RU2009107277A - АНТИТЕЛА, НАЦЕЛЕННЫЕ НА αVβ6, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ - Google Patents

АНТИТЕЛА, НАЦЕЛЕННЫЕ НА αVβ6, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ Download PDF

Info

Publication number
RU2009107277A
RU2009107277A RU2009107277/10A RU2009107277A RU2009107277A RU 2009107277 A RU2009107277 A RU 2009107277A RU 2009107277/10 A RU2009107277/10 A RU 2009107277/10A RU 2009107277 A RU2009107277 A RU 2009107277A RU 2009107277 A RU2009107277 A RU 2009107277A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
binding agent
seq
targeted binding
antibody
agent according
Prior art date
Application number
RU2009107277/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Ян ФОЛЬТЦ (CA)
Ян Фольтц
Джули РИНКЕНБЕРГЕР (US)
Джули РИНКЕНБЕРГЕР
Авриль АЛЬФРЕД (CA)
Авриль АЛЬФРЕД
Саймон Томас БАРРИ (GB)
Саймон Томас БАРРИ
Вахе БЕДИАН (US)
Вахе Бедиан
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2009107277A publication Critical patent/RU2009107277A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2839—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the integrin superfamily
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/42—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0684—Cells of the urinary tract or kidneys
    • C12N5/0686—Kidney cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/998—Proteins not provided for elsewhere

Abstract

1. Нацеленный связывающий агент, который специфично связывается с αVβ6 и ингибирует связывание лигандов с αVβ6. ! 2. Нацеленный связывающий агент по п.1, причем указанный нацеленный связывающий агент ингибирует больше, чем 99% TGFβ-LAP опосредованной адгезии клеток НТ29. ! 3. Нацеленный связывающий агент по п.1, причем указанный нацеленный связывающий агент ингибирует TGFβ-LAP опосредованную адгезию клеток НТ29 с IC50 меньше чем 0,070 мкг/мл. ! 4. Нацеленный связывающий агент по п.1, причем указанный нацеленный связывающий агент связывает αVβ6 с Kd меньшей, чем 35 наномолярной (нМ). ! 5. Нацеленный связывающий агент по п.1, причем указанный нацеленный связывающий агент связывает αVβ6 с Kd меньшей, чем 25 наномолярной (нМ). ! 6. Нацеленный связывающий агент по п.1, причем указанный нацеленный связывающий агент связывает αVβ6 с Kd меньшей, чем 10 наномолярной (нМ). ! 7. Нацеленный связывающий агент по п.1, причем указанный нацеленный связывающий агент связывает αVβ6 с Kd меньшей, чем 60 пикомолярной (пкМ). ! 8. Нацеленный связывающий агент по п.1, причем указанный нацеленный связывающий агент представляет собой моноклональное антитело. ! 9. Нацеленный связывающий агент по п.8, причем указанный нацеленный связывающий агент представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело. ! 10. Нацеленный связывающий агент по п.9, причем указанный нацеленный связывающий агент представляет собой sc 264 RAD, sc 264 RAD/ADY, sc 188 SDM, sc 133, sc 133 TMT, sc 133 WDS, sc 133 TMT/WDS, sc 188, sc 254, sc 264 или sc 298. ! 11. Нацеленный связывающий агент по п.10, причем указанный нацеленный связывающий агент включает по крайней мере VH CDR3, имеющий аминокислоты 98-102 из SEQ ID NO.: 14. ! 12. Нацеленный связывающий агент по п.1, прич

Claims (62)

1. Нацеленный связывающий агент, который специфично связывается с αVβ6 и ингибирует связывание лигандов с αVβ6.
2. Нацеленный связывающий агент по п.1, причем указанный нацеленный связывающий агент ингибирует больше, чем 99% TGFβ-LAP опосредованной адгезии клеток НТ29.
3. Нацеленный связывающий агент по п.1, причем указанный нацеленный связывающий агент ингибирует TGFβ-LAP опосредованную адгезию клеток НТ29 с IC50 меньше чем 0,070 мкг/мл.
4. Нацеленный связывающий агент по п.1, причем указанный нацеленный связывающий агент связывает αVβ6 с Kd меньшей, чем 35 наномолярной (нМ).
5. Нацеленный связывающий агент по п.1, причем указанный нацеленный связывающий агент связывает αVβ6 с Kd меньшей, чем 25 наномолярной (нМ).
6. Нацеленный связывающий агент по п.1, причем указанный нацеленный связывающий агент связывает αVβ6 с Kd меньшей, чем 10 наномолярной (нМ).
7. Нацеленный связывающий агент по п.1, причем указанный нацеленный связывающий агент связывает αVβ6 с Kd меньшей, чем 60 пикомолярной (пкМ).
8. Нацеленный связывающий агент по п.1, причем указанный нацеленный связывающий агент представляет собой моноклональное антитело.
9. Нацеленный связывающий агент по п.8, причем указанный нацеленный связывающий агент представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело.
10. Нацеленный связывающий агент по п.9, причем указанный нацеленный связывающий агент представляет собой sc 264 RAD, sc 264 RAD/ADY, sc 188 SDM, sc 133, sc 133 TMT, sc 133 WDS, sc 133 TMT/WDS, sc 188, sc 254, sc 264 или sc 298.
11. Нацеленный связывающий агент по п.10, причем указанный нацеленный связывающий агент включает по крайней мере VH CDR3, имеющий аминокислоты 98-102 из SEQ ID NO.: 14.
12. Нацеленный связывающий агент по п.1, причем указанный нацеленный связывающий агент включает по крайней мере VH CDR3, имеющий аминокислоты 99-113 из SEQ ID NO.: 22.
13. Нацеленный связывающий агент по п.1, причем указанный нацеленный связывающий агент включает по крайней мере VH CDR3, имеющий аминокислоты 99-117 из SEQ ID NO.: 26.
14. Нацеленный связывающий агент по п.1, причем указанный нацеленный связывающий агент включает по крайней мере VH CDR3, имеющий аминокислоты 99-114 из SEQ ID NO.: 30.
15. Нацеленный связывающий агент по п.1, причем указанный нацеленный связывающий агент включает по крайней мере VH CDR3, имеющий аминокислоты 97-113 из SEQ ID NO.: 38.
16. Нацеленный связывающий агент по п.1, причем указанный нацеленный связывающий агент включает тяжелоцепочечный полипептид, имеющий последовательность SEQ ID NO.: 14.
17. Нацеленный связывающий агент по п.1, причем указанный нацеленный связывающий агент включает тяжелоцепочечный полипептид, имеющий последовательность SEQ ID NO.: 22.
18. Нацеленный связывающий агент по п.1, причем указанный нацеленный связывающий агент включает тяжелоцепочечный полипептид, имеющий последовательность SEQ ID NO.: 26.
19. Нацеленный связывающий агент по п.1, причем указанный нацеленный связывающий агент включает тяжелоцепочечный полипептид, имеющий последовательность SEQ ID NO.: 30.
20. Нацеленный связывающий агент по п.1, причем указанный нацеленный связывающий агент включает тяжелоцепочечный полипептид, имеющий последовательность SEQ ID NO.: 38.
21. Нацеленный связывающий агент по п.1, причем указанный нацеленный связывающий агент включает тяжелоцепочечный полипептид, имеющий последовательность SEQ ID NO.: 71.
22. Нацеленный связывающий агент по п.1, причем указанный нацеленный связывающий агент включает тяжелоцепочечный полипептид, имеющий последовательность SEQ ID NO.: 75.
23. Изолированное антитело, которое связывает αVβ6, причем антитело включает тяжелоцепочечный вариабельный участок, включающий последовательности CDR1, CDR2 и CDR3; и
легкоцепочечный вариабельный участок, включающий последовательности CDR1, CDR2 и CDR3, причем
последовательность CDR3 тяжелоцепочечного вариабельного участка включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO.: 14, SEQ ID NO.: 22, SEQ ID NO.: 26, SEQ ID NO.: 30 или SEQ ID NO.: 38. SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 79 и их консервативных модификаций последовательности, и последовательность CDR3 легкоцепочечного вариабельного участка включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: SEQ ID NO.: 16, SEQ ID NO.: 24, SEQ ID NO.: 28, SEQ ID NO.: 32 или SEQ ID NO.: 40, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 93 и их консервативных модификаций последовательности.
24. Изолированное полностью человеческое антитело, которое связывает αVβ6, причем антитело включает
тяжелоцепочечный вариабельный участок, включающий последовательности CDR1, CDR2 и CDR3; и
легкоцепочечный вариабельный участок, включающий последовательности CDR1, CDR2 и CDR3, причем
последовательность CDR3 тяжелоцепочечного вариабельного участка включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO.: 14, SEQ ID NO.: 22, SEQ ID NO.: 26, SEQ ID NO.: 30 или SEQ ID NO.: 38, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 79 и их консервативных модификаций последовательности, и последовательность CDR3 легкоцепочечного вариабельного участка включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: SEQ ID NO.: 16, SEQ ID NO.: 24, SEQ ID NO.: 28, SEQ ID NO.; 32 или SEQ ID NO.: 40, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 93 и их консервативных модификаций последовательности.
25. Изолированный фрагмент антитела, который связывает αVβ6, причем фрагмент антитела включает
тяжелоцепочечный вариабельный участок, включающий последовательности CDR1, CDR2 и CDR3; и
легкоцепочечный вариабельный участок, включающий последовательности CDR1, CDR2 и CDR3, причем
последовательность CDR3 тяжелоцепочечного вариабельного участка включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO.: 14, SEQ ID NO.: 22, SEQ ID NO.: 26, SEQ ID NO.: 30 или SEQ ID NO.: 38, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 79 и их консервативных модификаций последовательности, и последовательность CDR3 легкоцепочечного вариабельного участка включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: SEQ ID NO.: 16, SEQ ID NO.: 24, SEQ ID NO.: 28, SEQ ID NO.: 32 или SEQ ID NO.: 40, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 93, и их консервативных модификаций последовательности.
26. Нацеленный связывающий агент по п.1, в ассоциации с фармацевтически приемлемым носителем.
27. Нацеленный связывающий агент по п.1, причем указанный нацеленный связывающий агент представляет собой полностью человеческий изолированный связывающий фрагмент анти-αVβ6 антитела.
28. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая нацеленный связывающий агент по п.1.
29. Вектор, включающий молекулу нуклеиновой кислоты по п.28.
30. Клетка-хозяин, включающая вектор по п.29.
31. Способ создания нацеленного связывающего агента, включающий культивирование клетки-хозяина по п.30.
32. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело по п.23.
33. Вектор, включающий молекулу нуклеиновой кислоты по п.32.
34. Клетка-хозяин, включающая вектор по п.33.
35. Способ создания антитела, включая культивирование клетки-хозяина по п.34.
36. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полностью человеческое антитело по п.24.
37. Вектор, включающий молекулу нуклеиновой кислоты по п.36.
38. Клетка-хозяин, включающая вектор по п.37.
39. Способ создания полностью человеческого антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п.38.
40. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая фрагмент антитела по п.25.
41. Вектор, включающий молекулу нуклеиновой кислоты по п.40.
42. Клетка-хозяин, включающая вектор по п.41.
43. Способ создания фрагмента антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п.42.
44. Способ лечения злокачественной опухоли у животного, включающий введение указанному животному, которое в этом нуждается, терапевтически эффективной дозы нацеленного связывающего агента по п.1.
45. Способ по п.44, в котором указанное животное является человеком.
46. Способ по п.44, в котором указанный нацеленный связывающий агент представляет собой моноклональное антитело sc 264 RAD, sc 264 RAD/ADY, sc 188 SDM, sc 133, sc 133 TMT, sc 133 WDS, sc 133 TMT/WDS, sc 188, sc 254. sc 264 или sc 298.
47. Способ по п.44, в котором указанная злокачественная опухоль выбирается из группы, состоящей из: меланомы, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, глиомы, гепатоцеллюлярной карциномы (печени), опухоли щитовидной железы, рака желудка, рака простаты, рака молочной железы, рака яичника, рака мочевого пузыря, рака легкого, глиобластомы, рака эндометрия, рака почки, рака толстой кишки, рака поджелудочной железы, карциномы пищевода, рака головы и шеи, мезотелиомы, сарком, рака желчевыводящих путей (холангиокарциномы), аденокарциномы малого кишечника, злокачественных заболеваний у детей и эпидермоидной карциномы.
48. Способ лечения воспаления, включающий введение животному, которое в этом нуждается, терапевтически эффективной дозы нацеленного связывающего агента по п.1.
49. Способ по п.48, в котором указанное животное является человеком.
50. Способ по п.48, в котором указанный нацеленный связывающий агент представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело.
51. Способ по п.48, в котором указанный нацеленный связывающий агент связывается с αVβ6.
52. Способ ингибирования взаимодействия αVβ6 с его лигандом, включающий контакт αVβ6 с нацеленным связывающим агентом по п.1.
53. Способ лечения злокачественной опухоли у животного, включающий введение указанному животному, которое в этом нуждается, терапевтически эффективной дозы антитела по п.23.
54. Способ лечения воспаления, включающий введение животному, которое в этом нуждается, терапевтически эффективной дозы антитела по п.23.
55. Способ лечения злокачественной опухоли у животного, включающий введение указанному животному, которое в этом нуждается, терапевтически эффективной дозы полностью человеческого антитела по п.24.
56. Способ лечения воспаления, включающий введение животному, которое в этом нуждается, терапевтически эффективной дозы полностью человеческого антитела по п.24.
57. Способ лечения злокачественной опухоли у животного, включающий введение указанному животному, которое в этом нуждается, терапевтически эффективной дозы фрагмента антитела по п.25.
58. Способ лечения воспаления, включающий введение животному, которое в этом нуждается, терапевтически эффективной дозы фрагмента антитела по п.25.
59. Конъюгат, включающий нацеленный связывающий агент по п.1.
60. Конъюгат, включающий антитело по п.23.
61. Конъюгат, включающий полностью человеческое антитело по п.24.
62. Конъюгат, включающий фрагмент антитела по п.25.
RU2009107277/10A 2006-08-03 2007-08-02 АНТИТЕЛА, НАЦЕЛЕННЫЕ НА αVβ6, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ RU2009107277A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US83555906P 2006-08-03 2006-08-03
US60/835,559 2006-08-03

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009107277A true RU2009107277A (ru) 2010-09-10

Family

ID=39146822

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009107277/10A RU2009107277A (ru) 2006-08-03 2007-08-02 АНТИТЕЛА, НАЦЕЛЕННЫЕ НА αVβ6, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Country Status (18)

Country Link
US (4) US20080057063A1 (ru)
EP (1) EP2064244B1 (ru)
JP (2) JP5362563B2 (ru)
KR (1) KR20090039739A (ru)
CN (2) CN103524619B (ru)
AR (1) AR062213A1 (ru)
AU (1) AU2007348941B2 (ru)
BR (1) BRPI0715141A2 (ru)
CA (1) CA2658612C (ru)
ES (1) ES2746925T3 (ru)
IL (1) IL196848A0 (ru)
MX (1) MX2009001293A (ru)
NO (1) NO20090877L (ru)
RU (1) RU2009107277A (ru)
TW (1) TW200815474A (ru)
UY (1) UY30524A1 (ru)
WO (1) WO2008112004A2 (ru)
ZA (1) ZA200900395B (ru)

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010072741A1 (en) * 2008-12-23 2010-07-01 Astrazeneca Ab TARGETED BINDING AGENTS DIRECTED TO α5β1 AND USES THEREFOR
MX2009001293A (es) 2006-08-03 2009-02-11 Astrazeneca Ab Anticuerpos dirigidos a (v(6 y usos de los mismos.
AU2016244220B2 (en) * 2008-12-23 2018-05-17 Amgen Inc. Human CGRP receptor binding proteins
JO3382B1 (ar) * 2008-12-23 2019-03-13 Amgen Inc أجسام مضادة ترتبط مع مستقبل cgrp بشري
EP2385955B1 (en) * 2009-01-12 2020-08-12 CytomX Therapeutics, Inc. Modified antibody compositions, methods of making and using thereof
JP2013521759A (ja) * 2010-02-18 2013-06-13 Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 緑膿菌の血清型ｂ型リポ多糖に対する抗体
WO2012175400A1 (en) 2011-06-23 2012-12-27 Ablynx Nv Serum albumin binding proteins
EP2621953B1 (en) 2010-09-30 2017-04-05 Ablynx N.V. Biological materials related to c-met
US11644471B2 (en) 2010-09-30 2023-05-09 Ablynx N.V. Techniques for predicting, detecting and reducing aspecific protein interference in assays involving immunoglobulin single variable domains
US20180009888A9 (en) * 2011-06-23 2018-01-11 Ablynx N.V. Techniques for predicting, detecting and reducing aspecific protein interference in assays involving immunoglobulin single variable domains
US9346884B2 (en) 2011-09-30 2016-05-24 Ablynx N.V. Biological materials related to c-Met
SG11201404354UA (en) 2012-02-17 2014-10-30 Seattle Genetics Inc ANTIBODIES TO INTEGRIN αVβ6 AND USE OF SAME TO TREAT CANCER
US8834881B2 (en) 2012-03-08 2014-09-16 Crucell Holland B.V. Human binding molecules capable of binding to and neutralizing influenza B viruses and uses thereof
RS53818B1 (en) 2012-10-12 2015-06-30 Spirogen Sàrl PIROLOBENZODIAZEPINI I NJIHOVI conjugated
CA2905181C (en) 2013-03-13 2020-06-02 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof for providing targeted therapy
EP2784511A1 (en) 2013-03-27 2014-10-01 Universität Zürich Integrin alpha-v-beta6 for diagnosis/prognosis of colorectal carcinoma
JP6552412B2 (ja) * 2013-09-05 2019-07-31 国立大学法人 宮崎大学 ヒトインテグリンａ６ｂ４と特異的に反応する抗体
CN106232625B (zh) * 2013-10-01 2020-04-24 免疫医疗有限公司 治疗和诊断过表达α-V-β-6的癌症的方法
WO2015085179A1 (en) * 2013-12-06 2015-06-11 The Regents Of The University Of California Alpha-v beta-6 integrin-binding antibody fragments
US20170233452A1 (en) * 2014-04-23 2017-08-17 Immusoft Corporation Chimeric antigen receptors specific to avb6 integrin and methods of use thereof to treat cancer
WO2016037644A1 (en) 2014-09-10 2016-03-17 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
EP3194435A1 (en) 2014-09-15 2017-07-26 Amgen Inc. Bi-specific anti-cgrp receptor/pac1 receptor antigen binding proteins and uses thereof
WO2016057306A1 (en) * 2014-10-06 2016-04-14 University Of Houston Rho associated kinase (rock) inhibitors and their use in treating disease
AU2015357518B2 (en) 2014-12-05 2021-10-07 Eureka Therapeutics, Inc. Chimeric antigen receptors targeting G-protein coupled receptor and uses thereof
RU2725819C2 (ru) * 2014-12-05 2020-07-06 Мемориал Слоан-Кеттеринг Кэнсер Сентер Антитела, нацеленные на рецептор, связанный с g-белками, и способы их применения
JOP20200116A1 (ar) 2015-04-24 2017-06-16 Amgen Inc طرق لعلاج أو الوقاية من الصداع النصفي
EP3380126A4 (en) 2015-11-25 2019-07-24 LegoChem Biosciences, Inc. ANTIBODY-MEDICINAL CONJUGATES COMPRISING BRANCHED LINKS AND RELATED METHODS
TN2018000417A1 (en) * 2016-06-14 2020-06-15 Adimab Llc Anti-coagulation factor xi antibodies.
IL247369B (en) * 2016-08-18 2018-08-30 B G Negev Tech And Applications Ltd Polypeptides derived from CSF-m and their uses
WO2018069289A1 (en) 2016-10-11 2018-04-19 Medimmune Limited Antibody-drug conjugates with immune-mediated therapy agents
CN107991481A (zh) * 2016-10-27 2018-05-04 武汉科前生物股份有限公司 一种检测猪伪狂犬病毒和口蹄疫病毒的二联阻断elisa抗体检测试剂盒及其应用
KR102634762B1 (ko) * 2016-11-01 2024-02-06 애로우헤드 파마슈티컬스 인코포레이티드 알파-v 베타-6 인테그린 리간드 및 그의 용도
WO2018106959A1 (en) 2016-12-07 2018-06-14 Progenity Inc. Gastrointestinal tract detection methods, devices and systems
WO2018112215A1 (en) 2016-12-14 2018-06-21 Progenity Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an integrin inhibitor
EA202092335A1 (ru) 2018-04-02 2021-01-22 Эмджен Инк. Композиции на основе эренумаба и пути их применения
MX2020011554A (es) * 2018-05-09 2020-11-24 Legochem Biosciences Inc Composiciones y metodos relacionados con conjugados de farmacos de anticuerpo anti grupo de diferenciacion 19 (cd19).
WO2019224275A1 (en) 2018-05-23 2019-11-28 Adc Therapeutics Sa Molecular adjuvant
SG11202010025YA (en) * 2018-05-31 2020-11-27 Glyconex Inc Therapeutic antibodies binding to biantennary lewis b and lewis y antigens
EP3810085A1 (en) 2018-06-20 2021-04-28 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an integrin inhibitor
WO2020106757A1 (en) 2018-11-19 2020-05-28 Progenity, Inc. Ingestible device for delivery of therapeutic agent to the gastrointestinal tract
MX2022006132A (es) 2019-12-05 2022-06-17 Seagen Inc Anticuerpos anti alfa-v beta-6 (avb6) y conjugados de anticuerpo-farmaco.
US11707610B2 (en) 2019-12-13 2023-07-25 Biora Therapeutics, Inc. Ingestible device for delivery of therapeutic agent to the gastrointestinal tract
US20230090552A1 (en) 2020-01-08 2023-03-23 Synthis Therapeutics, Inc. Alk5 inhibitor conjugates and uses thereof
CN114195893A (zh) * 2020-09-17 2022-03-18 百奥泰生物制药股份有限公司 抗整联蛋白抗体或抗原结合片段及其应用
WO2022079211A1 (en) 2020-10-16 2022-04-21 Adc Therapeutics Sa Glycoconjugates
GB202102396D0 (en) 2021-02-19 2021-04-07 Adc Therapeutics Sa Molecular adjuvant

Family Cites Families (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8823869D0 (en) * 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5175384A (en) * 1988-12-05 1992-12-29 Genpharm International Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice
US5859205A (en) * 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
US6150584A (en) * 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
WO1991010741A1 (en) * 1990-01-12 1991-07-25 Cell Genesys, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US6075181A (en) * 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6673986B1 (en) * 1990-01-12 2004-01-06 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
DE69133557D1 (de) * 1990-08-29 2007-03-15 Pharming Intellectual Pty Bv Homologe rekombination in säugetier-zellen
US5770429A (en) * 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US6255458B1 (en) * 1990-08-29 2001-07-03 Genpharm International High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin
US5877397A (en) * 1990-08-29 1999-03-02 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
ES2108048T3 (es) 1990-08-29 1997-12-16 Genpharm Int Produccion y utilizacion de animales inferiores transgenicos capaces de producir anticuerpos heterologos.
US5545806A (en) * 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5661016A (en) * 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5814318A (en) * 1990-08-29 1998-09-29 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5625126A (en) * 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5874299A (en) * 1990-08-29 1999-02-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US6300129B1 (en) 1990-08-29 2001-10-09 Genpharm International Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5789650A (en) * 1990-08-29 1998-08-04 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5633425A (en) * 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
WO1992022670A1 (en) 1991-06-12 1992-12-23 Genpharm International, Inc. Early detection of transgenic embryos
AU2235992A (en) 1991-06-14 1993-01-12 Genpharm International, Inc. Transgenic immunodeficient non-human animals
WO1993004169A1 (en) * 1991-08-20 1993-03-04 Genpharm International, Inc. Gene targeting in animal cells using isogenic dna constructs
ATE297465T1 (de) 1991-11-25 2005-06-15 Enzon Inc Verfahren zur herstellung von multivalenten antigenbindenden proteinen
CA2124967C (en) 1991-12-17 2008-04-08 Nils Lonberg Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
NZ253943A (en) 1992-06-18 1997-01-29 Genpharm Int Transfering polynucleotides into eukaryotic cells using co-lipofection complexes of a cationic lipid and the polynucleotide
CA2140638C (en) 1992-07-24 2010-05-04 Raju Kucherlapati Generation of xenogeneic antibodies
CA2150262C (en) 1992-12-04 2008-07-08 Kaspar-Philipp Holliger Multivalent and multispecific binding proteins, their manufacture and use
US5981175A (en) * 1993-01-07 1999-11-09 Genpharm Internation, Inc. Methods for producing recombinant mammalian cells harboring a yeast artificial chromosome
CA2161351C (en) 1993-04-26 2010-12-21 Nils Lonberg Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5625825A (en) * 1993-10-21 1997-04-29 Lsi Logic Corporation Random number generating apparatus for an interface unit of a carrier sense with multiple access and collision detect (CSMA/CD) ethernet data network
US5643763A (en) 1994-11-04 1997-07-01 Genpharm International, Inc. Method for making recombinant yeast artificial chromosomes by minimizing diploid doubling during mating
EP0823941A4 (en) 1995-04-28 2001-09-19 Abgenix Inc HUMAN ANTIBODIES DERIVED FROM IMMUNIZED XENO MOUSES
DK0843961T3 (da) 1995-08-29 2007-05-21 Kirin Brewery Kimærisk mus og fremgangsmåde til at producere samme
WO1997034631A1 (en) 1996-03-18 1997-09-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Immunoglobin-like domains with increased half lives
EP1500329B1 (en) 1996-12-03 2012-03-21 Amgen Fremont Inc. Human antibodies that specifically bind human TNF alpha
AU739283B2 (en) * 1997-08-08 2001-10-11 Regents Of The University Of California, The Treatment of acute lung injury and fibrosis with antagonists of alphavbeta6
HUP0101151A3 (en) 1998-01-23 2004-06-28 Merck Patent Gmbh Monoclonal antibody anti alphav-integrin and its use to inhibit alphavbetha6-integrin attachment to fibnronectin
CA2355874A1 (en) 1998-12-19 2000-06-29 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung .alpha.v.beta.6 integrin inhibitors
US6521593B1 (en) 1999-02-01 2003-02-18 Childrens Hospital Los Angeles Methods for inhibiting brain tumor growth
US6833268B1 (en) 1999-06-10 2004-12-21 Abgenix, Inc. Transgenic animals for producing specific isotypes of human antibodies via non-cognate switch regions
DE19929410A1 (de) 1999-06-26 2000-12-28 Merck Patent Gmbh Inhibitoren des Integrins avß6
DE19933173A1 (de) 1999-07-15 2001-01-18 Merck Patent Gmbh Cyclische Peptidderivate als Inhibitoren des Integrins alpha¶v¶beta¶6¶
US7163681B2 (en) * 2000-08-07 2007-01-16 Centocor, Inc. Anti-integrin antibodies, compositions, methods and uses
ES2649037T3 (es) 2000-12-12 2018-01-09 Medimmune, Llc Moléculas con semividas prolongadas, composiciones y usos de las mismas
US7084257B2 (en) * 2001-10-05 2006-08-01 Amgen Inc. Fully human antibody Fab fragments with human interferon-gamma neutralizing activity
IL164021A0 (en) * 2002-03-13 2005-12-18 Univ California Antibodies and anti-pharmaceutical compositions containing the same
EP1492870A4 (en) * 2002-04-12 2005-08-03 Raven Biotechnologies Inc ANTIBODIES BINDING TO INTEGRIN-ALPHA-V-BETA-6 AND METHOD OF USE THEREOF
EA013323B1 (ru) * 2004-12-09 2010-04-30 Сентокор, Инк. Иммуноконъюгаты против интегрина, способы и варианты применения
CN104072614B (zh) * 2005-07-08 2017-04-26 生物基因Ma公司 抗-αvβ6 抗体及其用途
GB0520068D0 (en) 2005-10-03 2005-11-09 Cancer Res Technology av peptide ligand
TW200813091A (en) * 2006-04-10 2008-03-16 Amgen Fremont Inc Targeted binding agents directed to uPAR and uses thereof
MX2009001293A (es) * 2006-08-03 2009-02-11 Astrazeneca Ab Anticuerpos dirigidos a (v(6 y usos de los mismos.
JP2010506944A (ja) 2006-10-19 2010-03-04 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア インテグリンαＶβ６のアンタゴニストを用いる慢性喘息の処置および予防
US20090163698A1 (en) * 2007-05-11 2009-06-25 John Joseph Grigsby Method for Preparing Antibody Conjugates
US20090175784A1 (en) * 2007-05-11 2009-07-09 Joshua Goldstein Anti-Alpha V Immunoliposome Composition, Methods, and Uses
US20090196913A1 (en) * 2007-05-11 2009-08-06 Ken Shi Kun Huang Anti-Alpha-V Immunoliposome Composition, Methods, and Uses
GB0718843D0 (en) 2007-09-26 2007-11-07 Cancer Rec Tech Ltd Materials and methods relating to modifying the binding of antibodies

Also Published As

Publication number Publication date
KR20090039739A (ko) 2009-04-22
CA2658612A1 (en) 2008-09-18
TW200815474A (en) 2008-04-01
MX2009001293A (es) 2009-02-11
US8398975B2 (en) 2013-03-19
UY30524A1 (es) 2008-02-29
IL196848A0 (en) 2011-08-01
CN101553505A (zh) 2009-10-07
US8894998B2 (en) 2014-11-25
WO2008112004A3 (en) 2009-04-02
ES2746925T3 (es) 2020-03-09
AU2007348941B2 (en) 2011-08-04
CN103524619A (zh) 2014-01-22
JP5362563B2 (ja) 2013-12-11
AR062213A1 (es) 2008-10-22
NO20090877L (no) 2009-03-03
US20150166663A1 (en) 2015-06-18
JP2009545327A (ja) 2009-12-24
US20130202621A1 (en) 2013-08-08
BRPI0715141A2 (pt) 2013-06-04
ZA200900395B (en) 2010-01-27
CN103524619B (zh) 2016-10-05
CA2658612C (en) 2015-11-17
EP2064244B1 (en) 2019-06-05
AU2007348941A1 (en) 2008-09-18
CN101553505B (zh) 2013-07-17
US20100330103A1 (en) 2010-12-30
EP2064244A2 (en) 2009-06-03
JP2013256504A (ja) 2013-12-26
WO2008112004A2 (en) 2008-09-18
US20080057063A1 (en) 2008-03-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009107277A (ru) АНТИТЕЛА, НАЦЕЛЕННЫЕ НА αVβ6, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
CA2595610A1 (en) Antibodies directed to angiopoietin-2 and uses thereof
JP2010535713A5 (ru)
HRP20180262T1 (hr) Monoklonska anti-gt468 protutijela za liječenje karcinoma
JP2019526273A5 (ru)
ES2773504T3 (es) Nuevo polipéptido que tiene afinidad por PD-L1
HRP20230078T1 (hr) Sredstva za vezivanje vegf/dll4 i njihova uporaba
JP2010510809A5 (ru)
JP2020521478A5 (ru)
JP2010516708A5 (ru)
JP2022101693A5 (ru)
HRP20120421T1 (hr) Vezni proteini specifični za inzulinu slične čimbenike rasta i njihova upotreba
JP2016500655A5 (ru)
JP2014518615A5 (ru)
JP2016503295A5 (ru)
JP2020502271A5 (ru)
JP2018509175A5 (ru)
RU2012121875A (ru) Антитела, распознающие содержащий углеводы эпитоп на cd-43 и сеа, экспрессируемых на злокачественных клетках, и способы их применения
JP2017506217A5 (ru)
JP2020513855A5 (ru)
RU2014101669A (ru) Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения
FI3345613T3 (fi) Koostumus käytettäväksi syövän tai angiogeneesiin liittyvän sairauden hoidossa käsittäen tuumoriin penetroituvan peptidin ja VEGF-estäjän fuusioproteiinin
JP2008508858A5 (ru)
JP2011505146A5 (ru)
RU2008144291A (ru) Нацеленные связывающие средства, направленные на upar, и их применения

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110718