RU2434865C2 - Аналоги тетрагидрохинолина в качестве мускариновых агонистов - Google Patents

Аналоги тетрагидрохинолина в качестве мускариновых агонистов Download PDF

Info

Publication number
RU2434865C2
RU2434865C2 RU2007127849/04A RU2007127849A RU2434865C2 RU 2434865 C2 RU2434865 C2 RU 2434865C2 RU 2007127849/04 A RU2007127849/04 A RU 2007127849/04A RU 2007127849 A RU2007127849 A RU 2007127849A RU 2434865 C2 RU2434865 C2 RU 2434865C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
optionally substituted
compound according
halogen
straight
Prior art date
Application number
RU2007127849/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007127849A (ru
Inventor
Нильс СКЬЕРБЕК (DK)
Нильс СКЬЕРБЕК
Кристиан Норуп КОК (DK)
Кристиан Норуп КОК
Бо Леннарт ФРИБЕРГ (SE)
Бо Леннарт ФРИБЕРГ
Бо-Рагнар ТОЛЬФ (DK)
Бо-Рагнар ТОЛЬФ
Original Assignee
Акадиа Фармасьютикалз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Акадиа Фармасьютикалз Инк. filed Critical Акадиа Фармасьютикалз Инк.
Publication of RU2007127849A publication Critical patent/RU2007127849A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2434865C2 publication Critical patent/RU2434865C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C07D451/06—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к производным тетрагидрохинолина формулы (I) !! где значения С3-С4, R2, R3, R4, R5, L1, L2, Y и X указаны в п.1 формулы, в качестве агонистов мускариновых рецепторов; содержащим их композициям; способам ингибирования активности мускаринового рецептора указанными соединениями; способам лечения патологических состояний, связанных с мускариновым рецептором, с использованием указанных соединений, и способам идентификации субъекта, подходящего для лечения с использованием указанных соединений. 6 н. и 16 з.п. ф-лы., 1 табл., 3 ил.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282

Claims (22)

1. Соединение формулы (I) и его соли и изомеры
Figure 00000283

где m равно 0,1 или 2;
С3-С4 представляет собой CH2-CR1R9, или С4 представляет собой CR1R9, и С3 отсутствует;
R1 выбран из группы, состоящей из С1-6алкокси с неразветвленной или разветвленной цепью, замещенного необязательно замещенным С3-8циклоалкилом, этоксиэтила, необязательно замещенного галогеном, необязательно замещенного С1-6галогеналкила с неразветвленной или разветвленной цепью, С1-6алкилидена с неразветвленной или разветвленной цепью, замещенного необязательно замещенным С1-6алкокси, необязательно замещенного С1-6алкоксиимино с неразветвленной или разветвленной цепью или необязательно замещенного -OC(O)O(CH2)sCH3 с неразветвленной или разветвленной цепью, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями Rx;
R9 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, необязательно замещенного С1-6алкила с неразветвленной или разветвленной цепью, необязательно замещенного С2-6алкенила с неразветвленной или разветвленной цепью, необязательно замещенного С2-6алкинила с неразветвленной или разветвленной цепью, необязательно замещенного С1-6алкилидена с неразветвленной или разветвленной цепью, необязательно замещенного С1-6гидроксиалкила с неразветвленной или разветвленной цепью, необязательно замещенного -О-С2-6алкенила с неразветвленной или разветвленной цепью и необязательно замещенного С3-6алкенилалкокси с неразветвленной или разветвленной цепью, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями Rx;
каждый s по отдельности равен целому числу от 1 до 8;
каждый Rx по отдельности выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, С1-6алкила с неразветвленной или разветвленной цепью и С3-8циклоалкила;
R2 и R3 по отдельности выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, галогена, гидрокси, или выбраны так, что R2 и R3 ковалентно связываются вместе с образованием циклической системы; где R2, R3, R9, m и С3-С4 выбраны так, что
Figure 00000284

выбран из группы, состоящей из
Figure 00000285

где R8 необязательно присутствует 1 или 2 раза и независимо выбран из группы, состоящей из С1-6алкила, О-С1-6алкила, галогена, гидрокси;
каждый R4 и каждый R5 по отдельности выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси и С1-6алкила;
L1 и L2 представляют собой бирадикалы, по отдельности выбранные из группы, состоящей из -C(R6)=C(R7) и -C(R6)=N, -N=C(R6)-;
Y представляет собой О, и
X представляет собой бирадикал, выбранный из группы, состоящей из -C(R6)(R7)-C(R6)(R7)-, -C(R6)=C(R7)-, -C(R6)(R7)-O- и -C(R6)(R7)-S-, где R6 и R7 по отдельности выбраны из группы, включающей в себя водород, галоген, гидрокси, нитро, C1-6-алкил и О-С1-6-алкил.
2. Соединение по п.1, где Rx выбран из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила и галогена.
3. Соединение по п.1, где
X выбран из группы, состоящей из -СН2О- и -СН2СН2-;
L1 и L2 представляют собой -C(R6)=C(R7)- и
каждый из R6 и каждый из R7 по отдельности выбраны из группы, состоящей из Н, галогена, метила и метокси.
4. Соединение по п.1, где С3-С4, m, R2, R3 и R9 выбраны так, что R2 и R3 вместе образуют циклическую систему, так что
Figure 00000286

выбран из группы, состоящей из
Figure 00000287
5. Соединение по п.1, где R2 и R3 по отдельности выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, галогена и гидрокси.
6. Соединение по п.1, где m равно 1.
7. Соединение по п.1, где X выбран из группы, состоящей из -C(R6)(R7)- C(R6)(R7)-, -C(R6)=C(R7)-, -C(R6)(R7)-O, -C(R6)(R7)-S.
8. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из гидрокси
Figure 00000288
9. Соединение по п.8, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000289

Figure 00000290
10. Соединение по п.1, где соединение выбрано из группы, состоящей из:
Figure 00000291
11. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении мускариновых рецепторов, включающая в себя эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира.
12. Способ лечения заболевания у млекопитающего, где модуляция активности холинэргического рецептора связана с физиологически полезной реакцией в указанном заболевании упомянутого млекопитающего, включающий введение эффективного количества соединения по п.1.
13. Способ по п.12, где холинэргический рецептор является мускариновым рецептором.
14. Способ по п.12, где холинэргический рецептор выбран из группы, состоящей из мускаринового рецептора подтипа М1 и мускаринового рецептора подтипа М4.
15. Способ по п.12, где физиологически полезная реакция связана с селективной модуляцией мускаринового рецептора подтипа M1 относительно подтипов М2 или М3 мускаринового рецептора.
16. Способ по п.12, где соединение является мускариновым агонистом.
17. Способ повышения активности холинэргического рецептора, включающий контактирование холинэргического рецептора или системы, содержащей холинэргический рецептор с эффективным количеством, по меньшей мере, одного соединения по п.1.
18. Способ лечения или профилактики или ослабления симптомов, связанных с нарушением у млекопитающего, причем указанное нарушение связано с мускариновым рецептором, таким как мускариновый рецептор подтипа M1, включающий введение эффективного количества, по меньшей мере, соединения по п.1.
19. Способ по п.18, где нарушение выбрано из группы, включающей в себя познавательную недостаточность, забывчивость, спутанность сознания, потерю памяти, дефицит внимания, дефицит в визуальном восприятии, депрессию, боль, психоз, повышенное внутриглазное давление, нейродегенеративные заболевания, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, шизофрению, хорею Гентингтона, деменцию, клиническую депрессию, связанное с возрастом познавательное хроническое прогрессирующее заболевание, нарушение, проявляющееся в дефиците внимания, и глаукому.
20. Способ по п.18, где заболевание или нарушение является психическим нарушением, и физиологически полезная реакция обусловлена модуляцией в терминах агонизма М1; агонизма М1 и М4; как агонизма М1, так и антагонизма D2, или агонизма M1 и М4 и антагонизма D2.
21. Способ лечения или профилактики или ослабления симптомов, связанных с повышенным внутриглазным давлением или глаукомой, включающий введение эффективного количества, по меньшей мере, соединения по п.1.
22. Соединение по п.1, выбранное из группы состоящей из:
Figure 00000292
RU2007127849/04A 2004-12-21 2005-12-15 Аналоги тетрагидрохинолина в качестве мускариновых агонистов RU2434865C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11/019,556 2004-12-21
US11/019,556 US7550459B2 (en) 2001-12-28 2004-12-21 Tetrahydroquinoline analogues as muscarinic agonists

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007127849A RU2007127849A (ru) 2009-01-27
RU2434865C2 true RU2434865C2 (ru) 2011-11-27

Family

ID=36123554

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007127849/04A RU2434865C2 (ru) 2004-12-21 2005-12-15 Аналоги тетрагидрохинолина в качестве мускариновых агонистов

Country Status (16)

Country Link
US (3) US7550459B2 (ru)
EP (1) EP1828176A1 (ru)
JP (1) JP5114208B2 (ru)
KR (2) KR101380794B1 (ru)
CN (2) CN101124222A (ru)
AR (1) AR052343A1 (ru)
AU (1) AU2005319426B2 (ru)
BR (1) BRPI0517485A (ru)
CA (1) CA2591766C (ru)
IL (2) IL184065A (ru)
MX (1) MX2007007588A (ru)
NO (1) NO20073183L (ru)
NZ (1) NZ555994A (ru)
RU (1) RU2434865C2 (ru)
TW (2) TWI433848B (ru)
WO (1) WO2006068904A1 (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7550459B2 (en) * 2001-12-28 2009-06-23 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Tetrahydroquinoline analogues as muscarinic agonists
WO2006137485A1 (ja) * 2005-06-24 2006-12-28 Toyama Chemical Co., Ltd. 新規な含窒素複素環化合物およびその塩
US7678363B2 (en) * 2005-08-26 2010-03-16 Braincells Inc Methods of treating psychiatric conditions comprising administration of muscarinic agents in combination with SSRIs
EP2258359A3 (en) 2005-08-26 2011-04-06 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation with sabcomelin
EP1940389A2 (en) 2005-10-21 2008-07-09 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by pde inhibition
US20070112017A1 (en) 2005-10-31 2007-05-17 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
EP2021000A2 (en) 2006-05-09 2009-02-11 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
MX2008014320A (es) 2006-05-09 2009-03-25 Braincells Inc Neurogenesis mediada por el receptor de 5-hidroxitriptamina.
EP2068872A1 (en) 2006-09-08 2009-06-17 Braincells, Inc. Combinations containing a 4-acylaminopyridine derivative
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
WO2009106534A1 (en) * 2008-02-26 2009-09-03 H. Lundbeck A/S Novel heterocyclic carboxamides as m1 agonists
US20100216805A1 (en) 2009-02-25 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
JP6083818B2 (ja) 2011-11-18 2017-02-22 ヘプタレス セラピューティクス リミテッドＨｅｐｔａｒｅｓ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ ムスカリンｍ１受容体アゴニスト
CN105120865A (zh) * 2013-03-15 2015-12-02 阿卡蒂亚药品公司 蕈毒碱激动剂
CN103242230B (zh) * 2013-05-02 2015-02-18 陕西步长高新制药有限公司 一种喹啉酮衍生物及其制备方法
GB201617454D0 (en) 2016-10-14 2016-11-30 Heptares Therapeutics Limited Pharmaceutical compounds
GB201810239D0 (en) 2018-06-22 2018-08-08 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
US11066404B2 (en) 2018-10-11 2021-07-20 Incyte Corporation Dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone compounds as CDK2 inhibitors
GB201819961D0 (en) 2018-12-07 2019-01-23 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
GB201819960D0 (en) 2018-12-07 2019-01-23 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
US11384083B2 (en) 2019-02-15 2022-07-12 Incyte Corporation Substituted spiro[cyclopropane-1,5′-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin]-6′(7′h)-ones as CDK2 inhibitors
WO2020180959A1 (en) 2019-03-05 2020-09-10 Incyte Corporation Pyrazolyl pyrimidinylamine compounds as cdk2 inhibitors
WO2020205560A1 (en) 2019-03-29 2020-10-08 Incyte Corporation Sulfonylamide compounds as cdk2 inhibitors
WO2020223558A1 (en) 2019-05-01 2020-11-05 Incyte Corporation Tricyclic amine compounds as cdk2 inhibitors
WO2020223469A1 (en) 2019-05-01 2020-11-05 Incyte Corporation N-(1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl)-4,5-di hydro-1h-imidazo[4,5-h]quinazolin-8-amine derivatives and related compounds as cyclin-dependent kinase 2 (cdk2) inhibitors for treating cancer
EP4013750A1 (en) 2019-08-14 2022-06-22 Incyte Corporation Imidazolyl pyrimidinylamine compounds as cdk2 inhibitors
WO2021072232A1 (en) 2019-10-11 2021-04-15 Incyte Corporation Bicyclic amines as cdk2 inhibitors
US11981671B2 (en) 2021-06-21 2024-05-14 Incyte Corporation Bicyclic pyrazolyl amines as CDK2 inhibitors
US11976073B2 (en) 2021-12-10 2024-05-07 Incyte Corporation Bicyclic amines as CDK2 inhibitors
WO2023114224A1 (en) 2021-12-13 2023-06-22 Sage Therapeutics, Inc. Combination of muscarinic receptor positive modulators and nmda positive allosteric modulators

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3324137A (en) 1964-05-08 1967-06-06 Sterling Drug Inc N-[indolyl-lower-alkanoyl]-1, 5-iminocycloalkanes and -iminocycloalkenes
US3365457A (en) 1964-05-08 1968-01-23 Sterling Drug Inc N [(1-, 2-, 3-indolyl)-lower alkyl]-1, 5-iminocycloalkane and-1, 5-iminocycloalkene derivatives
US3364457A (en) * 1966-05-13 1968-01-16 Navy Usa Electrical adapter
JPS63290821A (ja) 1987-05-25 1988-11-28 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 抗不整脈剤
JP2886570B2 (ja) * 1989-09-29 1999-04-26 エーザイ株式会社 縮合ヘテロ環を有する化合物
CA2050264A1 (en) 1990-08-30 1992-03-01 Raymond Baker Substituted pyrazine and its salts, compositions containing them and their use in medicine
US5149815A (en) 1991-04-29 1992-09-22 American Home Products Corporation N-substituted-2-aminoquinolines
US5093333A (en) 1991-04-29 1992-03-03 American Home Products Corporation N-substituted-2-aminoquinolines useful for treating hypofunction of the cholinergic system
US5378698A (en) 1991-10-21 1995-01-03 Shionogi & Co., Ltd. Benzothiazepine derivatives
US5457099A (en) 1992-07-02 1995-10-10 Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. Carbostyril derivatives and antiallergic agent
JPH0673011A (ja) * 1992-07-02 1994-03-15 Sawai Seiyaku Kk カルボスチリル誘導体および抗アレルギー剤
DE4228095A1 (de) 1992-08-24 1994-03-03 Asta Medica Ag Neue 4,5-Dihydro-4-oxo-pyrrolo[1,2-a]chinoxaline und entsprechende Aza-analoga und Verfahren zu deren Herstellung
US5707798A (en) 1993-07-13 1998-01-13 Novo Nordisk A/S Identification of ligands by selective amplification of cells transfected with receptors
JPH0881442A (ja) * 1994-07-14 1996-03-26 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 環状アミド誘導体
TW448161B (en) 1994-07-14 2001-08-01 Otsuka Pharma Co Ltd Cyclic amide derivatives
JP3118380B2 (ja) 1994-09-30 2000-12-18 三洋電機株式会社 光学レンズの焦点調節装置
US5510478A (en) 1994-11-30 1996-04-23 American Home Products Corporation 2-arylamidothiazole derivatives with CNS activity
US5468875A (en) 1994-12-22 1995-11-21 American Home Products Corporation 1-azabicycloheptane derivatives
EP0934932A4 (en) 1996-08-22 2002-06-26 Meiji Seika Kaisha CHINOLINE DERIVATIVES AND PSYCHOTROPES MEDIUM
CA2326804C (en) 1998-03-31 2006-05-02 Acadia Pharmaceuticals Inc. Compounds with activity on muscarinic receptors
EP1221443B1 (en) 1999-10-13 2004-09-01 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted imidazolidinone derivatives
EP1246817B1 (en) 1999-12-30 2004-06-23 H. Lundbeck A/S 4-phenyl-1-piperazinyl, -piperidinyl and -tetrahydropyridyl derivatives
ES2291293T3 (es) 2000-02-29 2008-03-01 Mitsubishi Pharma Corporation Nuevos derivados amida ciclicos.
CN101016296A (zh) 2000-04-28 2007-08-15 阿卡蒂亚药品公司 毒蕈碱性激动剂
WO2004089942A2 (en) * 2001-10-02 2004-10-21 Acadia Pharmaceuticals Inc. Benzimidazolidinone derivatives as muscarinic agents
US6951849B2 (en) 2001-10-02 2005-10-04 Acadia Pharmaceuticals Inc. Benzimidazolidinone derivatives as muscarinic agents
US7550459B2 (en) 2001-12-28 2009-06-23 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Tetrahydroquinoline analogues as muscarinic agonists
CN100402032C (zh) 2001-12-28 2008-07-16 阿卡蒂亚药品公司 用作毒蕈碱激动剂的四氢喹啉类似物
CA2520125A1 (en) 2003-03-28 2004-10-14 Acadia Pharmaceuticals Inc. Muscarinic m1 receptor agonists for pain management

Also Published As

Publication number Publication date
US8680115B2 (en) 2014-03-25
IL219920A0 (en) 2012-06-28
IL219920A (en) 2016-04-21
TWI433848B (zh) 2014-04-11
KR20130095846A (ko) 2013-08-28
EP1828176A1 (en) 2007-09-05
CN102796095A (zh) 2012-11-28
US20090239903A1 (en) 2009-09-24
AU2005319426B2 (en) 2011-10-13
IL184065A0 (en) 2007-10-31
IL184065A (en) 2015-09-24
CA2591766C (en) 2014-09-09
TW200634006A (en) 2006-10-01
WO2006068904A1 (en) 2006-06-29
KR20070090003A (ko) 2007-09-04
NZ555994A (en) 2010-09-30
JP2008524328A (ja) 2008-07-10
CN101124222A (zh) 2008-02-13
US20140221364A1 (en) 2014-08-07
CN102796095B (zh) 2015-09-09
TW201414731A (zh) 2014-04-16
JP5114208B2 (ja) 2013-01-09
US20050209226A1 (en) 2005-09-22
RU2007127849A (ru) 2009-01-27
KR101380794B1 (ko) 2014-04-04
AU2005319426A2 (en) 2006-06-29
AU2005319426A1 (en) 2006-06-29
NO20073183L (no) 2007-09-17
MX2007007588A (es) 2007-08-08
US7550459B2 (en) 2009-06-23
US9522906B2 (en) 2016-12-20
AR052343A1 (es) 2007-03-14
CA2591766A1 (en) 2006-06-29
BRPI0517485A (pt) 2008-10-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2434865C2 (ru) Аналоги тетрагидрохинолина в качестве мускариновых агонистов
MA31373B1 (fr) Composes amino-heterocycliques
MA30420B1 (fr) Derives de terphenyle pour le traitment de la maladie d&#39;alzheimer
BRPI0818193B8 (pt) composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto
BRPI0612926B8 (pt) compostos fluorados de 4-(2-amino-1-hidroxietila)fenol como agonistas de receptores b2 adrenérgicos, composição farmacêutica, combinação e uso de um composto
MA30821B1 (fr) Derives de pyrazoline utiles comme antagonistes des recepteurs de mineralocorticoïdes
MA31504B1 (fr) Acides benzoylamino-indan-2-carboxyliques substitues et composes apparentes
SE0104334D0 (sv) Therapeutic agents
JP2008524328A5 (ru)
RU2009126745A (ru) Производные сульфонилфенил-2н-{1,2,4}оксадиазол-5-она, способы их получения и их применение в качестве фармацевтических средств
RU2008134702A (ru) Способ лечения невропатической боли
AR063331A1 (es) Derivados de biaril eter urea y composiciones farmaceuticas
MA34361B1 (fr) Dérivés de tétrahydro-pyrido-pyrimidine
MA31311B1 (fr) Dérivés d&#39;indazole substitués par oxadiazole, destinés à être utilisés comme agonistes de la sphingosine 1-phosphate (s1p)
MA29649B1 (fr) Nouveaux derives de 2,4- dianilinopyrimidines, leur preparation, a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk
MA28422B1 (fr) Derives de n- (1,5-diphenyl-1h-pyrazol-3-yl) sulfonamide avec une affinite pour les recepteurs cb1
RU2012120760A (ru) Новые композиции для предупреждения и/или лечения лизосомных болезней накопления
RU2015147509A (ru) Новые композиции для предупреждения и/или лечения дегенеративных расстройств центральной нервной системы
RU2009136592A (ru) Терапевтические агенты
AR064253A1 (es) Compuestos de biciclocarboxiamida sustituidos composiciones farmaceuticas y una combinacion que los incluye y su uso en fabaricacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades mediadas por la actividad del receptor vr1
BRPI0518615A2 (pt) derivados de malonamida
AR057887A1 (es) Composiciones y metodos de tratamiento de trastornos del snc
BR0313846A (pt) Derivados de dioxano-2-alquilcarbamatos, sua preparação e sua aplicação em terapêutica
MA31742B1 (fr) Derives de l&#39;indol-2-one disubstitues en 3, leur preparation et leur application en therapeutique
TW200716547A (en) Piperidin-4-yl-amide derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20171216