RU2008151957A - Способ получения концентрата фактора фон виллебрана или комплекса "фактор viii/фактор фон виллебранда" и его применение - Google Patents
Способ получения концентрата фактора фон виллебрана или комплекса "фактор viii/фактор фон виллебранда" и его применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008151957A RU2008151957A RU2008151957/15A RU2008151957A RU2008151957A RU 2008151957 A RU2008151957 A RU 2008151957A RU 2008151957/15 A RU2008151957/15 A RU 2008151957/15A RU 2008151957 A RU2008151957 A RU 2008151957A RU 2008151957 A RU2008151957 A RU 2008151957A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- von willebrand
- factor
- willebrand factor
- nanofiltration
- von
- Prior art date
Links
- 229960000301 factor viii Drugs 0.000 title claims abstract 14
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 title claims abstract 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- 102100036537 von Willebrand factor Human genes 0.000 claims abstract 39
- 108010047303 von Willebrand Factor Proteins 0.000 claims abstract 27
- 229960001134 von willebrand factor Drugs 0.000 claims abstract 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 19
- 238000001728 nano-filtration Methods 0.000 claims abstract 16
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 claims abstract 13
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 claims abstract 13
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims abstract 8
- 229940003169 factor viii / von willebrand factor Drugs 0.000 claims abstract 6
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims abstract 6
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract 2
- 102100026735 Coagulation factor VIII Human genes 0.000 claims 1
- 201000003542 Factor VIII deficiency Diseases 0.000 claims 1
- 208000009292 Hemophilia A Diseases 0.000 claims 1
- 101000911390 Homo sapiens Coagulation factor VIII Proteins 0.000 claims 1
- 208000027276 Von Willebrand disease Diseases 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 208000012137 von Willebrand disease (hereditary or acquired) Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
- A61K38/37—Factors VIII
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
- C07K14/755—Factors VIII, e.g. factor VIII C (AHF), factor VIII Ag (VWF)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
- A61L2/0011—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using physical methods
- A61L2/0017—Filtration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
Abstract
1. Способ получения концентрата фактора Фон Виллебранда или комплекса фактор VIII/фактор Фон Виллебранда из плазмы крови человека или рекомбинантной природы, включающий: ! a) приготовление раствора фактора Фон Виллебранда или комплекса фактор VIII/фактор Фон Виллебранда, который содержит VWF в концентрации до 12 IU VWF:RCo/мл и имеет соотношение фактор Фон Виллебранда/фактор VIII, равное 0,4 или больше; ! b) нанофильтрацию раствора, приготовленного согласно а) через фильтр с размером пор меньше чем 35 нм. ! 2. Способ получения концентрата фактора Фон Виллебранда или комплекса фактор VIII/фактор Фон Виллебранда из плазмы крови человека или рекомбинантной природы, включающий: ! a) приготовление раствора фактора Фон Виллебранда или комплекса фактор VIII/фактор Фон Виллебранда, который содержит VWF в концентрации до 12 IU VWF:RCo/мл и имеет соотношение фактор Фон Виллебранда/фактор VIII, равное 0,4 или больше; ! b) нанофильтрацию раствора, приготовленного согласно а) через фильтр с размером пор меньше чем 35 нм при низком давлении. !3. Способ получения концентрата фактора Фон Виллебранда или комплекса фактор VIII/фактор Фон Виллебранда из плазмы крови человека или рекомбинантной природы, включающий: ! a) приготовление раствора фактора Фон Виллебранда или комплекса фактор VIII/фактор Фон Виллебранда, который содержит VWF в концентрации до 12 Щ VWF:RCo/мл и имеет соотношение фактор Фон Виллебранда/фактор VIII, равное 0,4 или больше; ! b) нанофильтрацию раствора, приготовленного согласно а) через фильтр с размером пор меньше чем 35 нм при низком давлении и в присутствии ионов кальция. ! 4. Способ по п.2, отличающийся тем, что максимальное давление при нанофильтрации сост�
Claims (15)
1. Способ получения концентрата фактора Фон Виллебранда или комплекса фактор VIII/фактор Фон Виллебранда из плазмы крови человека или рекомбинантной природы, включающий:
a) приготовление раствора фактора Фон Виллебранда или комплекса фактор VIII/фактор Фон Виллебранда, который содержит VWF в концентрации до 12 IU VWF:RCo/мл и имеет соотношение фактор Фон Виллебранда/фактор VIII, равное 0,4 или больше;
b) нанофильтрацию раствора, приготовленного согласно а) через фильтр с размером пор меньше чем 35 нм.
2. Способ получения концентрата фактора Фон Виллебранда или комплекса фактор VIII/фактор Фон Виллебранда из плазмы крови человека или рекомбинантной природы, включающий:
a) приготовление раствора фактора Фон Виллебранда или комплекса фактор VIII/фактор Фон Виллебранда, который содержит VWF в концентрации до 12 IU VWF:RCo/мл и имеет соотношение фактор Фон Виллебранда/фактор VIII, равное 0,4 или больше;
b) нанофильтрацию раствора, приготовленного согласно а) через фильтр с размером пор меньше чем 35 нм при низком давлении.
3. Способ получения концентрата фактора Фон Виллебранда или комплекса фактор VIII/фактор Фон Виллебранда из плазмы крови человека или рекомбинантной природы, включающий:
a) приготовление раствора фактора Фон Виллебранда или комплекса фактор VIII/фактор Фон Виллебранда, который содержит VWF в концентрации до 12 Щ VWF:RCo/мл и имеет соотношение фактор Фон Виллебранда/фактор VIII, равное 0,4 или больше;
b) нанофильтрацию раствора, приготовленного согласно а) через фильтр с размером пор меньше чем 35 нм при низком давлении и в присутствии ионов кальция.
4. Способ по п.2, отличающийся тем, что максимальное давление при нанофильтрации составляет 0,5 бар.
5. Способ по п.3, отличающийся тем, что концентрация ионов кальция в растворе, подвергающемся нанофильтрации, варьирует от 0,05 до 0,2 М.
6. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что получаемый после нанофильтрации фактор Фон Виллебранда сохраняет мультимерную структуру, которая включает мультимеры с числом полос 11 или больше.
7. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что выход фактора Фон Виллебранда после нанофильтрации составляет 60% или больше.
8. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что выход фактора VIII после нанофильтрации составляет 70% или больше.
9. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что применяется нагрузка на фильтр до 50 IU фактора Фон Виллебранда на 1 см2 площади фильтрующей поверхности.
10. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что максимальная концентрация раствора, который фильтруется, составляет 0,6 AU (OD280).
11. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что нанофильтрация проводится при давлении от 0,2 до 0,4 бар.
12. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что стандартная скорость тока при нанофильтрации составляет от 10 до 20 л/ч/м2.
13. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что нанофильтрация проводится с применением фильтра с размером пор меньше, чем 35 нм.
14. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что нанофильтрация проводится с применением фильтра с размером пор 19±1 нм.
15. Применение концентрата, полученного согласно способу по любому из пп.1-14, для изготовления медицинского соединения для применения в лечении гемофилии А или болезни Фон Виллебранда.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES200800021 | 2008-01-08 | ||
| ES200800021A ES2298096B1 (es) | 2008-01-08 | 2008-01-08 | Procedimiento para la obtencion de un concentrado de factor von willebrand o del complejo de factor viii/factor von willebrand y utilizacionde los mismos. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008151957A true RU2008151957A (ru) | 2010-07-10 |
| RU2417096C2 RU2417096C2 (ru) | 2011-04-27 |
Family
ID=39316136
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008151957/15A RU2417096C2 (ru) | 2008-01-08 | 2008-12-26 | Способ получения концентрата фактора фон виллебранда или комплекса "фактор viii/фактор фон виллебранда" и его применение |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8354505B2 (ru) |
| EP (1) | EP2078730B9 (ru) |
| JP (1) | JP4976366B2 (ru) |
| CN (1) | CN101480490B (ru) |
| AR (1) | AR072441A1 (ru) |
| AT (1) | ATE509031T1 (ru) |
| AU (1) | AU2008255137C1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0900057B8 (ru) |
| CA (1) | CA2645701C (ru) |
| CL (1) | CL2009000022A1 (ru) |
| ES (2) | ES2298096B1 (ru) |
| HK (1) | HK1129075A1 (ru) |
| MX (1) | MX2008015892A (ru) |
| NZ (1) | NZ573400A (ru) |
| PL (1) | PL2078730T3 (ru) |
| PT (1) | PT2078730E (ru) |
| RU (1) | RU2417096C2 (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2861395B1 (fr) * | 2003-10-23 | 2006-02-17 | Lab Francais Du Fractionnement | Facteur viii viralement securise a faible teneur en multimeres superieurs |
| US11197916B2 (en) | 2007-12-28 | 2021-12-14 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Lyophilized recombinant VWF formulations |
| CN105816858A (zh) | 2007-12-28 | 2016-08-03 | 巴克斯特国际公司 | 重组vwf配方 |
| AU2009307648C1 (en) | 2008-10-21 | 2016-12-08 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Lyophilized recombinant VWF formulations |
| KR20190041032A (ko) * | 2011-06-10 | 2019-04-19 | 박스알타 인코퍼레이티드 | 재조합 vwf의 투여에 의한 응고 질환의 치료 |
| JP5711369B2 (ja) | 2011-06-24 | 2015-04-30 | 旭化成メディカル株式会社 | 蛋白製剤の製造方法 |
| BR112014017165B1 (pt) * | 2012-01-12 | 2023-05-02 | Bioverativ Therapeutics Inc | Proteína quimérica compreendendo uma proteína de fator viii, composição farmacêutica, e seus usos |
| EP2841451A1 (en) | 2012-04-24 | 2015-03-04 | Novo Nordisk A/S | Compounds suitable for treatment of haemophilia |
| AU2014346343B2 (en) * | 2013-11-08 | 2018-05-10 | Csl Ltd. | New method to concentrate von Willebrand factor or complexes thereof |
| RU2714154C2 (ru) * | 2014-06-06 | 2020-02-12 | Октафарма Аг | Препарат, содержащий фактор viii и пептиды фактора фон виллебранда |
| CN104804078B (zh) * | 2015-05-05 | 2019-01-04 | 广东卫伦生物制药有限公司 | 人体血清凝血因子ⅷ中的病毒过滤方法 |
| KR20200038309A (ko) | 2017-08-23 | 2020-04-10 | 체에스엘 베링 게엠베하 | 폰 빌레브란트 인자의 바이러스 여과 방법 |
| CA3228445A1 (en) | 2021-08-11 | 2023-02-16 | Salvador Grancha Gamon | Method for producing human plasma-derived factor viii / von willebrand factor and composition obtained |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5110907A (en) * | 1989-08-01 | 1992-05-05 | Alpha Therapeutic Corporation | Factor viii complex purification using heparin affinity chromatography |
| US5288853A (en) | 1992-04-30 | 1994-02-22 | Alpha Therapeutic Corporation | Factor viii purification process |
| EP0860444A1 (en) * | 1997-02-24 | 1998-08-26 | Stichting Centraal Laboratorium van de Bloedtransfusiedienst van het Nederlandse Rode Kruis (CLB) | Method for removing viruses from a protein solution |
| AT406373B (de) | 1997-02-27 | 2000-04-25 | Immuno Ag | Verfahren zur reinigung von faktor viii/vwf-komplex mittels kationenaustauscherchromatographie |
| AT405485B (de) * | 1997-05-28 | 1999-08-25 | Immuno Ag | Eine das vwf-propeptid enthaltende pharmazeutische präparation |
| FR2772381B1 (fr) * | 1997-12-15 | 2001-06-08 | Lab Francais Du Fractionnement | Procede de preparation par filtration d'une solution de facteur viii securisee viralement |
| FR2861395B1 (fr) * | 2003-10-23 | 2006-02-17 | Lab Francais Du Fractionnement | Facteur viii viralement securise a faible teneur en multimeres superieurs |
| FR2874216B1 (fr) * | 2004-08-16 | 2006-11-03 | Lab Francais Du Fractionnement | Procede de preparation d'un concentre de facteur von willebrand (fvw) par voie chromatographique et concentre de fvw susceptible d'etre ainsi obtenu |
-
2008
- 2008-01-08 ES ES200800021A patent/ES2298096B1/es active Active
- 2008-11-28 AT AT08380326T patent/ATE509031T1/de active
- 2008-11-28 PT PT08380326T patent/PT2078730E/pt unknown
- 2008-11-28 PL PL08380326T patent/PL2078730T3/pl unknown
- 2008-11-28 EP EP08380326A patent/EP2078730B9/en not_active Revoked
- 2008-11-28 ES ES08380326T patent/ES2363827T3/es active Active
- 2008-12-03 CA CA2645701A patent/CA2645701C/en active Active
- 2008-12-03 NZ NZ573400A patent/NZ573400A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-12-04 AU AU2008255137A patent/AU2008255137C1/en active Active
- 2008-12-09 CN CN2008101840044A patent/CN101480490B/zh active Active
- 2008-12-11 MX MX2008015892A patent/MX2008015892A/es active IP Right Grant
- 2008-12-24 JP JP2008328536A patent/JP4976366B2/ja active Active
- 2008-12-26 RU RU2008151957/15A patent/RU2417096C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-01-05 AR ARP090100004A patent/AR072441A1/es active IP Right Grant
- 2009-01-06 BR BRPI0900057A patent/BRPI0900057B8/pt active IP Right Grant
- 2009-01-07 US US12/349,604 patent/US8354505B2/en active Active
- 2009-01-07 CL CL2009000022A patent/CL2009000022A1/es unknown
- 2009-10-05 HK HK09109192.8A patent/HK1129075A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-06-20 US US13/164,117 patent/US20110275570A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2298096A1 (es) | 2008-05-01 |
| CN101480490A (zh) | 2009-07-15 |
| ES2298096B1 (es) | 2009-01-01 |
| RU2417096C2 (ru) | 2011-04-27 |
| BRPI0900057B8 (pt) | 2021-06-29 |
| MX2008015892A (es) | 2009-07-07 |
| BRPI0900057B1 (pt) | 2021-03-23 |
| EP2078730B9 (en) | 2011-12-21 |
| ATE509031T1 (de) | 2011-05-15 |
| PL2078730T3 (pl) | 2011-10-31 |
| JP4976366B2 (ja) | 2012-07-18 |
| EP2078730B1 (en) | 2011-05-11 |
| US20110275570A1 (en) | 2011-11-10 |
| CA2645701C (en) | 2013-09-17 |
| US8354505B2 (en) | 2013-01-15 |
| CN101480490B (zh) | 2013-05-29 |
| AU2008255137B2 (en) | 2011-04-07 |
| CA2645701A1 (en) | 2009-07-08 |
| EP2078730A1 (en) | 2009-07-15 |
| US20090176709A1 (en) | 2009-07-09 |
| JP2009161528A (ja) | 2009-07-23 |
| AR072441A1 (es) | 2010-09-01 |
| BRPI0900057A2 (pt) | 2009-09-22 |
| CL2009000022A1 (es) | 2009-11-20 |
| HK1129075A1 (en) | 2009-11-20 |
| PT2078730E (pt) | 2011-07-14 |
| AU2008255137C1 (en) | 2015-08-27 |
| NZ573400A (en) | 2010-02-26 |
| AU2008255137A1 (en) | 2009-07-23 |
| ES2363827T3 (es) | 2011-08-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008151957A (ru) | Способ получения концентрата фактора фон виллебрана или комплекса "фактор viii/фактор фон виллебранда" и его применение | |
| WO2009083011A4 (en) | A method for dialysis fluid regeneration | |
| WO2004062710A3 (en) | Batch filtration system for preparation of sterile replacement fluid for renal therapy | |
| RU2007122392A (ru) | Водная офтальмологическая суспензия кристаллического ребамипида | |
| ES2743767T3 (es) | Agente para prevenir y/o tratar dolor neuropático periférico causado por un fármaco anticancerígeno | |
| CN108276487A (zh) | 一种可促进成骨并抑制破骨的活性多肽及其应用 | |
| DE102015104360A1 (de) | Pharmazeutische zusammensetzung vom inhalationstyp für die behandlung einer herzkrankheit und zubereitungsverfahren dafür | |
| CN103848532A (zh) | 多重过滤饮水装置 | |
| WO2013187194A1 (ja) | 骨疾患の治療に有効な医薬組成物 | |
| CN104920781B (zh) | 一种卵清白蛋白的生产方法 | |
| DE60141759D1 (de) | Methode zur behandlung des zentralnervensystems durch applikation von strukturanaloga von igf | |
| CN100392059C (zh) | 马铃薯康复酒及制造方法 | |
| CN100998860A (zh) | 曲克芦丁脑蛋白水解物氯化钠注射液 | |
| RU2494788C1 (ru) | Медицинский гель для сепарации эритроцитов и лейкоцитов методом центрифугирования | |
| Subagio et al. | Reviewing and Exploring the Prospects of Platelet-Rich Plasma (PRP) Therapy in the Context of Pediatric Surgical Wound Management | |
| CN204824431U (zh) | 一种膜过滤净化装置 | |
| ATE469650T1 (de) | Verwendung von megestrolacetat zur verbesserung der herzfunktion und zur behandlung von herzinsuffizienz | |
| CN206342279U (zh) | 一种带有制氢装置的水杯 | |
| RU2012101073A (ru) | Способ лечения больных с полиорганной патологией озонотерапией | |
| CN203468932U (zh) | 外科换药架 | |
| RU2420298C2 (ru) | Способ получения водных медно-серебряных композиций | |
| CN109020006A (zh) | 常温常压下高稳定医用灭菌饱和氢水及其制备方法 | |
| CN116687975A (zh) | 用于治疗缺血性中风和创伤性脑损伤的鼻内给药组合物、制备方法及其应用 | |
| RU2508097C1 (ru) | Способ многокомпонентной терапии при синдроме диабетической стопы | |
| RU19363U1 (ru) | Линия профилактики наркотической зависимости |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201227 |