RU2017130849A - Дейтерированная производная хенодезоксихолевой кислоты и фармацевтическая композиция, содержащая данное соединение - Google Patents

Дейтерированная производная хенодезоксихолевой кислоты и фармацевтическая композиция, содержащая данное соединение Download PDF

Info

Publication number
RU2017130849A
RU2017130849A RU2017130849A RU2017130849A RU2017130849A RU 2017130849 A RU2017130849 A RU 2017130849A RU 2017130849 A RU2017130849 A RU 2017130849A RU 2017130849 A RU2017130849 A RU 2017130849A RU 2017130849 A RU2017130849 A RU 2017130849A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
pharmaceutical composition
pharmaceutically acceptable
deuterium
acceptable salt
Prior art date
Application number
RU2017130849A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017130849A3 (ru
RU2712033C2 (ru
Inventor
Бинхуа ЛВ
Зелин СХЕНГ
Цхенгвеи ЛИ
Original Assignee
Сузхоу Зелген Биопхармацеутицалс Цо., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сузхоу Зелген Биопхармацеутицалс Цо., Лтд. filed Critical Сузхоу Зелген Биопхармацеутицалс Цо., Лтд.
Publication of RU2017130849A publication Critical patent/RU2017130849A/ru
Publication of RU2017130849A3 publication Critical patent/RU2017130849A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2712033C2 publication Critical patent/RU2712033C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J9/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • C07J9/005Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane containing a carboxylic function directly attached or attached by a chain containing only carbon atoms to the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04Anorexiants; Antiobesity agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07BGENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C07B59/007Steroids
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J9/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07BGENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/05Isotopically modified compounds, e.g. labelled

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (22)

1. Дейтерированная производная хенодезоксихолевой кислоты, представленная формулой (I) или ее кристаллической формой, фармацевтически приемлемой солью, гидратами или сольватами:
Figure 00000001
,
где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 по отдельности представляют собой водород или дейтерий;
с оговоркой, что по меньшей мере один из R1, R2, R3, R4, R5 или R6 представляет собой дейтерий.
2. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой дейтерий и/или R1 представляет собой дейтерий.
3. Соединение по п. 1, где соединение является соединением, выбранным из следующей группы соединений или их фармацевтически приемлемой соли:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
4. Соединение по п. 1, где соединение не содержит какого-либо недейтерированного соединения.
5. Соединение по п. 4, где недейтерированным соединением является 3α,7α-дигидрокси-6α-этил-5β-холан-24-овая кислота.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по любому из пп. 1-5 или их кристаллическую форму, фармацевтически приемлемую соль, гидрат или сольват.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, дополнительно содержащая дополнительный терапевтический агент, и дополнительный терапевтический агент является представляет собой лекарство для лечения раковых заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний, воспалений, инфекций, иммунных заболеваний или нарушений обмена веществ.
8. Фармацевтическая композиция по п. 6, где фармацевтическая композиция представлена в форме инъекций, капсул, таблеток, пилюлей, порошков или гранул.
9. Применение соединения по п. 1 или его кристаллической формы, фармацевтически приемлемой соли, гидрата или сольвата, или фармацевтической композиции по п. 6 при приготовлении фармацевтических композиций, используемых в качестве агониста фарнезоидного X рецептора (FXR) и/или агониста рецептора желчной кислоты, сопряженного с G-белком (GPBAR или TGR5).
10. Применение по п. 9, отличающееся тем, что упомянутая фармацевтическая композиция используется при приготовлении лекарственных средств для лечения и профилактики заболеваний, выбранных из группы, состоящей из: неалкогольного стеатогепатита, неалкогольной жировой болезни печени, желчных камней, первичного билиарного цирроза, цирроза, фиброза печени, диабета, атеросклероза, ожирения.
RU2017130849A 2015-02-16 2016-02-16 Дейтерированное производное хенодезоксихолевой кислоты и фармацевтическая композиция, содержащая данное соединение RU2712033C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510084738.5A CN105985396A (zh) 2015-02-16 2015-02-16 氘代鹅去氧胆酸衍生物以及包含该化合物的药物组合物
CN201510084738.5 2015-02-16
PCT/CN2016/073891 WO2016131414A1 (zh) 2015-02-16 2016-02-16 氘代鹅去氧胆酸衍生物以及包含该化合物的药物组合物

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017130849A true RU2017130849A (ru) 2019-03-18
RU2017130849A3 RU2017130849A3 (ru) 2019-03-18
RU2712033C2 RU2712033C2 (ru) 2020-01-24

Family

ID=56692502

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017130849A RU2712033C2 (ru) 2015-02-16 2016-02-16 Дейтерированное производное хенодезоксихолевой кислоты и фармацевтическая композиция, содержащая данное соединение

Country Status (11)

Country Link
US (1) US10544185B2 (ru)
EP (1) EP3260463B1 (ru)
JP (1) JP6947644B2 (ru)
KR (1) KR102042112B1 (ru)
CN (2) CN105985396A (ru)
AU (1) AU2016222174B2 (ru)
BR (1) BR112017017529A2 (ru)
CA (1) CA2977109C (ru)
HK (1) HK1248712A1 (ru)
RU (1) RU2712033C2 (ru)
WO (1) WO2016131414A1 (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX362543B (es) 2013-04-17 2019-01-24 Sage Therapeutics Inc Esteroides c21-n-pirazolilo 19-nor c3,3- disustituidos y metodos de uso de los mismos.
US9725481B2 (en) 2013-04-17 2017-08-08 Sage Therapeutics, Inc. 19-nor C3, 3-disubstituted C21-C-bound heteroaryl steroids and methods of use thereof
ES2807264T3 (es) 2013-04-17 2021-02-22 Sage Therapeutics Inc Esteroides neuroactivos 19-nor para métodos de tratamiento
US20160068563A1 (en) 2013-04-17 2016-03-10 Boyd L. Harrison 19-nor neuroactive steroids and methods of use thereof
CN105555277B (zh) 2013-07-19 2022-01-11 萨奇治疗股份有限公司 神经活性类固醇化合物、组合物及其用途
LT3488852T (lt) 2013-08-23 2021-02-25 Sage Therapeutics, Inc. Neuroaktyvūs steroidai, kompozicijos, ir jų naudojimas
US10246482B2 (en) 2014-06-18 2019-04-02 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
CN117024502A (zh) 2014-10-16 2023-11-10 萨奇治疗股份有限公司 靶向cns障碍的组合物和方法
US20170233433A1 (en) 2014-10-16 2017-08-17 Sage Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating cns disorders
US10774108B2 (en) 2014-11-27 2020-09-15 Sage Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating CNS disorders
PL3250210T3 (pl) 2015-01-26 2021-07-26 Sage Therapeutics, Inc. Kompozycje i sposoby leczenia zaburzeń OUN
EP3258939B1 (en) 2015-02-20 2022-09-07 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
CN109467585A (zh) * 2016-03-11 2019-03-15 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 用于预防或治疗fxr-介导疾病的胆烷酸化合物
CN109689673B (zh) 2016-07-11 2023-03-14 萨奇治疗股份有限公司 C17、c20和c21取代的神经活性类固醇及其使用方法
CA3030420A1 (en) 2016-07-11 2018-01-18 Sage Therapeutics, Inc. C7, c12, and c16 substituted neuroactive steroids and their methods of use
BR112020001362A2 (pt) * 2017-07-24 2020-08-11 Intercept Pharmaceuticals, Inc. derivados de ácido biliar isotopicamente marcados
EP3720867A1 (en) * 2017-12-08 2020-10-14 Sage Therapeutics, Inc. Deuterated 21 -[4-cyano-pyrazol-1 -yl]-19-nor-pregan-3. alpha-ol-20-one derivatives for treating cns disorders
AR115921A1 (es) 2018-08-10 2021-03-10 Phenex Pharmaceuticals Ag Ácido isolitocólico o ácido isoalolitocólico y derivados deuterados de los mismos para prevenir y tratar enfermedades asociadas a clostridium difficile
JP2022534424A (ja) 2019-05-31 2022-07-29 セージ セラピューティクス, インコーポレイテッド 神経刺激性ステロイド及びその組成物
CN112142814B (zh) * 2019-06-26 2021-09-28 江苏吉贝尔药业股份有限公司 牛磺熊去氧胆酸衍生物以及包含其的药物组合物和制剂
CN114173784B (zh) 2019-07-18 2023-12-01 埃尼奥制药公司 降低干扰素的副作用的方法
CN112409435B (zh) * 2019-08-23 2023-07-18 深圳云合医药科技合伙企业(有限合伙) 胆汁酸衍生物及其组合物和应用
CN114945361A (zh) 2020-01-15 2022-08-26 法国国家卫生及研究医学协会 Fxr激动剂在治疗丁型肝炎病毒感染中的用途
CA3204800A1 (en) 2021-01-14 2022-07-21 Raphael Darteil Synergistic effect of a fxr agonist and ifn for the treatment of hbv infection
TW202308629A (zh) 2021-04-28 2023-03-01 法商Enyo製藥公司 使用fxr激動劑作為組合治療以增強tlr3激動劑之療效
KR102490355B1 (ko) * 2021-09-29 2023-01-26 주식회사 에이.비.아이 타우로케노디옥시콜산 함량이 증대된 담즙 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만증 예방, 개선 또는 치료용 조성물 및 그의 제조방법
WO2024043842A1 (en) * 2022-08-22 2024-02-29 Pharmactive Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. Pharmaceutical compositions comprising chenodeoxycholic acid (cdca) as active ingredient and other relevant excipients

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE372966T1 (de) * 1994-03-25 2007-09-15 Isotechnika Inc Verbesserung der effektivität von arzneimitteln duren deuterierung
US6376531B1 (en) * 1998-11-13 2002-04-23 Rupert Charles Bell Method of treatment using deuterium compounds
ATE234299T1 (de) * 1999-12-03 2003-03-15 Pfizer Prod Inc Sulfamoylheteroarylpyrazolverbindungen zur verwendung als analgetisches/entzündungshemmendes mittel
WO2002072598A1 (en) * 2001-03-12 2002-09-19 Roberto Pellicciari Steroids as agonists for fxr
EP1568706A1 (en) * 2004-02-26 2005-08-31 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Novel steroid agonist for FXR
WO2010054158A2 (en) * 2008-11-07 2010-05-14 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Steroid modulators of glucocorticoid receptor
EA030681B1 (ru) * 2008-11-19 2018-09-28 Интерсепт Фармасьютикалз, Инк. Модуляторы tgr5 и способы их применения
CN106380502A (zh) 2008-11-19 2017-02-08 英特塞普特医药品公司 G蛋白偶联受体5(tgr5)调节剂及其使用方法
WO2013037482A1 (en) * 2011-09-15 2013-03-21 Phenex Pharmaceuticals Ag Farnesoid x receptor agonists for cancer treatment and prevention
BR122016011808B1 (pt) * 2012-06-19 2021-09-21 Intercept Pharmaceuticals, Inc Processos para preparar a forma 1 de ácido obeticólico e o ácido obeticólico cristalino
US20150112089A1 (en) * 2013-10-22 2015-04-23 Metselex, Inc. Deuterated bile acids

Also Published As

Publication number Publication date
HK1248712A1 (zh) 2018-10-19
WO2016131414A1 (zh) 2016-08-25
US10544185B2 (en) 2020-01-28
EP3260463A1 (en) 2017-12-27
KR20170110723A (ko) 2017-10-11
JP6947644B2 (ja) 2021-10-13
AU2016222174A1 (en) 2017-09-14
RU2017130849A3 (ru) 2019-03-18
EP3260463A4 (en) 2018-10-31
KR102042112B1 (ko) 2019-11-08
CN105985396A (zh) 2016-10-05
CA2977109C (en) 2020-04-14
CA2977109A1 (en) 2016-08-25
AU2016222174B2 (en) 2019-04-11
BR112017017529A2 (pt) 2018-04-17
JP2018505220A (ja) 2018-02-22
RU2712033C2 (ru) 2020-01-24
CN107250149B (zh) 2020-11-24
CN107250149A (zh) 2017-10-13
US20180030083A1 (en) 2018-02-01
EP3260463B1 (en) 2020-09-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017130849A (ru) Дейтерированная производная хенодезоксихолевой кислоты и фармацевтическая композиция, содержащая данное соединение
RU2018133298A (ru) Способы применения агонистов fxr
JP2018188478A (ja) 肝疾患を処置する方法
AU2011270726C1 (en) Niacin mimetics, and methods of use thereof
TW200522941A (en) Method for modulating calcium ion-release-activated calcium ion channels
HRP20210572T1 (hr) Kombinacijsko liječenje raka
AU2011270719B2 (en) Niacin mimetics, and methods of use thereof
JP2015514135A5 (ru)
JP2009530398A5 (ru)
RU2007112939A (ru) 15в-замещенные стероиды с избирательной эстрогенной активностью
RU2018133157A (ru) Способы применения агонистов fxr
RU2013156687A (ru) Антагонисты рецептора св1
TW200804257A (en) Inhibitors of histone deacetylase for the treatment of disease
JP2018527305A5 (ru)
JP2008530242A5 (ru)
JP2017513824A5 (ru)
JP2017505785A5 (ru)
JP2013531073A5 (ru)
RU2014112210A (ru) Способ увеличения эффективности терапии аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит
JP2019516726A5 (ru)
HRP20170564T1 (hr) Derivati aminociklobutana, metoda njihove priprave i njihova upotreba za lijekove
WO2020018997A1 (en) 3,4-thiazolo steroids and methods of making and using the same
RU2010147833A (ru) Пролекарства налмефена
HRP20231538T1 (hr) Farmaceutski spoj, postupak za njegovu izradu i uporaba kao lijekovitog sredstva
JP2015527396A5 (ru)