RU2008138875A - Соединения 8-азабицикло[3.2.1]октана и их применение в качестве антагонистов рецепторов мю-опиоидов - Google Patents

Соединения 8-азабицикло[3.2.1]октана и их применение в качестве антагонистов рецепторов мю-опиоидов Download PDF

Info

Publication number
RU2008138875A
RU2008138875A RU2008138875/04A RU2008138875A RU2008138875A RU 2008138875 A RU2008138875 A RU 2008138875A RU 2008138875/04 A RU2008138875/04 A RU 2008138875/04A RU 2008138875 A RU2008138875 A RU 2008138875A RU 2008138875 A RU2008138875 A RU 2008138875A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
azabicyclo
endo
benzamide
oct
ethyl
Prior art date
Application number
RU2008138875/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2423362C2 (ru
Inventor
Дэниел ЛОНГ (US)
Дэниел ЛОНГ
Тимоти Дж. ЧЕРЧ (US)
Тимоти Дж. ЧЕРЧ
Джон Р. ДЖЕКОБСЕН (US)
Джон Р. ДЖЕКОБСЕН
Лань ДЗЯН (US)
Лань Дзян
Дайсуке Роланд САИТО (US)
Дайсуке Роланд САИТО
Иоанна СТЕРГИАДЕС (US)
Иоанна СТЕРГИАДЕС
ДАЙК Присцилла ВАН (US)
ДАЙК Присцилла ВАН
Шон ДАЛЗИЛ (US)
Шон ДАЛЗИЛ
Летиция ПРЕЗА (US)
Летиция ПРЕЗА
Original Assignee
Тереванс, Инк. (Us)
Тереванс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38436795&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008138875(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Тереванс, Инк. (Us), Тереванс, Инк. filed Critical Тереванс, Инк. (Us)
Publication of RU2008138875A publication Critical patent/RU2008138875A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2423362C2 publication Critical patent/RU2423362C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I): ! ! где R1 выбирают из -ORa, -C(O)NRaRb, -NHS(O)2Rc, -NRaRb, -C(O)ORa и -СН2ОН; ! А означает С1-4алкиленил; ! R2 означает С3-12циклоалкил ил С6-10арил, которые необязательно замещены одним -ORa, одним или двумя атомами галогена, одним или двумя С1-3алкилами, замещенными двумя или тремя атомами галогена; или одним, двумя, тремя или четырьмя С1-3алкилами; ! G означает С1-4алкиленил; ! R3 выбирают из водорода, -C(O)R4, -C(O)NHR5, -S(O)2Rc и -S(O)2NRaRb; ! R4 означает С3-6циклоалкил или С1-6алкил, при этом ! С3-6циклоалкил необязательно замещен одним -ORa, и ! С1-6алкил необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбираемыми из -ORa, -C(O)ORa, -S(O)2R6, -C(O)NRaRb, -NRaRb, -NHC(O)NRaRb, -CN, С3-6циклоалкила и фенила; или одним -D-(CH2)j-R7, ! где D означает или , ! j равно 1, 2 или 3, n равно 1 или 2 и р равно 1 или 2; ! R6 означает С1-3алкил, необязательно замещенный R7; ! R7 означает -С(O)ORa, -C(O)NRaRb, -NRaRb, или -NHC(O)NRaRb; ! R5 означает С1-6алкил, бензо[1.3]диоксол или -(СН2)q-фенил; ! где фенил необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбираемыми из галогена, -ORa, С1-3алкила и С1-3алкокси, где С1-3алкил и С1-3алкокси необязательно замещены 2 или 3 атомами галогена и q равно 0, 1 или 2; ! Ra и Rb независимо означают водород или С1-4алкил; и ! Rc означает С1-3алкил; ! при условии, что, когда R2 означает фенил, замещенный в положении 4, R3 не является -С(O)R4, где R4 означает С1-4алкил, замещенный -С(O)ORa; ! его фармацевтически приемлемая соль или сольват. ! 2. Соединение по п.1, в котором ! R2 означает С3-12циклоалкил или С6-10арил, которые необязательно замещены одним -ORa, одним или двумя атомами галогена или одним или двумя С1-3алкилами, необязательно замещенными 2 или 3 атомами галогена; ! R3 выбирают из водорода, -C(O)R4, -C(O)NHR5; ! R4 означает С3-6циклоалкил или

Claims (26)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
где R1 выбирают из -ORa, -C(O)NRaRb, -NHS(O)2Rc, -NRaRb, -C(O)ORa и -СН2ОН;
А означает С1-4алкиленил;
R2 означает С3-12циклоалкил ил С6-10арил, которые необязательно замещены одним -ORa, одним или двумя атомами галогена, одним или двумя С1-3алкилами, замещенными двумя или тремя атомами галогена; или одним, двумя, тремя или четырьмя С1-3алкилами;
G означает С1-4алкиленил;
R3 выбирают из водорода, -C(O)R4, -C(O)NHR5, -S(O)2Rc и -S(O)2NRaRb;
R4 означает С3-6циклоалкил или С1-6алкил, при этом
С3-6циклоалкил необязательно замещен одним -ORa, и
С1-6алкил необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбираемыми из -ORa, -C(O)ORa, -S(O)2R6, -C(O)NRaRb, -NRaRb, -NHC(O)NRaRb, -CN, С3-6циклоалкила и фенила; или одним -D-(CH2)j-R7,
где D означает
Figure 00000002
или
Figure 00000003
,
j равно 1, 2 или 3, n равно 1 или 2 и р равно 1 или 2;
R6 означает С1-3алкил, необязательно замещенный R7;
R7 означает -С(O)ORa, -C(O)NRaRb, -NRaRb, или -NHC(O)NRaRb;
R5 означает С1-6алкил, бензо[1.3]диоксол или -(СН2)q-фенил;
где фенил необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбираемыми из галогена, -ORa, С1-3алкила и С1-3алкокси, где С1-3алкил и С1-3алкокси необязательно замещены 2 или 3 атомами галогена и q равно 0, 1 или 2;
Ra и Rb независимо означают водород или С1-4алкил; и
Rc означает С1-3алкил;
при условии, что, когда R2 означает фенил, замещенный в положении 4, R3 не является -С(O)R4, где R4 означает С1-4алкил, замещенный -С(O)ORa;
его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение по п.1, в котором
R2 означает С3-12циклоалкил или С6-10арил, которые необязательно замещены одним -ORa, одним или двумя атомами галогена или одним или двумя С1-3алкилами, необязательно замещенными 2 или 3 атомами галогена;
R3 выбирают из водорода, -C(O)R4, -C(O)NHR5;
R4 означает С3-6циклоалкил или С1-6алкил, где
С1-6алкил необязательно замещен одним или двумя -ORa либо одним заместителем, выбираемым из -C(O)ORa, -S(O)2R6, -C(O)NRaRb, -NRaRb, -NHC(O)NRaRb, С3-6циклоалкила, -D-(CH2)j-R7 и фенила; и
Ra и Rb независимо означают водород или С1-3алкил.
3. Соединение по п.1, в котором R1 означает -ORa или -C(O)NRaRb.
4. Соединение по п.1, в котором R2 выбирают из циклобутила, циклопентила, циклогексила, адамантила и фенила, при этом циклогексил и фенил необязательно замещены одним или двумя атомами галогена или С1-3алкилом, замещенным двумя или тремя атомами галогена.
5. Соединение по п.1, в котором А означает -(СН2)2- или -СН2- и G означает -(СН2)2- или -СН2-.
6. Соединение по п.1, в котором
R3 выбирают из -C(O)R4, -S(O)2Rc и -S(O)2NRaRb;
R4 означает С3-6циклоалкил или С1-6алкил, при этом
С3-6циклоалкил необязательно замещен одним -ORa, и
С1-6алкил необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбираемыми из -ORa, -C(O)ORa, -S(O)2R6, -C(O)NRaRb, -NRaRb, -CN, С3-6циклоалкила и фенила, где R6 означает С1-3алкил, необязательно замещенный R7, где R7 означает -С(О)ORa.
7. Соединение по п.1, в котором
R3 означает -С(О)NHR5 и
R5 означает С1-4алкил, бензо[1.3]диоксол или -(СН2)q-фенил, где q равно 0 или 1 и фенил необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбираемыми из хлора, фтора, -ОН и -OCF2.
8. Соединение по п.1, которое является соединением формулы (I'):
Figure 00000004
где R2 означает циклогексил или фенил, которые необязательно замещены одним или двумя атомами галогена; и
R4 означает С3-6циклоалкил или С1-4алкил, при этом
С3-6циклоалкил необязательно замещен одним -ORa и
С1-4алкил необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбираемыми из -ORa, -S(O)2R6, -NRaRb, -CN и С3-6циклоалкила, где Ra и Rb независимо означают водород или С1-3алкил и R6 означает С1-3алкил;
его фармацевтически приемлемой солью или сольватом.
9. Соединение по п.8, в котором R4 означает С1-4алкил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбираемыми из -ОН, -ОСН3, -S(O)2CH3, -NH2, -NHCH3 и -NH(CH3)2.
10. Соединение по п.8, в котором R2 означает циклогексил или 4,4-дифторциклогексил и R4 означает С1-2алкил, замещенный одним или двумя -ОН.
11. Соединение по п.1, которое выбирают из группы, включающей:
3-эндо-(8-{2-[циклогексилметил(2-гидроксиацетил)амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-{2-[бензил(2-гидроксиацетил)амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-{2-[циклогексилметил((S)-2,3-дигидроксипропионил)амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-{2-[циклогексилметил(2-метансульфонилацетил)амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-{2-[(2-гидроксиацетил)фенетиламино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-{2-[(4,4-дифторциклогексилметил)(2-гидроксиацетил)амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-{8-[2-(3-бензо[1,3]диоксол-5-ил-1-циклогексилметилуреидо)этил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-{8-[2-(1-циклогексилметил-3-изопропилуреидо)этил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}бензамид;
3-эндо-(8-{3-[циклогексилметил(2-гидроксиацетил)амино]пропил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-{2-[циклогексилметил(4-диметиламинобутирил)амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-{2-[бензил(2-метансульфонилацетил)амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-{2-[(2,6-дифторбензил)(2-гидроксиацетил)амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-{2-[(2-метансульфонилацетил)(4-трифторметилбензил)амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-{2-[(2,6-дифторбензил)(2-метансульфонилацетил)амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-{3-[бензил(2-гидроксиацетил)амино]пропил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-{2-[(4,4-дифторциклогексилметил)(2-метансульфонилацетил)амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-{2-[[2-(4-фторфенил)этил](2-гидроксиацетил)амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-{2-[(3-фторбензил)(2-метансульфонилацетил)амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-{2-[[2-(4-фторфенил)этил](2-метансульфонилацетил)амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-{2-[(4-фторциклогексилметил)(2-гидроксиацетил)амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-{2-[(2-гидроксиацетил)(5-гидрокситрицикло[3.3.1.1(3,7)]декан-2-илметил)амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-{2-[циклогексилметил((S)-3-гидрокси-2-метиламино-пропионил)амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-{2-[(2,6-дифторбензил)(2-гидрокси-2-метилпропионил)амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-{2-[(2,6-дифторбензил)(2-метоксиацетил)амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-{2-[(2,6-дифторбензил)((S)-2-гидроксипропионил)амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-{2-[(2-цианоацетил)(2,6-дифторбензил)амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-{2-[(2,6-дифторбензил)(транс-4-гидроксициклогексанкарбонил)амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-{2-[циклопентилметил(2-метансульфонилацетил)амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-{2-[циклопентилметил(2-гидроксиацетил)амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-{2-[бензил((R)-3-гидрокси-2-(S)-гидроксибутирил)-амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-{2-[бензил(2,2-диметилпропионил)амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-{2-[бензил(2-гидрокси-2-метилпропионил)амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-{2-[бензил((S)-2-гидрокси-1-оксопропил)амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-{3-[бензил((S)-2-гидроксипропионил)амино]пропил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-{2-[циклогексилметил((S)-4-диметиламино-2-гидрокси-бутирил)амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-{2-[циклогексилметил(3-диметиламино-2-гидрокси-пропионил)амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-2-[(4,4-дифторциклогексилметил)((S)-2-гидрокси-пропионил)амино]этил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-2-[циклогексилметил((S)-2,4-дигидроксибутирил)амино]этил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-{2-[циклогексилметил(4-гидроксибутирил)амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
12. Соединение по п.11, которое выбирают из группы, включающей:
3-эндо-(8-{2-[циклогексилметил((S)-2,3-дигидроксипропионил)амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-{2-[(4,4-дифторциклогексилметил)(2-гидроксиацетил)амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
3-эндо-(8-2-[(4,4-дифторциклогексилметил)((S)-2-гидрокси-пропионил)амино]этил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамид;
его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
13. Соединение по п.12, которое является гликолятом 3-эндо-(8-{2-[циклогексилметил((S)-2,3-дигидроксипропионил)амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамида.
14. Соединение по п.12, которое является оксалатом 3-эндо-(8-{2-[циклогексилметил((S)-2,3-дигидроксипропионил)амино]этил}-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)бензамида.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-14 и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000001
где R1, R2, R3, A и G имеют значения, указанные в п.1, его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или защищенного производного, включающий:
(а) взаимодействие соединения формулы (II):
Figure 00000005
с соединением формулы R4aC(O)-L или соединением формулы R5-N=C=O, где R4a означает R4 или защищенную форму R4a и L означает удаляемую группу или R4aC(О)-L означает карбоновую кислоту или карбоксилат; или
(b) взаимодействие соединения формулы (III):
Figure 00000006
с соединением формулы (XVII):
Figure 00000007
; и
(с) необязательное удаление защитной группы или групп из R4a с образованием соединения формулы (I), его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или защищенного производного.
17. Соединение формулы (II):
Figure 00000008
где R1, R2, A и G имеют значения, указанные в п.1;
или его соль.
18. Соединение по п.17, в котором
R1 означает -С(О)NH2;
R2 означает циклогексил или фенил, которые необязательно замещены одним или двумя атомами галогена;
G означает -СН2-; и
А означает -СН2-.
19. Соединение формулы (III):
Figure 00000009
где R1 означает -ORa или -С(О)NRaRb.
20. Соединение по п.19, в котором R1 означает -ОН или -С(О)NH2.
21. Соединение по любому из пп.1-14, предназначенное для применения в терапии.
22. Применение соединения по любому из пп.1-14 для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания или болезненного состояния у млекопитающего, ассоциированного с активностью рецептора мю-опиоида.
23. Применение по п.22, в котором заболевание или болезненное состояние представляет собой вызванную опиоидами дисфункцию кишечника или послеоперационную непроходимость кишечника.
24. Способ исследования биологической системы или образца, содержащего рецептор мю-опиоида, который включает:
(а) осуществление контактирования биологической системы или образца с соединением по любому из пп.1-14; и
(b) определение эффекта, оказываемого данным соединением на биологическую систему или образец.
25. Способ лечения млекопитающего, страдающего заболеванием, обусловленным активностью рецептора мю-опиоида, который включает введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель и соединение по любому из пп.1-14.
26. Способ по п.25, в котором заболевание выбирают из вызванной опиоидами дисфункции кишечника и послеоперационной непроходимости кишечника.
RU2008138875/04A 2006-03-01 2007-02-28 Соединения 8-азабицикло[3.2.1]октана и их применение в качестве антагонистов рецепторов мю-опиоидов RU2423362C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US77796206P 2006-03-01 2006-03-01
US60/777,962 2006-03-01
US84102806P 2006-08-30 2006-08-30
US60/841,028 2006-08-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008138875A true RU2008138875A (ru) 2010-04-10
RU2423362C2 RU2423362C2 (ru) 2011-07-10

Family

ID=38436795

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008138875/04A RU2423362C2 (ru) 2006-03-01 2007-02-28 Соединения 8-азабицикло[3.2.1]октана и их применение в качестве антагонистов рецепторов мю-опиоидов

Country Status (25)

Country Link
US (11) US7622508B2 (ru)
EP (1) EP2001876B1 (ru)
JP (2) JP5086280B2 (ru)
KR (1) KR101376479B1 (ru)
AR (1) AR059690A1 (ru)
AT (1) ATE509928T1 (ru)
AU (1) AU2007224213B2 (ru)
BR (1) BRPI0708490B8 (ru)
CA (1) CA2646409C (ru)
CY (1) CY1111747T1 (ru)
DK (1) DK2001876T3 (ru)
HK (1) HK1125935A1 (ru)
HR (1) HRP20110590T1 (ru)
IL (1) IL193690A (ru)
MA (1) MA30284B1 (ru)
MX (1) MX2008011165A (ru)
MY (1) MY145633A (ru)
NZ (1) NZ570764A (ru)
PE (1) PE20071311A1 (ru)
PL (1) PL2001876T3 (ru)
PT (1) PT2001876E (ru)
RU (1) RU2423362C2 (ru)
SI (1) SI2001876T1 (ru)
TW (1) TWI379832B (ru)
WO (1) WO2007103187A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2574597C2 (ru) * 2009-11-11 2016-02-10 Сумитомо Дайниппон Фарма Ко., Лтд. 8-азабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксамидное производное

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY145633A (en) * 2006-03-01 2012-03-15 Theravance Inc 8-azabicyclo[3.2.1]octane compounds as mu opioid receptor antagonists
TWI409067B (zh) * 2007-02-28 2013-09-21 Theravance Inc ８-氮雜雙環〔３．２．１〕辛烷化合物之結晶型
TWI415850B (zh) * 2007-07-20 2013-11-21 Theravance Inc 製備ｍｕ類鴉片受體拮抗劑之中間物的方法
TWI423801B (zh) 2007-08-27 2014-01-21 Theravance Inc 作為μ類鴉片受體拮抗劑之８－氮雜雙環〔３．２．１〕辛基－２－羥基苯甲醯胺化合物
DE602008005771D1 (de) * 2007-08-27 2011-05-05 Theravance Inc Disubstituierte alkyl-8-azabicycloä3.2.1üoktan-verbindungen als mu-opioid-rezeptorantagonisten
ES2390195T3 (es) * 2007-08-27 2012-11-07 Theravance, Inc. Compuestos de amidoalquil-8-azabiciclo(3,2,1)octano, como antagonistas del receptor opioide mu
EP2195313B1 (en) * 2007-08-27 2014-04-02 Theravance, Inc. Heteroarylalkyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane compounds as mu opioid receptor antagonists
BR112012006069A8 (pt) * 2009-09-18 2017-10-10 Adolor Corp Método para tratar ou prevenir constipação induzida e disfunção intestinal induzida por opióide em um humano, e, uso de uma quantidade terapeuticamente efetiva de composto
US20120122928A1 (en) 2010-08-11 2012-05-17 Bayer Cropscience Ag Heteroarylpiperidine and -Piperazine Derivatives as Fungicides
US8759527B2 (en) 2010-08-25 2014-06-24 Bayer Cropscience Ag Heteroarylpiperidine and -piperazine derivatives as fungicides
EP2423210A1 (de) 2010-08-25 2012-02-29 Bayer CropScience AG Heteroarylpiperidin- und -piperazinderivate als Fungizide
WO2012055837A1 (de) 2010-10-27 2012-05-03 Bayer Cropscience Ag Heteroarylpiperidin und -piperazinderivate als fungizide
JP5703009B2 (ja) * 2010-12-16 2015-04-15 住友精化株式会社 スルホン化合物、スルホン化合物の製造方法、および電気化学デバイス用電解液
CN104987330B (zh) 2011-02-01 2019-04-05 拜耳知识产权有限责任公司 作为杀真菌剂的杂芳基哌啶和杂芳基哌嗪衍生物
MX355824B (es) 2011-09-15 2018-05-02 Bayer Ip Gmbh Piperidinpirazoles como fungicidas.
DK2797899T3 (en) 2011-12-27 2016-04-04 Bayer Ip Gmbh Heteroarylpiperidin and -piperazinderivater as fungicides
US9192570B2 (en) 2013-12-20 2015-11-24 AntiOP, Inc. Intranasal naloxone compositions and methods of making and using same
CA2980328A1 (en) * 2015-04-02 2016-10-06 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Combination dosage form of a mu opioid receptor antagonist and an opioid agent
MX2020008195A (es) 2018-02-05 2020-11-24 Alkermes Inc Compuestos para el tratamiento del dolor.
EP4240740A1 (en) * 2020-11-06 2023-09-13 Actinogen Medical Limited Process for preparing heterocyclic methanone compounds and aza-bicyclo intermediates thereof

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1067824B (de) * 1954-10-20 1959-10-29 Sandoz Ag Verfahren zur Herstellung saeureamidartiger Tropanabkoemmlinge
US5159081A (en) * 1991-03-29 1992-10-27 Eli Lilly And Company Intermediates of peripherally selective n-carbonyl-3,4,4-trisubstituted piperidine opioid antagonists
US6900228B1 (en) * 1998-03-10 2005-05-31 Research Triangle Institute Opiate compounds, methods of making and methods of use
GB9810671D0 (en) * 1998-05-18 1998-07-15 Pfizer Ltd Anti-pruritic agents
TWI244481B (en) * 1998-12-23 2005-12-01 Pfizer 3-azabicyclo[3.1.0]hexane derivatives useful in therapy
GB9912410D0 (en) * 1999-05-28 1999-07-28 Pfizer Ltd Compounds useful in therapy
US6469030B2 (en) * 1999-11-29 2002-10-22 Adolor Corporation Methods for the treatment and prevention of ileus
US20030181447A1 (en) * 2001-02-22 2003-09-25 Boyd Robert E. 3-(Diarylmethylene)-8-azabicyclo[3.2.1]octane derivatives
US6552036B2 (en) 2000-03-03 2003-04-22 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. 3-(Diarylmethylene)-8-azabicyclo[3.2.1]octane derivatives
US20020025948A1 (en) * 2000-06-23 2002-02-28 Banks Bernard Joseph 3-azabicyclo[3.1.0]hexane derivatives useful in therapy
JP4009251B2 (ja) * 2001-10-09 2007-11-14 杏林製薬株式会社 新規な４−（２−フロイル）アミノピペリジン、その合成中間体、その製造方法および医薬としてのその用途
DK1440059T3 (da) * 2001-10-22 2008-07-14 Pfizer Prod Inc 3-azabicyclo(3.1.0)hexanderivater som opioidreceptorantagonister
US7381721B2 (en) * 2003-03-17 2008-06-03 Adolor Corporation Substituted piperidine compounds
US7056930B2 (en) * 2003-04-14 2006-06-06 Pfizer Inc. 2-Azabicyclo[3.3.1]nonane derivatives
US20040204453A1 (en) * 2003-04-14 2004-10-14 Pfizer Inc 4-Phenyl-piperidine compounds and their use as modulators of opioid receptors
MXPA05011070A (es) * 2003-04-14 2005-12-12 Pfizer Prod Inc Derivados de 3-azabiciclo [3.2.1] octano.
BRPI0409570A (pt) * 2003-04-15 2006-04-18 Pfizer Prod Inc derivados de 3-benzidrilideno-8-aza-biciclo[3.2.1]octano com atividade receptora de opióides
US6992090B2 (en) * 2003-06-16 2006-01-31 Adolor Corporation Substituted piperidine compounds and methods of their use
EP1737853A1 (en) 2004-02-03 2007-01-03 Janssen Pharmaceutica N.V. 3-(diheteroarylmethylene)-8-azabicyclo¬3.2.1|octane and 3-((aryl)(heteroaryl)methylene)-8-azabicyclo¬3.2.1|octane derivatives
US7087749B2 (en) * 2004-03-11 2006-08-08 Adolor Corporation Substituted piperidine compounds and methods of their use
US7538110B2 (en) * 2005-10-27 2009-05-26 Adolor Corporation Opioid antagonists
MY145633A (en) 2006-03-01 2012-03-15 Theravance Inc 8-azabicyclo[3.2.1]octane compounds as mu opioid receptor antagonists
MX2009004965A (es) 2006-11-07 2009-06-05 Nektar Therapeutics Al Corp Formas de dosificacion y co-administracion de un agonista de opioides y un antagonista de opioides.
TWI409067B (zh) 2007-02-28 2013-09-21 Theravance Inc ８-氮雜雙環〔３．２．１〕辛烷化合物之結晶型
TWI415850B (zh) * 2007-07-20 2013-11-21 Theravance Inc 製備ｍｕ類鴉片受體拮抗劑之中間物的方法
ES2390195T3 (es) * 2007-08-27 2012-11-07 Theravance, Inc. Compuestos de amidoalquil-8-azabiciclo(3,2,1)octano, como antagonistas del receptor opioide mu
EP2195313B1 (en) 2007-08-27 2014-04-02 Theravance, Inc. Heteroarylalkyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane compounds as mu opioid receptor antagonists
TWI423801B (zh) * 2007-08-27 2014-01-21 Theravance Inc 作為μ類鴉片受體拮抗劑之８－氮雜雙環〔３．２．１〕辛基－２－羥基苯甲醯胺化合物
DE602008005771D1 (de) * 2007-08-27 2011-05-05 Theravance Inc Disubstituierte alkyl-8-azabicycloä3.2.1üoktan-verbindungen als mu-opioid-rezeptorantagonisten

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2574597C2 (ru) * 2009-11-11 2016-02-10 Сумитомо Дайниппон Фарма Ко., Лтд. 8-азабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксамидное производное

Also Published As

Publication number Publication date
KR101376479B1 (ko) 2014-03-27
US20130158060A1 (en) 2013-06-20
IL193690A0 (en) 2009-08-03
JP2009528371A (ja) 2009-08-06
MY145633A (en) 2012-03-15
EP2001876B1 (en) 2011-05-18
US20190308966A1 (en) 2019-10-10
US7622508B2 (en) 2009-11-24
CY1111747T1 (el) 2015-10-07
US20070219278A1 (en) 2007-09-20
CA2646409A1 (en) 2007-09-13
US8927573B2 (en) 2015-01-06
US8664242B2 (en) 2014-03-04
WO2007103187A3 (en) 2007-11-01
IL193690A (en) 2013-02-28
JP5086280B2 (ja) 2012-11-28
US8263618B2 (en) 2012-09-11
US20140288112A1 (en) 2014-09-25
HRP20110590T1 (hr) 2011-09-30
US9206172B2 (en) 2015-12-08
US10745394B2 (en) 2020-08-18
AR059690A1 (es) 2008-04-23
TWI379832B (en) 2012-12-21
JP2012211193A (ja) 2012-11-01
US20230183232A1 (en) 2023-06-15
US20170349578A1 (en) 2017-12-07
US11548887B2 (en) 2023-01-10
US9663509B2 (en) 2017-05-30
BRPI0708490A2 (pt) 2011-05-31
MA30284B1 (fr) 2009-03-02
ATE509928T1 (de) 2011-06-15
CA2646409C (en) 2015-11-10
US20150291579A1 (en) 2015-10-15
PE20071311A1 (es) 2007-12-29
BRPI0708490B8 (pt) 2021-05-25
AU2007224213B2 (en) 2012-06-14
NZ570764A (en) 2011-08-26
HK1125935A1 (en) 2009-08-21
BRPI0708490B1 (pt) 2019-07-30
AU2007224213A1 (en) 2007-09-13
RU2423362C2 (ru) 2011-07-10
SI2001876T1 (sl) 2011-09-30
MX2008011165A (es) 2008-09-15
US20210024515A1 (en) 2021-01-28
US20100035921A1 (en) 2010-02-11
KR20080100282A (ko) 2008-11-14
PT2001876E (pt) 2011-08-18
DK2001876T3 (da) 2011-08-29
US20190119267A1 (en) 2019-04-25
US20160176863A1 (en) 2016-06-23
PL2001876T3 (pl) 2011-10-31
WO2007103187A2 (en) 2007-09-13
US10377751B2 (en) 2019-08-13
EP2001876A2 (en) 2008-12-17
TW200800981A (en) 2008-01-01
US10081626B2 (en) 2018-09-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008138875A (ru) Соединения 8-азабицикло[3.2.1]октана и их применение в качестве антагонистов рецепторов мю-опиоидов
JP2009528371A5 (ru)
RU2434865C2 (ru) Аналоги тетрагидрохинолина в качестве мускариновых агонистов
RU2011138027A (ru) Аминотетралиновые производные, содержащие их фармацевтические композиции и их применение в терапии
CA2481482A1 (en) Tropane derivatives as ccr5 modulators
RU2010117156A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора
AU2001294117B2 (en) Combination use of acetylcholinesterase inhibitors and GABAA inverse agonists for the treatment of cognitive disorders
RU2009136592A (ru) Терапевтические агенты
RU2000114496A (ru) Имидазонафтиридины и их использование при стимуляции биосинтеза цитокина
RU2010129910A (ru) 8-анилиноимидазопиридины и способы их использования
AR037680A1 (es) Antagonistas del receptor de adenosina a2a de 5-amino-pirazolo-[4,3-e]-1,2,4-triazolo[1,5-c]-pirimidinas sustituidas, composiciones farmaceuticas que los comprenden, el uso de dichos compuestos, solos o en combinacion para la elaboracion de un medicamento utiles para el tratamiento de enfermedades d
RU2010103160A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-[(2-{ФЕНИЛАМИНО}-1Н-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)АМИНО]БЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ IGF-1R ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА
CA2561558A1 (en) Quinolinone-carboxamide compounds as 5-ht4 receptor agonists
RU2002131886A (ru) Азабициклические карбаматы и их применение в качестве агонистов альфа-7 никотинового ацетилхолинового рецептора
RU96105980A (ru) Производные дигидробензопирана, обладающие сосудосужающим действием
SI3065738T1 (en) Compounds and procedures for modulating the farnesoid X receptors
JP2004516314A5 (ru)
RU2012110246A (ru) Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора
JP2003500404A5 (ru)
KR950704320A (ko) Crf 길항제로서의 피롤로피리미딘(pyrrolopyrimidines as crf antagonists)
CA2628131A1 (en) Hydroxy and alkoxy substituted 1h-imidazoquinolines and methods
RU2011147232A (ru) Производное карбоновой кислоты
JP2008526999A5 (ru)
RU2008110917A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 7-(2-АМИНО-1-ГИДРОКСИ-ЭТИЛ)-4-ГИДРОКСИБЕНЗОТИАЗОЛ-2(3Н)-ОНА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β2-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ
AU2001294117A1 (en) Combination use of acetylcholinesterase inhibitors and GABAA inverse agonists for the treatment of cognitive disorders

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20141021