RU2009131931A

RU2009131931A - Фармацевтическая композиция с модифицированным высвобождением и способ ее получения

Info

Publication number: RU2009131931A
Application number: RU2009131931/15A
Authority: RU
Inventors: Раджеш ДЖАИН (IN); Раджеш Джаин; Коур Чанд ДЖИНДАЛ (IN); Коур Чанд Джиндал; Санджай БОЛДХАНЕ (IN); Санджай Болдхане
Original assignee: Панацея Биотек Лтд (In); Панацея Биотек Лтд
Priority date: 2007-01-25
Filing date: 2008-01-24
Publication date: 2011-02-27
Also published as: EP2114380A1; JP2010532746A; CL2008000219A1; BRPI0807807A2; AR065039A1; WO2008090569A1; US20100056493A1; CN101588794A; KR20090109113A; MX2009007913A

Abstract

1. Фармацевтические композиции с модифицированным высвобождением, содержащие по меньшей мере одно фармацевтически активное средство(а) с зависимой от pH растворимостью, контролирующий скорость высвобождения полимер, который преимущественно контролирует высвобождение активного средства(в) в кислой среде, в количестве 3-80 мас./мас.% композиции, модифицирующую скорость высвобождения систему, которая контролирует высвобождение активного средства(в) как в кислой, так и в щелочных средах, включающую комбинацию по меньшей мере одного гелеобразующего средства(в) in situ в количестве не менее чем приблизительно 0,5 мас./мас.% композиции, по меньшей мере одного способствующего гелеобразованию средства(в), в количестве 2-17,5 мас./мас.% композиции и необязательно по меньшей мере одного pH независимого полимера(в), контролирующего скорость, в количестве до 40 мас./мас.% композиции, и необязательно, один или нескольких других фармацевтически приемлемых эксципиентов. ! 2. Композиция по п.1, где активное средство представляет собой иммуносупрессор, выбранный из группы, включающей циклоспорин, такролимус (FK506), сиролимус (рапамицин), метотрексат, ABT578, AP23573, AP23464, AP23675, AP23841, TAFA-93, биолимус-7 или биолимус-9, микофенолат, эверолимус, азатиприн, стероиды, NOX-100 или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты, полиморфные формы, сложные эфиры, производные, используемые индивидуально или в комбинации. ! 3. Композиция по п.1, где активное средство выбрано из группы, включающей гуанфацин, анагрелид, гуанетидин, гуанадрел, резерпин, пропанолол, метопролол, атенолол, верапамил, тимолол, эритромицин, клонидин, хлорфенирамин, бромфенирамин, кветиапин, дилтиазе

Claims

1. Фармацевтические композиции с модифицированным высвобождением, содержащие по меньшей мере одно фармацевтически активное средство(а) с зависимой от pH растворимостью, контролирующий скорость высвобождения полимер, который преимущественно контролирует высвобождение активного средства(в) в кислой среде, в количестве 3-80 мас./мас.% композиции, модифицирующую скорость высвобождения систему, которая контролирует высвобождение активного средства(в) как в кислой, так и в щелочных средах, включающую комбинацию по меньшей мере одного гелеобразующего средства(в) in situ в количестве не менее чем приблизительно 0,5 мас./мас.% композиции, по меньшей мере одного способствующего гелеобразованию средства(в), в количестве 2-17,5 мас./мас.% композиции и необязательно по меньшей мере одного pH независимого полимера(в), контролирующего скорость, в количестве до 40 мас./мас.% композиции, и необязательно, один или нескольких других фармацевтически приемлемых эксципиентов.

2. Композиция по п.1, где активное средство представляет собой иммуносупрессор, выбранный из группы, включающей циклоспорин, такролимус (FK506), сиролимус (рапамицин), метотрексат, ABT578, AP23573, AP23464, AP23675, AP23841, TAFA-93, биолимус-7 или биолимус-9, микофенолат, эверолимус, азатиприн, стероиды, NOX-100 или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты, полиморфные формы, сложные эфиры, производные, используемые индивидуально или в комбинации.

3. Композиция по п.1, где активное средство выбрано из группы, включающей гуанфацин, анагрелид, гуанетидин, гуанадрел, резерпин, пропанолол, метопролол, атенолол, верапамил, тимолол, эритромицин, клонидин, хлорфенирамин, бромфенирамин, кветиапин, дилтиазем, скополамин, глюкокортикоид и их фармацевтически приемлемые соли, гидраты, полиморфные формы, сложные эфиры и производные, используемые индивидуально или в комбинации.

4. Композиция по п.1, где активное средство представляет собой микофенолат или кветиапин или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты, полиморфные формы, сложные эфиры или производные.

5. Композиция по п.4, где активное средство представляет собой микофенолат мофетил.

6. Композиция по п.4, где активное средство представляет собой фумарат кветиапина.

7. Композиция по п.1, где контролирующий скорость высвобождения полимер выбран из группы, включающей сополимеры акриловых полимеров с заместителями аминогрупп; сложные эфиры акриловой кислоты; полиакриламиды; производные фталатов, такие как кислые фталаты углеводов, фталат ацетата амилозы, фталат ацетата целлюлозы, другие фталаты сложных эфиров целлюлозы, фталаты простых эфиров целлюлозы, фталат гидроксипропилцеллюлозы, фталат гидроксипропилэтилцеллюлозы, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, фталат метилцеллюлозы, фталат поливинилацетата, гидрофталат поливинилацетата, ацетатфталат целлюлозы натрия, кислый фталат крахмала, сополимер стирола и дибутилфталата малеиновой кислоты, сополимер стирола и поливинилацетатфталата малеиновой кислоты; сополимеры стирола и малеиновой кислоты; формализованный желатин; глютен; шеллак; салол; кератин; аммонизированный шеллак; бензофенилсалицилат; тримеллитат ацетата целлюлозы; ацетат целлюлозы, смешанный с шеллаком; сукцинат ацетата гидроксипропилметилцеллюлозы, окисленную целлюлозу; производные полиакриловой кислоты; метакриловую кислоту и сложные эфиры; катионный полимер с диметиламиноэтиламмонийной группой; анионный сополимер на основе метилакрилата; метилметакрилат и его метакриловую кислоту; винилацетат; сополимеры кротоновой кислоты и их смеси.

8. Композиция по п.1, где гелеобразующее средство in situ выбрано из группы, включающей смолу плодов рожкового дерева, ксантановую камедь, трагакант, ксилан, арабиногалактан, агар, геллановую камедь, склероглюкан, гуаровую камедь, абрикосовую камедь, альгинат, каррагенан, пектин, аравийскую камедь, декстран, гуммиарабик и их смеси.

9. Композиция по п.1, где способствующее гелеобразованию средство выбрано из группы, включающей сульфат кальция, хлорид кальция, хлорид алюминия, хлорид магния, лактат кальция, цитрат кальция, цитрат магния и сульфат магния.

10. Композиция по п.1, где pH независимый полимер выбран из группы включающей алкильные производные целлюлозы, гидроксиалкилы алкилцеллюлозы, гидроксиалкилы целлюлозы, полиэтиленгликоли, сополимеры оксида этилена с оксидом пропилена, желатин, поливинилпирролидоны, винилпирролидоны, винилацетаты, поливинилимидазолы, N-оксиды поливинилпиридина, сополимеры винилпирролидона с длинноцепочечными альфа-олефинами, сополимеры винилпирролидона с винилимидазолом, поли(винилпирролидон/диметиламиноэтилметакрилаты), сополимеры винилпирролидона/диметиламинопропилметакриламидов, сополимеры винилпирролидона/диметиламинопропилакриламидов, четвертичные сополимеры винилпирролидонов и диметиламиноэтилметакрилатов, терполимеры винилкапролактама/винилпирролидона/диметиламиноэтилметакрилатов, сополимеры винилпирролидона и метакриламидопропилтриметиламмонийхлорида, терполимеры капролактама/винилпирролидона/диметиламиноэтилметакрилатов, сополимеры стирола и акриловой кислоты, поликарбоновые кислоты, поливиниловые спирты, гидролизованный поливинилацетат или их смеси.

11. Композиция по п.10, где pH независимый полимер представляет собой гидроксиалкилалкилцеллюлозу.

12. Композиция по п.11, где гидроксиалкилалкилцеллюлоза представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозу.

13. Композиция по п.1, где гелеобразующее средство in situ и способствующее гелеобразованию средство представлены в отношении от 1:10 до 10:1.

14. Композиция по п.1, где фармацевтически приемлемые эксципиенты выбраны из группы, включающей разрыхлители, связующие, заполнители, наполнители, антиадгезивные средства, антиоксиданты, буферные средства, красители, ароматизаторы, покрытия, пластификаторы, стабилизаторы, консерванты, лубриканты, глиданты, хелаторы, используемые индивидуально или в композиции.

15. Способ получения композиция по п.1, который включает следующие стадии:

i) смешивание активного средства(в) с контролирующим скорость высвобождения полимером и модифицирующей скорость высвобождения системой,

ii) необязательное добавление одного или нескольких фармацевтически приемлемых эксципиентов и

iii) формулирование смеси в соответствующую лекарственную форму.

16. Способ получения композиция по п.1, который включает следующие стадии:

i) смешивание активного средство(в) с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми эксципиентами и гранулирование с полимером(ами), контролирующим скорость высвобождения.

ii) смешивание гранул со стадии (i) с модифицирующей скорость высвобождения системой,

iii) необязательное добавление одного или нескольких фармацевтически приемлемых эксципиентов и

iv) формулирование смеси в соответствующую лекарственную форму.

17. Способ применения композиция по п.1, который включает введение пациенту эффективного количества композиции.

18. Применение композиции по п.1 для получения лекарственного средства для лечения заболевания у пациента.

19. Фармацевтическая композиция по существу, как описано и проиллюстрировано посредством примеров.

20. Способ получения фармацевтической композиции по существу, как описано и проиллюстрировано посредством примеров.