RU2010104631A - Двойные модуляторы 5-нт2а- и d3-рецепторов - Google Patents

Двойные модуляторы 5-нт2а- и d3-рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2010104631A
RU2010104631A RU2010104631/04A RU2010104631A RU2010104631A RU 2010104631 A RU2010104631 A RU 2010104631A RU 2010104631/04 A RU2010104631/04 A RU 2010104631/04A RU 2010104631 A RU2010104631 A RU 2010104631A RU 2010104631 A RU2010104631 A RU 2010104631A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cyclohexyl
benzo
piperidin
trans
isoxazol
Prior art date
Application number
RU2010104631/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2480466C2 (ru
Inventor
Лука ГОББИ (CH)
Лука ГОББИ
Георг ЕШКЕ (CH)
Георг ЕШКЕ
Оливье РОШ (FR)
Оливье РОШ
САРМИЕНТО Роза Мария РОДРИГЕЗ (CH)
Сармиенто Роза Мария Родригез
Лусинда СТЮАРД (CH)
Лусинда СТЮАРД
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2010104631A publication Critical patent/RU2010104631A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2480466C2 publication Critical patent/RU2480466C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) ! , ! где X независимо представляет собой атом галогена, циано, C1-6-алкил, C1-6-алкокси или C1-6-галогеноалкил; ! n имеет значение 0, 1, 2 или 3; ! R1 представляет собой Н или С1-6-алкил; ! R2 представляет собой или ; ! R3 представляет собой атом водорода, С1-6-алкил, С2-6-алкенил, С2-6-алкинил, С1-6-алкокси, С3-10-циклоалкил, арил, 4-10-членный гетероциклоалкил или 5-10-членный гетероарил, которые возможно замещены и содержат от одного до пяти заместителей, выбранных из группы, состоящей из ! галогено, ! циано, ! -SO2-С1-6-алкила, ! гидроксила, ! C1-6-алкила, ! С1-6-галогеноалкила, ! -СО(O)-С1-6-алкила, ! C1-6-алкокси, возможно замещенного одним или более чем одним Ra, ! С3-10-циклоалкила, возможно замещенного одним или более чем одним Ra, ! 4-10-членного гетероциклоалкила, возможно замещенного одним или более чем одним Ra, ! арила, возможно замещенного одним или более чем одним Ra, ! 5-10-членного гетероарила, возможно замещенного одним или более чем одним Ra, и ! -NRbRc, где Rb представляет собой Н или C1-6-алкил, и где Rc представляет собой Н, C1-6-алкил или арил, возможно замещенный одним или более чем одним Ra; ! где Ra выбран из ! галогено, ! циано, ! оксо, ! гидроксила, ! галогенобензолсульфонила, ! С1-6-алкила, ! С1-6-галогеноалкила, ! -NH(СО)-С1-6-алкила, ! ди(С1-6)алкиламино, ! -О(СО)-С1-6-алкила, ! С1-6-алкилсульфонила, ! С1-6-алкокси, ! C1-6-галогеноалкокси, ! 4-10-членного гетероциклоалкила, ! арила, ! арилокси или ! 5-10-членного гетероарила; ! а также его фармацевтически приемлемые соли. ! 2. Соединение формулы (I) по п.1, где ! X представляет собой атом фтора или атом хлора; ! n имеет значение 0, 1 или 2; ! R1 представляет собой атом водорода; ! R2 представляет собой , ! где R3 является таким, ка�

Claims (15)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
,
где X независимо представляет собой атом галогена, циано, C1-6-алкил, C1-6-алкокси или C1-6-галогеноалкил;
n имеет значение 0, 1, 2 или 3;
R1 представляет собой Н или С1-6-алкил;
R2 представляет собой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
;
R3 представляет собой атом водорода, С1-6-алкил, С2-6-алкенил, С2-6-алкинил, С1-6-алкокси, С3-10-циклоалкил, арил, 4-10-членный гетероциклоалкил или 5-10-членный гетероарил, которые возможно замещены и содержат от одного до пяти заместителей, выбранных из группы, состоящей из
галогено,
циано,
-SO2-С1-6-алкила,
гидроксила,
C1-6-алкила,
С1-6-галогеноалкила,
-СО(O)-С1-6-алкила,
C1-6-алкокси, возможно замещенного одним или более чем одним Ra,
С3-10-циклоалкила, возможно замещенного одним или более чем одним Ra,
4-10-членного гетероциклоалкила, возможно замещенного одним или более чем одним Ra,
арила, возможно замещенного одним или более чем одним Ra,
5-10-членного гетероарила, возможно замещенного одним или более чем одним Ra, и
-NRbRc, где Rb представляет собой Н или C1-6-алкил, и где Rc представляет собой Н, C1-6-алкил или арил, возможно замещенный одним или более чем одним Ra;
где Ra выбран из
галогено,
циано,
оксо,
гидроксила,
галогенобензолсульфонила,
С1-6-алкила,
С1-6-галогеноалкила,
-NH(СО)-С1-6-алкила,
ди(С1-6)алкиламино,
-О(СО)-С1-6-алкила,
С1-6-алкилсульфонила,
С1-6-алкокси,
C1-6-галогеноалкокси,
4-10-членного гетероциклоалкила,
арила,
арилокси или
5-10-членного гетероарила;
а также его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы (I) по п.1, где
X представляет собой атом фтора или атом хлора;
n имеет значение 0, 1 или 2;
R1 представляет собой атом водорода;
R2 представляет собой
Figure 00000002
,
где R3 является таким, как определено в п.1;
а также его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение формулы (Ia) по п.1
Figure 00000004
,
где X представляет собой атом фтора или атом хлора;
n имеет значение 0, 1 или 2;
m имеет значение 0, 1, 2 или 3;
R4 выбран из группы, состоящей из
галогено,
циано,
гидрокси,
C1-6-алкила,
С1-6-галогеноалкила,
ди(С1-6)алкиламино,
-СО(O)-С1-6-алкила,
C1-6-алкокси, возможно замещенного одним или более чем одним Ra,
С3-10-циклоалкила, возможно замещенного одним или более чем одним Ra,
4-10-членного гетероциклоалкила, возможно замещенного одним или более чем одним Ra,
арила, возможно замещенного одним или более чем одним Ra,
5-10-членного гетероарила, возможно замещенного одним или более чем одним Ra, и
-NRbRc,
где Ra, Rb и Rc являются такими, как определено в п.1,
а также его фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение формулы (Ib) по п.1
Figure 00000005
,
где X представляет собой атом фтора или атом хлора;
n имеет значение 0, 1 или 2;
m, р независимо друг от друга имеют значения 0, 1 или 2;
R4 и R5 выбраны из группы, состоящей из
галогено,
циано,
гидрокси,
С1-6-алкила,
С1-6-галогеноалкила,
-СО(O)-С1-6-алкила,
С1-6-алкокси, возможно замещенного одним или более чем одним Ra,
С3-10-циклоалкила, возможно замещенного одним или более чем одним Ra,
4-10-членного гетероциклоалкила, возможно замещенного одним или более чем одним Ra,
арила, возможно замещенного одним или более чем одним Ra,
5-10-членного гетероарила, возможно замещенного одним или более чем одним Ra, и
-NRbRc,
где Ra, Rb и Rc являются такими, как определено в п.1;
Y представляет собой атом кислорода или -SO2-;
один, два или три из А1, А2, А3, А4 и А5 представляют собой атом азота, а остальные представляют собой CR6, или А1, А2, А3, А4 и А5 представляют собой CR6, где
каждый R6 независимо представляет собой атом водорода или R7; и
каждый R7 независимо представляет собой C1-6алкил, С1-6алкилокси, гидроксил, амино, С1-6алкиламино, N,N-ди-(С1-6алкил)-амино, галогено, галогено-С1-6алкил, галогено-С1-6алкокси, гетеро-С1-6алкил, С1-6алкилсульфонил, С1-6алкилсульфанил, циано;
а также его фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединение формулы (Ib) по п.4, где
X представляет собой атом фтора;
n, m имеют значения 0 или 1;
р имеет значение 0;
R4 выбран из группы, состоящей из
галогено,
циано,
гидрокси,
C1-6-алкила,
C1-6-галогеноалкила,
Y представляет собой атом кислорода или -SO2-;
один или два из А1, А2, А3, А4 и А5 представляют собой атом азота, а остальные представляют собой СН2;
а также его фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединение формулы (Ic) по п.1
Figure 00000006
,
где X представляет собой атом фтора или атом хлора;
n имеет значение 0, 1 или 2;
R8 и R9 образуют 3-, 4-, 5- или 6-членное насыщенное кольцо, возможно содержащее один или два гетероатома, выбранные из атома кислорода и атома азота;
R10 может представлять собой заместитель на кольце, образованном R8 и R9, и выбран из группы, состоящей из атома галогена, циано, гидрокси, С1-6-алкила, С1-6-галогеноалкила и С1-6-алкокси;
а также его фармацевтически приемлемые соли.
7. Соединение Формулы (Id) по п.1
Figure 00000007
,
где X1 представляет собой H и X2 представляет собой атом фтора или атом хлора; или
Х2 представляет собой H и X1 представляет собой атом фтора или атом хлора; и
R11 выбран из группы, состоящей из С1-6-алкила и С1-6-алкокси, которые возможно замещены атомом галогена, гидрокси, С1-6-алкилом, С1-6-галогеноалкилом, С1-6-алкокси и С5-6-циклоалкилом, возможно замещенным С1-6-алкилом или C1-6-алкокси;
а также его фармацевтически приемлемые соли.
8. Соединение формулы (Id') по п.7
Figure 00000008
,
где X1, Х2, и R11 являются такими, как определено в п.7;
а также его фармацевтически приемлемые соли.
9. Соединение формулы (Ie) по п.1
Figure 00000009
,
где X1 представляет собой H и X2 представляет собой атом фтора или атом хлора; или
Х2 представляет собой Н и X1 представляет собой атом фтора или атом хлора; и
R12 выбран из группы, состоящей из галогено, гидрокси, циано, С1-6алкила,
С1-6-галогеноалкила и C1-6-алкокси;
а также его фармацевтически приемлемые соли.
10. Соединение Формулы (Ie') по п.9
Figure 00000010
,
где X1, Х2 и R12 являются такими, как определено в п.9;
а также его фармацевтически приемлемые соли.
11. Соединение Формулы (Ig) по п.1
Figure 00000011
,
где X представляет собой атом фтора или атом хлора;
n имеет значение 0, 1 или 2;
R13 выбран из группы, состоящей из С1-6-алкила, С1-6-галогеноалкила, С1-6-алкокси, арила, возможно замещенного одним или более чем одним Ra, и 5-10-членного гетероарила, возможно замещенного одним или более чем одним Ra;
где Ra представляет собой галогено, С1-6-алкил и С1-6-алкокси;
а также его фармацевтически приемлемые соли.
12. Соединение Формулы (I) по п.1, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из
4N-транс(4-{2-[4-(6-Фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида,
Тетрагидро-пиран-4-карбоновой кислоты транс (4-{2-[4-(6-фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида,
N-транс (4-{2-[4-(6-Фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-метокси-пропионамида,
N-транс-(4-{2-[4-(6-Фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-морфолин-4-ил-бензамида,
N-транс (4-{2-[4-(6-Фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-6-морфолин-4-ил-никотинамида,
5-Морфолин-4-ил-пиразин-2-карбоновой кислоты транс (4-{2-[4-(6-фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида,
6-Морфолин-4-ил-пиридазин-3-карбоновой кислоты транс (4-{2-[4-(6-фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида,
2-Морфолин-4-ил-пиримидин-5-карбоновой кислоты транс (4-{2-[4-(6-фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида,
3-Фтор-N-транс (4-{2-[4-(6-фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-морфолин-4-ил-бензамида,
3-Фтор-N-транс (4-{2-[4-(6-фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-морфолин-4-ил-бензамида,
транс 4-{2-[4-(6-Фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексиламина,
N-транс-(4-{2-[4-(6-Фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-метокси-бензамида,
4-трет-Бутокси-N-транс (4-{2-[4-(6-фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензамида,
4-Хлор-N-транс (4-{2-[4-(6-фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензамида,
4-(1,1-Диоксо-1,6-тиоморфолин-4-ил)-N-транс (4-{2-[4-(6-фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензамида,
N-транс (4-{2-[4-(6-Фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-морфолин-4-ил-изоникотинамида,
N-транс (4-{2-[4-(6-Фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-метокси-изоникотинамида,
N-транс (4-{2-[4-(6-Фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-пиперидин-1-ил-бензамида,
2,3-Дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-карбоновой кислоты транс (4-{2-[4-(6-фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида,
N-транс (4-{2-[4-(6-Фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-(3-метил-пиразол-1-ил)-ацетамида,
N-транс(4-{2-[4-(6-Фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-пиррол-1-ил-бензамида,
1-Гидрокси-циклопропанкарбоновой кислоты транс (4-{2-[4-(6-фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида,
1-Трифторметил-циклобутанкарбоновой кислоты транс (4-{2-[4-(6-фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида,
3,3,3-Трифтор-N-транс (4-{2-[4-(6-фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-пропионамида,
2-(3,5-Диметокси-фенил)-N-транс (4-{2-[4-(6-фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида,
4-(2,6-Диметил-морфолин-4-ил)-N-транс (4-{2-[4-(6-фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензамида,
Бензо[1,3]диоксол-5-карбоновой кислоты транс (4-{2-[4-(6-фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида,
N-транс (4-{2-[4-(5-Фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида,
N-транс (4-{2-[4-(5-Фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-морфолин-4-ил-бензамида,
N-транс (4-{2-[4-(5-Фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-метокси-пропионамида,
N-транс (4-{2-[4-(5-Фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-пиперидин-1-ил-бензамида,
4-(2,6-Диметил-морфолин-4-ил)-N-транс (4-{2-[4-(5-фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензамида,
4-(1,1-Диоксо-1,6,4-тиоморфолин-4-ил)-N транс-(4-{2-[4-(5-фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензамида,
Бензо[1,3]диоксол-5-карбоновой кислоты транс (4-{2-[4-(5-фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида,
N-транс (4-{2-[4-(6-Хлор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-метокси-пропионамида,
N-транс-(4-{2-[4-(6-Хлор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3,3,3-трифтор-2-гидрокси-пропионамида,
N-транс (4-{2-[4-(6-Хлор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-(тетрагидро-пиран-2-ил)-ацетамида,
N-транс (4-{2-[4-(6-Хлор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-(R)-тетрагидро-пиран-2-ил-ацетамида,
N-транс (4-{2-[4-(6-Хлор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-(S)-тетрагидро-пиран-2-ил-ацетамида,
N-транс-(4-{2-[4-(6-Хлор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-транс (4-метокси-циклогексил)-ацетамида,
N-транс (4-{2-[4-(6-Хлор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-(1,4-диокса-спиро[4,5]дец-8-ил)-ацетамида,
N-транс-(4-{2-[4-(6-Хлор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3,3-диметокси-пропионамида,
N-транс-(4-{2-[4-(6-Хлор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-(тетрагидро-фуран-2-ил)-ацетамида,
(R)-N-транс (4-{2-[4-(6-Хлор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-гидрокси-бутирамида,
N-транс (4-{2-[4-(6-Хлор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-((S)-2,2-диметил-[1,3]диоксолан-4-ил)-ацетамида,
N-транс (4-{2-[4-(6-Хлор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-((1S,3S)-3-метокси-циклопентил)-ацетамида,
N-транс (4-{2-[4-(6-Хлор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-(4-метокси-4-метил-циклогексил)-ацетамида,
N-транс (4-{2-[4-(6-Хлор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-(4-транс-метокси-4-метил-циклогексил)-ацетамида,
N-транс (4-{2-[4-(6-Хлор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-(4-цис-метокси-4-метил-циклогексил)-ацетамида,
N-транс (4-{2-[4-(6-Хлор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-метокси-бутирамида,
(R)-N-транс (4-{2-[4-(6-Хлор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-метокси-бутирамида,
(S)-N-(4-{2-[4-(6-Хлор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-метокси-бутирамида,
N-транс-(4-{2-[4-(6-Хлор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-транс(4-метоксиметил-циклогексил)-ацетамида,
N-транс (4-{2-[4-(6-Хлор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-(4-гидрокси-4-метил-циклогексил)-ацетамида,
N-транс (4-{2-[4-(6-Хлор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида,
Этансульфоновой кислоты (4-транс {2-[4-(6-фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида,
4-Хлор-N-транс (4-{2-[4-(6-фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-бензолсульфонамида,
N-транс(4-{2-[4-(6-Фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-4-метокси-бензолсульфонамида,
Пиридин-3-сульфоновой кислоты транс(4-{2-[4-(6-фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида,
N-транс-(4-{2-[4-(6-Хлор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-циано-пропионамида,
N-транс-(4-{2-[4-(6-Хлор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-циано-ацетамида,
N-транс-(4-{2-[4-(6-Хлор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-(R)-тетрагидро-фуран-2-ил-ацетамида,
N-транс-(4-{2-[4-(6-Хлор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-циклопропил-ацетамида,
N-транс-(4-{2-[4-(6-Хлор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-гидрокси-ацетамида,
N-транс-(4-{2-[4-(6-Хлор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-метансульфонил-ацетамида,
N-транс-(4-{2-[4-(6-Хлор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-[1,3]диоксан-2-ил-ацетамида,
N-транс-(4-{2-[4-(5-Хлор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-(4-метокси-циклогексил)-ацетамида,
N-транс-(4-{2-[4-(5-Фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-метансульфонамида,
N-транс-(4-{2-[4-(6-Хлор-5-фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-метокси-пропионамида,
N-транс-(4-{2-[4-(6-Хлор-5-фтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-(тетрагидро-фуран-2-ил)-ацетамида,
N-транс-(4-{2-[4-(5,6-Дифтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-метокси-ацетамида,
N-транс-(4-{2-[4-(5,6-Дифтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-((1R,3R)-3-метокси-циклопентил)-ацетамида,
N-транс-(4-{2-[4-(5,6-Дифтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-(4-метокси-циклогексил)-ацетамида,
N-транс-(4-{2-[4-(5,6-Дифтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-метокси-пропионамида,
N-транс-(4-{2-[4-(5,6-Дифтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида,
N-транс-(4-{2-[4-(5,6-Дифтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-гидрокси-ацетамида,
N-транс-(4-{2-[4-(5,6-Дифтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-3-гидрокси-пропионамида,
N-транс-(4-{2-[4-(5,6-Дифтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-(4-гидрокси-циклогексил)-ацетамида,
N-транс-(4-{2-[4-(5,6-Дифтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-((1R,3R)-3-гидрокси-циклопентил)-ацетамида,
Тетрагидро-пиран-4-карбоновой кислоты транс-(4-{2-[4-(5,6-дифтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-амида,
N-транс-(4-{2-[4-(5,6-Дифтор-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-2-[1,3]диоксан-2-ил-ацетамида,
N-транс-(4-{2-[4-(6-Метил-бензо[d]изоксазол-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-циклогексил)-ацетамида.
13. Лекарство, содержащее одно или более чем одно соединение по любому из пп.1-12 и фармацевтически приемлемые эксципиенты, для лечения и/или предупреждения когнитивных расстройств, лекарственной аддикции, депрессии, тревожности, лекарственной зависимости, деменций, нарушения памяти, психотических расстройств, включающих шизофрению, шизоаффективные расстройства, биполярное расстройство, манию, психотическую депрессию и психозы, включая паранойю и бред.
14. Соединение по любому из пп.1-12, а также его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении или предупреждении когнитивных расстройств, лекарственной аддикции, депрессии, тревожности, лекарственной зависимости, деменций, нарушения памяти, психотических расстройств, включающих шизофрению, шизоаффективные расстройства, биполярное расстройство, манию, психотическую депрессию и психозы, включая паранойю и бред.
15. Применение соединения по любому из пп.1-12, а также его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарств для лечения и/или предупреждения когнитивных расстройств, лекарственной аддикции, депрессии, тревожности, лекарственной зависимости, деменций, нарушения памяти, психотических расстройств, включающих шизофрению, шизоаффективные расстройства, биполярное расстройство, манию, психотическую депрессию и психозы, включая паранойю и бред.
RU2010104631/04A 2007-07-26 2008-07-17 Двойные модуляторы 5-ht2a и d3-рецепторов RU2480466C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07113252 2007-07-26
EP07113252.6 2007-07-26
PCT/EP2008/059356 WO2009013212A2 (en) 2007-07-26 2008-07-17 Dual modulators of 5-ht2a and d3 receptors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010104631A true RU2010104631A (ru) 2011-09-10
RU2480466C2 RU2480466C2 (ru) 2013-04-27

Family

ID=40281888

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010104631/04A RU2480466C2 (ru) 2007-07-26 2008-07-17 Двойные модуляторы 5-ht2a и d3-рецепторов

Country Status (16)

Country Link
US (4) US20090029977A1 (ru)
EP (1) EP2183245B1 (ru)
JP (1) JP5502733B2 (ru)
KR (1) KR101169518B1 (ru)
CN (1) CN101778844B (ru)
AR (1) AR067662A1 (ru)
AU (1) AU2008280187B2 (ru)
BR (1) BRPI0815092A2 (ru)
CA (1) CA2694009A1 (ru)
CL (1) CL2008002162A1 (ru)
ES (1) ES2498673T3 (ru)
PE (1) PE20090892A1 (ru)
RU (1) RU2480466C2 (ru)
TW (1) TWI363623B (ru)
WO (1) WO2009013212A2 (ru)
ZA (1) ZA201000354B (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2640807A1 (en) * 2006-02-17 2007-08-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzoyl-piperidine derivatives as 5ht2/d3 modulators
CA2735400A1 (en) 2008-09-22 2010-03-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Piperazine d3 and 5-ht2a receptor modulators
EP2337783A1 (en) 2008-09-23 2011-06-29 F. Hoffmann-La Roche AG Isoxazolo[4,5]pyridin-3-yl-piperazin derivatives useful as modulatorsof dopamine d3 receptors
US8470828B2 (en) * 2010-07-06 2013-06-25 Hoffmann-La Roche Inc. Anellated pyridine compounds
US8877778B2 (en) * 2010-12-15 2014-11-04 Hoffmann-La Roche Inc. Benzofurane compounds
US8722683B2 (en) * 2011-02-17 2014-05-13 Hoffmann La-Roche Inc. Benzodioxole piperazine compounds
US8598357B2 (en) * 2011-03-03 2013-12-03 Hoffmann-La Roche Inc. Benzodioxole piperidine compounds
US8921397B2 (en) * 2011-05-04 2014-12-30 Hoffmann-La Roche Inc. Benzofurane-piperidine compounds
CN105367565B (zh) * 2014-08-20 2018-10-02 上海医药工业研究院 哌嗪(啶)环己基衍生物及其治疗精神神经疾病的应用
WO2017045599A1 (zh) * 2015-09-15 2017-03-23 浙江京新药业股份有限公司 环己烷衍生物或其立体异构体或盐及其制备与应用
CN106518841B (zh) * 2015-09-15 2019-03-05 浙江京新药业股份有限公司 环己烷衍生物或其立体异构体或盐及其制备与应用
EP3495363B1 (en) 2016-07-28 2023-08-23 Shionogi & Co., Ltd Nitrogen-containing condensed ring compounds having dopamine d3 receptor antagonistic effect
JPWO2019146739A1 (ja) 2018-01-26 2021-01-07 塩野義製薬株式会社 ドーパミンｄ３受容体拮抗作用を有する縮環化合物
WO2019146740A1 (ja) * 2018-01-26 2019-08-01 塩野義製薬株式会社 ドーパミンｄ３受容体拮抗作用を有する環式化合物
AU2020376090A1 (en) 2019-10-29 2022-04-14 Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd. Modifier of four-membered ring derivative, preparation method and application thereof
US20230002364A1 (en) * 2019-11-05 2023-01-05 Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd. Benzothiophene derivative regulator, preparation method therefor and use thereof
WO2021218863A1 (zh) * 2020-04-26 2021-11-04 江苏恩华药业股份有限公司 1,5-二氢-2,4-苯二氮䓬-3-酮衍生物及其应用
CA3216904A1 (en) 2021-04-28 2022-11-03 Jinyao CHEN Salt containing piperazine polycyclic derivative, crystal form thereof, preparation method therefor, and use thereof

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5364866A (en) * 1989-05-19 1994-11-15 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. Heteroarylpiperidines, pyrrolidines and piperazines and their use as antipsychotics and analetics
US5776963A (en) * 1989-05-19 1998-07-07 Hoechst Marion Roussel, Inc. 3-(heteroaryl)-1- (2,3-dihydro-1h-isoindol-2-yl)alkyl!pyrrolidines and 3-(heteroaryl)-1- (2,3-dihydro-1h-indol-1-yl)alkyl!pyrrolidines and related compounds and their therapeutic untility
DK60693D0 (da) * 1993-05-26 1993-05-26 Novo Nordisk As Kemiske forbindelser, deres fremstilling og anvendelse
KR100509878B1 (ko) 1997-02-07 2005-08-25 아벤티스 파마슈티칼스 인크. (4-피페리디닐)-1ｈ-2-벤조피란 유도체 및 이를 함유하는 정신병 치료용 약제학적 조성물
DK1054885T3 (da) * 1998-02-09 2007-10-15 Duphar Int Res Benzisoxasolderivater med D4-antagonistisk virkning
DE10010612A1 (de) * 2000-03-03 2001-09-27 Merck Patent Gmbh Verwendung von PDE V-Inhibitoren
EP1632483B1 (en) 2001-02-16 2008-10-29 Aventis Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic substituted carbonyl derivatives and their use as dopamine d3 receptor ligands
GB0117577D0 (en) * 2001-02-16 2001-09-12 Aventis Pharm Prod Inc Novel heterocyclic substituted carbonyl derivatives and their use as dopamine D receptor ligands
JP4497815B2 (ja) 2001-02-16 2010-07-07 アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテツド 新規な複素環式アミド誘導体およびドーパミンｄ３受容体リガンドとしてのその使用
GB0117950D0 (en) 2001-02-16 2001-09-19 Aventis Pharma Inc Novel heterocyclic urea derivatives andd their use as dopamine D3 receptor ligands
CA2640807A1 (en) * 2006-02-17 2007-08-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzoyl-piperidine derivatives as 5ht2/d3 modulators
JP5087631B2 (ja) * 2006-10-31 2012-12-05 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ５−ｈｔ２ａ及びｄ３受容体のデュアルモジュレーターのエーテル誘導体
JP5296073B2 (ja) * 2007-08-09 2013-09-25 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ５−ｈｔ２ａ及びｄ３受容体のデュアルモジュレーターとしてのベンゾイル−ピペリジン誘導体
CA2735400A1 (en) * 2008-09-22 2010-03-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Piperazine d3 and 5-ht2a receptor modulators
PL2420558T3 (pl) * 2010-08-17 2017-12-29 The Procter And Gamble Company Stabilne, trwałe detergenty do ręcznego zmywania naczyń
US8877778B2 (en) * 2010-12-15 2014-11-04 Hoffmann-La Roche Inc. Benzofurane compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CN101778844B (zh) 2013-01-02
US20090029977A1 (en) 2009-01-29
KR101169518B1 (ko) 2012-07-27
EP2183245A2 (en) 2010-05-12
JP2010534632A (ja) 2010-11-11
US20130165432A1 (en) 2013-06-27
US20140350051A1 (en) 2014-11-27
US20120040972A1 (en) 2012-02-16
PE20090892A1 (es) 2009-07-13
EP2183245B1 (en) 2014-07-09
AU2008280187A1 (en) 2009-01-29
ES2498673T3 (es) 2014-09-25
CA2694009A1 (en) 2009-01-29
ZA201000354B (en) 2010-10-27
WO2009013212A2 (en) 2009-01-29
WO2009013212A3 (en) 2009-06-11
TWI363623B (en) 2012-05-11
AU2008280187B2 (en) 2013-05-16
BRPI0815092A2 (pt) 2015-02-03
AR067662A1 (es) 2009-10-21
JP5502733B2 (ja) 2014-05-28
CN101778844A (zh) 2010-07-14
US8829029B2 (en) 2014-09-09
TW200911236A (en) 2009-03-16
CL2008002162A1 (es) 2009-05-29
KR20100036384A (ko) 2010-04-07
RU2480466C2 (ru) 2013-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010104631A (ru) Двойные модуляторы 5-нт2а- и d3-рецепторов
RU2008133322A (ru) Производные бензоилперидина в качестве модуляторов рецепторов 5нт2 и d3
CA2735400A1 (en) Piperazine d3 and 5-ht2a receptor modulators
ES2821821T3 (es) Derivados de tetrahidroisoquinolina
RU2012157404A (ru) Анелированные пиридины в качестве модуляторов рецепторов 5-ht2a и d3
ES2533788T3 (es) Compuestos inhibidores de PI3K de tipo purina y métodos de uso
RU2383533C2 (ru) Алкилированные производные пиридина в качестве ингибиторов 11-бета при диабете
PE20110063A1 (es) DERIVADOS DE [1, 2, 4]TRIAZOLO[1, 5-a]PIRIDINA COMO INHIBIDORES DE JAK
AR051202A1 (es) Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores de la estearoil-coa desaturasa
AR074966A1 (es) Compuestos amino-heterociclicos
JP2018511587A5 (ru)
ECSP066414A (es) Derivados de malonamida que bloquean la actividad de gama-secretasa
JP2005527593A5 (ru)
AR049110A1 (es) Compuestos terapeuticos: piridina como andamiaje estructural
PE20100718A1 (es) Derivados triciclicos de 1, 4-dihidropiridina [b, e]-condensados como inhibidores de aurora quinasas
AR072900A1 (es) Agentes terapeuticos derivados de pirazolo[3,4-d]pirimidina
PE20070121A1 (es) 2,4-diamino-pirimidinas como inhibidores de aurora
PE20120031A1 (es) Compuestos aril metil benzoquinazolinona como moduladores alostericos positivos del receptor m1
AR058984A1 (es) Derivados de ciclohexil piperazinil metanona
RU2012138456A (ru) СОЕДИНЕНИЯ 8-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛИМИДАЗО[1,5-a]ПИРАЗИНА
RU2017145924A (ru) МОДУЛЯТОРЫ ROR ГАММА (RORy)
RU2013102401A (ru) Анеллированные производные пиридина
CO6260069A2 (es) Tiazolopiridin-2-iloxi-fenil y tiazolopirazin-2-iloxi-fenil aminas como moduladores de la leucotrieno a4 hidrolasa
EP3790865A1 (en) Phenyl substituted pyrazoles as modulators of roryt
PE20081657A1 (es) Derivados de ftalazina como antagonistas de los receptores de histamina h1

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160718