RU2010102992A - Лиганды каннабиноидных рецепторов - Google Patents

Лиганды каннабиноидных рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2010102992A
RU2010102992A RU2010102992/04A RU2010102992A RU2010102992A RU 2010102992 A RU2010102992 A RU 2010102992A RU 2010102992/04 A RU2010102992/04 A RU 2010102992/04A RU 2010102992 A RU2010102992 A RU 2010102992A RU 2010102992 A RU2010102992 A RU 2010102992A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tetrahydro
pyran
carbazole
carboxamide
methyl
Prior art date
Application number
RU2010102992/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Сара БЕА (CA)
Сара БЕА
Уилльям БРАУН (CA)
Уилльям БРАУН
Шон ДЖОНСТОУН (CA)
Шон Джонстоун
Зипинг ЛИУ (CA)
Зипинг ЛИУ
Даниэль ПАЖ (CA)
Даниэль ПАЖ
Мирослав ТОМАШЕВСКИЙ (CA)
Мирослав ТОМАШЕВСКИЙ
Жонг-йонг ВЕЙ (SE)
Жонг-йонг ВЕЙ
Ши Йи ЙУЭ (CA)
Ши Йи ЙУЭ
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2010102992A publication Critical patent/RU2010102992A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I, включая любой отдельный стереоизомер, соответствующий формуле I, или их смесь, или его фармацевтически приемлемая соль, где ! формула I соответствует ! ! Y выбран изи ! R1 выбран из -Н, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6циклоалкила, групп С3-6циклоалкил-С1-4алкил, -C(=O)-NR14R15, -S(=O)2-NR14R15, -S(=O)2-С1-6алкил, -S(=O)2-С6-10арил, -S(=O)2-С2-5гетероарил, -С(=O)-С1-6алкил, -С(=O)-O-С1-6алкил, С6-10арил-С1-4алкил и С2-5гетероарил-С1-4алкил, где: указанные группы C1-6алкил, С2-6алкенил, -S(=O)2-С1-6алкил, -S(=O)2-С6-10арил, -S(=O)2-C2-5гетероарил, -С(=O)-С1-6алкил, С6-10арил-С1-4алкил и С2-5гетероарил-С1-4алкил, используемые в определении R1, возможно замещены одной или более группами, выбранными из -OR, R, -CO2H, -CO2-R, -SO2-R, галогена, -NO2, -ОН, -NH2, -NHR, -CN, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NR2 и -C(=O)-NHR; ! R2 выбран из групп С3-6гетероциклоалкил, С3-6гетероциклоалкил-C1-4алкил, С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкил-С1-4алкил, C1-6алкил, С2-6алкенил, С6-10арил, С6-10арил-С1-4алкил, С2-6гетероарил, С2-6гетероарил-С1-4алкил, -С(=O)-С1-6алкил, -С(=O)-С3-6циклоалкил и -С(=NH)-С1-6алкил, где указанные группы С3-6гетероциклоалкил, С3-6гетероциклоалкил-С1-4алкил, С3-6цикпоалкил, С3-6циклоалкил-С1-4алкил, С1-6алкил, С2-6алкенил, С6-10арил, С6-10арил-С1-4алкил, С2-6гетероарил, С2-6гетероарил-С1-4алкил, -С(=O)-С1-6алкил, -С(=O)-С3-6циклоалкил и -С(=NH)-С1-6алкил, используемые в определении R2, возможно замещены одной или более группами, выбранными из -OR, R, NO2, -CO2H, -CO2-R, -SO2-R, галогена, -ОН, -NH2, -NHR, -CN, -C(=O)-NH2 и -C(=O)-NHR; ! R3 и R4 независимо выбраны из -Н, С3-6циклоалкила, С3-6гетероциклоалкила, С2-5гетероарила, С6-10арила, C1-6алкила, C1-6алкокси, амино, С1-6алкиламино, диC1-6алкиламино, группы -С(=O)-С1-6алкил, -С(=O)-O-С1-6алкил, -С(=O)-С3-6циклоалкил, -C(=O)-NR14R15 и -S(=O)2-NR14R15, где указанные группы С3-6циклоалкил, С3-6гетероциклоалкил, С2-5гетероарил, С6-10

Claims (25)

1. Соединение формулы I, включая любой отдельный стереоизомер, соответствующий формуле I, или их смесь, или его фармацевтически приемлемая соль, где
формула I соответствует
Figure 00000001
Y выбран из
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
и
Figure 00000006
R1 выбран из -Н, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6циклоалкила, групп С3-6циклоалкил-С1-4алкил, -C(=O)-NR14R15, -S(=O)2-NR14R15, -S(=O)2-С1-6алкил, -S(=O)2-С6-10арил, -S(=O)2-С2-5гетероарил, -С(=O)-С1-6алкил, -С(=O)-O-С1-6алкил, С6-10арил-С1-4алкил и С2-5гетероарил-С1-4алкил, где: указанные группы C1-6алкил, С2-6алкенил, -S(=O)2-С1-6алкил, -S(=O)2-С6-10арил, -S(=O)2-C2-5гетероарил, -С(=O)-С1-6алкил, С6-10арил-С1-4алкил и С2-5гетероарил-С1-4алкил, используемые в определении R1, возможно замещены одной или более группами, выбранными из -OR, R, -CO2H, -CO2-R, -SO2-R, галогена, -NO2, -ОН, -NH2, -NHR, -CN, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NR2 и -C(=O)-NHR;
R2 выбран из групп С3-6гетероциклоалкил, С3-6гетероциклоалкил-C1-4алкил, С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкил-С1-4алкил, C1-6алкил, С2-6алкенил, С6-10арил, С6-10арил-С1-4алкил, С2-6гетероарил, С2-6гетероарил-С1-4алкил, -С(=O)-С1-6алкил, -С(=O)-С3-6циклоалкил и -С(=NH)-С1-6алкил, где указанные группы С3-6гетероциклоалкил, С3-6гетероциклоалкил-С1-4алкил, С3-6цикпоалкил, С3-6циклоалкил-С1-4алкил, С1-6алкил, С2-6алкенил, С6-10арил, С6-10арил-С1-4алкил, С2-6гетероарил, С2-6гетероарил-С1-4алкил, -С(=O)-С1-6алкил, -С(=O)-С3-6циклоалкил и -С(=NH)-С1-6алкил, используемые в определении R2, возможно замещены одной или более группами, выбранными из -OR, R, NO2, -CO2H, -CO2-R, -SO2-R, галогена, -ОН, -NH2, -NHR, -CN, -C(=O)-NH2 и -C(=O)-NHR;
R3 и R4 независимо выбраны из -Н, С3-6циклоалкила, С3-6гетероциклоалкила, С2-5гетероарила, С6-10арила, C1-6алкила, C1-6алкокси, амино, С1-6алкиламино, диC1-6алкиламино, группы -С(=O)-С1-6алкил, -С(=O)-O-С1-6алкил, -С(=O)-С3-6циклоалкил, -C(=O)-NR14R15 и -S(=O)2-NR14R15, где указанные группы С3-6циклоалкил, С3-6гетероциклоалкил, С2-5гетероарил, С6-10арил, C1-6алкил, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, диС1-6алкиламино, -С(=O)-С1-6алкил, -С(=O)-O-С1-6алкил и -С(=O)-С3-6циклоалкил, используемые в определении R3 и R4, возможно замещены одной или более группами, выбранными из -OR, R, NO2, -СO2Н, -CO2-R, -SO2-R, галогена, -ОН, -NH2, -NHR, -C(=O)-NH2, -CN, -C(=O)-NR2 и -C(=O)-NHR;
R5 выбран из -Н, C1-6алкила и С3-6циклоалкила;
каждый R6 независимо выбран из -Н, -CN, -NO2, C1-6алкокси, галогена, C1-6алкила, -ОН, -NH2, -NHC(=O)R12 и -C(=O)NR12R13;
R12 и R13 независимо выбраны из -Н, C1-6алкила, C1-6алкокси, С3-6гетероциклоалкила, группы С3-6циклоалкил-С1-4алкил и С3-6циклоалкила, где указанные С1-6алкил, C1-6алкокси, С3-6гетероциклоалкил, С3-6циклоалкил-С1-4алкил и С3-6циклоалкил, используемые в определении R12 и R13, возможно замещены одним или более галогенами или -ОН;
R14 и R15 независимо выбраны из -Н, C1-6алкила, С6-10арила, групп C6-10арил-С1-4алкил, С2-5гетероциклил, С2-5гетероциклил-С1-4алкил, С2-6алкенил, С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкил-С1-4алкил, N,N-ди(С1-4алкил)амидо-C1-6алкил, гидрокси-C1-6алкил и С1-6алкокси-С1-6алкил, где
любой такой заместитель (не являющийся Н) возможно замещен одной или более группами, выбранными из галогена, -ОН, -CN, -NH2 и метокси;
Q независимо выбран из C1-6алкилена, C1-6алкилидена и
Figure 00000007
где указанный C1-6алкилен и C1-6алкилиден возможно замещены одной или более группами, выбранными из групп -OR, -R, гидрокси-C1-6алкил, NO2, -CO2H, -CO2-R, -SO2-R, галогена, -ОН, -NH2, -NHR, -C(=O)-NH2, -CN, -C(=O)-NR2 и -C(=O)-NHR;
Х выбран из -ОН, галогена и -OR;
n выбран из 1, 2 и 3;
p, q и m независимо выбраны из 0, 1, 2 и 3; и
каждый R независимо представляет собой C1-6алкил.
2. Соединение или соль по п.1, где
R1 выбран из C1-6алкила, С3-6циклоалкила, групп С3-6циклоалкил-C1-4алкил и -S(=O)2-С1-6алкил;
R2 выбран из C1-6алкила, С3-5гетероциклоалкила и С3-6циклоалкила, где
указанные С1-6алкил, С3-5гетероциклоалкил и С3-6циклоалкил, используемые в определении R2, возможно замещены одной или более группами, выбранными из -OR, R, NO2, -СO2Н, -CO2-R, -SO2-R, галогена, -ОН, -NH2, -NHR, -CN, -C(=O)-NH2 и -C(=O)-NHR;
R3 и R4 независимо выбраны из -Н, C3-6циклоалкила, С3-6гетероциклоалкила, С2-5гетероарила, диС1-6алкиламино, C1-6алкокси и C1-6алкила, где указанные С3-6циклоалкил, С3-6гетероциклоалкил, С2-5гетероарил, диС1-6алкиламино, C1-6алкокси и C1-6алкил, используемые в определении R3, возможно замещены одной или более группами, выбранными из -OR, R, -СO2Н, -CO2-R, -SO2-R, галогена, -NO2, -ОН, -NH2, -NHR, -CN, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NR2 и -C(=O)-NHR;
R6 выбран из C1-6алкила, -ОН, -NH2, -NHC(=O)R12 и -C(=O)NR12R13; и
R12 и R13 независимо выбраны из -Н, C1-6алкила, C1-6алкокси, С3-6гетероциклоалкила, групп С3-6циклоалкил-С1-4алкил и C3-6циклоалкил, где указанные C1-6алкил, C1-6алкокси, С3-6гетероциклоалкил, С3-6циклоалкил-С1-4алкил и С3-6циклоалкил, используемые в определении R12 и R13, возможно замещены одним или более галогенами.
3. Соединение или соль по п.1, где
R1 выбран из метила, этила, 1-пропила, 2-пропила, 1-бутила, 2-бутила, трет-бутила, аллила, -S(=O)2-СН3, -S(=O)2-СН2СН3, 2-метоксиэтила, 1-пропилсульфонила, 2-пропилсульфонила, фенила, фенилсульфонила, 2-(метоксикарбонил)-фенилсульфонила; 2-(гидроксикарбонил)-фенилсульфонила, 1-метил-1Н-имидазол-4-ил-сульфонила, 1Н-имидазол-1-ил-сульфонила, (5-метилизоксазол-4-ил)сульфонила, -СН2-С(=O)-N(СН3)2, -С(=O)-N(СН3)2, -S(=O)2-N(СН3)2, -S(=O)2-NНСН2СН3, -С(=O)-СН2СН2СН3, -СН2-С(=O)-ОСН3, -СН2-С(=O)-ОСН2СН3, -СН2-СO2Н, бензила, 4-аминобензила, 4-нитробензила, 4-метилсульфонил-бензила, 4-метокси-бензила, 4-этокси-бензила, 2,6-дифторбензила, (5-этоксикарбонил)-фур-2-ил-метила, (2-метил-1,3-тиазол-4-ил)-метила, (5-метил-изоксазол-4-ил)-метила, пиридин-2-илметила, циклобутилметила и циклопропилметила;
и
R2 выбран из метила, этила, изопропила, пропила, 2-метил-пропила, 1-бутила, трет-бутила, 1-пентила, 1-ацетил-пиперидин-4-ила, тетрагидротиен-3-ила, циклопропилметила, циклобутилметила, циклопентилметила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, 4-тетрагидро-2Н-пиранила, тетрагидро-тиопиран-4-ила, 2-пиримидинила, 1-иминоэтила, 2-пиридинила, 3,4,5,6-тетрагидропиридин-2-ила, 3,4-дигидро-2Н-пиррол-5-ила, 2-пиридинил-метила, 3-пиридинилметила, 4-пиридинилметила, 1-метил-4-пиперидинила, 4-пиперидинила, (6-метил-пиридин-2-ил)метила, (2-этил-4-метил-1Н-имидазол-5-ил)метила, тетрагидрофуран-2-ила, тетрагидрофуран-3-ила, тетрагидрофуран-3-илметила, 1-этил-1Н-пиразол-4-ила, 1,3-диметил-1Н-пиразол-5-ила, (3-метилпиридин-4-ил)метила, 1,3-оксазол-2-илметила, 1,3-оксазол-5-илметила, 2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)этила, тетрагидро-2Н-пиран-4-илметила, 2-фенилэтила, 2-метоксибензила, 3,3,3-трифторпропила, 2,2-дифторэтила, 2-гидроксициклопентила, (1-этил-3-метил-1Н-пиразол-5-ил)метила, 2,1,3-бензоксадиазол-5-илметила, 3-тиенилметила, 2-трифторметил-бензила, 3-метилбутила, циклогекс-3-ен-1-илметила, 2-фтор-6-метоксибензила, 2-фенил-пропила, 2-этил-бутила, циклобутилкарбонила, 2,2-дифторпропаноила, циклопентилкарбонила, циклопропилкарбонила и пропилкарбонила.
4. Соединение или соль по п.1, где
Y представляет собой
Figure 00000002
R3 и R4 независимо выбраны из -Н, С3-6циклоалкила, С3-6гетероциклоалкила, С2-5гетероарила, диС1-6алкиламино, C1-6алкокси и C1-6алкила, где: указанные C1-6алкил, С3-6гетероциклоалкил, С2-5гетероарил, диС1-6алкиламино, C1-6алкокси и С3-6циклоалкил, используемые в определении R3 и R4, возможно замещены одной или более группами, выбранными из -OR, R, NO2, -СO2Н, -CO2-R, -SO2-R, галогена, -ОН, -NH2, -NHR, -C(=O)-NH2, -CN и -C(=O)-NHR; и
Q представляет собой C1-6алкилен или С1-6алкилиден, где
C1-6алкилен или C1-6алкилиден возможно замещены одним или более -СН2OН.
5. Соединение или соль по п.1, где
Y представляет собой
Figure 00000002
R5 выбран из метила, этила, 1-пропила, 2-пропила, 1-бутила, 2-бутила и трет-бутила;
R3 и R4 независимо выбраны из -Н, метила, этила, 1-пропила, 2-пропила, 1-бутила, 2-бутила, трет-бутила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, оксетанила, пирролила, метокси, диметиламино и циклогексила, где
указанные метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 1-бутил, 2-бутил, трет-бутил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, оксетанил, пирролил, метокси, диметиламино и циклогексил, используемые в определении R3 и R4, возможно замещены одной или более группами, выбранными из -OR, R, NO2, -CO2H, -CO2-R, -SO2-R, галогена; -ОН, -NH2, -NHR, -C(=O)-NH2, -CN и -C(=O)-NHR; и
Q представляет собой С1-6алкилен или C1-6алкилиден, где
С1-6алкилен или С1-6алкилиден возможно замещены одним или более -СН2OН.
6. Соединение или соль по п.1, где
Y представляет собой
Figure 00000002
R5 выбран из метила, этила, 1-пропила, 2-пропила, 1-бутила, 2-бутила, трет-бутила;
R3 и R4 независимо выбраны из -Н, метила, этила, 1-пропила, 2-пропила, 1-бутила, 2-бутила, трет-бутила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, оксетанила, пирролила, метокси, диметиламино и циклогексила, где
указанные метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 1-бутил, 2-бутил, трет-бутил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, оксетанил, пирролил, метокси, диметиламино и циклогексил, используемые в определении R3 и R4, возможно замещены одной или более группами, выбранными из фтора, -CN, -ОН и метокси;
R1 выбран из метила, этила, -S(=O)2-СН3, -S(=O)2-СН2СН3 и 2-пропилсульфонила;
Q выбран из C1-6алкилена, гидроксиметил-С1-6алкилена и С1-6алкилидена; и
R2 представляет собой тетрагидропиранил.
7. Соединение или соль по п.1, где
Y представляет собой
Figure 00000002
R5 выбран из метила, этила, 1-пропила, 2-пропила, 1-бутила, 2-бутила и трет-бутила;
R3 и R4 независимо выбраны из -Н, метила, этила, 1-пропила, 2-пропила, 1-бутила, 2-бутила, трет-бутила, циклопропила, циклобутила, циклопентила и циклогексила, где
указанные метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 1-бутил, 2-бутил, трет-бутил, циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил, используемые в определении R3 и R4, возможно замещены одним или более фторо;
R1 выбран из метила, этила, -S(=O)2-СН3, -S(=O)2-СН2СН3 и 2-пропилсульфонила;
Q представляет собой
Figure 00000007
и
R2 представляет собой тетрагидропиранил.
8. Соединение или соль по п.1, где
Y представляет собой
Figure 00000008
R6 выбран из C1-6алкила, -ОН, -NH2, -NHC(=O)R12 и -C(=O)NR12R13;
R12 и R13 независимо выбраны из -Н, C1-6алкила и С3-6циклоалкила, где: указанные С1-6алкил и С3-6циклоалкил, используемые в определении R12 и R13, возможно замещены одним или более галогенами; и
m равен 1.
9. Соединение или соль по п.1, где
Y представляет собой
Figure 00000008
R6 выбран из метила, -ОН, -NH2, -NHC(=O)R12 и -C(=O)NR12R13;
R12 и R13 независимо выбраны из -Н, C1-6алкила и С3-6циклоалкила, где указанные C1-6алкил и С3-6циклоалкил, используемые в определении R12 и R13, возможно замещены одним или более галогенами;
R1 выбран из метила, этила, -S(=O)2-СН3, -S(=O)2-СН2СН3 и 2-пропилсульфонила;
R2 выбран из С3-6циклоалкила, тетрагидропиранила и C1-6алкила; и
m равен 1.
10. Соединение или соль по п.1, где
Y представляет собой
Figure 00000009
R3 и R4 независимо выбраны из -Н, C1-6алкила, групп -С(=O)-С1-6алкил, -С(=O)-С3-6циклоалкил, -C(=O)NR14R15 и -S(=O)2-NR14R15; где
указанные С1-6алкил, -С(=O)-С1-6алкил и -С(=O)-С3-6циклоалкил, используемые в определении R3 и R4, возможно замещены одной или более группами, выбранными из -OR, R, -CO2H, -CO2-R, -SO2-R, галогена, -NO2, -ОН, -NH2, -NHR, -CN, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NR2 и -C(=O)-NHR; и
Q представляет собой C1-6алкилен или C1-6алкилиден.
11. Соединение или соль по п.1, где
Y представляет собой
Figure 00000009
R5 представляет собой метил; и
R3 и R4 независимо выбраны из -Н, метила, этила, 1-пропила, 2-пропила, 1-бутила, 2-бутила, трет-бутила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, групп -С(=O)-циклопропил, -СO2СН3 и -S(=O)2-NН-циклопропил.
12. Соединение или соль по п.1, где
Y представляет собой
Figure 00000010
и
R3 и R4 независимо выбраны из -Н, C1-6алкила, C1-3циклоалкила и С3-6гетероциклоалкила; где
указанные С1-6алкил, C1-3циклоалкил и С3-6гетероциклоалкил возможно замещены одной или более группами, выбранными из -OR, R, NO2, -СО2Н, -CO2-R, -SO2-R, галогена, ОН, -NH2, -NHR, -C(=O)-NH2, -CN, -C(=O)-NR2 и -C(=O)-NHR.
13. Соединение или соль по п.1, где
Y представляет собой
Figure 00000010
и
R3 и R4 независимо выбраны из -Н, метила и этила, где указанные метил и этил возможно замещены -ОН или галогеном.
14. Соединение или соль по п.1, где R2 представляет собой тетрагидропиранил.
15. Соединение или соль по п.1, где R2 представляет собой 4-тетрагидропиранил.
16. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из
N-[2-(циклопропиламино)-2-оксоэтил]-N,9-диметил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
(+)-N-[2-(Циклопропиламино)-2-оксоэтил]-N,9-диметил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
(-)-N-[2-(Циклопропиламино)-2-оксоэтил]-N,9-диметил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-Этил-N-[2-(этиламино)-2-оксоэтил]-9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-Этил-N-[2-(изопропиламино)-2-оксоэтил]-9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-Циклопропил-1-(9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбонил)пиперидин-4-карбоксамида;
N-Этил-N-{2-[(2-фторэтил)амино]-2-оксоэтил}-9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-[2-(Циклопропиламино)-2-оксоэтил]-N-этил-9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-Циклопропил-2-(1-(9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбонил)азетидин-3-ил)ацетамида;
N,9-Диметил-N-(2-(метиламино)этил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-(2-(3-Циклопропил-1-метилуреидо)этил)-N,9-диметил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-(2-(3-Циклопропил-1-метилтиоуреидо)этил)-N,9-диметил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-{2-[(2-Фторэтил)амино]-2-оксоэтил}-N,9-диметил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-Этил-9-метил-N-[2-(метиламино)-2-оксоэтил]-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
Метил,метил-[2-(метил{[9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-ил]карбонил}амино)этил]карбамата;
N-{2-[(Циклопропилкарбонил)(метил)амино]этил}-N,9-диметил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-Циклопропил-1-{[9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-ил]карбонил}пиперидин-3-карбоксамида;
N-Циклопропил-1-{[9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-ил]карбонил}азетидин-3-карбоксамида;
N-Этил-N-{2-[(1-изоцианоциклопропил)амино]-2-оксоэтил}-9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-Этил-N-(2-гидроксиэтил)-9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-(3-(циклопропиламино)-3-оксопропил)-N,9-диметил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-(4-(Циклопропиламино)-4-оксобутил)-N-этил-9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-(4-(Циклопропиламино)-4-оксобутил)-N-метил-9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-(4-(Метиламино)-4-оксобутил)-N-метил-9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-(4-(Этиламино)-4-оксобутил)-N-метил-9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-(4-(2-Фторэтиламино)-4-оксобутил)-N-метил-9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
3-циклогексил-9-метил-6-[(4-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазола;
3-циклогексил-9-этил-6-[(4-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазола;
3-циклогексил-6-[(4-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-9-(метилсульфонил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазола;
3-циклогексил-9-(этилсульфонил)-6-[(4-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазола;
3-циклогексил-N-[2-(циклопропиламино)-2-оксоэтил]-N-метил-9-(метилсульфонил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
3-циклогексил-N-[2-(циклопропиламино)-2-оксоэтил]-9-(изопропилсульфонил)-N-метил-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-Этил-9-метил-N-(2-оксо-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)этил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-Этил-9-метил-N-(2-оксо-2-((S)-тетрагидрофуран-3-иламино)этил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-Этил-9-метил-N-(2-оксо-2-((R)тетрагидрофуран-3-иламино)этил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-Этил-9-метил-N-(2-(оксетан-3-иламино)-2-оксоэтил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-Этил-N-(4-гидроксибутил)-9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-(2-(Цианометиламино)-2-оксоэтил)-N-этил-9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-(2-(Циклопропиламино)-2-оксоэтил)-N-этил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-((S)-1-(2-Фторэтиламино)-1-оксопропан-2-ил)-N,9-диметил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-((S)-1-(Циклопропиламино)-1-оксопропан-2-ил)-N,9-диметил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-(4-(Циклопропиламино)-4-оксобутил)-9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-(1-(Циклопропилкарбамоил)циклопропил)-N,9-диметил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-(2-Фторэтил)-9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-Этил-N-(4-(2-фторэтиламино)-4-оксобутил)-9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-((R)-1-(2-фторэтиламино)-1-оксопропан-2-ил)-N,9-диметил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-((R)-1-(этиламино)-1-оксопропан-2-ил)-N,9-диметил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-этил-N-(2-гидроксипропил)-9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-(2-(2-Цианоэтиламино)-2-оксоэтил)-N-этил-9-(этилсульфонил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
(3S)-N-Циклопропил-1-(9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбонил)пиперидин-3-карбоксамида;
(3S)-N-циклопропил-1-(9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбонил)пиперидин-3-карбоксамида;
N,9-Диметил-N-(4-(метиламино)-4-оксобутил)-3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-Этил-N-(2-(2-фторэтиламино)-2-оксоэтил)-9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-кабоксамида;
N-(2-(циклопропиламино)-2-оксоэтил)-N-этил-9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-(4-(2-Фторэтиламино)-4-оксобутил)-N,9-диметил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-кабоксамида;
N-этил-N-(2-гидроксиэтил)-9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-Циклопропил-1-(9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбонил)пирролидин-3-карбоксамида;
(3S)-N-Циклопропил-1-(9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбонил)пирролидин-3-карбоксамида;
(3R)-N-Циклопропил-1-(9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбонил)пирролидин-3-карбоксамида;
N-(2-Фторэтил)-1-(9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбонил)пирролидин-3-карбоксамида;
N-Этил-1-(9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбонил)пирролидин-3-карбоксамида;
N-Циклопропил-2-((3R)-1-(9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбонил)пирролидин-3-ил)ацетамида;
N-((3S)-1-(9-Метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбонил)пирролидин-3-ил)циклопропанкарбоксамида;
(3S)-N-(2-Фторэтил)-1-(9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбонил)пирролидин-3-карбоксамида;
(3S)-N-(Циклопропилметил)-1-(9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбонил)пирролидин-3-карбоксамида;
N-(1-(9-Метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбонил)пиперидин-4-ил)циклопропанкарбоксамида;
N-(1-(9-Метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбонил)пиперидин-3-ил)циклопропанкарбоксамида;
(3S)-N-(2,2-Дифторэтил)-1-(9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбонил)пирролидин-3-карбоксамида;
(3S)-N-Этил-1-(9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбонил)пирролидин-3-карбоксамида;
N-(1-(9-Метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбонил)пиперидин-3-ил)пропионамида;
N-(1-(9-Метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбонил)пиперидин-3-ил)изобутирамида;
2-Циклопропил-N-(1-(9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбонил)пиперидин-3-ил)ацетамида;
N-(4-(2-Гидроксиэтиламино)-4-оксобутил)-N,9-диметил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-((3S)-1-(9-Метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазрол-6-карбонил)пиперидин-3-ил)циклопропанкарбоксамида;
N,9-Диметил-N-(4-оксо-4-((S)-тетрагидрофуран-3-иламино)бутил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N,9-Диметил-N-(4-оксетан-3-иламино)оксобутил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-(4-(3-Гидроксипропиламино)-4-оксобутил)-N,9-диметил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-Этил-9-(этилсульфонил)-N-(2-(2-гидроксиэтиламино)-2-оксоэтил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
(9-(Этилсульфонил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-ил)((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)метанона;
(9-(Этилсульфонил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-ил)((S)-3-гидроксипирролидин-1-ил)метанона;
(9-(Этилсульфонил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-ил)((R)-3-гидроксипиперидин-1-ил)метанона;
(9-(Этилсульфонил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-ил)(4-гидроксипиперидин-1-ил)метанона;
N6-Этил-N6-(2-(этиламино)-2-оксоэтил)-N9,N9-диметил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-3,4-дигидро-1Н-карбазол-6,9(2Н)-дикарбоксамида;
N-этил-N-(2-(этиламино)-2-оксоэтил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
Этил-2-(6-(этил(2-(этиламино)-2-оксоэтил)карбамоил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-3,4-дигидро-1Н-карбазол-9(2Н)-ил)ацетата;
2-(6-(Этил(2-(этиламино)-2-оксоэтил)карбамоил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-3,4-дигидро-1Н-карбазол-9(2Н)-ил)уксусной кислоты;
9-(2-(диэтиламино)-2-оксоэтил)-N-этил-N-(2-(этиламино)-2-оксоэтил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-Этил-N-(2-(этиламино)-2-оксоэтил)-9-(2-(метиламино)-2-оксоэтил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-Этил-N-(2-(этиламино)-2-оксоэтил)-9-(2-гидрокси-2-метилпропил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-Этил-N-(2-(этиламино)-2-оксоэтил)-9-(2-гидроксиэтил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
2-(N-Этил-9-(этилсульфонил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамидо)уксусной кислоты;
N-Этил-9-(этилсульфонил)-N-(2-(2-гидроксипропиламино)-2-оксоэтил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-Этил-9-(этилсульфонил)-N-(2-(2-метоксиэтиламино)-2-оксоэтил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-Этил-9-(этилсульфонил)-N-(2-(оксетан-3-иламино)-2-оксоэтил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-[2-(циклопропиламино)-2-оксоэтил]-9-(циклопропилметил)-N-этил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
9-(Циклопропилметил)-N-этил-N-(2-(этиламино)-2оксоэтил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
9-Циклобутил-N-этил-N-(2-этиламино)-2-оксоэтил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
9-Циклобутил-N-этил-N-(2-(фторэтиламино)-2-оксоэтил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
9-Циклобутил-N-этил-N-(2-(изопропиламино)-2-оксоэтил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
9-Этил-N-метил-N-(4-(метиламино)-4-оксобутил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
9-Этил-N-(4-(2-фторэтиламино)-4-оксобутил)-N-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-(4-(2,2-дифторэтиламино)-4-оксобутил)-9-этил-N-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
9-Этил-N-метил-N-(4-оксо-4-(2,2,2-трифторэтиламино)бутил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
9-Этил-N-(4-(2-гидроксиэтиламино)-4-оксобутил)-N-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-Этил-N-(2-(этиламино)-2-оксоэтил)-9-(2-фторэтил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-(4-(Этиламино)-4-оксобутил)-9-(2-фторэтил)-N-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-этил-9-(этилсульфонил)-N-(2-(2-гидрокиэтиламино)-2-оксоэтил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-этил-9-(этилсульфонил)-N-(2-(3-гидроксипропиламино)-2-оксоэтил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-этил-9-(этилсульфонил)-N-(2-(3-фторпропиламино)-2-оксоэтил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-этил-9-(этилсульфонил)-N-(2-(2-фторэтиламино)-2-оксоэтил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
2-(N-этил-9-(этилсульфонил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамидо)уксусной кислоты;
N-(2-(циклопропиламино)-2-оксоэтил)-9-(этилсульфонил)-N-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
(2R)-1-(9-(этилсульфонил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбонил)-N-(2-фтороэтил)пирролидин-2-карбоксамида;
N-(2-(2,2-дифторэтиламино)-2-оксоэтил)-N-этил-9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-этил-N-(2-((R)-2-гидроксипропиламино)-2-оксоэтил)-9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-этил-N-(2-((S)-2-гидроксипропиламино)-2-оксоэтил)-9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
N-этил-N-(2-(2-метоксиэтиламино)-2-оксоэтил)-9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида и
N-((R)-1-(циклопропиламино)-1-оксопропан-2-ил)-N,9-диметил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида.
17. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из
(R)-N-((S)-1-Гидрокси-5-(оксетан-3-иламино)-5-оксопентан-2-ил)-N,9-диметил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
(R)-N-((S)-5-(2,2-Дифторэтиламино)-1-гидрокси-5-оксопентан-2-ил)-N,9-диметил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
(R)-N-((S)-5-(2-Фторэтиламино)-1-гидрокси-5-оксопентан-2-ил)-N,9-диметил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
(R)-N-(4-(Цианометиламино)-4-оксобутил)-N,9-диметил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
(R)-N-((S)-1-Гидрокси-5-(метиламино)-5-оксопентан-2-ил)-N,9-диметил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
(R)-N-((S)-1-Гидрокси-5-(изопропиламино)-5-оксопентан-2-ил)-N,9-диметил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
(R)-N-((S)-5-(Этиламино)-1-гидрокси-5-оксопентан-2-ил)-N,9-диметил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
(R)-N-(4-(Метоксиамино)-4-оксобутил)-N,9-диметил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
(R)-N-(4-(2,2-Диметилгидразинил)-4-оксобутил)-N,9-диметил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
(R)-N-(4-(2-Метоксиэтиламино)-4-оксобутил)-N,9-диметил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
(R)-N-(4-(1Н-Пиррол-1-иламино)-4-оксобутил)-N,9-диметил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида;
(R)-N-Этил-N-(4-(2-гидроксиэтиламино)-4-оксобутил)-9-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида и
(R)-N-(4-(2-Гидроксиэтиламино)-4-оксобутил)-N,9-диметил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-6-карбоксамида.
18. Соединение или соль по любому из пп.1-17 для применения в качестве лекарственного средства.
19. Применение соединения или соли по любому из пп.1-17 в изготовлении лекарственного средства для лечения боли.
20. Применение соединения или соли по любому пп.1-17 в изготовлении лекарственного средства для лечения тревожного расстройства.
21. Применение соединения или соли по любому из пп.1-17 в изготовлении лекарственного средства для лечения рака, рассеянного склероза, болезни Паркинсона, хореи Гентингтона, болезни Альцгеймера, желудочно-кишечного расстройства или сердечно-сосудистого расстройства.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или соль по любому из пп.1-17 и фармацевтически приемлемый носитель.
23. Способ лечения боли у теплокровного животного, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному животному терапевтически эффективного количества соединения или соли по любому из пп.1-17.
24. Способ получения соединения или соли по п.1, включающий взаимодействие соединения Формулы II c Y-H, где формула II соответствует
Figure 00000011
и Z представляет собой галоген или -ОН.
25. Способ получения соединения или соли по п.1, включающий взаимодействие соединения формулы III с R1-X1, где формула III соответствует
Figure 00000012
и X1 выбран из галогена и ОН.
RU2010102992/04A 2007-08-17 2008-08-15 Лиганды каннабиноидных рецепторов RU2010102992A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US95647807P 2007-08-17 2007-08-17
US60/956,478 2007-08-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010102992A true RU2010102992A (ru) 2011-09-27

Family

ID=39930420

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010102992/04A RU2010102992A (ru) 2007-08-17 2008-08-15 Лиганды каннабиноидных рецепторов

Country Status (16)

Country Link
US (2) US20090062251A1 (ru)
EP (1) EP2190838A1 (ru)
JP (1) JP2010536737A (ru)
KR (1) KR20100061491A (ru)
CN (1) CN101827838A (ru)
AR (1) AR067954A1 (ru)
AU (1) AU2008290325A1 (ru)
BR (1) BRPI0815493A2 (ru)
CA (1) CA2696697A1 (ru)
CL (1) CL2008002431A1 (ru)
MX (1) MX2010001574A (ru)
PE (1) PE20090598A1 (ru)
RU (1) RU2010102992A (ru)
TW (1) TW200908963A (ru)
UY (1) UY31294A1 (ru)
WO (1) WO2009024819A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090062251A1 (en) * 2007-08-17 2009-03-05 Astrazeneca Ab Novel Compounds 002
US8383615B2 (en) * 2009-06-16 2013-02-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Azetidine 2-carboxamide derivatives which modulate the CB2 receptor
JP5734997B2 (ja) * 2009-12-11 2015-06-17 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ ジフルオロアセトンニトリルから出発して２，２−ジフルオロエチルアミン及びその塩を調製する方法
JP5841361B2 (ja) * 2011-06-29 2016-01-13 壽製薬株式会社 三環性化合物及びそれを含有する医薬組成物
JP6106452B2 (ja) * 2012-12-05 2017-03-29 公益財団法人微生物化学研究会 化合物、及びその製造方法、並びにリン酸オセルタミビルの製造方法
TWI648272B (zh) 2013-06-25 2019-01-21 美商必治妥美雅史谷比公司 經取代之四氫咔唑及咔唑甲醯胺化合物
US9714234B2 (en) 2013-06-25 2017-07-25 Bristol-Myers Squibb Company Carbazole carboxamide compounds
GB201312768D0 (en) * 2013-07-17 2013-08-28 Ge Healthcare Ltd Work-up procedure
MY188048A (en) 2014-10-24 2021-11-12 Bristol Myers Squibb Co Indole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
PE20171239A1 (es) 2014-10-24 2017-08-24 Bristol Myers Squibb Co Derivados de carbazol
WO2016065222A1 (en) 2014-10-24 2016-04-28 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic atropisomer compounds
WO2021173593A1 (en) * 2020-02-24 2021-09-02 Galyan Bio, Inc. Indole compounds for the treatment of neurodegenerative diseases
EP4140481A1 (en) * 2021-08-26 2023-03-01 Galyan Bio, Inc. Protein-oligomer binding agents and therapeutic uses thereof
WO2023025915A1 (en) * 2021-08-25 2023-03-02 Galyan Bio, Inc. Protein-oligomer binding agents and therapeutic uses thereof

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4009181A (en) * 1973-01-22 1977-02-22 Hoffmann-La Roche Inc. Cyclopenta[b]indole-2-carboxylic acids and derivatives thereof
EP1494997A4 (en) * 2002-04-05 2007-04-11 Merck & Co Inc SUBSTITUTED ARYLAMID
JP2008534496A (ja) * 2005-03-22 2008-08-28 アストラゼネカ・アクチエボラーグ ＣＢ１’受容体リガンドとしての新規なテトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール誘導体
US20090062251A1 (en) * 2007-08-17 2009-03-05 Astrazeneca Ab Novel Compounds 002

Also Published As

Publication number Publication date
AR067954A1 (es) 2009-10-28
JP2010536737A (ja) 2010-12-02
AU2008290325A1 (en) 2009-02-26
KR20100061491A (ko) 2010-06-07
MX2010001574A (es) 2010-03-15
US20110160180A1 (en) 2011-06-30
PE20090598A1 (es) 2009-06-10
TW200908963A (en) 2009-03-01
UY31294A1 (es) 2009-03-31
US20090062251A1 (en) 2009-03-05
BRPI0815493A2 (pt) 2015-02-10
WO2009024819A1 (en) 2009-02-26
CL2008002431A1 (es) 2009-06-05
CA2696697A1 (en) 2009-02-26
CN101827838A (zh) 2010-09-08
EP2190838A1 (en) 2010-06-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010102992A (ru) Лиганды каннабиноидных рецепторов
JP6918838B2 (ja) 第三級アミド基を有するベンズアゼピンジカルボキサミド化合物
JP5306821B2 (ja) レニン阻害剤としての３，５−置換ピペリジン化合物
JP2008534496A5 (ru)
US8153625B2 (en) Nitrogen-containing heterocyclic compounds and medicinal use thereof
ES2437104T3 (es) Derivados cíclicos como moduladores de la actividad del receptor de quimiocina
JP5970003B2 (ja) アミノピラジン化合物
JP2008532964A (ja) 有機化合物
EP2385040A1 (en) Nitrogen-containing heterocyclic derivatives and drugs containing the same as the active ingredient
RU2008139479A (ru) Производные бензимидазол-5-сульфонамида в качестве лигандов каннабиноидного рецептора 1 (св1)
JP2012519169A (ja) 可溶性グアニレートシクラーゼ活性化剤
JP7488267B2 (ja) 新規な置換スルホニル尿素誘導体
JP2008525350A (ja) レニンの活性に依存する疾患の処置のためのピロリジン誘導体
MX2007008558A (es) Tetrahidropiridinas 3,4,(5)-sustituidas.
KR20070116983A (ko) 레닌 억제제로서의 3-일치환- 및 3,5-이치환된 피페리딘유도체
JP2009504664A5 (ru)
JP2008545726A (ja) 有機化合物
WO2022123310A1 (en) Novel compounds as androgen receptor and phosphodiesterase dual inhibitor
JP2015507000A (ja) 新規ピロリジン誘導体
CA2828999C (en) Primary amine diazeniumdiolate heterocyclic derivatives
JP7475370B2 (ja) ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤としての置換されている１－アミノ－１ｈ－イミダゾール－５－カルボキサミド
JP2006219472A (ja) ピロリジン誘導体およびその製法
KR20090033420A (ko) 레닌의 활성에 의존하는 질환에 대해 유용한 피롤리딘 유도체
KR20090014295A (ko) 레닌 억제제로서의 피롤리딘 화합물
TW202404958A (zh) Ｃｃｒ４拮抗劑

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120904