RU2009117716A - ПОЛИМОРФНАЯ МОДИФИКАЦИЯ В N-{5-[3-(ТИОФЕН-2-КАРБОНИЛ)-ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИН-7-ИЛ]-2-ФТОР-ФЕНИЛ}-N-МЕТИЛ-АЦЕТАМИДА (ВАРИАНТЫ), СОДЕРЖАЩАЯ ЕЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ), ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ УКАЗАННОЙ ПОЛИМОРФНОЙ МОДИФИКАЦИИ В (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ НЕРВНЫХ РАССТРОЙСТВ - Google Patents

ПОЛИМОРФНАЯ МОДИФИКАЦИЯ В N-{5-[3-(ТИОФЕН-2-КАРБОНИЛ)-ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИН-7-ИЛ]-2-ФТОР-ФЕНИЛ}-N-МЕТИЛ-АЦЕТАМИДА (ВАРИАНТЫ), СОДЕРЖАЩАЯ ЕЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ), ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ УКАЗАННОЙ ПОЛИМОРФНОЙ МОДИФИКАЦИИ В (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ НЕРВНЫХ РАССТРОЙСТВ Download PDF

Info

Publication number
RU2009117716A
RU2009117716A RU2009117716/04A RU2009117716A RU2009117716A RU 2009117716 A RU2009117716 A RU 2009117716A RU 2009117716/04 A RU2009117716/04 A RU 2009117716/04A RU 2009117716 A RU2009117716 A RU 2009117716A RU 2009117716 A RU2009117716 A RU 2009117716A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polymorphic modification
mixture
water
methyl
pyrazolo
Prior art date
Application number
RU2009117716/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2413729C2 (ru
Inventor
Луис АНГЛАДА (ES)
Луис Англада
Антонио ГУЛЬЕТТА (ES)
Антонио ГУЛЬЕТТА
Альберт ПАЛОМЕР (ES)
Альберт Паломер
Original Assignee
Феррер Интернасионал, С.А. (Es)
Феррер Интернасионал, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37789824&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2009117716(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Феррер Интернасионал, С.А. (Es), Феррер Интернасионал, С.А. filed Critical Феррер Интернасионал, С.А. (Es)
Publication of RU2009117716A publication Critical patent/RU2009117716A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2413729C2 publication Critical patent/RU2413729C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Полиморфная модификация В N-{5-[3-(тиофен-2-карбонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил]-2-фтор-фенил}-N-метил-ацетамида, характеризующаяся кривой порошковой рентгеновской дифрактометрии, имеющей специфические пики при 20=7,1°(±0,1°) и 21,4°(±0,1°). ! 2. Полиморфная модификация по п.1, характеризующаяся кривой порошковой рентгеновской дифрактометрии, имеющей специфические пики при 2θ=7,1°(±0,1°), 11,8°(±0,1°), 12,3°(±0,1°), 12,6°(±0,1°), 13,7°(±0,1°), 14,7°(±0,1°), 15,5°(±0,1°), 19,0°(±0,1°), 20,8°(±0,1°), 21,4°(±0,1°), 22,0°(±0,1°), 22,3°(±0,1°), 22,6°(±0,1°), 23,4°(±0,1°), 23,9°(±0,1°), 25,6°(±0,1°), 26,3°(±0,1°), 27,1°(±0,1°), 27,8°(±0,1°), 31,8°(±0,1°) и 36,5°(±0,1°). ! 3. Полиморфная модификация В N-{5-[3-(тиофен-2-карбонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил]-2-фтор-фенил}-N-метил-ацетамида, характеризующаяся Фурье-спектром комбинационного рассеяния, имеющим характеристические сигналы при 3107 см-1, 1605 см-1, 1593 см-1, 1538 см-1, 1336 см-1 и 102 см-1. ! 4. Полиморфная модификация В N-{5-[3-(тиофен-2-карбонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил]-2-фтор-фенил}-N-метил-ацетамида, характеризующаяся дифференциальной сканирующей калориметрией, имеющей пик плавления примерно 158°С. ! 5. Способ получения полиморфной модификации по любому из пп.1-4, в котором суспендируют полиморфную модификацию А N-{5-[3-(тиофен-2-карбонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил]-2-фтор-фенил}-N-метил-ацетамида при комнатной температуре в растворителе, выбранном из группы, включающей С1-С6алифатические спирты, С1-С6алифатические кетоны, С1-С4 алкильные эфиры С1-C4алифатических кислот, С4-С5насыщенные циклические эфиры, C1-C6 алифатические нитрилы, ароматические углеводороды и воду, и смеси, выбранные из группы, включающей С1-С6алифатический спирт и С1-С6алифатическую органическую кислоту, воду и С1-С6алифатический спирт,

Claims (30)

1. Полиморфная модификация В N-{5-[3-(тиофен-2-карбонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил]-2-фтор-фенил}-N-метил-ацетамида, характеризующаяся кривой порошковой рентгеновской дифрактометрии, имеющей специфические пики при 20=7,1°(±0,1°) и 21,4°(±0,1°).
2. Полиморфная модификация по п.1, характеризующаяся кривой порошковой рентгеновской дифрактометрии, имеющей специфические пики при 2θ=7,1°(±0,1°), 11,8°(±0,1°), 12,3°(±0,1°), 12,6°(±0,1°), 13,7°(±0,1°), 14,7°(±0,1°), 15,5°(±0,1°), 19,0°(±0,1°), 20,8°(±0,1°), 21,4°(±0,1°), 22,0°(±0,1°), 22,3°(±0,1°), 22,6°(±0,1°), 23,4°(±0,1°), 23,9°(±0,1°), 25,6°(±0,1°), 26,3°(±0,1°), 27,1°(±0,1°), 27,8°(±0,1°), 31,8°(±0,1°) и 36,5°(±0,1°).
3. Полиморфная модификация В N-{5-[3-(тиофен-2-карбонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил]-2-фтор-фенил}-N-метил-ацетамида, характеризующаяся Фурье-спектром комбинационного рассеяния, имеющим характеристические сигналы при 3107 см-1, 1605 см-1, 1593 см-1, 1538 см-1, 1336 см-1 и 102 см-1.
4. Полиморфная модификация В N-{5-[3-(тиофен-2-карбонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил]-2-фтор-фенил}-N-метил-ацетамида, характеризующаяся дифференциальной сканирующей калориметрией, имеющей пик плавления примерно 158°С.
5. Способ получения полиморфной модификации по любому из пп.1-4, в котором суспендируют полиморфную модификацию А N-{5-[3-(тиофен-2-карбонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил]-2-фтор-фенил}-N-метил-ацетамида при комнатной температуре в растворителе, выбранном из группы, включающей С1-С6алифатические спирты, С1-С6алифатические кетоны, С1-С4 алкильные эфиры С1-C4алифатических кислот, С4-С5насыщенные циклические эфиры, C1-C6 алифатические нитрилы, ароматические углеводороды и воду, и смеси, выбранные из группы, включающей С1-С6алифатический спирт и С1-С6алифатическую органическую кислоту, воду и С1-С6алифатический спирт, и воду и C4-C5 насыщенный циклический эфир, после чего выделяют образовавшиеся кристаллы.
6. Способ по п.5, в котором растворитель выбран из группы, включающей метанол, этанол, 1-метокси-2-пропанол, метилэтилкетон, этилацетат, диоксан, ацетонитрил, толуол, воду, смесь этанола и уксусной кислоты, смесь воды и этанола и смесь воды и тетрагидрофурана,
7. Способ по п.6, в котором используют смесь этанола и уксусной кислоты при следующем соотношении компонентов, об.%:
этанол 90÷98 уксусная кислота 2÷10
8. Способ по п.7, в котором содержание этанола и уксусной кислоты в смеси составляет 95 и 5 об.% соответственно.
9. Способ по п.6, в котором используют смесь воды и этанола при следующем соотношении компонентов, об.%:
вода 5÷95 этанол 5÷95
10. Способ по п.9, в котором используют смесь воды и этанола при следующем соотношении компонентов, об.%:
вода 10÷90 этанол 10÷90
11. Способ по п.6, в котором используют смесь воды и тетрагидрофурана при следующем соотношении компонентов, об.%:
вода 85÷95 тетрагидрофуран 5÷15
12. Способ по п.11, в котором соотношение воды и тетрагидрофурана в смеси составляет 90 и 10 об.% соответственно.
13. Способ получения полиморфной модификации по любому из пп.1-4, в котором суспендируют смесь полиморфной модификации А N-{5-[3-(тиофен-2-карбонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил]-2-фтор-фенил}-N-метил-ацетамида и полиморфной модификации В N-{5-[3-(тиофен-2-карбонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил]-2-фтор-фенил)-N-метил-ацетамида в ароматическом растворителе при температуре от 80°С до температурой кипения, после чего выделяют образовавшиеся кристаллы.
14. Способ по п.13, в котором используют смесь полиморфной модификации А и полиморфной модификации В при следующем соотношении компонентов, мас.%:
полиморфная модификация А 25÷75 полиморфная модификация В 25÷75
15. Способ по п.14, в котором содержание полиморфной модификации А и полиморфной модификации В в смеси составляет 50 и 50 мас.% соответственно.
16. Способ по п.13, в котором ароматический растворитель представляет собой толуол.
17. Способ по п.13, в котором смесь суспендируют при температуре от 95 до 105°С.
18. Способ получения полиморфной модификации по любому из пп.1-4, в котором полиморфную модификацию А N-{5-[3-(тиофен-2-карбонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил]-2-фтор-фенил}-N-метил-ацетамида растворяют в растворителе, выбранном из группы, включающей ацетон и тетрагидрофуран, затем отфильтровывают ее и выдерживают до полного испарения растворителя.
19. Способ получения полиморфной модификации по любому из пп.1-4, в котором полиморфную модификации А N-{5-[3-(тиофен-2-карбонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил]-2-фтор-фенил}-N-метил-ацетамида растворяют в смеси воды и тетрагидрофурана при комнатной температуре, а затем выделяют образовавшийся кристалический осадок.
20. Способ по п.19, в котором используют смесь воды и тетрагидрофурана при следующем соотношении компонентов, об.%:
вода 5÷15 тетрагидрофуран 85÷95
21. Способ по п.20, в котором содержание воды и тетрагидрофурана в смеси составляет 10 и 90 об.% соответственно.
22. Способ получения полиморфной модификации по любому из пп.1-4, в котором полиморфную модификацию А N-{5-[3-(тиофен-2-карбонил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил]-2-фтор-фенил}-N-метил-ацетамида растворяют в растворителе, выбранном из группы, включающей C1-C6 алифатические сульфоксиды, ароматические амины, С1-С6алифатические органические кислоты и смесь С1-С2 галогенированного алифатического углеводорода и C1-С6алифатического спирта, затем раствор фильтруют, добавляют полученный раствор к антирастворителю, выбранному из группы, включающей C1-С6алифатические спирты и С1-C4алкильные эфиры С1-C4алифатических кислот, после чего выделяют образовавшиеся кристаллы.
23. Способ по п.22, в котором растворитель выбран из группы, включающей диметилсульфоксид, пиридин, уксусную кислоту и смесь дихлорметана и 2-пропанола.
24. Способ по п.23, в котором используют смесь дихлорметана и 2-пропанола при объемном соотношении компонентов (0,5÷2):10.
25. Способ по п.24, в котором объемное соотношение дихлорметана и 2-пропанола в смеси составляет 1:10.
26. Способ по п.22, в котором антирастворитель выбран из группы, включающей этанол, 2-пропанол и этилацетат.
27. Применение полиморфной модификации по любому из пп.1-4, в качестве лекарственного средства.
28. Фармацевтическая композиция, включающая полиморфную модификацию по любому из пп.1-4 совместно с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, наполнителем, разбавителем или вспомогательным веществом.
29. Фармацевтическая композиция, включающая полиморфную модификацию по любому из пп.1-4, предназначенную для применения при лечении или профилактике тревожности, эпилепсии, расстройств сна, и модификацию по любому из пп.1-4, предназначенную для применения при лечении или профилактике тревожности, эпилепсии, расстройств сна и бессоницы, для индуцирования седативно-гипнотического эффекта, анестезии и мышечной релаксации и для модулирования времени, необходимого для наступления сна, и его продолжительности.
30. Применение полиморфной модификации по любому из пп.1-4 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики тревожности, эпилепсии, расстройств сна и бессоницы, для индуцирования седативно-гипнотического эффекта, анестезии и мышечной релаксации и для модулирования времени, необходимого для наступления сна, и его продолжительности.
RU2009117716/04A 2006-10-11 2007-10-10 ПОЛИМОРФНАЯ МОДИФИКАЦИЯ В N-{5-[3-(ТИОФЕН-2-КАРБОНИЛ)-ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИН-7-ИЛ]-2-ФТОР-ФЕНИЛ}-N-МЕТИЛ-АЦЕТАМИДА (ВАРИАНТЫ), СОДЕРЖАЩАЯ ЕЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ), ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ УКАЗАННОЙ ПОЛИМОРФНОЙ МОДИФИКАЦИИ В (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ НЕРВНЫХ РАССТРОЙСТВ RU2413729C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US85074306P 2006-10-11 2006-10-11
EP06122138A EP1918290A1 (en) 2006-10-11 2006-10-11 Polymorph B of N-{2-Fluoro-5-[3-(thiophene-2-carbonyl)-pyrazolo[1,5-a] pyrimidin-7-yl]-phenyl}-N-methyl-acetamide
EP06122138.8 2006-10-11
US60/850,743 2006-10-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009117716A true RU2009117716A (ru) 2010-11-20
RU2413729C2 RU2413729C2 (ru) 2011-03-10

Family

ID=37789824

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009117716/04A RU2413729C2 (ru) 2006-10-11 2007-10-10 ПОЛИМОРФНАЯ МОДИФИКАЦИЯ В N-{5-[3-(ТИОФЕН-2-КАРБОНИЛ)-ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИН-7-ИЛ]-2-ФТОР-ФЕНИЛ}-N-МЕТИЛ-АЦЕТАМИДА (ВАРИАНТЫ), СОДЕРЖАЩАЯ ЕЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ), ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ УКАЗАННОЙ ПОЛИМОРФНОЙ МОДИФИКАЦИИ В (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ НЕРВНЫХ РАССТРОЙСТВ

Country Status (21)

Country Link
US (2) US8039476B2 (ru)
EP (2) EP1918290A1 (ru)
JP (1) JP5171831B2 (ru)
KR (1) KR101418624B1 (ru)
CN (1) CN101622257B (ru)
AR (1) AR063231A1 (ru)
AU (1) AU2007306319B2 (ru)
BR (1) BRPI0717833A2 (ru)
CA (1) CA2666653C (ru)
CL (1) CL2007002928A1 (ru)
DK (1) DK2081935T3 (ru)
ES (1) ES2637137T3 (ru)
MX (1) MX2009003571A (ru)
NO (1) NO342008B1 (ru)
PL (1) PL2081935T3 (ru)
PT (1) PT2081935T (ru)
RU (1) RU2413729C2 (ru)
SI (1) SI2081935T1 (ru)
TW (1) TWI391392B (ru)
UY (1) UY30637A1 (ru)
WO (1) WO2008043800A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1921079A1 (en) * 2006-11-08 2008-05-14 Ferrer Internacional, S.A. Amorphous form of N-{2-Fluoro-5-[3-(thiophene-2-carbonyl)-pyrazolo[1,5-a] pyrimidin-7-yl]-phenyl}-N-methyl-acetamide
JP5149376B2 (ja) * 2008-03-31 2013-02-20 京セラ株式会社 太陽電池素子及び太陽電池モジュール
IT1391113B1 (it) * 2008-09-30 2011-11-18 Dipharma Francis Srl Procedimento per la preparazione di azelnidipina cristallina

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US399621A (en) * 1889-03-12 Canning-house truck
US6399621B1 (en) * 1999-08-10 2002-06-04 American Cyanamid Company N-methyl-N-(3-{3-[2-thienylcarbonyl]-pyrazol-[1, 5-α]-pyrimidin-7-yl}phenyl)acetamide and compositions and methods related thereto
ATE269082T1 (de) * 1999-09-02 2004-07-15 Neurocrine Biosciences Inc Polymorphe des n-methyl-n-(3-(2-thienylcarbonyl)- pyrazol(1,5-a)pyrimidin-7-yl phenyl)acetamid und zusammenstellungen und diesbezügliche methoden
JP4522859B2 (ja) * 2002-08-26 2010-08-11 ニューロクライン バイオサイエンシーズ，インコーポレイテッド Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛３−［２−チエニルカルボニル］−ピラゾール−［１，５−α］−ピリミジン−７−イル｝フェニル）アセトアミドの新規の多形ならびにそれに関連した組成物および方法
EP1844047A1 (en) * 2004-10-18 2007-10-17 Neurocrine Biosciences, Inc. Hydrate of n-methyl-n-(3-{3-[2-thienylcarbonyl]-pyrazol-[1,5-alpha]- pyramidin-7-yl}phenyl)acetamide and processes and methods related thereto
EP1736475A1 (en) * 2005-06-21 2006-12-27 Ferrer Internacional, S.A. Halogenated pyrazolo[1,5-a]pyrimidines, processes, uses, compositions and intermediates

Also Published As

Publication number Publication date
CA2666653A1 (en) 2008-04-17
AR063231A1 (es) 2009-01-14
AU2007306319A1 (en) 2008-04-17
MX2009003571A (es) 2009-04-14
TW200827360A (en) 2008-07-01
AU2007306319B2 (en) 2012-12-06
KR20090077796A (ko) 2009-07-15
EP1918290A1 (en) 2008-05-07
JP5171831B2 (ja) 2013-03-27
BRPI0717833A2 (pt) 2014-06-10
CA2666653C (en) 2014-12-30
DK2081935T3 (en) 2017-09-04
US8273753B2 (en) 2012-09-25
RU2413729C2 (ru) 2011-03-10
EP2081935A1 (en) 2009-07-29
US20100087451A1 (en) 2010-04-08
CL2007002928A1 (es) 2008-05-09
CN101622257B (zh) 2013-03-27
EP2081935B1 (en) 2017-05-24
US20110224234A1 (en) 2011-09-15
US8039476B2 (en) 2011-10-18
KR101418624B1 (ko) 2014-07-15
WO2008043800A1 (en) 2008-04-17
NO20091625L (no) 2009-05-07
NO342008B1 (no) 2018-03-12
UY30637A1 (es) 2008-05-02
JP2010505914A (ja) 2010-02-25
SI2081935T1 (sl) 2017-12-29
TWI391392B (zh) 2013-04-01
PT2081935T (pt) 2017-08-29
CN101622257A (zh) 2010-01-06
ES2637137T3 (es) 2017-10-11
PL2081935T3 (pl) 2018-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2745071C2 (ru) Лекарственный препарат для лечения гриппа, характеризующийся тем, что в нем объединены ингибитор кэп-зависимой эндонуклеазы и лекарственное средство против гриппа
TWI548616B (zh) 巨大戟萜醇－３－醯化物iii及巨大戟萜醇－３－胺基甲酸酯化物
EP0050563B1 (fr) Dérivés d'imidazo(1,2-a)pyridine, leur préparation et leur application en thérapeutique
IL274199A (en) Dome-dependent endonuclease inhibitors
US11208385B2 (en) N-substituted imidazole carboxylate compound, preparation method and use
RU2506266C2 (ru) Бициклические гетероциклические спиросоединения
CN110776481B (zh) 一类双阳离子化合物及其制备方法和用途
JP2010070561A (ja) Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛３−［２−チエニルカルボニル］−ピラゾル−［１，５−α］−ピリミジン−７−イル｝フェニル）アセトアミドの新規の多形ならびにそれに関連した組成物および方法
TW200526631A (en) Amide derivatives as ion-channel ligands and pharmaceutical compositions and methods of using the same
CN110049992A (zh) 一类水溶性别孕烯醇酮衍生物及其用途
EP0581167A1 (en) Novel arylglycinamide derivatives and preparative processes therefor and their use for treatment of dysuria
RU2009117716A (ru) ПОЛИМОРФНАЯ МОДИФИКАЦИЯ В N-{5-[3-(ТИОФЕН-2-КАРБОНИЛ)-ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИН-7-ИЛ]-2-ФТОР-ФЕНИЛ}-N-МЕТИЛ-АЦЕТАМИДА (ВАРИАНТЫ), СОДЕРЖАЩАЯ ЕЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ), ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ УКАЗАННОЙ ПОЛИМОРФНОЙ МОДИФИКАЦИИ В (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ НЕРВНЫХ РАССТРОЙСТВ
AU2012327076A1 (en) Bicyclic heterocyclic compound
JP2018537505A (ja) アルキニルジヒドロキノリンスルホンアミド化合物
WO2022089408A1 (zh) 四氢萘类化合物、其药物组合物及其用途
WO2022206706A1 (zh) 含螺环类衍生物、其制备方法和应用
RU2768746C2 (ru) Замещенные пиразолоазепин-4-оны и их применение в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы
AU2018298154B2 (en) Salt and polymorph of benzopyrimidinone compound and pharmaceutical composition and use thereof
JP6500201B2 (ja) 置換トロパン誘導体
KR20220158290A (ko) 신경퇴행성 및 미토콘드리아 질환의 치료를 위한 조성물 및 이를 사용하는 방법
CN115160341B (zh) 苯并噁嗪类化合物及其药物用途
CN111712503A (zh) 取代的四氢吡喃二氢噻吩并嘧啶类化合物及其作为磷酸二酯酶抑制剂的用途
RU2450005C2 (ru) АМОРФНАЯ ФОРМА N-{2-ФТОР-5-[3-(ТИОФЕН-2-КАРБОНИЛ)-ПИРАЗОЛО[1,5-a]-ПИРИМИДИН-7-ИЛ]-ФЕНИЛ}-N-МЕТИЛ-АЦЕТАМИДА, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ УКАЗАННУЮ АМОРФНУЮ ФОРМУ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ) И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ НЕРВНЫХ РАССТРОЙСТВ
CN113149894B (zh) (e)-3-芳杂环基丙-2-烯酸衍生物的制药用途
CN107849035B (zh) 一种苯基杂环衍生物及其在医药上的用途

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20201011