RU2008139061A - Получение эсликарбазепина и родственных соединений асимметричной гидрогенизацией - Google Patents
Получение эсликарбазепина и родственных соединений асимметричной гидрогенизацией Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008139061A RU2008139061A RU2008139061/04A RU2008139061A RU2008139061A RU 2008139061 A RU2008139061 A RU 2008139061A RU 2008139061/04 A RU2008139061/04 A RU 2008139061/04A RU 2008139061 A RU2008139061 A RU 2008139061A RU 2008139061 A RU2008139061 A RU 2008139061A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dibenz
- azepine
- carboxamide
- dihydro
- formula
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 11
- BMPDWHIDQYTSHX-AWEZNQCLSA-N (S)-MHD Chemical compound C1[C@H](O)C2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 BMPDWHIDQYTSHX-AWEZNQCLSA-N 0.000 title 1
- 229960004028 eslicarbazepine Drugs 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 40
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract 16
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 8
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 8
- 238000009876 asymmetric hydrogenation reaction Methods 0.000 claims abstract 6
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims abstract 6
- -1 3-chlorobenzoyloxy Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims abstract 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims abstract 4
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims abstract 4
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 4
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 claims abstract 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- YNTCLJUCNHNDFV-UHFFFAOYSA-N (11-carbamoyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-5-yl) 2-methoxybenzoate Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(=O)OC1C2=CC=CC=C2N(C(N)=O)C2=CC=CC=C2C1 YNTCLJUCNHNDFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- BMRSDCUYRYYZTG-UHFFFAOYSA-N (11-carbamoyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-5-yl) 2-nitrobenzoate Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C2CC1OC(=O)C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O BMRSDCUYRYYZTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- VBSQWCZUYTVNJG-UHFFFAOYSA-N (11-carbamoyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-5-yl) 3-methoxybenzoate Chemical compound COC1=CC=CC(C(=O)OC2C3=CC=CC=C3N(C(N)=O)C3=CC=CC=C3C2)=C1 VBSQWCZUYTVNJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- CNFSADPEODTHKL-UHFFFAOYSA-N (11-carbamoyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-5-yl) 3-nitrobenzoate Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C2CC1OC(=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 CNFSADPEODTHKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- OZKZRERERHETPO-UHFFFAOYSA-N (11-carbamoyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-5-yl) 4-chlorobenzoate Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C2CC1OC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 OZKZRERERHETPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- XMBNOXGJVPTZSH-UHFFFAOYSA-N (11-carbamoyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-5-yl) 4-methoxybenzoate Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)OC1C2=CC=CC=C2N(C(N)=O)C2=CC=CC=C2C1 XMBNOXGJVPTZSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- LKEDQSXPYRYALN-UHFFFAOYSA-N (11-carbamoyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-5-yl) 4-nitrobenzoate Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C2CC1OC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 LKEDQSXPYRYALN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- SENYQANOFJWAII-UHFFFAOYSA-N (11-carbamoyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-5-yl) benzoate Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C2CC1OC(=O)C1=CC=CC=C1 SENYQANOFJWAII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- QIALRBLEEWJACW-UHFFFAOYSA-N eslicarbazepine acetate Chemical compound CC(=O)OC1CC2=CC=CC=C2N(C(N)=O)C2=CC=CC=C12 QIALRBLEEWJACW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 2
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 claims 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- SJYNFBVQFBRSIB-UHFFFAOYSA-N norbornadiene Chemical compound C1=CC2C=CC1C2 SJYNFBVQFBRSIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 5
- HCBRTCFUVLYSKU-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-1-(2-tert-butyl-1,3-dihydroisophosphindol-1-yl)-1,3-dihydroisophosphindole Chemical compound CC(C)(C)P1CC2=CC=CC=C2C1C1C2=CC=CC=C2CP1C(C)(C)C HCBRTCFUVLYSKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical group CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N oxcarbazepine Chemical compound C1C(=O)C2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229960001816 oxcarbazepine Drugs 0.000 claims 3
- HCBRTCFUVLYSKU-URFUVCHWSA-N (1r)-2-tert-butyl-1-[(1r)-2-tert-butyl-1,3-dihydroisophosphindol-1-yl]-1,3-dihydroisophosphindole Chemical compound CC(C)(C)P1CC2=CC=CC=C2[C@@H]1[C@H]1C2=CC=CC=C2CP1C(C)(C)C HCBRTCFUVLYSKU-URFUVCHWSA-N 0.000 claims 2
- SJNUZTRUIDRSJK-KNCCTNLNSA-N (1s,2r)-1-tert-butyl-2-[(1s,2r)-1-tert-butylphospholan-2-yl]phospholane Chemical compound CC(C)(C)[P@]1CCC[C@@H]1[C@@H]1[P@@](C(C)(C)C)CCC1 SJNUZTRUIDRSJK-KNCCTNLNSA-N 0.000 claims 2
- 229960000549 4-dimethylaminophenol Drugs 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KZOWNALBTMILAP-JBMRGDGGSA-N ancitabine hydrochloride Chemical compound Cl.N=C1C=CN2[C@@H]3O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3OC2=N1 KZOWNALBTMILAP-JBMRGDGGSA-N 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- UAZGEOPGYIJTJW-UHFFFAOYSA-N (11-carbamoyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-5-yl) 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound CC(C)(C)C(=O)OC1CC2=CC=CC=C2N(C(N)=O)C2=CC=CC=C12 UAZGEOPGYIJTJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZBYFGMLAGLKASZ-UHFFFAOYSA-N (11-carbamoyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-5-yl) 2-acetyloxybenzoate Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(=O)OC1C2=CC=CC=C2N(C(N)=O)C2=CC=CC=C2C1 ZBYFGMLAGLKASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LHAPRAFWFMIZBS-UHFFFAOYSA-N (11-carbamoyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-5-yl) 2-bromoacetate Chemical compound C1C(OC(=O)CBr)C2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 LHAPRAFWFMIZBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YGQRITUGYXRHJN-UHFFFAOYSA-N (11-carbamoyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-5-yl) 2-chloroacetate Chemical compound C1C(OC(=O)CCl)C2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 YGQRITUGYXRHJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MXLRMPHJMDAKJJ-UHFFFAOYSA-N (11-carbamoyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-5-yl) 2-chloropropanoate Chemical compound CC(Cl)C(=O)OC1CC2=CC=CC=C2N(C(N)=O)C2=CC=CC=C12 MXLRMPHJMDAKJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BGTFYYQXBVBCOS-UHFFFAOYSA-N (11-carbamoyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-5-yl) 2-phenylacetate Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C2CC1OC(=O)CC1=CC=CC=C1 BGTFYYQXBVBCOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LPGFDEROCBNELC-UHFFFAOYSA-N (11-carbamoyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-5-yl) 3-chlorobenzoate Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C2CC1OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LPGFDEROCBNELC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JBCYZCBWXGAQMK-UHFFFAOYSA-N (11-carbamoyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-5-yl) 6-methylheptanoate Chemical compound CC(C)CCCCC(=O)OC1CC2=CC=CC=C2N(C(N)=O)C2=CC=CC=C12 JBCYZCBWXGAQMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LWVLFGCCHPTSHQ-UHFFFAOYSA-N (11-carbamoyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-5-yl) butanoate Chemical compound CCCC(=O)OC1CC2=CC=CC=C2N(C(N)=O)C2=CC=CC=C12 LWVLFGCCHPTSHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BAGHAQWYMWAJHW-UHFFFAOYSA-N (11-carbamoyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-5-yl) cyclohexanecarboxylate Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C2CC1OC(=O)C1CCCCC1 BAGHAQWYMWAJHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UKBQYDAEAGVHJB-UHFFFAOYSA-N (11-carbamoyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-5-yl) cyclopentanecarboxylate Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C2CC1OC(=O)C1CCCC1 UKBQYDAEAGVHJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BHZJKRIOQCCBIL-UHFFFAOYSA-N (11-carbamoyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-5-yl) ethyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OC1CC2=CC=CC=C2N(C(N)=O)C2=CC=CC=C12 BHZJKRIOQCCBIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RFTCAPKGHRFCFL-UHFFFAOYSA-N (11-carbamoyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-5-yl) formate Chemical compound C1C(OC=O)C2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 RFTCAPKGHRFCFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZKORMRMSTKFKMV-UHFFFAOYSA-N (11-carbamoyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-5-yl) octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC1CC2=CC=CC=C2N(C(N)=O)C2=CC=CC=C12 ZKORMRMSTKFKMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FBXBIUCGUHLJHQ-UHFFFAOYSA-N (11-carbamoyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-5-yl) octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OC1CC2=CC=CC=C2N(C(N)=O)C2=CC=CC=C12 FBXBIUCGUHLJHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MVHCKKAUGRRLIN-UHFFFAOYSA-N (11-carbamoyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-5-yl) propanoate Chemical compound CCC(=O)OC1CC2=CC=CC=C2N(C(N)=O)C2=CC=CC=C12 MVHCKKAUGRRLIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XNFYWJBHABLCLD-UHFFFAOYSA-N (11-carbamoyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-5-yl) pyridine-3-carboxylate Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C2CC1OC(=O)C1=CC=CN=C1 XNFYWJBHABLCLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QAGXEVLYQJWIIP-UHFFFAOYSA-N (11-carbamoyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-5-yl) pyridine-4-carboxylate Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C2CC1OC(=O)C1=CC=NC=C1 QAGXEVLYQJWIIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004912 1,5-cyclooctadiene Substances 0.000 claims 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N Trifluoroethanol Chemical compound OCC(F)(F)F RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005036 alkoxyphenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000007257 deesterification reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N ferrocene Chemical group [Fe+2].C=1C=C[CH-]C=1.C=1C=C[CH-]C=1 KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical group [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
- C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
- C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
- C07D223/24—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom
- C07D223/26—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom having a double bond between positions 10 and 11
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
- C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
- C07D223/24—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom
- C07D223/28—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom having a single bond between positions 10 and 11
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/32—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems containing carbocyclic rings other than six-membered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
1. Способ получения соединения формулы IA или IB ! ! где R представляет собой алкил, аминоалкил, галогеналкил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, алкокси, фенил или замещенную фенильную или пиридильнцю группу; термин «алкил» обозначает углеродную цепь, линейную или разветвленную, содержащую от 1 до 18 атомов углерода; термин «галоген» представляет фтор, хлор, бром или йод; термин «циклоалкил» представляет насыщенную алициклическую группу с 3-6 атомами углерода; термин «арил» представляет незамещенную фенильную группу или фенил, замещенный алкоксигруппой, галогеном или нитрогруппой, при этом способ включает асимметричную гидрогенизацию соединения формулы II ! ! где R имеет тот же смысл, что указан выше, с использованием хирального катализатора и источника водорода. ! 2. Способ по п.1, где R представляет собой C1-С3алкил. ! 3. Способ по п.2, где R представляет собой метил. ! 4. Способ по п.1, где соединение формулы IA или IB представляет собой соответственно S- или R- энантиомер: ! (1) 10-ацетокси-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида; ! (2) 10-бензоилокси-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида; ! (3) 10-(4-метоксибензоилокси)-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида; ! (4) 10-(3-метоксибензоилокси)-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида; ! (5) 10-(2-метоксибензоилокси)-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида; ! (6) 10-(4-нитробензоилокси)-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида; ! (7) 10-(3-нитробензоилокси)-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида; ! (8) 10-(2-нитробензоилокси)-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида; ! (9) 10-(4-хлоробензоилокси)-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида; ! (10) 10-(3-хлоробензоилокси)-10,11-диг
Claims (34)
1. Способ получения соединения формулы IA или IB
где R представляет собой алкил, аминоалкил, галогеналкил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, алкокси, фенил или замещенную фенильную или пиридильнцю группу; термин «алкил» обозначает углеродную цепь, линейную или разветвленную, содержащую от 1 до 18 атомов углерода; термин «галоген» представляет фтор, хлор, бром или йод; термин «циклоалкил» представляет насыщенную алициклическую группу с 3-6 атомами углерода; термин «арил» представляет незамещенную фенильную группу или фенил, замещенный алкоксигруппой, галогеном или нитрогруппой, при этом способ включает асимметричную гидрогенизацию соединения формулы II
где R имеет тот же смысл, что указан выше, с использованием хирального катализатора и источника водорода.
2. Способ по п.1, где R представляет собой C1-С3алкил.
3. Способ по п.2, где R представляет собой метил.
4. Способ по п.1, где соединение формулы IA или IB представляет собой соответственно S- или R- энантиомер:
(1) 10-ацетокси-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида;
(2) 10-бензоилокси-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида;
(3) 10-(4-метоксибензоилокси)-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида;
(4) 10-(3-метоксибензоилокси)-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида;
(5) 10-(2-метоксибензоилокси)-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида;
(6) 10-(4-нитробензоилокси)-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида;
(7) 10-(3-нитробензоилокси)-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида;
(8) 10-(2-нитробензоилокси)-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида;
(9) 10-(4-хлоробензоилокси)-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида;
(10) 10-(3-хлоробензоилокси)-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида;
(11) 10-(2-ацетоксибензоилокси)-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида;
(12) 10-пропионилокси-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида;
(13) 10-бутирилокси-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида;
(14) 10-пивалоилокси-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида;
(15) 10-[(2-пропил)пентаноилокси]-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида;
(16) 10-[(2-этил)гексаноилокси]-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида;
(17) 10-стеароилокси-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида;
(18) 10-циклопентаноилокси-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида;
(19) 10-циклогексаноилокси-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида;
(20) 10-фенилацетокси-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида;
(21)10-(4-метоксифенил)ацетокси-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)-азепин-5-карбоксамида;
(22) 10-(3-метоксифенил)ацетокси-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида;
(23) 10-(4-нитрофенил)ацетокси-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида;
(24) 10-(3-нитрофенил)ацетокси-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида;
(25) 10-никотиноилокси-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида;
(26) 10-изоникотиноилокси-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида;
(27) 10-хлороацетокси-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида;
(28) 10-бромоацетокси-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида;
(29) 10-формилокси-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида;
(30) 10-этоксикарбонилокси-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида;
(31) 10-(2-хлоропропионилокси)-10,11-дигидро-5Н-дибенз(b,f)азепин-5-карбоксамида.
5. Способ по любому из предшествующих пунктов, где хиральным катализатором является комплекс родия.
6. Способ по п.5, где хиральный катализатор выбран из Rh(I) комплексов, имеющих хиральные лиганды следующих структур:
и их стереоизомеров, где R выбран из алкила, арила, замещенного алкила, замещенного арила, гетероарила, ферроценила, алкокси и арилокси.
7. Способ по п.6, где R выбран из СН3, Et, i-Pr, t-Bu, 1-адамантила, Et3C, цикло-С5Н9, цикло-С6Н11, фенила, паратолила, 3,5-диметилфенила, 3,5-ди-трет-бутилфенила, ортоанизила и нафтила.
8. Способ по п.7, где R представляет собой t-Bu.
9. Способ по п.5, где хиральный катализатор выбран из стереоизомеров [Rh(NBD)(DuanPhos)]BF4, [Rh(COD)(DuanPhos)]BF4, [Rh(NBD)(TangPhos)]BF4 и [Rh(COD)(TangPhos)]BF4, где COD представляет собой η-1,5-циклооктадиен, NBD представляет собой норборнадиен, а стереоизомеры ScRp-DuanPhos и RRSS-TangPhos имеют следующие химические структуры:
10. Способ по п.9, где хиральный катализатор выбран из [Rh(NBD)(SSRR-TangPhos)]BF4, [Rh(COD)(SSRR-TangPhos)]BF4, [Rh(NBD)(RcSp-DuanPhos)]BF4, [Rh(NBD)(ScRp-DuanPhos)]BF4, [Rh(COD)(RcSp-DuanPhos)]BF4, [Rh(NBD)(RRSS-TangPhos)]BF4, [Rh(COD)(RRSS-TangPhos)]BF4 и [Rh(COD)(ScRp-DuanPhos)]BF4.
11. Способ по п.1, где источником водорода является газообразный водород.
12. Способ по п.1, где молярное отношение соединения II к катализатору составляет от 1:1 до 50000:1.
13. Способ по п.12, где молярное отношение соединения II к катализатору составляет 500:1.
14. Способ по п.13, где молярное отношение соединения II к катализатору составляет 50:1.
15. Способ по п.1, где асимметричную гидрогенизацию проводят при температуре от 0°С до комнатной температуры.
16. Способ по п.15, где асимметричную гидрогенизацию проводят при комнатной температуре.
17. Способ по п.1, где асимметричную гидрогенизацию проводят при давлении от 137,8 кПа (20 фунт/кв.дюйм) до 6895 кПа (1000 фунт/кв.дюйм).
18. Способ по п.17, где асимметричную гидрогенизацию проводят при давлении от 5175 кПа (750 фунт/кв.дюйм) до 6895 кПа (1000 фунт/кв.дюйм).
19. Способ по п.1, где соединение формулы II растворено в растворителе, выбранном из метанола, этанола, ТГФ, 2-метил-ТГФ, метилацетата, этилацетата, дихлорметана, трифторэтанола, 1,4-диоксана, ДМФ и их смеси.
20. Способ по п.19, где катализатор представляет собой Rh(NBD)(SSRR-TangPhos)BF4, а растворитель представляет собой этилацетат.
21. Способ по п.19, где катализатор представляет собой [Rh(NBD)(RcSp-DuanPhos)]BF4 или [Rh(NBD)(ScRp-DuanPhos)]BF4, а растворитель представляет собой этилацетат, ТГФ или дихлорметан.
22. Способ по п.19, где катализатор представляет собой [Rh(COD)(RcSp-DuanPhos)]BF4, а растворитель представляет собой этилацетат, ТГФ, 2-метил-ТГФ или их смесь.
23. Способ по п.22, где растворитель представляет собой ТГФ.
24. Способ по п.1, где соединение формулы II получают из окскарбазепина.
25. Способ по п.24, где окскарбазепин приводят во взаимодействие с ангидридом формулы R-C(O)-O-C(O)-R в присутствии основания и катализатора, где R представляет собой алкил, аминоалкил, галогеналкил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, алкокси, фенил или замещенную фенильную или пиридильную группу; термин «алкил» обозначает углеродную цепь, линейную или разветвленную, содержащую от 1 до 18 атомов углерода; термин «галоген» представляет фтор, хлор, бром или йод; термин «циклоалкил» представляет насыщенную алициклическую группу с 3-6 атомами углерода; термин «арил» представляет незамещенную фенильную группу или фенил, замещенный алкоксигруппой, галогеном или нитрогруппой.
26. Способ по п.25, где основание представляет собой пиридин.
27. Способ по п.25 или 26, где катализатор представляет собой ДМАП.
28. Соединение формулы II
где R представляет собой алкил, аминоалкил, галогеналкил, аралкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, алкокси, фенил или замещенную фенильную или пиридильную группу; термин «алкил» обозначает углеродную цепь. линейную или разветвленную, содержащую от 1 до 18 атомов углерода; термин «галоген» представляет фтор, хлор, бром или йод; термин «циклоалкил» представляет насыщенную ал и циклическую группу с 3-6 атомами углерода; термин «арил» представляет незамещенную фенильную группу или фенил, замещенный алкоксигруппой, галогеном или нитрогруппой.
29. Способ получения фармацевтической композиции, включающей соединение формулы IA или IB, причем способ включает получение соединения формулы IA или IB в соответствии с любым из пп.1-27 и комбинирование соединения формулы IA или IB с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями и/или с одним или более фармацевтически приемлемыми эксципиентами.
30. Способ получения (S)-(+)-MHD или (R)-(-)-MHD, включающий получение соединения формулы IA или IB соответственно в соответствии с любым из пп.1-27 и превращение соединения формулы IA в (S)-(+)-MHD или соединения формулы IB в (R)-(-)-MHD путем деэстерификации.
31. Способ получения соединения формулы II
где R представляет собой СН3, включающий взаимодействие окскарбазепина с уксусным ангидридом в присутствии основания и катализатора.
32. Способ по п.31, где основание представляет собой пиридин.
33. Способ по п.31 или 32, где катализатор представляет собой ДМАП.
34. Способ по существу такой, как описан здесь со ссылкой на примеры.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0607317.5 | 2006-04-11 | ||
| GB0607317A GB2437078A (en) | 2006-04-11 | 2006-04-11 | 10-Acyloxy-5H-dibenzo[b,f]azepine-5-carboxamides & their asymmetric hydrogenation to the chiral 10,11-dihydro derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008139061A true RU2008139061A (ru) | 2010-05-20 |
Family
ID=36571661
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008139061/04A RU2008139061A (ru) | 2006-04-11 | 2007-04-11 | Получение эсликарбазепина и родственных соединений асимметричной гидрогенизацией |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8367821B2 (ru) |
| EP (1) | EP2004610B1 (ru) |
| JP (1) | JP2009533424A (ru) |
| KR (1) | KR20080108352A (ru) |
| CN (1) | CN101421245A (ru) |
| AR (1) | AR060595A1 (ru) |
| AT (1) | ATE478850T1 (ru) |
| AU (1) | AU2007235756A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0709490A2 (ru) |
| CA (1) | CA2648916C (ru) |
| CY (1) | CY1111308T1 (ru) |
| DE (1) | DE602007008706D1 (ru) |
| DK (1) | DK2004610T3 (ru) |
| ES (1) | ES2350126T3 (ru) |
| GB (1) | GB2437078A (ru) |
| MX (1) | MX2008013022A (ru) |
| PL (1) | PL2004610T3 (ru) |
| PT (1) | PT2004610E (ru) |
| RU (1) | RU2008139061A (ru) |
| SI (1) | SI2004610T1 (ru) |
| WO (1) | WO2007117166A1 (ru) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2437078A (en) | 2006-04-11 | 2007-10-17 | Portela & Ca Sa | 10-Acyloxy-5H-dibenzo[b,f]azepine-5-carboxamides & their asymmetric hydrogenation to the chiral 10,11-dihydro derivatives |
| GB0700773D0 (en) | 2007-01-15 | 2007-02-21 | Portela & Ca Sa | Drug therapies |
| US8372431B2 (en) | 2007-10-26 | 2013-02-12 | Bial-Portela & C.A., S.A. | Pharmaceutical composition comprising licarbazepine acetate |
| RU2012106827A (ru) | 2009-07-27 | 2013-09-10 | БИАЛ-ПОРТЕЛА энд КА., С.А. | Применение производных 5н-дибенз/в, f/азепин-5-карбоксамида для лечения фибромиалгии |
| WO2011045648A2 (en) * | 2009-10-12 | 2011-04-21 | Matrix Laboratories Limited | Process for preparing (s)-(-)-10-acetoxy-10,11-dihydro-5h-dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide and its esters thereof |
| WO2011091131A2 (en) * | 2010-01-23 | 2011-07-28 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Eslicarbazepine acetate and its polymorphs |
| WO2011117885A1 (en) * | 2010-03-23 | 2011-09-29 | Intas Pharmaceuticals Limited | Process for preparation of enantiomers of licarbazepine |
| WO2011138795A2 (en) * | 2010-05-03 | 2011-11-10 | Msn Laboratories Limited | Process for preparing (s)-10-acetoxy-10,11-dihydro-5h-dibenz[b,f] azepine-5-carboxamide |
| CN102382033B (zh) * | 2010-08-31 | 2013-04-03 | 凯瑞斯德生化(苏州)有限公司 | 一种光学活性米格列奈酯及米格列奈盐的制备方法 |
| TR201008460A1 (tr) | 2010-10-15 | 2012-05-21 | Sanovel İlaç San.Ve Ti̇c.A.Ş. | Eslikarbazepinin saşe formülasyonları. |
| CN102465159B (zh) * | 2010-11-15 | 2014-11-26 | 浙江九洲药物科技有限公司 | 微生物法制备艾利西平的一种合成工艺 |
| WO2012120356A2 (en) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Jubilant Life Sciences Limited | Process for the preparation of (s)-(+)-or (r)-(-)-10 hydroxy dihydrodibenz[b,f]azepines by enantioselective reduction of 10, 11-dihydro-10-oxo-5h-dibenz[b,f]azepines and polymorphs thereof |
| EP2697662B1 (en) | 2011-04-13 | 2018-06-06 | Codexis, Inc. | Biocatalytic process for preparing eslicarbazepine and analogs thereof |
| US20150065704A1 (en) | 2011-07-13 | 2015-03-05 | Ketan Hirpara | Process for the preparation and purification of eslicarbazepine acetate and intermediates thereof |
| WO2014049550A1 (en) | 2012-09-26 | 2014-04-03 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of oxcarbazepine and its use as intermediate in the preparation of eslicarbazepine acetate |
| US20160031800A1 (en) * | 2013-03-14 | 2016-02-04 | Vistagen Therapeutics, Inc. | Synthesis of chiral kynurenine compounds and intermediates |
| EP3064490A1 (en) | 2015-03-06 | 2016-09-07 | F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A. | Improved process for the preparation of eslicarbazepine and eslicarbazepine acetate |
| CN105198775B (zh) * | 2015-10-10 | 2017-11-14 | 凯瑞斯德生化(苏州)有限公司 | 一种手性N‑Boc联苯丙氨醇的制备方法 |
| CN106588773B (zh) * | 2016-11-10 | 2019-09-27 | 北京现代药物代谢研究院 | 一种脑靶向艾司利卡西平酯类前药及其应用 |
| CN108752276A (zh) * | 2018-07-24 | 2018-11-06 | 天津安浩生物科技有限公司 | 不对称催化氢化反应的前体反应物的层析纯化工艺 |
| CN108840825A (zh) * | 2018-07-24 | 2018-11-20 | 天津安浩生物科技有限公司 | 不对称催化氢化反应的前体反应物的重结晶纯化工艺 |
| CN109912508B (zh) * | 2019-04-30 | 2022-08-12 | 上海天慈国际药业有限公司 | 一种右美托咪定及其盐酸盐的制备方法 |
| CN114920696B (zh) * | 2022-07-22 | 2022-10-11 | 北京丹大生物技术有限公司 | 奥卡西平代谢物的半抗原衍生物、人工抗原和单克隆抗体及其应用、杂交瘤细胞株 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT101732B (pt) * | 1995-06-30 | 1997-12-31 | Portela & Ca Sa | Novas di-hidrodibenzo<b,f>azepinas substituidas processo para a sua preparacao composicoes farmaceuticas que as contem e utilizacao dos novos compostos na preparacao de composicoes farmaceuticas empregues em doencas do sistema nervoso |
| DE19706273A1 (de) * | 1996-02-20 | 1997-07-03 | Lonza Ag | Verfahren zur Herstellung optisch aktiver gamma-Butyrolactame und -lactone |
| GB0111566D0 (en) * | 2001-05-11 | 2001-07-04 | Portela & Ca Sa | Method for preparation of (s)-(+)-and (r)-(-)-10,11-dihydro-10-hydroxy-5h-dibenz/b,f/azephine-5-carboxamide |
| JP3504254B2 (ja) | 2001-10-31 | 2004-03-08 | 関東化学株式会社 | 光学活性アミノアルコールおよびその中間体の製造方法 |
| EP1513816A4 (en) * | 2002-06-14 | 2009-12-16 | Taro Pharmaceuticals Usa Inc | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF 5H-DIBENZ (B, F) AZEPINE-5-CARBOXAMIDE |
| JP2004075560A (ja) * | 2002-08-12 | 2004-03-11 | Kawaken Fine Chem Co Ltd | ３−キヌクリジノンエノールエステルおよびそれを使用した光学活性３−キヌクリジノールエステルの製造方法 |
| GB0223224D0 (en) * | 2002-10-07 | 2002-11-13 | Novartis Ag | Organic compounds |
| TW200502222A (en) * | 2003-04-02 | 2005-01-16 | Novartis Ag | Use of 10-hydroxy-10,11-dihydrocarbamazepine derivatives for the treatment of affective disorders |
| GB2401605A (en) * | 2003-05-12 | 2004-11-17 | Portela & Ca Sa | Method for racemisation of (S)-(+)- and (R)-(-)-10,11-dihydro-10-hydroxy-5H-dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide and optically enriched mixtures thereof |
| GB2416167A (en) * | 2004-07-13 | 2006-01-18 | Portela & Ca Sa | Chiral inversion and esterification of (S)- and (R)-10-hydroxy-dibenzazepine carboxamides |
| GB2437078A (en) | 2006-04-11 | 2007-10-17 | Portela & Ca Sa | 10-Acyloxy-5H-dibenzo[b,f]azepine-5-carboxamides & their asymmetric hydrogenation to the chiral 10,11-dihydro derivatives |
-
2006
- 2006-04-11 GB GB0607317A patent/GB2437078A/en not_active Withdrawn
-
2007
- 2007-04-11 PT PT07747757T patent/PT2004610E/pt unknown
- 2007-04-11 CA CA2648916A patent/CA2648916C/en active Active
- 2007-04-11 BR BRPI0709490-6A patent/BRPI0709490A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-04-11 RU RU2008139061/04A patent/RU2008139061A/ru not_active Application Discontinuation
- 2007-04-11 US US12/294,855 patent/US8367821B2/en active Active
- 2007-04-11 KR KR1020087027437A patent/KR20080108352A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-04-11 SI SI200730375T patent/SI2004610T1/sl unknown
- 2007-04-11 PL PL07747757T patent/PL2004610T3/pl unknown
- 2007-04-11 EP EP07747757A patent/EP2004610B1/en not_active Not-in-force
- 2007-04-11 ES ES07747757T patent/ES2350126T3/es active Active
- 2007-04-11 JP JP2009505319A patent/JP2009533424A/ja active Pending
- 2007-04-11 AT AT07747757T patent/ATE478850T1/de active
- 2007-04-11 DE DE602007008706T patent/DE602007008706D1/de active Active
- 2007-04-11 MX MX2008013022A patent/MX2008013022A/es active IP Right Grant
- 2007-04-11 DK DK07747757.8T patent/DK2004610T3/da active
- 2007-04-11 WO PCT/PT2007/000017 patent/WO2007117166A1/en active Application Filing
- 2007-04-11 AR ARP070101541A patent/AR060595A1/es unknown
- 2007-04-11 CN CNA2007800129576A patent/CN101421245A/zh active Pending
- 2007-04-11 AU AU2007235756A patent/AU2007235756A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-10-18 CY CY20101100923T patent/CY1111308T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2004610A1 (en) | 2008-12-24 |
| EP2004610B1 (en) | 2010-08-25 |
| US20100173893A1 (en) | 2010-07-08 |
| MX2008013022A (es) | 2009-02-18 |
| DK2004610T3 (da) | 2010-11-22 |
| PL2004610T3 (pl) | 2011-02-28 |
| ATE478850T1 (de) | 2010-09-15 |
| AR060595A1 (es) | 2008-07-02 |
| DE602007008706D1 (de) | 2010-10-07 |
| GB0607317D0 (en) | 2006-05-24 |
| SI2004610T1 (sl) | 2011-01-31 |
| JP2009533424A (ja) | 2009-09-17 |
| US8367821B2 (en) | 2013-02-05 |
| KR20080108352A (ko) | 2008-12-12 |
| CY1111308T1 (el) | 2015-08-05 |
| ES2350126T3 (es) | 2011-01-18 |
| CA2648916A1 (en) | 2007-10-18 |
| BRPI0709490A2 (pt) | 2011-07-19 |
| CA2648916C (en) | 2015-11-17 |
| AU2007235756A1 (en) | 2007-10-18 |
| CN101421245A (zh) | 2009-04-29 |
| WO2007117166A1 (en) | 2007-10-18 |
| PT2004610E (pt) | 2010-11-12 |
| GB2437078A (en) | 2007-10-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008139061A (ru) | Получение эсликарбазепина и родственных соединений асимметричной гидрогенизацией | |
| Jean et al. | Phosphine-catalyzed enantioselective [3+ 2] annulations of 2, 3-butadienoates with imines | |
| PT103308A (pt) | Método para a inversão quiral da (s)-(+)-e(r)-(-)-10,11-di-hidro-10-hidroxi-5h-dibenzo/b,f/azepino-5-carboxamida e suas misturas opticamente enriquecidas | |
| CN108525704B (zh) | 用于烯烃氢甲酰化反应的催化剂及其制备方法和应用 | |
| JP2013173764A (ja) | オキシカルバゼピンの不斉触媒的還元 | |
| KR20050071549A (ko) | 10,11-디히드로-10-히드록시-5Ｈ-디벤즈[ｂ,ｆ]아제핀-5-카르복스아미드의 두가지 거울상이성질체 및 이들의 신규한결정형의 거울상이성질체선택적 제조 방법 | |
| JP2010188341A (ja) | カルベンリガンドを持った触媒錯体 | |
| CN106543070A (zh) | N取代的咔唑‑酰胺类室温磷光分子及其制备方法和应用 | |
| US2852528A (en) | Heterocyclic compounds and method | |
| JP5171640B2 (ja) | ２，２’，６，６’−テトラオキサゾリンビフェニル配位子およびその調製方法 | |
| CN108834409A (zh) | 含氟化合物的制造方法 | |
| CN1098840C (zh) | 用作对映体选择性环氧化催化剂的二萘并氮杂䓬鎓盐 | |
| CN103755708A (zh) | 一种吲哚或吡咯并嘧啶衍生物的制备方法 | |
| CN104387383B (zh) | 一种阿哌沙班前体化合物的合成方法 | |
| CN102633610A (zh) | 一类源于芴环上甲基转变的“上-下”不对称型螺二芴化合物及其制备方法和应用 | |
| JP4413507B2 (ja) | ピンサー型金属錯体及びその製造方法、並びにピンサー型金属錯体触媒 | |
| CN104629736A (zh) | 一种有机发光化合物的制备及其应用 | |
| CN115403593B (zh) | 一种环加成合成手性嘌呤[3,2-c]并噁唑化合物的方法 | |
| CN115260136A (zh) | 一种苯酞类化合物及其制备方法 | |
| CN115746037A (zh) | α-卤代硼酸酯化合物的一种合成方法及其产品 | |
| CN116410118A (zh) | 一种β-内酰胺类化合物的制备方法 | |
| CN118406016A (zh) | 一种双环[1,1,1]戊烷双官能团化衍生物的合成方法和应用 | |
| CN116655641A (zh) | 色胺酮亚胺类化合物及其衍生物、其合成方法以及应用 | |
| CN117903170A (zh) | 一类基于二芳基乙烯的光控手性配体及其光控不对称催化应用 | |
| CN116283777A (zh) | 一种含氟苯并[b]氮杂卓-5-酮类化合物的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20130610 |