RU2009110480A - Фторсодержащие лиганды для нацеливания периферических бензодиазепиновых рецепторов - Google Patents

Фторсодержащие лиганды для нацеливания периферических бензодиазепиновых рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2009110480A
RU2009110480A RU2009110480/15A RU2009110480A RU2009110480A RU 2009110480 A RU2009110480 A RU 2009110480A RU 2009110480/15 A RU2009110480/15 A RU 2009110480/15A RU 2009110480 A RU2009110480 A RU 2009110480A RU 2009110480 A RU2009110480 A RU 2009110480A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
compound
phenyl
substituted
Prior art date
Application number
RU2009110480/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2468014C2 (ru
Inventor
Эндрю КАЦИФИС (AU)
Эндрю КАЦИФИС
Кристофер Джон Реджинальд ФУКС (AU)
Кристофер Джон Реджинальд ФУКС
Тиен Куок ФАМ (AU)
Тиен Куок ФАМ
Иван Дамир ГРЕГУРИК (AU)
Иван Дамир ГРЕГУРИК
Мария Филомена Перейра Соарес МАТТНЕР (AU)
Мария Филомена Перейра Соарес МАТТНЕР
Original Assignee
Острэйлиен Ньюклиар Сайенс Энд Текнолоджи Организейшн (Au)
Острэйлиен Ньюклиар Сайенс Энд Текнолоджи Организейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from AU2006904617A external-priority patent/AU2006904617A0/en
Application filed by Острэйлиен Ньюклиар Сайенс Энд Текнолоджи Организейшн (Au), Острэйлиен Ньюклиар Сайенс Энд Текнолоджи Организейшн filed Critical Острэйлиен Ньюклиар Сайенс Энд Текнолоджи Организейшн (Au)
Publication of RU2009110480A publication Critical patent/RU2009110480A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2468014C2 publication Critical patent/RU2468014C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Фторсодержащее соединение формулы (I): ! ! в которой D, G и L независимо выбраны из группы, состоящей из: CH, C и N, и J и М независимо выбраны из группы, состоящей из C и N, при условии, что один из J и М обозначает C, а другой обозначает N, причем по меньшей мере два из D, G, М, J и L обозначают N; ! X обозначает CH2; ! Y отсутствует; ! Z обозначает NR1R2; ! R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из: водорода, C1-С10 алкила, C2-С10 алкенила, C2-С10 алкинила, арила и гетероарила, каждый из которых может быть замещен одним или более следующих заместителей: галоген и С1-С6 алкил; ! или R1 и R2, вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, имеющее от 3 до 7 кольцевых членов, которое может быть замещено одним или более следующих заместителей: галоген и С1-С6 алкил; ! R3 выбран из группы, состоящей из: галогена, C1-С10 алкила и О-(C1-С10 алкила), причем C1-С10 алкил может быть замещен; ! E обозначает арил или гетероарил, причем каждый из них может быть замещен одним или более фтор-заместителями, или одним или более следующих заместителей: С1-С6 алкил, C2-С10 алкенил, C2-С10 алкинил, QC1-С10 алкил, QC2-С10 алкенил, QC2-С10 алкинил, Q(CH2)p-Q-(CH2)qCH3 или Q(CH2)p-Q-(CH2)q-Q-(CH2)rCH3, каждый из которых может быть замещен одним или более фтор-заместителями, и причем p, q и r, независимо, обозначают целые числа от 1 до 3, и причем Q выбран из группы, состоящей из: NH, O и S; ! m обозначает число от 0 до 3; ! при условии, что: ! R3 является фтор-заместителем, или ! группа E включает фтор-заместитель, или ! группа Z включает фтор-заместитель, с дальнейшим условием, что E не обозначает 4-фторфенил, ! или соединение формулы (Ia): ! ! в которой D, G и L независимо выбраны из группы, состоящей из: CH, C и N, и J и М не�

Claims (31)

1. Фторсодержащее соединение формулы (I):
Figure 00000001
в которой D, G и L независимо выбраны из группы, состоящей из: CH, C и N, и J и М независимо выбраны из группы, состоящей из C и N, при условии, что один из J и М обозначает C, а другой обозначает N, причем по меньшей мере два из D, G, М, J и L обозначают N;
X обозначает CH2;
Y отсутствует;
Z обозначает NR1R2;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из: водорода, C1-С10 алкила, C2-С10 алкенила, C2-С10 алкинила, арила и гетероарила, каждый из которых может быть замещен одним или более следующих заместителей: галоген и С1-С6 алкил;
или R1 и R2, вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, имеющее от 3 до 7 кольцевых членов, которое может быть замещено одним или более следующих заместителей: галоген и С1-С6 алкил;
R3 выбран из группы, состоящей из: галогена, C1-С10 алкила и О-(C1-С10 алкила), причем C1-С10 алкил может быть замещен;
E обозначает арил или гетероарил, причем каждый из них может быть замещен одним или более фтор-заместителями, или одним или более следующих заместителей: С1-С6 алкил, C2-С10 алкенил, C2-С10 алкинил, QC1-С10 алкил, QC2-С10 алкенил, QC2-С10 алкинил, Q(CH2)p-Q-(CH2)qCH3 или Q(CH2)p-Q-(CH2)q-Q-(CH2)rCH3, каждый из которых может быть замещен одним или более фтор-заместителями, и причем p, q и r, независимо, обозначают целые числа от 1 до 3, и причем Q выбран из группы, состоящей из: NH, O и S;
m обозначает число от 0 до 3;
при условии, что:
R3 является фтор-заместителем, или
группа E включает фтор-заместитель, или
группа Z включает фтор-заместитель, с дальнейшим условием, что E не обозначает 4-фторфенил,
или соединение формулы (Ia):
Figure 00000002
в которой D, G и L независимо выбраны из группы, состоящей из: CH, C и N, и J и М независимо выбраны из группы, состоящей из C и N, при условии, что один из J и М обозначают C, а другой обозначает N, причем по меньшей мере два из D, G, М, J и L обозначают N;
X обозначает CH2;
Y отсутствует;
Z обозначает NR1R2;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из: водорода, C1-С10 алкила, C2-С10 алкенила, C2-C10 алкинила, (CH2)n арила, арила и гетероарила, каждый из которых может быть замещен одним или более следующих заместителей: хлор, бром, йод, C1-C6 алкил и гидрокси;
или R1 и R2, вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, имеющее от 3 до 7 кольцевых членов, которые могут быть замещены одним или более следующих заместителей: хлор, бром, йод и C1-C6 алкил;
R3 выбран из группы, состоящей из: хлора, брома, йода, C1-С10 алкила и О-(C1-С10 алкила), причем C1-С10 алкил может быть замещен;
E обозначает арил или гетероарил, причем каждый из них может быть замещена хлором, бромом или йодом, и/или одним или более следующих заместителей: C1-C6 алкил, C2-С10 алкенил, C2-С10 алкинил, QC1-С10 алкил, QC1-С10 алкенил, QC2-С10 алкинил, Q(CH2)P-Q-(CH2)qCH3 или Q(CH2)p-Q-(CH2)q-Q-(CH2)rCH3, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из хлора, брома, йода или гидрокси, и причем p, q и r, независимо, обозначают целые числа от 1 до 3, и причем Q выбран из группы, состоящей из: NH, O и S, причем, когда E обозначает фенил, E не содержит в качестве заместителя йод, присоединенный непосредственно к нему в положении 4;
m обозначает число от 0 до 3;
причем по меньшей мере один из Z, E или R3 включает йод;
при условии, что E не обозначает 4-йодфенил,
и при условии, что указанное соединение не является соединением формулы (Ia), определенным в следующей таблице:
D G J L M R 3 E Z CH CH C N N 6-Cl 4-хлорфенил NHCH2CF3 CH CH C N N 6-CH3 4-хлорфенил NHCH2CF3
2. Соединение формулы (I) по п.1, в котором E обозначает арил или гетероарил, который замещен 18F или 19F.
3. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, в котором:
R3 обозначает фтор-заместитель, который представляет собой 19F или 18F, или
группа E включает фтор-заместитель, который представляет собой 19F или 18F или их комбинацию, или
группа Z включает фтор-заместитель, который представляет собой 19F или 18F или их комбинацию, при условии, что E не обозначает -PhF.
4. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, в котором Q обозначает кислород.
5. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, в котором m = 1 или 2.
6. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, в котором p = 1 или 2, q = 1 или 2, r = 1, и Q обозначает кислород.
7. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, в котором:
М и L обозначают N, D и G обозначают CH, и J обозначает C, или
D, М и L обозначают N, J обозначает C, и G обозначает CH; или
D, J и L обозначают N, М обозначает C, и G обозначает CH.
8. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, в котором R3 присоединен к атому углерода.
9. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, в котором R3 обозначает хлор или метил, или фтор, и m = 1 или 2.
10. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, в котором R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из: водорода, С1-C6 алкила, фенила, пиридила, пиримидинила, пиридазинила, и где R1 и R2, вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, имеющее от 4 до 6 кольцевых членов, причем C1-C6 алкил, фенил, пиридил, пиримидинил, пиридазинил или гетероциклическое кольцо могут быть замещены фтор-заместителями в числе от одного до трех.
11. Соединение формулы (I) по п.1, в котором:
R3 обозначает хлор, m = 1 или 2, E обозначает фторпиридил, фторпиримидинил или фторпиридазинил, Z обозначает NR1R2, R1 и R2 выбраны из группы, состоящей из: C1-C6 алкила и фенила, и Y отсутствует; или
R3 обозначает хлор, m = 1 или 2, E обозначает 18фторпиридил, 18фторпиримидинил или 18фторпиридазинил, Z обозначает NR1R2, причем R1 и R2 выбраны из группы, состоящей из: C1-C6 алкила и фенила, и Y отсутствует, или
R3 обозначает хлор, m = 1 или 2, E обозначает 19фторпиридил, 19фторпиримидинил или 19фторпиридазинил, Z обозначает NR1R2, причем R1 и R2 выбраны из группы, состоящей из: C1-C6 алкила и фенила, и Y отсутствует, или
R3 обозначает хлор, m = 1 или 2, E обозначает фенил, замещенный C1-C6 алкоксигруппой, Z обозначает NR1R2, причем R1 обозначает C1-C6 алкил и R2 обозначает фторпиридил или фторфенил, или фторпиридазинил; или
R3 обозначает хлор, m = 1 или 2, E обозначает фенил, замещенный C1-C6 алкоксигруппой, Z обозначает NR1R2, причем R1 обозначает C1-C6 алкил, и R2 обозначает 18фторпиридил или 18фторфенил или 18фторпиридазинил, или
R3 обозначает хлор, m = 1 или 2, E обозначает фенил, замещенный C1-C6 алкоксигруппой, Z обозначает NR1R2, причем R1 обозначает С1-C6 алкил и R2 обозначает 19фторпиридил или 19фторфенил или 19фторпиридазинил, или
R3 обозначает F, m = 1, и E обозначает фенил, замещенный C1-C6 алкильной группой или C1-C6 алкоксигруппой, или
R3 обозначает 18F, m = 1, и E обозначает фенил, замещенный C1-C6 алкильной группой или C1-C6 алкоксигруппой, или
R3 обозначает F, m = 1, и E обозначает фенил, замещенный C1-C3 алкоксигруппой или С1-C6 алкильной группой, или алкокси или C1-C6 алкил, или
R3 обозначает C1-C6 алкил или хлор, m = 1 или 2, Y отсутствует, и E обозначает фенил, к которому присоединена одна или более C1-C6 алкоксигрупп, причем указанные C1-C6 алкоксигруппы включают один или более фтор-заместителей, или
R3 обозначает C1-C6 алкил или хлор, m = 1 или 2, и E обозначает фенил, к которому присоединена одна или более C1-C6 алкоксигрупп, причем указанные C1-C6 алкоксигруппы включают от одного до трех фтор-заместителей, или
R3 обозначает метил или хлор, m = 1 или 2, и E обозначает фенил, к которому присоединен один или более C1-C6 алкокси, причем указанные C1-C6 алкоксигруппы включают один или более фтор-заместителей, или
R3 обозначает метил или хлор, m = 1 или 2, и E обозначает фенил, к которому присоединен один или более C1-C6 алкокси, причем указанные C1-C6 алкоксигруппы включают от одного до трех фтор-заместителей, или
R3 обозначает метил или хлор, m = 1 или 2, и E обозначает фенил, к которому присоединена C1-C6 алкоксигруппа, причем указанная C1-C6 алкоксигруппа включает единственный фтор-заместитель (19F или 18F), или
R3 обозначает метил или хлор, m = 1 или 2, и E обозначает фенил, к которому присоединена алкоксигруппа следующей формулы: -О(CH2)nF, в которой n обозначает число от 1 до 4, или
R3 обозначает метил или хлор, m = 1 или 2, и E обозначает фенил, к которому присоединена алкоксигруппа следующей формулы: -О(CH2)n 18F, в которой n обозначает число от 1 до 4, или
R3 обозначает хлор или C1-C6 алкил, m = 1 или 2, G обозначает CH, D обозначает CH, М обозначает N, J обозначает C, L обозначает N, Y отсутствует, Z обозначает NR1R2, причем R1 и R2 независимо выбраны из водорода, пиридила, фенила, C1-C4 алкила, или R1 и R2 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют пирролидин, и E обозначает фенил, замещенный единственным заместителем формулы -О(CH2)nF, причем n обозначает число от 1 до 4, или
R3 обозначает хлор или C1-C6 алкил, m = 1 или 2, G обозначает CH, D обозначает CH, М обозначает N, J обозначает C, L обозначает N, Y отсутствует, Z обозначает NR1R2, причем R1 и R2 независимо выбраны из водорода, пиридила, фенила, C1-C4 алкила, или R1 и R2 вместе с азотом, к которому они присоединены образуют пирролидин, и E обозначает фенил, замещенный единственным заместителем формулы -О(CH2)n 18F, причем n обозначает число от 1 до 4, или
R3 обозначает метил, m = 1 или 2, G обозначает CH, D обозначает N, М обозначает C, J обозначает N, L обозначает N, Y отсутствует, Z обозначает NR1R2, причем R1 и R2 независимо обозначают C1-C6 алкил, и E обозначает фенил, замещенный единственным заместителем формулы -О(CH2)nF, причем n обозначает число от 1 до 4, или
R3 обозначает фтор, m = 1, G обозначает CH, D обозначает N, М обозначает N, J обозначает C, L обозначает N, Y отсутствует, Z обозначает NR1R2, причем R1 и R2 независимо обозначают C1-C4 алкил, и E обозначает фенил, замещенный C1-C3 алкоксигруппой или C1-C6 алкильной группой, или
R3 обозначает фтор, m = 1, G обозначает CH, D обозначает N, М обозначает N, J обозначает C, L обозначает N, Y обозначает NH, Z обозначает фенил, и E обозначает фенил, замещенный одной или двумя C1-C6 алкильными группами, или
R3 обозначает хлор, m = 1 или 2, G обозначает CH, D обозначает CH, М обозначает N, J обозначает C, L обозначает N, Y отсутствует, Z обозначает NR1R2, причем R1 и R2 независимо выбраны из водорода, фенила и С1-C4 алкила, и E обозначает фторпиридин, фторпиридазин или фторпиримидин, или
R3 обозначает хлор, m = 1 или 2, G обозначает CH, D обозначает CH, М обозначает N, J обозначает C, L обозначает N, Y отсутствует, Z обозначает NR1R2, причем R1 и R2 независимо выбраны из водорода, фенила и C1-C4 алкила, и E обозначает 19фторпиридин, 19фторпиридазин или 19фторпиримидин, или
R3 обозначает хлор, m = 1 или 2, G обозначает CH, D обозначает CH, М обозначает N, J обозначает C, L обозначает N, Y отсутствует, Z обозначает NR1R2, причем R1 и R2 независимо выбраны из водорода, фенила и C1-C4 алкила, и E обозначает 18фторпиридин, 18фторпиридазин или 18фторпиримидин, или
R3 обозначает хлор, m = 1 или 2, G обозначает CH, D обозначает CH, М обозначает N, J обозначает C, L обозначает N, Y отсутствует, Z обозначает NR1R2, причем R1 и R2 независимо выбраны из водорода, C1-C4 алкила, фторпиридила и фторпиридазинила, и E обозначает фенил, замещенный C1-C6 алкоксигруппой, или
R3 обозначает хлор, m = 1 или 2, G обозначает CH, D обозначает CH, М обозначает N, J обозначает C, L обозначает N, Y отсутствует, Z обозначает NR1R2, причем R1 и R2 независимо выбраны из водорода, C1-C4 алкила, 18фторпиридила и 18фторпиридазинила, и E обозначает фенил, замещенный C1-C6 алкоксигруппой, или
R3 обозначает хлор, m = 1 или 2, G обозначает CH, D обозначает CH, М обозначает N, J обозначает C, L обозначает N, Y отсутствует, Z обозначает NR1R2, причем R1 и R2 независимо выбраны из водорода, C1-C4 алкила, 19фторпиридила и 19фторпиридазинила, и E обозначает фенил, замещенный C1-C6 алкоксигруппой.
12. Соединение формулы (Ia) по п.1, в котором Q обозначает кислород.
13. Соединение формулы (Ia) по п.1 или 12, в котором m = 1 или 2.
14. Соединение формулы (Ia) по п.1 или 12, в котором p = 1 или 2, q = 1 или 2, r = 1, и Q обозначает кислород.
15. Соединение формулы (Ia) по п.1 или 12, в котором:
М и L обозначают N, D и G обозначают CH, и J обозначает C, или
D, М и L обозначают N, J обозначает C, и G обозначает CH, или
D, J и L обозначают N, М обозначает C, и G обозначает CH.
16. Соединение формулы (Ia) по п.1 или 12, в котором R3 присоединен к атому углерода.
17. Соединение формулы (Ia) по п.1 или 12, в котором:
R3 обозначает хлор или метил, и m = 1 или 2, или
R3 обозначает хлор, и m = 1 или 2.
18. Соединение формулы (Ia) по п.1 или 12, в котором E обозначает фенил, пиридил, пиримидинил или пиридазинил, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями, выбранными их хлора, брома, йода или гидрокси, и/или замещен одним или более следующих заместителей: C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил или C1-С10 алкокси, каждый из которых может быть замещен одним или более следующих заместителей: хлор, бром, йод и гидрокси.
19. Соединение по любому из пп.1, 2 или 12, которое является меченным 18F.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-18 вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем, эксципиентом или адъювантом, причем указанное соединение не является меченным 18F.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.19 вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем, эксципиентом или адъювантом.
22. Способ диагностики у млекопитающего нарушения, характеризующегося аномальной плотностью периферических бензодиазепиновых рецепторов, включающий стадии:
(i) введения млекопитающему соединениия по п.19 в количестве, достаточном для регистрации детектируемого изображения местоположения радиоактивной метки в теле млекопитающего,
(ii) диагностики наличия или отсутствия нарушения на основании изображения.
23. Способ по п.22, включающий регистрацию изображения распределения радиоактивной метки в по меньшей мере части тела млекопитающего.
24. Способ по п.22 или 23, в котором стадия (ii) включает РЕТ.
25. Способ лечения нарушения, характеризующегося аномальной плотностью периферических бензодиазепиновых рецепторов в организме млекопитающего, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-18, причем указанное соединение не является меченным 18F, или фармацевтической композиции по п.20.
26. Применение соединения по п.19 для получения диагностической композиции для диагностики у млекопитающего нарушения, характеризующегося аномальной плотностью периферических бензодиазепиновых рецепторов.
27. Применение соединения по любому из пп.1-18 для получения лекарственного средства для лечения у млекопитающего нарушения, характеризующегося аномальной плотностью периферических бензодиазепиновых рецепторов, причем указанное соединение не является меченным 18F.
28. Соединение по п.19, выбранное из группы, состоящей из: PBR 099*, 102*, 103*, 104*, 105*, 106*, 107*, 110*, 111*, 130*, 120*, 132*, 133*, 136*, 139*, 143*, 146*, 147*, 149*, 080*, 081*, 082* и 083* (как определено здесь), или любая их комбинация.
29. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из: PBR 099, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 110, 111, 130, 120, 132, 133, 136, 139, 143, 146, 147, 149, 080, 081, 082, 083, 115, 138, 145, 155, 142, 153, 154, 156, 131, 134, 135, 141, 125, 126, 137, 98, 139, 132, 133, 117, 118, 121, 123, 124, 128, 129, 116, 119, 140, 144, 101, 113 и 114 (как определено здесь), или любая их комбинация.
30. Применение соединения по любому из пп.1-18 для лечения состояния, связанного с аномальной плотностью периферических бензодиазепиновых рецепторов, такого как воспаление, нейродегенеративное нарушение, включая болезнь Гентингтона, болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз, тревожность, стресс, эмоциональные нарушения, нарушение когнитивной функции, инсульт и ишемия мозга; опухоли, такие как глиома и рак яичника, толстой кишки, молочной железы, предстательной железы, мозга и надпочечников; нейротоксическое повреждение, включая связанное с гипоксией или ишемией, являющейся следствием инсульта или остановки сердца; и когнитивные нарушения, или для улучшения когнитивной функции или для модуляции апоптоза, причем указанное соединение не является меченным 18F.
31. Способ получения соединения по любому из пп.1-19, в основном как описано выше на схемах 1-9.
RU2009110480/04A 2006-08-24 2007-08-24 Фторсодержащие лиганды для нацеливания периферических бензодиазепиновых рецепторов RU2468014C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU2006904617 2006-08-24
AU2006904617A AU2006904617A0 (en) 2006-08-24 Fluorinated ligands for targeting peripheral benzodiazepine receptors
AU2006907288 2006-12-22
AU2006907288A AU2006907288A0 (en) 2006-12-22 Radiolabelled and non radiolabelled flurinated ligands for targeting peripheral benzodiazepine receptors
PCT/AU2007/001216 WO2008022396A1 (en) 2006-08-24 2007-08-24 Fluorinated ligands for targeting peripheral benzodiazepine receptors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009110480A true RU2009110480A (ru) 2010-09-27
RU2468014C2 RU2468014C2 (ru) 2012-11-27

Family

ID=39106394

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009110480/04A RU2468014C2 (ru) 2006-08-24 2007-08-24 Фторсодержащие лиганды для нацеливания периферических бензодиазепиновых рецепторов

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20100209345A1 (ru)
EP (2) EP2752415B8 (ru)
JP (1) JP2010501491A (ru)
KR (1) KR20090063220A (ru)
CN (1) CN101528226B (ru)
AU (1) AU2007288124B2 (ru)
BR (1) BRPI0716583A2 (ru)
CA (1) CA2660169A1 (ru)
HK (1) HK1126418A1 (ru)
IL (1) IL197219A0 (ru)
MX (1) MX2009002060A (ru)
RU (1) RU2468014C2 (ru)
WO (1) WO2008022396A1 (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009079683A1 (en) * 2007-12-21 2009-07-02 The University Of Sydney Translocator protein ligands
JP5774982B2 (ja) * 2008-05-19 2015-09-09 サノビオン ファーマシューティカルズ インクＳｕｎｏｖｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ． イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン化合物
AU2009284695A1 (en) * 2008-08-19 2010-02-25 The University Of Sydney Novel compounds and their uses in diagnosis
WO2010032195A1 (en) * 2008-09-16 2010-03-25 Csir Imidazopyridines and imidazopyrimidines as hiv-i reverse transcriptase inhibitors
EP2181717A1 (en) * 2008-10-28 2010-05-05 Sanofi-Aventis Use of 7-chloro-N,N,5-trimethyl-4-oxo-3-phenyl-3,5-dihydro-4H-pyridazino[4,5-B]indole-1-acetamide as a biomarker of peripheral benzodiazepine receptor levels
US20110305618A1 (en) 2008-12-22 2011-12-15 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Method for synthesis of a radionuclide-labeled compound using an exchange resin
SG183837A1 (en) * 2010-03-26 2012-10-30 Ge Healthcare Ltd Tricyclic indole derivatives as pbr ligands
CN102295642B (zh) * 2010-06-25 2016-04-06 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺衍生物、其制备方法及用途
EP2651892B1 (en) 2010-12-17 2015-04-22 Rhodes Technologies Low-temperature synthesis of methylphenidate hydrochloride
TWI617559B (zh) * 2010-12-22 2018-03-11 江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 ２－芳基咪唑并［１，２－ｂ］嗒．２－苯基咪唑并［１，２－ａ］吡啶，和２－苯基咪唑并［１，２－ａ］吡衍生物
US9029389B2 (en) * 2011-04-21 2015-05-12 Institut Pasteur Korea Anti-inflammation compounds
EP2718464A1 (en) 2011-06-06 2014-04-16 Imperial Innovations Limited Methods to predict binding affinity of tspo imaging agents to tspo
US9458161B1 (en) 2011-11-03 2016-10-04 Vanderblit University TSPO ligands for cancer imaging and treatment
WO2013138612A1 (en) * 2012-03-14 2013-09-19 The Johns Hopkins University Synthesis and application of novel imaging agents conjugated to dpa 713 analogs for imaging inflammation
SI3186233T1 (sl) * 2014-08-29 2022-04-29 Chdi Foundation, Inc. Sonde za slikanje proteina huntingtina
EP3190888B1 (en) 2014-08-29 2020-06-10 CHDI Foundation, Inc. Probes for imaging huntingtin protein
EP3468545A4 (en) 2016-06-08 2020-07-22 President and Fellows of Harvard College METHODS AND COMPOSITIONS FOR REDUCING TACTILE DYSFUNCTION AND ANXIETY RELATED TO AUTISM SPECTRUM DISORDER, RETT SYNDROME AND FRAGILE X SYNDROME
CA3099791A1 (en) 2018-05-29 2019-12-05 President And Fellows Of Harvard College Compositions and methods for reducing tactile dysfunction, anxiety, and social impairment
CN109734720A (zh) * 2019-01-28 2019-05-10 中国人民解放军东部战区总医院 18f标记dpa-714类衍生物及其制备方法和应用
US12077512B2 (en) 2019-03-25 2024-09-03 President And Fellows Of Harvard College Compositions and methods for reducing tactile dysfunction, anxiety, and social impairment
EP4096668A4 (en) * 2020-01-29 2024-02-28 Foghorn Therapeutics Inc. COMPOUNDS AND THEIR USES

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2492382A1 (fr) * 1980-10-22 1982-04-23 Synthelabo Derives d'imidazo (1,2-a) pyridine, leur preparation et leur application en therapeutique
JPH09176165A (ja) * 1995-12-25 1997-07-08 Nippon Nohyaku Co Ltd イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体、その製法およびその用途
AUPP278498A0 (en) * 1998-04-03 1998-04-30 Australian Nuclear Science & Technology Organisation Peripheral benzodiazepine receptor binding agents
JP4025468B2 (ja) * 1999-07-29 2007-12-19 三井化学株式会社 有機電界発光素子
US20020107262A1 (en) * 2000-12-08 2002-08-08 3M Innovative Properties Company Substituted imidazopyridines
CA2585315A1 (en) * 2004-11-11 2006-05-18 Ferrer Internacional, S.A. Imidazo[1,2-a]pyridine compounds, compositions, uses and methods related thereto
WO2007002540A2 (en) * 2005-06-24 2007-01-04 Kung Hank F Radiolabeled-pegylation of ligands for use as imaging agents
EP2035421B1 (en) * 2006-05-19 2014-07-02 The University Of Sydney 2-Arylpyrazolo[l,5-alpha]pyrimidin-3-yl acetamide derivatives as ligands for translocator protein (18 kDa)

Also Published As

Publication number Publication date
US20100209345A1 (en) 2010-08-19
MX2009002060A (es) 2009-03-09
CN101528226B (zh) 2012-01-11
EP2054060A1 (en) 2009-05-06
KR20090063220A (ko) 2009-06-17
AU2007288124B2 (en) 2013-04-04
IL197219A0 (en) 2009-12-24
CN101528226A (zh) 2009-09-09
AU2007288124A1 (en) 2008-02-28
JP2010501491A (ja) 2010-01-21
EP2054060B1 (en) 2014-04-02
CA2660169A1 (en) 2008-02-28
EP2054060A4 (en) 2010-10-20
EP2752415B1 (en) 2017-10-11
RU2468014C2 (ru) 2012-11-27
WO2008022396A1 (en) 2008-02-28
EP2752415A1 (en) 2014-07-09
BRPI0716583A2 (pt) 2013-10-01
HK1126418A1 (en) 2009-09-04
EP2752415B8 (en) 2017-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009110480A (ru) Фторсодержащие лиганды для нацеливания периферических бензодиазепиновых рецепторов
JP2018138577A5 (ru)
RU2008105663A (ru) Способ лечения рака (варианты)
RU2010128107A (ru) Лечение рака ингибиторами топоизомеразы в комбинации с ингибиторами parp
RU2012156940A (ru) Лекарственные средства, индуцирующие апоптоз, для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
JP2019014758A5 (ru)
JP2017537080A5 (ru)
JP2010539095A5 (ru)
JP2009534455A5 (ru)
JP2015187114A (ja) Ｐａｒｐインヒビターとの組合せ療法
JP2017537114A5 (ru)
RU2010123884A (ru) Лечение рака молочной железы с помощью ингибитора parp отдельно или в комбинации с противоопухолевыми средствами
JP2009536620A5 (ru)
RU2003137007A (ru) Новые пиридилцианогуанидиновые соединения
JP7088906B2 (ja) Ｆｇｆｒ４阻害剤並びにその製造方法及び使用
RU2015143542A (ru) Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования
RU2009136592A (ru) Терапевтические агенты
JP2008519863A5 (ru)
RU2015107803A (ru) Производные дигидроксипиримидинкарбоновой кислоты и их применение в лечении, облегчении или предотвращении вирусного заболевания
CY1112086T1 (el) Συνδυασμος γλυκοπυρρολικου αλατος και ενος αγωνιστη βητα2 αδρενεργικων υποδοχεων
RU2007104107A (ru) Тиофлавиновые производные, являющиеся суррогатными маркерами амилоидных отложений (варианты), способ определения эффективности терапевтического лечения амилоидоза (варианты) и способ выявления пациента, находящегося в продромальной стадии заболевания, ассоциированного с отложением амилоида
EA201000157A1 (ru) Неосновные антагонисты рецептора меланин-концентрирующего гормона 1 типа и их применение
CO2021017438A2 (es) Derivados de quinazolin-4-ona útiles en el tratamiento de enfermedades y trastornos asociadas con braf
JP2019516766A5 (ru)
RU2013109132A (ru) Химические соединения

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140825