e) (C1-C6)алкила, моно-, ди- или тризамещенного галогеном, или (f) (C3-C7)циклоалкила; или
(ii) каждый из R8a и R8b вместе с N, с которым они связаны, независимо может образовывать 3-8-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, необязательно содержащее один или несколько атомов O или S или один или несколько дополнительных атомов N;
каждый R9 независимо представляет собой (a) водород; (b) (C1-C6)алкил; (c) фенил или (d) (C1-C6)алкил, замещенный арилом, алкокси или моно-, ди- или тризамещенный галогеном;
k равно 0, 1 или 2;
m равно 1, 2, 3 или 4; и
n равно 0, 1 или 2.
7. Соединение по п.1, имеющее формулу III
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, стереоизомер или таутомер, где
X представляет собой прямую связь, -O(CH2)р- или -NR9(CH2)р-;
R7 представляет собой водород или (C1-C6)алкил и
p равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6.
8. Соединение по п.7, где каждый R3 независимо представляет собой (С1-С6)алкил.
9. Соединение по п.7 или 8, где R4a и R4b представляют собой, каждый независимо, водород.
10. Соединение по п.7, где
R2 представляет собой -S(С1-С6)алкил и
R7 и R9 представляют собой, каждый независимо, водород.
11. Соединение по п.7, где
R6 представляет собой арил или гетероарил, где указанные арил и гетероарил необязательно замещены в замещаемом положении одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из (a) галогена; (b) циано; (c) нитро; (d) гидрокси; (e) -NR8aR8b; (f) -C(O)R9; (g) -C(O)NR8aR8b, (h) -OC(O)NR8aR8b; (i) -NR7C(O)OR9; (j) -NR7C(O)R9; (k) -C(O)OR9; (l) гуанидино; (m) гетероциклила; (n) фенила; (o) фенилокси; (p) бензила; (q) бензилокси; (r) сульфамоила; (s) (C1-C6)алкилсульфонила; (t) (C1-C6)алкиламиносульфонила; (u) ди(C1-C6)алкиламиносульфонила; (v) (C1-C6)алкила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного галогеном; (w) (C1-C6)алкокси, необязательно моно-, ди- или тризамещенного галогеном; и (x) (C1-C6)алкилтио, необязательно моно-, ди- или тризамещенного галогеном, и
R7 и R8 представляют собой, каждый независимо, водород или (С1-С6)алкил.
12. Соединение по п.7, имеющее формулу IV
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, стереоизомер или таутомер, где
каждый R3 независимо представляет собой (C1-C6)алкил;
каждый R10 независимо представляет собой (a) галоген; (b) циано, (c) нитро; (d) гидрокси; (e) -NR8aR8b; (f) -C(O)R9; (g) -C(O)NR8aR8b; (h) -OC(O)NR8aR8b; (i) -NR7C(O)OR9; (j) -NR7C(O)R9; (k) -C(O)OR9; (l) гуанидино; (m) гетероциклил; (n) фенил; (o) фенилокси; (p) бензил; (q) бензилокси; (r) сульфамоил; (s) (C1-C6)алкилсульфонил; (t) (C1-C6)алкиламиносульфонил; (u) ди(C1-C6)алкиламиносульфонил; (v) (C1-C6)алкил, необязательно моно-, ди- или тризамещенный галогеном; (w) (C1-C6)алкокси, необязательно моно-, ди- или тризамещенный галогеном; и (x) (C1-C6)алкилтио, необязательно моно-, ди- или тризамещенный галогеном;
q равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5.
13. Соединение по п.1, имеющее формулу V
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, стереоизомер или таутомер, где
R2 представляет собой водород или галоген;
R3 представляет собой (C1-C6)алкил;
каждый R10 независимо представляет собой (a) галоген; (b) циано, (c) нитро; (d) гидрокси; (e) -NR8aR8b; (f) -C(O)R9; (g) -C(O)NR8aR8b; (h) -OC(O)NR8aR8b; (i) -NR7C(O)OR9; (j) -NR7C(O)R9; (k) -C(O)OR9; (l) гуанидино; (m) гетероциклил; (n) фенил; (o) фенилокси; (p) бензил; (q) бензилокси; (r) сульфамоил; (s) (C1-C6)алкилсульфонил; (t) (C1-C6)алкиламиносульфонил; (u) ди(C1-C6)алкиламиносульфонил; (v) (C1-C6)алкил, необязательно моно-, ди- или тризамещенный галогеном; (w) (C1-C6)алкокси, необязательно моно-, ди- или тризамещенный галогеном; и (x) (C1-C6)алкилтио, необязательно моно-, ди- или тризамещенный галогеном;
q равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5.
14. Соединение по п.1, имеющее формулу VI
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, стереоизомер или таутомер.
15. Соединение по п.1, имеющее формулу VII
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, стереоизомер или таутомер.
16. Соединение по п.12, где
каждый R10 независимо представляет собой (a) галоген; (b) циано; (c) нитро; (d) гидрокси; (e) -NH2; (f) -NH(С1-C6)алкил; (g) -N((C1-C6)алкил)2; (h) -C(O)(C1-C6)алкил; (i) -CO2H; (j) -NHC(O)(C1-C6)алкил; (k) -C(O)O(C1-C6)алкил; (l) фенил; (m) фенилокси; (n) бензил; (o) бензилокси; (p) сульфамоил; (q) (C1-C6)алкилсульфонил; (r) (C1-C6)алкиламиносульфонил; (s) ди(C1-C6)алкиламиносульфонил; (t) (C1-C6)алкил, необязательно моно-, ди- или тризамещенный галогеном; (u) (C1-C6)алкокси, необязательно моно-, ди- или тризамещенный галогеном; или (v) (C1-C6)алкилтио, необязательно моно-, ди- или тризамещенный галогеном.
17. Соединение по п.1, имеющее формулу VIII
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, стереоизомер или таутомер, где
Х представляет собой прямую связь, -О- или -NH-.
18. Соединение по п.1, имеющее формулу IX
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, стереоизомер или таутомер, где
R2 представляет собой водород или галоген и
Х представляет собой прямую связь, -О- или -NH-.
19. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, стереоизомер или таутомер.
20. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000011
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, стереоизомер или таутомер.
21. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000012
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, стереоизомер или таутомер.
22. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000013
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, стереоизомер или таутомер.
23. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000014
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, стереоизомер или таутомер.
24. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000015
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, стереоизомер или таутомер.
25. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000016
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, стереоизомер или таутомер.
26. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000017
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, стереоизомер или таутомер.
27. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000018
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, стереоизомер или таутомер.
28. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000019
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, стереоизомер или таутомер.
29. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000020
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, стереоизомер или таутомер.
30. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000021
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, стереоизомер или таутомер.
31. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000022
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, стереоизомер или таутомер.
32. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000023
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, стереоизомер или таутомер.
33. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000024
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, стереоизомер или таутомер.
34. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000025
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, стереоизомер или таутомер.
35. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000026
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, стереоизомер или таутомер.
36. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000027
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, стереоизомер или таутомер.
37. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей или эксципиентов.
38. Способ лечения или профилактики аллергического заболевания или одного или нескольких его симптомов, включающий введение соединения по п.1.
39. Способ лечения или профилактики связанного с эозинофилами заболевания или одного или нескольких его симптомов, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
40. Способ лечения или профилактики связанного с базофилами заболевания или одного или нескольких его симптомов, включающий введение соединения по п.1.
41. Способ лечения или профилактики воспалительного заболевания или одного или нескольких его симптомов, включающий введение соединения по п.1.
42. Способ лечения или профилактики заболевания или состояния или его одного или нескольких симптомов, где заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из астмы, вызванной физической нагрузкой астмы, аллергического ринита, атопического дерматита, аллергического конъюнктивита, синдрома Черджа-Стросса, синусита, базофильного лейкоза, хронической крапивницы, базофильного лейкоцитоза, псориаза, экземы, воспалительного заболевания кишечника, неспецифического язвенного колита, болезни Крона, CORD (хронического обструктивного заболевания легких) и артрита, где способ включает введение соединения по п.1.
43. Способ по п.42, где заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из астмы, вызванной физической нагрузкой астмы, аллергического ринита, атопического дерматита и аллергического конъюнктивита.
44. Способ по п.42, где заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из синдрома Черджа-Стросса и синусита.
45. Способ по п.42, где заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из базофильного лейкоза, хронической крапивницы и базофильного лейкоцитоза.
46. Способ по п.42, где заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из псориаза, экземы, воспалительного заболевания кишечника, неспецифического язвенного колита, болезни Крона, CORD (хронического обструктивного заболевания легких) и артрита.
47. Способ по п.42, где соединение вводят перорально, парентерально или местно.
48. Способ по п.42, где соединение вводят в комбинации или при чередовании со вторым терапевтическим средством.
49. Способ по п.47, где второе терапевтическое средство предназначено для лечения астмы, вызванной физической нагрузкой астмы, аллергического ринита, атопического дерматита, аллергического конъюнктивита, синдрома Черджа-Стросса, синусита, базофильного лейкоза, хронической крапивницы, базофильного лейкоцитоза, псориаза, экземы, воспалительного заболевания кишечника, неспецифического язвенного колита, болезни Крона, CORD (хронического обструктивного заболевания легких), артрита или их симптома.
RU2010116293/04A 2007-09-25 2008-09-24 Алкилтиопиримидины в качестве антагонистов crth2 RU2491280C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US99538607P 2007-09-25 2007-09-25
US60/995,386 2007-09-25
PCT/US2008/011053 WO2009042138A1 (en) 2007-09-25 2008-09-24 Alkylthio pyrimidines as crth2 antagonists

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010116293A true RU2010116293A (ru) 2011-11-10
RU2491280C2 RU2491280C2 (ru) 2013-08-27

Family

ID=40039984

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010116293/04A RU2491280C2 (ru) 2007-09-25 2008-09-24 Алкилтиопиримидины в качестве антагонистов crth2

Country Status (25)

Country Link
US (1) US8324229B2 (ru)
EP (1) EP2205569B1 (ru)
JP (1) JP5524847B2 (ru)
KR (1) KR20100061747A (ru)
CN (1) CN101874023A (ru)
AR (1) AR068632A1 (ru)
AT (1) ATE547407T1 (ru)
AU (1) AU2008305632B2 (ru)
BR (1) BRPI0817319A2 (ru)
CA (1) CA2700524C (ru)
CL (1) CL2008002826A1 (ru)
CY (1) CY1112720T1 (ru)
DK (1) DK2205569T3 (ru)
ES (1) ES2383249T3 (ru)
HR (1) HRP20120377T1 (ru)
IL (1) IL205647A0 (ru)
MX (1) MX2010003182A (ru)
NZ (1) NZ584352A (ru)
PL (1) PL2205569T3 (ru)
PT (1) PT2205569E (ru)
RU (1) RU2491280C2 (ru)
SI (1) SI2205569T1 (ru)
TW (1) TW200922587A (ru)
WO (1) WO2009042138A1 (ru)
ZA (1) ZA201002173B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ584351A (en) 2007-09-25 2012-03-30 Actimis Pharmaceuticals Inc 2-S-benzyl substituted pyrimidines as CRTH2 antagonists
JP5538231B2 (ja) * 2007-10-18 2014-07-02 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジンおよびその中で使用される中間体の調製
US20120129820A1 (en) * 2009-02-09 2012-05-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh New pharmaceutical compositions for treatment of respiratory and gastrointestinal disorders
MA33937B1 (fr) * 2010-01-27 2013-01-02 Boehringer Ingelheim Int Composes pyrazole comme antagonistes du recepteur crth2
EP2598145A1 (en) * 2010-07-28 2013-06-05 Boehringer Ingelheim International GmbH Pharmaceutical composition for treatment of respiratory and inflammatory diseases
EP2457900A1 (en) 2010-11-25 2012-05-30 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour
TWI527809B (zh) 2011-01-24 2016-04-01 百靈佳殷格翰國際股份有限公司 作為ｃｒｔｈ２拮抗劑之吡唑化合物
WO2012130633A1 (en) 2011-03-25 2012-10-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrazole compounds as crth2 antagonists
GB2494277A (en) 2011-08-29 2013-03-06 Univ Heriot Watt Electro-spinning nanofibres onto a moving wire card
JP5893155B2 (ja) 2011-11-17 2016-03-23 山▲東▼亨利医▲薬▼科技有限▲責▼任公司 Ｃｒｔｈ２受容体拮抗薬としての窒素含有縮合環式化合物

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE790679A (fr) 1971-11-03 1973-04-27 Ici Ltd Derives de l'indole
GB9125842D0 (en) 1991-12-04 1992-02-05 Ici Plc Heterocyclic derivatives
AU5161193A (en) * 1992-10-16 1994-05-09 Nippon Soda Co., Ltd. Pyrimidine derivative
GB2359078A (en) 2000-02-11 2001-08-15 Astrazeneca Uk Ltd Pharmaceutically active pyrimidine derivatives
JP2001302667A (ja) 2000-04-28 2001-10-31 Bayer Ag イミダゾピリミジン誘導体およびトリアゾロピリミジン誘導体
US6878522B2 (en) 2000-07-07 2005-04-12 Baiyong Li Methods for the identification of compounds useful for the treatment of disease states mediated by prostaglandin D2
EP1413306A1 (en) 2002-10-21 2004-04-28 Warner-Lambert Company LLC Tetrahydroquinoline derivatives as CRTH2 antagonists
NZ541234A (en) 2002-12-20 2008-06-30 Amgen Inc Asthma and allergic inflammation modulators
ATE316077T1 (de) * 2003-04-25 2006-02-15 Actimis Pharmaceuticals Inc Pyrimidin-essigsäure derivate geeignet zur behandlung von crth2-bedingten krankheiten
US7750014B2 (en) 2004-01-31 2010-07-06 Actimis Pharmaceuticals, Inc. Imidazo[1,2-C]pyrimidinylacetic acid derivatives
WO2007062677A1 (en) * 2005-11-30 2007-06-07 7Tm Pharma A/S Thiazolyl- and pyrimidinyl-acetic acids and their use as crth2 receptor ligands
NZ584351A (en) 2007-09-25 2012-03-30 Actimis Pharmaceuticals Inc 2-S-benzyl substituted pyrimidines as CRTH2 antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
CA2700524A1 (en) 2009-04-02
DK2205569T3 (da) 2012-05-21
WO2009042138A1 (en) 2009-04-02
AU2008305632A1 (en) 2009-04-02
SI2205569T1 (sl) 2012-06-29
EP2205569B1 (en) 2012-02-29
AU2008305632B2 (en) 2014-01-30
CN101874023A (zh) 2010-10-27
MX2010003182A (es) 2010-06-02
IL205647A0 (en) 2011-07-31
US8324229B2 (en) 2012-12-04
ES2383249T3 (es) 2012-06-19
RU2491280C2 (ru) 2013-08-27
TW200922587A (en) 2009-06-01
KR20100061747A (ko) 2010-06-08
WO2009042138A9 (en) 2009-10-15
HRP20120377T1 (hr) 2012-05-31
US20100298361A1 (en) 2010-11-25
CY1112720T1 (el) 2016-02-10
AR068632A1 (es) 2009-11-25
NZ584352A (en) 2012-03-30
PT2205569E (pt) 2012-05-25
JP5524847B2 (ja) 2014-06-18
CL2008002826A1 (es) 2009-08-07
ATE547407T1 (de) 2012-03-15
PL2205569T3 (pl) 2012-08-31
CA2700524C (en) 2017-08-01
ZA201002173B (en) 2011-05-25
JP2010540520A (ja) 2010-12-24
BRPI0817319A2 (pt) 2015-03-17
EP2205569A1 (en) 2010-07-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010116293A (ru) Алкилтиопиримидины в качестве антагонистов crth2
JP6231226B2 (ja) ピロリジン−２，５−ジオン誘導体、医薬組成物およびｉｄｏ１阻害剤としての使用のための方法
JP6440321B2 (ja) スルホンアミド誘導体またはその薬学的に許容される酸付加塩
TWI457337B (zh) 呋呫基苯并咪唑
JP5795630B2 (ja) 抗癌及び抗増殖活性を示すシクロプロピルジカルボキサミド及び類似体
US20110288081A1 (en) Pyrimidine compounds and uses thereof
JP2012502882A (ja) 複素環カルボキサミド化合物
CA2467752A1 (en) Piperidin-2-one derivative compounds and pharmaceutical composition comprising the same as active ingredient
RU2012127334A (ru) Производные 5-замещенного хиназолинона, содержащие их композиции и способы их применения
JP2008513508A5 (ru)
JP2017508795A5 (ru)
JP2011513410A (ja) ピロリジン誘導体
JP2019524702A (ja) テトラヒドロナフチルリジンペンタンアミドインテグリンアンタゴニスト
RU2010116292A (ru) 2-s-бензилзамещенные пиримидины в качестве антагонистов crth2
WO2019041340A1 (en) LYSOPHOSPHATIDE ACID RECEPTOR 1 RECEPTOR INHIBITORS (LPAR1)
JP2017500321A5 (ru)
JP7017787B2 (ja) ユビキチン化－プロテアソーム系に関連する化合物および薬学的組成物
RU2008128566A (ru) Органические соединения
CN113831301A (zh) 苯并噻唑类衍生物及其用途
RU2009131834A (ru) Производные 3-циннолинкарбоксамида и их применение для лечения рака
JP2008500314A (ja) 免疫抑制へテロ環化合物
BR112021014389A2 (pt) Derivados de carbamato e usos dos mesmos
EP3983387A1 (en) Sulfonylurea derivatives and uses thereof
TWI684581B (zh) 與泛素化-蛋白酶體系統有關之化合物及醫藥組合物
NO20081736L (no) Antitumormidler

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140925