RU2009103208A - Способы и композиции для лечения заболевания - Google Patents
Способы и композиции для лечения заболевания Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009103208A RU2009103208A RU2009103208/15A RU2009103208A RU2009103208A RU 2009103208 A RU2009103208 A RU 2009103208A RU 2009103208/15 A RU2009103208/15 A RU 2009103208/15A RU 2009103208 A RU2009103208 A RU 2009103208A RU 2009103208 A RU2009103208 A RU 2009103208A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cells
- polynucleotide
- specified
- disease
- lethal
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 60
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract 23
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract 88
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims abstract 48
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims abstract 48
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims abstract 48
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 claims abstract 32
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 claims abstract 32
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims abstract 32
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract 32
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract 32
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims abstract 21
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract 19
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 claims abstract 9
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims abstract 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract 7
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims abstract 6
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims 6
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims 6
- 108010091086 Recombinases Proteins 0.000 claims 4
- 102000018120 Recombinases Human genes 0.000 claims 4
- 230000010354 integration Effects 0.000 claims 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 4
- 210000001178 neural stem cell Anatomy 0.000 claims 4
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 claims 3
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 claims 3
- 108010077544 Chromatin Proteins 0.000 claims 2
- 108010052160 Site-specific recombinase Proteins 0.000 claims 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 2
- 210000003483 chromatin Anatomy 0.000 claims 2
- 230000006801 homologous recombination Effects 0.000 claims 2
- 238000002744 homologous recombination Methods 0.000 claims 2
- 210000004216 mammary stem cell Anatomy 0.000 claims 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 2
- 238000003146 transient transfection Methods 0.000 claims 2
- -1 Rac I Proteins 0.000 claims 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims 1
- 238000003153 stable transfection Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/711—Natural deoxyribonucleic acids, i.e. containing only 2'-deoxyriboses attached to adenine, guanine, cytosine or thymine and having 3'-5' phosphodiester links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/0081—Purging biological preparations of unwanted cells
- C12N5/0093—Purging against cancer cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/45—Transferases (2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0647—Haematopoietic stem cells; Uncommitted or multipotent progenitors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/70—Enzymes
- C12N2501/72—Transferases [EC 2.]
- C12N2501/724—Glycosyltransferases (EC 2.4.)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y204/00—Glycosyltransferases (2.4)
- C12Y204/02—Pentosyltransferases (2.4.2)
- C12Y204/02036—NAD(+)--diphthamide ADP-ribosyltransferase (2.4.2.36)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
1. Способ лечения заболевания путем разрушения пораженных клеток у субъекта, включающий ! (а) получение популяции клеток от указанного субъекта; ! (б) определение активности по меньшей мере одного маркерного гена заболевания в указанной популяции указанных клеток; ! (в) введение в указанные клетки полинуклеотида, кодирующего селектируемый маркер и полипептид, летальный в отношении указанных клеток, где экспрессия указанного летального полипептида находится под прямым или опосредованным контролем промотора указанного по меньшей мере одного маркерного гена заболевания; ! (г) подвергание указанных клеток воздействию в условиях селекции с получением клеток, содержащих указанный полинуклеотид; ! (д) обработку указанных клеток в условиях индукции экспрессии указанного летального полипептида, где указанная экспрессия указанного летального полипептида убивает указанные клетки, экспрессирующие по меньшей мере один указанный маркерный ген заболевания; ! (е) отделение указанных убитых клеток от оставшихся живых непораженных клеток, где указанные живые клетки не экспрессируют указанный летальный полипептид в той степени, которая достаточна для того, чтобы убить указанные непораженные клетки; и ! (ж) возвращение указанных живых непораженных клеток в организм указанного субъекта. ! 2. Способ по п.1, где указанный промотор функционально связан с указанным полинуклеотидом, кодирующим указанный летальный полипептид. ! 3. Способ по п.1, дополнительно включающий выделение указанных клеток после стадии (а). ! 4. Способ по п.1, где указанные клетки выбраны из группы, состоящей из гемопоэтических стволовых клеток, стволовых к
Claims (55)
1. Способ лечения заболевания путем разрушения пораженных клеток у субъекта, включающий
(а) получение популяции клеток от указанного субъекта;
(б) определение активности по меньшей мере одного маркерного гена заболевания в указанной популяции указанных клеток;
(в) введение в указанные клетки полинуклеотида, кодирующего селектируемый маркер и полипептид, летальный в отношении указанных клеток, где экспрессия указанного летального полипептида находится под прямым или опосредованным контролем промотора указанного по меньшей мере одного маркерного гена заболевания;
(г) подвергание указанных клеток воздействию в условиях селекции с получением клеток, содержащих указанный полинуклеотид;
(д) обработку указанных клеток в условиях индукции экспрессии указанного летального полипептида, где указанная экспрессия указанного летального полипептида убивает указанные клетки, экспрессирующие по меньшей мере один указанный маркерный ген заболевания;
(е) отделение указанных убитых клеток от оставшихся живых непораженных клеток, где указанные живые клетки не экспрессируют указанный летальный полипептид в той степени, которая достаточна для того, чтобы убить указанные непораженные клетки; и
(ж) возвращение указанных живых непораженных клеток в организм указанного субъекта.
2. Способ по п.1, где указанный промотор функционально связан с указанным полинуклеотидом, кодирующим указанный летальный полипептид.
3. Способ по п.1, дополнительно включающий выделение указанных клеток после стадии (а).
4. Способ по п.1, где указанные клетки выбраны из группы, состоящей из гемопоэтических стволовых клеток, стволовых клеток печени, стволовых клеток молочной железы, панкреатических стволовых клеток и нейронных стволовых клеток.
5. Способ по п.4, где указанные клетки представляют собой гемопоэтические стволовые клетки.
6. Способ по п.1, где указанное введение указанного полинуклеотида включает транзиентную трансфекцию указанного полинуклеотида в указанные клетки.
7. Способ по п.1, где указанное введение указанного полинуклеотида включает стабильную трансфекцию указанного полинуклеотида в указанные клетки.
8. Способ по п.1, где указанный полинуклеотид содержит по меньшей мере две генные программы.
9. Способ по п.8, где указанный промотор указанного маркерного гена заболевания лигирован между первой и второй молекулярной вставкой-"стержнем" (molecular insertion pivot).
10. Способ по п.8, где указанный полинуклеотид, кодирующий указанный летальный полипептид, лигирован между второй и третьей молекулярной вставкой-"стержнем".
11. Способ по п.9 или 10, где указанные молекулярные вставки-"стержни" состоят из трех или четырех редко встречающихся или необычных рестрикционных сайтов, расположенных смежно, которые выбраны из группы, состоящей из рестрикционных сайтов, коррелирующих с рестрикционными ферментами AsiS I, Рас I, Sbf I, Fse I, Asc I, Mlu I, SnaB I, Not I, Sal I, Swa I, Rsr II, BSiW I, Sfo I, Sgr AI, AfI III, Pvu I, Ngo MIV, Ase I, Flp I, Pme I, Sda I, Sgf I, Srf I и Sse878 I.
12. Способ по п.8, где полинуклеотид дополнительно содержит по меньшей мере один домен модификации хроматина.
13. Способ по п.1, где указанное введение указанного полинуклеотида включает локус-специфическую вставку указанного полинуклеотида.
14. Способ по п.13, где указанная локус-специфическая вставка выбрана из группы, состоящей из гомологической рекомбинации и рекомбиназа-опосредованной вставки в геном.
15. Способ по п.13, где указанный полинуклеотид содержит по меньшей мере два сайта геномной интеграции.
16. Способ по п.14, где указанный полинуклеотид содержит по меньшей мере два сайта геномной интеграции.
17. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию определения того, вставлен ли полинуклеотид в биологически нейтральный сайт в данном геноме.
18. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию вырезания указанного полинуклеотида из генома указанных клеток перед возвращением указанных клеток в организм указанного субъекта.
19. Способ по п.18, где указанное вырезание включает сайт-специфическую рекомбиназную активность.
20. Способ по п.19, где указанный полинуклеотид дополнительно содержит по меньшей мере два рекомбиназных сайта.
21. Способ по п.1, где указанный полинуклеотид не удаляют из указанных оставшихся живых непораженных клеток перед возвращением в организм указанного субъекта.
22. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию индукции экспрессии указанного летального полипептида после того, как указанные клетки были возвращены в организм указанного субъекта.
23. Способ по п.22, где указанную дополнительную стадию выполняют после рецидива указанного заболевания у указанного субъекта.
24. Способ индивидуализации лечения субъекта, нуждающегося в лечении заболевания, включающий
(а) получение популяции клеток от указанного субъекта;
(б) определение активности по меньшей мере одного маркерного гена заболевания в указанной популяции указанных клеток;
(в) выделение по меньшей мере одного промотора из указанного по меньшей мере одного маркерного гена заболевания;
(г) прямое или опосредованное связывание указанного промотора с полинуклеотидом, кодирующим полипептид, летальный для указанных клеток;
(д) помещение указанного связанного полинуклеотида в вектор, содержащий селектируемый маркер;
(е) введение указанного полинуклеотида в указанные клетки;
(ж) подвергание указанных клеток воздействию в условиях селекции с получением клеток, содержащих указанный полинуклеотид;
(з) обработку указанных клеток в условиях индукции экспрессии указанного летального полипептида, где указанная экспрессия указанного летального полипептида убивает указанные клетки, экспрессирующие по меньшей мере один указанный маркерный ген заболевания;
(и) отделение указанных убитых клеток от оставшихся живых непораженных клеток, где указанные живые клетки не экспрессируют указанный летальный полипептид в той степени, которая достаточна для того, чтобы убить указанные непораженные клетки; и
(к) возвращение указанных живых непораженных клеток в организм указанного субъекта.
25. Способ по п.24, где указанный промотор функционально связан с указанным полинуклеотидом, кодирующим указанный летальный полипептид.
26. Способ по п.24, дополнительно включающий выделение указанных клеток после стадии (а).
27. Способ по п.24, где указанные клетки выбраны из группы, состоящей из гемопоэтических стволовых клеток, стволовых клеток печени, стволовых клеток молочной железы, панкреатических стволовых клеток и нейронных стволовых клеток.
28. Способ по п.27, где указанные клетки представляют собой гемопоэтические стволовые клетки.
29. Способ по п.24, дополнительно включающий стадию определения того, вставлен ли полинуклеотид в биологически нейтральный сайт в данном геноме.
30. Способ по п.25, где указанный промотор функционально связан с указанным полинуклеотидом, кодирующим указанный летальный полипептид, посредством лигирования указанного промотора между первой и второй молекулярной вставкой-"стержнем", при этом указанная вторая молекулярная вставка-"стержень" локализована на 3'-конце указанного промотора.
31. Способ по п.30, где указанные молекулярные вставки-"стержни" состоят из трех или четырех редко встречающихся или необычных рестрикционных сайтов, расположенных смежно, которые выбраны из группы, состоящей из рестрикционных сайтов, коррелирующих с рестрикционными ферментами AsiS I, Рас I, Sbf I, Fse I, Asc I, Mlu I, SnaB I, Not I, Sal I, Swa I, Rsr II, BSiW I, Sfo I, Sgr AI, AfI III, Pvu I, Ngo MIV, Ase I, Flp I, Pme I, Sda I, Sgf I, Srf I и Sse878 I.
32. Способ лечения заболевания путем разрушения пораженных клеток у субъекта, включающий
(а) получение популяции клеток от указанного субъекта;
(б) определение активности по меньшей мере одного маркерного гена заболевания в указанной популяции указанных клеток;
(в) введение в указанные клетки молекулы полинуклеотида, кодирующего полипептид, летальный в отношении указанных клеток, где экспрессия указанного летального полипептида находится под контролем промотора по меньшей мере одного указанного маркерного гена заболевания, и где указанный промотор функционально связан с указанным полинуклеотидом, кодирующим указанный летальный полипептид;
(г) обработку указанных клеток в условиях индукции экспрессии указанного летального полипептида, где указанная экспрессия указанного летального полипептида убивает указанные клетки, экспрессирующие по меньшей мере один указанный маркерный ген заболевания;
(д) отделение указанных убитых клеток от оставшихся живых непораженных клеток, где указанные живые клетки не экспрессируют указанный летальный полипептид в той степени, которая достаточна для того, чтобы убить указанные непораженные клетки;
(е) возвращение указанных живых непораженных клеток в организм указанного субъекта.
33. Способ по п.32, дополнительно включающий выделение указанных клеток.
34. Способ по п.32, где указанные клетки выбраны из группы, состоящей из гемопоэтических стволовых клеток, стволовых клеток печени, стволовых клеток молочной железы, панкреатических стволовых клеток, нейронных стволовых клеток.
35. Способ по п.34, где указанные клетки представляют собой гемопоэтические стволовые клетки.
36. Способ по п.34, где указанное введение указанного полинуклеотида включает транзиентную трансфекцию указанного полинуклеотида в указанные клетки.
37. Способ по п.34, где указанное введение указанного полинуклеотида включает стабильную трансфекцию указанного полинуклеотида в указанные клетки.
38. Способ по п.34, где указанный полинуклеотид содержит по меньшей мере две генные программы.
39. Способ по п.38, где указанный промотор указанного маркерного гена заболевания лигирован между первой и второй указанными молекулярными вставками-"стержнями".
40. Способ по п.39, где указанный полинуклеотид, кодирующий указанный летальный полипептид, лигирован между вторыми молекулярными вставками-"стержнями" и третьими точками молекулярной вставки.
41. Способ по п.40, где указанный полинуклеотид дополнительно содержит по меньшей мере один селектируемый маркер.
42. Способ по п.41, где полинуклеотид дополнительно содержит по меньшей мере один домен модификации хроматина.
43. Способ по п.42, где указанное введение указанного полинуклеотида включает локус-специфическую вставку указанного полинуклеотида.
44. Способ по п.43, где указанная локус-специфическая вставка выбрана из группы, состоящей из гомологической рекомбинации и рекомбиназа-опосредованной вставки в геном.
45. Способ по п.44, где указанный полинуклеотид содержит по меньшей мере два сайта геномной интеграции.
46. Способ по п.45, где указанный полинуклеотид содержит по меньшей мере два сайта геномной интеграции.
47. Способ по п.46, дополнительно включающий вырезание указанного полинуклеотида из генома указанных клеток перед возвращением указанных клеток в организм указанного субъекта.
48. Способ по п.47, где указанное вырезание включает сайт-специфическую рекомбиназную активность.
49. Способ по п.48, где указанный полинуклеотид дополнительно содержит по меньшей мере два рекомбиназных сайта.
50. Способ индивидуализации лечения субъекта, нуждающегося в лечении аномального состояния, включающий
(а) получение популяции клеток от указанного субъекта;
(б) определение активности по меньшей мере одного маркерного гена заболевания в указанной популяции указанных клеток;
(в) выделение по меньшей мере одного промотора из указанного по меньшей мере одного маркерного гена заболевания;
(г) создание терапевтического полинуклеотида путем функционального связывания указанного промотора с полинуклеотидом, кодирующим полипептид, летальный для указанных клеток;
(д) введение указанного терапевтического полинуклеотида в указанные клетки;
(е) обработку указанных клеток в условиях индукции экспрессии указанного летального полипептида, где указанная экспрессия указанного летального полипептида убивает указанные клетки, экспрессирующие по меньшей мере один указанный маркерный ген заболевания;
(ж) отделение указанных убитых клеток от оставшихся живых непораженных клеток, где указанные живые клетки не экспрессируют указанный летальный полипептид в той степени, которая достаточна для того, чтобы убить указанные непораженные клетки;
(з) возвращение указанных живых непораженных клеток в организм указанного субъекта.
51. Способ по п.50, дополнительно включающий выделение указанных клеток.
52. Способ по п.51, где указанные клетки выбраны из группы, состоящей из гемопоэтических стволовых клеток, стволовых клеток печени, стволовых клеток молочной железы, панкреатических стволовых клеток, нейронных стволовых клеток.
53. Способ по п.52, где указанные клетки представляют собой гемопоэтические стволовые клетки.
54. Способ по п.53, где указанное функциональное связывание указанного промотора с указанным полинуклеотидом, кодирующим указанный летальный полипептид, включает лигирование указанного промотора между первой и второй молекулярной вставкой-"стержнем", при этом указанная вторая молекулярная вставка-"стержень" локализована на 3'-конце указанного промотора.
55. Способ по п.54, где указанные молекулярные вставки-"стержни" состоят из трех или четырех редко встречающихся или необычных рестрикционных сайтов, расположенных смежно, которые выбраны из группы, состоящей из рестрикционных сайтов, коррелирующих с рестрикционными ферментами AsiS I, Рас I, Sbf I, Fse I, Asc I, Mlu I, SnaB I, Not I, Sal I, Swa I, Rsr II, BSiW I, Sfo I, Sgr Al, AfI III, Pvu I, Ngo MIV, Ase I, FIp I, Pme I, Sda I, Sgf I, Srf I и Sse878 I.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US82038106P | 2006-07-26 | 2006-07-26 | |
| US60/820,381 | 2006-07-26 | ||
| US88909507P | 2007-02-09 | 2007-02-09 | |
| US60/889,095 | 2007-02-09 | ||
| PCT/US2007/016747 WO2008073154A2 (en) | 2006-07-26 | 2007-07-26 | Methods and compositions for treating disease |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009103208A true RU2009103208A (ru) | 2010-09-10 |
| RU2468820C2 RU2468820C2 (ru) | 2012-12-10 |
Family
ID=39512236
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009103208/15A RU2468820C2 (ru) | 2006-07-26 | 2007-07-26 | Способы и композиции для лечения заболевания |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20100003226A1 (ru) |
| EP (1) | EP2043662B1 (ru) |
| JP (1) | JP2009544711A (ru) |
| KR (1) | KR20090035011A (ru) |
| AU (1) | AU2007332980A1 (ru) |
| CA (1) | CA2658836C (ru) |
| DK (1) | DK2043662T3 (ru) |
| ES (1) | ES2553332T3 (ru) |
| HK (1) | HK1129596A1 (ru) |
| HU (1) | HUE027142T2 (ru) |
| IL (1) | IL196638A (ru) |
| MX (1) | MX2009000966A (ru) |
| NZ (1) | NZ575075A (ru) |
| PL (1) | PL2043662T3 (ru) |
| PT (1) | PT2043662E (ru) |
| RU (1) | RU2468820C2 (ru) |
| WO (1) | WO2008073154A2 (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013109944A1 (en) * | 2012-01-18 | 2013-07-25 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Methods for assessing risk for cancer using biomarkers |
| CN108498532B (zh) | 2012-05-09 | 2021-07-23 | 坎泰克斯制药股份有限公司 | 骨髓抑制的治疗 |
| US10052346B2 (en) | 2015-02-17 | 2018-08-21 | Cantex Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of myelodysplastic syndromes with 2-O and,or 3-O desulfated heparinoids |
| EP3258940A1 (en) * | 2015-02-17 | 2017-12-27 | Cantex Pharmaceuticals, Inc. | Adoptive cell transfer methods |
| MX2018005886A (es) | 2015-11-11 | 2018-08-15 | Intrexon Corp | Composiciones y metodos para la expresion de polipeptidos biologicamente activos a partir de un vector unico para tratamiento de condiciones cardiacas y otras patologias. |
| US20210128639A1 (en) * | 2017-05-09 | 2021-05-06 | Keio University | Cell preparation for treating brain tumor |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5830686A (en) * | 1994-01-13 | 1998-11-03 | Calydon | Tissue-specific enhancer active in prostate |
| AU702323B2 (en) * | 1994-03-15 | 1999-02-18 | Selective Genetics, Inc. | Heparin-binding growth factors for gene therapy and anterior eye disorders |
| CA2221269A1 (en) * | 1995-05-16 | 1996-11-21 | Lois A. Chandler | Compositions containing nucleic acids and ligands for therapeutic treatment |
| EP0923387B1 (en) * | 1996-06-24 | 2001-09-26 | Selective Genetics, Inc. | Heparin-coated medical devices for intravenous use containing heparin-binding growth factor conjugates |
| CN1303436A (zh) * | 1998-02-19 | 2001-07-11 | 圣朱迪儿童研究医院 | 致敏和抑制人肿瘤细胞生长的组合物和方法 |
| US7691370B2 (en) * | 1998-10-15 | 2010-04-06 | Canji, Inc. | Selectivity replicating viral vector |
| WO2000075347A2 (en) * | 1999-06-07 | 2000-12-14 | Wolfgang Hillen | Tet repressor-based transcriptional regulatory proteins |
| ATE338135T1 (de) | 2000-03-22 | 2006-09-15 | Rheogene Holdings Inc | Induziertes genexpressionssystem basierend auf ecdysonrezeptoren |
| US20040033600A1 (en) | 2001-03-21 | 2004-02-19 | Palli Subba Reddy | Ecdysone receptor-based inducible gene expression system |
| ES2394877T3 (es) * | 2000-08-14 | 2013-02-06 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Recombinación homóloga mejorada mediada por proteínas de recombinación de lambda |
| US8105825B2 (en) | 2000-10-03 | 2012-01-31 | Intrexon Corporation | Multiple inducible gene regulation system |
| AU2002248372B8 (en) * | 2001-01-19 | 2008-03-20 | Vegenics Limited | FLT4(VEGFR-3) as a target for tumor imaging and anti-tumor therapy |
| MXPA03007493A (es) | 2001-02-20 | 2004-10-15 | Rheogene Holdings Inc | Nuevo sistema de expresion genetica inducible a base de receptor de ecdisona/receptor x retinoide de invertebrado. |
| US8715959B2 (en) | 2001-02-20 | 2014-05-06 | Intrexon Corporation | Substitution mutant receptors and their use in a nuclear receptor-based inducible gene expression system |
| WO2002066615A2 (en) | 2001-02-20 | 2002-08-29 | Rheogene, Inc. | Novel substitution mutant receptors and their use in a nuclear receptor-based inducible gene expression system |
| ES2392508T3 (es) | 2001-02-20 | 2012-12-11 | Intrexon Corporation | Receptores X retinoides quiméricos y su uso en un sistema inducible de expresión génica basado en receptores de ecdisona novedoso |
| US6828102B2 (en) * | 2001-11-20 | 2004-12-07 | Albany Medical College | Plasmids and methods for monitoring endonuclease digestion efficiency |
| EP1327688A1 (en) * | 2002-01-14 | 2003-07-16 | Vereniging Voor Christelijk Wetenschappelijk Onderwijs | Adenoviruses with enhanced lytic potency |
| WO2004016791A1 (en) * | 2002-08-01 | 2004-02-26 | Evolva Ltd | Methods of mixing large numbers of heterologous genes |
| US7785871B2 (en) | 2002-10-09 | 2010-08-31 | Intrexon Corporation | DNA cloning vector plasmids and methods for their use |
| EP1631319A4 (en) * | 2003-05-30 | 2007-10-31 | Cleveland Clinic Foundation | IN VIVO PRODUCTION OF A CLOSTRIDIUM NEUROTOXIN LIGHT CHAIN PEPTIDE |
| CA2436196A1 (en) * | 2003-07-25 | 2005-01-25 | Oncolytics Biotech Inc. | Oncolytic virus for purging cellular compositions of cells of lymphoid malignancies |
| US7935510B2 (en) | 2004-04-30 | 2011-05-03 | Intrexon Corporation | Mutant receptors and their use in a nuclear receptor-based inducible gene expression system |
| NZ583974A (en) | 2004-05-18 | 2011-11-25 | Intrexon Corp | Methods for dynamic vector assembly of DNA cloning vector plasmids |
-
2007
- 2007-07-26 NZ NZ575075A patent/NZ575075A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-07-26 CA CA2658836A patent/CA2658836C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-07-26 KR KR1020097003901A patent/KR20090035011A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-07-26 PL PL07870731T patent/PL2043662T3/pl unknown
- 2007-07-26 PT PT78707312T patent/PT2043662E/pt unknown
- 2007-07-26 AU AU2007332980A patent/AU2007332980A1/en not_active Abandoned
- 2007-07-26 HU HUE07870731A patent/HUE027142T2/en unknown
- 2007-07-26 WO PCT/US2007/016747 patent/WO2008073154A2/en active Application Filing
- 2007-07-26 ES ES07870731.2T patent/ES2553332T3/es active Active
- 2007-07-26 EP EP07870731.2A patent/EP2043662B1/en not_active Not-in-force
- 2007-07-26 DK DK07870731.2T patent/DK2043662T3/en active
- 2007-07-26 MX MX2009000966A patent/MX2009000966A/es active IP Right Grant
- 2007-07-26 JP JP2009521823A patent/JP2009544711A/ja active Pending
- 2007-07-26 RU RU2009103208/15A patent/RU2468820C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-07-26 US US12/374,691 patent/US20100003226A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-01-21 IL IL196638A patent/IL196638A/en active IP Right Grant
- 2009-09-23 HK HK09108675.6A patent/HK1129596A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2014
- 2014-11-07 US US14/535,758 patent/US20150132265A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-01-27 US US15/417,598 patent/US20170191027A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20090035011A (ko) | 2009-04-08 |
| PT2043662E (pt) | 2015-11-25 |
| HUE027142T2 (en) | 2016-08-29 |
| MX2009000966A (es) | 2009-03-05 |
| EP2043662A4 (en) | 2010-04-14 |
| EP2043662B1 (en) | 2015-09-09 |
| US20150132265A1 (en) | 2015-05-14 |
| US20100003226A1 (en) | 2010-01-07 |
| HK1129596A1 (en) | 2009-12-04 |
| NZ575075A (en) | 2011-10-28 |
| IL196638A (en) | 2013-11-28 |
| CA2658836C (en) | 2017-11-28 |
| CA2658836A1 (en) | 2008-06-19 |
| IL196638A0 (en) | 2009-11-18 |
| WO2008073154A3 (en) | 2008-12-04 |
| JP2009544711A (ja) | 2009-12-17 |
| US20170191027A1 (en) | 2017-07-06 |
| EP2043662A2 (en) | 2009-04-08 |
| AU2007332980A1 (en) | 2008-06-19 |
| PL2043662T3 (pl) | 2016-03-31 |
| ES2553332T3 (es) | 2015-12-07 |
| RU2468820C2 (ru) | 2012-12-10 |
| DK2043662T3 (en) | 2015-12-14 |
| WO2008073154A2 (en) | 2008-06-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Shimizu et al. | Rare glomerular capillary regeneration and subsequent capillary regression with endothelial cell apoptosis in progressive glomerulonephritis. | |
| RU2009103208A (ru) | Способы и композиции для лечения заболевания | |
| KR102621539B1 (ko) | 인위적으로 조작된 sc 기능 조절 시스템 | |
| WO2015127428A1 (en) | Methods for in vivo genome editing | |
| JPH06503968A (ja) | 遺伝子治療のためのレトロウイルスのベクター | |
| CN109844123A (zh) | 经人工操纵的血管生成调控系统 | |
| US11136580B2 (en) | SMN2 element 1 antisense compositions and methods and uses thereof | |
| KR20190037145A (ko) | 유전자 발현 조절을 위한 인위적인 게놈 조작 | |
| HU230368B1 (hu) | Új módszer az emlős mesterséges kromoszóma több génnel való feltöltésére | |
| Yang et al. | Preexisting smooth muscle cells contribute to neointimal cell repopulation at an incidence varying widely among individual lesions | |
| JP2009544711A5 (ru) | ||
| CN111150854A (zh) | 一种改善自闭症社交障碍的方法 | |
| Ducrot et al. | Conditional deletion of neurexins dysregulates neurotransmission from dopamine neurons | |
| JP2009263362A (ja) | 二本鎖ｒｎａを用いた害虫駆除剤 | |
| KR100958291B1 (ko) | Ｔ―타입 칼슘채널을 억제하여 불안 장애를 치료하는 방법 | |
| Schrauben et al. | Applying gene‐editing technology to elucidate the functional consequence of genetic and epigenetic variation in Alzheimer’s disease | |
| Moffa et al. | Cell specific single viral vector CRISPR/Cas9 editing and genetically encoded tool delivery in the central and peripheral nervous systems | |
| Lee et al. | Creation of myocardial fibrosis by transplantation of fibroblasts primed with survival factors | |
| JP2020528735A (ja) | 反復伸長変異のためのゲノム編集システム | |
| WO2022011356A2 (en) | Aav vector delivery systems | |
| JPH05505529A (ja) | 新規な薬物および試薬の同定 | |
| Tian et al. | An HSV-TK transgenic mouse model to evaluate elimination of fibroblasts for fibrosis therapy | |
| Rodrigues | Role of Brain Angiotensin II in Cardiovascular Regulation and Erythropoiesis | |
| EP1537209A2 (de) | Funktionelle korrektur der -786 c/t-varianz des humanen enos-gens | |
| Matsuno et al. | Cell proliferation and death of growth plate chondrocyte caused by ischemia and reperfusion |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 34-2012 FOR TAG: (57) |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200727 |