RU2009130726A - Терапия - Google Patents

Терапия Download PDF

Info

Publication number
RU2009130726A
RU2009130726A RU2009130726/15A RU2009130726A RU2009130726A RU 2009130726 A RU2009130726 A RU 2009130726A RU 2009130726/15 A RU2009130726/15 A RU 2009130726/15A RU 2009130726 A RU2009130726 A RU 2009130726A RU 2009130726 A RU2009130726 A RU 2009130726A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dihydroimidazol
aminoethyl
thion
thione hydrochloride
difluorochroman
Prior art date
Application number
RU2009130726/15A
Other languages
English (en)
Inventor
ДА СИЛЬВА Патрисью Мануэл Вьейра Араужу СУАРЕШ (PT)
ДА СИЛЬВА Патрисью Мануэл Вьейра Араужу СУАРЕШ
Original Assignee
Биал-Портела Энд Ка., С.А. (Pt)
БИАЛ-ПОРТЕЛА энд КА., С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Биал-Портела Энд Ка., С.А. (Pt), БИАЛ-ПОРТЕЛА энд КА., С.А. filed Critical Биал-Портела Энд Ка., С.А. (Pt)
Publication of RU2009130726A publication Critical patent/RU2009130726A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Применение соединений формулы I: ! ! где R1, R2 и R3 являются одинаковыми или различными и представляют водороды, галогены, алкильную, алкиларильную, алкилокси, гидрокси, нитро, амино, алкилкарбониламино, алкиламино или диалкиламиногруппы; R4 представляет водород, алкильную или алкиларильную группу; X представляет CH2, атом кислорода или атом серы; n равно 1, 2 или 3, при условии, что когда n равно 1, X не является CH2; и их отдельных (R)- и (S)-энантиомеров или смесей энантиомеров и фармацевтически приемлемых солей; где термин алкил обозначает углеводородные цепи, прямые или разветвленные, содержащие 1-6 атомов углерода, необязательно замещенных арильной, алкокси, галогеном, алкоксикарбонильной или гидроксикарбонильной группами; термин арил обозначает фенильную или нафтильную группу, необязательно замещенную алкилокси группой, галогеном или нитрогруппой; термин галогеном обозначает фтор, хлор, бром или йод, для производства лекарственного средства для лечения одного или более из следующих заболеваний: ишемической болезни сердца, стенокардии, аритмии, расстройств кровообращения, таких как феномен Рейно, мигрени, и тревоги и тревожных расстройств. ! 2. Применение по п.1, в котором лекарственное средство используется для лечения ишемической болезни сердца. ! 3. Применение по п.1, в котором лекарственное средство используется для лечения стенокардии. ! 4. Применение по п.1, в котором лекарственное средство используется для лечения аритмии. ! 5. Применение по п.1, в котором лекарственное средство используется для лечения расстройств кровообращения, таких как феномен Рейно. ! 6. Применение по п.1, в котором лекарственное средство испо�

Claims (18)

1. Применение соединений формулы I:
Figure 00000001
где R1, R2 и R3 являются одинаковыми или различными и представляют водороды, галогены, алкильную, алкиларильную, алкилокси, гидрокси, нитро, амино, алкилкарбониламино, алкиламино или диалкиламиногруппы; R4 представляет водород, алкильную или алкиларильную группу; X представляет CH2, атом кислорода или атом серы; n равно 1, 2 или 3, при условии, что когда n равно 1, X не является CH2; и их отдельных (R)- и (S)-энантиомеров или смесей энантиомеров и фармацевтически приемлемых солей; где термин алкил обозначает углеводородные цепи, прямые или разветвленные, содержащие 1-6 атомов углерода, необязательно замещенных арильной, алкокси, галогеном, алкоксикарбонильной или гидроксикарбонильной группами; термин арил обозначает фенильную или нафтильную группу, необязательно замещенную алкилокси группой, галогеном или нитрогруппой; термин галогеном обозначает фтор, хлор, бром или йод, для производства лекарственного средства для лечения одного или более из следующих заболеваний: ишемической болезни сердца, стенокардии, аритмии, расстройств кровообращения, таких как феномен Рейно, мигрени, и тревоги и тревожных расстройств.
2. Применение по п.1, в котором лекарственное средство используется для лечения ишемической болезни сердца.
3. Применение по п.1, в котором лекарственное средство используется для лечения стенокардии.
4. Применение по п.1, в котором лекарственное средство используется для лечения аритмии.
5. Применение по п.1, в котором лекарственное средство используется для лечения расстройств кровообращения, таких как феномен Рейно.
6. Применение по п.1, в котором лекарственное средство используется для лечения мигрени.
7. Применение по п.1, в котором лекарственное средство используется для лечения тревоги и тревожных расстройств.
8. Применение по любому из пп.1-7, в котором лекарственное средство дополнительно содержит, по меньшей мере, один другой фармацевтически активный ингредиент.
9. Применение по любому одному из пп.1-7, в котором соединение формулы I представляет (S)-5-(2-аминоэтил)-1-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(S)-5-(2-аминоэтил)-1-(5,7-дифтор-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-хроман-3-ил-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-гидроксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(8-гидроксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-метоксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(8-метоксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-фторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(8-фторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,7-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(S)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,7,8-трифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-хлор-8-метоксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-метокси-8-хлорхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-нитрохроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(8-нитрохроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-[6-(ацетиламино)хроман-3-ил]-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-аминометил-1-хроман-3-ил-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-аминометил-1-(6-гидроксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-гидрокси-7-бензилхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-аминометил-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(3-аминопропил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(S)-5-(3-аминопропил)-1-(5,7-дифтор-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R, S)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-гидрокситиохроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R,S)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-метокситиохроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-бензиламиноэтил)-1-(6-метоксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-бензиламиноэтил)-1-(6-гидроксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-1-(6-гидроксихроман-3-ил)-5-(2-метиламиноэтил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-5-(2-метиламиноэтил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион или (R)-1-хроман-3-ил-5-(2-метиламиноэтил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион.
10. Применение по 8, в котором соединение формулы I представляет (S)-5-(2-аминоэтил)-1-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(S)-5-(2-аминоэтил)-1-(5,7-дифтор-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-хроман-3-ил-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-гидроксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(8-гидроксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-метоксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(8-метоксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-фторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(8-фторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,7-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(S)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,7,8-трифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-хлор-8-метоксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-метокси-8-хлорхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-нитрохроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(8-нитрохроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-[6-(ацетиламино)хроман-3-ил]-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-аминометил-1-хроман-3-ил-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-аминометил-1-(6-гидроксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-гидрокси-7-бензилхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-аминометил-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(3-аминопропил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(S)-5-(3-аминопропил)-1-(5,7-дифтор-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R, S)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-гидрокситиохроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R,S)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-метокситиохроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-бензиламиноэтил)-1-(6-метоксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-бензиламиноэтил)-1-(6-гидроксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-1-(6-гидроксихроман-3-ил)-5-(2-метиламиноэтил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-5-(2-метиламиноэтил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион или (R)-1-хроман-3-ил-5-(2-метиламиноэтил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион.
11. Применение по любому из пп.1-7, в котором фармацевтически приемлемой солью, используемой для производства лекарственного средства, является гидрохлорид (S)-5-(2-аминоэтил)-1-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (S)-5-(2-аминоэтил)-1-(5,7-дифтор-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(2-аминоэтил)-1-хроман-3-ил-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-гидроксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(8-гидроксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-метоксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(8-метоксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-фторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(8-фторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,7-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (S)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,7,8-трифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-хлор-8-метоксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-метокси-8-хлорхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-нитрохроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(8-нитрохроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-S-(2-аминоэтил)-1-[6-(ацетиламино)хроман-3-ил]-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-аминометил-1-хроман-3-ил-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-аминометил-1-(6-гидроксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-гидрокси-7-бензилхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-аминометил-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(3-аминопропил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (S)-5-(3-аминопропил)-1-(5,7-дифтор-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R,S)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-гидрокситиохроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R,S)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-метокситиохроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(2-бензиламиноэтил)-1-(6-метоксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(2-бензиламиноэтил)-1-(6-гидроксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-1-(6-гидроксихроман-3-ил)-5-(2-метиламиноэтил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-5-(2-метиламиноэтил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона или гидрохлорид (R)-1-хроман-3-ил-5-(2-метиламиноэтил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона.
12. Применение по п.8, в котором фармацевтически приемлемой солью, используемой для производства лекарственного средства, является гидрохлорид (S)-5-(2-аминоэтил)-1-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (S)-5-(2-аминоэтил)-1-(5,7-дифтор-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(2-аминоэтил)-1-хроман-3-ил-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-гидроксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(8-гидроксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-метоксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(8-метоксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-фторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(8-фторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,7-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (S)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,7,8-трифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-хлор-8-метоксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-метокси-8-хлорхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-нитрохроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(8-нитрохроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-S-(2-аминоэтил)-1-[6-(ацетиламино)хроман-3-ил]-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-аминометил-1-хроман-3-ил-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-аминометил-1-(6-гидроксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-гидрокси-7-бензилхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-аминометил-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(3-аминопропил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (S)-5-(3-аминопропил)-1-(5,7-дифтор-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R,S)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-гидрокситиохроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R,S)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-метокситиохроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(2-бензиламиноэтил)-1-(6-метоксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-5-(2-бензиламиноэтил)-1-(6-гидроксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-1-(6-гидроксихроман-3-ил)-5-(2-метиламиноэтил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона;
гидрохлорид (R)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-5-(2-метиламиноэтил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона или гидрохлорид (R)-1-хроман-3-ил-5-(2-метиламиноэтил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона.
13. Способ лечения одного или более из следующих заболеваний: ишемической болезни сердца, стенокардии, аритмии, расстройств кровообращения, таких как феномен Рейно, мигрени, и тревоги и тревожных расстройств, включающий стадию введения терапевтически эффективного количества соединения формулы I:
Figure 00000001
где R1, R2 и R3 являются одинаковыми или различными и представляют водороды, галогены, алкильную, алкиларильную, алкилокси, гидрокси, нитро, амино, алкилкарбониламино, алкиламино или диалкиламиногруппу; R4 представляет водород, алкильную или алкиларильную группу; X представляет CH2, атом кислорода или атом серы; n равно 1, 2 или 3, при условии, что когда n равно 1, X не является CH2; и его отдельных (R)- и (S)-энантиомеров или смесей энантиомеров и фармацевтически приемлемых солей; где термин алкил обозначает углеводородные цепи, прямые или разветвленные, содержащие 1-6 атомов углерода, необязательно, замещенных арильной, алкокси, галогеном, алкоксикарбонильной или гидроксикарбонильной группами; термин арил обозначает фенильную или нафтильную группу, необязательно, замещенную алкилоксигруппой, галогеном или нитрогруппой; термин галоген обозначает фтор, хлор, бром или йод, нуждающемуся в них пациенту.
14. Способ по п.13, в котором соединением формулы I представляет собой (S)-5-(2-аминоэтил)-1-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(S)-5-(2-аминоэтил)-1-(5,7-дифтор-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-хроман-3-ил-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-гидроксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(8-гидроксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-метоксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(8-метоксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-фторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(8-фторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,7-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(S)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,7,8-трифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-хлор-8-метоксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-метокси-8-хлорхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-нитрохроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(8-нитрохроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-[6-(ацетиламино)хроман-3-ил]-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-аминометил-1-хроман-3-ил-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-аминометил-1-(6-гидроксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-гидрокси-7-бензилхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-аминометил-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(3-аминопропил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(S)-5-(3-аминопропил)-1-(5,7-дифтор-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R,S)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-гидрокситиохроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R,S)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-метокситиохроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-бензиламиноэтил)-1-(6-метоксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-бензиламиноэтил)-1-(6-гидроксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-1-(6-гидроксихроман-3-ил)-5-(2-метиламиноэтил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-5-(2-метиламиноэтил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион или (R)-1-хроман-3-ил-5-(2-метиламиноэтил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион, или их фармацевтически приемлемые соли.
15. Способ по п.14, в котором фармацевтически приемлемой солью является гидрохлорид.
16. Фармацевтическая композиция для лечения одного или более из следующих заболеваний: ишемической болезни сердца, стенокардии, аритмии, расстройств кровообращения, таких как феномен Рейно, мигрени, и тревоги и тревожных расстройств, упомянутая композиция содержит соединение формулы I:
Figure 00000001
где R1, R2 и R3 являются одинаковыми или различными и представляют водороды, галогены, алкильную, алкиларильную, алкилокси, гидрокси, нитро, амино, алкилкарбониламино, алкиламино или диалкиламиногруппу; R4 представляет водород, алкильную или алкиларильную группу; X представляет CH2, атом кислорода или атом серы; n равно 1, 2 или 3, при условии, что когда n равно 1, X не является CH2; и их отдельные (R)- и (S)-энантиомеры или смеси энантиомеров и фармацевтически приемлемые соли; где термин алкил обозначает углеводородные цепи, прямые или разветвленные, содержащие 1-6 атомов углерода, необязательно, замещенных арильной, алкокси, галогеном, алкоксикарбонильной или гидроксикарбонильной группами; термин арил обозначает фенильную или нафтильную группу, необязательно, замещенную алкилоксигруппой, галогеном или нитрогруппой; термин галоген обозначает фтор, хлор, бром или йод.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, в которой соединением формулы I является (S)-5-(2-аминоэтил)-1-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(S)-5-(2-аминоэтил)-1-(5,7-дифтор-1,2,3,4- тетрагидронафталин-2-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-хроман-3-ил-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-гидроксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(8-гидроксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-метоксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтокси)-1-(8-метоксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-фторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(8-фторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,7-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(S)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,7,8-трифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-хлор-8-метоксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-метокси-8-хлорхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-нитрохроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(8-нитрохроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-[6-(ацетиламино)хроман-3-ил]-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-аминометил-1-хроман-3-ил-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-аминометил-1-(6-гидроксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-гидрокси-7-бензилхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-аминометил-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(3-аминопропил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(S)-5-(3-аминопропил)-1-(5,7-дифтор-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R,S)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-гидрокситиохроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R,S)-5-(2-аминоэтил)-1-(6-метокситиохроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-бензиламиноэтил)-1-(6-метоксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-5-(2-бензиламиноэтил)-1-(6-гидроксихроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-1-(6-гидроксихроман-3-ил)-5-(2-метиламиноэтил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион;
(R)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-5-(2-метиламиноэтил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион или (R)-1-хроман-3-ил-5-(2-метиламиноэтил)-1,3-дигидроимидазол-2-тион, или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Фармацевтический композиция по п.17, в которой фармацевтически приемлемой солью является гидрохлорид.
RU2009130726/15A 2007-01-12 2008-01-10 Терапия RU2009130726A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0700635.6 2007-01-12
GBGB0700635.6A GB0700635D0 (en) 2007-01-12 2007-01-12 Therapy

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009130726A true RU2009130726A (ru) 2011-02-20

Family

ID=37809883

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009130726/15A RU2009130726A (ru) 2007-01-12 2008-01-10 Терапия

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20100286219A1 (ru)
EP (1) EP2111262A2 (ru)
JP (1) JP2010515726A (ru)
KR (1) KR20090100443A (ru)
CN (1) CN101600474A (ru)
AR (1) AR064869A1 (ru)
AU (1) AU2008204006A1 (ru)
BR (1) BRPI0806514A2 (ru)
CA (1) CA2674305A1 (ru)
GB (1) GB0700635D0 (ru)
MX (1) MX2009007329A (ru)
RU (1) RU2009130726A (ru)
WO (1) WO2008085074A2 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2919780T (pt) 2012-11-14 2018-11-13 Bial Portela & Ca Sa Derivados de 1,3-di-hidroimidazol-2-tiona para utilização no tratamento de hipertensão arterial pulmonar e lesão dos pulmões

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7125904B2 (en) * 2002-10-11 2006-10-24 Portela & C.A., S.A. Peripherally-selective inhibitors of dopamine-β-hydroxylase and method of their preparation

Also Published As

Publication number Publication date
WO2008085074A2 (en) 2008-07-17
MX2009007329A (es) 2009-07-15
US20100286219A1 (en) 2010-11-11
AU2008204006A8 (en) 2009-08-27
WO2008085074A3 (en) 2008-12-11
GB0700635D0 (en) 2007-02-21
EP2111262A2 (en) 2009-10-28
WO2008085074A8 (en) 2009-01-29
JP2010515726A (ja) 2010-05-13
KR20090100443A (ko) 2009-09-23
BRPI0806514A2 (pt) 2011-09-13
CN101600474A (zh) 2009-12-09
CA2674305A1 (en) 2008-07-17
AR064869A1 (es) 2009-04-29
AU2008204006A1 (en) 2008-07-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2403258C2 (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
RU2005114021A (ru) Производные имидазола и их применение в качестве периферически-селективных ингибиторов дофамин-бета-гидролазы
RU2007124329A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-ГИДРОКСИБЕНЗОТИАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β2 АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ
JP2007512299A5 (ru)
JP2008526999A5 (ru)
RU2008108898A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
CY1106784T1 (el) Υποκατεστημενα παραγωγα φαινυλ προπιονικου οξεος ως συναγωνιστες του ανθρωπινου υπεροξυσωματικου πολλαπλασιαστη - ενεργοποιημενου υποδοχεα αλφα (ppar)
TNSN04246A1 (fr) Derives d'heteroarylamides benzocondenses de thienopyridines utiles comme agents therapeutiques, compositions pharmaceutiques les contenant et methodes pour leur utilisation
RU2006130000A (ru) Органические соединения
AR063211A1 (es) Derivados de 3-(piridin-3-il)acrilamida y 3-(piridin-3-il)propionamida, un metodo para su preparacion, una composicion farmaceutica que los comprende y su uso en la fabricacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades asociadas con el receptor vaniloide.
HUP0300798A2 (hu) Szubsztituált triazolopirimidin-származékok és alkalmazásuk rákellenes hatóanyagként és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
JP2020075939A5 (ru)
RU2007116987A (ru) Новые соединения
AR062409A1 (es) Compuesto y composicion farmaceutica, utiles como agentes terapeuticos en el tratamiento, prevencion o mejoramiento de enfermedad o trastorno caracterizado por depositos o niveles de b-amiloide elevados o para inhibir o elucidar la enzima b-secretasa, y proceso para la preparacion del compuesto
NO20055655D0 (no) Anvendelse av azetidinkarboksamidderivater i terapi
IL205501A (en) Preparation of preparations for the treatment of arthritis
JP2006501201A5 (ru)
RU2013127655A (ru) Фармацевтическая комбинация паклитаксела и ингибитора cdk
RU2008112181A (ru) Применение конденсированных производных имидазола для лечения заболеваний, опосредованных рецептором ccr3
RU2007141412A (ru) Пиридилдиметилсульфоновое производное
JP2005526773A5 (ru)
JP2002529497A5 (ru)
KR920016418A (ko) Nmda 길항제
RU2009130726A (ru) Терапия