RU2009107537A - Новые стероидные соединения, обладающие повышенной растворимостью в воде и устойчивостью к метаболизму, и способы их приготовления - Google Patents

Новые стероидные соединения, обладающие повышенной растворимостью в воде и устойчивостью к метаболизму, и способы их приготовления Download PDF

Info

Publication number
RU2009107537A
RU2009107537A RU2009107537/04A RU2009107537A RU2009107537A RU 2009107537 A RU2009107537 A RU 2009107537A RU 2009107537/04 A RU2009107537/04 A RU 2009107537/04A RU 2009107537 A RU2009107537 A RU 2009107537A RU 2009107537 A RU2009107537 A RU 2009107537A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ethynyl
group
pregnan
compound
oxime
Prior art date
Application number
RU2009107537/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2458065C2 (ru
Inventor
Торбьёрн БЭКСТРЁМ (SE)
Торбьёрн БЭКСТРЁМ
Джинна РАГАГНИН (SE)
Джинна РАГАГНИН
Original Assignee
Юмекрайн Аб (Se)
Юмекрайн Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юмекрайн Аб (Se), Юмекрайн Аб filed Critical Юмекрайн Аб (Se)
Publication of RU2009107537A publication Critical patent/RU2009107537A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2458065C2 publication Critical patent/RU2458065C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/008—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21
    • C07J7/009—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21 by only one oxygen atom doubly bound
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A61P25/10—Antiepileptics; Anticonvulsants for petit-mal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
    • C07J41/0016—Oximes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of only two carbon atoms, e.g. pregnane derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
    • C07J5/0007—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa
    • C07J5/0015—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond not substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
    • C07J7/001—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group
    • C07J7/0015—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa
    • C07J7/002—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
    • C07J7/0065—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by an OH group free esterified or etherified
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
    • C07J7/0065—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by an OH group free esterified or etherified
    • C07J7/007—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by an OH group free esterified or etherified not substituted in position 17 alfa

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Соединение, выбранное из группы, включающей ! 3α-этинил-3β-гидрокси-5β-прегнан-20-он, ! 3α-этинил-5β-прегнан-3β,20(R)-диол, ! 3β-этенил-5α-прегнан-3α,20(R)-диол, ! 3β-фтор-5β-прегнан-20-(R)-ол, ! 3β-фтор-5β-прегнан-20-(S)-ол, ! 3β-фтор-5β-прегнан-20-он, ! 3β-фтор-5α-прегнан-20-он, ! 3α-фтор-5α-прегнан-20-(R)-ол, ! 3α-этинил-5α-прегнан-3β,20(R)-диол, ! 3β-этинил-3α-ацетил-5α-прегнан-20-он, ! 3β-этинил-2α-гидроксил-5α-прегнан-20-она оксим, ! 3α-фтор-5α-прегнан-20-она оксим, ! 3β-фтор-5α-прегнан-20-она оксим. ! 2. Соединение, соответствующее Формуле I ! ! содержащее ненасыщенную связь между атомами C4-C5 или C5-С6, или фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват указанного соединения, в котором ! R1 представляет собой этинил, этенил, этил или другую насыщенную или ненасыщенную алкильную группу; гидроксильную группу в несвязанном виде или связанную с остатком карбоновой кислоты, сахаром, алкильной группой с образованием сложного эфира или простого эфира или гликозилированного соединения; атом фтора или другого галогена; протон; ! R2 представляет собой этинил, этенил, этил или другую насыщенную или ненасыщенную алкильную группу; гидроксильную группу в несвязанном виде или связанную с остатком карбоновой кислоты, сахаром, алкильной группой с образованием сложного эфира или простого эфира или гликозилированного соединения; атом фтора или другого галогена; протон; ! R3 отсутствует; ! R4 представляет собой нитрогруппу, гидроксильную группу в несвязанном виде или связанную со сложным эфиром, простым эфиром, сахаром; и ! R5 представляет собой протон; или ! в котором ! R4, R5 представляют собой O или N в виде оксима =NOH, или гомо- или гетероцикл; ! R6 представляет собой метил, алки�

Claims (18)

1. Соединение, выбранное из группы, включающей
3α-этинил-3β-гидрокси-5β-прегнан-20-он,
3α-этинил-5β-прегнан-3β,20(R)-диол,
3β-этенил-5α-прегнан-3α,20(R)-диол,
3β-фтор-5β-прегнан-20-(R)-ол,
3β-фтор-5β-прегнан-20-(S)-ол,
3β-фтор-5β-прегнан-20-он,
3β-фтор-5α-прегнан-20-он,
3α-фтор-5α-прегнан-20-(R)-ол,
3α-этинил-5α-прегнан-3β,20(R)-диол,
3β-этинил-3α-ацетил-5α-прегнан-20-он,
3β-этинил-2α-гидроксил-5α-прегнан-20-она оксим,
3α-фтор-5α-прегнан-20-она оксим,
3β-фтор-5α-прегнан-20-она оксим.
2. Соединение, соответствующее Формуле I
Figure 00000001
содержащее ненасыщенную связь между атомами C4-C5 или C5-С6, или фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват указанного соединения, в котором
R1 представляет собой этинил, этенил, этил или другую насыщенную или ненасыщенную алкильную группу; гидроксильную группу в несвязанном виде или связанную с остатком карбоновой кислоты, сахаром, алкильной группой с образованием сложного эфира или простого эфира или гликозилированного соединения; атом фтора или другого галогена; протон;
R2 представляет собой этинил, этенил, этил или другую насыщенную или ненасыщенную алкильную группу; гидроксильную группу в несвязанном виде или связанную с остатком карбоновой кислоты, сахаром, алкильной группой с образованием сложного эфира или простого эфира или гликозилированного соединения; атом фтора или другого галогена; протон;
R3 отсутствует;
R4 представляет собой нитрогруппу, гидроксильную группу в несвязанном виде или связанную со сложным эфиром, простым эфиром, сахаром; и
R5 представляет собой протон; или
в котором
R4, R5 представляют собой O или N в виде оксима =NOH, или гомо- или гетероцикл;
R6 представляет собой метил, алкильную группу или группу -CH2OR, в которой R представляет собой H, остаток карбоновой кислоты, алкильную группу или сахар; группу -CH2X, в которой X представляет собой атом фтора или другого галогена;
R7 представляет собой CH3 или H в положении семь; и
R8, R9 представляют собой две Me-группы или Me- и H соответственно, или два атома -H, или, если указанная ненасыщенная связь находится между атомами C4-C5, то один из R8, R9 представляет собой Me- или H, а другой отсутствует.
3. Соединение по п.2, или фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват указанного соединения, в котором R7 представляет собой CH3 в положении семь; и R8, R9 представляют собой две Me-группы или Me- и H соответственно, или два атома -H.
4. Соединение по п.2, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, в котором
R1 представляет собой этинильную группу или гидроксильную группу;
R2 представляет собой этинильную группу или гидроксильную группу;
R3 отсутствует;
R4 представляет собой гидроксильную группу; R5 представляет собой протон; или
R4 и R5 совместно представляют собой =O или N в виде оксима =NOH;
R6 представляет собой метальную группу;
R7 представляет собой H;
R8 представляет собой метил или H; и
R9 представляет собой метил, H, или, если указанная ненасыщенная связь находится между атомами C4-C5, отсутствует.
5. Соединение по п.4, выбранное из группы, включающей
3β-этинил-3α-гидрокси-Δ4-прегнен-20-он,
3β-этинил-3α-гидрокси-Δ4-прегнен-20-она оксим, и
4,4'-диметил-Δ5-прегнен-3β,20(R)-диол.
6. Соединение, соответствующее Формуле II
Figure 00000002
или фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват указанного соединения, в котором
R1 представляет собой этинил, этенил, этил или другую насыщенную или ненасыщенную алкильную группу; гидроксильную группу в несвязанном виде или связанную с остатком карбоновой кислоты, сахаром, алкильной группой с образованием сложного эфира или простого эфира или гликозилированного соединения; атом фтора или другого галогена;
R2 представляет собой этинил, этенил, этил или другую насыщенную или ненасыщенную алкильную группу; гидроксильную группу в несвязанном виде или связанную с остатком карбоновой кислоты, сахаром, алкильной группой с образованием сложного эфира или простого эфира или гликозилированного соединения; атом фтора или другого галогена;
R3 представляет собой 5α- или 5β-H;
R4 представляет собой нитрогруппу, гидроксильную группу в несвязанном виде или связанную со сложным эфиром, сахаром;
и R5 представляет собой протон; или
в котором
R4, R5 представляют собой O или N в виде оксима =NOH, или гомо- или гетероцикл;
R6 представляет собой CH3 или H в положении семь; и
R7, R8 представляют собой две Me-группы или Me- и H соответственно, или два атома -H,
при условии, что указанное соединение не представляет собой 3α-этинил-3β-гидрокси-17-оксо-5α-андростан или 3,3-гидрокси-5α-андростан-17-он.
7. Соединение, соответствующее Формуле II
Figure 00000003
или фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват указанного соединения, в котором
R1 представляет собой этинил, этенил, этил или другие насыщенные или ненасыщенные алкильные группы;
R2 представляет собой гидроксильную группу в несвязанном виде или связанную с остатком карбоновой кислоты, сахарами, алкильной группой с образованием сложного эфира или простого эфира или гликозилированного соединения; атом фтора или другого галогена;
R3 представляет собой 5α- или 5β-H;
R4 представляет собой нитрогруппу, гидроксильную группу в несвязанном виде или связанную со сложным эфиром, сахаром; и
R5 представляет собой протон; или
в котором
R4, R5 представляют собой O или N в виде оксима =NOH, или гомо- или гетероцикл;
R6 представляет собой CH3 или H в положении семь; и
R7, R8 представляют собой две Me-группы или Me- и H соответственно, или два атома -H.
8. Соединение по п.6 или 7 или фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват указанного соединения, в котором R6 представляет собой CH3 в положении семь.
9. Соединение по п.6 или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, в котором
R1 представляет собой этинильную группу или гидроксильную группу;
R2 представляет собой этинильную группу или гидроксильную группу;
R3 представляет собой 5α- или 5β-H;
R4 и R5 вместе представляют собой O или N в виде оксима =NOH;
R6 представляет собой H; и
R7, R8 представляет собой H.
10. Соединение по п.7 или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, в котором
R1 представляет собой этинильную группу;
R2 представляет собой гидроксильную группу;
R3 представляет собой 5α- или 5β-H;
R4 и R5 вместе представляют собой O или N в виде оксима =NOH;
R6 представляет собой H; и
R7, R8 представляют H.
11. Соединение, выбранное из группы, включающей
3β-этинил-3α-гидрокси-андростан-17-он,
3β-этинил-3α-гидрокси-андростан-17-она оксим, и
3α-этинил-3β-гидрокси-андростан-17-он оксим.
12. Соединение, соответствующее Формуле II
Figure 00000004
которое содержит ненасыщенную связь между атомами C4-C5 или C5-C6 или в других положениях молекулы,
или фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват указанного соединения, в котором
R1 представляет собой этинил, этенил, этил или другую насыщенную или ненасыщенную алкильную группу; гидроксильную группу в несвязанном виде или связанную с остатком карбоновой кислоты, сахаром, алкильной группой с образованием сложного эфира или простого эфира или гликозилированного соединения; атом фтора или другого галогена; протон;
R2 представляет собой этинил, этенил, этил или другую насыщенную или ненасыщенную алкильную группу; гидроксильную группу в несвязанном виде или связанную с остатком карбоновой кислоты, сахаром, алкильной группой с образованием сложного эфира или простого эфира или гликозилированного соединения; атом фтора или другого галогена; протон;
R3 отсутствует или представляет собой 5α- или 5β-H, если ненасыщенная связь находится в других положениях молекулы;
R4 представляет собой нитрогруппу, гидроксильную группу в несвязанном виде или связанную со сложным эфиром, простым эфиром, сахаром; и
R5 представляет собой протон; или
R4, R5 представляют собой O или N в виде оксима =NOH, или гомо- или гетероцикл;
R6 представляет собой OH или CH3 в положении семь; и
R7, R8 представляют собой две Me-группы или Me- и H соответственно, или два атома -H.
13. Фармацевтическая композиция, которая содержит фармацевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-12 или 3α-этинил-3β-гидрокси-17-оксо-5α-андростан или 3β-фтор-5β-прегнан-20-он, и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Применение соединения по любому из пп.1-12 или 3β-этинил-3φ-гидрокси-17-оксо-5α-андростана или 3,3-гидрокси-5α-андростан-17-она или 3β-фтор-5β-прегнан-20-она для получения фармацевтической композиции, предназначенной для облегчения, предотвращения или лечения нарушения функций ЦНС.
15. Способ облегчения, предотвращения или лечения нарушения функций ЦНС, отличающийся тем, что пациенту вводят соединение по любому из пп.1-12 или 3β-фтор-5β-прегнан-20-он.
16. Способ получения 3-этинил-замещенного стероида, содержащего кетонный фрагмент в положении 20 или 17, позволяющий избежать разрушения кетогруппы, находящейся в положении 17 или 20 молекулы.
17. Способ получения замещенного стероида, содержащего фрагмент оксима в положении 20, 21 или 17, позволяющий избежать разрушения кетогруппы, находящейся в положении 17, 21 или 20 молекулы.
18. Способ получения 3-фторзамещенного стероида, содержащего кетонный фрагмент в положении 20 или 17, позволяющий избежать разрушения кетогруппы, находящейся в положении 17 или 20 молекулы.
RU2009107537/04A 2006-11-21 2007-11-20 Новые стероидные соединения, обладающие повышенной растворимостью в воде и устойчивостью к метаболизму, и способы их приготовления RU2458065C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US86065806P 2006-11-21 2006-11-21
US60/860,658 2006-11-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009107537A true RU2009107537A (ru) 2010-12-27
RU2458065C2 RU2458065C2 (ru) 2012-08-10

Family

ID=39429970

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009107537/04A RU2458065C2 (ru) 2006-11-21 2007-11-20 Новые стероидные соединения, обладающие повышенной растворимостью в воде и устойчивостью к метаболизму, и способы их приготовления

Country Status (16)

Country Link
US (9) US8580983B2 (ru)
EP (4) EP2097437B1 (ru)
JP (5) JP5386362B2 (ru)
AU (1) AU2007322423C1 (ru)
BR (2) BR122013033954B8 (ru)
CA (2) CA2664126C (ru)
DK (3) DK2792681T3 (ru)
ES (3) ES2543841T3 (ru)
HU (3) HUE033037T2 (ru)
IN (1) IN2014DN02014A (ru)
MX (1) MX2009005335A (ru)
PL (3) PL2097437T3 (ru)
PT (1) PT2097437E (ru)
RU (1) RU2458065C2 (ru)
SI (1) SI2097437T1 (ru)
WO (1) WO2008063128A1 (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2097437B1 (en) 2006-11-21 2015-05-27 Umecrine Cognition AB The use of pregnane and androstane steroids for the manufacture of a pharmaceutical composition for the treatment of cns disorders
CN101585862B (zh) * 2008-05-20 2014-12-17 梅克芳股份公司 甾族化合物
AU2011205821B2 (en) 2010-01-14 2013-07-25 Umecrine Mood Ab A pharmaceutical composition comprising 3-beta-hydroxy-5-alpha-pregnan-20-one with improved storage and solubility properties
EP2566482A1 (en) * 2010-05-07 2013-03-13 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Progesterone receptor antagonists and uses thereof
SI2925770T1 (sl) * 2012-11-28 2017-07-31 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale(Inserm) 3-(4'-substituirani)-benzil-eter derivati pregnenolona
PT3461834T (pt) 2013-03-13 2021-09-10 Sage Therapeutics Inc Esteroides neuroativos
CA2935015C (en) 2014-01-29 2022-05-31 Umecrine Cognition Ab Steroid compound for use in the treatment of hepatic encephalopathy
PT3224269T (pt) * 2014-11-27 2020-06-01 Sage Therapeutics Inc Composições e métodos para tratamento de distúrbios do snc
TWI748936B (zh) * 2015-01-12 2021-12-11 瑞典商優鎂奎認知Ａｂ公司 新穎化合物
CN108135911B (zh) 2015-07-06 2021-06-25 萨奇治疗股份有限公司 氧甾醇及其使用方法
DE102015120587A1 (de) 2015-11-26 2017-06-01 Brandenburgische Technische Universität Cottbus-Senftenberg Verfahren zur selektiven Oxygenierung von Testosteron und Testosteron-ähnlichen Steroiden
ES2921010T3 (es) 2016-04-01 2022-08-16 Sage Therapeutics Inc Oxisteroles y procedimientos de uso de los mismos
WO2017193046A1 (en) 2016-05-06 2017-11-09 Sage Therapeutics, Inc. Oxysterols and methods of use thereof
US10278977B2 (en) 2016-06-06 2019-05-07 Umecrine Cognition Ab Methods for treating hypersomnolence
JP2019532079A (ja) 2016-10-18 2019-11-07 セージ セラピューティクス， インコーポレイテッド オキシステロールおよびその使用方法
US11149054B2 (en) 2016-10-18 2021-10-19 Sage Therapeutics, Inc. Oxysterols and methods of use thereof
EP3579842A4 (en) 2017-02-10 2020-12-23 Asarina Pharma AB 3-BETA-HYDROXY-5-ALPHA-PRÉGNAN-20-ONE FOR USE IN THE TREATMENT OF ESSENTIAL TREMMENTS
BR112019015362A2 (pt) 2017-02-10 2020-10-20 Asarina Pharma Ab 3-beta-hidroxi-5-alfa-pregnan-20-ona para uso em tratamento médico
EP3716954A1 (en) 2017-11-27 2020-10-07 Umecrine Cognition AB Pharmaceutical formulation of 3 -ethynyl-3 -hydroxyandrostan-17-one oxime
CN111918657A (zh) 2018-04-05 2020-11-10 阿沙里那制药有限公司 用于治疗物质戒断障碍的gaba-a拮抗剂
CN112457362B (zh) * 2019-09-06 2023-09-19 上海青东生物科技有限公司 一种卤代四环三萜衍生物及其制备与应用
EP4079307A1 (en) 2021-04-20 2022-10-26 Umecrine Cognition AB New medical use
WO2023083979A1 (en) 2021-11-10 2023-05-19 Umecrine Ab 3.beta.-hydroxy, 3.alpha.-ethyl steroids for modulation of the alpha-3 subtype of the gaba-a receptor
WO2023083980A1 (en) 2021-11-10 2023-05-19 Umecrine Ab Steroid as a modulator of gabaa receptor
CA3237550A1 (en) 2021-11-10 2023-05-19 Umecrine Ab 3.alpha.-substituted 3.beta.-hydroxy 17-oximated androstane compound for modulation of the alpha-3 subtype of the gaba-a receptor

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1463755A (fr) * 1960-01-26 1966-07-22 Nouveaux stéroïdes de la série de l'androstane et leur procédé de préparation
US3152121A (en) 1962-03-16 1964-10-06 Upjohn Co 20-ketals of 3-hydroxy-5 beta-pregnan-20-one
CH491889A (de) 1966-10-22 1970-06-15 Richter Gedeon Vegyeszet Verfahren zur Herstellung von Steroiden
US5120723A (en) * 1987-08-25 1992-06-09 University Of Southern California Method, compositions, and compounds for modulating brain excitability
US5232917A (en) 1987-08-25 1993-08-03 University Of Southern California Methods, compositions, and compounds for allosteric modulation of the GABA receptor by members of the androstane and pregnane series
US5234603A (en) 1991-06-04 1993-08-10 Analytical Development Corporation Methods employing a zirconium salt for use in wastewater treatment
AU698834B2 (en) * 1993-05-24 1998-11-12 Purdue Pharma Ltd. Methods and compositions for inducing sleep
US5939545A (en) 1994-02-14 1999-08-17 Cocensys, Inc. Method, compositions, and compounds for allosteric modulation of the gaba receptor by members of the androstane and pregnane series
ATE195654T1 (de) 1994-02-14 2000-09-15 Euro Celtique Sa Androstane und pregnane zur allosterischen modulation des gaba-rezeptors
ATE198753T1 (de) * 1994-11-23 2001-02-15 Cocensys Inc Androstan- und pregnanserien für die allosterische modulation des gaba-rezeptors
BR9608592A (pt) 1995-06-06 1999-06-29 Cocensys Inc Esteróides neuroativos da série do androstano e do pregnano
AU3967297A (en) * 1996-08-01 1998-02-25 Cocensys, Inc. Use of gaba and nmda receptor ligands for the treatment of migraine headache
AU756001B2 (en) 1998-03-11 2003-01-02 Umecrine Mood Ab Epiallopregnanolone in the treatment of CNS disorders
WO1999052532A1 (en) 1998-04-14 1999-10-21 Pharmadigm, Inc. Method for reducing central nervous system impairment
US20030060425A1 (en) * 1998-11-24 2003-03-27 Ahlem Clarence N. Immune modulation method using steroid compounds
CZ294278B6 (cs) * 1999-11-25 2004-11-10 Ústav organické chemie a biochemie AV ČR Neuroaktivní steroidy a způsob jejich přípravy
GB2363984A (en) * 2000-06-29 2002-01-16 Hunter Fleming Ltd Protection against neuronal damage using 3-hydroxy-7 -hydroxy steroids and 3-oxo-7 -hydroxy steroids
GB2363983A (en) * 2000-06-29 2002-01-16 Hunter Fleming Ltd Protection against neuronal damage using 7-hydroxyepiandrosterone
FR2831441B1 (fr) 2001-10-25 2003-12-26 Oreal Utilisation cosmetique de derives de la dhea
EP1310258A1 (en) 2001-11-08 2003-05-14 Etienne-Emile Baulieu Enantiomers of steroids for the enhancement of memory and cognitive function
SE0104423D0 (sv) 2001-12-27 2001-12-27 Umecrine Ab Pregnane steroids and their use in the treatment of CNS disorders
ES2423493T3 (es) * 2004-11-18 2013-09-20 Umecrine Ab Antagonistas de los GABA-esteroides y su uso para el tratamiento de trastornos del SNC
EP2097437B1 (en) 2006-11-21 2015-05-27 Umecrine Cognition AB The use of pregnane and androstane steroids for the manufacture of a pharmaceutical composition for the treatment of cns disorders
EP2566482A1 (en) 2010-05-07 2013-03-13 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Progesterone receptor antagonists and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
JP5918170B2 (ja) 2016-05-18
JP2015147774A (ja) 2015-08-20
CA2664126A1 (en) 2008-05-29
BRPI0718945A8 (pt) 2017-09-19
US20080119416A1 (en) 2008-05-22
HUE026961T2 (en) 2016-07-28
US20140011792A1 (en) 2014-01-09
US20130281421A1 (en) 2013-10-24
US20150315231A1 (en) 2015-11-05
JP2013173781A (ja) 2013-09-05
EP2711372A1 (en) 2014-03-26
DK2097437T3 (en) 2015-06-29
ES2543841T3 (es) 2015-08-24
BRPI0718945A2 (pt) 2013-12-24
EP2711371B1 (en) 2018-01-10
US20140011779A1 (en) 2014-01-09
ES2607852T3 (es) 2017-04-04
JP2010510210A (ja) 2010-04-02
CA2833976A1 (en) 2008-05-29
EP2711371A1 (en) 2014-03-26
PL2792681T3 (pl) 2017-06-30
MX2009005335A (es) 2009-06-08
HUE036410T2 (hu) 2018-07-30
EP2097437A1 (en) 2009-09-09
EP2097437B1 (en) 2015-05-27
HUE033037T2 (hu) 2017-11-28
IN2014DN02014A (ru) 2015-07-10
BR122013033954B1 (pt) 2021-01-12
JP5657052B2 (ja) 2015-01-21
US9200028B2 (en) 2015-12-01
AU2007322423A1 (en) 2008-05-29
PT2097437E (pt) 2015-09-15
WO2008063128A1 (en) 2008-05-29
US8580983B2 (en) 2013-11-12
US20130102579A1 (en) 2013-04-25
CA2833976C (en) 2016-03-15
US20130102578A1 (en) 2013-04-25
US20160272670A1 (en) 2016-09-22
JP5386362B2 (ja) 2014-01-15
DK2792681T3 (en) 2017-01-23
JP2013173782A (ja) 2013-09-05
AU2007322423B2 (en) 2013-01-10
CA2664126C (en) 2014-04-29
ES2662500T3 (es) 2018-04-06
PL2097437T3 (pl) 2015-12-31
JP2013177411A (ja) 2013-09-09
RU2458065C2 (ru) 2012-08-10
EP2792681B1 (en) 2016-10-19
BRPI0718945B8 (pt) 2021-05-25
BRPI0718945B1 (pt) 2020-10-13
SI2097437T1 (sl) 2015-10-30
EP2792681A1 (en) 2014-10-22
DK2711371T3 (en) 2018-04-16
EP2097437A4 (en) 2012-12-26
US8853190B2 (en) 2014-10-07
BR122013033954B8 (pt) 2021-05-25
PL2711371T3 (pl) 2018-06-29
AU2007322423C1 (en) 2013-08-15
US20140011793A1 (en) 2014-01-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009107537A (ru) Новые стероидные соединения, обладающие повышенной растворимостью в воде и устойчивостью к метаболизму, и способы их приготовления
JP2010510210A5 (ru)
Halilbasic et al. Side chain structure determines unique physiologic and therapeutic properties of norursodeoxycholic acid in Mdr2−/− mice
JP2019511476A (ja) Ｆｘｒアゴニストを使用するための方法
JP2013541503A5 (ru)
RU2017130849A (ru) Дейтерированная производная хенодезоксихолевой кислоты и фармацевтическая композиция, содержащая данное соединение
DK1446128T3 (da) Anvendelse af östrogenforbindelser i kombination med progestogenforbindelser i hormonsubstitutionsbehandling
RS20070166A (en) Sex steroid precursors alone or in combination with a selective estrogen receptor modulator...
JP2020527547A5 (ru)
RU2011141850A (ru) Применение 2-гидроксипроизводных полиненасыщенных жирных кислот в качестве лекарственных препаратов
CN105358522A (zh) 雄激素受体调节剂的酯衍生物及其使用方法
CA2529452C (en) Serum cholesterol lowering agent or preventive or therapeutic agent for atherosclerosis
US5741787A (en) Antiglucocorticoid steroids for the treatment of anxiety disorders
JP2011502174A5 (ru)
AU2019257509B2 (en) Androgen receptor modulators and methods for their use
RU2012110380A (ru) Новое производное 5-фторурацила
CA2402524A1 (en) Methods of making and using 7.alpha.,11.beta.-dimethyl-17.beta.-hydroxy-4-estren-3-one 17.beta.-trans-4-n-butylcyclohexane carboxylate and 7.alpha.,11.beta.-dimethyl-17.beta.-hydroxyestr-4-en-3-one 17-undecanoate
KR950032267A (ko) 11,21-비스페닐-19-노르프레그난 유도체
RU2011133128A (ru) Противоопухолевые соединения дигидропиран-2-она
JP5336175B2 (ja) 免疫調整剤活性を有する化合物
RU2016133471A (ru) Композиции и способы для лечения диабета и заболеваний печени
RU2002101622A (ru) Нафтохиноновые производные и их использование для лечения и борьбы с туберкулезом
CA2448278A1 (en) Drug delivery system comprising a tetrahidroxilated estrogen for use in hormonal contraception
RU2012136826A (ru) Терапевтическое или профилактическое средство для заболеваний желчных путей
FR2639045A2 (fr) Nouveaux produits derives de la structure 3-ceto-delta-4,9-19-nor steroides et leur application comme medicaments

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20170707